CN1301129C - 一种治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物及其制剂，它是以鹿茸、薏米、附子、延胡索、党参、赤芍、茯苓、黄芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威灵仙、白术、当归、独活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黄芩、青风藤为原料并根据每味中药不同特性，分别以粉碎成细粉，用水及乙醇提取等预处理后，再按比例混合制成片剂、胶囊剂等剂型；本发明是一种治疗风寒湿痹及筋骨萎软价格低廉且服用方便的纯中药制剂，疗效显著，无毒副反应，值得推广使用。

Description

一种治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物

技术领域

本发明涉及一种祛风散寒，除湿活络，滋补肝肾的药物组合物，特别是涉及一种以动植物中药材为原料制成的用于治疗肝肾不足，风寒湿痹，关节肿痛，四肢麻木，筋骨萎软的中药及其制剂。

背景技术

目前，已公开的关于治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物及其制剂，有申请日1995年12月18日，公开号1135909“一种治疗骨质增生、风寒湿痹的药物”是由威灵仙、防风、急性子、透骨草、路路通、青果、麝香、血竭、没药、白芷、细辛、自芥子、川芋、白芨、三七、元胡、苍术、地龙、赤小豆、狗脊、牛膝、吴茱萸、蚕砂、甘草、饴糖等多种中草药组合而成；有申请日1997年7月20日，公开号1171263的“风湿痹症膏”，是一种外用膏药；有申请日1997年11月26日，公开号1217930“治疗风湿、类风湿、腰腿疼、关节疼的中药制剂”选择中药川乌、草乌、乌梅、红花、川断、牛膝、木瓜、甘草、川芎、桑寄生组成；有申请日2003年4月29日，公开号1480176“一种治疗风湿病的药物”由麻黄、独活、羌活、防风、荆芥、细辛、川乌、草乌、苍术、四虫、川断及木瓜等20种中药组成。总之现有药物及其制剂外用药占一定比例，内服药能够扶正固本，滋补肝肾可以治疗筋骨萎软的则较少。

发明内容

本发明目的在于是用精心选择的中药材制成安全有效的治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物及其制剂。

为了达到上述发明目的，本发明的解决方案是基于祖国医学对风寒湿痹及筋骨萎软发病机理的认识和治疗原则，筛选祛风散寒、除湿活络、滋补肝肾中药材，按照中医理论组方，并提取组方精华，使其发挥显著的治疗作用。

本发明药物可由下列组分制成(用量为重量份)药剂：

青风藤80-100份  桂枝20-40份 独活20-40份  羌活20-40份

牛膝40-60份  桑寄生25-40份 茯苓25-40份  附子15-40份

秦艽20-40份  鹿茸4-8份    威灵仙40-60份  薏米(薏苡仁)40-60份

党参30-60份  黄芪30-60份  构杞子40-80份  白术20-40份

当归20-40份  赤芍20-40份  木香20-30份  黄芩60-90份

延胡索20-40份。

本发明药物的最佳重量配比是：

青风藤90份  桂枝30份  独活30份  羌活30份  牛膝45份

桑寄生30份  茯苓30份  附子30份  秦艽30份  鹿茸6份

威灵仙45份  薏米(薏苡仁)45份  党参30份  黄芪30份

枸杞子60份  白术30份  当归30份  赤芍30份  木香24份

黄芩90份  延胡索30份。

本发明药物其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明药物其特征在于所说的药剂是片剂、胶囊剂。

将上述各组分制备成本发明药物的生产方法是：鹿茸、薏米(薏苡仁)、附子、延胡索、党参、赤芍粉碎成细粉，茯苓、黄芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威灵仙用水提取两次，每次提取1.5小时，提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.40-1.45的稠膏；白术、当归、独活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黄芩、青风藤以乙醇提取两次，每次提取1.5小时，提取温度78-82℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.30-1.35的稠膏；两种稠膏加入上面所述细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀，制成任何一种药剂学上所说的剂型。

本发明的治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物(亦称“风湿寒痛片”)经药理学实验研究、长期毒性实验资料及临床等研究证明具有祛风散寒、除湿活络、滋补肝肾作用，对治疗上述疾病疗效显著，且无毒副作用；兹将实验研究介绍如下。

风湿寒痛片与治疗作用有关的药理研究资料

风湿寒痛片为纯中药制剂，其功能为祛风散寒、除湿活络、扶正固本，用于各种类型时风湿寒性关节痛、腰背酸痛及四肢麻木。根据如上药性，特设计以下几方面的药理实验，总结如下。

1实验材料

本实验动物来源：北京医科院动物中心。

样品来源：天津同仁堂股份有限公司(原天津同仁堂制药厂)。

人的临床常用量：一次6-8片，每日三次。

2方法与结果

2.1急性毒性实验(LD₅₀)

取体重18-20克昆明种健康小鼠40只，雌雄各半，雌者不孕，随机分为三个给药组(30g/Kg，15g/Kg，7.5g/Kg)，给药途径灌胃，一天之中分两次给予风湿寒痛片，每次1ml/只，给药后连续观察七天，观察结果表明：小鼠服用风湿寒痛片后各剂量动物饮水、饮食及活动、毛色与对照组比较均正常，未见任何毒性反应并且也无一鼠死亡。

2.2对小鼠耳毛细血管通透性的影响

取雄性昆明种小鼠80只，体重为20-22g，随机分为4组，包括风湿寒痛片组、氢化可的松组、对照组，每组20只小鼠，给药体积为0.2ml/10g体重，口服给药一周，于最后一天给药2小时后，按文献报道方法，用巴豆油混合致炎液(内含巴豆油2％，无水乙醇20％，无水乙醚78％。)涂于左耳前后两面，每只鼠耳涂0.05ml，使其发炎肿胀。间隔四小时后将动物断颈椎处死，用巩膜穿孔器分别在鼠耳的同一部位打下圆耳片，迅速用天平称左右耳重量，并求出两耳重量差。经统计学处理，并计算肿胀抑制率。

                   表1：风湿寒痛片对小鼠耳毛细血管通透性的影响

组别	只数	给药剂量	平均肿胀重量(mg)	抑制率	t值	p值
							风湿寒痛片	20	8g/Kg	14.9±1.96	30％	13.47	＜0.01
20	4g/Kg	15.45±2.88	27％	8.73	＜0.01
						氢化可的松		20	10mg/Kg	7.65±3.24	64％	18.27	＜0.01
对照组	20	蒸馏水	21.3±0.82

结果表明：与对照组相比，风湿寒痛片可使涂抹巴豆油的鼠耳肿胀程度有明显的减轻(p＜0.01)，氢化可的松也可使涂抹巴豆油的鼠耳肿胀减轻，与对照组相较差异显著(p＜0.01)。由表可见，风湿寒痛片具有降低毛细血管通透性作用。

2.3对小鼠棉球肉芽肿的影响

取健康雄性小鼠30只，体重25-28g分为三组，先给每只小鼠两侧蹼部皮下各埋植7.5mg无菌棉球一只，然后每日分别给予风湿寒痛片8g/Kg，氢化可的松10mg/Kg及生理盐水灌胃给药一周。第七天后处死小鼠，仔细分离出棉球肉芽肿块，精密称取湿重，烤干后再称取干重；比较给药组、氢化可的松组与对照组间的差异，结果见表。

                   表2：对小鼠棉球肉芽肿的影响

组别	动物数	给药剂量	棉球肉芽肿平均重量(mg)
					湿重	干重
			风湿寒痛片	10			8g/Kg	68±14.9	21.8±3.9
氢化可的松	10	10mg/Kg			53.5±6.26	19±1.55
			对照组	10			生理盐水	102±18.2	32.1±5.7

结果表明：风湿寒痛片与氢化可的松组的小鼠皮下棉球肉芽肿与生理盐水组相比，均有不同程度的抑制作用，P均＜0.001。提示：风湿寒痛片具有抑制棉球肉芽组织增生的作用。

2.4风湿寒痛片对大鼠蛋清性关节炎的影响

取体重150g左右的雄性大鼠40只，随机分为4组，包括风湿寒痛片8g/Kg，4g/Kg两个剂量组。对照组每天灌胃给药一次，连续8天；氢化可的松组于第五天开始给药，给药途径均为灌胃。各组于末次给药后1小时后用蛋清造型，将0.1ml新鲜蛋清皮下注射于大鼠的右踝关节处，造型前后用软尺测定右踝关节的周长，以左踝关节为正常值，以左右踝关节之差为关节肿胀程度之指标，比较给药组与对照组有无显著差异(见表3)。

                    表3：风湿寒痛片对大鼠蛋清性关节炎的影响

组别	动物数	动物剂量	给药后不同时间肿胀程度(cm)
								30分钟	1小时	2小时	3小时	4小时
			风湿寒痛片	10	8g/Kg	0.41±0.25*	0.34±0.19*						0.51±0.10*	0.23±0.08*	0.28±0.17*
10	4g/Kg	0.61±0.10*						0.52±0.08*	0.475±0.1*	0.41±0.16*	0.38±0.08*
				氢化可的松	10	10mg/Kg	0.60±0.20**					0.51±0.12*	0.51±0.10*	0.25±0.14**	0.36±0.09*
对照组	10	生理盐水	0.86±0.23					0.85±0.15	0.84±0.21	0.71±0.19	0.62±0.15

^*P＜0.01    ^**P＜0.05

结果表明：风湿寒痛片对蛋清性关节炎的红肿有明显的抑制作用，高剂量给药组的作用较低剂量组明显。

2.5风湿寒痛片的镇痛作用

小鼠30只，体重18-20g，雌性随机分成三组，刺激温度保持在55±0.5℃，将正常小鼠放在热金属盘上，从小鼠后脚接触热板到舔后足为止的时间作为痛阈指标，挑选反应敏感稳定的小鼠用于试验。比较给药前后痛阈的变化，结果见表4。

                       表4：风湿寒痛片对小鼠痛阈热板法的影响

组别	动物数	动物剂量	给药前阈值(秒)	给药后阈值(秒)
								1小时	1.5小时	2小时	3小时
				风湿寒痛片	10	8g/Kg	23.1±3.7					36.8±5.8	38.8±4.7	40.8±5.18	52±13.8
10	4g/Kg	23.6±4.1	36.6±6.7					37.2±5.9	38.1±7.6	45.9±12.3
					对照组	10	生理盐水				22.7±4.9	23.3±5.1	23.4±3.7	23.7±4.8	26.5±6.34

结果表明：各组与给药前相比，风湿寒痛片两个剂量组可明显提高小鼠痛阈。风湿寒痛片两个剂量组给药后1-3小时的痛阈较给药前痛阈均P＜0.001。对照组给药前后痛阈无显著差别。

2.6风湿寒痛片对实验动物后肢血流的影响

取200-250g健康wistar大鼠18只，雌雄兼用，雌者不孕，随机均分两组，给药组动物每日灌胃风湿寒痛片8g/Kg，连续10天，对照组动物给予同等量蒸馏水，两组动物均在第11天用戊巴比妥钠麻醉(40mg/Kg体重)后，仰卧位固定于鼠台，剪开左右后肢上侧皮肤，小心将事前处理好的BE-ND双极针形电极以30°角扦入肌薄肌1.5mm内，并将蝶形AgCL无关电极置于附近皮下后，将二电极经电极输入匣连于RBF-II型电介式组织血流仪(Biomedicai Sciene Co.Ltd，日本)稳定20分钟后，按文献方法测定组织血流，计算出组织血流量，取二次相近测定值的平均值。结果表明，经风湿寒痛片8g/Kg体重/日，口服10天后，其后肢肌肉组织血流量(76.8±42.8)较对照组动物后肢肌肉组织血流量(32.1±11.9)有显著增加P＜0.05，表明风湿寒痛片具有明显增加正常大鼠后肢肌肉组织血流的作用。

3小结

我们根据该药的药性设计了小鼠巴豆油涂耳刺激法和皮下棉球法观察其消炎作用，结果表明，其具有很好的抗炎消肿功效。

风湿寒痛片对蛋清性关节炎有明显的抑制作用，通过对镇痛实验的观察，可见该药具明显的增加痛阈作用，与临床治疗腰背酸痛的疗效相一致；对大鼠后肢肌肉组织血流量有明显的增加作用，这无疑有助于肢体肌肉组织微循环的改善及组织供氧增加，并使废物易于代谢和消除，显然会有利于患者四肢麻木的治疗及功能的逐步恢复。

急性毒性给予高于人临床常用量的200倍，无任何毒性反应。

总之通过以上实验结果进一步证明，风湿寒痛片确是一种较理想的治疗各类风湿寒性关节痛的药物。

风湿寒痛片亚慢性毒性实验

1方法与结果

选用80只体重100-115克，7-8周龄健康wistar大鼠，雌雄各半，分为以下四组，包括对照组及风湿寒痛片三个剂量组(15g/Kg，7.5g/Kg，3.75g/Kg)。

实验动物室采用空调调节温度(20±2℃)，每日固定时间灌胃给药。每周给药6天，停药一天，每周称重一次，调整给药剂量，在给药过程中，并随时记录饮食及动物的行为，实验为三个月，后取血测定各项生化指标及取各脏器经20％甲醛固定做病理检查。各项结果见以下各表(给药时间为三个月)。

注：动物来源    北京医科院动物中心

    样品来源    天津同仁堂制药厂(天津同仁堂股份有限公司)

                         表1：风湿寒痛片对大鼠血象的影响

组别	动物数	给药剂量	血象
						红细胞万/mm3	白细胞万/mm3	血小板万/mm3
			对照组	20	--				695.47±32.26	12.685±2.410	46.23±10.18
高剂量	20	15g/Kg				686.25±46.76	12.008±2.935	44.14±12.16
			中剂量	20	7.5g/Kg				678.84±59.28	12.340±3.430	43.9±6.5
低剂量	20	3.75g/Kg				701.0±36.5	12.115±2.860	43.0±8.3

                   表2：对肝肾功能的影响

组别	动物数	肝功能 单位％(SGPT)±SD	肾功能 mg％(NPN)X±SD
				对照组	20	25.9±4.31	12.2±2.40
高剂量	20	26.15±6.58	9.42±2.42
				中剂量	20	26.12±8	11.01±2.97
低剂量	20	26.26±4.52	10.64±3.43

                 表3：对血红蛋白的影响

                              表4：风湿寒痛片对大鼠体重的影响

组别		对照组	高剂量	中剂量	低剂量
						给药剂量		--	15g/Kg	7.5g/Kg	3.75g/Kg
给药前后体重观察	一周	93.3±13	94.8±16	102.8±10.3	96.4±12.4
						二周	122.6±24.7	101±13.3	114.2±11.5	110.8±14.6
	三周	155.3±24.1	110.2±14.3	129.6±14.9	123.8±18.8
						四周	180.7±25.8	132.1±21	160.3±20.4	153.8±28.9
	五周	190±29.7	151±19.2	177.6±20.8	175.8±30.2
						六周	200±31.4	163.1±20.6	187.7±21.0	188.5±30.9
	七周	212±30.3	194.6±14.7	196.8±38.5	199.7±22.4
						八周	221±35.6	195±26.6	211.3±27.3	210.1±27.2
	九周	232.2±34.8	199.2±26.7	217.3±32.9	197.8±25.7
						十周	243.8±27.9	206.1±26	222.4±33.2	212.5±25.1
	十一周	243.4±27.9	217.1±23.7	236±26	226±28
						十二周	245.7±36	230±21.1	248±28	238±25

由表1-4可见，风湿寒痛片对大鼠血象、肝、肾功能及体重均无明显影响，在给药过程中各剂量组动物均无任何毒性反应。动物皮毛光泽，并且饮食、饮水、眼睛、呼吸、循环、四肢活动均正常，未出现死亡动物。

2结论

风湿寒痛片长期毒性实验表明，高、中、低三个剂量组，生化、病理及其它各项指标与对照组相比均无明显变化，提示长期小剂量相当于临床用量的25倍及大剂量相当于临床用量的100倍，均无任何毒性反应，故可在常用量下长期服用。该药安全可靠，无毒性反应。风湿寒痛片亚慢性病理形态观察

1实验方法

取体重100g左右的健康大鼠，雌雄各半，分设为四组，每组20只鼠。高剂量灌胃给予风湿寒痛片15g/Kg，中剂量7.5g/Kg，低剂量3.75g/Kg，同设对照组。各组每日给药一次，连续三个月，给药期间未见动物不良反应，包括血象、肝、脾、肾功能未见异常。实验结束，处死动物，解剖取心、肝、脾、肺、肾、胃肠，10％Formalin固定常规制片，H·E染色。

2镜下观察结果

2.1心

对照心肌纵横纹理可见，肌纤维轻度浊肿易红变，间质轻度充血，圆形细胞浸润，除高剂量一鼠呈间质性心肌炎反应，其余各组动物和对照组无明显差别。

2.2肝

对照肝小叶结构清晰，肝细胞素排列整齐，中央静脉有的扩张，瘀血，部分肝细胞浊肿，水样变，不同程度炎细胞浸润，胆小管增生，各给药组和对照组相似。

2.3脾

各实验组脾组织红髓、白髓结构清晰，均可见中心轻度瘀血。

2.4肺

各实验组动物肺泡壁程度不等增厚充血，炎细胞填充，局部气肿，出血，均患有程度不同间质性肺炎。

2.5肾

对照肾小球充血，略肿大，肾曲管上皮浊肿间质充血，少量圆形细胞浸润，除高剂量一鼠肾盂移行上皮增生，并有感染灶，其它各组动物和对照组无明显差异。

2.6胃肠

各实验动物胃肠粘膜完整，固有膜中度，淋巴细胞及嗜酸性白细胞浸润，粘膜下充血，轻度水肿。

3小结

3.1本实验给予风湿寒痛片，大鼠各脏器未见药物所致病理性改变。

3.2本实验各组动物均患有慢性感染，以致继发一些病理病变，对照和给药组无明显差异。

风湿寒痛片治疗类风湿性关节炎的临床观察

类风湿性关节炎简称RA，是中西医公认的疑难病症之一，在临床方面尚无理想的有效治疗方法。近年来我们运用风湿寒痛片治疗RA164例，并与雷公藤片进行对比，结果较为满意，现报告如下。

1临床资料

1.1中医痹病诊断标准

a主要临床表现：关节肌肤、筋骨等部位疼痛或肿胀、晨僵、麻木重着或屈伸不利，甚则关节肿大变形，强直不能伸，肌肉萎缩，尻以代踵，脊以代头等。

b病因病机特点：营卫不足，气血阴阳失调或肝肾亏损，正虚而邪凑，复感外邪或兼瘀血，痰浊或外伤引起。

c发病特点：多与气候变化有关。

d性别年龄特点：好发于青壮年，女多于男。

e理化检查：

(1)抗O增高或血沉增快或类风湿因子阳性或免疫球蛋白增高。

(2)X线可见骨质侵害。

具备上述a、b、e三项，结合c或d项即可确诊[此标准系新药(中药)治疗痹病的临床研究指导原则]。

1.2西医诊断标准(1987年美国风湿病协会在51届风湿病年会上修改的标准)。

a晨僵至少1小时(≥6周)。

b3个或3个以上关节肿(≥6周)。

c腕掌指关节或近端指间关节肿(≥6周)。

d对称性关节肿(≥6周)。

e皮下结节。

f手X线片改变。

g RF阳性(滴定度＞1∶32)。

典型RA具备以上7项；肯定RA具备5项以上；可能RA具备3项以上。

1.3分期标准

按中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会制定的标准，分为早期、中期、晚期。本次共计观察RA246例，其中风湿寒痛片观察组164例，早期86例，中期60例，晚期18例；雷公藤片对照组82例，早期46例，中期26例，晚期10例。

1.4一般资料

a性别：观察组164例，男28例，女136例；对照组82例，男18例，女64例。

b年龄：观察组年龄在17-46岁之间，平均年龄35.50±17.32岁；对照组年龄在19-54岁之间，平均年龄37.36±21.57岁。

c病程：观察组患者病程最短者为3个月，最长者为7.36年，平均为13.24±9.35月；对照组最短者为3.4个月，最长者为9.30年，平均为12.78±9.35月。两组之间一般资料比较详见表1。

             表1：两组患者一般资料比较( X±S)

两组对比无差别。

2观察方法与观察项目

2.1观察方法

2.1.1分组：临床随机分为两组，观察组和对照组。

2.1.2治疗用药：观察组服风湿寒痛片，每次6-8片，每日3次，连服2个月；对照组服用雷公藤片(湖北黄石制药厂生产)，每次0.2g，每日3次，连服2个月；最后评定疗效。

2.1.3其他用药：在服用本药期间不服用其它抗风湿药物，如兼有其它病，治疗药物继续服用。

2.2观察指标

2.2.1症状与体征：主要观察病变关节的疼痛、肿胀及功能活动指数，指数评分标准参考中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会制定的标准。

疼痛指数0级：无疼痛。

        I级：不动不痛，活动轻痛。

        II级：不动也痛，活动疼痛加重。

        III级：疼痛剧烈，不能活动。

肿胀指数0级：无肿胀。

        I级：低于骨性标志。

        II级：平骨性标志。

        III级：高于骨性标志。

关节活动指数0级：关节活动不受限。

            I级：多限少于1/5。

            II级：多限少于1/5-2/5之间。

            III级：多限大于2/5。

2.2.2化验指标：观察类风湿因子及血沉变化。

2.2.3X线变化：部分病例观察X线变化。

3观察结果

3.1临床指数改善情况：观察组和对照组治疗前后临床指数改善情况分别见表2和表3，两组治疗后指数积分下降均值比较见表4。

                表2：观察组治疗后几种临床指数改善情况( X±S)

	例数	疼痛指数	肿胀指数	关节活动指数
					治疗前治疗后	164164	2.19±0.951.52±0.74*	1.62±0.741.17±0.68*	2.27±1.061.73±0.95*

注：治疗后与治疗前相比^*P＜0.05

            表3：对照组治疗后几种临床指数改善情况( X±S)

	例数	疼痛指数	肿胀指数	关节活动指数
					治疗前治疗后	8282	2.29±0.991.76±0.78*	1.76±0.781.32±0.67*	2.31±1.391.79±0.96*

注：治疗后与治疗前相比^*P＜0.05

           表4：两组治疗后指数下降均值比较( X±S)

	例数	疼痛指数	肿胀指数	关节活动指数
					治疗前治疗后	16482	0.72±0.310.63±0.41	0.54±0.380.43±0.29	0.68±0.270.57±0.32

注：两组比较无差异

3.2化验指标改善情况：血沉治疗前观察组为47.73±21.35，治疗后为26.13±19.20，前后比较有显著性意义P＜0.01；对照组治疗前为49.52±24.13，治疗后为27.98±21.50，前后比较有显著性意义P＜0.01；血沉下降均值观察组为22.05±11.39，对照组为23.19±12.64，两组比较无差异。类风湿因子治疗前后对比见表5。两组之间无明显差异。

       表5：两组治疗前后类风湿因子转阴比较

	治疗前RF阳性数	治疗后RF阴性数	转阴率
				观察组对照组	10258	4828	47％48.2％

3.3X线变化：观察组有112例，对照组有54例在治疗前后进行X线对比，结果显示无明显改变。

3.4疗效：参考中国中西医结合学会风湿类疾病专业委员会制定的标准，为便于统计，疗效分为临床治愈、显效、好转、无效。

a临床治愈：症状全部消失，功能活动恢复正常，主要理化检查、血沉、类风湿因子、抗“0”恢复正常，X线结果正常或恢复正常。

b显效：全部症状消除或主要症状消除，关节功能基本恢复，能参加正常工作和劳动，主要理化检查、血沉、类风湿因子、抗“0”基本正常。

c好转：主要症状基本消除，主要关节功能基本恢复或有明显进步，生活不能自理转为生活能够自理，或者失去工作或劳动能力转为劳动和工作能力有所恢复，主要理化检查、血沉、类风湿因子、抗“0”有改善。

d无效：与治疗前相比较，各方面均无进步或变化。

观察组与对照组疗效比较见表6，疗效之间无明显差异。

                               表6：两组疗效比较

	例数	临床治愈	显效	好转	无效
						观察组对照组	16482	18(10.9％)8(9.8％)	86(52.4％)41(50％)	48(29.4％)25(30.4％)	12(7.3％)8(9.8％)

3.5副反应：观察组在治疗用药期间无一例发生副反应和副作用，对照组在治疗用药期间副作用较多，见表7。

                           表7：对照组出现副作用情况

	例数	胃痛	纳差	腹胀	便秘	停经	肝功能异常	肾功能异常
									对照组百分率	84	2630.9	4250	3035.7	1416.7	1619	1214.2	00

4小结

类风湿性关节炎是临床上疑难之症，无论中医西医目前尚无特效治疗方法，因此寻找治疗类风湿性关节炎的有效药物仍是当前医学界迫切课题。本组观察用风湿寒痛片治疗RA164例，并和雷公藤片治疗82例进行了对照比较，从观察结果来看，风湿寒痛片和雷公藤片治疗RA，对临床症状、体征指数有明显改善(P＜0.01)，类风湿因子转阴率分别为47％和48.2％，总有效率分别为92.7％和90.5％，愈显率分别为63.3％和59.5％，取得了较满意的疗效。两组之间比较，无论是从症状、体征指数、化验指标、临床效果等方面均无显著性差异。

从副反应和副作用来看，风湿寒痛片显著优于雷公藤片。风湿寒痛片组治疗164例，无一例发生副作用，而雷公藤片发生副作用较多，近二分之一的病人有胃肠刺激症状，如纳差、胃痛、腹胀等，且有16例女患者发生停经，占19％，12例肝功能异常，主要是转氨酶轻度升高，停药3-6个月后，基本恢复正常。

综上所述，风湿寒痛片与雷公藤片在治疗效果上二者相似，但风湿寒痛片为纯中药制剂，在毒、副作用方面显著优于雷公藤片，因此风湿寒痛片是一种有效、安全、价廉、服用方便的治疗类风湿性关节炎的纯中药制剂，在临床上有广泛的应用前景。

具体实施方式

实施例1制备片剂

按下述重量配比称取原料：

青风藤90g  桂枝30g  独活30g  羌活30g  牛膝45g

桑寄生30g  茯苓30g  附子30g  秦艽30g  鹿茸6g

威灵仙45g  薏米(薏苡仁)45g   党参30g  黄芪30g  枸杞子60g

白术30g    当归30g           赤芍30g  木香24g  黄芩90g

延胡索30g

制备方法：

鹿茸、薏米(薏苡仁)、附子、延胡索、党参、赤芍粉碎成细粉，茯苓、黄芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威灵仙用水提取两次，每次提取1.5小时，提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.40-1.45的稠膏；白术、当归、独活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黄芩、青风藤以乙醇提取两次，每次提取1.5小时，提取温度78-82℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.30-1.35的稠膏；两种稠膏加入上面所述细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀，制粒，压片，制成1046片(每片0.30g，含生药0.76g)，包衣，即得。用法用量，口服，一次6-8片，一日2次；高血压慎用。

实施例2制备胶囊剂

按下述重量配比称取原料

青风藤80g  桂枝20g  独活20g  羌活20g  牛膝40g

桑寄生25g  茯苓25g  附子15g  秦艽20g  鹿茸4g

威灵仙40g  薏米(薏苡仁)40g   党参30g  黄芪30g  枸杞子40g

白术20g    当归20g  赤芍20g  木香20g  黄芩60g

延胡索20g

制备方法

鹿茸、薏米(薏苡仁)、附子、延胡索、党参、赤芍粉碎成细粉，茯苓、黄芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威灵仙用水提取两次，每次提取1.5小时，提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.40-1.45的稠膏；白术、当归、独活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黄芩、青风藤以乙醇提取两次，每次提取1.5小时，提取温度78-82℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.30-1.35的稠膏；两种稠膏加入上面所述细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀，过筛，装胶囊，制成603粒(每粒0.40g，含生药1.01g)，即得。用法用量，口服，一次5-6粒，一日2次；高血压慎用。

Claims (4)

1、一种治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物，其特征在于制成有效成分的原料组成及重量配比为：

青风藤80-100份  桂枝20-40份    独活20-40份    羌活20-40份

牛膝40-60份     桑寄生25-40份  茯苓25-40份    附子15-40份

秦艽20-40份     鹿茸4-8份      威灵仙40-60份  薏苡仁40-60份

党参30-60份     黄芪30-60份    枸杞子40-80份  白术20-40份

当归20-40份     赤芍20-40份    木香20-30份    黄芩60-90份

延胡索20-40份。

2、根据权利要求1所述治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物，其中各原料重量配比是：

青风藤90份  桂枝30份    独活30份  羌活30份  牛膝45份

桑寄生30份  茯苓30份    附子30份  秦艽30份  鹿茸6份

威灵仙45份  薏苡仁45份  党参30份  黄芪30份  枸杞子60份

白术30份    当归30份    赤芍30份  木香24份  黄芩90份

延胡索30份。

3、根据权利要求1所述治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物，其特征在于所说的药物是片剂、胶囊剂。

4、根据权利要求1所述治疗风寒湿痹及筋骨萎软的药物，其制备方法是：鹿茸、薏苡仁、附子、延胡索、党参、赤芍粉碎成细粉，茯苓、黄芪、枸杞子、牛膝、桑寄生、威灵仙用水提取两次，每次提取1.5小时，提取水温98-102℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.40-1.45的稠膏；白术、当归、独活、羌活、秦艽、桂枝、木香、黄芩、青风藤以乙醇提取两次，每次提取1.5小时，提取温度78-82℃，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩并在55℃-65℃之间热测相对密度成1.30-1.35的稠膏；两种稠膏加入上面所述细粉，混匀，制成大颗粒，真空干燥，干固物粉碎成细粉，混匀，制成任何一种药剂学上所说的剂型。