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CN1292699A - 皮肤刺激的处理方法 - Google Patents

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CN1292699A
CN1292699A CN998037796A CN99803779A CN1292699A CN 1292699 A CN1292699 A CN 1292699A CN 998037796 A CN998037796 A CN 998037796A CN 99803779 A CN99803779 A CN 99803779A CN 1292699 A CN1292699 A CN 1292699A
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CN
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skin
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CN998037796A
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D·L·彼塞特
J·A·阿达姆斯
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Procter and Gamble Ltd
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
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Abstract

本发明涉及含维生素B3化合物的护肤组合物和用于处理和/或预防轻度皮肤刺激的方法。

Description

皮肤刺激的处理方法
发明所属领域
本发明涉及含维生素B3化合物的护肤组合物和用于处理和/或预防轻度皮肤刺激的方法。
背景技术
多年来,业已对人体轻度皮疹的成因和治疗进行了研究。这样的皮疹一般是由过敏、皮肤长时间暴露于寒冷气候或暴露于热的潮湿条件(如洗盘子等)、或暴露于局部产品或成分中的刺激性材料(例如类视黄醇(retinoiod)、羟基酸、酮酸)造成的。这些皮疹还可能由皮肤未充分保湿而过度干燥造成。
虽然成因可能不同,症状一般包括轻度皮肤刺激性皮疹、产生皮屑和皲裂,伴随有灼热、刺痛、疼痛和不适。多年来,业已进行了无数尝试以研制局部膏霜、软膏和药物,用于减轻或缓解一般与这样的皮肤刺激相联系的疼痛和/或瘙痒。这些尝试的实例可参见USP5,620,695;5,244,679;4,923,875;和4,137,301。
尽管护肤领域中公开了这样的内容,仍需要提供改进的缓解轻度皮肤刺激症状的其它组合物。
因此,本发明的一个目的是提供用于减轻哺乳动物特别是人的轻度皮疹、发红、瘙痒、干燥、皮疹和皲裂症状的方法。
本发明的另一目的是提供用于缓解轻度皮肤刺激症状的局部皮肤制剂,该制剂中含有安全有效量的维生素B3化合物。
通过以下详细说明,这些以及其它目的将是不言而喻的。
发明简述
本发明涉及轻度皮肤刺激的处理方法,该方法包括给予安全有效量的护肤组合物的步骤,该组合物含有:
(a)至少高于2.5%的选自维生素B3化合物及其混合物的抗皮肤刺激剂,和
(b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
本发明还涉及通过施用安全有效量的护肤组合物来处理轻度皮肤刺激的方法。
本发明进一步涉及制品,该制品包括在用于所述护肤组合物的包装中含约0.1%-约40%维生素B3化合物的护肤组合物,以及关于使用维生素B3化合物来处理轻度皮肤刺激的信息和/或说明。
发明详述
除非另外指出,本文使用的所有百分数和比率均以全部组合物的重量计。除非另外指出,所有重量百分数均以活性物重量计。除非另外指出,所有测定均在约25℃下进行。本发明可以包含这里描述的必要以及任选成分和组分,或由它们组成,或基本上由它们组成。
这里使用的术语“抗皮肤刺激剂”是指用于减轻与轻度皮肤刺激相联系的症状的试剂。这样的症状的实例包括但不限于:瘙痒、炎症、接触性皮炎、轻度皮疹、灼热、晒伤、刺痛、发红、敏感、脱皮/起鳞等。接触性皮炎具体来讲是由物质的原发性刺激作用或由对与皮肤接触的物质敏感造成的皮肤炎性状况。其中皮疹是由不透气造成的,如在尿布、妇女卫生垫、应急垫、绷带、经皮或美容敷片等下面的皮肤上发生。皮疹的发生还可能是对绷带及类似器具中的粘合剂的反应。此外,皮疹的发生还可能是对皮肤受到的物理、生物或化学伤害的反应,例如来自植物(例如葛(Rhus)层植物如毒叶藤、栎叶漆树、毒漆树等)、植物材料(例如荆棘、荨麻等)、昆虫(例如蜂蜇、蚊咬、蝇叮、以及跳蚤、虱、螨类、蜱、蚂蚁等的叮咬)、蜘蛛叮咬、水母蜇、微生物、酶、极端pH值、洗涤剂、表面活性剂、香料、香水、防腐剂、刺激性化妆品、高含量的盐或金属如镍;在尿布或应急垫环境里的皮肤(包括肛门和生殖组织)上产生某些这类状况,其中尿及粪便的内容物和/或分解产物成为大部分生物和化学伤害的原因之一。这里使用的术语“安全有效量”是指化合物或组合物的用量足以明显产生积极作用,优选积极的皮肤外观或感觉作用,独立地包括这里公开的作用,但又足够低以避免严重的副作用,即在熟练的技术人员的正确判断范围内提供了合理的利害比。
                   必要组分维生素B3组分
本发明的组合物包含安全有效量的天然或合成维生素B3化合物作为抗皮肤刺激剂。本发明的组合物优选包含约0.1%-约50%,更优选约5%-约40%,进一步更优选约5%-约30%,最优选高于10%-约30%的维生素B3化合物。
这里使用的“维生素B3化合物”是指下式所示的化合物:
其中R是-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇);它们的衍生物;以及上述中任一种的盐。
上述维生素B3化合物的例举性衍生物包括:烟酸酯,包括烟酸的非血管舒张性酯类、烟氨基酸、羧酸烟醇酯、烟酸N-氧化物和烟酰胺N-氧化物。
适用的烟酸酯包括C1-C22,优选C1-C16,更优选C1-C6醇的烟酸酯。醇适于为直链或支链的、环状或无环的、饱和或不饱和(包括芳族)的、以及取代或未取代的。酯类优选是非潮红性的(non-rubifacient)。这里使用的“非潮红性”是指以题目组合物施用于皮肤后,酯通常不会产生可见的潮红反应(大多数普通人不会经历可见的潮红反应,尽管这样的化合物可以引起裸眼不可见的血管舒张)。另外,较高剂量下为潮红性的烟酸材料,可使用较低剂量以降低潮红作用。烟酸的非潮红性酯包括烟酸生育酚酯和六烟酸肌醇酯;优选烟酸生育酚酯。
维生B3化合物的其它衍生物有:一或多个酰胺基氢取代得到的烟酰胺衍生物。用于此处的烟酰胺衍生物的非限定性实例包括:衍生于例如活性烟酸化合物(例如烟酸叠氮化物或烟酰氯)与氨基酸的反应的烟氨基酸,以及有机羧酸(例如C1-C18)的烟醇酯。这样的衍生物的具体实例包括烟酰甘氨酸和烟异羟肟酸,它们的化学结构如下:烟酰甘氨酸:烟异羟肟酸:
例举性烟醇酯包括羧酸、水杨酸、乙酸、乙醇酸、棕榈酸等的烟醇酯。用于此处的维生素B3化合物的其它非限定性实例有:2-氯代烟酰胺、6-氨基烟酰胺、6-甲基烟酰胺、N-甲基-烟酰胺、N,N-二乙基烟酰胺、N-(羟甲基)-烟酰胺,喹啉二酰亚胺、N-烟酰苯胺(nicotin-anilide)、N-苄基烟酰胺、N-乙基烟酰胺、烟胺比林、烟碱醛、异烟酸、甲基异烟酸、硫代烟酰胺、丙酰苄胺异烟肼、1-(3-吡啶基甲基)脲、2-巯基烟酸、烟酸环己醇酯和烟胺哌嗪。
上述维生素B3化合物的实例是本领域众所周知的,可由许多来源商购,例如Sigma化学公司(St.Louis,MO);ICN Biomedicals,Inc.(Irvin,CA)和Aldrich化学公司(Milwaukee,WI)。
这里可以使用一种或多种维生素B3化合物。优选的维生素B3化合物是烟酰胺和烟酸生育酚酯。更优选烟酰胺。
当使用时,烟酰胺的盐、衍生物和盐衍生物优选那些基本上具有与这里描述的调节皮肤状况的方法中的烟酰胺相同功效的物质。
维生素B3化合物的盐也适用于此。适用于此的维生素B3化合物的盐的非限定性实例包括有机或无机盐,如无机阴离子形式的无机盐(例如氯化物、溴化物、碘化物、碳酸盐,优选氯化物)和有机羧酸盐(包括一元-、二-和三-C1-C18羧酸盐,例如乙酸盐、水杨酸盐、乙醇酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐,优选一元羧酸盐,如乙酸盐)。熟练的技术人员可以很容易制备维生素B3化合物的这些以及其它盐,例如,如W.Wenner在“L-抗坏血酸和D-异抗坏血酸与烟酸及其酰胺的反应”(《有机化学杂志》,第14卷,22-26(1949))中所述,将它引入本文作为参考。Wenner描述了烟酰胺的抗坏血酸盐的合成。
在优选的实施方案中,维生素B3化合物的环氮基本上是化学游离的(例如未结合和/或未受阻),或在传送到皮肤后变成基本上化学游离的(下文中,“化学游离的”也叫作“未络合的”)。更优选维生素B3化合物基本上是未络合的。因此,如果组合物含有盐或其它络合形式的维生素B3化合物,组合物一传送到皮肤,这样的络合物优选基本上是可逆的,更优选本质上是可逆的。例如,这样的络合物在约5.0-约6.0的pH下应该基本上是可逆的。这样的可逆性由本领域普通技术人员可以很容易确定。
更优选在传送到皮肤之前维生素B3化合物在组合物中基本上是未络合的。最大限度减少或防止不希望有的络合物的形成的例举性方法包括:去掉与维生素B3化合物形成基本上不可逆的或其它络合物的材料,调节pH,调节离子强度,使用表面活性剂,以及配方研究(其中维生素B3化合物和与其络合的材料处于不同相中)。这样的方法是本领域普通技术人员熟知的。
因此,在优选的实施方案中,维生素B3化合物包含有限量的盐形式,更优选基本上不含维生素B3化合物的盐。优选维生素B3化合物含低于约50%的这样的盐,更优选基本上不含盐形式。本文pH为约4-约7的组合物中的维生素B3化合物一般含有低于约50%的盐形式。
包含的维生素B3化合物可以作为基本上纯的物质,或作为由天然(例如植物)来源经适宜的物理和/或化学分离得到的提取物。维生素B3化合物优选基本上是纯的,更优选本来是纯的。
根据抗原刺激,细胞,特别是炎症细胞释放出各种成分,包括氧化自由基,其会破坏皮肤细胞或皮肤组织(氧化性应激)。细胞或组织水平的这种破坏造成或成为皮肤刺激症状,例如发红、瘙痒等的原因之一。维生素B3化合物如烟酰胺作为诸如烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NAD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐(NADP)及其还原形式(NADH和NADPH)的酶辅因子的前体发挥作用。这些辅因子是保持细胞的能量平衡或还原能力(即产生和/或维持抗氧化物质如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽、生育酚等)所必需的。尽管不受理论限制,但认为这些辅因子(和/或其前体)含量的提高改善了细胞的还原能力,从而有助于中和并降低与这些自由基相联系的氧化性应激。本文使用的术语“抗氧化刺激物”是指上述的辅因子及其前体。
载体
本发明的组合物还含有皮肤病学可接受的载体。这里使用的短语“皮肤病学可接受的载体”是指载体适合局部施用于皮肤,具有良好的美感性质,与本发明的活性物和任何其它组分相容,并且不会导致任何不适宜的安全或毒性问题。载体的安全有效量(以组合物计),为约50%-约99.99%,优选约99.9%-约80%,更优选约98%-约90%,最优选约95%-约90%。
载体可为各种形式。例如乳液载体,包括但不限于:水包油型、油包水型、水包油再包水型和聚硅氧烷包水再包油型乳液,适用于此。这些乳液可以覆盖宽的粘度范围,例如为约100-约200,000厘泊。这些乳液也可以用机械泵送容器或用常规推进剂的加压气溶胶容器,以喷雾形式传送。这些载体也可以摩丝形式传送。其它适用的局部载体包括非水液体溶剂,如油、醇和聚硅氧烷(例如矿物油、乙醇、异丙醇、聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮等);水基单相液体溶剂(例如水-醇溶剂体系);以及这些非水和水基单相溶剂的增稠形式(例如通过加入适当的胶、树脂、蜡、聚合物、盐等,增大溶剂的粘度以形成固体或半固体的形式)。用于本发明的局部载体体系的实例在以下四篇参考文献中进行了描述,文献全部整体引入本发明中作为参考:“防晒产品配方集”,《化妆品和盥洗用品》,105卷,122-139页(1990年12月);“防晒产品配方集”,《化妆品和盥洗用品》,102卷,117-136页(1987年3月);USP4,960,764(Figueroa等人,1990年10月2日颁发);和USP4,254,105(Fukuda等人,1981年3月3日颁发)。
护肤组合物的载体的含量,以本发明组合物的重量计,可为约50%-约99%,优选约75%-约99%,最优选约85%-约95%。
优选的化妆和/或药物学可接受的局部载体包括水-醇体系和水包油型乳液。当载体是水-醇体系时,载体可含约0%-约99%的乙醇、异丙醇或其混合物,以及约1%-约99%的水。更优选的载体含约5%-约60%的乙醇、异丙醇或其混合物,以及约40%-约95%的水。特别优选的载体含约20%-约50%的乙醇、异丙醇或其混合物,以及约50%-约80%的水。当载体是水包油型乳液时,载体可含有用于制备这些乳液的任何常见的赋形剂成分。适用载体的更详细的讨论见于USP5,605,894(Blank等人)以及PCT申请WO97/39733(1997年10月30日公开,Oblong等人)中,将它们整体引入本发明中作为参考。
任选组分
本发明的组合物可任选地包含附加的皮肤活性物。这样的皮肤活性物的非限定性实例包括:羟基酸如水杨酸;脱屑剂如两性离子表面活性剂;防晒剂如2-乙基己基-对甲氧基肉桂酸酯、4,4’-叔丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氰双苯丙烯酸辛酯、苯基苯并咪唑磺酸;日光阻断剂如氧化锌和二氧化钛;抗炎剂(甾族和非甾族);皮质类固醇如氢化可的松、甲基泼尼松龙、地塞米松、醋酸曲安缩松和desoxa-metasone;麻醉药如苯佐卡因、达克罗宁、利多卡因和丁卡因;止痒药如莰酮、薄荷醇、燕麦粉(胶态)、丙吗卡因、苯甲醇、酚和雷锁辛;抗氧化剂/自由基清除剂如生育酚及其酯;螯合剂;类视色素如视黄醇、棕榈酸视黄醇酯、乙酸视黄醇酯、丙酸视黄醇酯,以及视黄醛;羟基酸如乙醇酸;酮酸如丙酮酸;N-乙酰基-L-半胱氨酸及其衍生物;苯并呋喃衍生物;以及皮肤防护剂。也可使用上述任何皮肤活性物的混合物。这些活性物的更详细的描述见于USP 5,605,894(Blank等人)(上文已引入供参考)中。优选的皮肤活性物包括羟基酸如水杨酸、防晒剂、抗氧化剂及其混合物。
本发明组合物中也可包括其它传统的护肤产品添加剂。例如脲、胍、甘油、凡士林、矿物油、糖酯和多酯(或聚酯)、聚烯烃、异硬脂酸甲酯、异硬脂酸乙酯、蓖麻油酸鲸蜡醇酯、异壬酸异壬酯、异十六烷、羊毛脂、羊毛脂酯类、胆甾醇、吡咯烷酮羧酸/盐(PCA)、三甲基甘氨酸(甜菜碱)、凝血酸、氨基酸(例如丝氨酸、丙氨酸)、泛醇及其衍生物、胶原、透明质酸、弹性蛋白、水解产物、樱草油、霍霍巴油、表皮生长因子、大豆皂甙、粘多糖,以及它们的混合物均可使用。其它适用的添加剂或皮肤活性物在PCT申请WO 97/39733(Oblong等人,1997年10月30日公开)中进行了更具体的讨论,全文引入本发明作为参考。
护肤组合物的制备
本发明组合物一般通过诸如本领域已知的制备局部组合物的常规方法进行制备。这样的方法一般包括在一步或多步中将成分混合至相对均匀的状态,有或无加热、冷却、利用真空等。产品形式的非限定性实例可以是凝胶、乳液、洗剂、膏霜、软膏、溶液、液体等。
皮肤刺激的处理方法
本发明方法用于处理或预防哺乳类动物皮肤,特别是哺乳类动物皮肤的真皮和表皮的刺激。本发明降低刺激的方法包括将安全有效量的本发明的护肤组合物局部施用于皮肤。组合物的施用量、施用频率和使用周期根据给定组合物的维生素B3化合物和/或其它组分的含量以及所需的刺激降低程度而在宽范围内变化。
本发明的护肤组合物可长期施用于皮肤。“长期局部施用”是指在受验者一生中经长时间连续局部施用组合物,优选至少约1周的时间,更优选至少约2周的时间,进一步更优选至少1个月的时间,进一步更优选至少约3个月的时间,进一步更优选至少约6个月的时间,进一步更优选至少约1年。虽然经不同的最长时期的使用后可获得有益效果(例如5年、10年或20年),但优选经常施用延续受验者一生,以保持和/或增强所获得的有益效果。在这样的长时期中,施用一般约为每日1-4次,但施用速率可高于每日4次,尤其是在特别容易受到刺激的部位,如面部、手部和腿部。
可以使用宽范围的量的本发明组合物以提供皮肤外观和/或感觉的有益效果。本组合物每次施用的施用量(以mg组合物/cm2皮肤计),一般为约0.1mg/cm2-约10mg/cm2。特别有用的施用量为约2mg/cm2
皮肤刺激的处理方法优选通过施用皮肤洗剂、膏霜、凝胶、化妆品等形式的组合物来实施,该组合物应留在皮肤上以达到某些美的、预防、治疗或其它有益效果(即“留存”组合物)。将组合物施用于皮肤后,优选其在皮肤上保留至少约15分钟,更优选至少约30分钟,进一步更优选至少约1小时,最优选至少几小时,例如长达约12小时。
确保皮肤连续暴露于至少最低含量的维生素B3化合物的另一方法是通过使用敷片来施用化合物。这样的方法特别用于需要更集中处理的皮肤疾患部位。敷片可以是闭塞的、半闭塞的或透气的。维生素B3化合物组合物可包含在敷片中,或在施用敷片前施用于皮肤。敷片还可含有附加活性物,如放热反应的化学引发剂,如PCT申请WO9701313(Burkett等人)中所描述的那些物质。优选敷片以夜间治疗形式在夜间施用。
实施例
以下实施例在本发明范围内进一步描述和说明了实施方案。给出实施例仅为了解释而非限制本发明,因为不背离本发明的实质和范围可能做出多种改动。
实施例1
以下是属于本发明组合物的皮肤膏霜实施例。采用常规技术将每栏的成分结合并混合制成了组合物,然后以约0.5g-约50g施用于皮肤。成分               %重量甘油               6.933烟酰胺             5.000Permethyl 101A1   3.000Sepigel2          2.500Q2-14033               2.000异硬脂酸异丙酯          1.330Arlatone 21214         1.000鲸蜡醇CO-1695           0.720SEFA棉酸酯(Cottonate)5 0.670乙酸生育酚酯            0.500泛醇                    0.500Adol 626               0.480Kobo二氧化钛            0.400氢氧化钠            50%0.0125水相Fiery 57               0.150EDTA二钠                0.100Glydant Plus8          0.100Myrj 599               0.100Emersol 13210          0.100颜料                    0.00165纯化水                  适量加至100
实施例2
以下是属于本发明组合物的皮肤膏霜实施例。采用常规技术将每栏成分结合并混合制成了组合物,然后以约0.5g-约50g施用于皮肤。成分               %重量甘油               6.933烟酸生育酚酯       2.000Permethyl 101A1   3.000Sepigel2          2.500Q2-14033          2.000异硬脂酸异丙酯     1.330Arlatone 21214  1.000鲸蜡醇CO-1695    0.720SEFA棉酸酯5     0.670乙酸生育酚酯     0.500泛醇             0.500Adol 626        0.480Kobo二氧化钛     0.400氢氧化钠     50%0.0125水相Fiery 57        0.150EDTA二钠         0.100Glydant Plus8   0.100Myrj 599        0.100Emersol 13210   0.100颜料             0.00165纯化水           适量加至100
实施例3
以下是属于本发明组合物的皮肤膏霜实施例。采用常规技术将每栏成分结合并混合制成了组合物,然后以约0.5g-约50g施用于皮肤。成分               %重量甘油               6.933烟酰胺             2.000Permethyl 101A1   4.000Q2-14033          2.000异硬脂酸异丙酯     1.330Arlatone 21214    1.000鲸蜡醇CO-1695      0.720SEFA棉酸酯5       0.670Carbopol 95411    0.500乙酸生育酚酯       0.500泛醇               0.500Adol 626          0.480Kobo二氧化钛       0.400氢氧化钠       50%0.250水相Fiery 57          0.150EDTA二钠           0.100Glydant Plus8     0.100Myrj 599          0.100Emersol 13210     0.100Carbopol 138212   0.100颜料               0.00165纯化水             适量加至1001.异十六烷,Presperse IncSouth Plainfield,NJ2.聚丙烯酰胺(和)C13-14异链烷烃(和)Laureth-7,Seppic公司,Fairfield,NJ3.聚二甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷醇,Dow Corning公司,Midland,MI4.脱水山梨糖醇单硬脂酸酯和椰油酸蔗糖酯,ICI Americas IncWilmington,DE5.脂肪酸蔗糖酯,Procter & Gamble,Cincinnati,OH6.硬脂醇,Procter & Gamble,Cincinnati,OH7.Fiery 5n/a,Procter & Gamble,Cincinnati,OH8.DMDM乙内酰脲(和)丁基氨基甲酸碘代丙炔酯,Lonza IncFairlawn,NJ9.PEG-100硬脂酸酯,ICI Americas IncWilmington,DE10.硬脂酸,Henkel CorpKankakee,IL11.丙烯酸聚合物,BF Goodrich,Cleveland OH12.丙烯酸聚合物,BF Goodrich,Cleveland OH

Claims (10)

1.一种通过给予受刺激的皮肤安全有效量的护肤组合物而处理轻度皮肤刺激的方法,该组合物包含:
a)至少高于2.5%的选自维生素B3化合物及其混合物的抗皮肤刺激剂;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
2.根据权利要求1的方法,其中抗皮肤刺激剂的浓度大于5%。
3.根据上述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中所述维生素B3化合物选自烟酰胺、烟酰胺衍生物、烟酸的非血管舒张性酯类,及其混合物。
4.根据上述权利要求中任一权利要求所述的方法,其中组合物进一步包含选自抗氧化剂、皮质类固醇、非甾族抗炎剂、麻醉剂、止痒药、氧化锌及其混合物的附加的皮肤活性物。
5.一种通过给予安全有效量的护肤组合物而处理化学化合物造成的轻度皮肤刺激的方法,该组合物包含:
a)至少高于2.5%的选自维生素B3化合物及其混合物的抗皮肤刺激剂;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
6.一种通过给予安全有效量的护肤组合物而中和皮肤细胞中的氧化自由基的方法,该组合物包含:
a)选自维生素B3化合物及其混合物的安全有效量的抗氧化刺激物;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
7.一种通过给予安全有效量的护肤组合物而处理轻度皮肤刺激的方法,该组合物包含:
a)由烟酸生育酚酯组成的安全有效量的抗皮肤刺激剂;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
8.一种制品,该制品包括护肤组合物,所述组合物在用于其的包装中含0.1%-40%的维生素B3化合物,以及关于使用维生素B3化合物来处理轻度皮肤刺激的信息和/或说明。
9.一种通过给予安全有效量的护肤组合物而处理轻度皮肤刺激的方法,该组合物基本上由以下成分组成:
a)至少高于2.5%的选自维生素B3化合物及其混合物的抗皮肤刺激剂;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
10.一种通过给予安全有效量的护肤组合物而处理接触性皮炎的方法,该组合物包含:
a)安全有效量的维生素B3化合物或其混合物;和
b)用于所述维生素B3化合物的皮肤病学可接受的载体。
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