CN1282475C - 一种治疗胆囊疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗胆囊疾病的药物组合物，主要用金钱草、栀子、黄柏、决明子、川芎制成，可加入厚朴、牡丹皮、生晒参、桂枝等，制成的口服制剂以清热化湿为主，行气解郁、活血化瘀为辅，同时补气扶正，可防止长期服用清热祛湿药物耗伤正气，标本兼治，全面提高治疗效果。

Description

一种治疗胆囊疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于源于中药的治疗胆囊疾病的药物组合物及其制备方法，具体为治疗胆石症和/或胆囊炎的药物组合物及其可工业化应用的制备方法。

背景技术

胆石症是以右上腹疼痛、痛引右肩背、口苦便秘，或身目黄染为主要临床表现，相当于中医学的“胁痛、黄疸”等范畴。祖国医学认为胆附于肝，为中精之腑，以通降下行为顺，与肝互为表里，责司疏泄。胆汁是“借肝之余气，溢入于胆，积聚而成”。凡情志失调，肝气郁结；或气郁日久，气滞血瘀；饮食不节，肥甘过度，脾失健运，湿热内郁，疏泄不利等，致使肝失疏泄和胆失通降，气血瘀阻，不通则痛；湿热熏蒸，而致黄疸；气滞血瘀，湿热蕴积不解，胆汁排泄不畅，终成砂石。现有技术中涉及治疗胆石症的药物有利胆排石片、利胆石颗粒、胆石通胶囊等，多为单纯局限于清热化湿之药。例如：03119335.8“排石散及其制备和应用方法”中，包括金钱草、海金沙、郁金、姜黄、虎杖、覆盆草、败酱草、苍术、大黄、乌梅、栀子、枳实、青皮、香附、柴胡、木香、威灵仙。再如：99111536.8“治疗结石症的药物”中，包括鸡内金、金钱草、海金沙、虎杖、龙胆草、青蒿、茵陈蒿、黄芩、黄柏、栀子、郁金、枳壳、扁蓄、丹皮、赤芍、车前子、广木香、川楝子、白茯苓、泽泻、猪苓、木瓜、南柴胡、大黄等。又如：利胆排石片中含有槟榔和芒硝。咀嚼槟榔可诱发和加重气管哮喘的发作(摘自《中华结核和呼吸杂志》2001年03期)。嚼槟榔的人中口腔癌发病率高，并且槟榔还与口腔粘膜下层纤维化有关，对口、咽、食道来说是一种恶变隐患(《国外医学·医学地理分册》1998年02期)。根据中医理论芒硝为泻下剂，久服引起呕吐、腹泻、脱水、水电解质平衡紊乱等，易伤正气。总之，胆石症患者因肝胆湿热郁久，长期服用清热祛湿药物会耗伤正气，且易损脾胃，致使脾胃气虚，从而或使湿热更为难化，或影响疗效的稳定。所以，单纯清热化湿，治标不治本。

发明内容

本发明要解决的技术问题是研究治疗胆石症和/或胆囊炎的药物组合物及其可工业化应用的制备方法。该药物组合物不但清热化湿功效显著，而且能够疏肝理气、活血化瘀，同时，针对胆石症患者多因肝胆湿热郁久往往脾胃气虚的情况，本发明药物组合物不但要防止长期服用清热祛湿药物耗伤正气，还要具有补气扶正、提高人体祛邪能力，标本兼治，全面提高治疗效果。

为解决上述问题本发明提供如下技术方案。

一种治疗胆囊疾病的药物组合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料药制成：金钱草5-10份  栀子2.5-5份  黄柏1.5-3份  决明子2-4份  川芎1.5-3份；其制备方法包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子；黄柏、决明子、川芎，备用；

2)将所述重量配比的川芎和金钱草，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，干燥挥发油包结物B，备用；

3)提取挥发油后的药渣与栀子、黄柏、决明子合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后的浸膏，与2)的挥发油包结物B混合，得本发明药物的活性组分。

本发明所述药物组合物，其中原料药还有：厚朴2-4份  牡丹皮1.5-3份  生晒参1-2份桂枝1.5-3份；其制备方法包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子、黄柏、决明子、川芎、厚朴、牡丹皮、生晒参、桂枝，备用；

2)将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，得包结物A，备用；将所述重量配比的桂枝、川芎和金钱草，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，得包结物B，备用；

3)或者，将牡丹皮、桂枝、川芎、金钱草、茵陈混合进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液D，备用；

4)将提取过挥发油的药渣与栀子、黄柏、决明子、厚朴、生晒参合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后得水提取物的浸膏；

5)取4)的提取浸膏与2)的包结物A以及包结物B混合，得本发明药物的活性组分；或者，取4)的提取浸膏与3)的蒸馏液D混合，得本发明药物的活性组分。

前述药物组合物，其中原料药还有：茵陈2.5-5份、大黄1-2份、法半夏1.5-3份、山楂2.5-5份、桃仁1.5-3份、红花1-2份，以及选自香附2.5-5份、枳实1.5-3份和木香1.5-3份中的一种或一种以上混合物。

所述药物组合物优选各组分的用量为：金钱草5-10份、栀子2.5-5份、黄柏1.5-3份、决明子2-4份、川芎1.5-3份、厚朴2-4份、牡丹皮1.5-3份、生晒参1-2份、桂枝1.5-3份、茵陈2.5-5份、大黄1-2份、法半夏1.5-3份、山楂2.5-5份、桃仁1.5-3份、红花1-2份、香附2.5-5份、枳实1.5-3份、木香1.5-3份。

所述药物组合物更优选各组分的用量为：金钱草5份、栀子2.5份、黄柏1.7份、决明子2份、川芎1.7份、厚朴2份、牡丹皮1.7份、生晒参1份、桂枝1.7份、茵陈2.5份、大黄1份、法半夏1.7份、山楂2.5份、桃仁1.7份、红花1份、香附2.5份、枳实1.7份、木香1.7份。

本发明药物组合物的制备方法包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子、黄柏、决明子、川芎、厚朴、牡丹皮、生晒参、桂枝、茵陈、大黄、半夏、桃仁、红花、山楂，以及香附、枳实或/和木香，备用；2)将所述重量配比的决明子、厚朴、生晒参、大黄和法半夏，用含5～80％乙醇作溶剂提取，浓缩后，得醇提取物的浸膏；3)将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，得包结物A，备用；将所述重量配比的茵陈、桂枝、川芎和金钱草，以及选自木香、香附和枳实中的一种或一种以上原料药，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，得包结物B，备用；4)或者，将牡丹皮、木香、香附、枳实、桂枝、川芎、金钱草、茵陈混合进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液D，备用；5)将栀子、黄柏、桃仁、红花和山楂合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，调含醇量50-80％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后，得水提取物浸膏；6)取5)的水提取物浸膏、2)的醇提取物浸膏、3)的包结物A和包结物B混合，得本发明药物的活性组分；或者，取5)的水提取物浸膏与2)的醇提取物浸膏和4)的蒸馏液D混合，得本发明药物的活性组分。

所述药物组合物优选制备方法中：将所述重量配比的决明子、厚朴、生晒参、大黄和法半夏，用含50～60％乙醇作溶剂提取，浓缩至相对密度约1.10-1.20(50℃)后，得醇提取物浸膏；将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，干燥包结物A，备用；将所述重量配比的茵陈、桂枝、川芎和金钱草，以及选自木香、香附和枳实中的一种或一种以上原料药，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，干燥挥发油包结物B，备用；将栀子、黄柏、桃仁、红花和山楂用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩成相对密度约1.10-1.20(50℃)浸膏后，加入乙醇，调含醇量55-70％静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度约1.10-1.20(50℃)后，加入醇提取物的浸膏，混合，干燥，得药粉；取药粉与包结物A、包结物B混合，得本发明药物的活性组分；将本发明药物的活性组分与药学上可接受辅料混合。

优选药物组合物的制备方法中：将所述重量比厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏，用60％乙醇浸渍24小时，渗漉，收集速度为3ml/分，收集10倍量乙醇渗漉液，回收乙醇至相对密度约1.15(50℃)的浸膏；将牡丹皮水蒸汽蒸馏，收集7倍量蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集；蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用β-环糊精进行包结，干燥包结物，粉碎成细粉A，备用；将木香、香附、枳实、桂枝、川芎与金钱草、茵陈，提取挥发油，提取挥发油后的水溶液另器收集，挥发油用β-环糊精包结，干燥包结物，粉碎成细粉B，备用；将提取挥发油后的药渣及牡丹皮的药渣与栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，将煎液、提取挥发油和丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入乙醇，调含醇量达60％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入醇提浸膏，混合，干燥，得本发明药物的活性组分；将本发明药物的活性组分与药学上可接受辅料混合，制成颗粒剂或胶囊剂、片剂、合剂、糖浆剂。

本发明药物组合物治疗胆石症或胆囊疾病不仅局限于传统的清热化湿，利胆排石，还配合运用疏肝理气，行气解郁，活血化瘀等方法，因气行则血行，肝气条达，肝血充盈，胆汁疏泄顺畅，湿热自化。以清热化湿为主，行气解郁，活血化瘀为辅的方法治疗胆石症，收到了良好疗效。

方中金钱草甘、苦、微寒，归肝、胆、膀胱经，善清肝胆、膀胱湿热，为清热利湿排石之常用药。栀子苦、寒，归肝、胆经，功能清热利湿，用于肝胆湿热证，与金钱草同列为君药。黄柏苦、寒，归肾、膀胱、大肠经，功能清热燥湿，配合君药，加强清热利湿之功效。决明子苦、甘、咸，微寒，归肝、大肠经，功能为协助君药清热明目，润肠通便。川芎辛、温，归肝胆经，功能活血行气，祛风止痛，为佐药。《本草纲目》言：“川芎血中气药，可燥湿、止泻痢、行气开郁”。

方中厚朴苦、辛、温，归脾、胃、大肠经。再加上牡丹皮，增强活血化瘀之功效。生晒参甘、微苦，功能大补元气，补五脏，调中，清热化湿，行气活血剂中，可以防止长期服用清热祛湿药物耗伤正气，且胆石症患者多因肝胆湿热郁久，易损脾胃，致使脾胃气虚，人参佐之可补气扶正，提高人体祛邪能力，有佐助，佐制之功效，故亦列为佐药。桂枝辛、甘、温，本方用之似有悖于胆石症之湿热病机，但《本经疏证》言：“桂枝能利关节，温经通脉”。《医学衷中参西录》谓其是一个很好的疏肝药。胆石症因湿热郁久难化，配桂枝反佐，有利于发挥清热化湿、行气活血药的作用。

茵陈苦、辛、微寒，归脾、胃、肝、胆经，功擅清湿热，退黄疸，与黄柏合用清热利湿之功效更为加强。大黄苦、寒，归脾、胃、大肠、肝经，功能泻热通腑，凉血解毒。大黄与厚朴、枳实配伍(小承气汤)可以轻下热结。半夏辛、温，功擅燥湿消痰，下气除满，降逆止呕。决明子配上大黄，协助君药清热，同时可使湿热下泄的功效明显加强。茵陈、黄柏、大黄、决明子四药配合运用，更可以增强君药清热化湿，利胆排石之功效，可共为臣药。香附辛、微苦、微甘、平，行气解郁，《本草纲目》记载“香附利三焦，解六郁，消饮食积聚，跗肿腹胀”，“乃足厥阴肝、手少阳三焦气分主药，兼通十二经气分”。木香辛、苦、温，行气止痛，消食健脾。枳实苦、辛、酸、温，破气消积，化瘀散痞。厚朴、半夏、香附、枳实、木香五味疏肝解郁，行气止痛。牡丹皮和川芎，如再配上苦、甘、平，归肝、大肠经、活血祛瘀、润肠通便的桃仁，辛温、活血通经、散瘀止痛的红花和甘、微温、归脾、胃、肝经、功能消食和胃、活血化瘀的山楂，该五药合用活血化瘀之功更显著加强，与行气药相伍，则可气血同治，气行血畅，湿热自化。故同列为佐药。

全方共有18味药，清热利湿之品居多，立方之意以清热化湿为主，同时重视行气解郁、活血化瘀。能从不同方面，针对胆石症的病因、病机、病证特点，组方配药，共奏清热化湿，行气化瘀，利胆排石之功。适用于胆石症之湿热瘀滞证。凡右上腹疼痛(钝痛、胀痛、刺痛)、压痛或呈发作性，甚则绞痛难忍，痛引肩背，或高热寒战，巩膜黄染，尿黄，便秘，舌质红、暗红或有瘀斑，舌苔白或黄腻，脉弦数或弦滑或弦细的患者，均可服用。

本发明药效学试验的对照药“利胆排石片”是由金钱草250g、茵陈250g、黄芩75g、木香75g、郁金75g、大黄125g、槟榔125g、枳实(麸炒)50g、芒硝(精制)25g、厚朴(姜制)50g组成。本发明与其相比配方中去除黄芩、郁金、槟榔、芒硝；增加栀子、黄柏、决明子、半夏、香附、川芎、桃仁、红花、牡丹皮、山楂、桂枝，以增强疏肝解郁，行气止痛，活血化瘀的功能；增加生晒参可补气扶正使人体祛邪能力得以提高，这比单纯清热化湿，行气法更有利于临床疗效的提高。

本发明药物组合物最优选处方由金钱草、栀子、茵陈、黄柏、大黄、决明子、厚朴、香附、枳实、法半夏、木香、川芎、牡丹皮、山楂、桃仁、红花、生晒参、桂枝制成。方中金钱草，甘、苦、微寒，归肝胆经，善清肝胆湿热，为清热利胆排石之常用药，栀子、茵陈、黄柏，性均苦寒，同有清热利湿退黄作用，与金钱草同用，增强清热利湿排石之力。大黄泻热通瘀，凉血解毒，厚朴燥湿瘀行气，降逆止呕；枳实破气消积，化瘀消痞；“六腑以通为用”，大黄配厚朴、枳实，实为小承气汤，轻下热结，通则不痛；决明子佐大黄清热通便。香附、木香行气止痛；半夏燥湿和胃；厚朴、香附、半夏、木香、枳实合用，加强疏肝解郁，行气止痛之功。川芎、红花活血行气，散瘀止痛，桃仁活血祛瘀，润肠通便，牡丹皮清热凉血，去血分郁热，活血化瘀，山楂消食和胃，活血通经。五药合用活血化瘀之力更强，与厚朴、香附、木香等行气药相伍，则可气血同治，气行血畅，湿热自化。生晒参大补元气，补五脏，调中焦，伍入清热化湿，行气活血剂中，可防止长期服用清热祛湿药物耗伤正气，且胆石症患者多因肝胆湿热郁久，易损脾胃，致使脾胃气虚，人参佐之可补气扶正，提高人体祛邪能力。桂枝辛甘温，本方用之似有悖于胆石症之湿热病机，但《本经疏证》言：“桂枝能利关节，温经通脉。”胆石症因湿热郁久难化，配桂枝反佐，取其通经之特性，有利于发挥清热化湿行气活血作用。诸药合用，共奏清热利湿，行气化瘀，利胆排石之功。本方组方独特，立意新颖，以清热化湿为主，同时重视行气解郁，活血化瘀，从不同方面，针对胆石症的病因、病机、病证特点，组方配药，取得了满意的疗效。

本次临床试验中，本发明药物组合物颗粒治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证对疼痛、纳差、便秘、泛酸、恶心、口苦、咽干等临床症状体征均有较好的疗效。胆囊结石的排石及胆囊炎症改善均表现出较好的疗效。

具体实施方式

实施例一

1、II期临床研究

本发明药物组合物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证的II期临床研究批准文号：国家药品监督管理局2001ZL250号

试验中心：南京中医药大学附属医院、成都中医药大学附属医院、四川大学华西医院(华西医科大学第一附属医院)、陕西省中医药研究院附属医院

试验目的：评价本发明药物组合物颗粒治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证的有效性、安全性

试验设计：分层区组随机、平行对照、双盲、多中心临床试验

受试人群：符合胆石病合并慢性胆囊炎诊断及中医湿热兼气血瘀阻证辨证

治疗方案：本发明药物组合物颗粒，口服，每次1袋，一日3次。利胆排石片的安慰剂(即利胆排石片的空白片)，每次8片，早晚各1次。

对照组：本发明药物组合物的安慰剂(即本发明药物组合物的空白颗粒)口服，每次1袋，一日3次。利胆排石片，口服，每次8片，早晚各1次。疗程8周。

主要疗效指标：右胁胀满疼痛；结石及胆囊情况(B超)

次要疗效指标：纳差、便秘、泛酸、恶心、口苦、咽干、舌脉。肝功能检查(ALT、AST、ALP、r-GT、TBIL、DBIL)；血清胆固醇。

安全性指标：血、尿、大便常规，心电图，肝功能(ALT、AST)，肾功能(BUN、Scr)

统计：综合疗效、胆石病排石疗效(B超)分别选用全分析集和符合方案集分析

符合方案集：试验组105例，对照组100例

疗效结果：符合方案集试验组B超排石痊愈率9.52％，总有效率30.47％。对照组痊愈率为4.00％，总有效率22.00％。试验组治疗第42天右胁胀满疼痛消失率优于对照组。

符合方案集：试验组痊愈率77.14％，总有效率80.95％，对照组分别为66.00％，70.00％。

全分析集试验组痊愈率75.42％，总有效率79.66％，对照组分别为60.53％，65.04％，试验组综合疗效、痊愈率、总有效率优于对照组。

2、III期临床研究

本发明药物组合物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证的III期临床研究

批准文号：国家药品监督管理局2001ZL250号

试验中心：南京中医药大学附属医院、成都中医药大学附属医院、四川大学华西医院(华西医科大学第一附属医院)、陕西省中医药研究院附属医院、南京军区南京总医院、常州市中医院

试验起止日期：2003年05月06日至2004年05月13日

试验目的：评价本发明药物组合物颗粒剂治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证的有效性、安全性

试验设计：分层区组随机、平行对照、双盲、多中心临床试验

受试人群：符合胆石病合并慢性胆囊炎诊断及中医湿热兼气血瘀阻证辨证

治疗方案：试验组：本发明药物组合物颗粒，口服，每次1袋，一日3次。利胆排石片的安慰剂(即利胆排石片的空白片)，每次8片，早晚各1次。

对照组：本发明药物组合物的安慰剂(即本发明药物组合物的空白颗粒)，口服，每次1袋，一日3次。利胆排石片，口服，每次8片，早晚各1次。

连续服药8周为1个疗程，每2周复诊一次。观察时间为1个疗程。临床试验结束后，按目前临床常规方法治疗。

主要疗效指标：右胁胀满疼痛消失率，排石率。

次要疗效指标：结石及胆囊情况；症状体征；肝功能检查

安全性指标：血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能

统计：右胁胀满疼痛消失率，排石率、综合疗效分别选用全分析集和符合方案集的数据进行分析

符合方案集：试验组313例，对照组99例

疗效结果：本发明药物组合物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证对疼痛、纳差、便秘、泛酸、恶心等临床症状体征均有较好的疗效。胆囊结石的排石及胆囊炎症改善均表现出较好的疗效。

本发明药物组合物治疗胆石病合并慢性胆囊炎湿热兼气血瘀阻证是有效、安全的。主要疗效指标：疼痛发作次数及疼痛程度的疗效治疗组优于对照组。

符合方案集：B超排石疗效治疗组痊愈率12.46％，总有效性37.70％，对照组分别为4.04％，19.19％。全分析集：B超排石疗效治疗组痊愈率12.12％，总有效性36.67％，对照组分别为4.63％，19.44％。B超排石疗效、痊愈率、总有效性均为治疗组优于对照组。

次要疗效指标：纳差、便秘、泛酸、恶心、口苦、咽干的疗效治疗组优于对照组。

胆囊B超检查治疗后胆囊囊壁及胆汁透声的疗效治疗组优于对照组。

符合方案集：两组症状疗效治疗组痊愈率76.68％，总有效性77.32％，对照组分别为44.44％，45.45％。总有效率相差的95％CI(16.39，47.34)。全分析集：两组症状疗效治疗组痊愈率73.86％，总有效性74.43％，对照组分别为46.49％，47.37％。总有效率相差的95％CI(12.74，41.39)。症状综合疗效、痊愈率、总有效性均为治疗组优于对照组。

为排除中心差异，以中心分层两组症状综合疗效、痊愈率、总有效性治疗组优于对照组。治疗组有3例安全性评价为3级，2例安全性评价为4级。两组安全性评价的差别无统计学意义。

实施例二

本发明药物组合物所用原料药材都是药典品种，且均为市购饮片。

处方：金钱草5克、栀子2.5克、黄柏1.7克、决明子2克、川芎1.7克、厚朴2克、牡丹皮1.7克、生晒参1克、桂枝1.7克、茵陈2.5克、大黄1克、法半夏1.7克、山楂2.5克、桃仁1.7克、红花1克、香附2.5克、枳实1.7克、木香1.7克。

1、取处方量厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏五味粉碎成粗粉，用60％乙醇作溶剂，浸渍24小时，渗漉，收集速度为3ml/分，收集6倍量(按药材重量计)，回收乙醇成浸膏，相对密度约1.20(50℃)。

2、取处方量牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集10倍量(按药材重量计)蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物A，备用。

3、取处方量木香、香附、枳实、桂枝、川芎粉碎成粗粉，与金钱草、茵陈浸渍2小时，加7倍量(即药材重量的7倍重量)水，提取挥发油4小时。提取挥发油后的水溶液另器收集。挥发油用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物B，备用。

4、步骤3中的提取挥发油后的药渣及牡丹皮的药渣与栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，将煎液、提取挥发油和丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入乙醇，调含醇量达60％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度约1.10(50℃)的清膏，干燥，得细粉C，备用。

5、取细粉C加糊精适量、甜味剂适量用步骤1中的醇提浸膏制粒，干燥，加入包结物A、包结物B混合均匀，制成颗粒，装袋。每日三次，每次1袋/相当于生药46.9克。

实施例三

处方：金钱草5克、栀子2.5克、黄柏1.5克、决明子2克、川芎1.5克、厚朴2克、牡丹皮1.5克、生晒参1克、桂枝1.5克。

1、将所述重量配比的决明子、厚朴、生晒参，用含80％乙醇作溶剂提取，浓缩后，得醇提取物的浸膏，相对密度约1.10(50℃)；

2、将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，收集7倍量(按药材重量计)蒸馏液，冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶加适量乙醇溶解后，用用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物A，备用。

3、将所述重量配比的桂枝、川芎和金钱草，提取挥发油；提取挥发油后的水溶液另器收集；挥发油用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物B，备用。

4、提取挥发油后的药渣、牡丹皮的药渣与栀子、黄柏合并，用水提取，得水提取液；将水提取液、提取挥发油后的水溶液合并，浓缩，加入乙醇，调含醇量达60％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩得清膏，干燥，得细粉C，备用。

5、制粒方法同实施例二的步骤5(不加甜味剂)，灌胶囊，包装即得。

实施例四

处方：金钱草10克、栀子5克、黄柏3克、决明子4克、川芎3克、厚朴4克、牡丹皮3克、生晒参2克、桂枝3克、茵陈5克、大黄2克、法半夏3克、山楂5克、桃仁3克、红花2克、香附5克、枳实3克、木香3克。

1、将所述重量配比的厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏五味粉碎成粗粉，用5％乙醇作溶剂，浸渍24小时，渗漉，收集速度为3ml/分，收集10倍量(按药材重量计)，回收乙醇成浸膏，相对密度约1.10(50℃)。

2、将所述重量配比的牡丹皮粉碎成粗粉，水蒸汽蒸馏，收集7倍量(按药材重量计)蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集。蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物A，备用。

3、将所述重量配比的木香、香附、枳实、桂枝、川芎粉碎成粗粉，与金钱草、茵陈浸渍2小时，加7倍量(即药材重量的7倍重量)水，提取挥发油4小时。提取挥发油后的水溶液另器收集。挥发油用β-CD包结，包结物干燥，粉碎成细粉，得包结物B，备用。

4、提取挥发油后的药渣及牡丹皮的药渣与栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，将煎液、提取挥发油和丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.10(50℃)，加入乙醇，调含醇量达70％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.10(50℃)的清膏，加入清膏重量20％的糊精，充分搅匀，喷雾干燥，得细粉C，备用。

5、制粒方法同实施例二的步骤5(不加甜味剂)，制成颗粒适量，压片，包装即得。

实施例五

处方：金钱草5克、栀子2.5克、黄柏1.5克、决明子2克、川芎1.5克、厚朴2克、牡丹皮1.5克、生晒参1克、桂枝1.5克、茵陈2.5克、大黄1克、法半夏1.5克、山楂2.5克、桃仁1.5克、红花1克、香附2.5克、枳实1.5克、木香1.5克。

1、将处方量的牡丹皮、木香、香附、枳实、桂枝、川芎粉碎成粗粉，与金钱草、茵陈浸渍2小时，加7倍量(即药材重量的7倍重量)水，收集药材重量3倍的蒸馏液，备用。

2、提取挥发油后的药渣与处方量的厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏、五味、栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入乙醇，调含醇量达60％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.15(50℃)的浸膏，备用。

3、取上述步骤2中的浸膏、步骤1中的蒸馏液加入单糖浆适量，搅拌均匀，制成糖浆剂。灌装即得。

实施例六

处方：金钱草5克、栀子2.5克、黄柏1.7克、决明子2克、川芎1.7克、厚朴2克、牡丹皮1.7克、生晒参1克、桂枝1.7克、茵陈2.5克、大黄1克、法半夏1.7克、山楂2.5克、桃仁1.7克、红花1克、香附2.5克、枳实1.7克、木香1.7克。

1、将处方量的牡丹皮、木香、香附、枳实、桂枝、川芎粉碎成粗粉，与金钱草、茵陈浸渍2小时，加7倍量(即药材重量的7倍重量)水，收集药材重量3倍的蒸馏液，备用。

2、提取挥发油后的药渣与处方量的厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏、五味、栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入乙醇，调含醇量达60％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩至相对密度约1.15(50℃)的浸膏，备用。

3、取上述步骤2中的浸膏、步骤1中的蒸馏液加入甜味剂适量，加蒸馏水适量，搅拌均匀，制成合剂。灌装即得。

实施例七

处方：金钱草5克、栀子2.5克、黄柏1.5克、决明子2克、川芎1.5克。

将处方量的川芎与金钱草用水浸渍2小时，加7倍量(即药材重量的7倍重量)水，提取挥发油；提取挥发油后的水溶液另器收集；挥发油用β-环糊精包结，干燥挥发油包结物B，备用；

提取挥发油后的药渣与处方量的栀子、黄柏、决明子合并，用水提取，得水提取液；将水提取液、提取挥发油后的水溶液合并，浓缩至相对密度约1.15(50℃)，加入乙醇，调含醇量达50％，静置24小时，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后，干燥，得药粉；取药粉与挥发油包结物B混合，装胶囊。

Claims (10)

1、一种治疗胆囊疾病的药物组合物，其特征在于它主要由下列重量份的原料药制成：金钱草5-10份  栀子2.5-5份  黄柏1.5-3份  决明子2-4份  川芎1.5-3份。

2、权利要求1的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子；黄柏、决明子、川芎，备用；

2)将所述重量配比的川芎和金钱草，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，干燥挥发油包结物B，备用；

3)提取挥发油后的药渣与栀子、黄柏、决明子合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后的浸膏，与2)的挥发油包结物B混合，得本发明药物的活性组分。

3、权利要求1所述药物组合物，其中原料药还有：厚朴2-4份  牡丹皮1.5-3份  生晒参1-2份  桂枝1.5-3份。

4、权利要求3所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子、黄柏、决明子、川芎、厚朴、牡丹皮、生晒参、桂枝，备用；

2)将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，得包结物A，备用；将所述重量配比的桂枝、川芎和金钱草，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，得包结物B，备用；

3)或者，将牡丹皮、桂枝、川芎、金钱草、茵陈混合进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液D，备用；

4)将提取过挥发油的药渣与栀子、黄柏、决明子、厚朴、生晒参合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后得水提取物的浸膏；

5)取4)的提取浸膏与2)的包结物A以及包结物B混合，得本发明药物的活性组分；或者，取4)的提取浸膏与3)的蒸馏液D混合，得本发明药物的活性组分。

5、权利要求3的药物组合物，其中原料药还有：茵陈2.5-5份、大黄1-2份、法半夏1.5-3份、山楂2.5-5份、桃仁1.5-3份、红花1-2份，以及选自香附2.5-5份、枳实1.5-3份和木香1.5-3份中的一种或一种以上混合物。

6、权利要求5的药物组合物，其中原料药的用量为：金钱草5-10份、栀子2.5-5份、黄柏1.5-3份、决明子2-4份、川芎1.5-3份、厚朴2-4份、牡丹皮1.5-3份、生晒参1-2份、桂枝1.5-3份、茵陈2.5-5份、大黄1-2份、法半夏1.5-3份、山楂2.5-5份、桃仁1.5-3份、红花1-2份、香附2.5-5份、枳实1.5-3份、木香1.5-3份。

7、权利要求6的药物组合物，其中原料药的用量为：金钱草5份、栀子2.5份、黄柏1.7份、决明子2份、川芎1.7份、厚朴2份、牡丹皮1.7份、生晒参1份、桂枝1.7份、茵陈2.5份、大黄1份、法半夏1.7份、山楂2.5份、桃仁1.7份、红花1份、香附2.5份、枳实1.7份、木香1.7份。

8、权利要求5-7之一的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取原料药金钱草、栀子、黄柏、决明子、川芎、厚朴、牡丹皮、生晒参、桂枝、茵陈、大黄、半夏、桃仁、红花、山楂，以及香附、枳实或/和木香，备用；

2)将所述重量配比的决明子、厚朴、生晒参、大黄和法半夏，用含5～80％乙醇作溶剂提取，浓缩后，得醇提取物的浸膏；

3)将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，得包结物A，备用；将所述重量配比的茵陈、桂枝、川芎和金钱草，以及选自木香、香附和枳实中的一种或一种以上原料药，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，得包结物B，备用；

4)或者，将牡丹皮、木香、香附、枳实、桂枝、川芎、金钱草、茵陈混合进行水蒸汽蒸馏，收集蒸馏液D，备用；

5)将栀子、黄柏、桃仁、红花和山楂合并，用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩，加入乙醇，调含醇量50-80％，静置，取上清液，回收乙醇，浓缩后，得水提取物浸膏；

6)取5)的水提取物浸膏、2)的醇提取物浸膏、3)的包结物A和包结物B混合，得本发明药物的活性组分；

或者，取5)的水提取物浸膏与2)的醇提取物浸膏和4)的蒸馏液D混合，得本发明药物的活性组分。

9、权利要求8的药物组合物的制备方法，其中

将所述重量配比的决明子、厚朴、生晒参、大黄和法半夏，用含50～60％乙醇作溶剂提取，浓缩至50℃相对密度1.10-1.20后，得醇提取物浸膏；

将所述重量配比的牡丹皮，水蒸汽蒸馏，得丹皮酚结晶；丹皮酚结晶用β-环糊精包结，干燥包结物A，备用；

将所述重量配比的茵陈、桂枝、川芎和金钱草，以及选自木香、香附和枳实中的一种或一种以上原料药，提取挥发油；挥发油用β-环糊精包结，干燥挥发油包结物B，备用；

将栀子、黄柏、桃仁、红花和山楂用水提取，得水提取液；将水提取液浓缩成50℃相对密度1.10-1.20浸膏后，加入乙醇，调含醇量55-70％静置，取上清液，回收乙醇，浓缩至50℃相对密度1.10-1.20后，加入醇提取物的浸膏，混合，干燥，得药粉；取药粉与包结物A、包结物B混合，得本发明药物的活性组分；将本发明药物的活性组分与药学上可接受辅料混合。

10、权利要求9的药物组合物的制备方法，其中

将所述重量比厚朴、大黄、决明子、生晒参、法半夏，用60％乙醇浸渍24小时，渗漉，收集速度为3ml/分，收集10倍量乙醇渗漉液，回收乙醇至50℃相对密度约1.15的浸膏；将牡丹皮水蒸汽蒸馏，收集7倍量蒸馏液，蒸馏后的水溶液另器收集；蒸馏液冷藏过夜，滤过，得丹皮酚结晶，加适量乙醇溶解后，用β-环糊精进行包结，干燥包结物，粉碎成细粉A，备用；将木香、香附、枳实、桂枝、川芎与金钱草、茵陈，提取挥发油，提取挥发油后的水溶液另器收集，挥发油用β-环糊精包结，干燥包结物，粉碎成细粉B，备用；将提取挥发油后的药渣及牡丹皮的药渣与栀子、黄柏、桃仁、红花、山楂加水煎煮二次，每次2小时，将煎液、提取挥发油和丹皮酚后的水溶液合并，滤过，滤液浓缩至50℃相对密度约1.15，加入乙醇，调含醇量达60％，静置24小时，倾取上清液回收乙醇并浓缩至50℃相对密度约1.15，加入醇提浸膏，混合，干燥，得本发明药物的活性组分；将本发明药物的活性组分与药学上可接受辅料混合，制成颗粒剂或胶囊剂、片剂、合剂、糖浆剂。