[go: up one dir, main page]

CN1211130C - 具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用 - Google Patents

具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用 Download PDF

Info

Publication number
CN1211130C
CN1211130C CNB018067786A CN01806778A CN1211130C CN 1211130 C CN1211130 C CN 1211130C CN B018067786 A CNB018067786 A CN B018067786A CN 01806778 A CN01806778 A CN 01806778A CN 1211130 C CN1211130 C CN 1211130C
Authority
CN
China
Prior art keywords
artificial
purposes
coating
medical treatment
treatment device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB018067786A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1418116A (zh
Inventor
迈克尔·格伦策
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Celonova Biosciences Germany GmbH
Original Assignee
Polyzenix GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Polyzenix GmbH filed Critical Polyzenix GmbH
Publication of CN1418116A publication Critical patent/CN1418116A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1211130C publication Critical patent/CN1211130C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L85/00—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage in the main chain of the macromolecule containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen and carbon; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L85/02—Compositions of macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage in the main chain of the macromolecule containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen and carbon; Compositions of derivatives of such polymers containing phosphorus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/08—Materials for coatings
    • A61L31/10—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00—Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06—Use of macromolecular materials
    • A61L33/068—Use of macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G79/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen, and carbon with or without the latter elements in the main chain of the macromolecule
    • C08G79/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing atoms other than silicon, sulfur, nitrogen, oxygen, and carbon with or without the latter elements in the main chain of the macromolecule a linkage containing phosphorus
    • C08G79/025—Polyphosphazenes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)

Abstract

本发明涉及聚磷腈衍生物及其应用，该聚磷腈衍生物具有良好的生物相容性并且赋予了医疗装置等物品涂层以抗菌性。特别地，该涂层至少在如前所述的医疗装置部分表面上使用，可预防和/或减少将所述医疗装置用于病人时引起的炎症反应。

Description

具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用
技术领域
本发明涉及聚磷腈衍生物及其应用，该聚磷腈衍生物具有良好的生物相容性并且赋予了医疗器械等物品涂层以抗菌性。特别地，该涂层至少在如前所述的医疗器械部分表面上使用，可防止和/或减少将所述医疗器械用于病人时引起的炎症反应。
背景技术
一方面，临时性的或永久性的人造植入物和导管的主要并发症增加了外来体表面上血小板的沉积。另一方面，针对沉积在植入物表面上的细菌、巨噬细胞、和蛋白质的行为起了重要作用，这是由于随着植入物的成长，那些沉积物主要导致了炎症和其他有关的问题。
出现的问题之一是，例如，与人造植入物接触的受伤组织的细胞增生和炎症增加了。对于血管植入物，例如“支架”(stent)，不仅有众所周知的血栓形成增加的问题，而且还会导致再狭窄(即，通过血管成形术扩展的区域中血管的再变窄，常常发生于支架区)。由于凝结和免疫系统的激活诱发了以上的并发症，而植入的外来物和在血管成形术过程中在植入支架时对血管壁的破坏引起了凝结和免疫系统活化。结果是，造成了所谓的再狭窄(血管的再变窄)并可能造成处理区域的炎症，因此需要迅速进行内科和外科处理。
已用于对付并发症防止细胞过度增殖的一种可能性就是使用所谓的有覆盖和涂层的支架。在以前的技术中已知并已在研究多种可用于这些覆盖物和涂层制备的材料和覆盖或涂布的支架。例如，WO98/56312中描述了由ε-PTFE制备的用于该用途的具有扩展性的覆盖物。EP-A-0 810 845中描述了其他可用于该目的的材料，其中提到了在专利US-A 4,883,699和US 4,911,691中描述过的聚合物。用于该目的的更多的聚合物有，例如，水解的聚丙烯腈(US-A 4,480,642)，亲水的聚醚(US-A 4,798,876)，和聚氨基甲酸酯-二-丙烯酸酯(US-A 4,424,395)。此外，已知可用于该目的的各种水凝胶。潜在可用的材料更进一步包括聚(乙烯基吡咯烷酮)(PVP)聚合物，聚(乙烯醇)(PVA)，聚(环氧乙烷)(PEO)聚合物和聚(异丁烯酸羟基乙酯)p(HEMA)。此外，一些文献中描述了将一些标准材料，比如聚氨基甲酸酯、聚乙烯和聚丙烯等用作可行性材料。同时已知这些材料的混合物。已知的更多的材料来自专利EP-A-0804 909。
以上提到的化合物具有不同的性能。可以假定每一种材料对具体的应用有具体的性能。例如，PVA在液体中溶解性很好。其他的材料表现出良好的血液耐受性。一方面，某些材料具有特别好的延展性。但是，不幸的是，在特定的领域各种材料都有其缺陷。例如，PVA没有好的血液耐受性，而ε-PTFE虽然具有良好的延展性和血液耐受性，但是却难于处理。制备这样的覆盖物和涂层需要许多的加工步骤(专利WO96/00103)。其他的一些材料只能通过添加增塑剂而变得有弹性，这却降低了血液耐受性和物理承受性，同时代表病人会由于增塑剂的“冲洗”而承受更多的痛苦。
因此，由于目前可用材料的性能的缺陷，在血管成形术后的手术后治疗中，给病人服用抗凝剂(维他命K拮抗剂)；但是其剂量是存在疑问的，同时对抑止炎症和自免疫反应方面没有作用，对再狭窄也没有抑制作用。
对通常商业可用支架来说，在成功施行血管成形术后的6个月内，再狭窄频率约为30-50％。
当使用有助于避免产生反应，尤其是避免激活炎症反应的有涂层的支架时，其可以通过防止细胞组织在血管区内生长而降低再狭窄的速度。但是，该技术特别受材料、以及它们的物化性能和表面性质(表面平滑)的限制。
聚合物聚[双(三氟乙氧基)磷腈]作为填充物时表现出良好的抗血栓形成作用(参见Tur，Untersuchungen zur Thrombenresistenz vonPoly[bis(trifluoroethoxy)phosphazen][聚[双(三氟乙氧基)磷腈]对血栓形成阻抗性研究]，Hollemann Wiberg，“Stickstoffverbindungen desPhosphors”[磷的氮化物]，Lehrbuch der anorganischen Chemie[无机化学教科书]，666-669，91-100版，Walter de Gruyter Verlag，1985；和Tur，Vinogradova等，“Entwicklungstendenzen bei polymeranalogenUmsetzungen von Polyphosphzenen”[聚磷腈的类似聚合物反应的发展趋势]，Acta Polymerica 39，No 8，424-429(1998))。此外，在德国专利196 13 048中使用聚磷腈覆盖人造植入物，目的就是要避免在植入物表面上形成血栓，尤其是，使用这种类型的涂层能改善心壁。
当然，正如将人造植入物移入病人体内而引起的通常的反应一样，仍然存在发炎的危险，只能通过施用抗生素等来减小这些危险。但是，已经清楚地知道当有规律地服用抗生素预防炎症反应时会产生多种细菌抗菌性的严重缺点。然而，即使是抗生素的使用也不能避免因使用这些装置导致的一定的自免疫反应。
发明内容
因此，本发明中的根本的技术问题就是要提供一种针对如医疗装置等的新的系统和方法，一方面，它应能给医疗装置带来卓越的机械性能和物理承受性能，从而改善这些医疗装置的生物相容性，同时防止或减少前面提到的成功治疗或移植后的后遗症，另一方面，除了抗血栓形成性能之外，作为对外来体移入机体的反应，它应该具有防止或减少炎症和自免疫反应的作用，目的是为了减小抗生素的剂量或甚至避免服用抗生素并改善外来装置与机体组织接触的相容性。
通过提供一种用于赋予表面抗菌性的具有如下通式(I)的聚合物来解决以上的问题：
式中n从2至∞，
R1至R6相同或相异，并代表烷氧基、烷基磺酰基、二烷基氨基或芳氧基，或杂环烷基或杂芳基，其中的杂原子为氮原子。在优选的实施方式中，聚合物为具有生物相容性的聚合物，其可用于赋予涂层抗菌性。术语“抗菌性”包括预防细菌粘附和/或增殖的钝化涂层或表面。
该涂层可应用于任何物体。术语“物体”包括任何对形式或形状没有限制，但有无菌或抗菌性要求的物体。所述物体的示例包括，但并不限于，医院的墙壁和家具，并且，在优选的实施方式中，包括医疗装置。在至少部分表面上有以上涂层的医疗装置，在应用于病人时，可以防止和/或减少炎症反应。
术语“医疗装置”包括任何医疗中可用的装置，尤其是那些与病人组织和/或体液直接接触的装置。所述医疗装置的例子包括人造植入物，例如用于乳房、鼻子或耳朵等的塑胶植入物、骨钉、骨螺钉、骨盘、人造(泌尿器)膀胱、人造软骨、牙齿的植入物，用于人造臀部或髋关节的人造骨头、人造食道和人造气管；人造(动脉和静脉)血管；支架，例如泌尿道支架和心血管支架；导管，例如泌尿导管和心血管导管；心血管移植物；硬膏剂；皮肤移植物；各种装置，例如胃肠道中的装置，前列腺中装置，尿道中的装置，或保护神经细胞和神经纤维的装置；治疗用的设备，例如心脏起博器、去纤颤器、心脏起博器和去纤颤器中的电极、外科手术设备、外科仪器，人造生物膜和人造器官，例如人造肾和人造心脏。
以上描述的聚合物不仅赋予了诸如医疗装置等涂层以生物相容性，而且增强了它们的抗血栓形成性能和抗菌性。因而，可以观察到在将这些医疗装置应用于病人时基本上没有血栓形成，没有自免疫反应，也没有发炎反应。这一令人惊讶的结果，和其他的一些因素，都是基于一个事实，那就是血液中的组分，例如巨噬细胞和细菌不粘附，并且，细菌不能在所述的涂层上生长。
根据本发明，涂层中使用的聚合物的聚合度可从2到∞之间。但是，优选聚合度范围从20到200,000之间，更优选从40到10,000,000之间。
优选所使用的聚合物中R1到R6的至少一个基团是被至少一个氟原子所取代的烷氧基。
烷氧基、烷基磺酰基和二烷基氨基中的烷基是，例如，具有1到20个碳原子的直链或支链基团，其中，烷基可以被至少一个卤原子例如氟原子取代。
烷氧基的示例有甲氧基、乙氧基、丙氧基和丁氧基，优选被至少一个氟原子取代。特别优选2，2，2-三氟乙氧基。烷基磺酰基的例子有甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基和丁基磺酰基。二烷基氨基的例子有二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基和二丁基氨基。
芳氧基中的芳基为，例如，含有一个或多个芳香环的化合物，其中，芳基可以被至少一个前面描述过的烷基取代。芳氧基的例子有苯氧基和萘氧基以及它们的衍生物。
杂环烷基是例如具有3到7个碳原子的环系，其中至少一个环原子为氮原子。该杂环烷基可以被至少一个前述烷基取代。杂环烷基的示例有哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基和吗啉基以及它们的衍生物。杂芳基是具有一个或多个芳香环的化合物，其中至少一个环原子为氮原子。该杂芳基可以被至少一个前述的烷基所取代。杂芳基的例子有吡咯基、吡啶基、pyridinolyl、异喹啉基和它们的衍生物。
按照本发明的医疗装置或物体的具有生物相容性的涂层，具有约1nm直到约100μm的厚度，优选厚达约10μm，特别优选厚达约1μm。
根据本发明，对于用作涂布基材的医疗装置或物体没有特别的限制，并且它可以是任何材料，例如塑胶、金属、金属合金和陶瓷以及具有生物相容性的聚合物(作为基体或填充料)。
在本发明的一个实施方式中，在基材表面和含有式(I)聚磷腈衍生物的具生物相容性的涂层之间是一层助粘剂。
优选助粘剂或衬垫各自有一极性末端。例子有羟基、羧基、氨基或硝基，但是O-ED型的末端基团也可使用，其中O-ED代表烷氧基、烷基磺酰基、二烷基氨基或芳氧基、或杂原子为氮原子的杂环烷基或杂芳基，并且可以有不同的取代基，比如卤原子，优选氟原子。
特别地，助粘剂为例如有机硅化合物，优选末端为氨基的硅烷，或基于氨基硅烷，末端为氨基的烯烃，末端为硝基的烯烃和硅烷，或烷基膦酸。特别优选氨基丙基三甲氧基硅烷。
助粘剂显著地提高了涂层对医疗装置等物体表面的附着力，该助粘剂通过如离子和/或共价键偶联到医疗装置的表面上，再通过离子和/或共价键进一步偶联到反应性部件，特别是以上描述的通式(I)的聚合物涂层上。
本发明的一个实施方式中，含有生物相容性涂层的医疗装置展现出令人惊讶的在所述医疗装置上特定真核细胞的附着力和/或增殖力。例如，用作人造血管的医疗装置展示出内皮细胞的附着力和生长。另一个表现出表面骨细胞附着力和生长例子中的人造骨也含有以上描述的具生物相容性的涂层。
本发明的另一目的涉及防止和/或减少由于将与病人组织和/或体液直接接触的医疗装置应用于病人而引起的炎症反应的方法，该方法通过在医疗装置的至少部分表面使用涂层来达到以上目的，其中所述的涂层含有以上通式(I)定义的具有生物相容性的聚合物。
以下的实施例对本发明进行了进一步的阐明，但是不能认为限制了权利要求书所限定的保护范围。
具体实施方式
实施例1
在惰性气体中制备浓度为0.1M的聚二氯磷腈溶液(每5mL无水甲苯溶剂中加入0.174g)。通过氧化纯化的人造植入物在室温下置于该溶液中24小时。然后，在作为溶剂的无水四氢呋喃中用2，2，2-三氟乙醇钠(8mL无水四氢呋喃，0.23g钠，1.56ml 2，2，2-三氟乙醇)酯化固定在人造植入物中的聚二氯磷腈。在整个反应期间，反应混合物都保持在回流下。酯化反应在80℃下，惰性气体中进行三小时。接着，这样涂布上的基材用4-5ml无水四氢呋喃冲洗并在氮气流中干燥。
这些处理后，使用X-光谱对表面进行基本成分、化学计量法和涂层厚度分析。结果表明所有的反应步骤都已成功进行，并且获得的涂层厚度大于3.4nm。
如此获得的植入物在装有大肠杆菌在营养液中的悬浮液的陪替氏培养皿中进行抗菌性测试。经过14天的培育，从悬浮液中取出人造植入物在显微镜下进行分析。在涂覆的人造植入物上观测不到细菌粘附或生长。
实施例2
将使用过一硫酸进行了氧化性纯化的人造植入物浸入2％的氨基丙基三甲氧基硅烷的无水乙醇溶液中。然后，基材用4-5ml无水乙醇冲洗后在干燥器中105℃下保存1小时。
将氨基丙基三甲氧基硅烷在氧化纯化后的基材表面上偶联后，将处理过的基材在室温下惰性气体中置于0.1M的聚二氯磷腈无水甲苯溶液中24小时。接着，按照实施例1的方法处理得到的人造植入物，得到涂层厚度＜5.5nm的人造植入物。
按实施例1的描述进行抗菌性测试，结果表明在人造植入物的表面上观测不到细菌粘附或生长。
实施例3
实施例3按照实施例2的描述进行，不同的是在偶联上氨基丙基三甲氧基硅烷后，该人造植入物在室温下于0.1M的聚[双(三氟乙氧基)磷腈]的乙酸乙酯溶液(每5ml乙酸乙酯中0.121g)中放置24小时。
X-光光谱分析表明通过助粘剂氨基丙基三甲氧基硅烷对聚[双(三氟乙氧基)磷腈]进行的固定成功完成，涂层厚度＜2.4nm。
按照实施例1的描述进行抗菌性测试，结果表明在人造植入物表面上没有观测到细菌粘附或生长。
实施例4
将使用过一硫酸进行氧化性纯化的人造植入物于70℃下在0.1M的聚[双(三氟乙氧基)磷腈]乙酸乙酯溶液(每5ml乙酸乙酯中0.121g)中放置24小时。然后，这样处理过的人造植入物用4-5ml乙酸乙酯冲洗并在氮气流中干燥。
分析表明聚[双(三氟乙氧基)磷腈]在植入物表面上成功地进行了偶联，获得的涂层的厚度远＜2.1nm。
按照实施例1的描述进行抗菌性测试，结果表明在人造植入物表面上没有观测到细菌粘附或生长。
实施例5
将使用过一硫酸进行氧化性纯化的人造植入物在70℃的聚[双(三氟乙氧基)磷腈]熔融物中放置约10秒钟，最高至约10小时。然后，这样处理过的人造植入物用4-5ml乙酸乙酯冲洗并在氮气流中干燥。
分析表明聚[双(三氟乙氧基)磷腈]在植入物表面上成功地进行了偶联，获得的涂层的厚度高达几个毫米。
按照实施例1的描述进行抗菌性测试，结果表明在人造植入物表面上没有观测到细菌粘附或生长。
含有以上说明的涂层并按照本发明进行使用的医疗装置等物体令人惊讶地保持了例如人造植入物材料的良好的机械性能。因此，不仅显著提高了这些医疗装置的生物相容性，并且显著提高了抗血栓形成性能，同时由于涂层的抗菌性而使对病人使用医疗装置带来的炎症危险降低到最低程度。
此外，所使用的涂层增加了医疗装置的化学和物理耐受性，这显著地改善了例如泌尿学中支架的应用，由于没有观测到盐的沉积，因此也就没有随后的细菌粘附以及生长。因而减少了发炎的风险。另外，具有生物相容性涂层的支架等医疗装置的耐腐蚀性得到了改善。

Claims (8)

1.具有如下通式(I)的聚合物用以赋予涂层抗菌性的用途：
Figure C018067780002C1
式中n为2至∞，
R1至R6相同或相异，并代表烷氧基、烷基磺酰基、二烷基氨基或芳氧基，或其中杂原子为氮原子的杂环烷基或杂芳基。
2.权利要求1的聚合物在制造包含涂层的医疗装置中的用途，用以防止和/或减少所述医疗装置用于病人时出现的炎症反应，所述的医疗装置在其至少部分表面上覆盖有所述涂层，其中所述的涂层含有权利要求1所述的聚合物。
3.权利要求2的用途，其中的医疗装置选自人造植入物、硬膏剂、人造血管、支架、导管和治疗用设备。
4.权利要求3的用途，其中人造植入物包括塑胶植入物，骨钉、骨螺钉、骨盘、人造膀胱、人造软骨、牙齿植入物、人造骨头、人造食道和人造气管。
5.权利要求3的用途，其中人造血管包括动脉和静脉血管。
6.权利要求3的用途，其中的支架包括泌尿道支架和心血管支架。
7.权利要求3的用途，其中的导管包括泌尿道导管和心血管导管。
8.权利要求3的用途，其中治疗用设备包括心脏起博器、去纤颤器、心脏起博器和去纤颤器中的电极以及手术设备。
CNB018067786A 2000-03-18 2001-03-19 具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用 Expired - Fee Related CN1211130C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10013639.7 2000-03-18
DE10013639 2000-03-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1418116A CN1418116A (zh) 2003-05-14
CN1211130C true CN1211130C (zh) 2005-07-20

Family

ID=7635541

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018067786A Expired - Fee Related CN1211130C (zh) 2000-03-18 2001-03-19 具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20030099683A1 (zh)
EP (2) EP1265653B1 (zh)
JP (1) JP3716344B2 (zh)
KR (1) KR100572168B1 (zh)
CN (1) CN1211130C (zh)
AT (2) ATE268189T1 (zh)
AU (1) AU2001242484A1 (zh)
CA (1) CA2402949C (zh)
DE (2) DE60103620T2 (zh)
DK (1) DK1312635T3 (zh)
ES (2) ES2222352T3 (zh)
HK (1) HK1055910A1 (zh)
WO (1) WO2001070296A1 (zh)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004500918A (ja) 2000-04-11 2004-01-15 ポリゼニックス　ゲーエムベーハー ポリ−トリ−フルオロ−エトキシポリホスファゼンカバーリングおよびフィルム
US20090004240A1 (en) * 2000-08-11 2009-01-01 Celonova Biosciences, Inc. Implants with a phosphazene-containing coating
EP1179353A1 (de) * 2000-08-11 2002-02-13 B. Braun Melsungen Ag Antithrombogene Implantate mit Beschichtung aus Polyphosphazenen und einem pharmakologisch aktiven Wirkstoff
US9080146B2 (en) 2001-01-11 2015-07-14 Celonova Biosciences, Inc. Substrates containing polyphosphazene as matrices and substrates containing polyphosphazene with a micro-structured surface
DE10100961B4 (de) 2001-01-11 2005-08-04 Polyzenix Gmbh Körperverträglicher Werkstoff und mit diesem Werkstoff beschichtetes Substrat für die Züchtung von Zellen und künstlichen aus Zellen aufgebauten oder gewachsenen organischen Implantaten
DE10202467A1 (de) * 2002-01-23 2003-07-24 Polyzenix Gmbh Vorrichtung auf Basis von Nitinol, ein Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung
US20080228284A1 (en) * 2001-01-11 2008-09-18 Celonova Biosciences, Inc. Specific Polyphosphazene-Containing Three-Dimensional Bone Support Implants and Methods for Their Use
DE10113971A1 (de) * 2001-03-22 2002-10-24 Polyzenix Gmbh Verfahren zur Beschichtung von Oberflächen aus Kunststoff mit Bis-Poly-Trifluorethoxy-Polyphosphazen und Derivaten
CA2457018C (en) 2001-08-17 2010-12-14 Polyzenix Gmbh Device based on nitinol, a process for its production and its use
US20080138792A1 (en) * 2002-07-05 2008-06-12 Celonova Biosciences, Inc. Vasodilator eluting medical devices with a specific polyphosphazene coating and methods for their manufacture and use
ES2311733T3 (es) * 2002-07-05 2009-02-16 Celonova Biosciences Germany Gmbh Implante para el transporte y liberacion de agentes farmacologicamente activos, asi como un procedimiento para producir los mismos.
US20080138433A1 (en) * 2002-07-05 2008-06-12 Celonova Biosciences, Inc. Vasodilator eluting blood storage and administration devices with a specific polyphosphazene coating and methods for their manufacture and use
CA2519811C (en) * 2003-03-26 2012-07-10 Polyzenix Gmbh Polyphosphazene coated dental implants
US9114162B2 (en) 2004-10-25 2015-08-25 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for enhanced imaging in clinical applications and methods of preparing and using the same
US20210299056A9 (en) 2004-10-25 2021-09-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-Coded Polymeric Particles of Predetermined Size for Therapeutic and/or Diagnostic Applications and Related Methods
US11426355B2 (en) 2004-10-25 2022-08-30 Varian Medical Systems, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
JP4885866B2 (ja) * 2004-10-25 2012-02-29 セロノヴァ バイオサイエンスィズ ジャーマニー ゲーエムベーハー 治療適用および／または診断適用のための充填可能なポリホスファゼン含有粒子、ならびにその調製方法および使用方法
US9107850B2 (en) 2004-10-25 2015-08-18 Celonova Biosciences, Inc. Color-coded and sized loadable polymeric particles for therapeutic and/or diagnostic applications and methods of preparing and using the same
JP2008536978A (ja) * 2005-04-15 2008-09-11 パラレル ソリューションズ，インク． ピロリドン側基を含む生分解性ポリホスファゼン
US7842737B2 (en) * 2006-09-29 2010-11-30 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Polymer blend-bioceramic composite implantable medical devices
US7959940B2 (en) * 2006-05-30 2011-06-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Polymer-bioceramic composite implantable medical devices
KR20090084847A (ko) * 2006-10-10 2009-08-05 셀로노바 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 실리콘 및 특정 폴리포스파젠을 포함하는 조성물 및 장치
WO2008045949A2 (en) 2006-10-10 2008-04-17 Celonova Biosciences, Inc. Bioprosthetic heart valve with polyphosphazene
US20080188932A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-07 Harrup Mason K Coated medical implants, methods of coating medical implants, and methods of coating materials
US8425591B1 (en) 2007-06-11 2013-04-23 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Methods of forming polymer-bioceramic composite medical devices with bioceramic particles
US20090016935A1 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Andrianov Alexander K Coating formulations including polyphosphazene polyelectrolytes and biologically active agents and asperities coated with such formulations
CA2692740A1 (en) * 2007-07-09 2009-01-15 Apogee Technology, Inc. Immunostimulating polyphosphazene compounds for intradermal immunization
ES2564151T3 (es) * 2007-07-25 2016-03-18 Celonova Biosciences, Inc. Partículas poliméricas que se pueden cargar codificadas con color y dimensionadas para aplicaciones terapéuticas y/o de diagnóstico y métodos de preparación y uso de las mismas
WO2009054854A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for bone augmentation and methods of preparing and using the same
US20090111763A1 (en) * 2007-10-26 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for bone augmentation and methods of preparing and using the same
WO2009058134A1 (en) * 2007-10-30 2009-05-07 Celonova Biosciences, Inc. Loadable polymeric particles for marking or masking individuals and methods of preparing and using the same
US20090110731A1 (en) * 2007-10-30 2009-04-30 Celonova Biosciences, Inc. Loadable Polymeric Microparticles for Therapeutic Use in Alopecia and Methods of Preparing and Using the Same
WO2009110858A2 (en) * 2007-10-31 2009-09-11 Celonova Biosciences, Inc. Vasodilator eluting dynamic blood handling devices with a specific polyphosphazene coating and methods for their manufacture and use
WO2009102776A2 (en) * 2008-02-11 2009-08-20 Celonova Biosciences, Inc. Tissue-fastening articles and devices, and related methods
CN101249287B (zh) * 2008-04-08 2010-08-04 张玉霄 一种治疗冠心病的血管支架
US20110093057A1 (en) * 2009-10-16 2011-04-21 Confluent Surgical, Inc. Mitigating Thrombus Formation On Medical Devices By Influencing pH Microenvironment Near The Surface
DE102012016590A1 (de) 2012-08-14 2014-02-20 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Bakterienabweisende Beschichtung und Vefahren zur Herstellung
DE102013006185A1 (de) 2013-04-04 2014-10-09 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Bakterienabweisendes Material und Verfahren zur Herstellung
DE102013013908A1 (de) 2013-08-12 2015-02-12 Gmbu E.V., Fachsektion Dresden Bakterienabweisende Beschichtung und Verfahren zur Herstellung
DE102014103972A1 (de) * 2014-03-24 2015-09-24 Christian Lutz Verfahren zum Herstellen eines Implantats für die Osteosynthese
ES2555827B1 (es) 2014-07-04 2016-10-13 Javier GIL MUR Procedimiento para la aplicación de una protección antibacteriana en un implante dental, e implante dental obtenido
KR101940862B1 (ko) * 2016-11-14 2019-04-11 주식회사 포스코 연료탱크 강판용 복합수지 조성물, 이를 이용한 복합수지코팅강판 및 그 제조방법
EP3735193A1 (en) 2018-01-03 2020-11-11 GLW, Inc. Hybrid cannulated orthopedic screws
US10610270B2 (en) 2018-01-15 2020-04-07 Glw, Inc. Hybrid intramedullary rods
WO2020191009A1 (en) 2019-03-18 2020-09-24 Lee Thomas Hoon Hybrid bone plate
EP4319666A1 (en) 2021-04-09 2024-02-14 GLW, Inc. Hybrid bone plates and related systems and methods

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4311736A (en) * 1979-03-19 1982-01-19 The Kendall Company Article having organo-phosphonitrile rubber coating bonded to natural or synthetic rubber and method of making
US4341844A (en) * 1979-10-25 1982-07-27 The Kendall Company Article having organo-phosphonitrile rubber coating bonded to natural or synthetic rubber and method of making
US4318947A (en) * 1979-12-26 1982-03-09 The Kendall Company Polymer coating and curing process for catheters
US4424395A (en) * 1982-03-11 1984-01-03 The Dow Chemical Company Carbamates of biphenyls
US4451647A (en) * 1982-06-21 1984-05-29 Research Corporation Heparinized polyorganophosphazenes
US4480642A (en) * 1982-07-26 1984-11-06 Health Products Research, Inc. Dilation device for the cervix
JPS6038307A (ja) * 1983-08-11 1985-02-27 Nippon Daigaku 充填用複合材
US4911691A (en) * 1984-09-21 1990-03-27 Menlo Care, Inc. Assembly for adminstering IV solution
US4883699A (en) * 1984-09-21 1989-11-28 Menlo Care, Inc. Polymeric article having high tensile energy to break when hydrated
US4592755A (en) * 1985-06-11 1986-06-03 Ethyl Corporation Mammary implant
US4798876A (en) * 1985-11-12 1989-01-17 Tyndale Plains-Hunter Ltd. Hydrophilic polyurethane composition
US4880622A (en) * 1986-05-20 1989-11-14 Research Corporation Technologies, Inc. Water-soluble phosphazene polymers having pharmacological applications
FR2679466B1 (fr) * 1991-07-25 1994-04-15 Ceramique Technique Membrane de filtration et procede de fabrication.
ATE227963T1 (de) * 1992-04-24 2002-12-15 Osteotech Inc Vorrichtung zum vermeiden von gewebeadhäsionen
JPH0782279A (ja) * 1993-05-15 1995-03-28 Nippon Univ 歯科重合硬化性ホスファゼン化合物
ATE339975T1 (de) * 1993-07-19 2006-10-15 Angiotech Pharm Inc Anti-angiogener stent und verfahren zu dessen herstellung
US5788979A (en) * 1994-07-22 1998-08-04 Inflow Dynamics Inc. Biodegradable coating with inhibitory properties for application to biocompatible materials
US5548060A (en) * 1994-08-08 1996-08-20 Penn State Research Foundation, Inc. Sulfonation of polyphosphazenes
DE19613048C2 (de) * 1995-03-30 1997-12-18 Michael Prof Dr Grunze Künstliche Implantate mit antithrombogenen Eigenschaften und Verfahren zu deren Herstellung
US5914388A (en) * 1995-04-26 1999-06-22 The Penn State Research Foundation Synthesis polyphosphazenes with controlled molecular weight and polydisperity
CA2178541C (en) * 1995-06-07 2009-11-24 Neal E. Fearnot Implantable medical device
US6007573A (en) * 1996-09-18 1999-12-28 Microtherapeutics, Inc. Intracranial stent and method of use
US5980972A (en) * 1996-12-20 1999-11-09 Schneider (Usa) Inc Method of applying drug-release coatings
US5814704A (en) * 1997-03-04 1998-09-29 Virus Research Institute, Inc. Recovery of polyphosphazene polyacids or acids salts thereof
US20030153985A1 (en) * 1997-04-26 2003-08-14 Lee Yong Chan Medical implant
US6077916A (en) * 1997-06-04 2000-06-20 The Penn State Research Foundation Biodegradable mixtures of polyphoshazene and other polymers
DE19743373A1 (de) * 1997-09-30 1999-04-15 Univ Heidelberg ·3··2·P-Polyphosphazen
US20010029351A1 (en) * 1998-04-16 2001-10-11 Robert Falotico Drug combinations and delivery devices for the prevention and treatment of vascular disease
US6254634B1 (en) * 1998-06-10 2001-07-03 Surmodics, Inc. Coating compositions
US5997301A (en) * 1998-10-20 1999-12-07 Linden; Lars Ake Treatment of tooth surfaces and substances therefor
US6258121B1 (en) * 1999-07-02 2001-07-10 Scimed Life Systems, Inc. Stent coating
US6203551B1 (en) * 1999-10-04 2001-03-20 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Chamber for applying therapeutic substances to an implant device
KR100315630B1 (ko) * 1999-11-17 2001-12-12 박호군 온도변화에 따라 상전이 거동을 갖는 분해성폴리포스파젠계 고분자 및 그 제조방법
US6447835B1 (en) * 2000-02-15 2002-09-10 Scimed Life Systems, Inc. Method of coating polymeric tubes used in medical devices
US20020005206A1 (en) * 2000-05-19 2002-01-17 Robert Falotico Antiproliferative drug and delivery device
US20020111590A1 (en) * 2000-09-29 2002-08-15 Davila Luis A. Medical devices, drug coatings and methods for maintaining the drug coatings thereon
US7261735B2 (en) * 2001-05-07 2007-08-28 Cordis Corporation Local drug delivery devices and methods for maintaining the drug coatings thereon
US20020051730A1 (en) * 2000-09-29 2002-05-02 Stanko Bodnar Coated medical devices and sterilization thereof
DE60124285T3 (de) * 2000-09-29 2011-03-17 Cordis Corp., Miami Lakes Beschichtete medizinische geräte
US7195640B2 (en) * 2001-09-25 2007-03-27 Cordis Corporation Coated medical devices for the treatment of vulnerable plaque
US20030065377A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Davila Luis A. Coated medical devices
US6887270B2 (en) * 2002-02-08 2005-05-03 Boston Scientific Scimed, Inc. Implantable or insertable medical device resistant to microbial growth and biofilm formation

Also Published As

Publication number Publication date
EP1265653B1 (en) 2004-06-02
EP1265653A1 (en) 2002-12-18
CN1418116A (zh) 2003-05-14
ATE302810T1 (de) 2005-09-15
ES2246431T3 (es) 2006-02-16
EP1312635A2 (en) 2003-05-21
US20030099683A1 (en) 2003-05-29
DE60103620T2 (de) 2005-06-16
ATE268189T1 (de) 2004-06-15
JP3716344B2 (ja) 2005-11-16
KR20030020869A (ko) 2003-03-10
ES2222352T3 (es) 2005-02-01
KR100572168B1 (ko) 2006-04-19
DE60103620D1 (de) 2004-07-08
CA2402949A1 (en) 2001-09-27
WO2001070296A1 (en) 2001-09-27
EP1312635A3 (en) 2003-05-28
HK1055910A1 (en) 2004-01-30
EP1312635B1 (en) 2005-08-24
AU2001242484A1 (en) 2001-10-03
DE60112950T2 (de) 2006-05-18
DE60112950D1 (de) 2005-09-29
JP2003527215A (ja) 2003-09-16
DK1312635T3 (da) 2005-10-17
CA2402949C (en) 2009-09-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1211130C (zh) 具有抗菌性的聚磷腈衍生物及其应用
JP5587611B2 (ja) 親水性コーティング
Xu et al. Mussel-inspired dual-functional PEG hydrogel inducing mineralization and inhibiting infection in maxillary bone reconstruction
US20110022161A1 (en) Iodinated polymers
KR101617218B1 (ko) 공유적으로 결합된 항균 폴리머
EP1796753B1 (en) Hyaluronic acid coated bone implant device
CN112552765B (zh) 一种季铵盐阳离子抗菌防污涂层及其制备方法与应用
KR20140098273A (ko) 약물 전달층을 포함하는 임플란트의 제조방법 및 이를 포함하는 생체이식용 임플란트 조성물
JP2021505749A (ja) 耐生物付着コーティングならびにその作製及び使用方法
CA3142797A1 (en) Biofouling resistant coatings and methods of making and using the same
CN1304062C (zh) 输送和释放药物活性剂的植入物及其制备方法
Suo et al. A universal biocompatible coating for enhanced lubrication and bacterial inhibition
EP2320965B1 (en) Implant device
US10669435B2 (en) Process for producing an antibacterial coating composition for implants
WO2008093905A1 (en) Biocompatible aliphatic brush polymers and manufacturing methods thereof
EP1605983B1 (en) Coated dental implants
CA2751573C (en) Multi-linked star-shaped polymers and synthetic methods therfor
WO2009006538A2 (en) Modified polymers and methods for making and using the same

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C56 Change in the name or address of the patentee

Owner name: GERMANY XILUONUOWA BIOLOGICAL SCIENCES CO.LTD.

Free format text: FORMER NAME OR ADDRESS: PAOLI ZNYX CO., LTD.

CP03 Change of name, title or address

Address after: Karlsruhe

Patentee after: Germany Xiluonuowa Biological Science Co Ltd

Address before: Karlsruhe

Patentee before: Polyzenix GmbH

C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20050720

Termination date: 20140319