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CN119546601A - 除草苯并噁嗪 - Google Patents

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CN119546601A
CN119546601A CN202380053424.1A CN202380053424A CN119546601A CN 119546601 A CN119546601 A CN 119546601A CN 202380053424 A CN202380053424 A CN 202380053424A CN 119546601 A CN119546601 A CN 119546601A
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CN
China
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alkyl
halogen
cycloalkyl
methyl
alkoxy
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Application number
CN202380053424.1A
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English (en)
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A·M·列文斯
S·F·麦肯
S·德
M·霍姆斯
Y·唐
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FMC Corp
Original Assignee
FMC Corp
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Publication date
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    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
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Abstract

披露了式(I)的化合物，包括其所有立体异构体、N‑氧化物及盐，含有它们的农业组合物以及它们作为除草剂的用途，A是5元或6元杂环，其含有选自碳原子和最高达4个独立地选自最高达2个O、最高达2个S和最高达4个N原子的杂原子的环成员，该杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环通过碳原子或杂原子结合至式1的其余部分并且任选地被1至4个R1取代；并且R1a、R1b、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、X1、X2、n、p和q如本披露中所定义。

Description

除草苯并噁嗪
技术领域
本发明涉及某些苯并噁嗪除草剂，其N-氧化物、盐和组合物，以及其用于控制不希望植被的方法。
背景技术
控制不希望植被在实现高作物效率中是极其重要的。实现对杂草生长的选择性控制，尤其是在此类有用的作物尤其如稻、大豆、甜菜、玉蜀黍、马铃薯、小麦、大麦、番茄和种植作物中，是非常希望的。在此类有用的作物中的未加抑制的杂草生长可造成产量的显著下降，并且从而导致消费者的成本增加。控制在非作物区域中所不希望植被也是重要的。为了这些目的，许多产品是可商购的，但持续需要更有效、较低成本、较低毒性、对环境更安全或具有不同的作用位点的新型化合物。
发明内容
本发明涉及式1的化合物、其所有立体异构体、N-氧化物和盐，含有它们的农业组合物，以及它们作为除草剂的用途：
其中
A是5元或6元杂环，其含有选自碳原子和最高达4个独立地选自最高达2个O、最高达2个S和最高达4个N原子的杂原子的环成员，杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、硫代羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环通过碳原子或杂原子结合至式1的其余部分并且任选地被1至4个R1取代；
R1独立地是R1a、(R1b)m、R1c或其任何组合；
R1a是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7烷基氧杂环烷基、C2–C6硫杂环烷基、C3–C7硫杂环烷基烷基、C3–C7烷基硫杂环烷基、C2–C6(O-硫杂)环烷基、C3–C7(O-硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O-硫杂)环烷基、C2–C6(O2硫杂)环烷基、C3–C7(O2硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O2硫杂)环烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C1–C7卤代烷氧基、C1–C7烷硫基、C2–C7烷硫基烷基、C1–C5烷基亚磺酰基、C1–C5烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C5卤代烷硫基、C1–C5卤代烷基亚磺酰基、C1–C5卤代烷基磺酰基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C4–C7烷硫基环烷基、C4–C7烷基亚磺酰基环烷基、C4–C7烷基磺酰基环烷基、C4–C7卤代烷硫基环烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基环烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基环烷基、C2-C7烷基亚砜亚氨基烷基(sulfoximinoalkyl)、C2–C5氰基烷基、C4–C7氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C1–C7烷基氨基、C2–C7二烷基氨基、C3-C5烷基羰基(烷基)氨基、C3-C5烷氧基羰基(烷基)氨基、C2-C4烷基磺酰基(烷基)氨基、C2–C6烷基羰基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6烷氧基羰基、C3–C6烷氧基羰基烷基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；或苯基，其任选地被最高达3个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基和C1-C2卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4烷硫基或C2–C4烷氧基羰基；
m是0、1或2；
R1c是H、C1–C7烷基、C3–C7环烷基或C1–C7卤代烷基；
X1和X2独立地是N或CR2；
n是0、1、2或3；
每个R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C3–C5环烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基或C2–C5烷氧基羰基；或者
两个相邻的R2可以一起形成饱和或不饱和的5元至8元环，该环含有碳原子和任选地1至3个氧、硫或氮原子作为环成员，杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
Y是O或S；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C2–C6氧杂环烷基烷基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C3–C6烷氧基羰基烷基；
每个R3b独立地是H、卤素或C1-C3烷基；或者
R3a和R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2；或者
两个R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2；
p是0、1、2或3；
R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基、C5–C8三烷基甲硅烷基炔基、C1–C5烷硫基、C1–C5卤代烷硫基或C2–C5烷氧基羰基；
q是0、1或2；
每个R4b独立地是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基；
前提是式1的化合物不是：
[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基](2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-甲酮(CAS登记号1798020-19-5)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-四唑-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2093742-48-2)；
(2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1808378-56-4)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1808849-41-3)；
(2,3-二氢-2,7-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1436224-65-5)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-吡唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号2224006-86-2)；
(2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1-吡咯烷基)苯基]甲酮(CAS登记号2733463-68-6)；
甲酮,(3,4-二氢螺[2H-1,4-苯并噁嗪-2,1′-环丙烷]-4-基)[3-(1-吡咯烷基)苯基](CAS登记号2733410-16-5)；
(2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2305402-15-5)；
(3,4-二氢螺[2H-1,4-苯并噁嗪-2,1′-环丙烷]-4-基)[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2305290-36-0)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-[5-(甲氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基]甲酮(CAS登记号2223792-20-7)；
(7-氟-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]甲酮(CAS登记号2212440-53-2)；
(7-氟-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-1,2,4-三唑-5-基)苯基]甲酮(CAS登记号2094921-82-9)；
(2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1957585-10-2)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1957541-06-8)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1956163-57-7)；
(2,3-二氢-2,6-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1955383-94-4)；
(2,3-二氢-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1955104-90-1)；
(6-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1954398-26-5)；
(2,3-二氢-6-甲氧基-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1947266-43-4)；以及
(2,3-二氢-6-甲氧基-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号1384688-76-9)。
更具体地，本发明涉及一种式1的化合物(包括所有立体异构体)、其N-氧化物或盐。本发明还涉及一种除草组合物，该除草组合物包含本发明的化合物(即以除草有效量)和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的组分。本发明还涉及一种用于控制不希望植被的生长的方法，该方法包括使植被或其环境与除草有效量的本发明的化合物(例如，作为本文所述的组合物)接触。
本发明还包括一种除草混合物，该除草混合物包含(a)选自式1的化合物、其N-氧化物和盐，以及(b)至少一种选自如以下所描述的(b1)至(b16)，以及(b1)至(b16)的化合物的盐的额外活性成分。
具体实施方式
如本文所使用的，术语“包含(comprises)”、“包含(comprising)”、“包括(includes)”、“包括(including)”、“具有(has)”、“具有(having)”、“含有(contains)”、“含有(containing)”、“特征为(characterized by)”或其任何其他变体，旨在涵盖非排他性包括，受到明确指出的任何限制。例如，包含一系列要素的组合物、混合物、工艺或方法不一定仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其他要素或此类组合物、混合物、工艺或方法固有的其他要素。
连接短语“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或成分。如果在权利要求中，则此短语将使权利要求为封闭式，不包括除所述那些外的材料，但与其通常相关的杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而非紧接前序部分时，该短语仅仅限制该子句中阐述的要素；整体上，该权利要求并不排除其他要素。
连接词“基本上由……组成(consisting essentially of)”用于定义组合物或方法，其包括了字面上所披露的那些之外的材料、步骤、特征、组分或要素，前提是这些额外的材料、步骤、特征、组分或要素不会实质性地影响所要求的发明的基本和新颖特征。术语“基本上由……组成”居于“包含”和“由……组成”中间。
当申请人已经用开放式术语诸如“包含”定义了本发明或其一部分时，则应易于理解(除非另外指明)，说明书应被解释为还使用术语“基本上由……组成”或“由……组成”描述本发明。
此外，除非明确相反地指出，否则“或”是指包含性的或而非排他性的或。例如，条件A或B由以下中任一个满足：A为真(或存在)且B为假(或不存在)、A为假(或不存在)且B为真(或存在)以及A和B皆为真(或存在)。
另外，在本发明的要素或组分之前的不定冠词“一个/一种(a和an)”旨在关于该要素或组分的实例(即，出现)数量是非限制性的。因此，“一个/一种(a或an)”应被理解为包括一个/一种或至少一个/一种，并且要素或组分的单数单词形式也包括复数，除非数字显然意指单数。
如本文所提及的，单独或以词语的组合使用的术语“幼苗”是指由种子的胚发育的幼小植物。
如本文所提及的，单独使用或以诸如“阔叶杂草”的词语使用的术语“阔叶”是指双子叶或双子叶植物，用于描述以具有两个子叶的胚芽为特征的一类被子植物的术语。
如本文所使用的，术语“烷基化”是指其中亲核体从含碳基团置换离去基团诸如卤化物或磺酸酯的反应。除非另外指明，否则术语“烷基化”不将含碳基团限制为烷基。
在以上详述中，术语“烷基”，单独使用或在复合词诸如“烷硫基”或“卤代烷基”中使用，包括直链或支链烷基，诸如甲基、乙基、正丙基、异丙基、或不同的丁基、戊基、或己基异构体。“烯基”包括直链或支链的烯烃，诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基异构体。“烯基”还包括多烯，诸如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。“炔基”包括直链或支链的炔烃，诸如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基异构体。“炔基”还可以包括由多个三键构成的部分，诸如2,5-己二炔基。
“烷氧基”包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和不同的丁氧基、戊氧基和己氧基异构体。“烷氧基烷基”表示烷基上的烷氧基取代。“烷氧基烷基”的实例包括CH3OCH2、CH3OCH2CH2、CH3CH2OCH2、CH3CH2CH2CH2OCH2和CH3CH2OCH2CH2。“羟基烷基”表示烷基上的羟基取代。“羟基环烷基”表示环烷基上的羟基取代。“羟基卤代烷基”表示卤代烷基上的羟基取代。“烷氧基环烷基”表示环烷基上的烷氧基取代。“烷氧基卤代烷基”表示卤代烷基上的烷氧基取代。“羟基烷基”、“羟基环烷基”、“羟基卤代烷基”、“烷氧基环烷基”、“烷氧基卤代烷基”的实例包括以下结构
“烷氧基烷氧基”表示烷氧基上的烷氧基取代。“烷硫基”包括支链或直链的烷硫基部分，诸如甲硫基、乙硫基和不同的丙硫基、丁硫基、戊硫基和己硫基异构体。“烷硫基烷基”表示烷基上的烷硫基取代。“烷硫基烷基”的实例包括CH3SCH2、CH3SCH2CH2、CH3CH2SCH2、CH3CH2CH2CH2SCH2、CH3CH2SCH2CH2及其不同的异构体。“烷基亚磺酰基”包括烷基亚磺酰基的两种对映异构体。“烷基亚磺酰基”的实例包括CH3S(O)-、CH3CH2S(O)-、CH3CH2CH2S(O)-、(CH3)2CHS(O)-以及不同的丁基亚磺酰基、戊基亚磺酰基和己基亚磺酰基异构体。“烷基磺酰基”的实例包括CH3S(O)2-、CH3CH2S(O)2-、CH3CH2CH2S(O)2-、(CH3)2CHS(O)2-以及不同的丁基磺酰基、戊基磺酰基和己基磺酰基异构体。“烷基磺酸酯”的实例包括CH3S(O)2O-、CH3CH2S(O)2O-、CH3CH2CH2S(O)2O-、(CH3)2CHS(O)2O-、以及不同的丁基磺酸酯、戊基磺酸酯和己基磺酸酯异构体。“氰基烷基”表示被一个氰基取代的烷基。“氰基烷基”的实例包括NCCH2和NCCH2CH2(可替代地标识为CH2CH2CN)。“硝基烷基”表示被一个硝基取代的烷基。“硝基烷基”的实例包括NO2CH2和NO2CH2CH2(可替代地标识为CH2CH2NO2)。“氰基”意指NC-，并且“甲酰基”意指HC(＝O)-。“烷基氨基”包括被直链或支链烷基取代的NH基团。“烷基氨基”的实例包括CH3CH2NH、CH3CH2CH2NH和(CH3)2CHCH2NH。“二烷基氨基”的实例包括(CH3)2N、(CH3CH2CH2)2N和CH3CH2(CH3)N。“烷基甲硅烷基”包括被直链或支链烷基取代的甲硅烷基。“三烷基甲硅烷基”包括被三个直链或支链烷基取代的甲硅烷基。“三烷基甲硅烷基”的实例包括(CH3)3Si-和(CH3CH2)3Si-。“三烷基甲硅烷基炔基”表示炔基上的三烷基甲硅烷基取代。“三烷基甲硅烷基炔基”的实例包括(CH3)3SiC≡C-和(CH3CH2)3SiC≡C-。
“环烷基”包括例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。术语“环烷基烷基”表示烷基部分上的环烷基取代。“环烷基烷基”的实例包括环丙基甲基、环戊基乙基，以及其他键合至直链或支链烷基的环烷基部分。术语“烷基环烷基”表示键合至环烷基部分的烷基。术语“环烷基”表示通过氧键合的环烷基。“环烷氧基”的实例包括环丙氧基、环丁氧基和环戊氧基。术语“环烷氧基烷基”表示烷基部分上的环烷氧基取代。“环烷氧基烷基”的实例包括环丙氧基甲基、环丁氧基乙基和环戊氧基甲基，以及键合至直链或支链烷基的其他环烷氧基部分。术语“氧杂环烷基”表示具有被氧原子替代的一个碳环成员的环烷基。“氧杂环烷基”的实例包括氧杂环丙基、氧杂环丁基和氧杂环戊基。术语“硫杂环烷基”表示具有被硫原子替代的一个碳环成员的环烷基。“硫杂环烷基”的实例包括硫杂环丙基、硫杂环丁基和硫杂环戊基。术语“(O-硫杂)环烷基”表示具有被-SO基团替代的一个碳环成员的环烷基。“(O-硫杂)环烷基”的实例包括(O-硫杂)环丙基、(O-硫杂)环丁基和(O-硫杂)环戊基。术语“(O2硫杂)环烷基”表示具有被-SO2基团替代的一个碳环成员的环烷基。“(O2硫杂)环烷基”的实例包括(O2硫杂)环丙基、(O2硫杂)环丁基和(O2硫杂)环戊基。
术语“卤素”，单独地或在复合词诸如“卤代烷基”中，或者当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，包括氟、氯、溴或碘。此外，当在复合词诸如“卤代烷基”中使用时，或者当在描述诸如“被卤素取代的烷基”中使用时，所述烷基可以是被卤素原子(其可以是相同的或不同的)部分地或完全地取代的。“卤代烷基”或“被卤素取代的烷基”的实例包括F3C、ClCH2、CF3CH2和CF3CCl2。术语“卤代烷氧基”、“卤代烷氧基烷基”、“卤代烷硫基”、“卤代烯基”、“卤代炔基”、“卤代环烷基”、“卤代烷基环烷基”、“卤代烷基亚磺酰基”、“卤代烷基磺酰基”等类似于术语“卤代烷基”定义。“卤代烷氧基”的实例包括CF3O-、CCl3CH2O-、HCF2CH2CH2O-和CF3CH2O-。“卤代烷氧基烷基”的实例包括CF3OCH2-、CCl3CH2OCH2-、HCF2CH2CH2OCH2-和CF3CH2OCH2-。“卤代烷硫基”的实例包括CCl3S-、CF3S-、CCl3CH2S-和ClCH2CH2CH2S-。“卤代烯基”的实例包括(Cl)2C＝CH-(Cl)2C＝CHCH2-和CF3CH2CH＝CHCH2-。“卤代炔基”的实例包括HC≡CCHCl-、CF3C≡C-、CCl3C≡C-和FCH2C≡CCH2-。“卤代环烷基”的实例包括1-氯环丙基、2-氯环丙基、2-氟环丙基、1-氯环丁基、1-氟环丁基和2-氟环丁基。“卤代烷基环烷基”的实例包括1-(氯甲基)环丙基、2-(氯甲基)环丙基、2-(氟甲基)环丙基、1-(氯甲基)环丁基、2-(氟乙基)环丁基和2-(氟甲基)环丁基。
“烷基羰基”表示键合至C(＝O)部分的直链或支链的烷基部分。“烷基羰基”的实例包括CH3C(＝O)-、CH3CH2C(＝O)-、CH3CH2CH2C(＝O)-、(CH3)2CHC(＝O)-和不同的丁基-或戊基羰基异构体。“烷氧基羰基”表示键合至C(＝O)部分的直链或支链的烷氧基部分。“烷氧基羰基”的实例包括CH3OC(＝O)-、CH3CH2OC(＝O)-、CH3CH2CH2OC(＝O)-、(CH3)2CHOC(＝O)-和不同的丁氧基-或戊氧基-羰基异构体。C(＝O)或C(O)表示羰基。术语“烷氧基羰基烷基”表示通过烷基部分键合的直链或支链烷氧基羰基部分。术语“烷基羰基烷基”表示通过烷基部分键合的直链或支链烷基羰基部分。术语“烷基羰氧基”表示通过氧键合的烷基羰基部分。烷基羰氧基的实例包括CH3C(＝O)O-、CH3CH2C(＝O)O-、CH3CH2CH2C(＝O)O-和(CH3)2CHC(＝O)-。术语“烯氧基”表示通过氧键合的烯基部分。“烯氧基”的实例包括CH2＝CHCH2O-、1-丙烯氧基或CH3CH＝CHO-、2-丁烯氧基或CH3CH＝CHCH2O-，以及不同的丁烯氧基、戊烯氧基和己烯氧基异构体。“烯氧基”的实例还可以含有多于一个双键。术语“炔氧基”表示通过氧键合的炔基部分。“炔氧基”的实例包括CHCCH2O-、1-丙炔氧基或CH3CCO-、2-丁炔氧基或CH3CCCH2O-，以及不同的丁炔氧基、戊炔氧基和己炔氧基异构体。“炔氧基”的实例还可以含有多于一个三键。术语烷二基或烯二基分别是指直链或支链烷烃或烯烃连接链。“烷二基”的实例包括–CH2–、–CH2CH(CH3)–或–CH2CH2CH2–。“烯二基”的实例包括–CH＝CH–、–CH2C＝CH–或–CH＝C(CH3)–。在定位取代基的上下文中，术语“相邻”意指“紧邻”或“直接紧邻”。
“烷基亚砜亚氨基烷基”表示在烷基或环烷基上的烷基亚砜亚胺或环烷基亚砜亚胺取代。“烷基亚砜亚氨基烷基”的实例包括以下结构
在取代基基团中的碳原子的总数用“Ci–Cj”前缀指示，其中i和j是从1至8的数。例如，C1–C4烷基磺酰基表示甲基磺酰基至丁基磺酰基；C3–C8烷基羰基烷基可以是例如CH3COCH2-、CH3COCH2CH2-或CH3CH2CH2COCH2CH2CH2CH2-；C4–C7烷基环烷基可以是例如甲基环丙基、甲基环丁基、乙基环丙基、或丙基环丁基；C2烷氧基烷基指定CH3OCH2-；C3烷氧基烷基指定例如CH3CH(OCH3)-、CH3OCH2CH2-或CH3CH2OCH2-；并且C4烷氧基烷基指定被含有总共四个碳原子的烷氧基取代的烷基的各种异构体，实例包括CH3CH2CH2OCH2-和CH3CH2OCH2CH2-。
当基团含有可以为氢的取代基，例如R2或R5时，则当该取代基为氢时，公认这等同于所述基团是未取代的。当基团上的一个或多个位置被称为是“没有被取代的”或“未取代的”时，则附接氢原子以占据任何自由价。除非另有说明为被任选地取代，否则术语“苯基”意指未取代的苯基。除非另有说明为被任选地取代，否则术语“苄基”意指未取代的苄基。
当化合物被带有下标(其表示所述取代基的数目可以超过1)的取代基取代时，所述取代基(当它们超过1时)独立地选自所定义的取代基的组，例如，(R3b)p，其中n是0、1、2或3。当p是0时，即使在取代基定义中未叙述，氢也可以在该位置处。当示出官能团或化合物被取代基任选地取代时，所述官能团或化合物可以是未取代或取代的。当基团上的一个或多个位置被称为是“没有被取代的”或“未取代的”时，则附接氢原子以占据任何自由价。
(R3b)p的附接点示出为浮动。每个R3b可以通过替代氢原子附接至3个可用的芳族碳中的任一个。
术语“环体系”表示两个或更多个稠合环。术语“双环体系”表示由两个稠合环组成的环体系。
本发明的化合物可以作为一种或多种立体异构体存在。各种立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、阻转异构体和几何异构体。立体异构体为构成相同但它们的原子在空间中的排列不同的异构体，并且包括对映异构体、非对映异构体、顺-反异构体(还称为几何异构体)和阻转异构体。阻转异构体起因于围绕单键的旋转受限制，其中旋转势垒足够高以允许同分异构种类的分离。本领域的技术人员将理解，一种立体异构体当相对于一种或多种其他立体异构体富集时，或当与一种或多种其他立体异构体分离时，可能更有活性和/或可能表现出有益的效果。另外，本领域的技术人员知道如何分离、富集和/或选择性地制备所述立体异构体。本发明的化合物可作为立体异构体的混合物、单独的立体异构体、或作为光学活性形式存在。
式1的化合物典型地以多于一种形式存在，并且因此式1包括它们所代表的化合物的所有结晶和非结晶形式。非结晶形式包括为固体的实施例诸如蜡和树胶，以及为液体的实施例诸如溶液和熔融物。结晶形式包括代表基本上单晶类型的实施例和代表多晶型物(即不同结晶类型)的混合物的实施例。术语“多晶型物”是指可以以不同晶型结晶的化合物的具体结晶形式，这些形式在晶格中具有不同的分子排列和/或构象。虽然多晶型物可具有相同的化学组成，但是它们也可以在组成上由于共结晶水或其他分子的存在或不存在而不同，该共结晶水或其他分子可弱结合或强结合在晶格内。多晶型物可以在此类化学、物理、和生物特性方面不同，诸如晶体形状、密度、硬度、颜色、化学稳定性、熔点、吸湿性、可悬浮性、溶解速率和生物利用度。本领域的技术人员将理解，相对于式1的相同化合物的另一种多晶型物或多晶型物的混合物，式1的化合物的多晶型物可以展现出有益效果(例如适合制备有用配制剂，改善的生物性能)。式1的化合物的具体多晶型物的制备和分离可通过本领域技术人员已知的方法实现，包括例如采用所选溶剂和温度的结晶。对于多晶型现象的综合讨论，参见R.Hilfiker编辑,Polymorphism in the Pharmaceutical Industry[制药工业的多晶型现象],Wiley-VCH,Weinheim[魏因海姆],2006。
本领域的技术人员将理解，不是所有的含氮杂环都可以形成N-氧化物，因为氮需要可用的孤电子对以氧化成氧化物；本领域的技术人员将认识到可形成N-氧化物的那些含氮杂环。本领域技术人员还将认识到叔胺能够形成N-氧化物。用于制备杂环和叔胺的N-氧化物的合成方法是本领域技术人员非常熟知的，包括使用过氧酸诸如过氧乙酸和间氯过氧苯甲酸(MCPBA)、过氧化氢、烷基氢过氧化物诸如叔丁基氢过氧化物、过硼酸钠和二环氧乙烷诸如二甲基二环氧乙烷来氧化杂环和叔胺。用于制备N-氧化物的这些方法已广泛描述和综述于文献中，参见例如：T.L.Gilchrist,Comprehensive Organic Synthesis[综合有机合成],第7卷,第748-750页,S.V.Ley编辑,Pergamon Press[培格曼出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik，Comprehensive Heterocyclic Chemistry[综合杂环化学],第3卷,第18-20页,A.J.Boulton和A.McKillop编辑,培格曼出版社；M.R.Grimmett和B.R.T.Keene,Advances in Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第43卷,第149-161页,A.R.Katritzky编辑,Academic Press[学术出版社]；M.Tisler和B.Stanovnik,Advancesin Heterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第9卷,第285-291页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社；和G.W.H.Cheeseman和E.S.G.Werstiuk,Advances inHeterocyclic Chemistry[杂环化学进展],第22卷,第390-392页,A.R.Katritzky和A.J.Boulton编辑,学术出版社。
本领域的技术人员认识到，由于在环境中和在生理条件下化合物的盐与它们相应的非盐形式处于平衡，因此盐共享非盐形式的生物效用。因此，多种式1的化合物的盐可用于控制不希望的植被(即，是农业上适合的)。式1的化合物的盐包括与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述酸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。当式1的化合物含有酸性部分时，盐还包括与有机碱或无机碱形成的那些，这些碱诸如吡啶、三乙胺或氨、或钠、钾、锂、钙、镁或钡的酰胺、氢化物、氢氧化物或碳酸盐。因此，本发明包括选自式1、其N-氧化物和农业上合适的盐的化合物。
如以上所述，两个相邻的R2可以一起形成5元至8元环，5元至8元环可以是(除了其他之外)饱和的或不饱和的，任选地被一个或多个选自如发明内容中所定义的取代基的组的取代基取代。任选地被一个或多个取代基取代的5元至8元不饱和芳族环的实例包括示例1中所示出的环U-1至U-60，其中Rv独立地是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C3–C6环烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基和C1–C4卤代烷氧基，并且r是从0至2的整数，受限于每个U基团上可用位置的数目。U基团可以与连接环共享任何两个可用的相邻原子。
示例1
应注意到，当5元至8元饱和或不饱和非芳族杂环任选地被一个或多个选自如发明内容中对于R2所定义的取代基的组的取代基取代时，杂环的一个或两个碳环成员可以任选地呈羰基部分的氧化形式。
为饱和或非芳族不饱和杂环、含有选自最高达两个O原子和最高达两个S原子的环成员并且任选地在具有最高达四个Rv的碳原子环成员上被取代的5元至8元杂环的实例包括环T-1至T-35，如示例2中所示出的。应注意到，T基团可以与连接环共享任何两个可用的相邻原子。对应于Rv的任选的取代基可通过替换氢原子而附接到任何可用的碳或氮上。对于这些T环，r典型地为从0至4的整数，受限于每个T基团上可用位置的数目。术语“任选地取代的”意指“取代或未取代的”。应注意到，当T2是N时，氮原子可以通过用H或对应于如发明内容中所定义的Rv的取代基取代来完成其化合价。
示例2
虽然在结构U-1至U-60和T1-T35中示出Rv基团，但是应注意到，因为它们是任选的取代基，所以它们不必须存在。应注意到，当Rv为H时，当附接到原子时，这如同所述原子一样是未取代的。需要取代以填充其化合价的氮原子被H或Rv取代。应注意到，当(Rv)r与U(或T)基团之间的附接点示出为浮动时，(Rv)r可以附接至U基团的任何可用的碳原子或氮原子。
本领域中已知多种合成方法能够制备芳族和非芳族的杂环和环体系；对于广泛综述，参见A.R.Katritzky和C.W.主编,Pergamon Press[培格曼出版社],牛津,1984年的Comprehensive Heterocyclic Chemistry[综合杂环化学]的八卷集合和A.R.Katritzky,C.W.Rees和E.F.V.Scriven主编,Pergamon Press[培格曼出版社],牛津,1996年的Comprehensive Heterocyclic Chemistry II[综合杂环化学II]的十二卷集合。
本发明的如发明内容中所述的实施例包括以下描述的那些。在以下实施例中，除非在实施例中进一步定义，否则式1包括其立体异构体、N-氧化物和盐，并且对“式1的化合物”的提及包括在发明内容中指定的取代基的定义。
实施例1.一种式1的化合物，其立体异构体、N-氧化物和盐，含有它们的农业组合物以及它们作为除草剂的用途，如发明内容中所描述的。
A
实施例2X.如实施例1所述的式1的化合物，其中
A选自
实施例2.如实施例2X所述的化合物，其中A是A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12或A-13。
实施例2a.如实施例2所述的化合物，其中A是A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12或A-13。
实施例2aa.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-1、A-3、A-4、A-5、A-12或A-13。
实施例2aaa.如实施例2aa所述的化合物，其中A是A-1、A-4或A-5。
实施例2b.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-1。
实施例2c.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-2。
实施例2d.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-3。
实施例2e.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-4。
实施例2f.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-5。
实施例2g.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-7。
实施例2h.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-8。
实施例2i.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-9。
实施例2j.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-10。
实施例2k.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-11。
实施例2l.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-12。
实施例2m.如实施例2a所述的化合物，其中A是A-13。
实施例2n.如实施例2X所述的化合物，其中A是A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-6、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12、A-13、A-14、A-15、A-16或A-17。
实施例2o.如实施例2n所述的化合物，其中A是A-1、A-3、A-4、A-5、A-11、A-12、A-13、A-14、A-15、A-16或A-17。
实施例2p.如实施例2o所述的化合物，其中A是A-1、A-4、A-5、A-12、A-14、A-15或A-17。
实施例2q.如实施例2p所述的化合物，其中A是A-1、A-4或A-15。
X1和X2
实施例3.如实施例1所述的式1的化合物，其中X1和X2独立地是N或CR2；
实施例3a.如实施例3所述的化合物，其中X1和X2两者都是CR2。
实施例3b.如实施例3所述的化合物，其中X1是N并且X2
是CR2。
实施例3c.如实施例3所述的化合物，其中X1是CR2并且X2是N。
实施例3d.如实施例3所述的化合物，其中X1和X2两者都是N。
R1a
实施例4.如实施例1所述的式1的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C1–C7卤代烷氧基、C1–C7烷硫基、C2–C7烷硫基烷基、C1–C5烷基亚磺酰基、C1–C5烷基磺酰基或C1–C5卤代烷硫基。
实施例4a.如实施例4所述的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基。
实施例4b.如实施例4a所述的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基。
实施例4c.如实施例4b所述的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基。
实施例4d.如实施例4c所述的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C4羟基烷基、C3–C5羟基环烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基。
实施例4e.如实施例4d所述的化合物，其中R1a是H、Me、Et、i-Pro、i-Bu、Bu、t-Bu、Br、氰基、c-Bu、c-Pen、c-Hex、HOCH2、HOC(Me)2、CH2OMe、CH2O-i-Pro、CH2CH2OMe、CH2-c-Hex或3-氧杂环丁烷基。
实施例4f.如实施例4d所述的化合物，其中R1a是H。
实施例4g.如实施例4d所述的化合物，其中R1a是C1–C7烷基。
实施例4h.如实施例4g所述的化合物，其中R1a是Et、i-Pro或t-Bu。
实施例4i.如实施例4d所述的化合物，其中R1a是C3–C7环烷基。
实施例4j.如实施例4i所述的化合物，其中R1a是c-Bu。
实施例4k.如实施例4g所述的化合物，其中R1a是Me。
实施例4l.如实施例1所述的式1的化合物，其中R1a是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7烷基氧杂环烷基、C2–C6硫杂环烷基、C3–C7硫杂环烷基烷基、C3–C7烷基硫杂环烷基、C2–C6(O-硫杂)环烷基、C3–C7(O-硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O-硫杂)环烷基、C2–C6(O2硫杂)环烷基、C3–C7(O2硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O2硫杂)环烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C1–C7卤代烷氧基、C1–C7烷硫基、C2–C7烷硫基烷基、C1–C5烷基亚磺酰基、C1–C5烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C5卤代烷硫基、C1–C5卤代烷基亚磺酰基、C1–C5卤代烷基磺酰基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C4–C7烷硫基环烷基、C4–C7烷基亚磺酰基环烷基、C4–C7烷基磺酰基环烷基、C4–C7卤代烷硫基环烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基环烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基环烷基、C2-C7烷基亚砜亚氨基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C7氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C1–C7烷基氨基、C2–C7二烷基氨基、C3-C5烷基羰基(烷基)氨基、C3-C5烷氧基羰基(烷基)氨基、C2-C4烷基磺酰基(烷基)氨基、C2–C6烷基羰基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6烷氧基羰基、C3–C6烷氧基羰基烷基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；或苯基，其任选地被最高达3个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基和C1–C2卤代烷氧基；
R1b
实施例5.如实施例1所述的式1的化合物，其中R1b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4烷硫基或C2–C4烷氧基羰基。
实施例5a.如实施例5的化合物，其中R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基或C2–C4烷氧基羰基。
实施例5b.如实施例5a所述的化合物，其中R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基。
实施例5c.如实施例5b所述的化合物，其中R1b是H、Me、i-Pro、CN、CF3、F或Cl。
实施例5d.如实施例5c所述的化合物，其中R1b是H。
m
实施例6.如实施例1所述的式1的化合物，其中m是0、1、或2。
实施例6a.如实施例6所述的化合物，其中m是0。
实施例6b.如实施例6所述的化合物，其中m是1。
实施例6c.如实施例6所述的化合物，其中m是2。
R1c
实施例7.如实施例1所述的式1的化合物，其中R1c是H、C1–C7烷基、C3–C7环烷基或C1–C7卤代烷基。
实施例7a.如实施例7所述的化合物，其中R1c是H或C1–C7烷基，
实施例7b.如实施例7a所述的化合物，其中R1c是H、Me或i-Pro。
实施例7c.如实施例7b所述的化合物，其中R1c是H。
实施例7d.如实施例7b所述的化合物，其中R1c是Me。
实施例7e.如实施例7b所述的化合物，其中R1c是i-Pro。
n
实施例8.如实施例1所述的式1的化合物，其中n是0、1、2或3。
实施例8a.如实施例8所述的化合物，其中n是0。
实施例8b.如实施例8所述的化合物，其中n是1。
实施例8c.如实施例8所述的化合物，其中n是2。
实施例8d.如实施例8所述的化合物，其中n是3。
R2
实施例9.如实施例1所述的式1的化合物，其中R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基或C2–C5烷氧基羰基；或者
两个相邻的R2可以一起形成5元或6元环，该环含有碳原子和任选地1至2个氧原子、硫原子或氮原子作为环成员，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
实施例9a.如实施例9所述的化合物，其中R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯或C2–C5烷氧基羰基。
实施例9a.如实施例9所述的化合物，其中R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基。
实施例9b.如实施例9a所述的化合物，其中R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基。
实施例9c.如实施例9a所述的化合物，其中R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基。
实施例9d.如实施例9c所述的化合物，其中R2独立地是H、C1–C5烷基或C1–C5烷氧基。
实施例9d.如实施例9c所述的化合物，其中R2独立地是H、OH、CN、OEt、炔丙基、烯丙基、c-Pro、F、Cl、Br、CN、Me、Et、OMe、CF3、OCF3或CH2CF3。
实施例9e.如实施例9d所述的化合物，其中R2独立地是H、Me或Et。
实施例9f.如实施例9e所述的化合物，其中R2独立地是H。
实施例9g.如实施例9f所述的化合物，其中R2独立地是Me。
实施例9h.如实施例9g所述的化合物，其中R2独立地是Et。
实施例9i.如实施例9所述的化合物，其中两个相邻的R2可以一起形成5元或6元环，该环含有碳原子和任选地1至2个氧原子、硫原子或氮原子作为环成员，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
实施例9j.如实施例1所述的式1的化合物，其中每个R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C3–C5环烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基或C2–C5烷氧基羰基；或者
两个相邻的R2可以一起形成饱和或不饱和的5元至8元环，该环含有碳原子和任选地1至3个氧、硫或氮原子作为环成员，该杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
实施例9k.如实施例9j所述的化合物，其中R2可以一起形成饱和或不饱和的5元至8元环，该环含有碳原子和任选地1至3个氧、硫或氮原子作为环成员，该杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基。
实施例9l.如实施例9k所述的化合物，其中R2可以一起形成5元或6元环，该环含有最高达2个氧原子作为环成员。
Y
实施例10.如实施例1所述的式1的化合物，其中Y是O或S。
实施例10a.如实施例10所述的化合物，其中Y是O。
实施例10b.如实施例10所述的化合物，其中Y是S。
R3a
实施例11.如实施例1所述的式1的化合物，其中R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C7氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7环烷氧基或C3–C6烷氧基羰基烷基。
实施例11a.如实施例11所述的化合物，其中R3a独立地是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基。
实施例11b.如实施例11a所述的化合物，其中R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基。
实施例11c.如实施例11b所述的化合物，其中R3a是C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C1–C7卤代烷基或C2–C7烷氧基烷基。
实施例11d.如实施例11c所述的化合物，其中R3a是Me、Et、Pro、i-Pro、CF3、CH2F或CH2OMe。
实施例11e.如实施例11d所述的化合物，其中R3a是Me。
实施例11f.如实施例1所述的式1的化合物，其中R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C2–C6氧杂环烷基烷基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C3–C6烷氧基羰基烷基。
实施例11g.如实施例11f所述的化合物，其中R3a是卤素或C1–C7烷基。
实施例11h.如实施例11g所述的化合物，其中R3a是F、Cl或Me。
R3b
实施例12.如实施例1所述的式1的化合物，其中R3b是H或卤素。
实施例12a.如实施例12所述的化合物，其中R3b是H。
实施例12b.如实施例12所述的化合物，其中R3b是卤素。
实施例12c.如实施例1所述的式1的化合物，其中R3b独立地是H、卤素或C1–C3烷基；或者
R3a和R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2；或者
两个R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2。
p
实施例13.如实施例1所述的式1的化合物，其中p是0、1、2或3。
实施例13a.如实施例13所述的化合物，其中p是0。
实施例13b.如实施例13所述的化合物，其中p是1。
实施例13c.如实施例13所述的化合物，其中p是2。
实施例13d.如实施例13所述的化合物，其中p是3。
R4a
实施例14.如实施例1所述的式1的化合物，其中R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基、C5–C8三烷基甲硅烷基炔基、C1–C5烷硫基、C1–C5卤代烷硫基或C2–C5烷氧基羰基。
实施例14a.如实施例14所述的化合物，其中R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
实施例14b.如实施例14a所述的化合物，其中R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
实施例14c.如实施例14b所述的化合物，其中R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
实施例14d.如实施例14c所述的化合物，其中R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
实施例14e.如实施例14d所述的化合物，其中R4a是H、CN、NO2、F、Cl、Br、Me、Et、CF3、CH2F、OCF3、OMe、CH2OMe、CH＝CH2、C≡CSiMe3、C≡CH或c-Pro。
实施例14f.如实施例14e所述的化合物，其中R4a是H、F、Cl、Br、Me、Et、CF3、OCF3、OMe、CH2OMe、CH＝CH2、C≡CH或c-Pro。
实施例14g.如实施例14e所述的化合物，其中R4a是Cl或Me。
R4b
实施例15.如实施例1所述的式1的化合物，其中R4b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基。
实施例15a.如实施例15所述的化合物，其中R4b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基或C1–C4烷氧基。
实施例15b.如实施例15a所述的化合物，其中R4b是H或卤素。
实施例15c.如实施例15b所述的化合物，其中R4b是H、F或Cl。
实施例15d.如实施例15c所述的化合物，其中R4b是H。
实施例15e.如实施例15c所述的化合物，其中R4b是F。
实施例15f.如实施例15c所述的化合物，其中R4b是Cl。
q
实施例16.如实施例1所述的式1的化合物，其中q是0、1或2。
实施例16a.如实施例16所述的化合物，其中q是0。
实施例16b.如实施例16所述的化合物，其中q是1。
实施例16c.如实施例16所述的化合物，其中q是2。
实施例17.如实施例1所述的式1的化合物，其中具有*的碳原子的立体化学是如以下式1'所描绘的(1')。
实施例18.如实施例1所述的式1的化合物，其中具有*的碳原子的立体化学是如以下式1”所描绘的(1”)。
实施例19.如实施例1所述的式1的化合物，其不是其中A是A-1，X1是CH，X2是CH，R1a是H，R1b是H，(R2)n是2-Me，R3a是(1')-Me，(R3b)p是H，R4a是Cl并且(R4b)q是H的式1的化合物(即化合物40)。
实施例20.如实施例1所述的式1的化合物，其不是其中A是A-1，X1是CH，X2是CH，R1a是H，R1b是i-Pro，(R2)n是H，R3a是(1')-Me，(R3b)p是H，R4a是Me并且(R4b)q是H的式1的化合物(即化合物56)。
实施例21.如实施例1所述的式1的化合物，其不是其中A是A-1，X1是CH，X2是CH，R1a是CH2c-Hex，R1b是H，(R2)n是H，R3a是(1')-Me，(R3b)p是H，R4a是Cl并且(R4b)q是H的式1的化合物(即化合物90)。
本发明的实施例(包括以上实施例1-21以及本文所描述的任何其他实施例)可以以任何方式组合，并且实施例中的变量的描述不仅涉及式1的化合物，而且还涉及可用于制备式1的化合物的起始化合物和中间体化合物。另外，本发明的实施例(包括以上实施例1–12a以及本文所描述的任何其他实施例)及其任何组合涉及本发明的组合物和方法。
实施例1-21的组合如下示出：
实施例X.如发明内容中所描述的式1的化合物，其中
A是A-1、A-2、A-3、A-4、A-5、A-7、A-8、A-9、A-10、A-11、A-12或A-13；以及
X1和X2独立地是N或CR2。
实施例XX.如实施例X所述的化合物，其中
A是A-1。
实施例A.如实施例XX所述的化合物，其中
X1和X2两者都是CR2；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基或C2–C5烷氧基羰基；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C5氰基烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7环烷氧基或C3–C6烷氧基羰基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；
R4b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基。
实施例A1.如实施例A所述的化合物，其中
R1a是H、卤素、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
实施例A2.如实施例A1所述的化合物，其中
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；以及
R4b是H或卤素。
实施例A3.如实施例A2所述的化合物，其中
R1a是H、Me、Et、i-Pro、i-Bu、Bu、t-Bu、Br、氰基、c-Bu、c-Pen、c-Hex、CH2OMe、CH2O-i-Pro、CH2CH2OMe、CH2-c-Hex或3-氧杂环丁烷基；
R1b是H、Me、i-Pro、CN、CF3、F或Cl。
R2独立地是H、OH、CN、OEt、炔丙基、烯丙基、c-Pro、F、Cl、Br、CN、Me、Et、OMe、CF3、OCF3或CH2CF3；
R3a是Me、Et、Pro、i-Pro、CF3、CH2F或CH2OMe。
R4a是H、CN、NO2、F、Cl、Br、Me、Et、CF3、CH2F、OCF3、OMe、CH2OMe、CH＝CH2、C≡CSiMe3、C≡CH或c-Pro。
实施例B.如实施例XX所述的化合物，其中
X1是N并且X2是CR2。
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
实施例B1.如实施例B所述的化合物，其中
R1a是H；
R1b是H；
R2独立地是H、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C1–C7卤代烷基或C2–C7烷氧基烷基。
R3b是H或卤素。
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
实施例C.如实施例XX所述的化合物，其中
X1是CR2并且X2是N；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
具体实施例包括选自由以下项组成的组的式1的化合物：
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-[3-(1-甲基乙
基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(化合物73)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-[3-(1,1-二甲基乙
基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-2-甲基苯基]甲酮(化合物76)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-[3-(1-甲基乙
基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(化合物84)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-乙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基苯基]甲酮(化合物88)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-乙基-5-[3-(1-甲基乙
基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(化合物94)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯基]甲酮(化合物96)；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物93)；
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物63)；
实施例S.如发明内容中所描述的式1的化合物，其中
A选自
实施例S1.如实施例S所述的化合物，其中
A是A-1、A-4、A-5、A-12、A-14、A-15或A-17。
实施例S2.如实施例S所述的化合物，其中
A是A-1。
实施例S3.如实施例S2所述的化合物，其中
X1和X2两者都是CR2；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基或C2–C5烷氧基羰基；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C5氰基烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7环烷氧基或C3–C6烷氧基羰基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；
R4b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基。
实施例S4.如实施例S3所述的化合物，其中
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
实施例S5.如实施例S4所述的化合物，其中
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；以及
R4b是H或卤素。
实施例S6.如实施例S5所述的化合物，其中
R1a是H、Me、Et、i-Pro、i-Bu、Bu、t-Bu、Br、氰基、c-Bu、c-Pen、c-Hex、HOCH2、HOC(Me)2、CH2OMe、CH2O-i-Pro、CH2CH2OMe、CH2-c-Hex或3-氧杂环丁烷基；
R1b是H、Me、i-Pro、CN、CF3、F或Cl；
R2独立地是H、OH、CN、OEt、炔丙基、烯丙基、c-Pro、F、Cl、Br、CN、Me、Et、OMe、CF3、OCF3或CH2CF3；
R3a是Me、Et、Pro、i-Pro、CF3、CH2F或CH2OMe；以及
R4a是H、CN、NO2、F、Cl、Br、Me、Et、CF3、CH2F、OCF3、OMe、CH2OMe、CH＝CH2、C≡CSiMe3、C≡CH或c-Pro。
实施例S7.如实施例S2所述的化合物，其中
X1是N并且X2是CR2。
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
实施例S8.如实施例S7所述的化合物，其中
R1a是H；
R1b是H；
R2独立地是H、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C1–C7卤代烷基或C2–C7烷氧基烷基。
R3b是H或卤素。
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基。
R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
实施例S9.如实施例S2所述的化合物，其中
X1是CR2并且X2是N；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
实施例S10.如实施例S2所述的化合物，其中
R2可以一起形成5元或6元环，该环含有最高达2个氧原子作为环成员。
实施例S11.具体实施例包括选自由以下项组成的组的式1的化合物：
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-[3-(1,1-二甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-2-甲基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-乙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-乙基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮；
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮；
以及
本发明还涉及一种用于控制不希望植被的方法，该方法包括向该植被所在地施用除草有效量的本发明的化合物(例如，作为本文所述的组合物)。应注意作为与使用方法有关的实施例是涉及上述实施例的化合物的那些。本发明的化合物特别可用于选择性地控制作物如小麦、大麦、玉蜀黍、大豆、向日葵、棉、油状物菜和稻以及特种作物如甘蔗、柑橘、水果和坚果作物中的杂草。
另外值得注意作为实施例是包含上述实施例的化合物的本发明的除草组合物。
本发明还包括一种除草混合物，其包含(a)选自式1的化合物、其N-氧化物和盐和(b)至少一种选自以下的额外活性成分：(b1)光系统II抑制剂，(b2)乙酰羟酸合酶(AHAS)抑制剂，(b3)乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)抑制剂，(b4)生长素模拟物，(b5)5-烯醇-丙酮酸莽草酸-3-磷酸酯(EPSP)合酶抑制剂，(b6)光系统I电子转向剂，(b7)原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂，(b8)谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂，(b9)极长链脂肪酸(VLCFA)延长酶抑制剂，(b10)生长素转运抑制剂，(b11)八氢番茄红素脱氢酶(PDS)抑制剂，(b12)4-羟基苯基-丙酮酸双加氧酶(HPPD)抑制剂，(b13)尿黑酸茄呢基转移酶(homogentisate solanesyltransferase)(HST)抑制剂，(b14)纤维素生物合成抑制剂，(b15)二氢乳清酸脱氢酶(DHODH)抑制剂，(b16)其他除草剂，包括有丝分裂干扰剂、有机含砷化合物、磺草灵、溴丁酰草胺、环庚草醚、苄草隆、棉隆、野燕枯、杀草隆、乙氧苯草胺、抑草丁、调节膦、调节膦-铵、海当西定(hydantocidin)、威百亩、甲基杀草隆、油酸、噁嗪草酮、壬酸和稗草畏，(b17)除草剂安全剂和(b1)至(b17)的化合物的盐。
“光系统II抑制剂”(b1)是在QB-结合位置处结合到D-1蛋白质上并因此在叶绿体类囊体膜中阻断电子从QA传输至QB的化合物。由穿过光系统II被阻断的电子通过一系列反应转移以形成毒性化合物，这些毒性化合物破坏细胞膜并造成叶绿体溶胀、膜渗漏，并最终造成细胞破裂。QB-结合位置具有三个不同的结合位点：结合位点A结合三嗪如莠去津、三嗪酮如环嗪酮，以及尿嘧啶如除草定，结合位点B结合苯基脲如敌草隆，并且结合位点C结合苯并噻二唑如灭草松、腈如溴苯腈以及苯基哒嗪如哒草特。光系统II抑制剂的实例包括莠灭净、氨唑草酮、莠去津、灭草松、除草定、杀草全、溴苯腈、氯溴隆、杀草敏、绿麦隆、枯草隆、苄草隆、草净津、杀草隆、甜菜安、敌草净、噁唑隆、异戊净、敌草隆、磺噻隆、非草隆、伏草隆、环嗪酮、碘苯腈、异丙隆、异噁隆、环草定、利谷隆、苯嗪草酮、甲基苯噻隆、溴谷隆、甲氧隆、嗪草酮、绿谷隆、草不隆、甲氯酰草胺、苯敌草、扑灭通、扑草净、敌稗、扑灭津、氯苯哒醇(pyridafol)、哒草特、环草隆、西玛津、西草净、特丁噻草隆、特草定、特丁通、特丁津、去草净和草达津。
“AHAS抑制剂”(b2)是抑制乙酰羟酸合酶(AHAS)(也称为乙酰乳酸合酶(ALS))的化合物，并因此通过抑制蛋白质合成和细胞生长所需的支链脂族氨基酸如缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生产来杀死植物。AHAS抑制剂的实例包括酰嘧磺隆、四唑嘧磺隆、苄嘧磺隆、双草醚钠盐、氯酯磺草胺、氯嘧磺隆、氯磺隆、醚磺隆、环丙嘧磺隆、双氯磺草胺、胺苯磺隆、乙氧嘧磺隆、啶嘧磺隆、双氟磺草胺、氟酮磺隆、唑嘧磺草胺、氟啶嘧磺隆、氟啶嘧磺隆钠、甲酰胺磺隆、氯吡嘧磺隆、咪草酸、甲氧咪草烟、甲咪唑烟酸、灭草烟、灭草喹、咪草烟、唑吡嘧磺隆、甲基碘磺隆(包括钠盐)、碘嗪磺隆(iofensulfuron)(2-碘-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1,3,5-三嗪-2-基)氨基]羰基]苯磺酰胺)、甲磺胺磺隆、嗪吡嘧磺隆(3-氯-4-(5,6-二氢-5-甲基-1,4,2-二噁嗪-3-基)-N-[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]-1-甲基-1H-吡唑-5-磺酰胺)、磺草唑胺、甲磺隆、烟嘧磺隆、环氧嘧磺隆、五氟磺草胺、氟氯磺隆、丙苯磺隆钠、丙嗪嘧磺隆(2-氯-N-[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基)氨基]羰基]-6-丙基咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-磺酰胺)、氟磺隆、吡嘧磺隆、嘧啶肟草醚、环酯草醚、嘧草醚、嘧硫草醚钠、砜嘧磺隆、甲嘧磺隆、磺酰磺隆、噻酮磺隆、噻吩磺隆、氟酮磺草胺(N-[2-[(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)羰基]-6-氟苯基]-1,1-二氟-N-甲基甲磺酰胺)、醚苯磺隆、苯磺隆、三氟啶磺隆(包括钠盐)、氟胺磺隆和三氟甲磺隆。
“ACCase抑制剂”(b3)是抑制乙酰辅酶A羧化酶的化合物，该酶负责催化植物中脂质和脂肪酸合成的早期步骤。脂质是细胞膜的主要组分，并且没有脂质，则不能产生新细胞。乙酰辅酶A羧化酶的抑制和后续脂质生产的缺乏导致细胞膜完整性丧失，尤其是在活跃生长区域如分生组织中。最终幼苗和根茎生长停止，并且幼苗分生组织和根茎芽开始枯死。ACCase抑制剂的实例包括禾草灭、丁苯草酮、烯草酮、炔草酯、噻草酮、氰氟草酯、禾草灵、噁唑禾草灵、吡氟禾草灵、吡氟氯禾灵、唑啉草酯、环苯草酮、喔草酯、喹禾灵、稀禾定、得杀草和肟草酮，包括经解析形式，如精噁唑禾草灵、精吡氟禾草灵、精吡氟氯禾灵和精喹禾灵以及酯形式如炔草酯、氰氟草酯、禾草灵和精噁唑禾草灵。
生长素是调节许多植物组织的生长的植物激素。“生长素模拟物”(b4)是模拟植物生长激素生长素的化合物，因此导致不受控制和无序的生长，从而导致易感物种的植物死亡。生长素模拟物的实例包括环丙嘧啶酸(6-氨基-5-氯-2-环丙基-4-嘧啶甲酸)及其甲基和乙基酯及其钠盐和钾盐、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸2-丙炔-1-基酯(CAS号2251111-17-6)、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸氰基甲基酯(CAS号2251111-18-7)、氯氨吡啶酸、草除灵-乙酯、草灭平、氯酰草膦、稗草胺、二氯吡啶酸、麦草畏、2,4-D、2,4-DB、滴丙酸、氯氟吡氧乙酸、氟氯吡啶酯(halauxifen)(4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酸)、氟氯吡啶甲酯(halauxifen-methyl)(4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酸甲酯)、MCPA、MCPB、2-甲-4-氯丙酸(mecoprop)、毒莠定、二氯喹啉酸、氯甲喹啉酸、2,3,6-TBA、绿草定，以及4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-2-吡啶甲酸甲酯。
“EPSP合酶抑制剂”(b5)是抑制酶5-烯醇-丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶的化合物，该酶参与芳族氨基酸如酪氨酸、色氨酸和苯丙氨酸的合成。EPSP抑制剂除草剂易于通过植物叶吸收并在韧皮部中易位至生长点。草甘膦是属于该组的相对非选择性苗后除草剂。草甘膦包括酯和盐，如铵盐、异丙基铵盐、钾盐、钠盐(包括倍半钠盐)和三甲基锍盐(替代地称为草硫膦)。
“光系统I电子转向剂”(b6)是从光系统I中接收电子，并在数次循环之后产生羟基自由基的化合物。这些自由基极具反应性并易于破坏不饱和脂质，包括膜脂肪酸和叶绿素。这破坏细胞膜完整性，使得细胞和细胞器“渗漏”，从而导致快速叶片萎蔫和干枯，并最终导致植物死亡。该第二种类型的光合作用抑制剂的实例包括敌草快、百草枯和1-(2-羧乙基)-4-(2-嘧啶基)哒嗪鎓(CAS号2285384-11-2)。
“PPO抑制剂”(b7)是抑制酶原卟啉原氧化酶的化合物，其迅速地导致在植物中形成破坏细胞膜的高反应性化合物，从而导致细胞液渗出。PPO抑制剂的实例包括三氟羧草醚-钠、唑啶草酮、双苯嘧草酮、甲羧除草醚、氟丙嘧草酯、唑酮草酯、三唑酮草酯、甲氧除草醚、3-[2-氯-5-[3,6-二氢-3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟苯基]-4,5-二氢-5-甲基-5-异噁唑甲酸乙基酯(CAS号1949837-17-5)、吲哚酮草酯、异丙吡草酯、氟草啶、氟哒嗪草酯、氟胺草酯、丙炔氟草胺、乙羧氟草醚、氟噻甲草酯、氟磺胺草醚、氟硝磺酰胺(halosafen)、乳氟禾草灵、丙炔噁草酮、噁草酮、乙氧氟草醚、环戊噁草酮、氟唑草胺、双唑草腈、吡草醚、苯嘧磺草胺、甲磺草胺、噻二唑草胺、三氟草嗪(trifludimoxazin)(二氢-1,5-二甲基-6-硫基-3-[2,2,7-三氟-3,4-二氢-3-氧代-4-(2-丙-1-基)-2H-1,4-苯并噁嗪-6-基]-1,3,5-三嗪-2,4(1H,3H)-二酮)和氟嘧硫草酯(N-[2-[[2-氯-5-[3,6-二氢-3-甲基-2,6-二氧基-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟苯基]硫基]-1-氧代丙基]-β-丙氨酸甲酯)。
“GS抑制剂”(b8)是抑制谷氨酰胺合成酶的活性的化合物，植物使用该酶以将氨转化为谷氨酰胺。因此，氨累积并且谷氨酰胺水平降低。由于氨毒性和其他代谢过程所需的氨基酸的缺乏的联合效应，植物损害可能出现。GS抑制剂包括草胺磷及其酯和盐，如草胺磷和其他草胺瞵衍生物、草胺磷P((2S)-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基)丁酸)和双丙氨膦(bilanaphos)。
“VLCFA延长酶抑制剂”(b9)是具有多种化学结构的除草剂，其抑制延长酶。延长酶是位于叶绿体中或附近的酶之一，其在VLCFA的生物合成中被涉及。在植物中，极长链脂肪酸是疏水聚合物的主要成分，其防止叶表面处的干燥并提供花粉粒的稳定性。此类除草剂包括乙草胺、甲草胺、莎稗磷、丁草胺、苯酮唑、二甲草胺、噻吩草胺、双苯酰草胺、异噁苯砜(fenoxasulfone)(3-[[(2,5-二氯-4-乙氧基苯基)甲基]磺酰基]-4,5-二氢-5,5-二甲基异噁唑)、四唑酰草胺、氟噻草胺、茚草酮、苯噻草胺、吡唑草胺、异丙甲草胺、萘丙胺、敌草胺、敌草胺-M((2R)-N,N-二乙基-2-(1-萘氧基)丙酰胺)、烯草胺(pethoxamid)、哌草磷、丙草胺、毒草胺、异丙草胺、罗克杀草砜(pyroxasulfone)和甲氧噻草胺，包括经解析形式如精异丙甲草胺和氯乙酰胺和氧乙酰胺。
“生长素运输抑制剂”(b10)是抑制植物中生长素运输的化学物质，诸如通过与生长素-载体蛋白质结合。生长素运输抑制剂的实例包括氟吡草腙、萘草胺(也称为N-(1-萘基)-邻氨甲酰基苯甲酸和2-[(1-萘基氨基)羰基]苯甲酸)。
“PDS抑制剂”(b11)是在八氢番茄红素去饱和酶步骤时抑制类胡萝卜素生物合成途径的化合物。PDS抑制剂的实例包括氟丁酰草胺、吡氟酰草胺、氟啶草酮、氟咯草酮、呋草酮、氟草敏(norflurzon)和氟吡酰草胺。
“HPPD抑制剂”(b12)是抑制4-羟基-苯基-丙酮酸酯双加氧酶合成的生物合成的化学物质。HPPD抑制剂的实例包括双环磺草酮、吡草酮、氟吡草酮(4-羟基-3-[[2-[(2-甲氧基乙氧基)甲基]-6-(三氟甲基)-3-吡啶基]羰基]双环[3.2.1]辛-3-烯-2-酮)、芬奎诺酮(fenquinotrione)(2-[[8-氯-3,4-二氢-4-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-2-喹喔啉基]羰基]-1,3-环己二酮)、氟砜草胺、三唑草酰胺、异噁氯草酮、异噁唑草酮、甲基磺草酮、磺酰草吡脱、吡唑特、苄草唑、磺草酮、特呋三酮、环磺酮、托比利特(tolpyralate)(1-[[1-乙基-4-[3-(2-甲氧基乙氧基)-2-甲基-4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]-1H-吡唑-5-基]氧基]乙基甲基碳酸酯)、苯吡唑草酮、5-氯-3-[(2-羟基-6-氧代-1-环己烯-1-基)羰基]-1-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹喔啉酮、4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-羟基-2,6-二甲基-3(2H)-哒嗪酮、4-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基-6-氧代-1-环己烯-1-基)羰基]-2-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮、5-[(2-羟基-6-氧代-1-环己烯-1-基)羰基]-2-(3-甲氧基苯基)-3-(3-甲氧基丙基)-4(3H)-嘧啶酮、2-甲基-N-(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)-3-(甲基亚磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺和2-甲基-3-(甲基磺酰基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
“HST(尿黑酸茄尼基转移酶)抑制剂”(b13)破坏植物将尿黑酸转化成2-甲基-6-茄尼基-1,4-苯并醌的能力，从而破坏类胡萝卜素生物合成。HST抑制剂的实例包括环吡喃酯(cyclopyrimorate)(6-氯-3-(2-环丙基-6-甲基苯氧基)-4-哒嗪基4-吗啉羧酸酯)、氟啶草、氯草定、3-(2-氯-3,6-二氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1,5-萘啶-2(1H)-酮、7-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(2,2-二氟乙基)-8-羟基吡咯并[2,3-b]吡嗪-6(5H)-酮和4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-羟基-2,6-二甲基-3(2H)-哒嗪酮。
HST抑制剂还包括式A和B的化合物。
其中Rd1是H、Cl或CF3；Rd2是H、Cl或Br；Rd3是H或Cl；Rd4是H、Cl或CF3；Rd5是CH3、CH2CH3或CH2CHF2；并且Rd6是OH、或-OC(＝O)-i-Pr；并且Re1是H、F、Cl、CH3或CH2CH3；Re2是H或CF3；Re3是H、CH3或CH2CH3；Re4是H、F或Br；Re5是Cl、CH3、CF3、OCF3或CH2CH3；Re6是H、CH3、CH2CHF2或C≡CH；Re7是OH、-OC(＝O)Et、-OC(＝O)-i-Pr或-OC(＝O)-t-Bu；并且Ae8是N或CH。
“纤维素生物合成抑制剂”(b14)抑制某些植物中的纤维素的生物合成。当对幼嫩或快速生长的植物出苗前施用或出苗后早期施用时，它们是最有效的。纤维素生物合成抑制剂的实例包括草克乐、敌草腈、氟胺草唑、三嗪茚草胺(N2-[(1R,2S)-2,3-二氢-2,6-二甲基-1H-茚-1-基]-6-(1-氟乙基)-1,3,5-三嗪-2,4-二胺)、异噁酰草胺和三嗪氟草胺。
“DHODH(二氢乳清酸脱氢酶)抑制剂”(b15)通过抑制植物系统中嘧啶生物合成的第四步骤的催化起作用。嘧啶生物合成的抑制导致植物生长的停止。DOHDH抑制剂的实例包括四氟络草胺((3S,4S)-N-(2-氟苯基)-1-甲基-2-氧代-4-[3-(三氟甲基)苯基]-3-吡咯烷甲酰胺)和(3S,4R)-N-(2,3-二氟苯基)-1-甲基-4-[1-甲基-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-基]-2-氧代-3-吡咯烷甲酰胺。
“其他除草剂”(b16)包括通过多种不同作用模式起作用的除草剂，诸如有丝分裂干扰剂(例如，高效麦草氟甲酯和高效麦草氟异丙酯)、有机含砷化合物(例如，DSMA和MSMA)、7,8-二氢叶酸合成酶抑制剂、叶绿体类异戊二烯合成抑制剂和细胞壁生物合成抑制剂。其他除草剂包括具有未知作用模式或不落入(b1)至(b14)列出的具体类别中或通过以上列出的作用模式的组合起作用的那些除草剂。其他除草剂的实例包括苯草醚、磺草灵、杀草强、二氯异噁草酮(bixlozone)、溴噁草松(broclozone)、溴丁酰草胺、环庚草醚、异噁草酮、苄草隆、杀草隆、野燕枯、二甲草磺酰胺(dimesulfazet)、氟嘧草啶(epyrifenacil)、乙氧苯草胺、伏草隆、抑草丁、调节膦、调节膦-铵、棉隆、杀草隆、三唑酰草胺(1-(2,4-二氯苯基)-N-(2,4-二氟苯基)-1,5-二氢-N-(1-甲基乙基)-5-氧代-4H-1,2,4-三唑-4-甲酰胺)、威百亩、甲基杀草隆、油酸、噁嗪草酮、壬酸、稗草畏、2,5-脱水-3,4-二脱氧-4-[[[(5S)-3-(3,5-二氟苯基)-5-乙烯基-4,5-二氢-5-异噁唑基]羰基]氨基]-苏式-戊糖酸甲基酯(CAS号27499989-21-6)和5-[[(2,6-二氟苯基)甲氧基]甲基]-4,5-二氢-5-甲基-3-(3-甲基-2-噻吩基)异噁唑。“其他除草剂”(b16)还包括式(b16A)的化合物
其中
R12是H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C4–C8环烷基；
R13是H、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；
Q1是选自由以下组成的组的任选取代的环体系：苯基、噻吩基、吡啶基、苯并二氧杂环戊烯基、萘基(naphthyl)、萘基(naphthalenyl)、苯并呋喃基、呋喃基、苯并噻吩基和吡唑基，其中当被取代时，所述环体系被1至3个R14取代；
Q2是选自由以下组成的组的任选取代的环体系：苯基、吡啶基、苯并二氧杂环戊烯基、吡啶壬基(pyridinonyl)、噻二唑基、噻唑基和噁唑基，其中当被取代时，所述环体系被1至3个R15取代；
每个R14独立地是卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、C3–C8环烷基、氰基、C1–C6烷硫基、C1–C6烷基亚磺酰基、C1–C6烷基磺酰基、SF5、NHR17；或任选地被1至3个R16取代的苯基；或任选地被1至3个R16取代的吡唑基；
每个R15独立地是卤素、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基、C1–C6烷氧基、C1–C6卤代烷氧基、氰基、硝基、C1–C6烷硫基、C1–C6烷基亚磺酰基、C1–C6烷基磺酰基；
每个R16独立地是卤素、C1–C6烷基或C1–C6卤代烷基；
R17是C1–C4烷氧基羰基。
在一个实施例中，其中“其他除草剂”(b16)还包括式(b16A)的化合物，优选的是R12是H或C1–C6烷基；更优选地，R12是H或甲基。优选地，R13是H。优选地，Q1是苯基环或吡啶基环，每个环被1个至3个R14取代；更优选地，Q1是被1至2个R14取代的苯基环。优选地，Q2是被1至3个R15取代的苯基环；更优选地，Q2是被1至2个R15取代的苯基环。优选地，每个R14独立地是卤素、C1–C4烷基、C1–C3卤代烷基、C1–C3烷氧基或C1–C3卤代烷氧基；更优选地，每个R14独立地是氯、氟、溴、C1–C2卤代烷基、C1–C2卤代烷氧基或C1–C2烷氧基。优选地，每个R15独立地是卤素、C1–C4烷基、C1–C3卤代烷氧基；更优选地，每个R15独立地是氯、氟、溴、C1–C2卤代烷基、C1–C2卤代烷氧基或C1–C2烷氧基。具体地，优选的“其他除草剂”(b16)包括以下(b16A-1)至(b16A-15)中的任一种：
“其他除草剂”(b16)还包括式(b16B)的化合物
其中
R18是H、C1–C6烷基、C1–C6卤代烷基或C4–C8环烷基；
每个R19独立地是卤素、C1–C6卤代烷基或C1–C6卤代烷氧基；
p是0、1、2或3的整数；
每个R20独立地是卤素、C1–C6卤代烷基或C1–C6卤代烷氧基；以及
q是0、1、2或3的整数。
在一个实施例中，其中“其他除草剂”(b16)还包括式(b16B)的化合物，优选地的是，R18是H、甲基、乙基或丙基；更优选地，R18是H或甲基；最优选地，R18是H。优选地，每个R19独立地是氯、氟、C1–C3卤代烷基或C1–C3卤代烷氧基；更优选地，每个R19独立地是氯、氟、C1氟烷基(即氟甲基、二氟甲基或三氟甲基)或C1氟烷氧基(即三氟甲氧基、二氟甲氧基或氟甲氧基)。优选地，每个R20独立地是氯、氟、C1卤代烷基或C1卤代烷氧基；更优选地，每个R20独立地是氯、氟、C1氟烷基(即氟甲基、二氟甲基或三氟甲基)或C1氟烷氧基(即三氟甲氧基、二氟甲氧基或氟甲氧基)。具体地，优选的“其他除草剂”(b16)包括以下(b16B-1)至(b16B-19)中的任一种：
在另一个实施例中，其中“其他除草剂”(b16)还包括式(b16C)的化合物，
其中R1是Cl、Br或CN；并且R2是C(＝O)CH2CH2CF3、CH2CH2CH2CH2CF3或3-CHF2-异噁唑-5-基。
“除草剂安全剂”(b17)是加入除草剂制剂中以消除或减少除草剂对某些作物的植物性毒素效应的物质。这些化合物保护作物免受除草剂伤害，但通常不能防止除草剂控制不希望植被。除草剂安全剂的实例包括但不限于解草酮、解草酯、苄草隆、解草胺腈、环丙磺酰胺、杀草隆、二氯丙烯胺、大赛克农(dicyclonon)、增效磷(dietholate)、哌草丹、解草唑、解草啶、解草安、氟草肟、解草噁唑、双苯噁唑酸、吡唑解草酯、梅芬内(mephenate)、去草酮、萘二甲酸酐、解草腈、N-(氨基羰基)-2-甲基苯磺酰胺和N-(氨基羰基)-2-氟苯磺酰胺、1-溴-4-[(氯甲基)磺酰基]苯、2-(二氯甲基)-2-甲基-1,3-二氧戊环(MG 191)、4-(二氯乙酰基)-1-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸烷(MON 4660)、2,2-二氯-1-(2,2,5-三甲基-3-噁唑烷基)-乙酮和2-甲氧基-N-[[4-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯基]磺酰基]-苯甲酰胺。
优选用于更好地控制不希望的植被(例如，更低的使用比率如来自大于累加效应、更广范围的杂草控制、或增强的作物安全性)或者用于防止抗性杂草的发展的是本发明的化合物与选自由以下组成的组的除草剂的混合物：4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸2-丙炔-1-基酯(CAS号2251111-17-6)、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸氰基甲基酯(CAS号2251111-18-7)、2,5-脱水-3,4-二脱氧-4-[[[(5S)-3-(3,5-二氟苯基)-5-乙烯基-4,5-二氢-5-异噁唑基]羰基]氨基]-苏式-戊糖酸甲基酯(CAS号27499989-21-6)、莠去津、四唑嘧磺隆、氟丁酰草胺、精氟丁酰草胺、二氯异噁草酮、溴噁草松、苯并异噻唑啉酮、1-(2-羧乙基)-4-(2-嘧啶基)哒嗪鎓(CAS号2285384-11-2)及其盐、唑草酯、氯嘧磺隆、3-[2-氯-5-[3,6-二氢-3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟苯基]-4,5-二氢-5-甲基-5-异噁唑甲酸乙基酯(CAS号1949837-17-5)、氯磺隆、异噁草酮、二氯吡啶酸钾、氯酯磺草胺、2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-4,4-二甲基-异噁唑烷酮、2-[(2,5-二氯苯基)甲基]-4,4-二甲基-异噁唑烷酮、胺苯磺隆、唑嘧磺草胺、4-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基-6-氧代-1-环己烯-1-基)羰基]-2-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮、氟啶嘧磺隆、嗪草酸甲酯、氟磺胺草醚、咪唑乙烟酸、环草啶、硝磺草酮、嗪草酮、甲磺隆、烯草胺、氨氯吡啶酸、砜吡草唑、二氯喹啉酸、砜嘧磺隆、精异丙甲草胺、甲磺草胺、噻吩磺隆、氟胺磺隆和苯磺隆。
如方案1-16中所描述的以下方法和变体中的一种或多种可以用于制备式1的化合物。除非另外指出，否则以下式1–26的化合物中的A、R1a、R1b、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、X1、X2、n、p和q的定义如以上发明内容中所定义。式1a、1b、1c、1d、8a、8b、10a、16a和16b的化合物是式1、8、10和16的化合物的各种子集；并且对于式1a、1b、1c、1d、8a、8b、10a、16a和16b的所有取代基如以上对于式1所定义，除非在包括这些方案的本披露中另外指出。
如方案1中所示，式1a的化合物(即式1的化合物，其中Y是S)可以通过在典型地从0℃至溶剂的回流温度的温度下用硫化试剂如劳森试剂(Lawesson’s reagent)、十硫化四磷或五硫化二磷在适当溶剂(例如四氢呋喃或甲苯)中处理式1b的化合物(即式1，其中Y是O)来制备。
方案1
式1b的化合物(即式1的化合物，其中Y是O)可以使用标准交叉偶联反应制备，如描述于以下中的那些：Science of Synthesis:Cross Coupling and Heck-Type Reactions1[合成科学：交叉偶联和赫克类型反应1],Molander,G.A.(卷编辑),蒂墨出版社(Thieme)(2013)和Science of Synthesis:Cross Coupling and Heck-Type Reactions 2[合成科学：交叉偶联和Heck类型反应2],Wolfe,J.P.(卷编辑),蒂墨出版社(Thieme)(2013)；以及其中引用的参考文献。例如，式1c的化合物(即式1b，其中A通过氮环成员键合)可以由式2的化合物(其中Z是卤素或拟卤素，如Cl、Br、I或OTf)经由与式3的杂环(其中H连接至A的氮环成员)的钯或铜介导的偶联来制备，如方案2中所示。乌尔曼类型偶联条件，如J.Org.Chem.[有机化学杂志]2004,69,5578-5587中所描述的那些，通常是合适的并且典型地由铜盐如铜(I)碘化物或氧化亚铜(I)和配体如反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺、反式-1,2-二氨基环己烷、N,N′-二甲基乙二胺、1,10-菲咯啉、8-喹啉醇、(S)-脯氨酸或2-吡啶甲酸在碱(碳酸钾、碳酸铯或磷酸钾)的存在下在适当溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、甲苯、1,4-二噁烷或乙腈)中进行催化。在环境温度与150℃之间的温度通常适用于反应。钯催化的偶联条件也可以适用于一些杂环。适当的钯催化剂包括但不限于四(三苯基膦)钯(0)、[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、乙酸钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。在一些情况下，配体的添加是有益的，包括但不限于2,2′-双(二苯基膦基)-1,1′-联萘(BINAP)、2-二环己基膦基-2′,6′-二甲氧基联苯(SPhos)、2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基联苯(XPhos)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(Xantphos)、2-(二-叔丁基膦基)联苯(JohnPhos)、2-二环己基膦基-2′,6′-二异丙氧基-1,1'-联苯(RuPhos)或2-二-叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯(Me4t-ButylXphos)。这些反应通常用碱(例如叔丁醇钠、双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂、碳酸铯、碳酸钾或磷酸三钾)和溶剂(例如四氢呋喃、1,4-二噁烷、甲苯或叔丁醇)在通常范围从环境温度至150℃的温度下进行。关于这些方法的综述，参见：Chem.Rev.[化学评论]2008,108,3054-3131；Chem.Sci.[化学科学]2010,1,13-31；Beilstein J.Org.Chem.[贝尔斯坦有机化学杂志]2011,7,59-74；Chem.Rev.[化学评论]2016,116,12564-12649；和Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学杂志]2017,56,16136-16179以及Tetrahedron[四面体]2019,75,4199-4211。本领域技术人员将认识到，当式3的杂环中存在多于一个氮原子时，可能形成区域异构体，并且通常可以使用标准纯化方法如色谱法来分离混合物。式3的杂环通常是可商购的或在文献中已知的。
可替代地，当芳基环被充分活化时，例如当X1是N或当R2是适当定位的吸电子基团时，通常可以在不添加金属催化剂的情况下制备式1c的化合物。这是通过式2的化合物(其中Z是卤素如F或Cl)与式3的杂环在碱(例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、氢化钠或氢化钾)的存在下，在适当的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮、四氢呋喃、1,4-二噁烷、1,2-二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、乙腈或甲苯)中的反应来实现的。范围从0℃至200℃的温度通常适用于反应。关于文献中的该反应的实例，参见：WO 2012/054510；WO 2020/207941和J.Med.Chem[药物化学杂志].2014,57,10013-10030。
在一些情况下，可以使用本领域技术人员已知的标准杂环合成程序更容易地获得式1c的化合物。关于适当的方法，参见Science of Synthesis[合成科学],第12-13卷,Neier,R.,Storr,R.C.和Gilchrist,T.L.(卷编辑),蒂墨出版社(Thieme)(2002-2003)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV[综合杂环化学IV],第4-6卷,Black,D.S.,Cossy,J.和Stevens,C.V.(主编),爱思唯尔(Elsevier)(2022)；WO 2015/160636和WO2017/205709；以及其中引用的参考文献。
方案2
如方案3中所示，式1d的化合物(即式1b的化合物，其中A通过碳环成员键合)可以通过式4的杂环(其中Z是卤素或拟卤素如Cl、Br、I或OTf并且连接至碳环成员)与式5的有机金属化合物(其中M是转金属化基团)(如，但不限于硼酸(例如M是B(OH)2)、硼酸酯(例如M是B(–O(CMe2)2O–)或有机锡试剂(例如M是Sn(n-Bu)3、SnMe3))之间的熟知的金属催化交联反应来制备。这些偶联中所使用的金属催化剂包括但不限于四(三苯基膦)钯(0)、[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)、双(三苯基膦)二氯化钯(II)、乙酸钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。在一些情况下，配体的添加是有益的，包括但不限于2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基联苯(XPhos)、2-二环己基膦基-2′,6′-二甲氧基联苯(SPhos)、三环己基膦或三(2-呋喃基)膦。通常，这些反应在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、N-甲基-2-吡咯烷酮、甲苯、1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二噁烷、四氢呋喃、乙腈或乙醇中以及通常范围从环境温度至150℃的温度进行。本领域技术人员将认识到，反应条件将取决于反应中所使用的有机金属物质，例如，当式5的化合物是硼试剂时，需要碱，通常是水性碱。合适的碱包括碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠或磷酸钾。当式5的化合物是锡试剂时，不需要碱。关于过渡金属催化的交叉偶联反应的综述，参见：E.Negishi,Handbook of OrganopalladiumChemistry for Organic Synthesis[有机合成的有机钯化学手册],John Wiley andSons,Inc.[约翰威利父子公司],纽约,2002；N.Miyaura,Cross-Coupling Reactions:APractical Guide[交叉偶联反应：实用指南],斯普林格,纽约,2002；H.C.Brown等人,Organic Synthesis via Boranes[经由硼烷的有机合成],第3卷,Aldrich Chemical Co.,Milwaukee,WI[威斯康星州密尔沃基的奥德里奇化学公司],2002；Suzuki等人,Chem.Rev.[化学评论]1995,95,2457-2483和Molander等人,Acc.Chem.Res.[化学研究评述]2007,40,275-286。以及Chem.Soc.Rev.[化学学会评论]2013,42,5270。关于文献中使用硼试剂的反应的相关实例，参见：WO 2012/137982、WO 2015/017610、WO 2016/040223和WO 2020/182990。关于文献中使用锡试剂的反应的相关实例，参见：WO 2019/195810和WO 2021/242677。式4的杂环通常是可商购的或在文献中已知的。
方案3
本领域技术人员将认识到，在一些情况下，由于所需试剂的可用性或稳定性，逆转偶联参与物(coupling partner)的极性可以是有益的，如方案4中所示。在该情况下，使式6的杂环(其中M是转金属化基团，如，但不限于B(OH)2、B(–O(CMe2)2O–)、BF3K、Sn(n-Bu)3或SnMe3或ZnBr，并且连接至碳环成员)与式2的化合物(其中Z是卤素或拟卤素，如Cl、Br、I或OTf)偶联。关于文献中的相关实例，参见：WO 2012/063207和WO 2019/162323。关于(杂)芳基卤化物与烷基偶联参与物的交叉偶联的实例，参见：Chem.Rev.[化学评论]2011,111,1417-1492；ACS Med.Chem.Lett.[ACS药物化学快报]2020,11,597-604和J.Org.Chem.[有机化学杂志]2021,86,10380-10396；以及其中引用的参考文献。式6的杂环通常是可商购的或在文献中已知的。
在一些情况下，可以使用本领域技术人员已知的标准杂环合成程序更容易地获得式1d的化合物。关于适当的方法，参见Science of Synthesis[合成科学],第11-13和15卷,Schaumann,E.,Neier,R.,Storr,R.C.；Gilchrist,T.L.和Black,D.S.(卷编辑),蒂墨出版社(Thieme)(2001-2004)和Comprehensive Heterocyclic Chemistry IV[综合杂环化学IV],第4-7卷,Black,D.S.,Cossy,J.和Stevens,C.V.(主编),爱思唯尔(Elsevier)(2022)；以及其中引用的参考文献。
方案4
如方案5中所示，式5的有机金属化合物(其中M是转金属化基团，如，但不限于B(–O(CMe2)2O–)、Sn(n-Bu)3或SnMe3)可以使用熟知的金属催化交叉偶联反应由式2的化合物(其中Z是卤素或拟卤素，如Cl、Br、I或OTf)制备。例如，频哪醇硼酸酯(其中M＝B(–O(CMe2)2O–)通常可以使用钯催化的硼化条件制备，如以下中所描述的那些：J.Org.Chem.[有机化学杂志]1995,60,7508-7510和J.Org.Chem.[有机化学杂志]2021,86,103-109；以及其中引用的参考文献。在钯催化剂如[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)和碱如乙酸钾的存在下，在溶剂如二噁烷或二甲基亚砜中，在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下，用双(频哪醇合)二硼处理式2的化合物。类似地，三烷基锡试剂(例如其中M＝SnMe3、SnBu3)通常可以由式2的化合物通过在钯催化剂如四(三苯基膦)钯(0)的存在下，在溶剂如二噁烷或甲苯中，在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下，用锡烷如六甲基二锡或六丁基二锡处理来制备。关于文献中的该反应的实例，参见：WO 03/077918和WO 2021/050964。关于有机硼和有机锡试剂的制备和使用的另外的细节，参见Science of Synthesis[合成科学],第5-6卷,Moloney,M.G.和Kaufmann,D.E.(卷编辑),蒂墨出版社(Thieme)(2002-2004)；以及其中引用的参考文献。
方案5
如方案6中所示，式1或2的化合物可以通过使式7的羧酸与式8的苯并噁嗪反应来制备。反应经由活化式7的羧酸，随后与式8的苯并噁嗪反应进行。羧酸可以用偶联试剂或通过将羧酸转化为酰卤如酰氯来活化。例如，可以使式7和8的化合物在偶联试剂如丙基膦酸酐(T3P)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)、1,1′-羰基二咪唑(CDI)或2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物(向山试剂(Mukaiyama’s reagent))的存在下反应。聚合物负载型试剂，如聚合物负载型环己基碳化二亚胺，也是合适的。这些反应典型地在适当的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、乙酸乙酯、乙腈或N,N-二甲基甲酰胺)中在碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶)的存在下，任选地用催化量的4-(二甲基氨基)吡啶，在范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下进行。可替代地，可以将式7的羧酸通过用试剂如亚硫酰氯、草酰氯、磷酰氯、三氯化磷或五氯化磷纯净地或在适当的溶剂(例如二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或甲苯)中和任选地用催化量的N,N-二甲基甲酰胺在范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下处理来转化为酰氯。随后的酰氯与式8的苯并噁嗪的反应通常在碱(例如三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或吡啶)的存在下，任选地用催化量的4-(二甲基氨基)吡啶，在适当的溶剂(例如四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷或乙酸乙酯)中，在范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下发生。关于文献中的该反应的相关实例，参见：J.Med.Chem.[药物化学杂志]2012,55,10475-10489；WO2010/049302和WO 2016/001631。式7的羧酸通常是可商购的或在文献中已知的。在一些情况下，相应的酰氯也是可商购的。
方案6
可用于制备式8的苯并噁嗪的几种方法是文献中熟知的。另外，一些式8的苯并噁嗪是可商购的。通过在范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下用还原剂如硼烷或氢化铝锂在溶剂如四氢呋喃中处理式10的苯并噁嗪酮(其中Rb是H或适当的保护基团如Bn或对甲氧基苄基并且p是0或1)，在以下方案7中示出制备式8a的苯并噁嗪(即式8的化合物，其中Rb是H并且p是0或1)或9(其中Rb是适当的保护基团如Bn或对甲氧基苄基并且p是0或1)的方法。关于文献中的该反应的相关实例，参见WO 2015/095795。式10的一些苯并噁嗪酮是可商购的或在文献中已知的。
方案7
如方案8中所示，式8b的苯并噁嗪(即，式8的化合物，其中Rb是H，并且在N原子的α-位置的R3b是F并且p是2或3)或11(其中Rb是适当的保护基团如Bn或对甲氧基苄基，并且在N原子的α-位置的R3b是F并且p是2或3)可以通过式10的苯并噁嗪酮(其中Rb是H或适当的保护基团如Bn或对甲氧基苄基并且p是0或1)的氟化来制备。例如，α,α-二氟胺可以通过首先在适当的溶剂(例如二氯甲烷、四氯化碳、叔丁基甲基醚或环戊基甲基醚)中在通常在0℃与溶剂的回流温度之间的温度下用试剂如草酰氯来氯化酰胺来制备。随后在适当的溶剂(例如乙腈、二氯甲烷或1,3-二甲基-2-咪唑烷酮)中，在通常在0℃与溶剂的回流温度之间的温度下，用试剂如氟化钠、氟化钾或三乙胺三氢氟化物进行氟化。可替代地，可以首先将酰胺通过在适当溶剂(例如甲苯、二甲苯、二噁烷或四氢呋喃)中在环境温度与溶剂的回流温度之间的温度下用硫化试剂如劳森试剂或五硫化二磷处理来转化为硫代酰胺。在第二步骤中，可以使用试剂如双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫在适当的溶剂(例如二氯甲烷)中，任选地在路易斯酸催化剂(例如氯化锑(III))的存在下，在通常在0℃与环境温度之间的温度下实现氟化。关于文献中的该反应的相关实例，参见：EP 1437342；WO 2006/049014；Tetrahedron[四面体],2013,69,8943-8951和ChemMedChem[药物化学],2013,8,779-799；以及其中引用的参考文献。
方案8
如方案9中所示，式10a的苯并噁嗪酮(即，式10的化合物，其中Rb是H)可以由式12的化合物(其中Ra是C1-C4烷基，典型地甲基或乙基)通过硝基还原随后在还原期间或加热时发生的环化来制备。该反应容易在一系列条件下实现，如铁金属在酸如乙酸、盐酸或氯化铵水溶液的存在下，任选地与溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或N,N-二甲基甲酰胺在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下实现。其他合适的条件包括锌金属与乙酸或氯化铵水溶液，以及在盐酸水溶液或乙醇中的氯化亚锡。可替代地，反应可以使用过渡金属催化剂，如钯/碳、氧化铂或雷尼镍，在氢气气氛下，在适当的溶剂(例如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或四氢呋喃)中实现。温度典型地范围从环境温度至80℃。该反应通常可以在帕尔氢化器(parrhydrogenator)中进行。关于文献中的该反应的相关实例，参见：WO 2015/095795和Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学]2014,53,6126-6130。
方案9
如方案10中所示，式12的化合物可以通过式13的硝基酚与式14的α-羟基酯(其中Ra是C1-C4烷基，典型地甲基或乙基)的光延反应来制备。典型的反应条件包括三苯基膦和偶氮二羧酸酯，如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯，在溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中，在范围从约–10℃至溶剂的回流温度的温度下。可替代地，式12的化合物可以通过式13的硝基酚与式15的α-卤代酯(其中LG是离去基团，如Cl或Br，并且Ra是C1-C4烷基，典型地甲基或乙基)在碱如碳酸钾或碳酸铯的存在下，在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或1,4-二噁烷中，在典型地范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下的反应来制备。关于文献中的这些反应的相关实例，参见：Bioorg.Med.Chem.[生物有机与药物化学]2013,23,4501-4505；Bioorg.Med.Chem.[生物有机与药物化学]2007,15,5912-5949和WO 2017/205536。式13、14和15的硝基酚、α-羟基酯和α-卤代酯通常是可商购的或在文献中已知的。
方案10
可替代地，式8的苯并噁嗪可以根据以下序列制备。如方案11中所示，式16的β-氨基醇(其中Rb是H或适当的保护基团如Ts或Bn，并且X是卤素或拟卤素如F、Cl、Br、I或OTs)可以通过被式17的苯胺亲核攻击的式18的环氧化物的开环来制备。该反应通常可以通过在通常范围从40℃至180℃的温度下将苯胺和环氧化物纯净地或在适当的溶剂(例如乙醇或N,N-二甲基甲酰胺)中加热来实现。任选地，可以添加碱(例如碳酸钾或氢化钠)、路易斯酸(例如三氟甲烷磺酸镱(III)或溴化锂)或相转移催化剂(例如苄基三乙基氯化铵或四丁基溴化铵)以促进反应。本领域技术人员将认识到，环氧化物取代基和反应条件影响反应的区域选择性，例如酸性条件可以逆转环氧化物开环的区域选择性。关于文献中的这些反应的相关实例，参见：Ind.Eng.Chem.Res.[工业与工程化学研究]2003,42,680-686；Eur.J.Org.Chem.[欧洲有机化学杂志]2004,3597-3600；J.Het.Chem.[杂环化学杂志]2010,47,1406-1410和WO 2015/095792；以及其中引用的参考文献。式17和式18的苯胺和环氧化物通常是可商购的或在文献中已知的。
方案11
如方案12中所示，式20的N-甲苯磺酰基保护的苯并噁嗪可以由式16a的β-氨基醇(即式16的化合物，其中Rb是Ts并且X典型地是F但在一些情况下是OTs)通过用碱如但不限于氢氧化钠、叔丁醇钾或氢化钠，任选地在相转移催化剂如四丁基溴化铵的存在下，典型地在溶剂如四氢呋喃中，在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下处理来制备。关于文献中的该反应的实例，参见：Ind.Eng.Chem.Res.[工业与工程化学研究]2003,42,680-686；WO 2015/095792和J.Mol.Catal.A Chem.[分子催化杂志A：化学]2008,288,28-32。式8的苯并噁嗪可以通过去除N-甲苯磺酰基保护基团来制备。这可以在还原条件下实现，例如，通过在甲醇中在范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下用镁金属处理，任选地在超声处理的情况下。可替代地，反应可以使用酸性水解条件来实现，例如，纯净地或在溶剂如二氯甲烷中，在通常范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下用硫酸处理。关于文献中的这些反应的相关实例，参见：Chem.Commun.[化学通讯]1999,2095-2096；WO 2015/095792和J.Org.Chem.[有机化学杂志]2021,86,16573-16581；以及其中引用的参考文献。
方案12
可替代地，如方案13中所示，式8(其中Rb是H)或21(其中Rb是合适的保护基团，如Ts或Bn)的苯并噁嗪可以由式16b的β-氨基醇(即式16的化合物，其中Rb是H或合适的保护基团并且X是卤素如Cl、Br或I)通过过渡金属催化的O-芳基化来制备。该反应可以由铜盐如碘化铜(I)和配体如1,10-菲咯啉催化，或由钯盐或络合物如乙酸钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)和膦配体如2-二-叔丁基膦基-2′-(N,N-二甲基氨基)联苯(t-BuDavePhos)或外消旋-2-(二-叔丁基膦基)-1,1′-联萘(TrixiePhos)催化。这些反应在溶剂如二噁烷或甲苯中，在碱如叔丁醇钠、碳酸铯或磷酸钾的存在下，在通常范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下进行。关于文献中的该反应的实例，参见：J.Am.Chem.Soc.[美国化学学会杂志]2000,122,12907-12908；J.Am.Chem.Soc.[美国化学学会杂志]2001,123,12202-12206；J.Mol.Catal.A Chem.[分子催化杂志A：化学]2008,288,28-32和Tetrahedron Lett.[四面体快报]2009,50,3790-3793。在利用保护基团的情况下，使用本领域技术人员已知的标准程序去除，提供式8的苯并噁嗪。
方案13
在一些情况下，式8的苯并噁嗪可以根据方案14中所示出的序列更容易地获得。式22的化合物可以通过被式13的酚的亲核攻击的式18的环氧化物的开环来制备。该反应通常可以在碱(例如磷酸一钠、磷酸钠、碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、氟化铯或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯)的存在下，在适当的溶剂(例如乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氯甲烷、甲苯、甲醇、异丙醇和/或水)中，在通常范围从环境温度至180℃的温度下实现。也可以使用路易斯酸(例如氯化锌或三氟化硼乙醚)来促进反应。本领域技术人员将认识到，环氧化物取代基和反应条件影响反应的区域选择性，例如酸性条件可以逆转环氧化物开环的区域选择性。关于文献中的该反应的相关实例，参见：WO 2000/010994；US2007/0185097Al；WO 2009/009501；J.Med.Chem.[药物化学杂志]2023,66,1583-1600和Angew.Chem.Int.Ed.[德国应用化学]2023,62,e202217064。随后，式23的化合物可以通过硝基还原制备，这可以使用如先前所描述的标准条件(参见方案9)，例如在氢气气氛下在适当的溶剂如甲醇中的钯/碳来实现。关于文献中的该反应的相关实例，参见：WO 2009/009501、WO 2010/047956和WO 2019/162323。式8的苯并噁嗪可以由式23的化合物通过用酸(例如磷酸或对甲苯磺酸)在适当的溶剂(例如二甲苯或甲苯)中在通常范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下处理来制备。关于文献中的该反应的相关实例，参见：WO 2017/108723和Synth.Commun.[合成通讯]1998,28,4105-4121。在一些情况下，将醇转化为离去基团(例如Cl或OMs)以促进反应可以是有益的，然后这可以在碱(例如碳酸钾)的存在下，在适当的溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺)中，在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下进行。关于文献中的该反应的相关实例，参见：WO 2002/070726。可替代地，在一些情况下，使用适当的苯胺保护基团(例如甲苯磺酰基)能够使用如先前所描述的光延(Mitsunobu)条件(参见方案10)，例如在适当的溶剂如四氢呋喃中的三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯来闭环。关于文献中的该反应的相关实例，参见：Org.Biomol.Chem.[有机与生物分子化学]2010,8,2823-2828和J.Org.Chem.[有机化学杂志]2015,80,3815-3824。
方案14
如方案15中所示，式8c的苯并噁嗪(即式8的化合物，其中在NH的α-位置的一个R3b(即α-氨基R3b)是Rc并且剩余的α-氨基R3b是H；Rc是H或C1-C3烷基；或Rc可以与R3a或α-氧代R3b一起形成环)可以由式24的化合物(其中Rc是H或C1-C3烷基；或Rc可以与R3a或R3b一起形成环)通过硝基还原随后还原胺化来制备。该反应可以使用过渡金属催化剂，如但不限于钯/碳、铂/碳或雷尼镍，在氢气气氛下，在适当的溶剂(例如甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甲苯或四氢呋喃)中实现。温度典型地范围从环境温度至80℃。该反应通常可以在帕尔氢化器中，任选地以上大气压力下进行。可替代地，反应可以以逐步的方式实现。硝基还原可以在一系列条件下实现，如铁金属在酸如乙酸、盐酸或氯化铵水溶液的存在下，任选地与溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃或N,N-二甲基甲酰胺在范围从环境温度至溶剂的回流温度的温度下实现。其他合适的条件包括锌金属与乙酸或氯化铵水溶液，以及在盐酸水溶液或乙醇中的氯化亚锡。第二步骤涉及亚胺还原，这可以使用还原剂如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或氢化铝锂在适当的溶剂(例如乙醇、甲醇、四氢呋喃或二氯甲烷，任选地与共溶剂或添加剂如水或乙酸)中在通常在-78℃与溶剂的回流温度之间的温度下实现。用于该步骤的其他合适的还原条件包括但不限于氢气和钯/碳，在溶剂如甲醇、或在溶剂如二氯甲烷中的三乙基硅烷和三氟乙酸中。关于文献中的该反应的相关实例，参见：J.Org.Chem.[有机化学杂志]2002,67,6097-6103；WO2014/171527；J.Org.Chem.[有机化学杂志]2015,80,3815-3824；WO2015/124868；WO 2017/172505和WO 2022/035799。
方案15
如方案16中所示，式24的化合物可以通过式13的硝基酚与式26的化合物(其中LG是离去基团，如Cl或Br，并且Rc是H或C1-C3烷基；或Rc可以与R3a或R3b一起形成环)在碱(如碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠或氢化钠)(任选地与添加剂，如碘化钠)的存在下，在溶剂如N,N-二甲基甲酰胺、丙酮或1,4-二噁烷中，在典型地范围从0℃至溶剂的回流温度的温度下的反应来制备。可替代地，在一些情况下，通过式13的硝基酚与式25的化合物(其中Rc是H或C1-C3烷基；或Rc可以与R3a或R3b一起形成环)的反应，光延反应条件可以是适当的。典型的反应条件包括三苯基膦和偶氮二羧酸酯，如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯，在溶剂如四氢呋喃或二氯甲烷中，在范围从约–10℃至溶剂的回流温度的温度下。关于文献中的这些反应的相关实例，参见：J.Med.Chem.[药物化学杂志]1988,31,1548-1558；WO 2001/090088；WO 2004/080973和WO 2018/013770。式13、25和26的硝基酚、α-羟基碳酰和α-卤代碳酰通常是可商购的或在文献中已知的。在一些情况下，式24的化合物可以使用保护基团以掩蔽羰基，如使用缩醛基团以掩蔽醛，或经由一个羰基官能团向另一个羰基官能团的标准官能团互换来更容易地获得。
方案16
本领域的技术人员认识到，各种官能团可被转变成其他以提供不同的式1的化合物。对于以简单且直接的方式说明官能团的相互转换的有价值的资源，参见Larock,R.C.，Comprehensive Organic Transformations:A Guide to Functional GroupPreparations[综合有机转化：官能团制备的指引]，第2版，Wiley-VCH，纽约，1999。例如，用于制备式1的化合物的中间体可包含芳族硝基，这些芳族硝基可被还原成氨基，并且然后经由本领域熟知的反应(诸如桑德迈尔反应)被转换成各种卤化物，从而提供式1的化合物。在许多情况下，上述反应还可以以交替的顺序进行。
应认识到，上述对于制备式1的化合物所描述的某些试剂和反应条件可能不与中间体中存在的某些官能团相容。在这些情况下，将保护/去保护序列或官能团相互转化结合到合成中将有助于获得所期望的产物。保护基团的使用和选择对于化学合成领域的技术人员来说将是显而易见的(参见，例如Greene,T.W.；Wuts,P.G.M.Protective Groups inOrganic Synthesis[有机合成中的保护基团],第2版；威利出版社:纽约,1991)。本领域的技术人员将认识到，在一些情况下，在按照任何单独方案中描绘的引入给定试剂后，可能需要进行没有详细描述的额外常规合成步骤以完成式1的化合物的合成。本领域的技术人员还将认识到，可能需要以与制备式1的化合物所具体呈现的顺序不同的顺序来进行以上方案中示出的步骤的组合。
本领域的技术人员还将认识到，本文所述的式1的化合物和中间体可经受各种亲电反应、亲核反应、自由基反应、有机金属反应、氧化反应和还原反应以添加取代基或改性现有的取代基。
无需进一步详细阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可以最大程度地利用本发明。以下非限制性实例是本发明的例示。以下实例中的步骤示出了在整体合成转化中每个步骤的程序，并且用于每个步骤的起始材料并不必须由其程序描述于其他实例或步骤中的具体制备试验来制备。百分比是按重量计，除了色谱溶剂混合物或另外指明的情况之外。除非另外指明，否则色谱溶剂混合物的份数和百分比均是按体积计。除非另有说明，否则所有NMR谱图均在500MHz下在CDCl3中以距四甲基硅烷的低场来报告，其中s意指单峰，brs意指宽单峰，d意指双重峰，t意指三重峰，q意指四重峰，p意指五重峰并且m意指多重峰。
合成实例1
[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基-苯基]甲酮(化合物84)的制备
步骤A：(2S)-2-(2-氯-6-硝基-苯氧基)丙酸甲酯的制备
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向2-氯-6-硝基-苯酚(15g，86mmol)和三苯基膦(29g，112mmol)在无水四氢呋喃(245mL)中的搅拌混合物添加(R)-(+)-乳酸甲酯(12.4mL，130mmol)。将混合物冷却至0℃，然后经20min添加偶氮二羧酸二异丙酯(22mL，112mmol)在无水四氢呋喃(25mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩。添加己烷和乙醚的混合物(1:1，700mL)并且将混合物搅拌2h，导致形成沉淀物。将混合物通过硅藻土垫过滤，用己烷/乙醚(1:1，200mL)冲洗并且将滤液浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中10％–25％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈黄色油的标题化合物(23g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.71(dd,1H),7.60(dd,1H),7.19–7.16(m,1H),4.93(q,1H),3.71(s,3H),1.69(d,3H)。
步骤B：(2S)-8-氯-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮的制备
_______________________________________________________________
在50℃下，向(2S)-2-(2-氯-6-硝基-苯氧基)丙酸甲酯(即步骤A的产物)(22g，86mmol)在乙醇(310mL)中的搅拌溶液添加氯化铵(9.2g，173mmol)在水(35mL)中的溶液。然后在将反应混合物从50℃加热至70℃时，经12min逐份添加铁粉(14.5g，259mmol)。在70℃下搅拌48h之后，将混合物冷却至室温并且通过硅藻土垫过滤。将滤液浓缩，然后添加乙酸乙酯和水。分离各层并且将水相用乙酸乙酯萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化铵水溶液洗涤，经无水硫酸镁干燥，通过硅藻土垫过滤并且浓缩以提供呈白色固体的标题化合物(16.6g)，其不经进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ8.47(br s,1H),7.06(dd,1H),6.91–6.88(m,1H),6.72(dd,1H),4.77(q,1H),1.63(d,3H)。
步骤C：(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
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在0℃下，经30min，向(2S)-8-氯-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(即步骤B的产物)(9.1g，46mmol)在无水四氢呋喃(100mL)中的搅拌溶液添加硼烷四氢呋喃络合物(1M，在四氢呋喃中，92mL，92mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后冷却至0℃并且缓慢添加甲醇(70mL)。在室温下搅拌1h之后，将混合物浓缩并且在乙酸乙酯与水之间分配。分离各层，并且将有机相用水、盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩以得到呈白色固体的标题化合物(8.3g)，其无需进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ6.73(dd,1H),6.67–6.64(m,1H),6.49(dd,1H),4.34–4.28(m,1H),3.82(br s,1H),3.37(dd,1H),3.13(dd,1H),1.44(d,3H)。
步骤D：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(5-碘-2-甲氧基-苯基)甲酮的制备
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向(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤C的产物)(0.7g，3.8mmol)、5-碘-2-甲氧基-苯甲酸(1.06g，3.8mmol)和三乙胺(1.6mL，11.4mmol)在1,2-二氯乙烷(13mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，4.9mL，8.2mmol)。将混合物在70℃下搅拌24h，然后冷却至室温并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％-30％乙酸乙酯的梯度)纯化。将分离的材料溶解于乙酸乙酯中，用1N盐酸水溶液、1N氢氧化钠水溶液、盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，浓缩，然后通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–20％乙酸乙酯的梯度)进一步纯化以得到呈白色泡沫的标题化合物(1.3g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C17H15ClINO3，444.2，理论值444.0。
步骤E：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基-苯基]甲酮的制备
向干燥小瓶装入[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(5-碘-2-甲氧基-苯基)甲酮(即步骤D的产物)(1.03g，2.32mmol)、3-异丙基-1H-1,2,4-三唑(0.31g，2.79mmol)、碳酸钾(0.64g，4.64mmol)和碘化亚铜(I)(88mg，0.46mmol)，然后用氮气吹扫10min。添加无水N,N-二甲基甲酰胺(8mL)，将混合物用氮气鼓泡5min，然后添加反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.18mL，1.16mmol)。将混合物在105℃下搅拌过夜，然后冷却至室温并且通过硅藻土垫过滤。将滤液用水(×3)洗涤，通过硅胶塞过滤并且浓缩。将粗材料通过反相色谱法用C18柱(水/乙腈的梯度)纯化以得到呈白色固体的标题化合物(630mg)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C22H23ClN4O3，427.4，理论值427.2。
合成实例2
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物74)和[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物126)的制备
步骤A：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(5-碘-2-甲基-苯基)甲酮的制备
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在0℃下，向(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例1中步骤C的产物)(1.0g，5.4mmol)、5-碘-2-甲基-苯甲酸(1.4g，5.4mmol)和N,N-二异丙基乙胺(2.4mL，13.6mmol)在乙酸乙酯(15mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，5.2mL，8.7mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后在70℃下加热24h。将混合物冷却至室温，并且添加另外的N,N-二异丙基乙胺(2.4mL，13.6mmol)和丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，5.2mL，8.7mmol)，然后将混合物在70℃下搅拌22h。将混合物冷却至室温并且添加水。分离各层，将水相用乙酸乙酯萃取，并且将合并的有机萃取物用1N盐酸水溶液、盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–20％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到含有5-碘-2-甲基-苯甲酸的标题化合物。将材料溶解于乙酸乙酯中，用1N氢氧化钠水溶液(×2)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩以得到呈白色泡沫的标题化合物(1.6g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C17H15ClINO2，428.1，理论值428.0。
步骤B：[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-(3-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(异构体1)(化合物74)和[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(异构体2)(化合物126)的制备
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向干燥小瓶装入[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(5-碘-2-甲基-苯基)甲酮(即步骤A的产物)(0.18g，0.42mmol)、3-甲基-1H-1,2,4-三唑(42mg，0.50mmol)、碳酸钾(0.12g，0.88mmol)和碘化亚铜(I)(8.0mg，0.04mmol)，然后用氮气吹扫10min。添加无水N,N-二甲基甲酰胺(3mL)和反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.02mL，0.13mmol)，并且将混合物在110℃下搅拌19h。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液稀释并且搅拌10min。分离各层，将水层用乙酸乙酯(×1)萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水(×2)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–100％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色固体的异构体1(90mg)和呈黄色油的异构体2(24mg)的标题化合物。
异构体1：MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C20H19ClN4O2，383.4，理论值383.1。异构体2：MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C20H19ClN4O2，383.4，理论值383.1。
合成实例3
[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(化合物61)的制备
步骤A：(2S)-2-(2-甲基-6-硝基-苯氧基)丙酸甲酯的制备
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向2-甲基-6-硝基-苯酚(10g，65mmol)和三苯基膦(22g，85mmol)在无水四氢呋喃(100mL)中的搅拌混合物添加(R)-(+)-乳酸甲酯(9.4mL，98mmol)。将混合物冷却至0℃，然后缓慢添加偶氮二羧酸二异丙酯(17mL，85mmol)在无水四氢呋喃(20mL)中的溶液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩。添加己烷和乙醚的混合物(1:1，350mL)并且将混合物搅拌1h，导致形成沉淀物。将混合物通过硅藻土垫过滤，用己烷/乙醚(1:1，150mL)冲洗并且将滤液浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–30％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈黄色油的标题化合物(14.5g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.65–7.63(m,1H),7.41–7.39(m,1H),7.12–7.08(m,1H),4.56(q,1H),3.71(s,3H),2.38(s,3H),1.60(d,3H)。
步骤B：(2S)-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮的制备
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在50℃下，向(2S)-2-(2-甲基-6-硝基-苯氧基)丙酸甲酯(即步骤A的产物)(13,9g，58,2mmol)在乙醇(210mL)中的搅拌溶液添加氯化铵(6.2g，116mmol)在水(23mL)中的溶液。然后在将反应混合物从50℃加热至70℃时，经15min逐份添加铁粉(9.7g，175mmol)。在70℃下搅拌23h之后，将混合物冷却至室温并且通过硅藻土垫过滤。将滤液浓缩，然后添加乙酸乙酯和水。分离各层并且将水相用乙酸乙酯(×1)萃取。将合并的有机萃取物用饱和氯化铵水溶液(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥，通过硅藻土垫过滤并且浓缩以提供呈白色固体的标题化合物(9.2g)，其不经进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ7.80(br s,1H),6.87–6.83(m,2H),6.64–6.60(m,1H),4.66(q,1H),2.25(s,3H),1.58(d,3H)。
步骤C：(2S)-2,8-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
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在0℃下，经30min，向(2S)-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(即步骤B的产物)(10.3g，58mmol)在无水四氢呋喃(100mL)中的搅拌溶液添加硼烷四氢呋喃络合物(1M，在四氢呋喃中，116mL，116mmol)。将反应混合物在室温下搅拌过夜，然后冷却至0℃并且缓慢添加甲醇(70mL)。在室温下搅拌1h之后，将混合物浓缩并且在乙酸乙酯与水之间分配。分离各层，并且将有机相用水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩以得到呈浅棕色油的标题化合物(9.4g)，其无需进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ6.68–6.65(m,1H),6.57–6.55(m,1H),6.48–6.46(m,1H),4.28–4.22(m,1H),3.68(br s,1H),3.34(dd,1H),3.10(dd,1H),2.20(s,3H),1.40(d,3H)。
步骤D：[(2S)-2,8-二甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(3-碘苯基)甲酮的制备
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向(2S)-2,8-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤C的产物)(8.5g，52mmol)、3-碘苯甲酸(12.9g，52mmol)和三乙胺(17mL，120mmol)在1,2-二氯乙烷(125mL)中的搅拌溶液缓慢添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，50mL，84mmol)。将混合物在60℃下搅拌15h，然后冷却至室温并且添加水。分离各层，将水相用二氯甲烷(×1)萃取，并且将合并的有机萃取物用1N盐酸水溶液(×1)和1N氢氧化钠水溶液(×1)洗涤。将氢氧化钠层用二氯甲烷(×1)萃取，然后将合并的有机萃取物用盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–20％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色泡沫的标题化合物(17.6g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.88–7.87(m,1H),7.77–7.74(m,1H),7.38–7.37(m,1H),7.07–7.04(m,1H),6.88–6.87(m,1H),6.81–6.47(m,2H),4.50–4.44(m,1H),4.37–4.23(m,1H),3.33(dd,1H),2.22(s,3H),1.43(d,3H)。
步骤E：[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮的制备
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向干燥小瓶装入[(2S)-2,8-二甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(3-碘苯基)甲酮(即步骤D的产物)(1.14g，2.89mmol)、3-溴-1H-1,2,4-三唑(0.51g，3.47mmol)、碳酸钾(0.84g，6.1mmol)和碘化亚铜(I)(55mg，0.29mmol)，然后用氮气吹扫10min。添加无水N,N-二甲基甲酰胺(11mL)和反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.14mL，0.87mmol)，并且将混合物在110℃下搅拌17h。将混合物冷却至室温并且用水和乙酸乙酯稀释。分离各层，将水相用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物用水(×3)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–60％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈轻微绿色固体的标题化合物。将固体溶解于乙酸乙酯中，用饱和氯化铵水溶液(×3)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩以得到呈淡黄色固体的标题化合物(0.62g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.33(s,1H),7.77–7.72(m,2H),7.50–7.47(m,2H),6.89–6.88(m,1H),6.69–6.37(m,2H),4.55–4.48(m,1H),4.46–4.32(m,1H),3.36(dd,1H),2.23(s,3H),1.46(d,3H)。
合成实例4
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]甲酮(化合物119)的制备
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向(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例1中步骤C的产物)(91mg，0.49mmol)、3-(1-甲基吡唑-4-基)苯甲酸(90mg，0.44mmol)和三乙胺(0.21mL，1.5mmol)在1,2-二氯乙烷(3mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，0.63mL，1.1mmol)。将混合物在70℃下搅拌24h，然后冷却至室温并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–50％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色泡沫的标题化合物(124mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.72(s,1H),7.62–7.61(m,1H),7.58(s,1H),7.55–7.53(m,1H),7.36–7.32(m,1H),7.28–7.26(m,1H),7.11–7.09(m,1H),6.99–6.86(m,1H),6.62–6.59(m,1H),4.59–4.53(m,1H),4.32–4.29(m,1H),3.95(s,3H),3.44(dd,1H),1.48(d,3H)。
合成实例5
[3-(3-环戊基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(化合物80)的制备
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用氮气短暂(约1min)鼓泡[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(即合成实施例3的产物)(136mg，0.33mmol)在无水四氢呋喃(1mL)中的搅拌溶液，然后添加[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(24mg，0.03mmol)。在室温下逐滴添加环戊基溴化锌(0.5M，在四氢呋喃中，2.6mL，1.3mmol)，然后将混合物在60℃下搅拌1h。将混合物冷却至室温并且添加饱和氯化铵水溶液。将混合物用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–100％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈淡橙色泡沫的标题化合物(53mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.33(s,1H),7.80–7.73(m,2H),7.47–7.39(m,2H),6.89–6.87(m,1H),6.76–6.45(m,2H),4.55–4.47(m,1H),4.44–4.32(m,1H),3.36(dd,1H),3.28(p,1H),2.23(s,3H),2.14–2.07(m,2H),1.95–1.88(m,2H),1.87–1.79(m,2H),1.74–1.67(m,2H),1.45(d,3H)。
合成实例6
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(3-乙炔基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物64)的制备
步骤A：[(2S)-2,8-二甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[3-[3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮的制备
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向干燥小瓶装入[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(即合成实例3的产物)(134mg，0.32mmol)、碘化亚铜(I)(12mg，0.06mmol)、无水N,N-二甲基甲酰胺(3mL)和三乙胺(0.09mL，0.65mmol)，并且将混合物用氮气鼓泡4min。添加乙炔基三甲基硅烷(0.23mL，1.6mmol)，将混合物用氮气鼓泡2min，然后添加四(三苯基膦)钯(0)(70mg，0.06mmol)，并且将混合物在50℃下搅拌13h。将混合物冷却至室温，然后用乙酸乙酯稀释并且用饱和碳酸氢钠水溶液(×2)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–60％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈棕色泡沫的标题化合物(98mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.41(s,1H),7.81–7.75(m,2H),7.49–7.45(m,2H),6.89–6.87(m,1H),6.76–6.41(m,2H),4.55–4.47(m,1H),4.44–4.32(m,1H),3.36(dd,1H),2.23(s,3H),1.45(d,3H),0.29(s,9H)。
步骤B：[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(3-乙炔基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮的制备
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向[(2S)-2,8-二甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[3-[3-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(即步骤A的产物)(81mg，0.19mmol)在甲醇(4mL)中的溶液添加碳酸钾(30mg，0.22mmol)。将混合物在室温下搅拌4.5h，然后通过硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯冲洗并且将滤液浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–50％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈淡黄色泡沫的标题化合物(42mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.42(s,1H),7.81–7.76(m,2H),7.50–7.47(m,2H),6.89–6.88(m,1H),6.76–6.39(m,2H),4.56–4.48(m,1H),4.45–4.33(m,1H),3.36(dd,1H),3.17(s,1H),2.23(s,3H),1.46(d,3H)。
合成实例7
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-[3-(甲氧基甲基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(化合物101)的制备
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向干燥的40mL小瓶装入[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(即合成实例3的产物)(104mg，0.25mmol)、三氟(甲氧基甲基)硼氢化钾(78mg，0.52mmol)、[Ir(dF(CF3)ppy)2(bpy)]PF6(5.3mg，0.005mmol)和[4,4′-双(1,1-二甲基乙基)-2,2′-联吡啶]二氯化镍(II)(5.3mg，0.013mmol)，然后用氮气吹扫8min。添加无水、脱气的1,4-二噁烷(4.8mL)，随后添加2,6-卢剔啶(0.10mL，0.88mmol)，然后将混合物搅拌并用两盏蓝色Kessil LED灯(一盏34W和一盏40W，距离大约4cm，具有冷却风扇以保持温度不显著升高)照射18h。将混合物在水与乙酸乙酯之间分配，分离各层并且将水相用乙酸乙酯(×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–100％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈淡黄色泡沫的标题化合物(45mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.42(s,1H),7.82–7.76(m,2H),7.48–7.43(m,2H),6.89–6.87(m,1H),6.76–6.41(m,2H),4.63(s,2H),4.55–4.48(m,1H),4.44–4.31(m,1H),3.51(s,3H),3.36(dd,1H),2.23(s,3H),1.45(d,3H)。
合成实例8
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-[3-(3-氧杂环丁烷基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮(化合物109)的制备
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向干燥的40mL小瓶装入[3-(3-溴-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基][(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(即合成实例3的产物)(101mg，0.24mmol)、[Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)]PF6(3.5mg，0.003mmol)和[4,4′-双(1,1-二甲基乙基)-2,2′-联吡啶]二氯化镍(II)(9.1mg，0.023mmol)，然后用氮气吹扫7min。添加无水、脱气的1,4-二噁烷(3mL)，随后添加2,6-卢剔啶(0.14mL，1.2mmol)、三(三甲基甲硅烷基)硅烷(0.11mL，0.36mmol)和3-溴氧杂环丁烷(0.04mL，0.48mmol)，并且将混合物用氮气鼓泡6min。将混合物搅拌并用两盏蓝色Kessil LED灯(一盏34W和一盏40W，距离大约6cm，具有冷却风扇以保持温度不显著升高)照射18h。将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液(2mL)和水(1mL)稀释，然后用二氯甲烷/异丙醇的4:1混合物(×2)和二氯甲烷(×1)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–80％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色泡沫的标题化合物(33mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.42(s,1H),7.82–7.75(m,2H),7.48–7.43(m,2H),6.89–6.88(m,1H),6.78–6.44(m,2H),5.06–5.02(m,4H),4.56–4.34(m,3H),3.37(dd,1H),2.24(s,3H),1.46(d,3H)。
合成实例9
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]甲酮(化合物127)的制备
步骤A：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(3-碘苯基)甲酮的制备
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在0℃下，向(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例1中步骤C的产物)(1.5g，8.2mmol)在二氯甲烷(45mL)中的搅拌溶液添加N,N-二异丙基乙胺(2.1mL，12mmol)，随后添加3-碘苯甲酰氯(2.3g，8.6mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后用二氯甲烷稀释，用1N盐酸水溶液(×1)、1N氢氧化钠水溶液(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–30％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色泡沫的标题化合物(3.27g)。
1H NMR(CDCl3)δ7.87(m,1H),7.80–7.78(m,1H),7.40–7.38(m,1H),7.12–7.08(m,2H),6.96–6.61(m,2H),4.57–4.51(m,1H),4.30–4.22(m,1H),3.40(dd,1H),1.47(d,3H)。
步骤B：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]甲酮的制备
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向干燥小瓶装入[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-(3-碘苯基)甲酮(即步骤A的产物)(204mg，0.49mmol)、双(频哪醇合)二硼(163mg，0.64mmol)、乙酸钾(145mg，1.48mmol)和[1,1′-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(II)(18mg，0.025mmol)，然后用氮气吹扫。添加无水二甲基亚砜(3mL)并且将混合物在80℃下搅拌过夜。将混合物冷却至室温并且用水和乙酸乙酯稀释。分离各层，将水相用乙酸乙酯(×1)萃取，并且将合并的有机萃取物用水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–100％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈淡黄色泡沫的标题化合物(187mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.98–7.97(m,1H),7.89–7.87(m,1H),7.52–7.49(m,1H),7.37–7.34(m,1H),7.09–6.90(m,2H),6.63–6.59(m,1H),4.55–4.49(m,1H),4.29–4.20(m,1H),3.40(dd,1H),1.45(d,3H),1.35–1.33(m,12H)。
步骤C：[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(2-甲基-2H-1,2,3-三唑-4-基)苯基]甲酮的制备
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向微波小瓶装入[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]甲酮(即步骤B的产物)(174mg，0.42mmol)、4-溴-2-甲基-1,2,3-三唑(136mg，0.84mmol)、碳酸钠(147mg，1.39mmol)、1,2-二甲氧基乙烷(4mL)和水(1.4mL)，然后将混合物用氮气鼓泡5min。添加四(三苯基膦)钯(0)(48mg，0.042mmol)，然后将小瓶密封并且在140℃下在微波中搅拌25min。将混合物冷却至室温，用二氯甲烷稀释并且用饱和碳酸氢钠水溶液(×2)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–100％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈淡黄色泡沫的标题化合物(107mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.94–7.93(m,1H),7.87–7.85(m,1H),7.80(s,1H),7.44–7.39(m,2H),7.11–6.87(m,2H),6.62–6.59(m,1H),4.59–4.53(m,1H),4.34–4.28(m,1H),4.24(s,3H),3.44(dd,1H),1.48(d,3H)。
合成实例10
4-[3-[[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]羰基]苯基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(化合物122)的制备
步骤A：3-(5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4-基)苯甲酸的制备
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向3-氨基苯甲酸甲酯(2g，13mmol)在甲醇(20mL)中的搅拌溶液添加原甲酸三甲酯(1.4mL，12.6mmol)、肼基甲酸甲酯(1.13g，12.6mmol)和对甲苯磺酸一水合物(50mg，0.26mmol)，然后将混合物在65℃下搅拌48h。添加甲醇钠(25wt.％，在甲醇中，8.58g，39.7mmol)并且将混合物在50℃下搅拌过夜，然后冷却至室温并且用水稀释。添加1N氢氧化钠水溶液，并且将混合物用乙醚(×3)洗涤。将水相用1N盐酸水溶液酸化至pH约2并且用乙酸乙酯(×2)萃取，然后将合并的有机萃取物用水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩以得到呈淡粉色固体的标题化合物(396mg)，其不经进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ8.49–8.26(m,1H),8.06(s,1H),7.94(m,1H),7.73–7.70(m,1H),7.54–7.52(m,1H),7.14–7.10(m,1H)。
步骤B：4-[3-[[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]羰基]苯基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮的制备
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向(2S)-2,8-二甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例3中步骤C的产物)(315mg，1.9mmol)、3-(5-氧代-1H-1,2,4-三唑-4-基)苯甲酸(即步骤A的产物)(396mg，1.9mmol)和三乙胺(0.81mL，5.8mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，3.07g，4.8mmol)。将混合物在回流下搅拌过夜，然后冷却至室温并且用乙酸乙酯稀释。将混合物用1N盐酸水溶液(×1)、1N氢氧化钠水溶液(×1)、水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–40％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色固体的标题化合物(228mg)。
1H NMR(CDCl3)δ9.27(br s,1H),7.75–7.73(m,1H),7.63–7.60(m,2H),7.49–7.45(m,2H),6.90–6.88(m,1H),6.83–6.41(m,2H),4.54–4.46(m,1H),4.42–4.30(m,1H),3.37(dd,1H),2.23(s,3H),1.44(d,3H)。
合成实例11
4-[3-[[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]羰基]苯基]-2,4-二氢-2-甲基-3H-1,2,4-三唑-3-酮(化合物117)的制备
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向4-[3-[[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基]羰基]苯基]-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮(即合成实例10的产物)(80mg，0.23mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(4mL)中的搅拌溶液添加碳酸钾(63mg，0.46mmol)和碘甲烷(0.04mL，0.69mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后添加水并且将混合物用乙醚(×2)萃取。将合并的有机萃取物用水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩以得到呈浅棕褐色固体的标题化合物(52mg)。
1H NMR(CDCl3)δ7.75–7.73(m,1H),7.61–7.59(m,2H),7.46–7.42(m,2H),6.88–6.86(m,1H),6.81–6.36(m,2H),4.55–4.19(m,2H),3.52(s,3H),3.35(dd,1H),2.21(s,3H),1.42(d,3H)。
合成实例12
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物18)的制备
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向(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例1中步骤C的产物)(1g，5.4mmol)、3-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸(即合成实例15中步骤E的产物)(1.03g，5.4mmol)和三乙胺(1.9mL，13.6mmol)在乙酸乙酯(10mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，5.2g，8.2mmol)。将混合物在70℃下搅拌过夜，然后在60℃下搅拌2天。将混合物冷却至室温，用水稀释并且用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用1N盐酸水溶液(×1)、1N氢氧化钠水溶液(×1)、水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–40％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈白色固体的标题化合物(1.48g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.55(s,1H),8.05(s,1H),7.86–7.85(m,1H),7.78–7.75(m,1H),7.47–7.44(m,1H),7.41–7.38(m,1H),7.07–7.05(m,1H),6.97–6.70(m,1H),6.57–6.54(m,1H),4.55–4.50(m,1H),4.32–4.20(m,1H),3.40(dd,1H),1.43(d,3H)。
合成实例13
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲烷硫酮(化合物139)的制备
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向[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(即合成实例12的产物)(200mg，0.56mmol)在甲苯(5mL)中的搅拌溶液添加劳森试剂(228mg，0.56mmol)。将混合物在90℃下搅拌过夜，然后冷却至室温，用水稀释，用乙酸乙酯(×2)萃取并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–50％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈黄色固体的标题化合物(200mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.50(br s,1H),8.07(s,1H),7.98–7.71(m,1H),7.65–7.63(m,1H),7.38–7.09(m,3H),6.47–6.44(m,2H),5.44–5.08(m,1H),4.76–4.70(m,1H),4.04–3.67(m,1H),1.58(d,3H)。
合成实例14
[8-氯-2,3-二氢-2-(甲氧基甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]甲酮(化合物35)的制备
步骤A：N-(3-氯-2-氟苯基)-4-甲基苯磺酰胺的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向3-氯-2-氟苯胺(50g，345mmol)在吡啶(300mL)中的搅拌溶液添加对甲苯磺酰氯(72g，379mmol)，并且将混合物在室温下搅拌16h。添加冰冷水(1000mL)并且将混合物用乙酸乙酯(1000ml×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过用正戊烷研磨纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(55g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M–H)–，C13H11ClFNO2S，298，理论值298.0。
步骤B：N-(3-氯-2-氟-苯基)-N-(2,3-二羟基丙基)-4-甲基-苯磺酰胺的制备
_______________________________________________________________
向N-(3-氯-2-氟苯基)-4-甲基苯磺酰胺(即步骤A的产物)(50g，167mmol)和缩水甘油(13.6g，184mmol)的搅拌混合物添加碳酸钾(2.6g，17mmol)和苄基三乙基氯化铵(3.7g，17mmol)，然后将混合物在90℃下纯净地搅拌16h。添加冰冷水(1000mL)并且将混合物用乙酸乙酯(1000mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的20％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(52g)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C16H17ClFNO4S，374，理论值374.1。
步骤C：N-[3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-羟基-丙基]-N-(3-氯-2-氟-苯基)-4-甲基-苯磺酰胺的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向N-(3-氯-2-氟-苯基)-N-(2,3-二羟基丙基)-4-甲基-苯磺酰胺(即步骤B的产物)(52g，139mmol)在二氯甲烷(500mL)中的搅拌溶液添加咪唑(10.4g，153mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(23.0g，153mmol)。将混合物在室温下搅拌16h，然后添加冰冷水(1000mL)并且将混合物用乙酸乙酯(1000mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的10％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(50g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C22H31ClFNO4SSi，488，理论值488.1。
步骤D：[8-氯-4-(对甲苯基磺酰基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-2-基]甲醇的制备
_______________________________________________________________
向N-[3-[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基-2-羟基-丙基]-N-(3-氯-2-氟-苯基)-4-甲基-苯磺酰胺(即步骤C的产物)(20g，41mmol)在四氢呋喃(20mL)中的搅拌溶液添加氢氧化钠(6.5g，164mmol)和四丁基溴化铵(1.32g，4.10mmol)，然后将混合物在70℃下搅拌1h。添加冰冷水(500mL)并且将混合物用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的10％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(4.5g)。另外，还分离出叔丁基-[[8-氯-4-(对甲苯基磺酰基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-2-基]甲氧基]-二甲基-硅烷(5g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C16H16ClNO4S，354，理论值354.1。
步骤E：8-氯-2-(甲氧基甲基)-4-(对甲苯基磺酰基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向[8-氯-4-(对甲苯基磺酰基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-2-基]甲醇(即步骤D的产物)(2g，5.7mmol)在四氢呋喃(20mL)中的搅拌溶液添加氢化钠(在矿物油中的60％分散体，0.26g，6.5mmol)。将混合物在该温度下搅拌15min，然后添加碘甲烷(1.2g，8.5mmol)。将混合物在室温下搅拌3h，然后添加冰冷水(100mL)。将混合物用乙酸乙酯(100mL×2)萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的10％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(1g)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C17H18ClNO4S，368，理论值368.1。
步骤F：8-氯-2-(甲氧基甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向8-氯-2-(甲氧基甲基)-4-(对甲苯基磺酰基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪(即步骤E的产物)(1g，2.7mmol)在二氯甲烷(10mL)中的搅拌溶液添加硫酸(2.6mL)。将混合物在室温下搅拌16h，然后用固体碳酸氢钠淬灭。添加乙酸乙酯(50mL)，并且将混合物通过硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯(50mL)冲洗。将滤液浓缩，并且将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的20％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(0.3g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C10H12ClNO2，214，理论值214.1。
步骤G：2-(1,2,4-三唑-1-基)吡啶-4-甲酸的制备
_______________________________________________________________
向2-溴异烟酸乙酯(5g，21.7mmol)和1,2,4-三唑(1.79g，25.9mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(50mL)中的混合物添加碳酸铯(14.1g，43.5mmol)和碘化亚铜(I)(1.65g，8.69mmol)，然后将混合物在120℃下搅拌16h。将混合物通过硅藻土垫过滤，用N,N-二甲基甲酰胺(50mL)冲洗。将滤液用水(100mL)稀释并且用1N盐酸水溶液酸化。将所得沉淀物通过过滤收集，用冰冷水洗涤并且在真空下干燥以得到呈灰白色固体的标题化合物(3g)。
1H NMR(DMSO-d6)δ14.06(br s,1H),9.44(s,1H),8.74–8.72(m,1H),8.36(s,1H),8.22(s,1H),7.89–7.88(m,1H)。
步骤H：[8-氯-2,3-二氢-2-(甲氧基甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]甲酮
_______________________________________________________________
将亚硫酰氯(2.4mL)添加至2-(1,2,4-三唑-1-基)吡啶-4-甲酸(即步骤G的产物)(0.2g，1.05mmol)中，并且将混合物在100℃下搅拌2h。将混合物浓缩，然后添加二氯甲烷(10mL)并且将溶液冷却至0℃。添加8-氯-2-(甲氧基甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤F的产物)(0.26g，1.22mmol)和三乙胺(0.31g，3.06mmol)，然后将混合物在室温下搅拌16h。添加冰冷水(100mL)并且将混合物用二氯甲烷(100mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水(×1)洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的50％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(80mg)。
1H NMR(DMSO-d6,100℃)δ9.28(s,1H),8.61–8.60(m,1H),8.22–8.18(m,1H),7.93(s,1H),7.53–7.52(m,1H),7.30–7.28(m,1H),7.20–7.18(m,1H),6.78–6.74(m,1H),4.69–4.67(m,1H),4.09–4.05(m,1H),3.74–3.58(m,3H),3.32(s,3H)。
合成实例15
(+)-[(2S)-2,3-二氢-8-甲基-2-(三氟甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物58)和(-)-[(2R)-2,3-二氢-8-甲基-2-(三氟甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物68)的制备
步骤A：N-(3-氯-2-氟-苯基)-4-甲基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基-丙基)苯磺酰胺的制备
_______________________________________________________________
向N-(3-氯-2-氟苯基)-4-甲基苯磺酰胺(即合成实例14中步骤A的产物)(20g，67mmol)和2-(三氟甲基)环氧乙烷(8.2g，74mmol)的搅拌混合物添加碳酸钾(0.92g，6.7mmol)和苄基三乙基氯化铵(1.51g，6.7mmol)，然后将混合物在90℃下纯净地搅拌24h。添加冰冷水(500mL)并且将混合物用乙酸乙酯(500mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的20％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(10g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C16H14ClF4NO3S，412，理论值412.0。
步骤B：8-氯-4-(对甲苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
向N-(3-氯-2-氟-苯基)-4-甲基-N-(3,3,3-三氟-2-羟基-丙基)苯磺酰胺(即步骤A的产物)(3g，7.3mmol)在四氢呋喃(2mL)中的搅拌溶液添加氢氧化钠(1.16g，29.7mmol)和四丁基溴化铵(0.22g，0.7mmol)，然后将混合物在70℃下搅拌1h。添加冰冷水(100mL)并且将混合物用乙酸乙酯(100mL×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的10％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(2.2g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C16H13ClF3NO3S，392，理论值392.0。
步骤C：8-甲基-4-(对甲苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
向密封管装入8-氯-4-(对甲苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪(即步骤B的产物)(1g，2.55mmol)、甲苯(5mL)、甲基硼酸(1.5g，25mmol)和磷酸钾(1.0g，4.7mmol)，然后将混合物用氩气鼓泡10min。添加乙酸钯(II)(57mg，0.25mmol)和SPhos(0.2g，0.48mmol)，然后将管密封并且将混合物在120℃下搅拌16h。将该反应进行四次，然后将四种反应混合物合并、处理并且一起纯化。添加冰冷水并且将混合物用乙酸乙酯(×2)萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的5％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(1.1g)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C17H16F3NO3S，372，理论值372.1。
步骤D：8-甲基-2-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向8-甲基-4-(对甲苯基磺酰基)-2-(三氟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪(即步骤C的产物)(1.5g，4.0mmol)在甲醇(10mL)中的溶液添加镁粉(1g，40mmol)，并且将混合物在室温下超声处理2h。添加乙酸乙酯(100mL)，将混合物通过硅藻土垫过滤并且将滤液浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的10％乙酸乙酯)纯化以得到呈黄色油的标题化合物(0.7g)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C10H10F3NO，218，理论值218.1。
步骤E：3-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸的制备
_______________________________________________________________
向3-碘苯甲酸乙酯(20g，87mmol)和1,2,4-三唑(7.1g，103mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(100mL)中的混合物添加碳酸铯(56.5g，172mmol)和碘化亚铜(I)(6.65g，34.8mmol)，然后将混合物在120℃下搅拌16h。将混合物通过硅藻土垫过滤，用N,N-二甲基甲酰胺(50mL)冲洗。将滤液用水(100mL)稀释并且用1N盐酸水溶液酸化。将所得沉淀物通过过滤收集，用冰冷水洗涤并且在真空下干燥以得到呈灰白色固体的标题化合物(10g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C9H7N3O2，190，理论值190.1。
步骤F：(+)-[(2S)-2,3-二氢-8-甲基-2-(三氟甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(异构体1)和(-)-[(2R)-2,3-二氢-8-甲基-2-(三氟甲基)-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(异构体2)的制备
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在0℃下，向8-甲基-2-(三氟甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤D的产物)(0.75g，3.45mmol)和3-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸(即步骤E的产物)(0.78g，4.14mmol)在吡啶(20mL)中的混合物添加磷酰氯(1.5g，10.4mmol)。将混合物在0℃下搅拌2h，然后添加冰冷水(200mL)。将混合物用乙酸乙酯(200mL×2)萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的5％乙酸乙酯)纯化以得到呈淡黄色固体的[8-甲基-2-(三氟甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[3-(1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(0.52g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.45(s,1H),8.10(s,1H),7.81–7.79(m,2H),7.48–7.40(m,2H),6.94–6.92(m,1H),6.60–6.56(m,1H),6.44(br s,1H),4.88–4.85(m,1H),4.36–4.32(m,1H),4.20–4.16(m,1H),2.29(s,3H)。
通过手性超临界流体色谱法分离对映异构体以得到标题化合物。
异构体1：[α]25 D＝+17.2°(c＝0.1％，在CHCl3中)
异构体2：[α]25 D＝-13.8°(c＝0.1％，在CHCl3中)
合成实例16
(8-氯-2-环丙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物22)的制备
步骤A：8-氯-2-环丙基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮的制备
_______________________________________________________________
向微波小瓶装入2-氨基-6-氯-苯酚(0.5g，3.5mmol)、2-溴-2-环丙基-乙酸乙酯(0.6g，2.9mmol)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(0.49g，3.2mmol)和N-甲基-2-吡咯烷酮(8mL)。将小瓶密封并且在180℃下在微波中搅拌4min。将混合物冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并且通过硅藻土垫过滤。将滤液用盐水(×2)洗涤并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％–50％乙酸乙酯的梯度)纯化以得到呈橙色固体的标题化合物(0.51g)。
1H NMR(CDCl3)δ8.45(br s,1H),7.06–7.05(m,1H),6.91–6.87(m,1H),6.73–6.71(m,1H),4.20(d,1H),1.33–1.26(m,1H),0.75–0.58(m,4H)。
步骤B：8-氯-2-环丙基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向8-氯-2-环丙基-4H-1,4-苯并噁嗪-3-酮(即步骤A的产物)(0.42g，1.9mmol)在无水四氢呋喃(10mL)中的搅拌溶液逐滴添加硼烷四氢呋喃络合物(1M，在四氢呋喃中，3.2mL，3.2mmol)。将反应混合物在室温下搅拌3h，然后在50℃下搅拌过夜。将混合物冷却至室温并且缓慢添加甲醇(5mL)。搅拌20min之后，将混合物浓缩，然后溶解在乙酸乙酯中并且用饱和碳酸氢钠水溶液(×1)、水(×1)、盐水(×1)洗涤，经无水硫酸镁干燥并且浓缩以得到呈浅棕色油的标题化合物(0.37g)，其无需进一步纯化即使用。
1H NMR(CDCl3)δ6.73–6.71(m,1H),6.66–6.63(m,1H),6.49–6.47(m,1H),3.83(brs,1H),3.52–3.46(m,2H),3.32–3.29(m,1H),1.14–1.08(m,1H),0.72–0.66(m,1H),0.64–0.57(m,2H),0.43–0.37(m,1H)。
步骤C：(8-氯-2-环丙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮的制备
_______________________________________________________________
向8-氯-2-环丙基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤B的产物)(0.11g，0.52mmol)、3-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲酸(即合成实例15中步骤E的产物)(0.12g，0.63mmol)和三乙胺(0.22mL，1.6mmol)在二氯甲烷(8mL)中的搅拌溶液添加丙基膦酸酐(50wt.％，在乙酸乙酯中，0.57g，0.90mmol)。将混合物在40℃下搅拌过夜，然后冷却至室温并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中0％-70％乙酸乙酯的梯度)纯化。将分离的材料通过柱色谱法在硅胶上(在二氯甲烷中0％–20％乙酸乙酯的梯度)进一步纯化以得到呈无色油的标题化合物(39mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.53(s,1H),8.10(s,1H),7.87–7.86(m,1H),7.80–7.78(m,1H),7.51–7.48(m,1H),7.44–7.42(m,1H),7.11–7.10(m,1H),6.82(br s,1H),6.60–6.57(m,1H),4.40–4.38(m,1H),3.87–3.83(m,1H),3.60(dd,1H),1.13–1.06(m,1H),0.74–0.68(m,1H),0.66–0.58(m,2H),0.47–0.41(m,1H)。
合成实例17
[(2R)-8-氯-2-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯基]甲酮(化合物340)的制备
步骤A：[(2R)-8-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-2-基]甲醇的制备
_______________________________________________________________
向2-氨基-6-氯-苯酚(10g，70mmol)在水(100mL)中的搅拌溶液添加(S)-(+)-表氯醇(7.7g，83mmol)和氢氧化钠(3.9g，98mmol)。将反应混合物在室温下搅拌20min，然后用水稀释，用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的25％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(7g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.74(dd,1H),6.70–6.66(m,1H),6.50(dd,1H),4.32–4.28(m,1H),3.91–3.82(m,2H),3.42–3.39(m,1H),3.35–3.31(m,1H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C9H10ClNO2，200，理论值200.0。
步骤B：(2R)-8-氯-2-(乙氧基甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向[(2R)-8-氯-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪-2-基]甲醇(即步骤A的产物)(2g，10mmol)在无水四氢呋喃(20mL)中的搅拌溶液添加氢化钠(在矿物油中的60％分散体，0.8g，20mmol)和碘乙烷(2.3g，15mmol)。将反应混合物在室温下搅拌1h，然后用水稀释，用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的15％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(1.5g)。
1H NMR(CDCl3)δ6.72(dd,1H),6.68–6.65(m,1H),6.49(dd,1H),4.39–4.35(m,1H),3.75(dd,1H),3.66–3.55(m,3H),3.48(dd,1H),3.28(dd,1H),1.22(t,3H)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C11H14ClNO2，228，理论值228.1。
步骤C：5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯甲酸甲酯的制备
_______________________________________________________________
向微波小瓶装入5-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯(2.5g，11mmol)、无水N,N-二甲基甲酰胺(15mL)和3-异丙基-1H-1,2,4-三唑(1.83g，16.5mmol)，然后将混合物用氮气鼓泡10min。添加碳酸钾(4.55g，33mmol)、碘化亚铜(I)(418mg，2.2mmol)和反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.86ml，5.5mmol)，然后将混合物在110℃下在微波中搅拌3h。将混合物冷却至室温，用水稀释并且用乙酸乙酯(×2)萃取。将合并的有机萃取物通过硅藻土垫过滤，用乙酸乙酯(25mL)冲洗，然后将滤液用盐水(×1)洗涤并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的20％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的标题化合物(2.4g)。MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C14H17N3O2，260，理论值260.1。
步骤D：5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯甲酸的制备
_______________________________________________________________
向5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯甲酸甲酯(即步骤C的产物)(2.4g，9.3mmol)在四氢呋喃(7mL)和水(3mL)中的搅拌溶液添加氢氧化锂一水合物(583mg，13.9mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h。将混合物浓缩，然后用水(20mL)稀释并且用柠檬酸酸化。将所得沉淀物通过过滤收集并且在真空下干燥以得到呈灰白色固体的标题化合物(1.6g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C13H15N3O2，246，理论值246.1。
步骤E：[(2R)-8-氯-2-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯基]甲酮的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基-苯甲酸(即步骤D的产物)(600mg，2.4mmol)在吡啶(6mL)中的搅拌溶液添加(2R)-8-氯-2-(乙氧基甲基)-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即步骤B的产物)(555mg，2.4mmol)和磷酰氯(0.68mL，7.3mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16h，然后浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的25％乙酸乙酯)纯化以得到呈棕色泡沫的标题化合物(232mg)。
1H NMR(DMSO-d6,90℃)δ8.96(s,1H),7.79–7.76(m,2H),7.43–7.41(m,2H),7.18–7.16(m,1H),6.79–6.76(m,1H),4.59–4.57(m,1H),4.09–4.06(m,1H),3.67–3.58(m,2H),3.54–3.47(m,3H),3.07–3.01(m,1H),2.28(s,3H),1.29(d,6H),1.03(t,3H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C24H27ClN4O3，455.3，理论值455.2。
合成实例18
[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二甲氧基-苯基]甲酮(化合物194)的制备
步骤A：(5-溴-2,3-二甲氧基-苯基)-[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮的制备
_______________________________________________________________
在0℃下，向5-溴-2,3-二甲氧基-苯甲酸(1g，3.8mmol)和几滴N,N-二甲基甲酰胺在氯仿(10mL)中的搅拌溶液添加亚硫酰氯(1.3mL，18mmol)。将反应混合物在60℃下搅拌3h，然后冷却至室温并且浓缩。然后将粗酰氯溶解于二氯甲烷(10mL)中，并且在0℃下添加至(2S)-8-氯-2-甲基-3,4-二氢-2H-1,4-苯并噁嗪(即合成实例1中步骤C的产物)(697mg，3.8mmol)和吡啶(1mL，12mmol)在二氯甲烷(10mL)中的溶液中。将混合物在室温下搅拌16h，然后用水稀释，用二氯甲烷(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的30％乙酸乙酯)纯化以得到呈无色液体的标题化合物(1.3g)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C18H17BrClNO4，426.1，理论值426.0。
步骤B：[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二甲氧基-苯基]甲酮的制备
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将(5-溴-2,3-二甲氧基-苯基)-[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]甲酮(即步骤A的产物)(400mg，0.94mmol)在N,N-二甲基甲酰胺(4mL)中的溶液用氮气鼓泡，然后添加碳酸钾(389mg，2.8mmol)、碘化亚铜(I)(89mg，0.47mmol)和反式-N,N′-二甲基环己烷-1,2-二胺(0.074ml，0.47mmol)。将反应混合物在密封管中在120℃下搅拌16h。将混合物冷却至室温，用水稀释，用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的35％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色半固体的标题化合物(270mg)。
1H NMR(DMSO-d6,90℃)δ8.99(s,1H),7.56–7.38(m,3H),7.16–7.14(m,1H),6.74(m,1H),4.52(m,1H),4.05(m,1H),3.91(s,3H),3.67(m,3H),3.41–3.37(m,1H),3.07–3.03(m,1H),1.36(d,3H),1.30(d,6H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C23H25ClN4O4，457.27，理论值457.16。
合成实例19
[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[2,3-二羟基-5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(化合物272)的制备
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在-30℃下，向[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二甲氧基-苯基]甲酮(即合成实例18的产物)(3g，6.6mmol)在二氯甲烷(60mL)中的搅拌溶液逐滴添加三溴化硼(1M，在二氯甲烷中，39.5ml，39.5mmol)。将混合物在室温下搅拌1h，然后冷却至0℃并且添加甲醇(100mL)。将混合物浓缩，然后用水(25mL)稀释，用乙酸乙酯(×2)萃取，并且将合并的有机萃取物经无水硫酸钠干燥并且浓缩。将粗材料通过用正戊烷研磨纯化以得到呈棕色固体的标题化合物(2.55g)。
1H NMR(DMSO-d6,90℃)δ8.83(m,1H),7.51–7.49(m,1H),7.30–7.29(m,1H),7.18(m,1H),7.13–7.11(m,1H),6.76–6.71(m,1H),4.55–4.51(m,1H),4.07–4.03(m,1H),3.40–3.35(m,1H),3.05–3.02(m,1H),1.35–1.25(m,9H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C21H21ClN4O4，429.09，理论值429.13。
合成实例20
[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[6-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-1,3-苯并二氧杂环戊烯-4-基]甲酮(化合物258)的制备
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向[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[2,3-二羟基-5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(即合成实例19的产物)(300mg，0.7mmol)在无水N,N-二甲基甲酰胺(5mL)中的搅拌溶液添加碳酸铯(1.8g，5.5mmol)和溴氯甲烷(0.45g，3.5mmol)。将混合物在90℃下搅拌6h，然后冷却至室温并且添加冰冷水(10mL)。将固体材料通过过滤收集并且干燥以提供粗产物。通过柱色谱法在硅胶上(在己烷中的30％乙酸乙酯)进行纯化，得到呈白色固体的标题化合物(100mg)。
1H NMR(CDCl3)δ8.36(s,1H),7.34(d,1H),7.23(d,1H),7.10–7.08(m,1H),7.02–6.40(m,2H),5.92–5.40(m,2H),4.63–4.13(m,2H),3.55–3.30(m,1H),3.16–3.08(m,1H),1.48–1.43(m,3H),1.36(d,6H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C22H21ClN4O4，441.21，理论值441.13。
合成实例21
[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[7-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)-2,3-二氢-1,4-苯并二噁英-5-基]甲酮(化合物217)的制备
_______________________________________________________________
向微波小瓶装入[(2S)-8-氯-2-甲基-2,3-二氢-1,4-苯并噁嗪-4-基]-[2,3-二羟基-5-(3-异丙基-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮(即合成实例19的产物)(400mg，0.93mmol)、丙酮(8mL)、碳酸铯(2.4g，7.4mmol)和二溴乙烷(0.8mL，9.3mmol)。将混合物在90℃下在微波中搅拌30min。将混合物冷却至室温并且将固体通过过滤去除，用丙酮(10mL)冲洗。将滤液浓缩，并且将所得粗材料通过制备型HPLC纯化以得到呈淡棕色固体的标题化合物(170mg)。
1H NMR(DMSO-d6,90℃)δ8.93(s,1H),7.41–7.14(m,4H),6.74–6.70(m,1H),4.53(m,1H),4.22–3.95(m,5H),3.47–3.40(m,1H),3.07–2.98(m,1H),1.37(d,3H),1.29(d,6H)。
MS(ES+)m/z实测值：(M+H)+，C23H23ClN4O4，455.27，理论值455.15
通过本文所描述的程序与本领域已知的方法一起，可以制备表1至236中的下列化合物。以下缩写用于随后的表中：t意指叔，s意指仲，n意指正，i意指异，c意指环，Me意指甲基，Et意指乙基，Pr意指丙基，Bu意指丁基，i-Pro意指异丙基，c-Pro意指环丙基，t-Bu意指叔丁基，Ph意指苯基，OMe意指甲氧基，OEt意指乙氧基，SMe意指甲硫基，-CN意指氰基，-NO2意指硝基，TMS意指三甲基甲硅烷基，SOMe意指甲基亚磺酰基，C2F5意指CF2CF3并且SO2Me意指甲基磺酰基。
表1
R1b是H，X1是CH，X2是CH，(R2)n是6-OMe，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl并且(R4b)q是H。
这些表中的一些J基团定义如下。
表2以相同的方式构造，不同的是行标题“R1b是H，X1是CH，X2是CH，(R2)n是6-OMe，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl并且(R4b)q是H。”被替换为以下表2所列出的行标题(即“R1b是H，X1是CH，X2是CH，(R2)n是H，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl并且(R4b)q是H。”)。因此，表2中的第一个条目是式1的化合物，其中R1b是H，X1是CH，X2是CH，(R2)n是H，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl，(R4b)q是H并且R1a是H。表3至230类似地构造。
表231
表232以与表1相同的方式构造，不同的是行标题“R1b是H，X1是CH，X2是CH，(R2)n是6-OMe，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl并且(R4b)q是H。”被替换为以下表232所列出的行标题(即“R1b是H，X1是CH，X2与C6一起形成J-34，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl并且(R4b)q是H。”)。因此，表232中的第一个条目是式1的化合物，其中R1b是H，X1是CH，X2与C6一起形成J-34，Y是O，(R3b)p是H，R3a是Me，R4a是Cl，(R4b)q是H并且R1a是H。表233至236类似地构造。
配制剂/效用
本发明的化合物一般将用作组合物(即配制剂)中的除草活性成分，其中至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的额外组分用作载体。选择该配制剂或组合物成分，以与活性成分的物理特性、施用模式和环境因素诸如土壤类型、水分和温度一致。
有用的配制剂包括液体和固体组合物二者。液体组合物包括任选地可以被稠化成凝胶的溶液(包括可乳化的浓缩物)、悬浮液、乳液(包括微乳液、水包油状物乳液、可流动的浓缩物和/或悬浮乳液)等。水性液体组合物的一般类型为可溶性浓缩物、悬浮剂、胶囊悬浮液、浓缩乳液、微乳液、水包油乳液、可流动的浓缩物和悬浮乳液。非水性液体组合物的一般类型为可乳化的浓缩物、可微乳化的浓缩物、可分散的浓缩物和油分散体。
固体组合物的一般类型为粉剂、粉末、颗粒剂、球剂、粒料、锭剂、片剂、填充膜(包括种子包衣)等，它们可以是水可分散的(“可湿性的”)或水溶性的。由成膜溶液或可流动的悬浮液形成的膜和包衣特别可用于种子处理。活性成分可以被(微)包封并进一步形成为悬浮液或固体制剂；可替代地，活性成分的整个制剂可以被包封(或“包衣”)。包封可以控制或延迟活性成分的释放。可乳化的颗粒剂结合了可乳化的浓缩物制剂和干颗粒制剂两者的优点。高强度组合物主要用作进一步制剂的中间体。
可喷雾的制剂典型地在喷雾之前分散在合适的介质中。此类液体和固体制剂被配制成在喷雾介质，通常为水，但偶尔是另一种合适介质像芳族烃或石蜡烃或植物油中易于稀释的。喷雾体积的范围可以为每公顷从约一升至几千升，但更典型为在每公顷从约十至几百升的范围内。可喷雾的制剂可与水或另一种合适的介质桶混，用于通过空气或地面施用来进行叶处理，或用于施用到植株的生长介质中。液体和干制剂可以直接计量加入滴灌系统中，或在种植期间计量加入垄沟中。
配制剂典型地将含有总计达100重量百分比的在以下近似范围内的有效量的活性成分、稀释剂和表面活性剂。
固体稀释剂包括，例如，粘土(诸如膨润土、蒙脱土、凹凸棒石和高岭土)、石膏、纤维素、二氧化钛、氧化锌、淀粉、糊精、糖(例如，乳糖、蔗糖)、二氧化硅、滑石、云母、硅藻土、尿素、碳酸钙、碳酸钠和碳酸氢钠、以及硫酸钠。典型的固体稀释剂在Watkins等人,Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers[杀昆虫剂粉剂稀释剂和载体手册],第2版,Dorland Books,Caldwell,New Jersey[考德威尔,新泽西州]中有所描述。
液体稀释剂包括，例如，水、N,N-二甲基烷酰胺(例如，N,N-二甲基甲酰胺)、柠檬烯、二甲基亚砜、N-烷基吡咯烷酮(例如，N-甲基吡咯烷酮)、磷酸烷基酯(例如，磷酸三乙酯)、乙二醇、三甘醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、碳酸亚丙酯、碳酸亚丁酯、石蜡(例如白矿物油状物、正链烷烃、异链烷烃)、烷基苯、烷基萘、甘油状物、三乙酸甘油状物酯、山梨醇、芳烃、脱芳构化脂族化合物、烷基苯、烷基萘、酮，诸如环己酮、2-庚酮、异佛尔酮和4-羟基-4-甲基-2-戊酮，乙酸酯，诸如乙酸异戊酯、乙酸己酯、乙酸庚酯、乙酸辛酯、乙酸壬酯、乙酸十三烷基酯和乙酸异冰片酯，其他酯，诸如烷基化乳酸酯、二元酯、苯甲酸烷基和芳基酯和γ-丁内酯，以及可以是直链、支链、饱和或不饱和的醇，诸如甲醇、乙醇，正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正己醇、2-乙基己醇、正辛醇、癸醇、异癸醇、异十八烷醇、鲸蜡醇、月桂醇、十三烷醇、油状物醇、环己醇、四氢糠醇、双丙酮醇、甲酚和苄醇。液体稀释剂还包括饱和的和不饱和的脂肪酸(典型地为C6-C22)，诸如植物种子和果实油(例如，橄榄油、蓖麻油、亚麻籽油、芝麻油、玉米油(玉蜀黍油)、花生油、葵花籽油、葡萄籽油、红花油、棉籽油、大豆油、油菜籽油、椰子油和棕榈仁油)，动物源脂肪(例如，牛脂、猪脂、猪油、鱼肝油、鱼油)，以及其混合物。液体稀释剂还包括烷基化(例如甲基化、乙基化、丁基化)脂肪酸，其中脂肪酸可以通过来自植物和动物来源的甘油酯的水解获得，并且可通过蒸馏纯化。典型的液体稀释剂在Marsden,Solvents Guide[溶剂指南],第2版,Interscience,New York[纽约],1950中进行描述。
本发明的固体和液体组合物通常包含一种或多种表面活性剂。当添加到液体中时，表面活性剂(surfactant，也称为“表面活性剂(surface-active agent)”)通常改变、最经常地降低液体的表面张力。根据表面活性剂分子中的亲水和亲脂基团的性质，表面活性剂可用作润湿剂、分散剂、乳化剂或消泡剂。
表面活性剂可以分类为非离子的、阴离子的或阳离子的。可用于本发明组合物的非离子表面活性剂包括但不限于：醇烷氧基化物，诸如基于天然醇和合成醇(其可以是支链或直链的)并且由醇和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的醇烷氧基化物；胺乙氧基化物、链烷醇酰胺和乙氧基化链烷醇酰胺；烷氧基化甘油三酯，诸如乙氧基化的大豆油、蓖麻油和油菜籽油；烷基酚烷氧基化物，诸如辛基酚乙氧基化物、壬基酚乙氧基化物、二壬基酚乙氧基化物和十二烷基酚乙氧基化物(由苯酚和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备)；由环氧乙烷或环氧丙烷制备的嵌段聚合物和其中末端嵌段由环氧丙烷制备的反式嵌段聚合物；乙氧基化脂肪酸；乙氧基化脂肪酯和油；乙氧基化甲酯；乙氧基化三苯乙烯基酚(包括由环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物制备的那些)；脂肪酸酯、甘油酯、羊毛脂基衍生物、聚乙氧基化酯(诸如聚乙氧基化脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化山梨糖醇脂肪酸酯和聚乙氧基化甘油脂肪酸酯)；其他脱水山梨糖醇衍生物诸如脱水山梨糖醇酯；聚合物表面活性剂，诸如无规共聚物、嵌段共聚物、醇酸peg(聚乙二醇)树脂、接枝或梳形聚合物以及星形聚合物；聚乙二醇(peg)；聚乙二醇脂肪酸酯；硅酮基表面活性剂；和糖衍生物，诸如蔗糖酯、烷基多糖苷和烷基多糖。
有用的阴离子表面活性剂包括但不限于：烷基芳基磺酸及其盐；羧化的醇或烷基酚乙氧基化物；二苯基磺酸酯衍生物；木质素和木质素衍生物，诸如木质素磺酸盐；马来酸或琥珀酸或它们的酸酐；烯烃磺酸酯；磷酸酯，诸如醇烷氧基化物的磷酸酯，烷基酚烷氧基化物的磷酸酯和苯乙烯基酚乙氧基化物的磷酸酯；蛋白质基表面活性剂；肌氨酸衍生物；苯乙烯基酚醚硫酸盐；油和脂肪酸的硫酸盐和磺酸盐；乙氧基化烷基酚的硫酸盐和磺酸盐；醇的硫酸盐；乙氧基化醇的硫酸盐；胺和酰胺的磺酸盐，诸如N,N-烷基牛磺酸盐；苯、枯烯、甲苯、二甲苯以及十二烷基苯和十三烷基苯的磺酸盐；缩聚萘的磺酸盐；萘和烷基萘的磺酸盐；石油级份的磺酸盐；磺基琥珀酰胺酸盐；以及磺基琥珀酸盐和它们的衍生物，诸如二烷基磺基琥珀酸盐。
有用的阳离子表面活性剂包括但不限于：酰胺和乙氧基化酰胺；胺诸如N-烷基丙二胺、三亚丙基三胺和二亚丙基四胺，和乙氧基化胺、乙氧基化二胺以及丙氧基化胺(由胺和环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或它们的混合物制备)；胺盐诸如乙酸铵和二胺盐；季铵盐诸如季盐、乙氧基化季盐和二季盐；以及胺氧化物，诸如烷基二甲基胺氧化物和双-(2-羟乙基)-烷基胺氧化物。
还可用于本发明组合物的是非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂的混合物、或非离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的混合物。非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂以及它们的推荐用途披露于多个已披露的参考文献中，包括由TheManufacturing Confectioner Publishing Co.[糖果制造商出版公司]，McCutcheon分部出版的McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents[McCutcheon的乳化剂和清洁剂],annual American and International Editions[美国和国际年度版]；Sisely和Wood,Encyclopedia of Surface Active Agents[表面活性剂百科全书],Chemical Publ.Co.,Inc.[化学出版有限公司],纽约,1964；以及A.S.Davidson和B.Milwidsky,SyntheticDetergents[合成洗涤剂],第七版,John Wiley and Sons[约翰威利父子公司],纽约,1987。
本发明的组合物还可包含本领域技术人员已知为辅助配制剂的配制剂助剂和添加剂(其中一些也可被认为是起到固体稀释剂、液体稀释剂或表面活性剂作用)。此类配制剂助剂和添加剂可控制：pH(缓冲剂)、加工过程中的起泡(消泡剂，诸如聚有机硅氧烷)、活性成分的沉降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内的微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(防冻剂)、颜色(染料/颜料分散体)、洗脱(成膜剂或粘着剂)、蒸发(蒸发阻滞剂)，以及其他配制剂属性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物和蜡。制剂助剂和添加剂的实例包括以下中列出的那些：由Manufacturing Confectioner出版公司的McCutcheon分部出版的McCutcheon’sVolume 2:Functional Materials[McCutcheon的第2卷：功能材料],annualInternational and North American editions[国际和北美年度版]；和PCT公开WO 03/024222。
典型地通过将活性成分溶于溶剂中或者通过在液体或干稀释剂中研磨将式1的化合物和任何其他活性成分掺入本发明组合物中。可通过简单地混合这些成分来制备包括可乳化的浓缩物的溶液。如果旨在用作可乳化的浓缩物的液体组合物的溶剂是与水不混溶的，则典型地添加乳化剂以使含有活性成分的溶剂在用水稀释时乳化。粒径最高达2,000μm的活性成分浆料可以使用介质磨机进行湿法碾磨，以得到平均粒径低于3μm的颗粒。水性浆料可以制成成品悬浮剂(参见，例如，U.S.3,060,084)或通过喷雾干燥进一步加工以形成水可分散的颗粒剂。干制剂通常需要干碾磨过程，产生在2至10μm范围内的平均粒径。粉剂和粉末可以通过共混并且通常通过研磨(例如用锤磨机或流能磨)来制备。可以通过将活性物质喷雾在预成形的颗粒剂载体上或者通过附聚技术来制备颗粒剂和球剂。参见，Browning，“Agglomeration[附聚]”,Chemical Engineering[化学工程]，1967年12月4日，第147-48页；Perry’s Chemical Engineer’s Handbook[佩里化学工程师手册]，第4版，McGraw-Hill[麦格劳希尔集团]，纽约，1963，第8-57页及其后页，以及WO 91/13546。球剂可以如U.S.4,172,714中所述制备。水可分散的和水溶性的颗粒剂可如在U.S.4,144,050、U.S.3,920,442和DE 3,246,493中教导的来制备。片剂可以如在U.S.5,180,587、U.S.5,232,701和U.S.5,208,030中所教导的来制备。膜可以如在GB 2,095,558和U.S.3,299,566中所教导的来制备。
关于制剂领域的进一步信息，参见T.S.Woods，Pesticide Chemistry andBioscience,The Food–Environment Challenge[农药化学与生物科学，食品与环境挑战]中的“The Formulator’s Toolbox–Product Forms for Modern Agriculture[制剂工具箱-现代农业产品形式]”，T.Brooks和T.R.Roberts编辑，Proceedings of the 9thInternational Congress on Pesticide Chemistry[第九届农药化学国际会议论文集]，The Royal Society of Chemistry[皇家化学学会]，剑桥，1999，第120-133页。还参见U.S.3,235,361，第6栏，第16行至第7栏，第19行和实例10-41；U.S.3,309,192，第5栏，第43行至第7栏，第62行和实例8、12、15、39、41、52、53、58、132、138-140、162-164、166、167和169-182；U.S.2,891,855，第3栏，第66行至第5栏，第17行和实例1-4；Klingman,WeedControl as a Science[杂草控制科学]，John Wiley and Sons,Inc.[约翰威利父子公司],纽约,1961,第81-96页；Hance等人,Weed Control Handbook[杂草防治手册],第8版,Blackwell Scientific Publications[布莱克威尔科学出版社],牛津,1989；和Developments in formulation technology[制剂技术的发展],PJB Publications[PJB出版公司],英国里士满,2000。
在以下实例中，全部百分比都是按重量计的，并且所有配制剂以常规的方式制备。化合物编号是指索引表A-F中的化合物。无需进一步详尽阐述，据信本领域技术人员使用先前描述可将本发明利用至其最大程度。因此，以下实例应被解释为仅是说明性的，并且不以任何方式限制本披露。除非另外说明，否则百分比按重量计。
实例A
高强度浓缩物
化合物1 98.5％
二氧化硅气凝胶 0.5％
合成无定形精细二氧化硅 1.0％
实例B
可湿性粉末
实例C
颗粒剂
化合物1 10.0％
凹凸棒石颗粒剂(低挥发性物质，0.71/0.30mm；U.S.S.90.0％
号25-50筛)
实例D
挤出球剂
实例E
可乳化的浓缩物
化合物1 10.0％
聚氧乙烯山梨醇六油酸酯 20.0％
C6-C10脂肪酸甲酯 70.0％
实例F
微乳液
实例G
悬浮剂
实例H
在水中的乳液
实例I
油分散体
本披露还包括以上实施例A至I，不同的是“化合物1”被“化合物2”至“化合物144”和“化合物145”至“化合物414”中的任一项替换
测试结果表明，本发明的化合物是高活性出苗前和/或出苗后除草剂和/或植物生长调节剂。本发明的化合物通常对于出苗后杂草控制(即在杂草从土壤中出苗之后施用)和出苗前杂草控制(即在杂草从土壤中出苗之前施用)显示出最高活性。在期望完全控治所有植被的区域，如在燃料储槽、工业仓储区域、停车场、露天汽车电影院、机场、河岸、灌溉与其他水道、广告牌与高速公路及铁路结构体周围，它们中许多对于广谱的出苗前和/或出苗后杂草控制具有效用。本发明的许多化合物经由下列方式可用于选择性控治作物/杂草混生中的禾草与阔叶杂草：借助在作物对比杂草中的选择性代谢，或通过在作物与杂草中的生理抑制位点处具有选择性活性，或通过在作物与杂草混生的环境之上或之中的选择性施放。本领域技术人员将认识到，在化合物或化合物组内，这些选择性因子的优选组合可通过进行常规生物和/或生物化学测定容易地确定。本发明的化合物可示出对重要农作物的耐受性，这些农作物包括但不限于苜蓿、大麦、棉、小麦、油状物菜、甜菜、玉米(玉蜀黍)、高粱、大豆、稻、燕麦、花生、蔬菜、番茄、马铃薯、多年生种植作物，包括咖啡、可可、油状物棕、橡胶、甘蔗、柑橘、葡萄、果树、坚果树、香蕉、车前草、菠萝、啤酒花、茶和树木诸如桉树和针叶树(例如火炬松)，以及草皮物类(例如肯塔基蓝草、圣奥古斯丁草、肯塔基牛毛草和百慕大草)。本发明的化合物可以用于经基因转化或育种的作物，以掺入除草剂抗性，表达对无脊椎害虫具有毒性的蛋白质(诸如苏云金芽孢杆菌毒素)和/或表达其他有用的性状。本领域技术人员将理解，并不是所有的化合物对所有杂草都是同等有效的。可替代地，主题化合物可用于改变植物生长。
由于本发明的化合物具有出苗前和出苗后除草活性，以通过杀灭或伤害植被或减缓其生长来控制不希望植被，通常由多种方法来有效地施用化合物，这些方法涉及使除草有效量的本发明的化合物、或包含所述化合物和表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种的组合物接触不希望植被的叶子或其他部位，或接触不希望植被的环境，诸如土壤或水，该不希望植被生长于该环境中，或该环境包围该不希望植被的种子或其他繁殖体。不希望植被包括选自由禾本杂草和阔叶杂草组成的组的至少一种。不希望植被选自由以下组成的组：一年生蓝草、孟加拉鸭跖草、黑草、黑龙葵、阔叶信号草、加拿大蓟、雀麦草、常见苍耳子(Xanthium pensylvanicum)、常见豚草、虞美人草、田间紫罗兰、大狗尾草、牛筋草、青狗尾草、天竺草、鬼针草、抗除草剂黑草、小白酒草、意大利黑麦草、蔓陀罗、约翰逊草(Sorghum halepense)、大马唐草、小籽虉草、牵牛花、宾夕法尼亚州蓼、有核牵牛花、刺黄花稔(prickly sida)、偃麦草、红根野苋菜、shattercane、荠菜(shepherd's purse)、阿披拉草(silky windgrass)、向日葵(作为马铃薯中的杂草)、野生荞菜(Brassica kaber)、野生燕麦(Avena fatua)、野生一品红(wild pointsettia)、黄狗尾草和黄油莎草(Cyperusesculentus)。
本发明的化合物的除草有效量是由许多因素决定的。这些因素包括：所选择的配制剂、施用方法、存在的植被的数量和类型、生长条件等。通常，本发明的化合物的除草有效量为约0.001kg/ha至20kg/ha，其中优选范围为约0.004kg/ha至1kg/ha。本领域技术人员可以容易地确定希望的杂草控制水平所需的除草有效量。
在一个常见的实施例中，将本发明的化合物通常以配制的组合物施用于包括希望植被(例如作物)和不期望植被(即杂草)的所在地，该希望植被和不希望植被二者均可为与生长介质(例如土壤)接触的种子、幼苗和/或较大植物。在此所在地，可将包含本发明化合物的组合物直接施用于植物或其一部分，特别是不希望的植被，和/或施用于与植物接触的生长介质。
虽然最典型地，本发明的化合物用于控制不希望植被，但是使希望的植被在经处理的所在地中与本发明的化合物接触可导致与期望植被的遗传性状的超加性或增强效应，包括通过基因修饰引入的性状。例如，对植食性害虫或植物病害的抗性、对生物胁迫/非生物胁迫的耐受性或贮存稳定性可比希望植被的遗传性状中所期望的更大。
本发明的化合物还可与一种或多种其他生物学活性化合物或试剂混合以形成多组分杀虫剂，从而赋予甚至更广范围的农业保护，这些生物学活性化合物或试剂包括除草剂、除草剂安全剂、杀真菌剂、杀昆虫剂、杀线虫剂、杀菌剂、杀螨剂、生长调节剂诸如昆虫蜕皮抑制剂和生根刺激剂、化学不育剂、化学信息素、驱虫剂、引诱剂、信息素、取食刺激剂、植物营养素、其他生物学活性化合物或昆虫病原细菌、病毒或真菌。本发明化合物与其他除草剂的混合物可扩大抵抗额外杂草物种的活性范围，并且抑制任何抗性生物类型的增殖。因此，本发明还涉及包含式1的化合物(处于除草有效量)和至少一种额外生物活性化合物或试剂(处于生物学有效量)的组合物，并且该组合物可进一步包含表面活性剂、固体稀释剂或液体稀释剂中的至少一种。其他生物学活性化合物或药剂可以配制到包含表面活性剂、固体或液体稀释剂中的至少一种的组合物中。对于本发明的混合物，可将一种或多种其他生物学活性化合物或药剂与式1的化合物配制在一起以形成预混物，或者一种或多种其他生物学活性化合物或药剂可与式1的化合物分开配制，并且在施用前将制剂组合在一起(例如在喷雾桶中)，或可替代地，依次施用。
以下除草剂中的一种或多种与本发明的化合物的混合物可尤其用于杂草控制：乙草胺、三氟羧草醚及其钠盐、苯草醚、丙烯醛(2-丙烯醛)、甲草胺、禾草灭、莠灭净、氨唑草酮、酰嘧磺隆、环丙嘧啶酸及其酯(例如甲基、乙基)和盐(例如，钠、钾)、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸2-丙炔-1-基酯(CAS号2251111-17-6)、4-氨基-3-氯-5-氟-6-(7-氟-1H-吲哚-6-基)-2-吡啶甲酸氰基甲基酯(CAS号2251111-18-7)、氯氨吡啶酸、杀草强、氨基磺酸铵、2,5-脱水-3,4-二脱氧-4-[[[(5S)-3-(3,5-二氟苯基)-5-乙烯基-4,5-二氢-5-异噁唑基]羰基]氨基]-苏式-戊糖酸甲基酯(CAS号27499989-21-6)、莎稗磷、氟苯腺嘌呤、磺草灵、莠去津、四唑嘧磺隆、二氯异噁草酮、氟丁酰草胺、精氟丁酰草胺、草除灵、草除灵乙酯、苯唑磺隆(bencarbazone)、氟草胺、呋草黄、喹草酮、苄嘧磺隆、地散磷、灭草松、双环磺草酮、吡草酮、氟吡草酮、甲羧除草醚、双丙氨膦、双草醚及其钠盐、除草定、溴丁酰草胺、溴酚肟、溴苯腈、溴苯腈辛酸酯、丁草胺、氟丙嘧草酯、抑草磷、丁乐灵、丁苯草酮、丁草特、双唑草酮、苯酮唑、卡草胺、1-(2-羧乙基)-4-(2-嘧啶基)哒嗪鎓(CAS号2285384-11-2)及其盐、三唑酮草酯、儿茶素、甲氧除草醚、草灭平、氯溴隆、氯甲丹、杀草敏、氯嘧磺隆、3-[2-氯-5-[3,6-二氢-3-甲基-2,6-二氧代-4-(三氟甲基)-1(2H)-嘧啶基]-4-氟苯基]-4,5-二氢-5-甲基-5-异噁唑甲酸乙基酯(CAS号1949837-17-5)、绿麦隆、氯苯胺灵、氯磺隆、氯酞酸二甲酯、赛草青、吲哚酮草酯、环庚草醚、醚磺隆、氯酰草膦、环苯草酮、烯草酮、炔草酯、异噁草酮、稗草胺、二氯吡啶酸、二氯吡啶酸乙醇胺、氯酯磺草胺、苄草隆、氰草津、环草特、环吡瑞莫、环丙嘧磺隆、噻草酮、氰氟草酯、2,4-D及其丁氧基酯、丁酯、异辛酯和异丙酯及其二甲基铵盐、二乙醇胺盐和三乙醇胺盐、环吡氟草酮(cyprafluone)、杀草隆、茅草枯、茅草枯钠、棉隆、2,4-DB及其二甲基铵盐、钾盐和钠盐、甜菜安、敌草净、麦草畏及其二乙二醇铵盐、二甲基铵盐、钾盐和钠盐、敌草腈、滴丙酸、禾草灵、双氯磺草安、野燕枯硫酸二甲酯、吡氟草胺、氟吡草腙、噁唑隆、哌草丹、二甲草磺酰胺、二甲草胺、异戊净、噻吩草胺、噻吩草胺-P、噻节因、二甲胂酸及其钠盐、敌乐胺、特乐酚、哒嗪草酮(dioxopyritrione)、双苯酰草胺、敌草快、氟硫草定、敌草隆、DNOC、草多索、EPTC、氟嘧草啶、戊草丹、乙丁烯氟灵、胺苯磺隆、乙嗪草酮、乙呋草黄、氯氟草醚、乙氧嘧磺隆、乙氧苯草胺、噁唑禾草灵、精噁唑禾草灵、苯磺噁唑草、苯唑氟草酮(fenpyrazone)、芬奎诺酮、四唑酰草胺、非草隆、非草隆-TCA、麦草氟甲酯、麦草氟异丙酯、麦草氟甲酯、啶嘧磺隆、双氟磺草胺、吡氟禾草灵、精吡氟禾草灵、异丙吡草酯、氟酮磺隆、氟吡磺隆、氟消草、氟氯氨草酯(fluchloraminopyr)、氟噻草胺、氟草啶(flufenoximacil,)、氟哒嗪草酯、唑嘧磺草胺、氟胺草酯、丙炔氟草胺、伏草隆、乙羧氟草醚、氟胺草唑、氟啶嘧磺隆及其钠盐、抑草丁、芴醇丁酯、氟啶草酮、氟咯草酮、氯氟吡氧乙酸、呋草酮、氟砜草胺、氟噻甲草酯、氟磺胺草醚、甲酰胺磺隆、调节膦-铵、草胺磷、草铵膦铵、精草胺磷、草甘膦及其盐诸如铵、异丙基铵、钾、钠(包括倍半钠)和三甲基锍(可替代地称为草硫膦)、氟氯吡啶酯、氟氯吡啶甲酯、氯吡嘧磺隆、氟吡乙禾灵、氟吡甲禾灵、环嗪酮、海当西定、咪草酸、甲氧咪草烟、甲咪唑烟酸、灭草烟、灭草喹、灭草喹铵、咪草烟、咪草烟铵、唑吡嘧磺隆、茚草酮、三嗪茚草胺、碘嗪磺隆、甲基碘磺隆、碘苯腈、碘苯腈辛酸酯、碘苯腈钠、三唑酰草胺、异丙隆、异噁隆、异噁草胺、异噁唑草酮、异噁氯草酮、乳氟禾草灵、环草定、利谷隆、抑芽丹、MCPA及其盐(例如，MCPA-二甲基铵、MCPA-钾和MCPA-钠、酯(例如，MCPA-2-乙基己基酯、MCPA-丁氧乙酯)和硫酯(例如，MCPA-乙硫酯)、MCPB及其盐(例如，MCPB-钠)和酯(例如MCPB-乙酯)、2-甲-4-氯丙酸、精2-甲-4-氯丙酸、苯噻草胺、氟磺酰草胺、甲磺胺磺隆、甲基磺草酮、威百亩钠、噁唑酰草胺、苯嗪草酮、吡唑草胺、嗪吡嘧磺隆、甲基苯噻隆、甲胂酸及其钙盐、单铵盐、单钠盐和二钠盐、甲基杀草隆、甲氧苯草隆、溴谷隆、异丙甲草胺、精异丙甲草胺、磺草唑胺、甲氧隆、嗪草酮、甲磺隆、草达灭、绿谷隆、萘丙胺、敌草胺、敌草胺-M、萘草胺、草不隆、烟嘧磺隆、哒草伏、坪草丹、嘧苯胺磺隆、氨磺乐灵、丙炔噁草酮、噁草酮、环氧嘧磺隆、噁嗪草酮、乙氧氟草醚、百草枯二氯盐、克草猛、壬酸、二甲戊乐灵、五氟磺草胺、甲氯酰草胺、环戊噁草酮、氟草磺胺、烯草胺(pethoxamid)、百特胺(pethoxyamid)、苯敌草、毒莠定、毒莠定钾、氟吡酰草胺、唑啉草酯、哌草磷、丙草胺、氟嘧磺隆、氨基丙氟灵、环苯草酮、扑灭通、扑草净、毒草胺、敌稗、喔草酯、扑灭津、苯胺灵、异丙草胺、丙苯磺隆、丙嗪嘧磺隆、戊炔草胺、苄草丹、氟磺隆、双唑草腈、吡草醚、磺酰草吡脱、双唑草腈(pyrazogyl)、吡唑特、苄草唑、吡嘧磺隆、苯嘧磺草胺、稗草畏、达草特、氟嘧啶草醚(pyriflubenzoxim)、环酯草醚、嘧草醚、嘧啶硫蕃(pyrimisulfan)、嘧硫草醚、嘧硫草醚钠、罗克杀草砜、甲氧磺草胺、二氯喹啉酸、氯甲喹啉酸、灭藻醌、喹禾灵、精喹禾灵、喹禾糠酯、嘧啶草噁唑(rimisoxafen)、砜嘧磺隆、嘧啶肟草醚、稀禾定、环草隆、西玛津、西草净、磺草酮、甲磺草胺、甲嘧磺隆、磺酰磺隆、2,3,6-TBA、TCA、TCA-钠、牧草胺、特丁噻草隆、特呋三酮、环磺酮、得杀草、特草定、特丁通、特丁津、去草净、四氟络草胺、甲氧噻草胺、噻草啶、噻酮磺隆、噻吩磺隆、禾草丹、氟丙嘧草酯、仲草丹、托派拉雷(tolpyralate)、苯吡唑草酮、肟草酮、野麦畏、氟酮磺草胺、醚苯磺隆、三嗪氟草胺、苯磺隆、绿草定、三氯比、绿草定三乙铵、灭草环、草达津、三氟啶磺隆、三氟草嗪(trifludimoxazin)、氟乐灵、氟胺磺隆、三唑磺草酮(tripyrasulfone)、三氟甲磺隆、灭草敌、3-(2-氯-3,6-二氟苯基)-4-羟基-1-甲基-1,5-萘啶-2(1H)-酮、5-氯-3-[(2-羟基-6-氧基-1-环己烯-1-基)羰基]-1-(4-甲氧基苯基)-2(1H)-喹喔啉酮、2-氯-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-6-(三氟甲基)-3-吡啶甲酰胺、7-(3,5-二氯-4-吡啶基)-5-(2,2-二氟乙基)-8-羟基吡啶并[2,3-b]吡嗪-6(5H)-酮)、4-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-5-羟基-2,6-二甲基-3(2H)-哒嗪酮)、5-[[(2,6-二氟苯基)甲氧基]甲基]-4,5-二氢-5-甲基-3-(3-甲基-2-噻吩基)异噁唑(前述为米塞舍林(methioxolin))、4-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基-6-氧基-1-环己烯-1-基)羰基]-2-甲基-1,2,4-三嗪-3,5(2H,4H)-二酮、4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)-5-氟-2-吡啶甲酸甲酯、2-甲基-3-(甲基磺酰基)-N-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺以及2-甲基-N-(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)-3-(甲基亚磺酰基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。其他除草剂还包括生物除草剂，诸如毁坏链格孢菌(Alternaria destruens)Simmons、胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporiodes)(Penz.)Penz.&Sacc.、稗内脐蠕孢菌(Drechsieramonoceras)(MTB-951)、疣孢漆斑菌(Myrothecium verrucaria)(Albertini&Schweinitz)Ditmar：Fries、棕榈疫霉(Phytophthora palmivora)(Butl.)Butl.和菥蓂柄锈菌(Puccinia thlaspeos)Schub。
优选用于更好地控制不希望的植被(例如，更低的使用比率诸如来自增强效应、更广谱的杂草控制、或增强的作物安全性)或者用于防止抗性杂草的发展的是本发明的化合物与选自由以下项组成的组的除草剂的混合物：莠去津、四唑嘧磺隆、S-氟丁酰草胺、苯并异噻唑啉酮、唑酮草酯、氯嘧磺隆、氯磺隆、异噁草酮、二氯吡啶酸钾、氯酯磺草胺、2-[(2,4-二氯苯基)甲基]-4,4-二甲基-3-异噁唑烷酮、2-[(2,5-二氯苯基)甲基]-4,4-二甲基-3-异噁唑烷酮、胺苯磺隆、唑嘧磺草胺、4-(4-氟苯基)-6-[(2-羟基-6-氧代-1-环己烯-1-基)羰基]-2-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮、氟啶嘧磺隆、氟噻甲草酯、氟磺胺草醚、咪草烟、环草定、甲基磺草酮、嗪草酮、甲磺隆、烯草胺、毒莠定、罗克杀草砜、二氯喹啉酸、玉嘧磺隆、精异丙甲草胺、甲磺草胺、噻吩磺隆、氟胺磺隆和苯磺隆。
本发明的化合物还可与植物生长调节剂诸如艾维激素、N-(苯基甲基)-1H-嘌呤-6-胺、丙酰芸苔素内酯、赤霉酸、赤霉素A4和A7、超敏蛋白、甲哌鎓、调环酸钙、茉莉酮、硝酚钠和抗倒酯-甲基，以及植物生长修饰生物体诸如蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)菌株BP01结合地使用。
农用保护剂(即除草剂、除草剂安全剂、杀昆虫剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀螨剂、和生物试剂)的一般参考文献包括The Pesticide Manual[农药手册]，第13版，C.D.S.Tomlin编辑，British Crop Protection Council[英国作物保护委员会]，Farnham，Surrey，U.K.，2003和The BioPesticide Manual[生物农药手册]，第2版，L.G.Copping编辑，英国作物保护委员会，Farnham，Surrey，U.K.，2001。
对于其中使用这些不同混合组分中的一种或多种的实施例，这些混合组分通常以类似于单独使用混合物组分时的常规量的量使用。更具体地，在混合物中，活性成分通常以在产品标签上指明的仅使用活性成分的一半与全部施用量之间的施用量施用。这些量列在参考文献如The Pesticide Manual[农药手册]和The BioPesticide Manual[生物农药手册]中。这些不同混合组分(总量)与式1的化合物的重量比典型地在约1:3000与约3000:1之间。值得注意的是在约1:300与约300:1之间的重量比(例如在约1:30与约30:1之间的比率)。本领域技术人员可以通过简单的实验容易地确定所希望的生物学活性谱所必需的活性成分的生物学有效量。将明显的是，包含这些额外组分可使受控杂草谱扩展超出由单独的式1的化合物的控制谱。
在某些情况下，本发明化合物与其他生物活性(特别是除草)化合物或试剂(即活性成分)的组合可导致对杂草的大于累加(即增强)的效应和/或对作物或其他期望植物的小于累加(即安全化)的效应。降低释放在环境中的活性成分的量，同时确保有效的有害生物控制一直是人们所期望的。使用较大量的活性成分以提供更有效的杂草控制而没有过度作物伤害的能力也是期望的。当活性成分的除草混合物以获得农艺上令人满意的杂草控制水平的施用率对杂草产生增强效应时，此类组合可有利地用于降低作物生产成本并且减少环境负荷。当除草活性成分的安全化发生于作物上时，此类组合可有利地用于通过减少杂草竞争而增加作物保护。
值得注意的是本发明化合物与至少一种其他除草活性成分的组合。特别值得注意的是其他除草活性成分与本发明化合物具有不同作用位点的组合。在某些情况下，与至少一种具有相似控制范围但是不同作用位点的其他除草活性成分的组合对于抗性管理将是特别有利的。因此，本发明的组合物可以进一步包含(处于除草有效量的)至少一种具有相似控制范围但是不同作用位点的额外除草活性成分。
本发明的化合物也可与诸如以下项的除草剂安全剂结合使用以增加对某些作物的安全性：二丙烯草胺、解草酮、解草酯、苄草隆、解草胺腈、环丙磺酰胺、杀草隆、二氯丙烯胺、大赛克农、增效磷、哌草丹、解草唑、解草啶、解草安、氟草肟、解草噁唑、双苯噁唑酸、吡唑解草酯、梅芬内、去草酮、萘二甲酸酐(1,8-萘二甲酸酐)、解草腈、N-(氨基羰基)-2-甲基苯磺酰胺、N-(氨基羰基)-2-氟苯磺酰胺、1-溴-4-[(氯甲基)磺酰基]苯(BCS)、4-(二氯乙酰基)-1-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸烷(MON 4660)、2-(二氯甲基)-2-甲基-1,3-二氧戊环(MG191)、1,6-二氢-1-(2-甲氧基苯基)-6-氧代-2-苯基-5-嘧啶甲酸乙酯、2-羟基-N,N-二甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺，以及3-氧代-1-环己烯-l-基1-(3,4-二甲基苯基)-l,6-二氢-6-氧代-2-苯基-5-嘧啶甲酸酯、2,2-二氯-1-(2,2,5-三甲基-3-噁唑烷基)-乙酮和2-甲氧基-N-[[4-[[(甲基氨基)羰基]氨基]苯基]磺酰基]-苯甲酰胺。解毒有效量的除草剂安全剂可与本发明的化合物同时施用，或作为种子处理物施用。因此，本发明的一个方面涉及一种包含本发明的化合物和解毒有效量的除草剂安全剂的除草混合物。种子处理对于选择性杂草控制是特别有用的，因为它将解毒作用物理地限制在作物植物上。因此，本发明的特别有用的实施例是用于选择性控制作物中不希望的植被生长的方法，该方法包括使该作物的所在地与除草有效量的本发明的化合物接触，其中该作物自其长成的种子用解毒有效量的安全剂处理。解毒有效量的安全剂可以由本领域技术人员通过简单的实验容易地确定。
本发明的化合物还可以与以下项混合：(1)多核苷酸，包括但不限于DNA、RNA和/或经化学修饰的核苷酸，这些核苷酸通过减量调节、干扰、抑制或沉默呈现除草效果的基因衍生的转录物来影响特定靶的量；或(2)多核苷酸，包括但不限于DNA、RNA和/或经化学修饰的核苷酸，这些核苷酸通过减量调节、干扰、抑制或沉默呈现安全化效果的基因衍生的转录物来影响特定靶的量。
值得注意的是一种组合物，该组合物包含本发明的化合物(以除草有效量)、至少一种选自由其他除草剂和除草剂安全剂组成的组的额外活性成分(以除草有效量)、以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的组分。
表A1列出了组分(a)与组分(b)的特定组合，说明了本发明的混合物、组合物和方法。组分(a)列中的化合物编号(化合物编号)(即化合物1)标识在索引表A中。表A1的第二列列出了特定组分(b)化合物(例如，第一行中的“2,4-D”)。表A1的第三、第四和第五列列出了将组分(a)化合物典型地施用于田间生长作物的速率相对于组分(b)的重量比范围(即(a):(b))。因此，例如，表A1的第一行具体披露了组分(a)(即索引表A中的化合物1)与2,4-D的组合典型地以在1:384–6:1之间的重量比施用。表A1的其余行将被类似地构造。
表A1
表A2如以上表A1相同构造，除了“组分(a)”列标题下面的那些条目被下文所示的相应组分(a)列条目替代。组分(a)列中的化合物编号标识在索引表A中。因此，例如，在表A2中，“组分(a)”列标题下面的条目全都列举“化合物2”(即，索引表A中所标识的化合物2)，并且表A2中的列标题下面的第一行具体披露了化合物2与2,4-D的混合物。表A3至A414被类似地构造。
优选用于更好地控制不希望的植被(例如，诸如来自增强效应的更低使用率、更广的受控杂草的范围或增强的作物安全性)或用于防止抗性杂草的发展的是本发明的化合物与选自由以下组成的组中的除草剂的混合物：氯嘧磺隆、烟嘧磺隆、硝磺草酮、噻吩磺隆、氟啶嘧磺隆、苯磺隆、罗克杀草砜、唑啉草酯、环磺酮、甲氧磺草胺、异丙甲草胺和精异丙甲草胺。
以下测试证明本发明的化合物对特定杂草的控制功效。然而，由化合物提供的杂草控制不限于这些物种。化合物描述参见索引表A至F。以下缩写用于随后的索引表中：t是叔，s是仲，n是正，i是异，c是环，Me是甲基，Et是乙基，Pro是丙基，i-Pro是异丙基，Bu是丁基，c-Pro是环丙基，c-Bu是环丁基，c-Pen是环戊基，t-Bu是叔丁基，i-Bu是异丁基，s-Bu是仲丁基，Ph是苯基，OMe是甲氧基，OEt是乙氧基，SMe是甲硫基，SEt是乙硫基，-CN是氰基，-NO2是硝基，TMS是三甲基甲硅烷基，烯丙基是CH2CH＝CH2，炔丙基是CH2C≡CH并且萘基(naphthyl)意指萘基(naphthalenyl)。以下表中定义了一些其他结构。
(1')或(1”)表示不对称碳中心的绝对手性(*)。(1')和(1”)定义如下。
缩写“(d)”表示该化合物似乎在熔融时分解。缩写“Cmpd.#”代表“化合物编号”。缩写“Ex.”代表“实例”并且后面是数字，该数字指示化合物在哪个实例中制备。作为通过使用大气压力化学电离(AP+)观察到的通过H+(分子量为1)加在分子上形成的最高同位素丰度母离子(M+1)的分子量以±0.5Da内的估计精度报告质谱。
索引表A
*(1')和(1”)定义如下。
索引表B
Cmpd# A R1a R1b R3a R4a M.S. M.P.(℃)
6 A-1 H H Et Cl 151.2–155.1
404 A-11 - 4-Me (1')-Me Cl 368
索引表C
*(1′)和(1″)定义如下。
索引表D
Cmpd# A R1a R1b R1c R2 R3a R4a M.S
139 A-1 H H - H (1')-Me Cl 371
271 A-1 Et H - 6-OMe (1')-Me Me 409
362 A-1 Me H - 6-F (1')-Me Me 383
索引表E
Cmpd# A R1a R1b R1c R2 R3a R4a M.S M.P(℃)
305 A-1 i-Pro H - H (1')-Me Cl 399
索引表F
本发明的生物学实例
测试A
将选自以下的植物物种的种子种植到肥土壤和沙子的共混物中，并用配制在包含表面活性剂的非植物毒性溶剂混合物中的测试化学品通过定向土壤喷洒进行出苗前处理：稗草(Echinochloa crus-galli)、黑草(Alopecurus myosuroides)、玉米(Zea mays)、大狗尾草(giant foxtail，Setaria faberi)、牛筋草(Eleusine indica)、地肤(Bassiascoparia)、野生燕麦(wild oat，Avena fatua)、帕尔默野苋菜(长芒苋，palmer pigweed，Amaranthus palmeri)、红根野苋菜(redroot pigweed，Amaranthus retroflexus)、豚草(常见豚草，Ambrosia artemisiifolia)、意大利黑麦草(italian ryegrass，Loliummultiflorum)、大豆(Glycine max)和小麦(Triticum aestivum)。
同时，将选自这些作物和杂草物种的植物以及还有猪殃殃(拉拉藤，Galiumaparine)和小白酒草(Erigeron canadensis)种植在含有肥土壤和沙子的相同的共混物的盆中，并通过施用以同样方式配制的测试化学品进行出苗后处理。对于出苗后处理，植物的高度范围在从2至10cm并且处于一叶至二叶期。将经处理的植物与未经处理的对照物在温室中保持10天，之后将所有经处理的植物与未经处理的对照物进行比较并且视觉评估伤害。总结于表A中的植株响应评级基于0至100的标度，其中0为无效果并且100为完全控制。破折号(-)响应意指无测试结果。
测试B
将选自稗草(Echinochloa crus-galli)、沼生异蕊花(Heteranthera limosa)、稻(Oryza sativa)和伞莎草(小花伞莎草，Cyperus difformis)的淹水稻田测试中的植物物种生长至2叶期以用于测试。在处理时，将测试盆淹没至土壤表面以上3cm，通过将测试化合物直接施用于稻田水来进行处理，然后在测试期间保持在该水深处。将经处理的植物与对照物在温室中保持13天，之后将所有物种与对照物比较并且视觉评估。总结于表B中的植株响应评级基于0至100的标度，其中0为无效果并且100为完全控制。破折号(-)响应意指无测试结果。
测试C
将选自以下的植物物种的种子种植到肥土壤和沙子的共混物中，并用配制在包含表面活性剂的非植物毒性溶剂混合物中的测试化学品通过定向土壤喷洒进行出苗前处理：稗草(Echinochloa crus-galli)、黑草(Alopecurus myosuroides)、玉米(Zea mays)、大狗尾草(giant foxtail，Setaria faberi)、青狗尾草(Setaria viridis)、牛筋草(Eleusineindica)、地肤(Bassia scoparia)、野生燕麦(wild oat，Avena fatua)、帕尔默野苋菜(长芒苋，palmer pigweed，Amaranthus palmeri)、红根野苋菜(redroot pigweed，Amaranthusretroflexus)、豚草(常见豚草，Ambrosia artemisiifolia)、意大利黑麦草(alliumryegrass，Lolium multiflorum)、大豆(Glycine max)和小麦(Triticum aestivum)。
同时，将选自这些作物和杂草物种的植物以及还有猪殃殃(拉拉藤，Galiumaparine)和小白酒草(Erigeron canadensis)种植在含有肥土壤和沙子的相同的共混物的盆中，并通过施用以同样方式配制的测试化学品进行出苗后处理。对于出苗后处理，植物的高度范围在从2至10cm并且处于一叶至二叶期。将经处理的植物与未经处理的对照物在温室中保持10天，之后将所有经处理的植物与未经处理的对照物进行比较并且视觉评估伤害。总结于表C中的植株响应评级基于0至100的标度，其中0为无效果并且100为完全控制。破折号(-)响应意指无测试结果。
测试D
将选自稗草(Echinochloa crus-galli)、沼生异蕊花(Heteranthera limosa)、稻(Oryza sativa)和伞莎草(小花伞莎草，Cyperus difformis)的淹水稻田测试中的植物物种生长至2叶期以用于测试。在处理时，将测试盆淹没至土壤表面以上3cm，通过将测试化合物直接施用于稻田水来进行处理，然后在测试期间保持在该水深处。将经处理的植物与对照物在温室中保持13天至14天，之后将所有物种与对照物比较并且视觉评估。总结于表D中的植株响应评级基于0至100的标度，其中0为无效果并且100为完全控制。破折号(-)响应意指无测试结果。

Claims (17)

1.一种式1的化合物，其所有立体异构体、N-氧化物和盐
其中
A是5元或6元杂环，其含有选自碳原子和最高达4个独立地选自最高达2个O、最高达2个S和最高达4个N原子的杂原子的环成员，该杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环通过碳原子或杂原子结合至式1的其余部分并且任选地被1至4个R1取代；
R1独立地是R1a、(R1b)m或R1c或其任何组合；
R1a是H、卤素、氰基、硝基、氨基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7烷基氧杂环烷基、C2–C6硫杂环烷基、C3–C7硫杂环烷基烷基、C3–C7烷基硫杂环烷基、C2–C6(O-硫杂)环烷基、C3–C7(O-硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O-硫杂)环烷基、C2–C6(O2硫杂)环烷基、C3–C7(O2硫杂)环烷基烷基、C3–C7烷基(O2硫杂)环烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C1–C7卤代烷氧基、C1–C7烷硫基、C2–C7烷硫基烷基、C1–C5烷基亚磺酰基、C1–C5烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C5卤代烷硫基、C1–C5卤代烷基亚磺酰基、C1–C5卤代烷基磺酰基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C2–C7烷硫基环烷基、C4–C7烷基亚磺酰基环烷基、C4–C7烷基磺酰基环烷基、C4–C7卤代烷硫基环烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基环烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基环烷基、C2-C7烷基亚砜亚氨基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C7氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C1–C7烷基氨基、C2–C7二烷基氨基、C3-C5烷基羰基(烷基)氨基、C3-C5烷氧基羰基(烷基)氨基、C2-C4烷氧基磺酰基(烷基)氨基、C2–C6烷基羰基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6烷氧基羰基、C3–C6烷氧基羰基烷基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；或者
苯基，其任选地被最高达3个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、C1–C2烷基、C1–C2卤代烷基、C1–C2烷氧基和C1–C2卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基、C1–C4烷硫基或C2–C4烷氧基羰基；
m是0、1或2；
R1c是H、C1–C7烷基、C3–C7环烷基或C1–C7卤代烷基；
X1和X2独立地是N或CR2；
n是0、1、2或3；
每个R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C3–C5环烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基或C2–C5烷氧基羰基；或者
两个相邻的R2可以一起形成饱和或不饱和的5元至8元环，该环含有碳原子和任选地1至3个氧、硫或氮原子作为环成员，该杂环的一个或两个碳或硫环成员可以任选地呈羰基、磺酰基、亚磺酰基部分的氧化形式，所述环未被取代或被至少一个独立地选自由以下项组成的组的取代基取代：卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4卤代烷氧基；
Y是O或S；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7烷基亚磺酰基烷基、C2–C7烷基磺酰基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C7卤代烷基亚磺酰基烷基、C2–C7卤代烷基磺酰基烷基、C2–C5氰基烷基、C4–C6氰基环烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C2–C6氧杂环烷基烷基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C3–C6烷氧基羰基烷基；
每个R3b独立地是H、卤素或C1-C3烷基；或者；
R3a和R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且该硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2；或者
两个R3b连同它们所附接的碳原子一起形成含有选自碳原子和最高达3个杂原子的环成员的3元至7元环，这些杂原子独立地选自1个氧原子、1个硫原子和最高达3个氮原子，其中最高达2个碳原子环成员独立地选自C(＝O)和C(＝S)，并且该硫原子环成员选自S、S(O)或S(O)2；
p是0、1、2或3；
R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基、C5–C8三烷基甲硅烷基炔基、C1–C5烷硫基、C1–C5卤代烷硫基或C2–C5烷氧基羰基；
q是0、1或2；
每个R4b独立地是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基；
前提是该式1的化合物不是：
[3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯基](2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)-甲酮(CAS登记号1798020-19-5)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-四唑-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2093742-48-2)；
(2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1808378-56-4)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1808849-41-3)；
(2,3-二氢-2,7-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号1436224-65-5)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(1H-吡唑-1-基)-4-吡啶基]-甲酮(CAS登记号2224006-86-2)；
(2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1-吡咯烷基)苯基]甲酮(CAS登记号2733463-68-6)；
甲酮,(3,4-二氢螺[2H-1,4-苯并噁嗪-2,1′-环丙烷]-4-基)[3-(1-吡咯烷基)苯基](CAS登记号2733410-16-5)；
(2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2305402-15-5)；
(3,4-二氢螺[2H-1,4-苯并噁嗪-2,1′-环丙烷]-4-基)[3-(1H-吡咯-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号2305290-36-0)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-[5-(甲氧基甲基)-1,3,4-噁二唑-2-基]苯基]甲酮(CAS登记号2223792-20-7)；
(7-氟-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[2-(4-甲基-1-哌嗪基)-4-吡啶基]甲酮(CAS登记号2212440-53-2)；
(7-氟-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-1,2,4-三唑-5-基)苯基]甲酮(CAS登记号2094921-82-9)；
(2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1957585-10-2)；
(8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1957541-06-8)；
(8-氯-2-乙基-2,3-二氢-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1956163-57-7)；
(2,3-二氢-2,6-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1955383-94-4)；
(2,3-二氢-2,2-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1955104-90-1)；
(6-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1954398-26-5)；
(2,3-二氢-6-甲氧基-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[5-(4-吗啉基)-3-吡啶基]甲酮(CAS登记号1947266-43-4)；以及
(2,3-二氢-6-甲氧基-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基)[3-(1H-咪唑-1-基)苯基]甲酮(CAS登记号1384688-76-9)。
2.如权利要求1所述的化合物，其中，
A选自
3.如权利要求1所述的化合物，其中，
A是A-1、A-4、A-5、A-12、A-14、A-15或A-17。
4.如权利要求3所述的化合物，其中，
A是A-1。
5.如权利要求4所述的化合物，其中，
X1和X2两者都是CR2；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C3–C5卤代环烷基、C2–C4烷氧基烷基、C1–C4烷氧基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、硝基、羟基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C1–C5烷硫基、C1–C4烷基亚磺酰基、C1–C4烷基磺酰基、C1–C4烷基磺酸酯、C1–C4卤代烷硫基、C1–C4卤代烷基亚磺酰基、C1–C4卤代烷基磺酰基或C2–C5烷氧基羰基；或R2可以一起形成5元或6元环，该环含有最高达2个氧原子作为环成员；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C2–C7烷硫基烷基、C2–C7卤代烷硫基烷基、C2–C5氰基烷基、C1–C4硝基烷基、C3–C6烷基羰基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7环烷氧基或C3–C6烷氧基羰基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、硝基、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基、C3–C6三烷基甲硅烷基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；
R4b是H、卤素、氰基、硝基、C1–C4烷基、C1–C4卤代烷基、C1–C4烷氧基或C1–C4烷硫基。
6.如权利要求5所述的化合物，其中，
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C7卤代烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7氧杂环烷基烷基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C2–C7卤代烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基或C1–C7卤代烷氧基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C2–C5烯氧基、C2–C5炔氧基、C3–C7环烷氧基、C4–C7环烷氧基烷基、C3–C6环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C5卤代烷基、C2–C5卤代烯基、C2–C5卤代炔基、C2–C5烷氧基烷基、C2–C5卤代烷氧基烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基；
R3a是卤素、C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C2–C6卤代烯基、C2–C6卤代炔基、C3–C7卤代环烷基、C4–C7卤代烷基环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
7.如权利要求6所述的化合物，其中，
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C1–C6羟基烷基、C3–C7羟基环烷基、C1–C6羟基卤代烷基、C4–C8烷氧基环烷基、C2–C7烷氧基卤代烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；以及
R4b是H或卤素。
8.如权利要求7所述的化合物，其中，
R1a是H、Me、Et、i-Pro、i-Bu、Bu、t-Bu、Br、氰基、c-Bu、c-Pen、c-Hex、HOCH2、HOC(Me)2、CH2OMe、CH2O-i-Pro、CH2CH2OMe、CH2-c-Hex或3-氧杂环丁烷基；
R1b是H、Me、i-Pro、CN、CF3、F或Cl；
R2独立地是H、OH、CN、OEt、炔丙基、烯丙基、c-Pro、F、Cl、Br、CN、Me、Et、OMe、CF3、OCF3或CH2CF3；
R3a是Me、Et、Pro、i-Pro、CF3、CH2F或CH2OMe；以及
R4a是H、CN、NO2、F、Cl、Br、Me、Et、CF3、CH2F、OCF3、OMe、CH2OMe、CH＝CH2、C≡CSiMe3、C≡CH或c-Pro。
9.如权利要求4所述的化合物，其中，
X1是N并且X2是CR2；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
10.如权利要求9所述的化合物，其中，
R1a是H；
R1b是H；
R2独立地是H、C1-C5烷基或C1-C5烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C1–C7卤代烷基或C2–C7烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；
R4b是H、卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基。
11.如权利要求4所述的化合物，其中，
X1是CR2并且X2是N；
R1a是H、卤素、氰基、C1–C7烷基、C3–C7环烷基、C4–C7环烷基烷基、C2–C6氧杂环烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基、C1–C7烷氧基、C3–C7环烷氧基或C4–C7环烷氧基烷基；
R1b是H、卤素、氰基、C1–C4烷基、C3–C5环烷基、C1–C4卤代烷基、C2–C4烷氧基烷基或C2–C4烷氧基羰基；
R2独立地是H、卤素、氰基、OH、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C6环烷基、C1–C5卤代烷基、C1–C5烷氧基或C1–C5卤代烷氧基；
R3a是C1–C7烷基、C2–C6烯基、C2–C6炔基、C3–C7环烷基、C1–C7烷氧基、C4–C7环烷基烷基、C4–C7烷基环烷基、C1–C7卤代烷基、C3–C7卤代环烷基、C2–C7烷氧基烷基或C2–C7卤代烷氧基烷基；
R3b是H或卤素；
R4a是H、卤素、氰基、NO2、C1–C5烷基、C2–C5烯基、C2–C5炔基、C3–C5环烷基、C1–C5烷氧基、C1–C5卤代烷氧基或C5–C8三烷基甲硅烷基炔基；以及
R4b是H或卤素。
12.如权利要求4所述的化合物，其中，R2可以一起形成5元或6元环，该环含有最高达2个氧原子作为环成员。
13.如权利要求1所述的化合物，其选自由以下组成的组：
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-[3-(1,1-二甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]-2-甲基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-乙基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲氧基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-乙基-5-[3-(1-甲基乙基)-1H-1,2,4-三唑-1-基]苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][5-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-甲基苯基]甲酮；
[(2S)-8-氯-2,3-二氢-2-甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][3-(3-环丁基-1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮；
[(2S)-2,3-二氢-2,8-二甲基-4H-1,4-苯并噁嗪-4-基][2-甲氧基-5-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯基]甲酮；
以及
14.一种除草组合物，其包含如权利要求1所述的化合物和至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的组分。
15.一种除草组合物，其包含如权利要求1所述的化合物，至少一种选自由其他除草剂和除草剂安全剂组成的组的额外活性成分，以及至少一种选自由表面活性剂、固体稀释剂和液体稀释剂组成的组的组分。
16.一种除草混合物，其包含(a)如权利要求1所述的化合物和(b)至少一种选自以下的额外活性成分：(b1)光系统II抑制剂，(b2)乙酰羟酸合酶(AHAS)抑制剂，(b3)乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)抑制剂，(b4)生长素模拟物，(b5)5-烯醇-丙酮酰莽草酸-3-磷酸(EPSP)合酶抑制剂，(b6)光系统I电子转向剂，(b7)原卟啉原氧化酶(PPO)抑制剂，(b8)谷氨酰胺合成酶(GS)抑制剂，(b9)极长链脂肪酸(VLCFA)延长酶抑制剂，(b10)生长素运输抑制剂，(b11)八氢番茄红素脱氢酶(PDS)抑制剂，(b12)4-羟基苯基-丙酮酸双加氧酶(HPPD)抑制剂，(b13)尿黑酸茄尼基转移酶(HST)抑制剂，(b14)纤维素生物合成抑制剂，(b16)其他除草剂，包括有丝分裂干扰剂、有机含砷化合物、磺草灵、溴丁酰草胺、环庚草醚、苄草隆、棉隆、野燕枯、杀草隆、乙氧苯草胺、抑草丁、调节膦、调节膦-铵、海当西定、威百亩、甲基杀草隆、油酸、噁嗪草酮、壬酸和稗草畏，(b16)除草剂安全剂，以及(b1)至(b16)的化合物的盐。
17.一种用于控制不希望植被的生长的方法，其包括使该植被或其环境与除草有效量的如权利要求1所述的化合物接触。
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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2025111184A1 (en) * 2023-11-21 2025-05-30 Fmc Corporation Substituted tetrahydroquinoline and tetrahydroquinoxaline herbicides

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
EP0415688B1 (en) 1989-08-30 1998-12-23 Aeci Ltd Dosage device and use thereof
AU651335B2 (en) 1990-03-12 1994-07-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Water-dispersible or water-soluble pesticide granules from heat-activated binders
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
WO2000010994A1 (en) 1998-08-19 2000-03-02 Sankyo Company, Limited Process for the preparation of 2-(aryloxymethyl)-2,5,7,8-tetramethylchroman-6-ols
EP1283829B1 (en) 2000-05-23 2007-06-27 Syngenta Participations AG Method for making acylamides by synthesizing and acylating benzoxazines
ATE439333T1 (de) 2001-03-07 2009-08-15 Daiichi Sankyo Co Ltd Verfahren zur herstellung optisch aktiver propoxyanilinderivate
TW200724033A (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
DE60334781D1 (de) 2002-03-12 2010-12-16 Merck Sharp & Dohme Di-aryl-substituierte tetrazol-modulatoren des metabotropen glutamat-rezeptors-5
DE10300112A1 (de) 2003-01-07 2004-07-15 Bayer Ag Fluorierungsreagenzien und Verfahren zu deren Herstellung
JP2006520400A (ja) 2003-03-07 2006-09-07 アボット・ラボラトリーズ 縮合三および四環式ピラゾールキナーゼ阻害剤
CN101061090B (zh) 2004-11-05 2011-06-15 国立大学法人北海道大学 α,α-二氟胺的制备方法
US7553836B2 (en) 2006-02-06 2009-06-30 Bristol-Myers Squibb Company Melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
US20090011994A1 (en) 2007-07-06 2009-01-08 Bristol-Myers Squibb Company Non-basic melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists and methods
JP2012505231A (ja) 2008-10-08 2012-03-01 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー アゾロピロロンメラニン凝集ホルモン受容体−１アンタゴニスト
CA2741153A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel phenyl amide or pyridyl amide derivatives and their use as gpbar1 agonists
JP2013540113A (ja) * 2010-10-01 2013-10-31 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草性ベンゾオキサジノン
TW201300380A (zh) 2010-10-19 2013-01-01 Comentis Inc 抑制β－分泌酶活性之噁二唑化合物及其使用方法
JP5847830B2 (ja) 2010-11-10 2016-01-27 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドＡｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ オレキシン受容体拮抗薬として有用なラクタム誘導体
JP5976011B2 (ja) 2011-04-05 2016-08-23 武田薬品工業株式会社 スルホンアミド誘導体およびその用途
JPWO2014171527A1 (ja) 2013-04-19 2017-02-23 学校法人順天堂 抗菌作用を有する新規化合物
EA031601B1 (ru) 2013-07-31 2019-01-31 Джилид Сайэнс, Инк. Ингибиторы syk
WO2015095795A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. TETRAHYDRONAPHTHYRIDINE, BENZOXAZINE, AZA-BENZOXAZINE, AND RELATED BICYCLIC COMPOUNDS FOR INHIBITION OF RORgamma ACTIVITY AND THE TREATMENT OF DISEASE
WO2015095792A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbamate benzoxaxine propionic acids and acid derivatives for modulation of rorgamma activity and the treatment of disease
FR3017867A1 (fr) 2014-02-21 2015-08-28 Inventiva Nouveaux composes de type phenylazetidine carboxylate ou carboxamide
US9969724B2 (en) 2014-04-16 2018-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
SMT201900039T1 (it) 2014-06-30 2019-02-28 Astrazeneca Ab Ammidi di benzossazinone come modulatori del recettore dei mineralcorticoidi
EP3191445B1 (en) 2014-09-09 2019-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Cyclobutane containing carboxylic acid gpr120 modulators
JP6895439B2 (ja) 2015-12-22 2021-06-30 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ＩＲＡＫ４調節因子としてのピラゾロ［１，５ａ］ピリミジン誘導体
EP3436003B1 (en) 2016-03-29 2023-08-23 Merck Sharp & Dohme LLC Antidiabetic bicyclic compounds
JP7160688B2 (ja) 2016-05-24 2022-10-25 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｃｂｐ／ｅｐ３００の複素環式インヒビターおよびがんの処置におけるそれらの使用
US10562887B2 (en) 2016-05-27 2020-02-18 Bristol-Myers Squibb Company Triazolones and tetrazolones as inhibitors of ROCK
EP3484881B1 (en) 2016-07-14 2020-04-29 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heteroaryl substituted compounds
WO2019162323A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh New benzimidazole compounds and derivatives as egfr inhibitors
MX2020010469A (es) 2018-04-06 2021-04-19 Praxis Biotech LLC Inhibidores del atf6 y sus usos.
EP3938362A1 (en) 2019-03-14 2022-01-19 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Fused ring pyrimidone derivatives for use in the treatment of hbv infection or of hbv-induced diseases
WO2020207941A1 (en) 2019-04-09 2020-10-15 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterocyclic compounds as inhibitors of monoacylglycerol lipase (magl)
MX2022002877A (es) 2019-09-13 2022-08-08 Nimbus Saturn Inc Antagonistas de cinasa progenitora hematopoyetica 1 (hpk1) y sus usos.
AR122141A1 (es) 2020-05-28 2022-08-17 Lilly Co Eli Inhibidor de trka
US20230265083A1 (en) 2020-08-10 2023-08-24 Prelude Therapeutics Incorporated Heterocycle CDK Inhibitors And Their Use Thereof
CN116724034A (zh) * 2020-12-01 2023-09-08 奥赖恩公司 作为用于治疗前列腺癌的cyp11a1抑制剂的2,3-二氢-4h-苯并[b][1,4]噁嗪-4-基(5-(苯基)-吡啶-3-基)甲酮衍生物和类似化合物

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