CN119504626A - 一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，包括：步骤S1：使第一中间体N‑叔丁基‑4‑[(4,6‑二氯‑1,3,5‑三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈在溶剂中反应得到第二中间体4‑(4,6‑双((4‑氰基苯基)氨基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)氨基)‑N‑(叔丁基)苯甲酰胺；以及步骤S2：使第二中间体与异辛醇在酸催化的条件下反应得到二乙基己基丁酰胺基三嗪酮。本发明的制备方法可以避免其他路线中的常见杂质，产品纯度高，对环境友好，溶剂易回收套用，生产成本低廉，适合应用于规模化工业生产。

Description

一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种新颖的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法。

背景技术

三嗪类紫外线吸收剂是近年来新发展起来的一类高效广谱的紫外线吸收剂。它具有较大的分子结构和很高的紫外线吸收效率及抗氧化功能，是紫外线吸收剂的发展方向。作为一种新型三嗪类紫外线吸收剂，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮具有较大的分子结构和很高的紫外线吸收效率，具有广谱防晒效果，既防UVB段紫外线，又防UVA段紫外线，是目前欧盟、澳大利亚、中国和日本都允许使用的一类三嗪类紫外线吸收剂。

现有技术中已经报道了二乙基己基丁酰胺基三嗪酮这种化合物以及它的一些合成方法，主要有两种合成方法。

在第一种合成方法中，首先，采用N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰在丙酮等溶剂中反应，以碳酸钠作为缚酸剂，合成一取代中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺(式I)。该步骤的反应式如下：

然后，该取代中间体与对氨基苯甲酸异辛酯再反应，得到二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(式III)，随后经过甲苯/环己烷混合溶剂打砂得到产品。该步骤的反应式如下：

然而，这种方法存在产品难形成结晶，反应杂质不易去除，导致最终产品纯度较低的问题。

第二种合成方法的合成路线如下所示：

然而，这种方法第一步原料溶解度差，副反应多，最后一步使用酰氯化后再进行酰胺化，导致产品色度较差。

因此，亟需开发一种可减少合成过程中的杂质、产品纯度高的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法。

发明内容

鉴于上述问题，提出了本发明以便提供一种克服上述问题或者至少部分地解决上述问题的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法。

本发明的一个目的在于提供一种新颖的可减少合成过程中的杂质、产品纯度高的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法。

本发明的进一步的目的在于进一步减少第二中间体与异辛醇反应产生的杂质，简化产品纯化操作。

特别地，本发明提供了一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：使如式I所示的第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈在溶剂中反应得到如式II所示的第二中间体4-(4,6-双((4-氰基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-(叔丁基)苯甲酰胺：

步骤S2：使所述第二中间体与异辛醇在酸催化的条件下反应得到如式III所示的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮：

可选地，所述酸为HCl，所述步骤S2包括：

向所述步骤S1得到的第二中间体中加入异辛醇，降温至指定温度，通入干燥HCl气体进行反应，所述指定温度在-20℃～40℃范围内。

可选地，所述指定温度在-10℃～30℃范围内。

可选地，所述步骤S2中所述第二中间体与异辛醇的摩尔用量比为1:(2.5～40)。

可选地，所述步骤S2还包括：

在反应完毕后以水对反应产物进行洗涤分相，对分相所得的有机相脱出溶剂，得到二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。

可选地，所述步骤S1包括：

向反应器中投入所述溶剂、所述第一中间体和对氨基苯腈，在10～150℃温度下搅拌反应3～12h。

可选地，所述步骤S1中所述第一中间体与对氨基苯腈的摩尔用量比为1:(2.0～2.1)。

可选地，所述步骤S1中的所述溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯乙烷或氯仿。

可选地，所述第一中间体由N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰反应合成。

本发明提供的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，采用第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈反应合成第二中间体4-(4,6-双((4-氰基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-(叔丁基)苯甲酰胺，再由第二中间体与异辛醇反应得到目标产物二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的合成路线，可以避免其他路线中的常见杂质，产品纯度高，对环境友好，溶剂易回收套用，生产成本低廉，适合应用于规模化工业生产。

进一步地，在第二中间体与异辛醇反应的步骤中，通入干燥HCl气体进行催化，能够进一步减少第二中间体与异辛醇反应产生的杂质，简化产品纯化操作。

本发明制备的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮是一种UVB紫外光吸收剂，可作为防晒剂用于化妆品配方中。

上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其它目的、特征和优点能够更明显易懂，以下特举本发明的具体实施方式。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明的技术方案做进一步的说明，但应理解，本发明并不限于这些具体实施例。

本发明提供了一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法。

以下示出了根据本发明一实施例的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法的反应合成路线：

下面结合如上所示的反应合成路线对本发明的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法进行说明。

该制备方法至少可以包括以下步骤：

步骤S1：使如式I所示的第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈在溶剂中反应得到如式II所示的第二中间体4-(4,6-双((4-氰基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-(叔丁基)苯甲酰胺：

步骤S2：使第二中间体与异辛醇在酸催化的条件下反应得到如式III所示的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮。

本发明实施例提供的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，采用第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈反应合成第二中间体4-(4,6-双((4-氰基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-(叔丁基)苯甲酰胺，再由第二中间体与异辛醇反应得到目标产物二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的合成路线，可以避免其他路线中的常见杂质，产品纯度高，对环境友好，溶剂易回收套用，生产成本低廉，适合应用于规模化工业生产。

在本发明的一些实施例中，步骤S1具体可以包括：

向反应器中投入溶剂、第一中间体和对氨基苯腈，在10～150℃温度下搅拌反应3～12h。

具体地，步骤S1中的反应温度可以为10℃、20℃、30℃、40℃、50℃、60℃、70℃、80℃、90℃、100℃、110℃、120℃、130℃、140℃等。步骤S1中的反应时间例如可以为4h、6h、8h、10h，以保证反应的充分进行。

在本发明的一些实施例中，步骤S1中第一中间体与对氨基苯腈的摩尔用量比可以为1:(2.0～2.1)，以保证第一中间体与对氨基苯腈充分反应。

在本发明的一些实施例中，步骤S1中的溶剂可以是选自甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯乙烷或氯仿等中的一种。

在一些可选的实施例中，步骤S1还可以包括：

在第一中间体与对氨基苯腈反应完毕后，对反应产物进行纯化处理。

具体地，可以通过中控监控第一中间体是否转化完全来判断反应是否完毕。

在一种实施方式中，该纯化处理包括：向反应体系中加入水，在碱性条件下进行洗涤分相，对分相所得的有机相脱出溶剂后，以另一溶剂(如乙醇等)进行结晶后得到第二中间体固体。

在另一种实施方式中，该纯化处理包括：对反应产物降温后，直接进行过滤和干燥。

在本发明的一些实施例中，步骤S2中进行催化的酸为HCl。

在一个优选的实施例中，在步骤S2中向反应体系中通入干燥HCl气体进行催化反应。本实施例在第二中间体与异辛醇反应的步骤中，通入干燥HCl气体进行催化，避免了水的存在，能够进一步减少第二中间体与异辛醇反应产生的杂质，简化产品纯化操作。

在本发明的一些实施例中，步骤S2具体可以包括：

向步骤S1得到的第二中间体中加入异辛醇，降温至指定温度，通入干燥HCl气体进行反应。

在一些具体的实施例中，该指定温度在-20℃～40℃范围内，例如，该指定温度为-10℃、0℃、10℃、20℃、30℃等。

在一些优选的实施例中，该指定温度在-10℃～30℃范围内。

在本发明的一些实施例中，步骤S2中第二中间体与异辛醇的摩尔用量比为1:(2.5～40)，例如，可以为1:5、1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:35、1:40。

在步骤S2中，过量的异辛醇可同时作为溶剂，以促进反应的进行并溶解反应产物。当然，在一些情况下，也可以另外加入有机溶剂，例如甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯乙烷、氯仿等。

在一些可选的实施例中，步骤S2还可以包括：

在反应完毕后以水对反应产物进行洗涤分相，对分相所得的有机相脱出溶剂，得到二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。此处的溶剂指过量的异辛醇，在步骤S2中加入了另外的有机溶剂的情况下，此处的溶剂还包括该另外加入的有机溶剂。

具体地，可以通过中控监控第二中间体是否转化完全来判断反应是否完毕。洗涤分相时以水洗涤至中性为止。

具体地，可通过减压蒸馏脱出溶剂。脱出的溶剂可回收套用。

在本发明的一些实施例中，第一中间体可由N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰反应合成。换言之，在一些实施例中，在步骤S1之前，该制备方法还可以包括使N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰反应合成第一中间体的步骤，如前述的反应合成路线所示。N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰反应合成第一中间体的具体合成过程可以参考现有技术的记载，为了不模糊本发明的改进点，本文中不另赘述。

当然，本发明中也可以采用任何其他方法制备的第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺。

下面通过特定的具体实施例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与效果。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。

实施例一

步骤S1：第二中间体的合成

将580g二氯乙烷、68.04g(0.2mol)第一中间体投入反应瓶中，加入49.6g(0.42mol)对氨基苯腈，搅拌升温至80-86℃，回流反应12h。中控转化完全后加水300g、21g碳酸钠调pH>7.5，搅拌30分钟静置分水；再加水洗涤至中性。对分相所得的有机相脱出溶剂后，加入乙醇溶解降温洗晶，过滤烘干，得到99.5g第二中间体的白色固体。经检测，第二中间体的产率96％；HPLC纯度：99.3％。

实施例二

步骤S1：第二中间体的合成

将240g三甲苯、34g(0.10mol)第一中间体投入反应瓶中，加入以200g三甲苯溶解的含24.2g(0.205mol)对氨基苯腈的溶液，搅拌升温至140-150℃，回流反应3h。中控转化完全后，降温，过滤烘干得到44.2g第二中间体的固体。经检测，第二中间体的产率为85％，HPLC纯度：99.5％。

实施例三

步骤S2：二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的合成

将51.8g(0.1mol)第二中间体、200g(1.54mol)异辛醇混合后降温至10℃，通入HCl气体，反应3h后中控转化完毕。加入100g水，继续搅拌1h后，静置，分出水相。有机相继续水洗一次。完毕后分相，有机相减压蒸馏脱出溶剂，加入环己烷进行结晶。室温过滤、烘干，得到72.8g二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。经检测，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的产率95％，HPLC纯度99.2％。

实施例四

步骤S2：二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的合成

将26g(0.05mol)第二中间体、32g(0.25mol)异辛醇、100g甲苯混合后降温至0℃，通入HCl气体，反应6h后中控转化完毕，加入70g水，继续搅拌1h。之后静置，分出水相。有机相继续水洗一次。完毕后分相，有机相减压蒸馏脱出溶剂，加入环己烷进行结晶。室温过滤、烘干，得到34.5g二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。经检测，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的产率90％，HPLC纯度99.0％。

实施例五

将76g(0.41mol)三聚氯氰、49.7g(0.41mol)N,N-二甲基苯胺加至500g甲苯中，水浴维持釜温25-35℃，滴加400g甲苯溶解的76.9g(0.4mol)N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺，搅拌反应1h，中控转化完全后过滤，150g甲苯洗涤一次，250g水洗涤两次，得到第一中间体湿品。

将上述流程制备的第一中间体投入反应瓶中，加入500g甲苯，升温至110℃回流脱出湿品中所含水，随后加入99.2g(0.84mol)对氨基苯腈，继续110℃反应8h。中控反应完全后降温至15℃，加入521g(4.0mol)异辛醇，通入HCl气体，反应6h后中控转化完毕，加入700g水，继续搅拌1h后分相，有机相使用碳酸氢钠溶液洗涤调节pH至pH＝7.0，完毕后分相，有机相减压脱出溶剂，加入环己烷进行结晶，室温过滤烘干，得到306.4g二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。

本实施例中，二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品的HPLC纯度98.9％，产率90％。

实验数据表明，本发明的制备方法可有效减少合成过程中的杂质，得到高纯度的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。

在此处所提供的说明书中，说明了大量具体细节。然而，能够理解，本发明的实施例可以在没有这些具体细节的情况下实践。在一些实例中，并未详细示出公知的方法、结构和技术，以便不模糊对本说明书的理解。

至此，本领域技术人员应认识到，虽然本文已详尽示出和描述了本发明的多个示例性实施例，但是，在不脱离本发明精神和范围的情况下，仍可根据本发明公开的内容直接确定或推导出符合本发明原理的许多其他变型或修改。因此，本发明的范围应被理解和认定为覆盖了所有这些其他变型或修改。

Claims (9)

1.一种二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：使如式I所示的第一中间体N-叔丁基-4-[(4,6-二氯-1,3,5-三嗪)氨基]苯甲酰胺与对氨基苯腈在溶剂中反应得到如式II所示的第二中间体4-(4,6-双((4-氰基苯基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-N-(叔丁基)苯甲酰胺：

步骤S2：使所述第二中间体与异辛醇在酸催化的条件下反应得到如式III所示的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮：

2.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述酸为HCl，所述步骤S2包括：

向所述步骤S1得到的第二中间体中加入异辛醇，降温至指定温度，通入干燥HCl气体进行反应，所述指定温度在-20℃～40℃范围内。

3.根据权利要求2所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述指定温度在-10℃～30℃范围内。

4.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述步骤S2中所述第二中间体与异辛醇的摩尔用量比为1:(2.5～40)。

5.根据权利要求2所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述步骤S2还包括：

在反应完毕后以水对反应产物进行洗涤分相，对分相所得的有机相脱出溶剂，得到二乙基己基丁酰胺基三嗪酮产品。

6.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述步骤S1包括：

向反应器中投入所述溶剂、所述第一中间体和对氨基苯腈，在10～150℃温度下搅拌反应3～12h。

7.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述步骤S1中所述第一中间体与对氨基苯腈的摩尔用量比为1:(2.0～2.1)。

8.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述步骤S1中的所述溶剂为甲苯、二甲苯、三甲苯、二氯乙烷或氯仿。

9.根据权利要求1所述的二乙基己基丁酰胺基三嗪酮的制备方法，其中，所述第一中间体由N-叔丁基-4-氨基苯甲酰胺与三聚氯氰反应合成。