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CN119497709A - 嘧啶衍生物 - Google Patents

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CN119497709A
CN119497709A CN202380051722.7A CN202380051722A CN119497709A CN 119497709 A CN119497709 A CN 119497709A CN 202380051722 A CN202380051722 A CN 202380051722A CN 119497709 A CN119497709 A CN 119497709A
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CN
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trifluoromethyl
fluoro
benzyl
oxy
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CN202380051722.7A
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前田智史
渡边友章
能势卓
寺尾嘉人
德原秀和
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Aska Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Aska Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

对mPGES‑1具有强抑制作用、作为用于治疗炎症等的药物的有效成分有用的下述通式(1)的化合物。

Description

嘧啶衍生物
技术领域
本发明涉及新型嘧啶衍生物。更具体地，涉及具有mPGES-1抑制作用，作为用于预防和/或治疗炎症、疼痛和风湿等疾病的药物的有效成分有用的嘧啶衍生物。
背景技术
前列腺素E2(PGE2)通过PGE受体参与炎症、疼痛和发热等，通过抑制PGE2的产生能够抑制炎症。非甾体类抗炎药(NSAID)通过在前列腺素生物合成路径的上游抑制环氧化酶(COX)而发挥抗炎作用，但由于在前列腺素生物合成路径中抑制了COX所参与的比前列腺素类产生下游的所有生物合成路径，因此作为副作用产生由胃粘液的分泌、胃粘膜血流的抑制引起的胃粘膜障碍。
COX存在COX-1和COX-2两种同工酶。其中，COX-2通过各种炎症促进性的刺激(例如interleukin-1β等细胞因子)在炎症组织中表达诱导。选择性地抑制该COX-2的药剂虽然抑制具有血管扩张作用、血小板凝集作用的PGI2的产生，但另一方面，由于不抑制COX-1催化、引起血管收缩·血小板凝集的血栓素A2(TXA2)的产生，因此认为提高了血栓症的风险，进而使心血管事件增大。
在PGE2生物合成路径的下游，PGE2由PGH2通过前列腺素E合成酶(PGE Synthase，PGES)生物合成。PGES中存在mPGES-1(microsomal prostaglandin E2 synthase-1)、mPGES-2(microsomal prostaglandin E2synthase-2)和cPGES(cytosolic PGE Synthase)3种酶，其中，mPGES-1是表达因炎症刺激而上升的3聚体的诱导型酶(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96,pp.7220-7225,1999)，已知其与癌、炎症、疼痛、发热、组织修复等有关。
mPGES-1的抑制剂能够选择性地抑制炎症部位PGE2的生物合成路径的最终阶段(Pharmacol.Rev.,59,pp.207-224,2007；J.Biol.Chem.,279,pp.33684-33695,2004)，被期待为不会引起非甾体抗炎剂那样的胃粘膜损伤的抗炎剂。另外，期待mPGES-1抑制剂对于预防和/或治疗疼痛、风湿、变形性关节病、发热、阿尔茨海默病、多发性硬化症、动脉硬化、青光眼等高眼压症、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病、大肠癌等恶性肿瘤、或抑制PGE2产生显示有效性的疾病的有效性(关于PGE2、PGES、mPGES-1以及mPGES-1抑制剂的用途等，参照国际公开WO2015/125842)。另外，已知mPGES-1抑制剂随着抑制PGE2产生而使其他的前列腺素类的产生增加(J.Biol.Chem.,280,pp.16579-16585,2005)。
作为mPGES-1抑制剂，已知有日本特许第5601422号中公开的杂环衍生物、国际公开WO2015/59618中公开的取代嘧啶化合物和国际公开WO2015/125842中公开的三嗪化合物等。国际公开WO2015/59618中公开了被对三氟甲基苯基和2-氯-5-异丁基酰胺苄基取代的嘧啶化合物(实施例2)，国际公开WO2015/125842中公开了被对三氟甲基苯基和2-氯-5-异丁基酰胺苄基取代的三嗪化合物(实施例1-28)。另外，国际公开WO2017/73709中公开了被间亚苯基取代的具有mPGES-1抑制作用的嘧啶衍生物，国际公开WO2019/44868中公开了被杂环取代的具有mPGES-1抑制作用的嘧啶衍生物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特许第5601422号
专利文献2:国际公开WO2015/59618
专利文献3:国际公开WO2015/125842
专利文献4:国际公开WO2017/073709
专利文献5:国际公开WO2019/44868
非专利文献
非专利文献1:Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96,pp.7220-7225,1999
非专利文献2:Pharmacol.Rev.,59,pp.207-224,2007
非专利文献3:J.Biol.Chem.,279,pp.33684-33695,2004
非专利文献4:J.Biol.Chem.,280,pp.16579-16585,2005
发明内容
发明要解决的课题
本发明的课题在于提供一种具有mPGES-1抑制作用、作为用于预防和/或治疗炎症、疼痛或风湿等疾病的药物的有效成分有用的新型化合物。
用于解决课题的手段
本发明人们为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现下述通式(1)所示的嘧啶衍生物对mPGES-1具有强的抑制作用，作为用于预防和/或治疗炎症、疼痛或风湿等疾病的药物的有效成分是有用的，从而完成了本发明。
即，通过本发明提供：
[1]下述通式(1)所示的化合物或其盐：
[化1]
(式中，R1和R2各自独立地表示氢原子、卤素原子、任选具有取代基的C1-6烷基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成任选具有取代基的C3-6亚烷基，
R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素原子或任选具有取代基的C1-6烷基，
L1表示-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基，R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成任选具有取代基的C2-5亚烷基)，
X表示任选具有取代基的环状烃基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基，
L2表示-A1-R7-A2-(A1表示单键、-CO-、-NH-或-O-，R7表示单键或C1-6亚烷基，A2表示单键、-CO-、-NH-或-O-)，
Y表示氢原子、任选具有取代基的环状烃基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基)。
另外，根据上述发明的优选方式，提供下述化合物或其盐。
[2]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1和R2各自独立地为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，
L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基(R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基)，
X为任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基，
L2所表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-6亚烷基，或者A1为C1-6亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键)，
Y为氢原子、任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基。
[3]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，
R2为氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，
L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基(该烷基可以互相键合形成C3-4亚烷基)，
X为任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2所示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或者A1为C1-4亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键)，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
[4]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，
R2为氟原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性芳香族杂环基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，
L1为-CO-或-SO2-，
X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2所示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或者A1为C1-4亚烷基，R7为-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
[5]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、甲基，
R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、吡啶基、哒嗪基或吡嗪基(其中，上述吡啶基、哒嗪基或吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基)，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性的饱和烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2所示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键、亚甲基或亚乙基，或者A1为亚甲基或亚乙基，R7为-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和的单环性的3至7元的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的饱和或部分饱和的单环性或双环性的杂环基。
[6]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基(其中，上述的2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上的氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基)，
R3为氢原子或氟原子，
R4为氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的单环性的饱和烃基或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2为单键、-O-、-CH2-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基。
[7]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基(其中，上述的2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上的取代基)，
R3为氟原子，
R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的单环性饱和烃基或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性的饱和杂环基，
L2为单键、-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的吡啶基、或任选具有取代基的喹啉基。
[8]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的4至6元的饱和烃基或任选具有取代基的包含1个构成环的氮原子的4至6元的饱和杂环基，
L2为单键、-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的吡啶基或任选具有取代基的喹啉基。
[9]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为环丁烷二基、环戊烷二基、环己烷二基、氮杂环丁烷二基、吡咯烷二基或哌啶二基，
L2为单键或-O-CH2-，
Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基(其中，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基)。
[10]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为1,3-环丁烷二基、1,4-环己烷二基、1,3-氮杂环丁烷二基或1,4-哌啶二基，
L2为单键或-O-CH2-，
Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基(其中，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基)。
[11]上述[1]所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为1,3-环丁烷二基，
L2为-O-CH2-，
Y为苯基(其中，上述苯基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基)。
从另外的观点，通过本发明，提供包含上述通式(1)所示的化合物或其盐的mPGES-1抑制剂；和包含上述通式(1)所示的化合物或其盐的PGE2生物合成抑制剂。
从进一步别的观点考虑，通过本发明，提供包含上述通式(1)所示的化合物或生理学上允许的盐作为有效成分的药物。上述药物能够用于例如炎症、疼痛、风湿、变形性关节病、发热、阿尔茨海默病、多发性硬化症、动脉硬化、青光眼等高眼压病、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病、大肠癌等恶性肿瘤、或抑制PGE2产生显示有效性的疾病的预防和/或治疗。
另外，通过本发明，提供上述通式(1)所示的化合物或其盐在制造上述mPGES-1抑制剂、上述PGE2生物合成抑制剂或上述药物中的用途；在包括人在内的哺乳动物生物体内抑制mPGES-1的方法，其包括将上述通式(1)所示的化合物或其生理学上允许的盐的有效量施与包括人在内的哺乳动物的步骤；在包括人在内的哺乳动物生物体内抑制PGE2的生物合成的方法，其包括将上述通式(1)所示的化合物或其生理学上允许的盐的有效量施与包括人在内的哺乳动物的步骤；和在包括人在内的哺乳动物的生物体内通过抑制PGE2的生物合成促进其他前列腺素类的产生的方法，其包括将上述通式(1)所示的化合物或其生理学上允许的盐的有效量施与包括人在内的哺乳动物的步骤。
发明效果
通过本发明提供的上述通式(1)所示的化合物或其盐对mPGES-1发挥强的抑制作用，可抑制PGE2的生物合成。因此，上述通式(1)所示的化合物或其盐例如作为用于预防和/或治疗炎症、疼痛、风湿、变形性关节病、发热、阿尔茨海默病、多发性硬化症、动脉硬化、青光眼等高眼压症、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病、大肠癌等恶性肿瘤或者抑制PGE2产生显示有效性的疾病的药物的有效成分是有用的。
具体实施方式
本说明书中，卤素原子的术语包括氟原子、氯原子、臭素原子和碘原子。作为卤素原子，优选氟原子或氯原子。
本说明书中，烷基的术语包括由直链状、支链状、环状或它们的组合形成的烷基，碳数没有特别限定，例如为1～6个，优选1～4个。对于具有烷基部分的其它取代基(例如烷氧基)的烷基部分也是同样的。
本说明书中，亚烷基的术语包括直链状或支链状的亚烷基，碳数没有特别限定，例如为1～6个、优选为1～4个。2个烷基键合成为亚烷基形成环状结构的情况下，碳数没有特别限定，例如为2～6个，优选为3～4个。另外，例如有时优选碳数为3～6个、或者碳数为2～5个的范围。
本说明书中，作为芳香族烃基，可列举例如单环性或双环性的芳香族烃基，优选苯基或萘基等，但不限定于这些。
本说明书中，环状烃基表示非芳香族烃基、即饱和或部分饱和的环状烃基，可列举例如单环性或多环性，优选单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基。可优选列举单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基，更优选单环性的3至7元的饱和环状烃基，进一步优选4至6元的饱和烃基。例如，更优选环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等，但不限定于这些。
本说明书中，作为芳香族杂环基或杂环基中包含的构成环的杂原子，可列举例如氮原子、氧原子或硫原子等，具有2个以上构成环的杂原子的情况下，它们可以相同也可以不同。
本说明书中，芳香族杂环基是指具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，可列举例如具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性的芳香族杂环基或稠合多环性芳香族杂环基，优选列举具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性芳香族杂环基。
作为具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性芳香族杂环基，可列举例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、(1,2,3-噁二唑)-4-基、(1,2,3-噁二唑)-5-基、(1,2,4-噁二唑)-3-基、(1,2,4-噁二唑)-5-基、(1,2,5-噁二唑)-3-基、(1,2,5-噁二唑)-4-基、(1,3,4-噁二唑)-2-基、(1,3,4-噁二唑)-5-基、呋咱基、(1,2,3-噻二唑)-4-基、(1,2,3-噻二唑)-5-基、(1,2,4-噻二唑)-3-基、(1,2,4-噻二唑)-5-基、(1,2,5-噻二唑)-3-基、(1,2,5-噻二唑)-4-基、(1,3,4-噻二唑基)-2-基、(1,3,4-噻二唑基)-5-基、(1H-1,2,3-三唑)-1-基、(1H-1,2,3-三唑)-4-基、(1H-1,2,3-三唑)-5-基、(2H-1,2,3-三唑)-2-基、(2H-1,2,3-三唑)-4-基、(1H-1,2,4-三唑)-1-基、(1H-1,2,4-三唑)-3-基、(1H-1,2,4-三唑)-5-基、(4H-1,2,4-三唑)-3-基、(4H-1,2,4-三唑)-4-基、(1H-四唑)-1-基、(1H-四唑)-5-基、(2H-四唑)-2-基、(2H-四唑)-5-基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、(1,2,3-三嗪)-4-基、(1,2,3-三嗪)-5-基、(1,2,4-三嗪)-3-基、(1,2,4-三嗪)-5-基、(1,2,4-三嗪)-6-基、(1,3,5-三嗪)-2-基、1-氮杂基、2-氮杂基、3-氮杂基、4-氮杂基、(1,4-氧杂氮杂)-2-基、(1,4-氧杂氮杂)-3-基、(1,4-氧杂氮杂)-5-基、(1,4-氧杂氮杂)-6-基、(1,4-氧杂氮杂)-7-基、(1,4-硫氮杂)-2-基、(1,4-硫氮杂)-3-基、(1,4-硫氮杂)-5-基、(1,4-硫氮杂)-6-基、(1,4-硫氮杂)-7-基等，但不限定于这些。
作为具有1或2个以上构成环的杂原子的多环性稠合芳香族杂环基，可列举例如2-苯并呋喃基、3-苯并呋喃基、4-苯并呋喃基、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、7-苯并呋喃基、1-异苯并呋喃基、4-异苯并呋喃基、5-异苯并呋喃基、2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基、7-苯并[b]噻吩基、1-苯并[c]噻吩基、4-苯并[c]噻吩基、5-苯并[c]噻吩基、1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基、(2H-异吲哚)-1-基、(2H-异吲哚)-2-基、(2H-异吲哚)-4-基、(2H-异吲哚)-5-基、(1H-吲唑)-1-基、(1H-吲唑)-3-基、(1H-吲唑)-4-基、(1H-吲唑)-5-基、(1H-吲唑)-6-基、(1H-吲唑)-7-基、(2H-吲唑)-1-基、(2H-吲唑)-2-基、(2H-吲唑)-4-基、(2H-吲唑)-5-基、2-苯并噁唑基、4-苯并噁唑基、5-苯并噁唑基、6-苯并噁唑基、7-苯并噁唑基、(1,2-苯并异噁唑)-3-基、(1,2-苯并异噁唑)-4-基、(1,2-苯并异噁唑)-5-基、(1,2-苯并异噁唑)-6-基、(1,2-苯并异噁唑)-7-基、(2,1-苯并异噁唑)-3-基、(2,1-苯并异噁唑)-4-基、(2,1-苯并异噁唑)-5-基、(2,1-苯并异噁唑)-6-基、(2,1-苯并异噁唑)-7-基、2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基、(1,2-苯并异噻唑)-3-基、(1,2-苯并异噻唑)-4-基、(1,2-苯并异噻唑)-5-基、(1,2-苯并异噻唑)-6-基、(1,2-苯并异噻唑)-7-基、(2,1-苯并异噻唑)-3-基、(2,1-苯并异噻唑)-4-基、(2,1-苯并异噻唑)-5-基、(2,1-苯并异噻唑)-6-基、(2,1-苯并异噻唑)-7-基、(1,2,3-苯并噁二唑)-4-基、(1,2,3-苯并噁二唑)-5-基、(1,2,3-苯并噁二唑)-6-基、(1,2,3-苯并噁二唑)-7-基、(2,1,3-苯并噁二唑)-4-基、(2,1,3-苯并噁二唑)-5-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-4-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-5-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-6-基、(1,2,3-苯并噻二唑)-7-基、(2,1,3-苯并噻二唑)-4-基、(2,1,3-苯并噻二唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-1-基、(1H-苯并三唑)-4-基、(1H-苯并三唑)-5-基、(1H-苯并三唑)-6-基、(1H-苯并三唑)-7-基、(2H-苯并三唑)-2-基、(2H-苯并三唑)-4-基、(2H-苯并三唑)-5-基、2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、6-喹啉基、7-喹啉基、8-喹啉基、1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基、6-异喹啉基、7-异喹啉基、8-异喹啉基、3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基、2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、1-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、2-萘啶基、3-萘啶基、4-萘啶基、2-嘌呤基、6-嘌呤基、7-嘌呤基、8-嘌呤基、2-喋啶基、4-喋啶基、6-喋啶基、7-喋啶基、1-咔唑基、2-咔唑基、3-咔唑基、4-咔唑基、9-咔唑基、2-(α-咔啉基)基、3-(α-咔啉基)基、4-(α-咔啉基)基、5-(α-咔啉基)基、6-(α-咔啉基)基、7-(α-咔啉基)基、8-(α-咔啉基)基、9-(α-咔啉基)基、1-(β-咔啉基)基、3-(β-咔啉基)基、4-(β-咔啉基)基、5-(β-咔啉基)基、6-(β-咔啉基)基、7-(β-咔啉基)基、8-(β-咔啉基)基、9-(β-咔啉基)基、1-(γ-咔啉基)基、2-(γ-咔啉基)基、4-(γ-咔啉基)基、5-(γ-咔啉基)基、6-(γ-咔啉基)基、7-(γ-咔啉基)基、8-(γ-咔啉基)基、9-(γ-咔啉基)基、1-吖啶基、2-吖啶基、3-吖啶基、4-吖啶基、9-吖啶基、1-吩噁嗪基、2-吩噁嗪基、3-吩噁嗪基、4-吩噁嗪基、10-吩噁嗪基、1-吩噻嗪基、2-吩噻嗪基、3-吩噻嗪基、4-吩噻嗪基、10-吩噻嗪基、1-吩嗪基、2-吩嗪基、1-菲啶基、2-菲啶基、3-菲啶基、4-菲啶基、6-菲啶基、7-菲啶基、8-菲啶基、9-菲啶基、10-菲啶基、2-菲咯啉基、3-菲咯啉基、4-菲咯啉基、5-菲咯啉基、6-菲咯啉基、7-菲咯啉基、8-菲咯啉基、9-菲咯啉基、10-菲咯啉基、1-噻蒽基、2-噻蒽基、1-中氮茚基、2-中氮茚基、3-中氮茚基、5-中氮茚基、6-中氮茚基、7-中氮茚基、8-中氮茚基、1-苯氧噻吩基、2-苯氧噻吩基、3-苯氧噻吩基、4-苯氧噻吩基、噻吩并[2,3-b]呋喃基、吡咯并[1,2-b]哒嗪基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[11,2-a]吡啶基、咪唑并[1,5-a]吡啶基、咪唑并[1,2-b]哒嗪基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶基、1,2,4-三唑并[4,3-a]哒嗪基等，但不限定于这些。
本说明书中，杂环基是指非芳香族杂环基、即具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基，可列举例如具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或多环性，优选单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。优选包含1或2个以上构成环的氮原子的的单环性饱和杂环基、更优选包含1个构成环的氮原子的4至6元的饱和杂环基。
作为饱和或部分饱和的单环性3～7元杂环基，可列举例如1-氮丙环基、1-氮杂环丁烷基、1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、四氢噻吩基、1-咪唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1-吡唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、1-(2-吡咯啉基)基、1-(2-咪唑啉基)基、2-(2-咪唑啉基)基、1-(2-吡唑啉基)基、3-(2-吡唑啉基)基、哌啶子基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1-高哌啶基、2-四氢吡喃基、吗啉代基、(硫代吗啉)-4-基、1-哌嗪基、1-高哌嗪基等，但不限定于这些。
作为饱和或部分饱和的双环性8～12元杂环基，可列举例如2-奎宁环基、2-色烷基(chromanyl)、3-色烷基、4-色烷基、5-色烷基、6-色烷基、7-色烷基、8-色烷基、1-异色烷基、3-异色烷基、4-异色烷基、5-异色烷基、6-异色烷基、7-异色烷基、8-异色烷基、2-硫代色烷基、3-硫代色烷基、4-硫代色烷基、5-硫代色烷基、6-硫代色烷基、7-硫代色烷基、8-硫代色烷基、1-异硫代色烷基、3-异硫代色烷基、4-异硫代色烷基、5-异硫代色烷基、6-异硫代色烷基、7-异硫代色烷基、8-异硫代色烷基、1-吲哚啉基、2-吲哚啉基、3-吲哚啉基、4-吲哚啉基、5-吲哚啉基、6-吲哚啉基、7-吲哚啉基、1-异吲哚啉基、2-异吲哚啉基、4-异吲哚啉基、5-异吲哚啉基、2-(4H-色烯基)基、3-(4H-色烯基)基、4-(4H-色烯基)基、5-(4H-色烯基)基、6-(4H-色烯基)基、7-(4H-色烯基)基、8-(4H-色烯基)基、1-异色烯基、3-异色烯基、4-异色烯基、5-异色烯基、6-异色烯基、7-异色烯基、8-异色烯基、1-(1H-吡咯烷基)基、2-(1H-吡咯烷基)基、3-(1H-吡咯烷基)基、5-(1H-吡咯烷基)基、6-(1H-吡咯烷基)基、7-(1H-吡咯烷基)基等，但不限定于这些。
本说明书中，对某官能基所述的“任选具有取代基的”除了特别说明的情况以外，是指该官能团未取代，或者在化学上可能的位置具有1个或2个以上取代基的情况。对于存在于官能团的取代基的种类、取代基个数和取代位置没有特别限定，存在2个以上取代基的情况下，它们可以相同也可以不同。作为存在于官能团的取代基，可列举例如烷基、卤素原子、氧代基、硫代基、硝基、亚硝基、氰基、异氰基、氰氧基、氰硫基、异氰氧基、异氰硫基、羟基、硫基(sulfanyl)、羧基、硫羰基、草酰基、内消旋草酰基、硫羧基、二硫羧基、氨甲酰基、硫代氨甲酰基、磺基、氨磺酰基、亚磺基、sulfinamoyl、sulfeno、sulfenamoyl、磷酰基、羟基磷酰基、烃基、杂环基、烃氧基、杂环-氧基、烃-硫基、杂环-硫基、酰基、氨基、肼基、亚联氨基、二氮烯基、脲基、硫脲基、胍基、甲脒基(脒基)、叠氮基、亚氨基、羟基氨基、羟基亚氨基、氨基氧基、重氮基、半卡巴肼基(セミカルバジノ基)、半卡巴腙基、脲羰基(allophanyl)、脲乙酰基(hydantoyl)、磷氢基、氧磷基、二氧磷基、氧硼基、甲硅烷基、甲锡烷基、硒基、氧化物基等，但不限定于这些。
这样的取代基任选在该取代基上的化学上的可能的位置被其它取代基取代。对于取代基的种类、取代基个数和取代位置没有特别限定，被2个以上取代基取代时，它们可以相同也可以不同。作为这样的例子，可列举例如卤代烷基(例如三氟甲基等)、羟基烷基(例如羟基甲基等)、卤代烷基-羰基(例如三氟乙酰基等)、卤代烷基-磺酰基(例如三氟甲磺酰基等)、酰基-氧基、酰基-硫基、N-烃基-氨基、N,N-二(烃)-氨基、N-杂环-氨基、N-烃-N-杂环-氨基、酰基-氨基、二(酰基)-氨基等基团，但不限定于这些。
作为可存在于官能团上的取代基，可列举例如选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基，但不限定于这些。
R1和R2各自独立地表示氢原子、卤素原子、任选具有取代基的C1-6烷基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基。R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成任选具有取代基的C3-6亚烷基。
例如，R1和R2各自独立地为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基。
优选R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，且R2为氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基。
更优选R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，且R2为氟原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性芳香族杂环基。
进一步优选R1为氢原子、氟原子、甲基，且R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，上述的吡啶基、哒嗪基或吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
特别优选的方式中，R1为氢原子或氟原子，且R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基，上述的2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
特别优选的方式中，R1为氢原子或氟原子，且R2为氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基，上述2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
进一步另外的特别优选的方式中，R1为氢原子或氟原子，且R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。
R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素原子或任选具有取代基的C1-6烷基。
优选R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)，更优选R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。
更优选的方式中，R3为氢原子或氟原子，且R4为氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。
进一步优选的方式中，R3为氟原子，且R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基。
特别优选R3为氟原子，且R4为三氟甲基。
L1表示-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基。R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成任选具有取代基的C2-5亚烷基)。
优选L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基(R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基)，进一步优选L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-(R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基(该烷基可以互相键合形成C3-4亚烷基)。特别优选L1为-CO-或-SO2-，最优选L1为-CO-。
X表示任选具有取代基的环状烃基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基。
优选X为任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基。
另外，更优选X为任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
在进一步优选的方式中，X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
在进一步优选的方式中，X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性饱和烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性饱和或部分饱和的杂环基，或者X为任选具有取代基的单环性饱和烃基或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性饱和或部分饱和的杂环基，或者X为任选具有取代基的4至6元的饱和烃基或任选具有取代基的包含1个构成环的氮原子的4至6元的饱和杂环基。
在特别优选的方式中，X为环丁烷二基、环戊烷二基、环己烷二基、氮杂环丁烷二基、吡咯烷二基或哌啶二基，或者X为1,3-环丁烷二基、1,4-环己烷二基、1,3-氮杂环丁烷二基或1,4-哌啶二基，最优选X为1,3-环丁烷二基。
L2表示-A1-R7-A2-(A1表示单键、-CO-、-NH-或-O-，R7表示单键或C1-6亚烷基，A2表示单键、-CO-、-NH-或-O-)。
L2表示的-A1-R7-A2-中，优选A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-6亚烷基，或者A1为C1-6亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键)。
另外，L2表示的-A1-R7-A2-中，优选A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或A1为C1-4亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键)。
进一步优选L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或A1为C1-4亚烷基，R7为-O-，且A2为单键。
进一步优选的别的方式中，L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键、亚甲基或亚乙基，或A1为亚甲基或亚乙基，R7为-O-，且A2为单键。
特别优选L2为单键、-O-、-CH2-O-或-O-CH2-，或者L2为单键、-O-或-O-CH2-，或者L2为单键或-O-CH2-，或者L2为-O-CH2-。
Y表示氢原子、任选具有取代基的环状烃基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基。
例如，Y为氢原子、任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基，另外的方式中，例如，Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
优选方式中，Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
别的优选方式中，Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和单环性3至7元的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的饱和或部分饱和的单环性或双环性的杂环基。
进一步优选Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基。
特别优选Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的吡啶基或任选具有取代基的喹啉基。
特别优选的另外的方式中，Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基，其中，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
特别优选的进一步别的方式中，Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
最优选的方式中，Y为苯基，上述苯基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
作为通式(1)中包含的本发明的化合物，例如可列举下述化合物：
N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺；
N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺；
1-(4-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺；
trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺；
trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺；
trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺；
trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺；
trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺；和
trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
等，但不限定于这些。
通式(1)表示的化合物可以为盐的状态。作为盐，没有特别限制，可根据目的适当选择，可列举例如钠、钾等碱金属盐；钙、镁等碱土金属盐；甲基胺、乙基胺、二乙醇胺等有机胺盐等、或者盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐等矿酸盐、对甲苯磺酸盐、马来酸盐、酒石酸盐等有机酸盐等。
通式(1)表示的化合物或其盐可以以水合物或溶剂化物的状态存在。形成溶剂化物的溶剂的种类没有特别限定，可列举例如乙醇、乙酸乙酯、丙酮等。通式(1)表示的化合物根据取代基的种类有时以光学异构体、非对映异构体或几何异构体的形式存在，除了纯粹的形态的任意的异构体之外，任意异构体的混合物也包括在本发明范围中。
通式(1)表示的化合物或其盐可以由本领域技术人员容易入手的原料化合物通过本领域技术人员通常使用的一般化学反应容易地合成。本发明的化合物的具体制造方法示于本说明书的实施例中。本领域技术人员通过参照这些合成方法可容易地制造通式(1)中包含的本发明的化合物。
合成路线-1
[化2]
步骤-1
使化合物1通过芳香族亲核取代反应与L2-Y反应可制造化合物2。
作为本反应中的碱，可列举有机碱(胺类、例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、丙基胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等单至三烷基胺；乙醇胺等烷醇胺；乙二胺、二亚乙基三胺等亚烷基多胺等)、无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。特别优选列举碳酸钾、碳酸铯、磷酸三钾。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，也可以与2种以上的碱形成盐。
对于反应时间、反应温度等是惯用的时间和温度即可，关于反应温度，优选20℃～200℃，特别优选80℃～150℃。另外，关于反应时间，优选0.25小时～24小时，特别优选1小时～12小时。
关于本反应中的溶剂，是惯用的溶剂即可，优选N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺、环丁砜等。
步骤-2
对于化合物1，通过进行使用L2-Y的Buchwald-Hartwig交叉偶联反应，可制造化合物2。
作为该反应中的催化剂·配体，可列举乙酸钯、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁、2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯、2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基联苯、(2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯基)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II)甲磺酸等。
作为本反应中的碱，可列举有机碱(胺类、例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、丙基胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等单至三烷基胺；乙醇胺等烷醇胺；乙二胺、二亚乙基三胺等亚烷基多胺等)、无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。特别优选列举碳酸钾、碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，也可以与2种以上的碱形成盐。
关于反应时间、反应温度等是惯用的时间、温度即可，关于反应温度，优选20℃～200℃，特别优选80℃～150℃。另外，关于反应时间，优选0.25小时～24小时，特别优选1小时～12小时。
关于本反应中的溶剂，是惯用的溶剂即可，优选1,2-二甲氧基乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基亚砜、N,N-二甲基乙酰胺等。
步骤-3
对于化合物1，通过在碱存在下与L2-Y反应，可制造化合物2。
作为本反应中的碱，可列举有机碱(胺类、例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、丙基胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等单至三烷基胺；乙醇胺等烷醇胺；乙二胺、二亚乙基三胺等亚烷基多胺等)、无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。特别优选列举氢化钠、二异丙基乙基胺。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，也可以与2种以上的碱形成盐。
关于反应时间、反应温度等是惯用的时间、温度即可，关于反应温度，优选0℃～200℃。另外，关于反应时间，优选0.25小时～24小时，特别优选8小时～24小时。
关于本反应中的溶剂，是惯用的溶剂即可，优选四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、无溶剂等。
步骤-4
对于上述步骤1～3中得到的化合物2，通过在碱性条件下水解，可制造化合物3。
作为本反应中的碱，可列举无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。特别优选列举氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，也可以与2种以上的碱形成盐。
关于反应时间、反应温度等是惯用的时间、温度即可，关于反应温度，优选0℃～140℃，特别优选20℃～80℃。另外，关于反应时间，优选0.25小时～48小时，特别优选1小时～24小时。
关于本反应中的溶剂，是惯用的溶剂即可，优选水、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、四氢呋喃等。
合成路线-2
[化3]
步骤-5
与国际公开WO2017/073709中公开的制造方法同样地使化合物4和化合物5在碱存在下反应，可制造化合物6。
作为本反应中的碱，可列举有机碱(胺类、例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、丙基胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等单至三烷基胺；乙醇胺等烷醇胺；乙二胺、二亚乙基三胺等亚烷基多胺等)、无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。特别优选列举碳酸钾、氢化钠、叔丁醇钾。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，可以与2种以上的碱形成盐。
关于反应时间、反应温度等只要是惯用的反应时间、反应温度即可，反应温度优选为0℃～140℃，特别优选为20℃～80℃。另外，关于反应时间，优选为0.25小时～48小时，特别优选为1小时～24小时。
关于本反应中的溶剂，只要是惯用的溶剂即可，优选水、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇等。
步骤-6
可以通过在酸性条件下水解化合物6来制备化合物7。
作为反应剂，例如可以举出无机酸(盐酸、硫酸、硝酸等)、有机酸(甲磺酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、三氟乙酸、单、二或三氯乙酸)等。这些强酸中，特别优选列举出盐酸。
关于该反应中的溶剂，只要是惯用的溶剂即可，但优选无溶剂。
关于该反应中的反应时间、反应温度等，只要是惯用的即可，关于反应温度，优选为0℃～150℃，特别优选为50℃～130℃。另外，关于反应时间，优选为1小时～48小时，特别优选为12小时～24小时。
步骤-7
对于化合物3，在缩合剂和碱的存在下，通过与化合物7缩合，可制造化合物8(通式(1)所示的化合物)。
作为缩合剂，只要是惯用的即可，可以举出N,N'-二环己基碳二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺、N,N’-羰基二咪唑、1-双(二甲基氨基)亚甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化物六氟磷酸盐、丙基膦酸酐(环状三聚物)等。
作为本反应中的碱，可列举有机碱(胺类、例如甲基胺、乙基胺、二乙基胺、三乙基胺、丙基胺、异丙基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯等单至三烷基胺；乙醇胺等烷醇胺；乙二胺、二亚乙基三胺等亚烷基多胺等)、无机碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化铁、氢氧化铝等金属氢氧化物；碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铷、碳酸铯等碱金属碳酸盐；氢化钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氟化钾、氟化铯、磷酸三钾)等。优选碱金属碱和有机碱，特别优选三乙基胺、二异丙基乙基胺等。另外，可以与这些碱中的1种碱形成盐，也可以与2种以上的碱形成盐。
关于溶剂，只要是惯用的溶剂即可，优选二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯等。关于反应温度，优选-10℃～60℃，关于反应时间，优选1小时～48小时。
通式(1)表示的本发明的化合物具有mPGES-1抑制作用，可以基于其抑制作用抑制PGE2生物合成。因此，含有通式(1)所示的本发明的化合物或生理学上允许的盐作为有效成分的本发明的药物基于mPGES-1抑制作用能够用于例如炎症、疼痛、风湿、变形性关节病、发热、阿尔茨海默病、多发性硬化症、动脉硬化、青光眼等高眼压症、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病、大肠癌等恶性肿瘤或者抑制PGE2产生显示有效性的疾病的预防和/或治疗。
更具体地，本发明的药物可作为用于预防和/或治疗例如炎症性大肠炎、过敏性肠综合征、偏头痛、头痛、腰痛、腰部椎管狭窄症、椎间盘突出症、颞下颌关节病、颈肩臂综合征、颈椎病、子宫内膜症、子宫腺肌病、早产、先兆早产、月经困难症、膀胱过度活动症、伴随前列腺肥大的排尿障碍、夜间尿频、尿失禁、神经源性膀胱、间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、尿路结石、前列腺肥大症、慢性前列腺炎、骨盆疼痛综合征、勃起障碍、认知障碍、神经变性疾病、阿尔茨海默病、肺高血压病、牛皮癣、风湿性关节病、风湿热、纤维肌痛、神经痛、复杂性局部疼痛综合征、筋膜障碍、缺血性心脏病、高血压、心绞痛、病毒感染症、细菌性感染症、真菌感染症、烧伤、手术后、外伤后以及拔牙后的炎症·疼痛、恶性肿瘤、心肌梗塞、动脉粥样硬化症、血栓症、栓塞、I型糖尿病、II型糖尿病、中风、痛风、关节炎、变形性关节病、幼年性关节炎、强直性脊椎炎、腱鞘炎、韧带骨化症、全身性红斑狼疮、脉管炎、胰腺炎、肾炎、结膜炎、虹膜炎、巩膜炎、葡萄膜炎、创伤治疗、皮炎、湿疹、骨质疏松症、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、过敏性疾病、家族性腺瘤性息肉病、硬皮病、滑囊炎、子宫肌瘤或癌中的疼痛的药物。关于mPGES-1抑制作用与医药用途的关联，例如可以参照国际公开WO2015/125842。上述国际公开的公开和在此引用的文献全部通过参照被包括在本说明书的公开中。
作为本发明的药物，可以施与作为有效成分的上述通式(1)所示的化合物或生理学上允许的盐，但优选通过本领域技术人员公知的方法制备经口用或非经口用的药物组合物并施与。作为适于经口施与的药物用组合物，例如可以举出片剂、散剂、胶囊剂、细粒剂、液剂、颗粒剂和糖浆剂等，作为适于非经口施与的药物组合物，例如可以举出静脉内注射剂、肌肉内注射剂等注射剂、滴注剂、吸入剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂、经皮吸收剂、经粘膜吸收剂等，但不限于此。
上述的药物组合物可以通过本领域技术人员公知的方法，使用在本行业中药物组合物制备中通用的制剂用添加剂来制造。制剂用添加剂没有特别限定，可以根据药物组合物的形态或赋予缓释性等目的适当选择。例如可以举出赋形剂、粘合剂、增量剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、分散剂、缓冲剂、保存剂、矫味剂、香料、被膜剂、稀释剂等，但不限于这些。
本发明的药物的施与量没有特别限定，可以根据应预防或治疗的疾病的种类、预防或治疗的目的、有效成分的种类、患者的体重、年龄、症状、施与途径等适当选择，例如，在经口施与的情况下，作为成人每天有效成分的重量，可以在0.01～500mg左右的范围使用。不过，施与量可由本领域技术人员适当选择，不限于上述范围。
实施例
以下基于实施例更详细地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
参考例
参考例1：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺
将N-[3-甲脒基(Carbamimidoyl)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐5.00g、4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯5.24g、碳酸钾3.93g、乙醇50mL在55℃搅拌2天。加入1N盐酸、水，用乙酸乙酯萃取2次，在减压下蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物5.58g。
参考例2：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮
将N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺860mg、浓盐酸8.6mL、乙酸0.86mL溶液在110℃搅拌5个半小时。放冷后，加入6N氢氧化钠溶液，用乙酸乙酯萃取2次。将得到的有机层用硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物309mg。
参考例3：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、3-氧代丁酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例4：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例5：N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、3-氧代戊酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例6：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例7：N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)—2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、2-甲基乙酰乙酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例8：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例9：N-[2-氟-3-(4-氧代-4,5,6,7-四氢-3H-环戊[d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、2-氧代环戊基甲酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例10：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-3,5,6,7-四氢-4H-环戊[d]嘧啶-4-酮
使用N-[2-氟-3-(4-氧代-4,5,6,7-四氢-3H-环戊[d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例11：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、2-氟乙酰乙酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例12：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例13：N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、2-氟-3-氧代戊酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例14：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例15：N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、4,4-二氟乙酰乙酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例16：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮
使用N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例17：N-[2-氟-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、丙炔酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例18：2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮
使用N-[2-氟-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例19：N-{4-氯-2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]苄基}异丁酰胺
使用N-(3-甲脒基-4-氯-2-氟苄基)异丁酰胺·盐酸盐、4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例20：2-[3-(氨基甲基)-6-氯-2-氟苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮
使用N-{4-氯-2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]苄基}异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例21：N-{3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺
使用N-[3-甲脒基-4-(三氟甲基)苄基]异丁酰胺·甲酸盐、4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯，进行与参考例1同样的操作得到标题化合物。
参考例22：2-[5-(氨基甲基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮
使用N-{3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}异丁酰胺，进行与参考例2同样的操作得到标题化合物。
参考例23：1-(8-甲基喹啉-2-基)氮杂环丁烷-3甲酸甲基
将2-氯-8-甲基喹啉533mg、氮杂环丁烷-3甲酸甲酯·盐酸盐910mg、碳酸钾1.66g的二甲基亚砜6mL溶液在110℃搅拌2天。加入水，用乙酸乙酯萃取3次，将合并的有机层用硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，用硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物398mg。
参考例24：1-(8-甲基喹啉-2-基)氮杂环丁烷-3甲酸
向1-(8-甲基喹啉-2-基)氮杂环丁烷-3甲酸甲酯394mg的甲醇4mL溶液中加入1N氢氧化钠水溶液4.6mL，在50℃搅拌3小时。加入1N盐酸，用乙酸乙酯萃取2次，将合并的有机层用硫酸钠干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物204mg。
参考例25：1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸乙酯
使用6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例26：1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸
使用1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例27：1-(3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸乙酯
使用6-氯-3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例28：1-(3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸
使用1-(3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例29：4-氟-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸乙酯
使用2-氯-8-甲基喹啉、4-氟哌啶-4甲酸乙酯·盐酸盐，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。
参考例30：4-氟-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸
使用4-氟-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例31：4-氟-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸
使用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶、4-氟哌啶-4甲酸乙酯·盐酸盐，进行与参考例23,24同样的操作，得到标题化合物。
参考例32：1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸乙酯
使用2,3-二氟-5-(三氟甲基)吡啶、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。
参考例33：1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸
使用1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例34：1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸
使用1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例35：1-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸乙酯
使用3,6-二氯甲基吡啶、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例36：1-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸
使用1-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例37：1-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]哌啶-4甲酸乙酯
使用2-氯-5-(三氟甲基)吡嗪、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例23同样的操作得到标题化合物。
参考例38：1-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]哌啶-4甲酸
使用1-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例24同样的操作得到标题化合物。
参考例39：1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸乙酯
向4-溴-1-氯-2-氟苯234μL的1,2-二甲氧基乙烷13mL溶液中加入4-哌啶甲酸乙酯447μL、碳酸铯1.89g、(2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯)[2-(2'-氨基-1,1'-联苯)]钯(II)甲磺酸盐99mg，在130℃照射60分钟微波。进行硅藻土过滤，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱纯化，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物195mg。
参考例40：1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸
向1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸乙酯195mg的甲醇2mL溶液中加入1N氢氧化钠2.0mL，在50℃搅拌2小时。加入1N盐酸2.0mL进行中和，将析出的固体用己烷洗涤滤取，得到标题化合物150mg。
参考例41：1-[3-(二氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸乙酯
使用1-溴-3-(二氟甲基)苯、4-哌啶甲酸乙酯，进行与参考例39同样的操作，得到标题化合物。
参考例42：1-[3-(二氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸
使用1-[3-(二氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例40同样的操作，得到标题化合物。
参考例43：1-[4-(二氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸
使用1-[4-(二氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸乙酯，进行与参考例40同样的操作，得到标题化合物。
参考例44：trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
向trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯244μL中加入1-(溴甲基)-2-氯苯215μL、N,N-二异丙基乙基胺638μL，在150℃搅拌2个半小时。添加1N盐酸8mL后，用乙酸乙酯萃取，依次用水、饱和食盐水洗涤各1次，用硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物533mg。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例45：trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸
向trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯533mg的甲醇4mL溶液中加入1N氢氧化钠5.39mL，在室温搅拌整夜。加入1N盐酸5.39mL进行中和，将析出的固体用己烷洗涤滤取，得到标题化合物177mg。
参考例46：trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-3-氯苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例47：trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。将得到的化合物不纯化用于下面的反应。
参考例48：trans-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-3-(三氟甲基)苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例49：trans-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(3-{三氟甲基}苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例50：trans-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例51：trans-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸
使用trans-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例52：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-2,4-二氟苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例53：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例54：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-3,4-二氟苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例55：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例56：trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-3,5-二氟苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例57：trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例58：trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-4-氯-2-氟苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例59：trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例60：trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯
使用trans-4-羟基环己烷-1甲酸乙酯、1-(溴甲基)-3-氯-5-氟苯，进行与参考例44同样的操作得到标题化合物。
参考例61：trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸
使用trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例45同样的操作得到标题化合物。
参考例62：3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸甲酯
向trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯700mg的N,N-二甲基甲酰胺5mL溶液中在冰冷却下加入氢化钠236mg，在这样的温度下搅拌1小时。加入2-氯苄基氯1.30g，在室温下搅拌11小时。加入2N盐酸、水，用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物588mg。将得到的化合物直接用于下面的反应。
参考例63：trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
参考例64：cis-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
向3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸甲基588mg的四氢呋喃6mL、水2mL溶液中加入氢氧化锂166mg，在室温下搅拌12小时。加入2N盐酸、水，用乙酸乙酯萃取3次。将合并的有机层用食盐水洗涤，用硫酸钠干燥、在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱纯化，进一步通过制备HPLC、手性SFC纯化，由此得到trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸44mg、cis-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸247mg。
参考例65：trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
参考例66：cis-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3-氯苄基氯，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例67：trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
参考例68：cis-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、4-氯苄基氯，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例69：trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
参考例70：cis-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、2-(三氟甲基)苄基氯，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例71：trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
参考例72：cis-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3-(三氟甲基)苄基氯，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例73：trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
参考例74：cis-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、4-(三氟甲基)苄基氯，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例75：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、2,4-二氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例76：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、4-氯-2-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例77：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3,4-二氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例78：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3,5-二氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例79：trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例80：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、2,3-二氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例81：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、2-氯-4-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例82：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、3-氯-2-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例83：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用trans-3-羟基环丁烷甲酸甲酯、5-氯-2-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例84：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
参考例85：cis-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用3-羟基环丁烷甲酸乙酯、3-氯-4-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例86：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
参考例87：cis-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸
使用3-羟基环丁烷甲酸乙酯、3-氯-5-氟苄基溴，进行与参考例62～64同样的操作得到标题化合物。
参考例88：4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环己烷-1甲酸乙酯
使用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶、4-羟基环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例62同样的操作得到标题化合物。
参考例89：4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环己烷-1甲酸
使用4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环己烷-1甲酸乙酯，进行与参考例63、64同样的操作得到标题化合物。
参考例90：trans-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸乙酯
使用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶、trans-3-羟基环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例62同样的操作得到标题化合物。
参考例91：trans-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸
使用trans-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例63、64同样的操作得到标题化合物。
参考例92：cis-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸乙酯
使用2-氯-5-(三氟甲基)吡啶、cis-3-羟基环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例62同样的操作得到标题化合物。
参考例93：cis-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸
使用cis-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例63、64同样的操作得到标题化合物。
参考例94：trans-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸
使用trans-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例63、64同样的操作得到标题化合物。
参考例95：cis-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸
使用cis-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸乙酯，进行与参考例63、64同样的操作得到标题化合物。
实施例
实施例1：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4-甲酰胺
向2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮·盐酸盐144mg的N,N-二甲基甲酰胺5mL溶液中加入1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸108mg、三乙基胺205μL、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐167mg，在室温搅拌一晚。用乙酸乙酯萃取后，依次用饱和氯化铵水溶液、水、饱和食盐水各洗涤1次，用硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱纯化，在减压下干燥，得到标题化合物30mg。
实施例2：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)苯甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮·2,2,2-三氟乙酸盐、4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)苯甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例3：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3-甲基咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例4：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例5：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例6：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)氮杂环丁烷-3-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)氮杂环丁烷-3甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例7：N-[2-氟-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例8：N-[4-氯-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[5-(氨基甲基)-2-氯苯基]嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例9：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例10：N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例11：N-[2-氟-3-(4-异丙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-异丙基嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例12：N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例13：N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例14：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例15：4-氟-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-氟-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例16：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-(哒嗪-3-基)苯甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮·2,2,2-三氟乙酸盐、4-(哒嗪-3-基)苯甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例17：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例18：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例19：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例20：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例21：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[6-(三氟甲基)吡啶-3-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例22：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例23：N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例24：N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-(6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、1-(6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例25：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例26：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]氮杂环丁烷-3甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例27：1-(5-氯吡啶-2-基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例28：N-[2-氟-3-(6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例29：N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例30：1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例31：N-{4-氯-2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]苄基}-1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-6-氯-2-氟苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(8-甲基喹啉-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例32：N-{4-氯-2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-6-氯-2-氟苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例33：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例34：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例35：N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例36：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡嗪-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例37：1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例38：4-氟-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-氟-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例39：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例40：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例41：N-[2-氟-3-(4-氧代-4,5,6,7-四氢-3H-环戊并[d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-3,5,6,7-四氢-4H-环戊并[d]嘧啶-4-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例42：N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例43：1-(5-氯吡啶-2-基)-N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例44：1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例45：1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例46：1-(3,5-二氯吡啶-2-基)-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例47：N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例48：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例49：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例50：N-{3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[5-(氨基甲基)-2-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例51：4-氟-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、4-氟-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例52：1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯-3-氟吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例53：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[5-(三氟甲氧基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例54：1-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例55：N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-氟-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例56：4-氟-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、4-氟-1-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例57：1-(5-氯吡啶-2-基)-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-(5-氯吡啶-2-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例58：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(4-氟苯基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例59：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(3-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3-甲基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例60：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(4-氟-3-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氟-3-甲基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例61：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-(4-甲基苯基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-甲基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例62：1-(3-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例63：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例64：1-(4-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例65：1-[3-(二氟甲基)苯基]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-(二氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例66：1-(3,4-二氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,4-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例67：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例68：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例69：1-(2,3-二氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(2,3-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例70：1-(4-氯-2-氟苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-2-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例71：1-[4-(二氟甲氧基)苯基]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(二氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例72：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例73：1-(3,4-二氯苯基)-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,4-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例74：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[3-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例75：1-(2-氯-4-氰基苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(2-氯-4-氰基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例76：1-(4-氯苯基)-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例77：1-(4-氯苯基)-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例78：1-(4-氯苯基)-N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例79：1-(4-氯苯基)-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例80：N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例81：1-(4-氯-3-氟苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例82：1-(3,5-二氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,5-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例83：1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例84：1-(3,4-二氯苯基)-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,4-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例85：N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例86：1-(3,4-二氯苯基)-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(3,4-二氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例87：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[4-(三氟甲氧基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例88：1-(3-氯-4-氟苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(3-氯-4-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例89：1-(4-氯苯基)-N-[2-氟-3-(4-氧代-4,5,6,7-四氢-3H-环戊并[d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-3,5,6,7-四氢-4H-环戊并[d]嘧啶-4-酮、1-(4-氯苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例90：1-(2-氯-4-氰基苯基)-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-(2-氯-4-氰基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例91：1-(4-氯-3-氟苯基)-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例92：1-(4-氯-3-氟苯基)-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例93：1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例94：N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例95：1-(4-氯-3-氟苯基)-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-氟苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例96：1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例97：N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、1-[3-(三氟甲基)苯基]哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例98：1-(4-氯-3-甲氧基苯基)-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯-3-甲氧基苯基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例99：trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例100：trans-4-[(3-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例101：trans-4-[(4-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例102：trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例103：trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例104：trans-4-[(4-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例105：trans-4-[(4-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例106：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例107：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例108：trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例109：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例110：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例111：trans-4-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例112：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例113：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例114：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例115：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例116：trans-4-[(4-氯苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例117：trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，使用进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例118：trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例119：trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例120：trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,5-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例121：trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例122：trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例123：trans-4-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例124：trans-4-[(2-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例125：trans-4-[(4-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例126：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例127：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例128：trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例129：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例130：trans-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例131：trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例132：trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(2,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例133：trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-[(3,4-二氟苄基)氧]环己烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例134：trans-3-(苄氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-(苄氧基)环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例135：cis-3-(苄氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-(苄氧基)环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例136：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例137：cis-3-[(2-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例138：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例139：cis-3-[(3-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例140：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例141：cis-3-[(4-氯苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例142：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例143：cis-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例144：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例145：cis-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例146：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例147：cis-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例148：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例149：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例150：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，使用进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例151：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例152：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例153：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例154：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例155：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例156：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例157：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例158：cis-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例159：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例160：cis-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例161：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例162：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例163：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例164：trans-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例165：trans-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例166：trans-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例167：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例168：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例169：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例170：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例171：trans-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例172：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例173：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例174：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例175：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例176：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例177：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-{3-[4-(二氟甲基)-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基]-2-氟-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(二氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例178：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例179：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例180：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例181：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例182：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例183：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例184：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例185：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例186：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例187：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例188：trans-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例189：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例190：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例191：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例192：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例193：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例194：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例195：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例196：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例197：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例198：trans-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例199：trans-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例200：trans-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例201：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例202：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例203：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例204：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例205：trans-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例206：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例207：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例208：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例209：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例210：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例211：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例212：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例213：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例214：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例215：trans-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例216：trans-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例217：trans-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例218：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例219：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例220：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例221：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例222：trans-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例223：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例224：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例225：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例226：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例227：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例228：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[2-氟-3-(5-氟-4-甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5-氟-6-甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例229：trans-3-[(2-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例230：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例231：trans-3-[(4-氯苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例232：trans-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[2-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例233：trans-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例234：trans-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[4-(三氟甲基)苄基]氧}环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例235：trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例236：trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(4-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例237：trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,4-二氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例238：trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3,5-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例239：trans-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例240：trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2,3-二氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例241：trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(2-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例242：trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例243：trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(5-氯-2-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例244：trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-4-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例245：trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]-N-[3-(4-乙基-5-氟-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-乙基-5-氟嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯-5-氟苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例246：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[3-(4,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-2-基)-2-氟-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-5,6-二甲基嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例247：trans-3-[(3-氯苄基)氧]-N-[2-氟-3-(4-氧代-4,5,6,7-四氢-3H-环戊并[d]嘧啶-2-基)-4-(三氟甲基)苄基]环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-3,5,6,7-四氢-4H-环戊并[d]嘧啶-4-酮、trans-3-[(3-氯苄基)氧]环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例248：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环己烷-1-甲酸(参考例89)，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例249：trans-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1-甲酸(参考例91)，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例250：cis-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-{[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]氧}环丁烷-1甲酸(参考例93)，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例251：trans-3-(2-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-(2-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例252：cis-3-(2-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-(2-氯苯氧基)环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例253：trans-3-(3-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-(3-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例254：cis-3-(3-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-(3-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例255：trans-3-(4-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸(参考例94)，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例256：cis-3-(4-氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-(4-氯苯氧基)环丁烷-1甲酸(参考例95)，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例257：cis-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-异丁氧基环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、cis-3-异丁氧基环丁烷-1甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例258：4-(3,4-二氯苯氧基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-1-甲酰胺
向4-(3,4-二氯苯氧基)哌啶·盐酸盐20mg、三乙基胺39μL的四氢呋喃5.7μL溶液中加入三光气7.3mg。在室温搅拌1小时后，加入2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮50mg，在室温搅拌一晚。加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过制备HPLC纯化，得到标题化合物8mg。
实施例259：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-[2-(三氟甲基)苯氧基]哌啶-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-[2-(三氟甲基)苯氧基]哌啶-1-甲酸，进行与实施例258同样的操作得到标题化合物。
实施例260：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-4-[4-(三氟甲基)苯氧基]哌啶-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-[4-(三氟甲基)苯氧基]哌啶-1甲酸，进行与实施例258同样的操作得到标题化合物。
实施例261：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}氮杂环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、3-{[3-(三氟甲基)苄基]氧}氮杂环丁烷-1-甲酸，进行与实施例258同样的操作得到标题化合物。
实施例262：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-3-{[3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}氮杂环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、3-{[3-(三氟甲基)苯氧基]甲基}氮杂环丁烷-1甲酸，进行与实施例258同样的操作得到标题化合物。
实施例263：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)苯甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、苯甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例264：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)吡啶甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、2-吡啶甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例265：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)-[1,1’-联苯]-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、4-联苯甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例266：3-(苄氧基)-N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)环丁烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、3-(苄氧基)环丁烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例267：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)-1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、1-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-基)哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例268：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)苯磺酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、苯磺酰氯，进行与实施例272同样的操作得到标题化合物。
实施例269：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、2-(三氟甲基)苯磺酰氯，进行与实施例272同样的操作得到标题化合物。
实施例270：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)-4-(三氟甲基)苯磺酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、4-(三氟甲基)苯磺酰氯，进行与实施例272同样的操作得到标题化合物。
实施例271：N-(2-氟-3-{6-氧代-4-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]-1,6-二氢嘧啶-2-基}-4-(三氟甲基)苄基)-[1,1’-联苯]-4-磺酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]嘧啶-4(3H)-酮、4-联苯磺酰氯，进行与实施例272同样的操作得到标题化合物。
实施例272：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-2-(三氟甲基)苯磺酰胺
在冰冷却下向2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮·2,2,2-三氟乙酸盐99.7mg的N,N-二甲基甲酰胺2mL溶液中加入三乙基胺237μL、2-(三氟甲基)苯磺酰氯49μL，在室温搅拌一晚。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取3次，将合并的有机层用水、饱和食盐水洗涤。将有机层用硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣通过硅胶柱色谱纯化，得到标题化合物5.8mg。
实施例273：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮·2,2,2-三氟乙酸盐、2-(三氟甲基)苯甲酰氯，进行与实施例272同样的操作得到标题化合物。
实施例274：2,3-二氯-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}苯甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、2,3-二氯苯甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例275：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[2-(4-氟苯基)乙酰基]哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[2-(4-氟苯基)乙酰基]哌啶-4-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例276：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-[2-(4-氟苯基)乙酰基]氮杂环丁烷-3-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-[2-(4-氟苯基)乙酰基]氮杂环丁烷-3甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例277：1-苄基-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-苄基哌啶-4-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例278：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-苯乙基哌啶-4-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-苯乙基哌啶-4甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例279：trans-4-(4-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环己烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、trans-4-(4-氯苯基)环己烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例280：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-2,3-二氢-1H-茚-2-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、茚满-2甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例281：1-(4-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}环戊烷-1-甲酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、1-(4-氯苯基)环戊烷-1-甲酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例282：2-(4-氯苯基)-N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-2-甲基丙酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、2-(4-氯苯基)-2-甲基丙酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
实施例283：N-{2-氟-3-[6-氧代-4-(三氟甲基)-1,6-二氢嘧啶-2-基]-4-(三氟甲基)苄基}-2-[4-(三氟甲基)苯基]乙酰胺
使用2-[3-(氨基甲基)-2-氟-6-(三氟甲基)苯基]-6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮、4-(三氟甲基)苯基乙酸，进行与实施例1同样的操作得到标题化合物。
以下示出参考例和实施例中得到的化合物的化学结构式和NMR光谱数据。
[表1]
[表2]
[表3]
[表4]
[表5]
[表6]
[表7]
[表8]
[表9]
[表10]
[表11]
[表12]
[表13]
[表14]
[表15]
[表16]
[表17]
[表18]
[表19]
[表20]
[表21]
[表22]
[表23]
[表24]
[表25]
[表26]
[表27]
[表28]
[表29]
[表30]
[表31]
[表32]
[表33]
[表34]
[表35]
[表36]
[表37]
[表38]
[表39]
[表40]
[表41]
[表42]
[表43]
[表44]
[表45]
[表46]
[表47]
[表48]
[表49]
[表50]
[表51]
[表52]
[表53]
[表54]
试验例1：mPGES-1抑制活性试验
由一次性转染了编码人mPGES-1cDNA的质粒的COS-1细胞制备微粒体，作为mPGES-1酶使用。用含有还原型谷胱甘肽(2.5mM)和EDTA(1mM)的磷酸钠缓冲液(pH7.2)稀释mPGES-1酶，加入DMSO或试验化合物的DMSO溶液(DMSO的终浓度2％)，在4℃下预孵育15分钟。接着，添加作为底物的PGH2(ProstaglandinH2)，使其最终浓度为1μM，开始酶反应，在4℃下孵育4分钟后，加入氯化铁(25mM)和柠檬酸(50mM)溶液，使酶反应停止。使用Prostaglandin E2Express EIAkit(Cayman Chemical)测量产生的PGE2(Prostaglandin E2)。使用标准方法测定IC50值。结果如下表所示。
[表55]
[表56]

Claims (14)

1.下述通式(1)所示的化合物或其盐，
[化1]
式(1)中、R1和R2各自独立地表示氢原子、卤素原子、任选具有取代基的C1-6烷基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下,它们可以互相键合形成任选具有取代基的C3-6亚烷基，
R3和R4各自独立地表示氢原子、卤素原子或任选具有取代基的C1-6烷基，
L1表示-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-，R5和R6各自独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-6烷基，R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成任选具有取代基的C2-5亚烷基，
X表示任选具有取代基的环状烃基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基，
L2表示-A1-R7-A2-，A1表示单键、-CO-、-NH-或-O-，R7表示单键或C1-6亚烷基，A2表示单键、-CO-、-NH-或-O-，
Y表示氢原子、任选具有取代基的环状烃基或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的杂环基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1和R2各自独立地为氢原子、氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合形成C3-5亚烷基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基，该烷基任选被1或2个以上氟原子取代，
L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-，R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基，R5和R6均表示烷基的情况下，它们可以互相键合而形成C3-5亚烷基，
X为任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基，
L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-6亚烷基，或者A1为C1-6亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的饱和或部分饱和的杂环基。
3.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基，该烷基任选被1或2个以上氟原子取代，
R2为氟原子、C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上卤素原子取代)或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的芳香族杂环基，R1和R2均表示烷基的情况下，它们可以互相键合而形成C3-5亚烷基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基，该烷基任选被1或2个以上氟原子取代，
L1为-CO-、-SO2-或-CO-C(R5)(R6)-，R5和R6各自独立地为氢原子或C1-6烷基，该烷基可以互相键合而形成C3-4亚烷基，
X为任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或者A1为C1-4亚烷基，R7为-CO-、-NH-或-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的具有1或2个以上构成环的杂原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
4.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、C1-6烷基，该烷基任选被1或2个以上氟原子取代，
R2为氟原子或C1-6烷基(该烷基任选被1或2个以上氟原子取代)、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性芳香族杂环基，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子或C1-6烷基，该烷基任选被1或2个以上氟原子取代，
L1为-CO-或-SO2-，
X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基，
L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键或C1-4亚烷基，或者A1为C1-4亚烷基，R7为-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的单环性或双环性的3至12元饱和或部分饱和的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的单环性或双环性的饱和或部分饱和的杂环基。
5.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子、氟原子、甲基，
R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、吡啶基、哒嗪基或吡嗪基，其中，上述吡啶基、哒嗪基或吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基)，
R3和R4各自独立地为氢原子、氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的单环性饱和烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性饱和或部分饱和的杂环基，
L2表示的-A1-R7-A2-中，A1、R7和A2均为单键，或者A1为单键，R7为-O-，且A2为单键、亚甲基或亚乙基，或者A1为亚甲基或亚乙基，R7为-O-，且A2为单键，
Y为氢原子、任选具有取代基的单环性或双环性的芳香族烃基、任选具有取代基的饱和的单环性3至7元的环状烃基、任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮的饱和或部分饱和的单环性或双环性的杂环基。
6.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，R1为氢原子或氟原子，
R2为氢原子、氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基(其中，上述2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基)，
R3为氢原子或氟原子，
R4为氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的单环性饱和烃基或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性饱和或部分饱和的杂环基，
L2为单键、-O-、-CH2-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性或双环性的芳香族杂环基。
7.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
R1为氢原子或氟原子，
R2为氟原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基，其中，上述2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基或2-吡嗪基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基)，
R3为氟原子，
R4为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的单环性饱和烃基或任选具有取代基的包含1或2个以上构成环的氮原子的单环性饱和杂环基，
L2为单键、-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的吡啶基、或任选具有取代基的喹啉基。
8.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为任选具有取代基的4至6元的饱和烃基或任选具有取代基的包含1个构成环的氮原子的4至6元的饱和杂环基，
L2为单键、-O-或-O-CH2-，
Y为氢原子、任选具有取代基的苯基、任选具有取代基的萘基、任选具有取代基的吡啶基或任选具有取代基的喹啉基。
9.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为环丁烷二基、环戊烷二基、环己烷二基、氮杂环丁烷二基、吡咯烷二基或哌啶二基，
L2为单键或-O-CH2-，
Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基，其中，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素原子、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷基、被1或2个以上氟原子取代的C1-6烷氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
10.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其中，
R1为氢原子或氟原子，
R2为甲基、乙基、丙基、异丙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、环丙基、环戊基、叔丁基、氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R3为氟原子，
R4为三氟甲基，
L1为-CO-，
X为1,3-环丁烷二基、1,4-环己烷二基、1,3-氮杂环丁烷二基或1,4-哌啶二基，
L2为单键或-O-CH2-，
Y为氢原子、苯基、萘基、吡啶基或喹啉基，其中，上述苯基、萘基、吡啶基或喹啉基任选具有选自下述组：甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和氰基中的1或2个以上取代基。
11.mPGES-1抑制剂，其包含权利要求1所述的通式(I)表示的化合物或其盐。
12.PGE2生物合成抑制剂，其包含权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其盐。
13.药物，其包含权利要求1所示的通式(I)所示的化合物或生理学上允许的其盐作为有效成分。
14.药物，其包含权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或生理学上允许的其盐作为有效成分，用于预防和/或治疗炎症、疼痛、风湿、变形性关节病、发热、阿尔茨海默病、多发性硬化症、动脉硬化、高眼压症、缺血性视网膜疾病、系统性硬皮病、恶性肿瘤、膀胱过度活动症、伴随前列腺肥大的排尿障碍、夜间尿频、尿失禁、神经源性膀胱、间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征、尿路结石、前列腺肥大症或抑制PGE2产生显示有效性的疾病。
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