CN119390637A - 一种戊二酰亚胺类化合物的合成方法 - Google Patents
一种戊二酰亚胺类化合物的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其以化合物戊二醇类化合物为起始原料，首先羟基被卤代试剂或磺酰氯类化合物活化，再与氰化钠反应制备得到戊二腈类化合物，最后在布朗斯特酸的作用下水解，并环合生成戊二酰亚胺类化合物。上述合成方法具有步骤简短、成本低廉且操作简便的优点，适合大规模工业化生产，可作为药物中间体或用于潜在药物的研究。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体的技术领域，尤其涉及一种戊二酰亚胺类化合物的合成方法及拆分方法。
背景技术
戊二酰亚胺类化合物在化学、医药以及材料科学等多个领域具有重要的应用。尤其是在医药领域，这类化合物常被用于开发抗癫痫药物，以及抗菌和抗病毒药物，具有潜在的药物开发价值。目前已有一些合成此类戊二酰亚胺类化合物的策略，文献综述如下：
经典的合成方法：通过1,3-环己二酮类化合物和次氯酸钠反应生成戊二酸类化合物(Org.Synth.,1951,31,40.)或者通过戊二腈在碱性条件下水解生成戊二酸类化合物。戊二酸类化合物再在脱水剂(氯化亚砜、三氯氧磷和醋酸酐)的作用下，分子内脱去一分子水，环合生成戊二酸酐类化合物(Aust.J.Chem.,2019,72,860-866.)，然后在胺亲核试剂(氨水、氨气、乙酸铵和甲酸铵)的进攻下生成酰胺酸类化合物，最后高温脱水生成戊二酰亚胺类化合物4(CN116462627)。
然而，这些合成方法存在一些明显的局限性。首先，这些路线都需要合成戊二酸类化合物，在反应过程中会产生大量难以除去的无机盐副产物。此外，戊二酸酐类化合物的稳定性较差，极易发生水解重新生成戊二酸类化合物。脱水反应通常要求较高的温度(120-150℃)，增加了反应的危险性和复杂性，不利于工业化生产。
为了克服上述问题，有必要提供一种全新且安全、环保、易于放大生产的戊二酰亚胺类化合物。
发明内容
为了克服现有技术中存在的问题，本发明研制开发了一种步骤较短、收率较高、品质较好、操作简便的戊二酰亚胺类化合物的合成方法。
为了达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：
本发明中戊二酰亚胺类化合物4的合成路线如下所示：
上述合成路线以化合物1(戊二醇类化合物)为起始原料，羟基先被卤代试剂或磺酰氯类化合物活化得到化合物2，再与氰化钠(NaCN)反应制备得到化合物3，最后在布朗斯特酸的作用下水解，并环合生成戊二酰亚胺类化合物4。
上述合成路线中，R1选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R2选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R3选自氯(Cl)，溴(Br)，甲磺酰氧基(OMs)和对甲苯磺酰氧基(OTs)其中一种。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
步骤S1、以化合物1为起始原料，羟基被卤代试剂或磺酰氯类化合物活化得到化合物2；
步骤S2、化合物2再与氰化钠(NaCN)反应制备得到化合物3；
步骤S3、化合物3在布朗斯特酸的作用下水解，并环合生成戊二酰亚胺类化合物4。
R1选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R2选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R3选自氯(Cl)，溴(Br)，甲磺酰氧基(OMs)和对甲苯磺酰氧基(OTs)其中一种。
进一步地，所述步骤S1的具体操作步骤包括：在路易斯酸(Lewis acid)的促进下，化合物1和卤代试剂在第一溶剂中反应；或在碱和酰化催化剂的促进下，化合物1和磺酰氯类化合物在第一溶剂中反应，反应温度为-20-100℃，经过后处理得到化合物(II)。
进一步地，所述步骤S1中，所述化合物1选自戊二醇类化合物；优选，所述化合物1为新戊二醇。
进一步地，所述步骤S1中，所述卤代试剂选自四氯化碳(CCl4)，氯气(Cl2)、四溴化碳(CBr4)和溴素(Br2)中的任意一种或多种；优选，所述卤代试剂为CCl4和CBr4中的任意一种或多种；更优选，所述卤代试剂为CBr4。
进一步地，所述步骤S1中，所述路易斯酸选自三苯基膦(PPh3)、氯化锌(ZnCl2)和溴化锌(ZnBr2)中的任意一种或多种；优选，所述路易斯酸选自PPh3。
进一步地，所述步骤S1中，所述化合物1、卤代试剂和Lewis acid的摩尔比为1：0.01～5：0.5～10。
进一步地，所述步骤S1中，所述磺酰氯类化合物选自甲基磺酰氯(MsCl)和对甲苯磺酰氯(TsCl)中的任意一种或多种；优选，所述磺酰氯类化合物为TsCl。
进一步地，所述步骤S1中，所述碱选自三乙胺，三甲胺，N,N-二异丙基乙胺，1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)、吡啶、K2CO3，Na2CO3，NaOH和KOH中的任意一种或多种；优选，所述碱为三乙胺。
进一步地，所述步骤S1中，所述酰化催化剂选自4-二甲氨基吡啶(DMAP)、4-吡咯烷基吡啶和5,6,9,10-四氢-4H,8H-吡啶并[3,2,1-IJ][1,6]萘啶其中的任意一种或多种；优选，所述酰化催化剂为DMAP。
进一步地，所述步骤S1中，所述第一溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃；优选，所述第一溶剂为氯仿和二氯甲烷(DCM)中的任意一种或多种。
进一步地，所述步骤S1中，所述化合物1、磺酰氯类化合物、碱和酰化催化剂的摩尔比为1：1.0～6.0：0.5～6.0：0.01～3.0。
进一步地，所述步骤S1中，所述反应温度为-20-100℃，反应时间为1～48h；优选，所述反应温度为30-40℃，反应时间为48h。
进一步地，所述步骤S2的具体操作步骤包括：化合物2和氰化钠(NaCN)在第三溶剂中反应，反应温度为20-150℃，经过后处理得到化合物3。
进一步地，所述步骤S2中，所述氰化钠选自氰化钠固体和氰化钠水溶液中的任意一种或多种；优选，所述氰化钠为氰化钠固体。
进一步地，所述步骤S2中，所述第二溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜(DMSO)、四氢呋喃和1,4-二氧六环中的任意一种或多种；优选，所述第三溶剂为二甲基亚砜。
进一步地，所述步骤S2中，所述化合物2和氰化钠的摩尔比为1：1.0～6.0。
进一步地，所述步骤S2中，所述反应为20-150℃，反应时间为10-36h；优选，所述反应温度为100-120℃，反应时间为24h。
进一步地，所述步骤S3的具体操作步骤包括：在布朗斯特酸的作用下，化合物3在第三溶剂中或无溶剂中水解并环合，反应温度为20-150℃，经过后处理得戊二酰亚胺类化合物4。
进一步地，所述步骤S3中，所述布朗斯特酸选自盐酸(HCl)、硫酸、甲磺酸、甲酸和乙酸中的任意一种或多种；优选，所述布朗斯特酸为盐酸。
进一步地，所述步骤S3中，所述第三溶剂选自乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈和1,4-二氧六环中的任意一种或多种；优选，所述第四溶剂为异丙醇。
进一步地，所述步骤S3中，所述化合物3和盐酸的摩尔比为1：1.0～60.0。
进一步地，所述步骤S3中，所述反应为20-150℃，反应时间为12-72h；优选，所述反应温度为80-90℃，反应时间为48h。
进一步地，在上述合成方法中，各反应获得的产品均需经过后处理操作。
与现有技术相比，本发明采用上述技术方案具有以下有益效果：
本发明提供的戊二酰亚胺类化合物的合成方法：(1)通过羟基卤化或活化羟基的途径均可合成戊二腈类化合物，反应效率高，底物范围广；(2)通过氰基酸性水解直接得到戊二酰亚胺类化合物，克服传统方法反应步骤长，反应温度高，官能团不耐受的问题。
附图说明
附图1为本发明实施例1所得的化合物2的1H NMR谱图；
附图2为本发明实施例1所得的化合物2的13C NMR谱图；
附图3为本发明实施例2所得的化合物3的1H NMR谱图；
附图4为本发明实施例2所得的化合物3的13C NMR谱图；
附图5为本发明实施例3所得的化合物5的1H NMR谱图；
附图6为本发明实施例3所得的化合物5的13C NMR谱图；
附图7为本发明实施例4所得的化合物6的1H NMR谱图；
附图8为本发明实施例4所得的化合物6的13C NMR谱图；
附图9为本发明实施例5所得的化合物7的1H NMR谱图；
附图10为本发明实施例5所得的化合物7的13C NMR谱图；
附图11为本发明实施例6所得的化合物8的1HNMR谱图；
附图12为本发明实施例6所得的化合物8的13C NMR谱图；
附图13为本发明实施例11所得的化合物3,3-二甲基谷酰胺的1H NMR谱图；
附图14为本发明实施例11所得的化合物3,3-二甲基谷酰胺的13C NMR谱图；
附图15为本发明实施例13所得的化合物戊二酰亚胺的1H NMR谱图；
附图16为本发明实施例13所得的化合物戊二酰亚胺的13C NMR谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照国家标准测定。下述实施例中未注明出处的实验材料，均为市售原料。下述实施例中的各步骤中采用的设备均为常规设备。若没有相应的国家标准，则按照通用的国际标准、常规条件、或按照制造厂商所建议的条件进行。除非另外说明，否则所有的份数为重量份，所有的百分比为质量百分比。除非另有定义或说明，本发明中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术熟练人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。
实施例1：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物1新戊二醇(480.08mmol，1.0eq.)、314.80g PPh3(1.2mol，2.5eq.)和200g氯仿，滴加184.60g CCl4(451.7mmol，2.5eq.)的氯仿(50g)溶液。滴加完毕，升温到50-60℃，保温反应24h。反应结束后过滤浓缩，再加入200g正庚烷打浆1h，过滤。滤液减压蒸馏直接得到化合物21,3-二氯-2,2-二甲基丙烷50.10g(355.26mmol)，无色液体(收率：74％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ3.47(s,4H),1.09(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ52.10,37.48,23.58.
实施例2：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物1新戊二醇(480.08mmol，1.0eq.)、314.80g PPh3(1.2mol，2.5eq.)和150g氯仿，滴加398.02g CBr4(451.7mmol，2.5eq.)的氯仿(100g)溶液。滴加完毕，升温到50-60℃，保温反应24h。反应结束后加入200g正庚烷打浆1h，过滤。滤液减压蒸馏直接得到化合物31,3-二溴-2,2-二甲基丙烷81.69g(355.26mmol)，淡黄色液体(收率：67％，纯度≥96％)。
核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)：δ3.40(d,J＝2.9Hz,4H),1.17(d,J＝3.1Hz,6H).
13C NMR(151MHz,Chloroform-d)：δ43.30,36.02,24.78.
实施例3：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物41,3-丙二醇(657.07mmol，1.0eq.)、430.86g PPh3(1.64mol，2.5eq.)和150g氯仿，滴加544.76g CBr4(1.64mol，2.5eq.)的氯仿(100g)溶液。滴加完毕，升温到50-60℃，保温反应24h。反应结束后加入200g正庚烷打浆1h，过滤。滤液减压蒸馏直接得到化合物51,3-二溴丙烷80.92g(400.81mmol)，淡黄色液体(收率：61％，纯度≥97％)。
核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)：δ3.40(s,4H),1.17(s,6H).
13C NMR(150MHz,Chloroform-d)：δ43.30,36.02,24.79.
实施例4：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物1新戊二醇(480.08mmol，1.0eq.)、145.74g TEA(1.44mol，3.0eq.)、1.17g DMAP(9.60mmol mol，0.02eq.)和150g DCM，降温到0-5℃，滴加126.48g MsCl(1.10mol，2.3eq.)的DCM(100g)溶液。滴加完毕，保温反应2h。反应结束后加入600g混合溶液(5％NaCl和5％NaHCO3)萃取，有机相浓缩到250g-300g。滴加200g正庚烷，降温到0-5℃，保温搅拌1h，过滤。滤饼用10g正庚烷：二氯甲烷＝5:1淋洗，干燥，直接得到化合物62,2-二甲基丙烷-1,3-二基二甲磺酸酯118.73g(456.08mmol)，淡黄色固体(收率：95％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ3.96(s,4H),2.99(s,6H),1.01(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ73.22,37.11,35.38,21.01.
实施例5：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物1新戊二醇(480.08mmol，1.0eq.)、145.74g TEA(1.44mol，3.0eq.)、1.17g DMAP(9.60mmol mol，0.02eq.)和150g DCM，滴加210.50g TsCl(1.10mol，2.3eq.)的DCM(180g)溶液。滴加完毕，升温到35℃，保温反应36h。反应结束后加入600g混合溶液(5％NaCl和5％NaHCO3)萃取，有机相浓缩到350g-400g。滴加200g正庚烷，降温到0-5℃，保温搅拌1h，过滤，滤饼用10g正庚烷：二氯甲烷＝5:1淋洗，干燥，直接得到化合物72,2-二甲基-1,3-丙二醇双(对甲苯磺酸)酯182.20g(441.67mmol)，淡棕色固体(收率：92％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ7.71(d,J＝8.0Hz,4H),7.33(d,J＝7.9Hz,4H),3.70(s,4H),2.44(s,6H),0.86(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ145.09,132.52,130.02,127.93,73.78,35.41,21.71,21.06.
实施例6：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物21,3-二氯-2,2-二甲基丙烷(354.54mmol，1.0eq.)和150g DMSO，分批投入39.96g NaCN固体(39.96mmol，2.3eq.)，升温到100℃，保温反应24h。反应结束后加入150g乙酸乙酯和150g水萃取分液，得到有机相1和水相1。水相1用150g乙酸乙酯萃取得到有机相2和水相2。合并有机相1和有机相2，用150g水萃洗3次。有机相浓缩，刷硅胶柱(硅胶42.5g；正庚烷：乙酸乙酯＝8:1)后再浓缩。浓缩液用5g正庚烷：乙酸乙酯＝1:1打浆，过滤，滤饼用10g正庚烷：乙酸乙酯＝8:1淋洗，得到化合物82，2-二甲基戊二腈12.15g(99.74mmol)，淡黄色固体(收率：37％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ2.42(s,4H),1.25(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ116.86,76.84,33.10,29.91,26.53.
实施例7：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物31,3-二溴-2,2-二甲基丙烷(217.45mmol，1.0eq.)和150g DMSO，分批投入24.51gNaCN固体(500.12mmol，2.3eq.)，升温到100℃，保温反应24h。反应结束后加入150g乙酸乙酯和150g水萃取分液，得到有机相1和水相1。水相1用150g乙酸乙酯萃取得到有机相2和水相2。合并有机相1和有机相2，用150g水萃洗3次。有机相浓缩，刷硅胶柱(硅胶42.5g；正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)后再浓缩。浓缩液用5g正庚烷：乙酸乙酯＝1:1打浆，过滤，滤饼用10g正庚烷：乙酸乙酯＝8:1淋洗，得到化合物82，2-二甲基戊二腈12.22g(100.02mmol)，淡黄色固体(收率：46％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,Chloroform-d)：δ2.41(s,4H),1.24(s,6H).
13C NMR(150MHz,Chloroform-d)：δ116.84,76.82,33.07,29.89,26.50.
实施例8：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物62,2-二甲基丙烷-1,3-二基二甲磺酸酯(192.07mmol，1.0eq.)和150g DMSO，分批投入72.17g 30％NaCN水溶液(441.77mmol，2.3eq.)，升温到100℃，保温反应24h。反应结束后加入150g乙酸乙酯和150g水萃取分液，得到有机相1和水相1。水相1用150g乙酸乙酯萃取得到有机相2和水相2。合并有机相1和有机相2，用150g水萃洗3次。有机相浓缩，刷硅胶柱(硅胶42.5g；正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)后再浓缩。浓缩液用5g正庚烷：乙酸乙酯＝1:1打浆，过滤，滤饼用10g正庚烷：乙酸乙酯＝8:1淋洗，得到化合物82，2-二甲基戊二腈14.78g(121.01mmol)，淡黄色固体(收率：63％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ2.43(s,4H),1.25(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ116.89,76.87,33.08,29.93,26.57.
实施例9：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物72,2-二甲基-1,3-丙二醇双(对甲苯磺酸)酯(121.21mmol，1.0eq.)和150g DMSO，分批投入13.66gNaCN固体(278.78mmol，2.3eq.)，升温到100℃，保温反应24h。反应结束后加入150g乙酸乙酯和150g水萃取分液，得到有机相1和水相1。水相1用150g乙酸乙酯萃取得到有机相2和水相2。合并有机相1和有机相2，用150g水萃洗3次。有机相浓缩，刷硅胶柱(硅胶42.5g；正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)后再浓缩。浓缩液用5g正庚烷：乙酸乙酯＝1:1打浆，过滤，滤饼用10g正庚烷：乙酸乙酯＝8:1淋洗，得到化合物82，2-二甲基戊二腈10.51g(86.06mmol)，淡黄色固体(收率：71％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ2.41(s,4H),1.26(s,6H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ116.86,76.89,33.06,29.92,26.52.
实施例10：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物51,3-二溴丙烷(247.66mmol，1.0eq.)和150g DMSO，分批投入27.92g NaCN固体(569.62mmol，2.3eq.)，升温到100℃，保温反应24h。反应结束后加入150g乙酸乙酯和150g水萃取分液，得到有机相1和水相1。水相1用150g乙酸乙酯萃取得到有机相2和水相2。合并有机相1和有机相2，用150g水萃洗3次。有机相浓缩，刷硅胶柱(硅胶42.5g；正庚烷：乙酸乙酯＝4:1)后再浓缩。浓缩液用5g正庚烷：乙酸乙酯＝1:1打浆，过滤，滤饼用10g正庚烷：乙酸乙酯＝8:1淋洗，得到化合物9戊二腈9.79g(104.02mmol)，淡黄色固体(收率：42％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,Chloroform-d)：δ2.53(t,J＝7.3Hz,4H),3.75(q,J＝7.3Hz,2H).
13C NMR(100MHz,Chloroform-d)：δ117.6,21.5,16.3.
实施例11：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物82，2-二甲基戊二腈(409.26mmol，1.0eq.)和248.68g 30％HCl水溶液(2.06mol，5.0eq.)升温到80℃，保温反应48h。反应结束后加入50g异丙醇，降温至0-5℃，搅拌1h，过滤，滤饼用5g异丙醇：水＝1:1淋洗，得到化合物103,3-二甲基谷酰胺45.06g(319.22mmol)，白色固体(收率：78％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ2.36(s,4H),0.98(s,6H).
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.10,44.87,29.86,27.23.
实施例12：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物82，2-二甲基戊二腈(409.26mmol，1.0eq.)和122.89g乙酸(2.05mol，5.0eq.)升温到100℃，保温反应48h。反应结束后浓缩，浓缩液加入100g异丙醇，升温到70℃，搅拌1h。再降温到0-5℃，搅拌1h，过滤，滤饼用10g异丙醇淋洗，得到化合物103,3-二甲基谷酰胺41.60g(294.67mmol)，白色固体(收率：72％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)：δ2.35(s,4H),0.97(s,6H).
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)：δ173.12,44.86,29.87,27.25.
实施例13：
在氮气气氛下，在反应瓶中加入50g化合物9戊二腈(409.26mmol，1.0eq.)和322.81g 30％HCl水溶液(2.66mol，5.0eq.)升温到80℃，保温反应48h。反应结束后加入50g异丙醇，降温至0-5℃，搅拌1h，过滤，滤饼用5g异丙醇：水＝1:1淋洗，得到化合物11戊二酰亚胺44.47g(393.13mmol)，白色固体(收率：74％，纯度≥98％)。
核磁数据如下：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)：δ11.26(s,1H),3.11(t,J＝6.7Hz,4H).
13C NMR(100MHz,DMSO-d6)：δ173.92,31.43,17.62.
以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对本发明进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。
Claims (9)
1.一种戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，
其合成路线如下：
具体包括以下步骤：
(1)步骤S1、在第一溶剂中，以化合物1为起始原料，羟基先被卤代试剂或磺酰氯类化合物活化得到化合物2；
(2)步骤S2、在第二溶剂中，化合物2再与氰化钠(NaCN)反应制备得到化合物3；
(3)步骤S3、在第三溶剂中，化合物3在布朗斯特酸的作用下水解，并环合生成化合物4；
R1选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R2选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R3选自氯(Cl)，溴(Br)，甲磺酰氧基(OMs)和对甲苯磺酰氧基(OTs)其中一种。
2.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述卤代试剂选自四氯化碳(CCl4)，氯气(Cl2)、四溴化碳(CBr4)和溴素(Br2)中的任意一种或多种。
3.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述路易斯酸选自三苯基膦(PPh3)、氯化锌(ZnCl2)和溴化锌(ZnBr2)中的任意一种或多种。
4.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述磺酰氯类化合物选自甲基磺酰氯(MsCl)和对甲苯磺酰氯(TsCl)中的任意一种或多种。
5.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述碱选自三乙胺，三甲胺，N,N-二异丙基乙胺，1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)、吡啶、K2CO3，Na2CO3，NaOH和KOH中的任意一种或多种。
6.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述酰化催化剂选自4-二甲氨基吡啶(DMAP)、4-吡咯烷基吡啶和5,6,9,10-四氢-4H,8H-吡啶并[3,2,1-IJ][1,6]萘啶和中的任意一种或多种。
7.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S1中所述第一溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙腈、1,4-二氧六环、四氢呋喃、氯仿和二氯甲烷中的任意一种或多种。
8.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述布朗斯特酸选自盐酸(HCl)、硫酸、甲磺酸、甲酸和乙酸中的任意一种或多种。
9.根据权利要求1所述的戊二酰亚胺类化合物的合成方法，其特征在于，步骤S3中所述化合物3为戊二腈类化合物；
R1选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种；R2选自氢(H)，甲基(Me)，乙基(Et)，芳基和C3-C9烷基其中一种。
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