CN1189095A - 多相防晒剂,其制备方法以及皮肤应用的方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一多相遮光剂。本发明的目的是通过将先前领域中的遮光剂进行特定处理来改善遮光剂的特性书和抑制化学过滤剂直接与皮肤接触。遮光剂至少两个分离的并且基本上为液体的相,其中以过滤剂至少存在于两个分离的相中并且在轻微混合过程后,所述相自发地分离,同时将U/V过滤剂留在其最初存在的相中。通过本发明的多层处理,使得遮光系数增加。可通过一分配器将遮光剂应用于皮肤,其中,在所述分配器中,液相分离并在使用前混合。

Description

多相防晒剂，其制备方法以及皮肤应用的方法

本发明涉及新的防晒特性改善的多相防晒剂。

已知大量防晒制剂包含某些有机和无机活性组分，它们以乳剂形式存在，用于过滤(吸收及反射)UVB辐射(辐射范围290-320nm)和UVA辐射(辐射范围320-400nm)。尤其，已知的有机活性组分包括二苯甲酰基甲烷、二苯酮、水杨酸、肉桂酸、3-亚苄基樟脑，4-氨基苯甲酸等的衍生物。已知的无机活性组分包括色素如钛、铁、锌、硅、铝、锆等的氧化物。也已知无机和有机物质的混合物是优于氧化钛的(欧洲专利申请EP A 588,498)。

防晒剂的开发主要趋向于新的活性组分或已知活性组分的联合应用。通常，将这些物质制备成乳剂以确保其在皮肤上具有良好和均匀的分布，其中，无机色素的凝集作用受到表面活性物质的抑制。

然而，也已知水分散剂，它不包含任何乳化剂并且是不连续脂质相(液态，固态或半固态)在外连续相(水相)中的分散体。例如，通过在水相产生凝胶结构和在该凝胶结构中产生稳定的脂质微滴悬浮液来获得该稳定的、不含乳剂系统。这些水分散剂的不利之处是需要高浓度的UV过滤物及其粘着剂。

欧洲专利申请EP A 603,080描述了一种化汝用或皮肤学两相组合物，它由水相和分离的油相组成，其中在水相中包含烷基二甲基苄基铵氯化物并且适用于护肤卸妆。

世界专利WO 94/17779中公开了水分散剂，它是不含乳化剂的产品，由此防止乳化剂(Mallorca acne)可能带来的刺激作用。据推测，分散体的稳定性是由含无机色素的内脂质相和外水相来保证的。

本发明的目的是通过将制剂系统中的防晒剂进行特定处理来获得防晒剂特性的改善和抑制化学过滤剂直接与皮肤接触。

按照本发明，新的防晒剂至少含两个分离和基本上为液体的相，其中，UVA和/或UVB过滤剂和/或UVC过滤剂(下文：UV过滤剂)存在于至少两个分离的相中，其中，在经过简单和轻轻的混合过程后，各相自发分离，并将各自的UV过滤剂留在其最初存在的相中。

已发现，通过将分离各相中的一相涂布在皮肤上并至少将第二相应用于第一相上面，其中，第二相基本上不与第一相混合并且各相含UV过滤剂，与含相同量这些UV过滤剂的乳剂相比，改善了UV辐射的吸收。当转化为防晒系数时，这意味着防晒系数至少分两个阶段，优选分4-10个阶段增加。

然而，甚至如果只有一相含UV过滤剂而其它相不含任何UV过滤剂，但是含与第一相不同的物质，那么也可以改善防晒系数，因为根据涂布层的厚度和涂布层的类型，渗透的深度和入射光的折射作用不同。

至少含两个分离相，优选含三个或多个分离相的本发明防晒剂可用于皮肤，当它应用于皮肤后，它再次自发地显现这些相。这意味着当将离开贮存容器的防晒剂摩擦时，该混合过程仅仅引起瞬间的混合作用，然后，由于所选择相的类型及其物理性质，该混合作用几乎完全消除。相分离使得防晒剂在皮肤上产生分层作用，选择UV过滤剂使得在混合后，它们再次存在于它们最初，即在混合过程前存在的各自相(层)中。

例如，优选的组合物是下列作用下皮肤表面的化合物：

(A)直接与皮肤接触并且包含至少一种或多种碳氟化合物和无机色素作为UV过滤剂的相；

(B)在上述(A)相上面的相，该相在有机溶剂(下文称：聚合虫胶)，或者在与UV过滤剂的混合物中包含聚合漆或成膜聚合物；和

(C)在上述相上面的油相，它也包含UV过滤剂。

在该组合物实例中，以基于组合物总量，各相的比例大约为：15-35wt％相(A)；5-25wt％相(B)；和25-80wt％相(C)。

在防晒剂中，也可以包含其它相，例如硅油形式的另一油相(D)，它包含或不含亲脂性UV过滤剂，以及其它相。

在油层和非油层之间提供一相，优选地，该相在适宜的，对皮肤柔和的溶剂中包含聚合虫胶，另外，该相为具有三或多相的层结构。紫胶是该虫胶的实例。

紫胶是天然的动物树脂，其平均分子量为1000g/mel。它主要由部分不饱和的羟基羧酸组成，包含醛基并且以酯或内酯的形式存在。它与其它树脂，聚合物和添加剂的配位性较好并且在生理上和毒理上是安全的。

可在油相中存在的、适宜的聚硅氧烷共聚物的实例为聚(二甲基硅氧烷)和聚(异丁烯酸异丁基酯)，聚(二甲基硅氧烷)和聚丙烯酸酯的共聚物，聚(二甲基硅氧烷)和聚(异丁烯酸异丁基酯)的共聚物(例如，SA70-5，来自3M公司，USA)。

优选地，适宜的非油相为含碳氟化全物，特别是全氟化碳的相。可使用的全氟化碳包括全氟萘烷、全氟三丁胺，全氟辛基溴化物，二氟化(丁基)乙烯或C₆-C₉全氟烷烃及基混合物和/或与全氟聚醚的混合物。优选的全氟化碳为全氟萘烷。全氟萘烷和全氟聚甲基异丙基醚的混合物是特别优选的。将UV过滤剂如无机氧化物或黑素悬浮于其中。根据全氟聚酯的分子量，可以很容易地调节该相的粘度。

全氟化碳本身是完全无毒的并且就外界影响，如物理和化学影响(有机溶剂，酸，碱，UV辐射，温度)而言，全氟化碳是非常稳定的。

上述混合物有效的混合比特别优选为1.5-3∶3-1.5。

相分离可归因于不同类型的相形成基本组分或归因于物理性质的密度和亲水性或疏水性的不同。通常，各相之间显现出明显的相界面，优选地该相界面伸展到其它相的整个界面上，没有间断，即避免了微粒或各领域的显现。本发明所使用的相基本上彼此不溶和并因此彼此分离。通常在相混合至混合后几分钟，优选儿小时的时间内，该状态是稳定的。

单一UV过滤剂可能以最均匀的分布形式存在于各相中。例如，该UVB过滤剂可能为：

水杨酸酯，如水杨酸2-乙基己酯，水杨酸甲酯，水杨酸4-异丙基苄酯；

二苯酮如2-羟基-4-甲氧基苯并苯酮；

4-氨基苯甲酸酯，如4-(二甲氨基)苯甲酸α-乙基己酯，4-(二甲氨基)苯甲酸戊酯；

3-苄基樟脑衍生物，如3-(4-甲基亚苄基)樟脑或3-亚苄基樟脑；

肉桂酸酯，如4-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯或4-甲氧基肉桂酸异戊酯；或

苯并丙二酸酯或三嗪。

与UVA过滤剂如二苯甲酰基甲烷衍生物，如1-(4′-叔丁基苯基)-3-(4′-甲氧基苯基)-1，3-丙二酮或1-苯基-3-(4′-异丙基苯酚)-1，3-丙二酮的组合物也是有利的。

上述UV过滤剂是亲脂性的并因此适用于混合到一个或多个油相中。优选地，这些相中也可以包含游离基清除剂如维生素E。

为了制备方便，也可以将亲水性UV过滤剂混合到非油相中。亲水性UV过滤剂包括：二苯酮的磺酸衍生物如2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸及其盐；2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其盐；3-亚苄基樟脑磺酸如4-(2-氧化-3-亚冰片基甲基)苯磺酸等及其盐。

优选地，非油相可包含无机色素如二氧化钛和氧化锌及其与氧化铝和/或二氧化硅的混合物作为UV过滤剂。这是本发明的专有办法，它具有下列好处，即当将无机色素添加到与皮肤接触的相中时，使用者避免了因化学UV过滤剂引起过敏性刺激所带来的问题。二氧化钛是特别优选的。

优选地，无机色素的粒度小于400nm，特别是小于300nm。也可以使用天然色素如黑素。

通常，本发明防晒剂在油相中包含亲脂性过滤剂并且在非油相中包含亲水性过滤剂。就三层或多层组合物来说，UV过滤剂也可以存在于在这些油相和非油相之间的一个或两上其它相中。优选地，相邻相中的这些过滤剂是不同的以确保即使在混合过程的相分离时，用于中间相中的UV过滤剂可以再次存在于该层中。依赖于相邻相中的过滤剂，该过滤剂的类型可以是不同的并且通过考虑上述因素，由本领域技术人员选择。

当然，也可以几种UV过滤剂存在同一种相中，前提是至少一种其它的过滤剂存在于第二相中。

在上述几个分离相的分层过程中，本发明意外地发现：

两个彼此独立地存在于均一相(层)中的UV过滤剂的吸收远大于相同的两个UV过滤剂以其混合物形式存在于一相中时的吸收，前提是浓度相同；吸收越大，过滤剂分布越均匀并且层越厚；通过将仅含无机色素(也称物理过滤剂)的一层直接应用于皮肤表面，防止了有机过滤剂(化学过滤剂)对敏感皮肤的任何负作用，并因此没有过敏反应；与常规乳剂相比，在分层防晒剂组合物中活性组分(UV过滤剂)的用量减少；皮肤具有舒适、柔软的感觉并无任何发粘现象；大量无机色素如TiO₂未导致任何增白作用，即当与水接触时，没有任何白条纹。

包含聚合虫胶层的本发明多层组合物的另一好处是大大改善了防晒剂的防水性。这是一个重要的改进，尤其对于防晒剂来说更是这样，因为当在游泳池或天然水池中游泳时，不需要在皮肤上重复应用防晒剂。已发现，单次应用防晒剂并在此之后重复游泳至少可提供3-4小时的保护作用而不必每次游泳时都重复应用防晒剂。

本发明也涉及制备防晒剂的方法，其特征是将至少两个分离的并且基本上为液体的相放在一容器中，其中在所述液相中至少一相含UV过滤剂，但优选两相都含UV过滤剂。容器中的相在容器中彼此分离或者在空间上是分离的；优选地，在空间上，相是彼此分离的。

本发明认为，“基本上为液体的相”是指液态、糊状或胶状并且当应用于皮肤时可均匀分布的物质。

本发明认为，“不可溶和的相”是指无论加与不加添加剂，都难以或不可能混合或彼此展开，不能形成基本上为混合相的物质。彼此与液体不溶和的条件是在温度为5℃-50℃下，即，通常为室温条件下。

“彼此分离”的相是指当将一相涂布在另一相上面或当将它们轻轻混合时，彼此形成层的相。“在空间上分离的”相是指彼此没有任何直接接触的相。

“轻微混合过程”是指一种混合过程，它大约花费1分钟的时间并且基本上不用力，例如，通过让相彼此之间流动和/或通过将相擦在皮肤上。

“自发地分离”是指在轻微混合过程后几秒钟到10分钟的时间内出现分层。

本发明将防晒剂应用于皮肤上的方法包括在应用前，将在分配器中分离或在空间上是分离的基本上为液体的相与至少存在于两个分离相中的UVA和/或UVB过滤剂以预先测定的混合比混合，然后以混合形式应用于皮肤并在皮肤上分布。

应用防晒剂的优选方法包括，在应用前，以预先测定的混合比，将基本上为液体并且无水的相轻微混合，然后以混合形式应用皮肤，并在皮肤上分布，其中，所述相在分配器中彼此在空间上分离并且至少含：

(1)含UV过滤剂的油相

(2)在有机溶剂或含UV过滤剂的有机溶剂中含聚合虫胶或成膜聚合物的相；以及

(3)含一种或多种全氟化碳和无机色素作为UV过滤剂的相。

例如，应用本发明防晒剂的分配器可以是一容器，它具有三个隔室并且可以加压并且例如在这些隔室中含预先测定量的各相。然后，通过操纵压力阀，将这些相以需要的混合比混合到一起并通过一出口小孔分配。接着，由使用者将其分布在皮肤上。

下文在实施例基础上更详细地说明本发明。除非另外说明，所有百分数以重量为计算(wt％)。

就相A来说，通过将无机色素，例如TiO₂，可有可无地和着色色素分散在液体介质中来制备。就相B来说，将聚合虫胶或成膜剂，可有可无地和化学UV过滤剂加到溶剂中并混合。就相C或其它相来说，将化学UV过滤剂，可有可无地和抗氧化剂如维生素E加液体油或硅氧烷聚合物中并混合在一起。实施例1

按照上述方法，通过将各组分混合，分别制备各相。

相A全氟萘烷                                60％全氟聚甲基异丙基醚(Fomblin HC)          30％UV过滤剂TiO₂                           10％

相B紫胶                                       1.0％UV过滤剂二苯酮-3(2-羟基-4-甲氧基二苯酮)    20％UV过滤剂甲氧基肉桂酸辛酯(对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯)               4.5％异丙醇                                     适量

相CJojoba油                                   5.0％UV过滤液二苯酮-3                           6.0％维生素E                                    1.0％UV过滤剂甲氧基肉桂酸辛酯                   5.5％辛醚                                       适量

在总混合物中，相A，B和C的比例分别为35％，20％和45％。实施例2

通过用适宜的方法将各组分混合分别制备各相。

相A合氟萘烷                      适量UV过滤剂TiO₂                 8％氧化锌                        7％高岭土/二氧化硅               10％

相B紫胶                          3.0％UV过滤剂，2-苯基苯并咪唑-2-磺酸钠盐和三乙醇胺盐          20.0％UV过滤剂甲氧基肉桂酸辛酯      4.5％乙醇                          适量

相CJojoba油                      7.5％异十六烷                      3.5％维生素E                       1.0％UV过滤剂甲氧基肉桂酸辛酯      15.5％Oxybenzone                    9.5％辛醚                          适量

在总混合物中，相A，B和C的比例各为15％，5％和80％。实施例3

通过用适宜的方法将各组分混合分别制备各相。

相A苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯                        适量UV过滤剂TiO₂                                20％

相B异丙醇                                       适量UV过滤剂，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸钠盐和三乙醇胺盐                         10.0％

相C硅油                                         适量聚(二甲基硅氧烷)接枝(g)聚(异丁烯酸-异丁酯)   25％UV过滤剂Oxybenzone                           10％UV过滤剂甲氧基肉桂酸辛酯                     5％

在总混合物中，相A，B和C的比例各为30％，20％和50％。实施例4(遮光防晒化妆品)

通过用适宜的方法将各组分混合分别制备各相。

相A苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯                       适量UV过滤剂TiO₂                               5％氧化锌                                      2.5％高岭土                                      5.0％供化妆用着色色素                            2.0％可溶性色素                                  1.5％

相B紫胶                                       0.5％异丙醇                                     适量UV过滤剂，2-苯基苯半咪唑-5-磺酸的钠盐和三乙醇胺盐                      15.0％

相C硅油                                        适量聚(异丁烯酸异丁基酯)-甲基FOSEA接枝聚(二甲基硅氧烷)                        20％UV过滤剂Oxybenzone                          8％

在总混合物中，相A，B和C的比例各为45％，10％和45％。

^*为高岭土含量高，且含0.5-10wt％球状TiO₂的高岭土，其中球状TiO₂的粒度＜5μm(根据德国专利申请P44450648)。实施例5(具有高的防晒系数的将自身晒黑的遮光剂)

含有DHA的脂质体卵磷脂                                     10％二羟基丙酮(DHA)                            10％乙醇                                       7％水                                         适量

将二羟基丙酮溶于水中并搅拌加到卵磷脂中。然后搅拌加入乙醇并使全部混合物均匀混合。

相A全氟萘烷                                   适量TiO₂                                      8％

相B异丙醇                                     适量紫胶                                       1.5％UV过滤剂2-苯基苯并咪唑-5-磺酸钠和三乙醇胺盐    10％

相CPPG异十八烷基醚                                适量UV过滤剂丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷               5.0％4-甲氧基亚苄基樟脑                             8.0％二羟基丙酮脂质体                               10.0％实施例6

相A全氟萘烷                                       适量TiO₂                                          8％黑素                                           1％

相B乙醇                                           适量紫胶                                           1.5％2-苯基苯并咪唑-5-磺酸钠和三乙醇胺盐            15％

相C西蒙得木油(Jojoba oil)                         适量异十六烷                                       3％Oxybenzone                                     10％甲氧基肉桂酸辛酯                               15％黑素，可溶解的                                 3％

在总的混合物中，相A、B和C的比例分别为35％、15％和50％。实施例7(含有自身晒黑剂的并具有高的防晒系数的化妆品)

相A苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯                  适量UV过滤剂TiO₂                          5％氧化锌                                 1.5％高岭土^*                               4.5％化妆品使用的有色颜料                   2.0％溶解的颜料(取决于色调)                 1.0％黑素                                   1.0％实施例5的DHA脂质体10％

相B紫胶                                   1.0％异丙醇                                 适量2-苯基苯并咪唑-5-磺酸钠和三乙醇胺盐    15％

相C硅油                                   适量(甲基丙烯酸异丁酯与甲基FOSEA)共聚物接枝聚(二甲基硅氧烷)             20％Oxybenzone                             8％维生素E                                1％黑素，可溶解的                         1.5％实施例8

给十名自愿受试者按每平方厘米涂敷3mg的油相(基于亚油酸来计算)。该相含有2％的甲氧基肉桂酸辛基酯(OMC)作为UV过滤剂，其上再涂敷1mg/cm²的水相。该水相含有3％的TiO₂，即4mg/cm²中含有0.14mg OMC/cm²和0.2mg TiOVELLAQN/cm²。按Diffey法测量防晒系数，获得平均防晒系数为7.03。比较实施例1

按4mg/cm²的剂量，给十名自愿受试者涂敷比较乳剂。该乳剂含有1％的二氧化钛过滤剂和1.5％的OMC过滤剂。因此，该比较乳剂含有与两层实施例8一起的相同量的UV过滤剂。按Diffey法测量防晒系数，获得平均防晒系数为4.97。

比较结果清楚地表明与已知的乳剂相比较甚至两层防晒剂就使得防晒效果明显改善。

Claims (21)

1.多相防晒剂，其特征是，至少含两个彼此分离的且基本上为液体的相，其中至少一相含UV过滤剂，并且在轻微混合过程后，所述相自发地分离。

2.权利要求1的防晒剂，其特征是至少含两个彼此分离的且基本上为液体的相，其中至少两相各含至少一种UV过滤液，并且在轻微混合过程后，所述相自发地分离，将各自的UV过滤剂留在其最初存在的相中。

3.权利要求2的防晒剂，其特征是至少含三个彼此分离的且基本上为液体的相，其中至少两相各含一种UV过滤液，并且在轻微混合过程后，所述相自发地分离。

4.权利要求1-3之一的防晒剂，其特征是，至少一相为油相，并且另一相为含全氟化碳或全氟化碳混合物的非油相。

5.权利要求4的防晒剂，其特征是，油相中含有溶解的或悬浮的亲脂性防晒剂。

6.权利要求5的防晒剂，其特征是亲脂性防晒剂为UV过滤剂，它选自苯基苯并咪唑磺酸盐，水杨酸酯，二苯酮，肉桂酸酯，苯并丙二酸酯，三嗪和二苯甲酰基甲烷衍生物以及二羟丙酮，优选地选自2-羟基-4-甲氧基二苯酮，对甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯，2-苯基苯并咪唑-5-磺酸钠盐和三乙醇胺盐，oxybonzone和二羟丙酮。

7.权利要求1-6之一的防晒剂，其特征是所述相中基本上不含任何水。

8.权利要求1-7之一的防晒剂，其特征是，非油相中含有悬浮的或溶解的亲水性防晒剂。

9.权利要求8的防晒剂，其特征是用作亲水性防晒剂的UV过滤剂选自二氧化钛，氧化锌或(a)TiO₂和SiO₂和/或Al₂O₃(b)ZnO和SiO₂和/或Al₂O₃的混合氧化物。

10.权利要求3的防晒剂，包含三相，其中：

相(A)含一个或多个全氟化碳和分布在其中作为UV过滤剂的无机氧化物或氧化物混合物；

相(B)包含在有机溶剂，或在有机溶剂与UV过滤剂的混合物中成膜聚合物或紫胶聚合物；并且

相(C)含至少一种在皮肤上涂布的油和在其中所包含的至少一种亲脂性UV过滤剂。

11.权利要求10的防晒剂，其特征是，基于总组合物，相的比例为15-35％的相(A)，5-25wt％的相(B)和25-80wt％的相(C)。

12.权利要求10的防晒剂，其特征是，有机溶剂为醇，特别是异丙醇或乙醇。

13.权利要求10防晒剂，聚合虫胶为紫胶。

14.权利要求10的防晒剂，其特征是，它也包括由不同于相(C)，可有可无地和亲脂性UV过滤液的相(D)。

15.权利要求1-13之一的防晒剂，其特征是，所述相存在于在空间上彼此分离的分配器中。

16.权利要求15的防晒剂，其特征是，所述相以预先确定的混合比存在于分配器中。

17.制备防晒剂的方法，其特征是，将至少两个彼此分离并且基本上为液体的相(其中至少一相含UV过滤剂，并且优选地，两相含UV过滤剂)，按照预先确定的混合比置于容器中并且在该容器中彼此分离或在空间上彼此分离。

18.将防晒剂应用于皮肤上的方法，其特征是，在应用前，按预先确定的混合比，将基本上为液体并且无水的相混合到一起并以混合形式应用于皮肤并且在皮肤上分布，其中，所述相在分配器中是在空间上彼此分离的并且至少含：

(1)含UV过滤剂的油相；

(2)含聚合虫胶或成膜剂，可有可无地和UV过滤剂的相；和

(3)含一种或多种全氟化碳和UV过滤剂的相。

19.权利要求18的方法，其特征是，将一种或多种无机色素作为UV过滤剂混合到与皮肤接触的底相中。

20.防晒剂的使用，所述防晒剂由至少两层或三层并在轻微混合时基本上不相混溶的液相组成，其中至少两相含有不同的UV过滤剂，通过涂敷相互分离的并在使用前才混合的各相防晒剂来形成抗UVA和/或UVB辐射皮肤的保护层，并将混合物擦在皮肤上。

21.权利要求20的用途，其特征在于与皮肤接触的底相中含有一种或多种无机色素作为UV过滤剂。