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CN118593566B - 一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法 - Google Patents

一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法 Download PDF

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CN118593566B CN202411084830.7A CN202411084830A CN118593566B CN 118593566 B CN118593566 B CN 118593566B CN 202411084830 A CN202411084830 A CN 202411084830A CN 118593566 B CN118593566 B CN 118593566B
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Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法，所述活血化瘀复合物包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂10‑15份、中药复合制剂8‑12份、莲梗纤维载体60‑90份、没药油20‑30份、明胶8‑12份。将莲梗提取物结合油相包封，加强有效成分的经皮吸收，提高药效。采用中药材和藻作为原材料，通过微生物进行发酵，增强药效，降低毒副作用，本发明制备了莲梗纤维载体，富含大量孔隙，可负载大量有效成分，延长药物作用时间，提高药物稳定性。本发明制得的活血化瘀复合物治疗效果好，稳定性强，作用时间长，安全性高。

Description

一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法。
背景技术
莲的不同部位都具有一定的功能性，如莲花提取物用于美白、莲子提取物用于抗氧化等，相比之下，莲梗的利用度略显不足，在文献研究中发现，莲梗具有一定的舒经活络效果，入肝经，能促进血液微循环，因此莲梗较为适宜用于活血化瘀制剂的制备中。现有的活血化瘀制剂，中草药气味较重，社交距离易于闻到，部分患者较为介意，在此基础上，本发明提供一种含莲梗提取物的活血化瘀制剂及其制备方法。将莲梗进行浸煮，获得上清液，将上清液作为水相，结合油相包封，冷冻干燥获得纳米粉末，获得具有活血化瘀效果的功能成分，结合其他中药材的利用及提取，以及微生物发酵，最终获得具有协同效果的微球颗粒，莲梗浸煮后的固体物质含大量纤维素和其他不溶杂质，将其制成载体，将微球颗粒分布在莲梗纤维载体中，获得最终的活血化瘀复合物，使用方便，异味较轻，经检验后，能明显改善疼痛及淤青。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提出了一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物及其制备方法。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物，包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂10-15份、中药复合制剂8-12份、莲梗纤维载体60-90份、没药油20-30份、明胶8-12份。
进一步地，所述莲梗提取物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1) 将莲梗切割至长度1-2 cm，加入蒸馏水中，加热煮沸2-3 h，过滤，得到上清液和固体物质；
(2) 将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯加入无水乙醇中混合均匀得到混合液，将步骤(1)所得上清液加入混合液中，100 W超声20-30 min，60℃旋转蒸发1-2 h，得到反应混合物A；
(3) 将步骤(2)所得反应混合物A加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，80℃加热20 min，过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到莲梗提取物制剂。
进一步地，步骤(1)所述莲梗与蒸馏水的用量比为1 g:25 mL。
进一步地，步骤(2)所述二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、水杨酸甲酯和无水乙醇的用量比为5 g:5 g:4 g:50 mL。
进一步地，步骤(2)所述上清液与混合液的体积比为1:10。
进一步地，步骤(3)所述反应混合物A与磷酸盐缓冲液的质量比为1:5。
进一步地，所述中药复合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a) 将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，121℃灭菌15 min后，得到发酵培养基；
(b) 将活化的枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌接种至步骤(a)所得发酵培养基中，接种量均为体积比3%，37℃、150-200 r/min摇床培养96 h，得到发酵液；
(c) 将步骤(b)所得的发酵液10000 r/min离心20 min，上层清液过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到中药复合制剂。
进一步地，步骤(a)所述三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8。
进一步地，步骤(a)所述中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL。
进一步地，步骤(b)所述枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌购自中国普通微生物菌种保藏管理中心，编号为分别为CGMCC 1.12939和CGMCC 1.12934。
进一步地，所述莲梗纤维载体的制备方法，包括以下步骤：
(i) 将步骤(1)所得固体物质于60℃烘干至恒重，粉碎过70目筛，得到莲梗粉末，加入果胶裂解酶和木聚糖酶的混合酶液中，用柠檬酸将pH值调至3.8-4.2，50℃下反应24h，8000 rpm离心30 min，得到沉淀；
(ii) 将桂皮醛、姜黄素加入无水乙醇中混匀，加入步骤(i)所得沉淀，150 W超声1h，置于100℃烘箱12 h，去离子水洗涤，55℃下烘干，得到莲梗纤维载体。
进一步地，步骤(i)所述莲梗粉末与混合酶液的用量比为1 g:30 mL。
进一步地，步骤(i)所述混合酶液中果胶裂解酶、木聚糖酶和水的质量比为1.5:1:150。
进一步地，步骤(ii)所述桂皮醛、姜黄素、无水乙醇和沉淀的用量比为5 mg:10mg:20 mL:1.5 g。
本发明还提供了所述含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：将莲梗提取物制剂和中药复合制剂加入去离子水中，180 rpm搅拌30 min，加入莲梗纤维载体，继续搅拌5-6 h，抽滤，得到滤饼；
S2：将没药油和明胶100 rpm混合搅拌2 h，得到没药油明胶混合物，与步骤S1所得滤饼混合均匀，得到一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物。
进一步地，步骤S1所述莲梗提取物与去离子水的用量比为1 g:30 mL。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
本发明制备了莲梗提取物制剂，将莲梗进行浸煮，获得上清液，将上清液作为水相，结合油相包封，冷冻干燥获得纳米粉末，本发明将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯作为油相，制备脂质体，能够加强有效成分的经皮吸收，提高药效，不需要添加抗氧化剂，可有效保护活性物的稳定性，同时能够缓慢释放，从而延长药物作用时间。本发明采用三七、当归、茯苓三种中药材，外加一种藻类极大螺旋藻作为原材料，具有促进血液循环，活血化瘀等功效，通过枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌进行发酵，经微生物作用后，中药细胞壁中的纤维素、木质素等物质被降解，活性成分得以释放；中药和藻的活性成分酶解为小分子物质，有利于机体吸收，增强药效。同时，微生物发酵后，中药的毒性降低，减少毒副作用。同时中药和藻中的纤维素、蛋白质等成分可供微生物利用，促进微生物的生长繁殖，中药与微生物协同作用、相辅相成，通过微生物的生长代谢和生物转化来发酵中药和藻，可提高药效，降低中药毒性和毒副作用，发酵产物表现出高于药性基质相加的药效。本发明制备了莲梗纤维载体，莲梗浸煮后的固体物质含大量纤维素和其他不溶杂质，将其制成载体，富含大量孔隙，可负载大量有效成分，可对药物进行缓释，延长药物作用时间，有助于保护有效成分，提高药物稳定性，同时多孔结构能使药物更均匀地分布，减少药物直接接触皮肤的刺激性，同时多孔材料可增强透气性，本发明制得的莲梗纤维载体具备杀菌消炎功效，与负载在其上的药物协同增效，促进活血化瘀。本发明采用没药油、明胶，制成凝胶状，便于使用，可固定药物，防止药物移位，确保药物能更好地作用于目标部位。同时可提供物理屏障，保护皮肤，减少感染风险，同时没药油具有活血化瘀、消肿止痛、抗炎抗菌的功效。本发明制得的含莲梗提取物的活血化瘀复合物可有效活血化瘀，治疗效果好，持效性好，给药次数少，原料天然，安全性高。
附图说明
为了更清楚地说明本发明或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1 为本发明实施例1所述莲梗提取物制剂(A)和莲梗纤维载体(B)的扫描电镜图；
图2 为本发明实施例1-3和对比例1-3所述活血化瘀复合物的细胞毒性测试图；
图3 为本发明实施例1-3和对比例1-3所述活血化瘀复合物对小鼠耳廓血管口径的影响效果测试图；
图4 为本发明实施例1-3和对比例1-3所述活血化瘀复合物对小鼠耳廓毛细血管开放数的影响效果测试图；
图5 为本发明实施例1-3和对比例1-3所述活血化瘀复合物的药效测试图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进一步详细说明，但本发明并不仅限于以下的实施例。
需要说明的是，无特殊说明外，本发明中涉及到的化学试剂均通过商业渠道购买。
实施例1：本实施例提供了一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物，包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂15份、中药复合制剂12份、莲梗纤维载体90份、没药油30份、明胶12份。
所述莲梗提取物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1) 将莲梗切割至长度2 cm，加入蒸馏水中，莲梗与蒸馏水的用量比为1 g:25mL，加热煮沸3 h，过滤，得到上清液和固体物质；
(2) 将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯加入无水乙醇中混合均匀得到混合液，二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、水杨酸甲酯和无水乙醇的用量比为5 g:5 g:4 g:50mL，将步骤(1)所得上清液加入混合液中，上清液与混合液的体积比为1:10，100 W超声30min，60℃旋转蒸发2 h，得到反应混合物A；
(3) 将步骤(2)所得反应混合物A加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，反应混合物A与磷酸盐缓冲液的质量比为1:5，80℃加热20 min，过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到莲梗提取物制剂，扫描电镜图如图1A所示，为纳米微球。
所述中药复合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a) 将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL，121℃灭菌15 min后，得到发酵培养基；
(b) 将活化的枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌接种至步骤(a)所得发酵培养基中，接种量均为体积比3%，37℃、200 r/min摇床培养96 h，得到发酵液；
(c) 将步骤(b)所得的发酵液10000 r/min离心20 min，上层清液过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到中药复合制剂。
所述莲梗纤维载体的制备方法，包括以下步骤：
(i) 将步骤(1)所得固体物质于60℃烘干至恒重，粉碎过70目筛，得到莲梗粉末，加入果胶裂解酶和木聚糖酶的混合酶液中，混合酶液中果胶裂解酶、木聚糖酶和水的质量比为1.5:1:150，莲梗粉末与混合酶液的用量比为1 g:30 mL，用柠檬酸将pH值调至4.2，50℃下反应24 h，8000 rpm离心30 min，得到沉淀；
(ii) 将桂皮醛、姜黄素加入无水乙醇中混匀，加入步骤(i)所得沉淀，桂皮醛、姜黄素、无水乙醇和沉淀的用量比为5 mg:10 mg:20 mL:1.5 g，150 W超声1 h，置于100℃烘箱12 h，去离子水洗涤，55℃下烘干，得到莲梗纤维载体，扫描电镜图如图1B所示，含大量孔隙，可负载有效成分。
本实施例还提供了所述含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：将莲梗提取物制剂和中药复合制剂加入去离子水中，莲梗提取物与去离子水的用量比为1 g:30 mL，180 rpm搅拌30 min，加入莲梗纤维载体，继续搅拌5-6 h，抽滤，得到滤饼；
S2：将没药油和明胶100 rpm混合搅拌2 h，得到没药油明胶混合物，与步骤S1所得滤饼混合均匀，得到一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物。
实施例2：实施例提供了一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物，包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂10份、中药复合制剂8份、莲梗纤维载体60份、没药油20份、明胶8份。
所述莲梗提取物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1) 将莲梗切割至长度1 cm，加入蒸馏水中，莲梗与蒸馏水的用量比为1 g:25mL，加热煮沸2 h，过滤，得到上清液和固体物质；
(2) 将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯加入无水乙醇中混合均匀得到混合液，二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、水杨酸甲酯和无水乙醇的用量比为5 g:5 g:4 g:50mL，将步骤(1)所得上清液加入混合液中，上清液与混合液的体积比为1:10，100 W超声20min，60℃旋转蒸发1 h，得到反应混合物A；
(3) 将步骤(2)所得反应混合物A加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，反应混合物A与磷酸盐缓冲液的质量比为1:5，80℃加热20 min，过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到莲梗提取物制剂。
所述中药复合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a) 将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL，121℃灭菌15 min后，得到发酵培养基；
(b) 将活化的枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌接种至步骤(a)所得发酵培养基中，接种量均为体积比3%，37℃、150 r/min摇床培养96 h，得到发酵液；
(c) 将步骤(b)所得的发酵液10000 r/min离心20 min，上层清液过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到中药复合制剂。
所述莲梗纤维载体的制备方法，包括以下步骤：
(i) 将步骤(1)所得固体物质于60℃烘干至恒重，粉碎过70目筛，得到莲梗粉末，加入果胶裂解酶和木聚糖酶的混合酶液中，混合酶液中果胶裂解酶、木聚糖酶和水的质量比为1.5:1:150，莲梗粉末与混合酶液的用量比为1 g:30 mL，用柠檬酸将pH值调至3.8，50℃下反应24 h，8000 rpm离心30 min，得到沉淀；
(ii) 将桂皮醛、姜黄素加入无水乙醇中混匀，加入步骤(i)所得沉淀，桂皮醛、姜黄素、无水乙醇和沉淀的用量比为5 mg:10 mg:20 mL:1.5 g，150 W超声1 h，置于100℃烘箱12 h，去离子水洗涤，55℃下烘干，得到莲梗纤维载体。
本实施例还提供了所述含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：将莲梗提取物制剂和中药复合制剂加入去离子水中，莲梗提取物与去离子水的用量比为1 g:30 mL，180 rpm搅拌30 min，加入莲梗纤维载体，继续搅拌5 h，抽滤，得到滤饼；
S2：将没药油和明胶100 rpm混合搅拌2 h，得到没药油明胶混合物，与步骤S1所得滤饼混合均匀，得到一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物。
实施例3：实施例提供了一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物，包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂12份、中药复合制剂10份、莲梗纤维载体72份、没药油24份、明胶10份。
所述莲梗提取物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1) 将莲梗切割至长度1.5 cm，加入蒸馏水中，莲梗与蒸馏水的用量比为1 g:25mL，加热煮沸2.5 h，过滤，得到上清液和固体物质；
(2) 将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯加入无水乙醇中混合均匀得到混合液，二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、水杨酸甲酯和无水乙醇的用量比为5 g:5 g:4 g:50mL，将步骤(1)所得上清液加入混合液中，上清液与混合液的体积比为1:10，100 W超声25min，60℃旋转蒸发1.5 h，得到反应混合物A；
(3) 将步骤(2)所得反应混合物A加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，反应混合物A与磷酸盐缓冲液的质量比为1:5，80℃加热20 min，过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到莲梗提取物制剂。
所述中药复合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a) 将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL，121℃灭菌15 min后，得到发酵培养基；
(b) 将活化的枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌接种至步骤(a)所得发酵培养基中，接种量均为体积比3%，37℃、180 r/min摇床培养96 h，得到发酵液；
(c) 将步骤(b)所得的发酵液10000 r/min离心20 min，上层清液过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，得到中药复合制剂。
所述莲梗纤维载体的制备方法，包括以下步骤：
(i) 将步骤(1)所得固体物质于60℃烘干至恒重，粉碎过70目筛，得到莲梗粉末，加入果胶裂解酶和木聚糖酶的混合酶液中，混合酶液中果胶裂解酶、木聚糖酶和水的质量比为1.5:1:150，莲梗粉末与混合酶液的用量比为1 g:30 mL，用柠檬酸将pH值调至4.0，50℃下反应24 h，8000 rpm离心30 min，得到沉淀；
(ii) 将桂皮醛、姜黄素加入无水乙醇中混匀，加入步骤(i)所得沉淀，桂皮醛、姜黄素、无水乙醇和沉淀的用量比为5 mg:10 mg:20 mL:1.5 g，150 W超声1 h，置于100℃烘箱12 h，去离子水洗涤，55℃下烘干，得到莲梗纤维载体。
本实施例还提供了所述含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，包括以下步骤：
S1：将莲梗提取物制剂和中药复合制剂加入去离子水中，莲梗提取物与去离子水的用量比为1 g:30 mL，180 rpm搅拌30 min，加入莲梗纤维载体，继续搅拌5-6 h，抽滤，得到滤饼；
S2：将没药油和明胶100 rpm混合搅拌2 h，得到没药油明胶混合物，与步骤S1所得滤饼混合均匀，得到一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物。
对比例1与实施例1的区别仅在于，用步骤(1)所得上清液过0.22 μm滤膜，0.02Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，用所得产物替代莲梗提取物制剂。
对比例2与实施例1的区别仅在于，与将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL，加热煮沸1 h后，10000 r/min离心20 min，上层清液过0.22 μm滤膜，0.02 Mbar、-80°C冷冻干燥24 h，用所得产物替代中药复合制剂。
对比例3与实施例1的区别仅在于，将莲梗纤维载体用质量比为5:2的没药油和明胶替代。
实验例1：用MTT法测定实施例1-3和对比例1-3复合物的细胞毒性。按照m复合物/v完全培养基=50 mg/mL的比例，将经紫外充分灭菌1 h后的复合物完全浸泡于完全培养基中，于37℃水浴中浸提24 h而得到浸提液。取对数生长期的L-929，经消化后调节L-929浓度至2×104个/mL，以每孔100 μL接种到96孔板中，放置在37℃、5%CO2中待细胞贴壁后，每孔补加100 μL浸提液，另设置仅加200 μL完全培养基的孔为空白对照组，100 μL完全培养基+100 μL细胞的孔作为阴性对照。加入浸提液后继续培养5天，每天在每孔避光加入20 μLMTT(PBS配制5 mg/mL)，最后一天加入MTT后继续培养4 h，移弃孔内所有液体后每孔添加150 μL DMSO溶液，在酶标仪中低速震荡15 min，测其在λ=490 nm处的吸光度值。细胞的毒性情况通过计算细胞相对增殖率(relative growth rate，RGR，%)来判定：RGR=(OD实验组-OD空白组)/(OD阴性对照组-OD空白组)，毒性具体分级标准为：0级：RGR≥100％；1级：99％≥RGR≥75；2级：74≥RGR≥50；3级：49≥RGR≥25；4级：24≥RGR≥1；5级＝0。其中2级以上则可视为存在细胞毒性反应。结果如图2所示。
图2结果显示，实施例1-3的RGR小于对比例1，但实施例1-3和对比例1-3制得复合物毒性等级均为0-1，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物无细胞毒性，生物安全性高，安全可靠。
实验例2：选取72只SD大鼠，随机分为完整皮肤组36只和破损皮肤组36只，完整皮肤准备：在给药前24 h将背部脊柱两侧的毛剃掉，去毛面积约4×6 cm2。破损皮肤准备：去毛方法与完整皮肤准备相同，脱毛24 h后消毒，用针头在皮肤上划痕，以刺伤表皮，不伤真皮，轻度渗血为准。将完整皮肤组大鼠和破损皮肤组大鼠分别随机分为6组，每组6只，分别均匀涂抹实施例1-3和对比例1-3的复合物，涂抹量为0.2 g/ cm2，24 h后洗去，连续观察7天，7天内大鼠无死亡无中毒反应，无红斑、红肿及破损等刺激性和过敏反应，无皮肤过敏现象。后连续给药14 d，每天覆盖24 h，末次给药6 h后洗去，各组动物饮食、活动正常，无烦躁，精神状态良好，全身无中毒症状，皮肤无过敏反应。表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物无皮肤刺激性，安全性高。
实验例3：取SPF级昆明小鼠60只，随机分为6组，每组10只，各鼠腹腔注射戊巴比妥钠25 mg/kg，麻醉后用眼科剪修剪耳廓毛，将小鼠固定好，平展耳廓及涂少许香柏油于表面，置于显微镜载物台上，显微镜观察给药前小鼠耳廓微循环，记录各鼠耳廓细动脉(A)、细静脉(V)的口径、毛细血管开放量。然后于左耳两面均匀涂抹实施例1-3和对比例1-3的复合物0.1 g，给药10 min、20 min、40 min、80 min和120 min后，再次测量耳廓细动脉(A)、细静脉(V)的口径、毛细血管开放量，结果如图3和图4所示。
图3和图4结果显示，各组小鼠的耳廓细动脉、细静脉以及毛细血管开放量在给药后均有不同程度上升，其中对比例1和3组的耳廓细动脉、细静脉以及毛细血管开放量在40min时开始下降，而实施例1-3和对比例2在80 min后开始下降，且实施例1-3的效果优于对比例2，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物具有缓释效果，延长药物作用时间，促进药物经皮吸收，提高药效，可有效促进血液循环，活血化瘀。
实验例4：SPF级昆明小鼠60只，随机分为6组，每组10只，每只小鼠右后足趾部皮下注射0.5%角叉菜胶混悬液40 μL致炎。各组小鼠分别于右后足趾部涂抹给予实施例1-3和对比例1-3的复合物0.2 g，连续给药3天，每天1次，于末次给药4 h后处死小鼠，取后双足等同部位，精确称重，以左右足重量差作为肿胀度，结果如表1所示。
表1：复合物对角叉菜胶致小鼠足趾炎症的影响
表1结果显示，实施例1-3组的肿胀度低于对比例1-3，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物药物透皮吸收效果好，作用时间长，可有效抗炎消肿，活血化瘀，药效好。
实验例5：将60只小鼠随机分为6组，每组10只，用药前用热板法测定各小鼠的痛阈值。各小鼠两后肢涂抹给予实施例1-3和对比例1-3的复合物各0.2 g，药后2 h再用热板法分别测定各鼠的痛阈值(开始舔后足时间)，计算痛阈提高率，痛阈提高率(%)=[(用药后痛阈-用药前痛阈)/用药前痛阈]×100%。结果如表2所示。
表2：复合物镇痛效果测试
表2结果显示，实施例1-3组的痛阈提高率高于对比例1-3，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物可有效化瘀镇痛，药物作用时间长，可减少用药次数，药效显著。
实验例6：选择因跌打扭伤引起的局部疼痛、肿胀、瘀血患者，或风湿、痛风、关节炎等关节功能障碍患者，或其他原因所致皮下瘀血瘀斑患者，各组患者男女比例、平均年龄以及伤患类型程度相同。将患处用温水洗净擦干，用消毒棉球或棉签沾上实施例1-3和对比例1-3复合物均匀涂抹患处，每日1次，每天覆盖时间8 h，涂抹量为20 mg/cm2，连续给药7天，统计痊愈、显效、有效、无效人数和比率，结果如表3所示。
表3：复合物药效测试
表3结果显示，采用实施例1-3的复合物治疗上述病例，治愈率可达90%，疗效显著，效果优于对比例1-3，正常和破损皮肤均未见有刺激性反应，也未见有皮肤过敏性反应，使用安全。
实验例7：配置胰酪大豆蛋白胨培养基，在超净工作台用纯化水稀释菌液，大肠杆菌OD630为0.8时稀释1000倍，金黄色葡萄球菌OD630为0.7时稀释500倍，各取100 μL菌液混合，涂板至培养基表面完全干燥。将0.1 g实施例1-3和对比例1-3的复合物加至培养基表面，正置30 min后，37℃倒置培养24 h，测量抑菌圈大小，结果如表4所示。
表4：抑菌圈大小
表4结果显示，实施例1-3复合物形成的抑菌圈大于对比例1-3，表明本发明一种含莲梗提取物的混血化瘀复合物具有较好的抑菌效果，可防止感染，抑菌抗炎。
实验例8：大鼠瘀伤模型建立，将大鼠固定在打击台上，用钝头铁杵以相同高度敲击大鼠相同部位，连续敲击4次，打击面积为1 cm2，打击处肿胀，有散在出血点但无皮肤破损，且手触无骨折及脱位。24 h后，将大鼠随机分为6组，每组10只，在出现肿胀瘀斑部位涂抹实施例1-3和对比例1-3的复合物，每日1次，每天覆盖时间8 h，涂抹量为20 mg/cm2，记录痊愈时间，结果如图5所示。
图5结果显示，实施例1-3的痊愈时间较对比例1-3短，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物药效好，可有效活血化瘀，消肿止痛。
将实施例1-3和对比例1-3所得复合物装于玻璃瓶中密封，于40℃，湿度75%的环境下放置6个月，取出后再次以同样方法，进行大鼠瘀伤模型建立，记录痊愈天数，结果如表5所示。
表5：贮存后复合物药效
表5结果与图5结果进行对比，实施例1-3和对比例2的变化较低，对比例1和3的变化较大，表明本发明一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物稳定性强，不易因外界环境变化产生药效下降。
所属领域的普通技术人员应当理解：以上任何实施例的讨论仅为示例性的，并非旨在暗示本发明的范围(包括权利要求)被限于这些例子；在本发明的思路下，以上实施例或者不同实施例中的技术特征之间也可以进行组合，步骤可以以任意顺序实现，并存在如上所述的本发明的不同方面的许多其它变化，为了简明它们没有在细节中提供。
本发明旨在涵盖落入所附权利要求的宽泛范围之内的所有这样的替换、修改和变型。因此，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何省略、修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，包括以下重量份的原料：莲梗提取物制剂10-15份、中药复合制剂8-12份、莲梗纤维载体60-90份、没药油20-30份、明胶8-12份；
所述莲梗提取物制剂的制备方法，包括以下步骤：
(1) 将莲梗切割至长度1-2 cm，加入蒸馏水中，加热煮沸，过滤，得到上清液和固体物质；
(2) 将二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇和水杨酸甲酯加入无水乙醇中混合均匀得到混合液，将步骤(1)所得上清液加入混合液中，超声，60℃旋转蒸发，得到反应混合物A；
(3) 将步骤(2)所得反应混合物A加入pH 7.4的磷酸盐缓冲液，80℃加热，过0.22 μm滤膜，冷冻干燥，得到莲梗提取物制剂；
所述中药复合制剂的制备方法，包括以下步骤：
(a) 将三七、当归、茯苓和极大螺旋藻混合，100℃烘干，粉碎过80目筛，得到中药复合粉，与去离子水混合均匀，121℃灭菌后，得到发酵培养基；
(b) 将活化的枯草芽孢杆菌、植物乳杆菌接种至步骤(a)所得发酵培养基中，接种量均为体积比3%，37℃、150-200 r/min摇床培养96 h，得到发酵液；
(c) 将步骤(b)所得的发酵液离心，上层清液过0.22 μm滤膜，冷冻干燥，得到中药复合制剂；
所述莲梗纤维载体的制备方法，包括以下步骤：
(i) 将步骤(1)所得固体物质于60℃烘干至恒重，粉碎过70目筛，得到莲梗粉末，加入果胶裂解酶和木聚糖酶的混合酶液中，用柠檬酸将pH值调至3.8-4.2，50℃下反应24 h，离心，得到沉淀；
(ii) 将桂皮醛、姜黄素加入无水乙醇中混匀，加入步骤(i)所得沉淀，超声，置于100℃烘箱12 h，去离子水洗涤，55℃下烘干，得到莲梗纤维载体。
2. 根据权利要求1所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(1)所述莲梗与蒸馏水的用量比为1 g:25 mL。
3. 根据权利要求2所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(2)所述二棕榈酰磷脂酰胆碱、胆固醇、水杨酸甲酯和无水乙醇的用量比为5 g:5 g:4 g:50 mL；步骤(2)所述上清液与混合液的体积比为1:10。
4.根据权利要求3所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(3)所述反应混合物A与磷酸盐缓冲液的质量比为1:5。
5. 根据权利要求4所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(a)所述三七、当归、茯苓和极大螺旋藻的质量比为2:1:1.5:0.8；步骤(a)所述中药复合粉与去离子水的用量比为1 g:50 mL。
6. 根据权利要求5所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(i)所述莲梗粉末与混合酶液的用量比为1 g:30 mL；步骤(i)所述混合酶液中果胶裂解酶、木聚糖酶和水的质量比为1.5:1:150。
7. 根据权利要求6所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物，其特征在于，步骤(ii)所述桂皮醛、姜黄素、无水乙醇和沉淀的用量比为5 mg:10 mg:20 mL:1.5 g。
8.根据权利要求1-7任一项所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1：将莲梗提取物制剂和中药复合制剂加入去离子水中，搅拌，加入莲梗纤维载体，继续搅拌，抽滤，得到滤饼；
S2：将没药油和明胶混合搅拌，得到没药油明胶混合物，与步骤S1所得滤饼混合均匀，得到一种含莲梗提取物的活血化瘀复合物。
9. 根据权利要求8所述的含莲梗提取物的活血化瘀复合物的制备方法，其特征在于，步骤S1所述莲梗提取物与去离子水的用量比为1 g:30 mL。
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