CN118252814A - 一种盐酸氨溴索直服颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可直接服用的盐酸氨溴索掩味颗粒及其制备方法，其包括载药丸芯，隔离层，掩味层和顺滑层，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、改善服用口感并提高药物稳定性，同时通过隔离层分次包制，进一步提高了药物释放速度，满足快速溶出的要求。

Description

一种盐酸氨溴索直服颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于口服固体制剂领域，具体涉及一种适合儿童或吞咽困难患者的，可以直接服用且没有苦味的盐酸氨溴索掩味制剂的制备方法。

背景技术

盐酸氨溴索临床上适用于急慢性支气管炎、喘息性支气管炎、支气管哮喘和慢性肺部炎症痰液粘稠不易咳出或干咳无痰的患者，亦可用于新生儿呼吸窘迫综合症，临床疗效十分肯定，且盐酸氨溴索使用安全，耐受性好，重复使用无药物蓄积。

已上市的盐酸氨溴索制剂类型有片剂、胶囊剂、糖浆剂、注射剂、缓释胶囊等等，但是这些剂型对儿童来说服用或使用不方便，且由于盐酸氨溴索具有极强的苦味，目前还不能制成令人满意的易于吸收、适合儿童服用的颗粒剂。现有技术中为达到掩味效果均是采用加入大量的矫味剂、甜味剂和糖浆来掩藏药物自身的异味，不仅不能完全的掩盖药物的异味，对药物异味及苦味的包封率不足，在服用后会在口腔中残留显著的味道，服后令患者产生厌烦感，而且对于颗粒剂来说，含糖量太高，易于吸潮、结块，导致药效降低，不能够长期保存，失去其实际应用价值。

针对这一点，专利CN108113971 B公开了一种盐酸氨溴索掩味制剂，其包含依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层的四层结构，通过多层包衣技术对药物活性成分进行掩味、实现无需用水可直接吞服的效果，并赋予药物活性成分好的稳定性，从而有效的改善了用药依从性，提高了患者的适用人群，尤其利于儿童给药。但该技术由于存在多层包衣，其溶出度受到影响，特别是大规模生产时，溶出度有待进一步提高。虽然减少包衣层辅料用量可以一定程度上提高溶出度，但隔离层，掩味层和顺滑层三层包衣均有其对应的作用，过多的减少其用量对药物稳定性，掩味程度或吞咽的顺应性产生影响。

令人惊讶的是，将隔离层分次包制，得到的制剂比一次包制的制剂溶出度有明显提高。同时对制剂的稳定性，掩味效果以及顺滑效果基本没有影响。

发明内容

本发明提供一种无需用水即可直接吞服的盐酸氨溴索掩味制剂及其制备方法，主要解决了专利CN108113971 B公开的氨溴索掩味制剂中溶出度需要进一步提高的问题。在不改变各层包衣结构及其用量的情况下，仅通过将隔离层分次包制，即可明显提高药物的溶出度，同时不影响其稳定性和依从性。

本发明提供的可直接吞服的盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于所述制剂至少包含四层结构，分别依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层，其中隔离层分2次或更多次包衣制成。

本发明提供的实施方案中，隔离层可以分2-3次包衣，优选方案为2次包衣。

隔离层2次包衣时，隔离层辅料混合后可按任意比例分成2份，优选2份包衣重量比为1:2-2:1，优选方案为均分成2份进行包衣，即2份包衣重量比为1.1。

本发明提供的实施方案中，所述盐酸氨溴索载药丸芯中使用的基丸为空白丸芯，可以是蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化硅丸芯等。

本发明提供的实施方案中，所述盐酸氨溴索载药丸芯还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、润滑剂等药用辅料。本发明的一个实施例中所述载药丸芯包括粘合剂和抗黏剂。所述粘合剂可以选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇等中的一种或多种；所述抗黏剂可以选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯等中的一种或多种；所述润滑剂可以选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶等中的一种或多种。

本发明提供的实施方案中，所述盐酸氨溴索载药丸芯中盐酸氨溴索与空白丸芯的重量比为1:5-20，优选为1:10-18，更优选为1:12-15。

本发明提供的实施方案中，所述隔离层包衣材料可以选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等。

本发明提供的实施方案中，所述隔离层还包括选自以下一种或多种辅料：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微粉硅胶等成膜包衣材料；所述隔离层还可包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、填充剂、矫味剂、润滑剂、崩解剂。

本发明提供的实施方案中，所述隔离层的包衣材料在隔离层中的重量百分比可以是50％-90％，优选为55％-85％，更优选为65％-80％。

本发明提供的实施方案中，所述隔离层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:4-10，优选为1:5-9，更优选为1:6-8。

本发明提供的实施方案中，所述掩味层中包含包衣骨架成分，即掩味成分，其可以是丙烯酸树脂(尤特奇)，如尤特奇E100、尤特奇EPO、尤特奇L100-50、尤特奇L100、尤特奇S100、尤特奇RL100、尤特奇L30D-55、尤特奇RL、尤特奇RS、尤特奇RL30D、尤特奇RS30D等、聚醋酸乙烯苯甲酸酯(PVAP)、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯(HPMCP)、乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物等。

本发明提供的实施方案中，所述掩味层中掩味成分用量占掩味层的质量百分比为25％-75％，优选为35％-65％，更优选为45％-55％。

本发明提供的实施方案中，所述掩味层中除掩味成分外还包括选自以下一种或多种的成分：致孔剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂，优选包含致孔剂、抗黏剂和增塑剂。

本发明提供的实施方案中，所述致孔剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定掩味层的成分均可。其中致孔剂选自：聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇中的一种或多种；所述抗黏剂选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述增塑剂选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或多种；所述表面活性剂选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述矫味剂选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油中的一种或多种；所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。

本发明提供的实施方案中，所述掩味层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:2-10，优选为1:3-8，更优选为1:5-8。

本发明提供的实施方案中，所述顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂可以选择：明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂等，优选卡波姆，例如卡波姆971。凝胶剂在顺滑层中的重量百分比可以是10％-70％，优选20％-55％，更优选30％-45％。

本发明提供的实施方案中，其中所述顺滑层除成分凝胶剂外还包括选自以下一种或多种的成分：粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂；优选粘合剂和抗黏剂。

本发明提供的实施方案中，所述粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、润滑剂均没有特别限制，只要可以形成稳定顺滑层即可。其中所述粘合剂选自：糖粉、糖浆、淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、胶浆、糊精、海藻酸钠、聚乙烯醇中的一种或多种；所述抗黏剂选自：滑石粉、微粉硅胶、玉米淀粉、硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述增塑剂选自：柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、甘油三乙酸酯、蓖麻油、甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或多种；所述表面活性剂选自：吐温系列、司盘系列、卵磷脂、十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述矫味剂选自：乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸、薄荷油中的一种或多种；所述润滑剂选自：硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或多种。

所述顺滑层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:5-20，优选为1:8-16，更优选为1:10-15。

本发明提供的可直接吞服的盐酸氨溴索掩味制剂还可以与矫味物料进行混合而制备得到掩味效果更好的掩味制剂。所述矫味物料可以进一步增强掩味效果，增加患者尤其是儿童患者服药的口感和依从性，所述矫味物料组成成分可以是任何可以遮盖药物异味并易于被患者，特别是儿童患者接受的药用辅料或其混合物，所述矫味物料可以包含选自芳香剂、甜味剂、酸味剂、助流剂、凝胶剂、润滑剂中的一种或多种；可以直接将具有矫味功能的成分直接和本发明所述无水吞服掩味制剂混合，作为矫味物料使用，还可以通过本领域常规方法将芳香剂、甜味剂、酸味剂等矫味成分制备为矫味颗粒后作为矫味物料使用。本发明的一个实施例中矫味物料同时包含润滑剂、凝胶剂、甜味剂、酸味剂和芳香剂。

本发明提供的实施方案中，所述芳香剂选自人造香精或天然香精中的一种或多种，所述天然香精选自柠檬油、茴香油、薄荷油，所述人造香精选自甜橙香精、草莓香精、香草香精、薄荷香精、柠檬香精、香蕉香精；所述甜味剂选自阿斯帕甜、三氯蔗糖、安赛蜜、甜蜜素、甘露醇、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、果糖中的一种或多种；所述酸味剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸一钠、苹果酸、酒石酸中的一种或多种；所述凝胶剂选自羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸、微粉硅胶、二氧化钛、氧化镁中的一种或多种。

本发明提供的实施方案中，所述芳香剂、酸味剂的含量不能同时为0；所述甜味剂含量可为50％-96％，优选为55％-95％，更优选为60％-90％；凝胶剂含量可为1％-10％，优选为1.5％-8％，更优选为1.7％-5％；润滑剂含量可为0-10％，优选为0.2％-8％，更优选为0.5％-6％；芳香剂含量可为0-10％，优选为1％-8％，更优选为3％-6％；酸味剂含量可为0-10％，优选为0.5％-8％，更优选为2％-5％。

本发明提供一种优选的处方组成：

其中所述隔离层分2次或更多次包衣制成。

本发明还提供一种制备上述可直接吞服的盐酸氨溴索掩味制剂的方法，包括：

(1)载药丸的制备：将盐酸氨溴索和其它辅料配置成混悬溶液，以蔗糖丸芯为载药基丸，采用流化床喷液方式上药制备盐酸氨溴索载药丸芯；

(2)隔离层包衣：将隔离层成分配制成为隔离包衣溶液，将隔离包衣溶液分为2份或多份，采用流化床包衣技术分2次或多次进行包衣，包衣结束后干燥；

(3)掩味层包衣：将掩味成分溶解在乙醇水的混合溶剂中，然后依次加入其它掩味层辅料，搅拌溶解后形成均匀的溶液，采用流化床包衣技术对第2步制得的产品进行掩味层包衣，包衣结束后干燥；

(4)顺滑层包衣：将各顺滑层成分配制成混悬液，选择流化床包衣技术对第3步得到的产品进行顺滑层包衣，包衣结束后干燥。

载药丸采用流化床混悬液上药的方式进行制备，依次在载药丸外包制隔离层、掩味层和顺滑层，各层均采用流化床进行包制，可以添加矫味物料进行混合之后灌装制得产品。

上述的制备方法，其中隔离层包衣中隔离层成分平均分成2份，进行2次包衣。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步解释或说明本发明内容。所述的实施例仅为了帮助理解本发明内容，不应被理解为对本发明主旨和保护范围的限定。

实施例1

按以下处方列表进行氨溴索直服颗粒的制备：

制备工艺：

(1)载药丸的制备

(1.1)原料预处理

盐酸氨溴索进行微粉化处理。

(1.2)上药溶液的配置

将羟丙甲纤维素603加入搅拌状态下的纯化水中，待完全溶解后溶液呈澄清透明的状态；将处方量的盐酸氨溴索、滑石粉加入搅拌状态的羟丙甲纤维素603溶液中，搅拌均匀形成上药混悬液，备用。采用流化床底喷装置进行上药工艺：包衣过程中控制物料温度为40±10℃，包衣过程中保持上药溶液处于一直搅拌的状态下。

(2)隔离丸的制备

(2.1)隔离层溶液的配置

将羟丙甲纤维素603、聚乙二醇6000按此顺序依次加入搅拌状态的醇水溶剂中，搅拌至澄清透明的状态，再加入处方量的滑石粉，搅拌至均匀混悬液，备用。

(2.2)隔离层的包制：将隔离层包衣液平均分为2份，1份包制结束后停止包衣，物料干燥后出料，继续包制剩余的1/2。

包衣过程中控制物料温度为40±10℃，包衣过程中包制溶液一直处于搅拌的状态下，最终隔离层增重为15％，包衣结束后降低雾化压力及空气流量继续进行干燥。

(3)掩味丸的制备

配制掩味层包衣液，采用流化床底喷装置进行掩味层的包制，包衣过程中控制物料温度为35～40℃，包衣过程中保持溶液一直处于搅拌的状态下，包衣结束后降低雾化压力及空气流量继续进行干燥，干燥过程中控制物料温度不大于50℃，微丸(研磨)水分小于3.0％即达到干燥终点。

(4)顺滑丸的制备

配制顺滑层包衣液，采用流化床底喷装置进行顺滑层的包制，包衣过程中控制物料温度为30±10℃，包衣过程中保持溶液一直处于搅拌的状态下，包衣结束后降低雾化压力及空气流量继续进行干燥。

对比例1

隔离层包衣时采用一次包制，其余与实施例1均相同。

评价指标：

1.溶出度测定

酸性介质中的测定方法和溶出结果：

取本品，照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2020年版四部通则0931第二法)，以醋酸盐缓冲液(pH4.5)(取醋酸钠2.99g，2mol/L醋酸溶液14.0ml，加水稀释至1000ml，调节pH至4.5)900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸氨溴索对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。溶出结果如下：

时间(min)	5	10	15	20	30	45	60
								实施例1溶出度(％)	49	87	98	100	100	100	100
对比例1溶出度(％)	37	69	82	87	92	95	97

水介质中的测定方法和溶出结果：

取本品，照溶出度与释放度测定法(《中国药典》2020年版四部通则0931第二法)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经2分钟、5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟、60分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸氨溴索对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每袋的溶出量。取自制样品与对照药品分别进行对比试验。溶出结果如下：

时间(min)	2	5	10	15	20	30	45	60
									实施例1溶出度(％)	2	33	51	55	57	60	62	64
对比例1溶出度(％)	1	21	39	44	46	49	52	54

2.直接吞服的口感：

对于实施例1，药物制剂制成终产品后，经10位20-30岁男性志愿者和10位20-30岁女性志愿者尝试直接吞服，20位的志愿者反应药物进入口腔后仅靠唾液即可直接吞服，吞服过程较快且没有明显异味，药物在掩味和吞咽效果方面满足质量要求。

同时请这20位志愿者尝试对比例1的制剂，20位志愿者均表示服用口感和实施例1的制剂没有明显区别。

3.稳定性

按照高效液相色谱法(《中国药典》2020年版通则0512)进行测定。

取本品至量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，过滤，取续滤液作为供试品溶液；精密称取盐酸氨溴索对照品适量，加甲醇溶解，作为对照品溶液；精密称取盐酸氨溴索对照品、杂质B对照品、杂质E对照品适量，用甲醇溶解，作为系统适用性溶液；精密量取对照品溶液适量，用甲醇定量稀释，作为灵敏度溶液。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸氢二铵溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，进行梯度洗脱(波长为248nm；柱温30℃；进样体积20μl)。

精密量取供试品溶液、对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质B和杂质E保留时间一致的色谱峰，以盐酸氨溴索为对照品按外标法以峰面积计算，杂质B(乘以校正因子1.1)不得过标示量的0.3％，杂质E(乘以校正因子0.8)不得过标示量的0.10％，其他单个杂质不得过标示量的0.2％，杂质总和不得过标示量的1.0％。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.02％)。

其结果如下：

实验结果显示实施例1和对比例1的杂质均未超过限度，稳定性均满足要求。

实施例2

为了进一步提升服用口感，本发明中的无水吞服掩味制剂可以混合矫味物料，矫味物料处方及制备方法如下，将实施例1中制备得到的产物盐酸氨溴索掩味颗粒与矫味物料混合后评价药物制剂的无水吞服效果、释放度和稳定性。

处方信息：

辅料	单位制剂，mg
		山梨醇	622.18
草莓香精	20.37
		羧甲基纤维素钠	11.17
滑石粉	3.28

制备方法：称取处方量的山梨醇、草莓香精、羧甲基纤维素钠、滑石粉进行混合，形成矫味物料。与实施例1制得的微丸与矫味物料混合，形成最终产品。

口感评价：药物制剂制成终产品后，经10位20-30岁男性志愿者和10位20-30岁女性志愿者尝试无水吞服，20位的志愿者反应药物进入口腔后仅靠唾液即可直接吞服，吞咽过程相比实施例1的制剂更容易，颗粒感减少，口感更好。药物在掩味和吞咽效果方面满足质量要求。

Claims (19)

1.一种盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于所述制剂至少包含四层结构，分别依次为盐酸氨溴索载药丸芯、隔离层、掩味层和顺滑层，其中隔离层分2次或更多次包衣制成。

2.如权利要求1中所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述隔离层分2次包衣制成。

3.如权利要求1-2中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述隔离层2次包衣中，隔离层包衣辅料的分为重量比为1:2-2:1的两份后包制，优选均分为两份后包制。

4.如权利要求1-3中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述盐酸氨溴索载药丸芯包括空白丸芯，所述空白丸芯选自蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯、乳糖丸芯或二氧化硅丸芯中的一种或多种。

5.如权利要求1-4中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述盐酸氨溴索载药丸芯中盐酸氨溴索与空白丸芯的重量比为1:5-20，优选为1:10-18，更优选为1:12-15。

6.如权利要求1-5中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述隔离层包括包衣材料，所述包衣材料选自甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素中的一种或多种。

7.如权利要求1-6中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述隔离层的包衣材料在隔离层中的重量百分比可以是50％-90％，优选为55％-85％，更优选为65％-80％。

8.如权利要求1-7中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述隔离层还包括选自以下一种或多种辅料：聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、滑石粉、聚维酮、硬脂酸、二氧化钛、微粉硅胶。

9.如权利要求1-8中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，所述隔离层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:4-10，优选为1:5-9，更优选为1:6-8。

10.如权利要求1-9中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层包括掩味成分，所述掩味成分选自丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯苯甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙基纤维素酯、乙基纤维素、醋酸纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物中的一种或多种。

11.如权利要求1-10中任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层中的掩味成分在掩味层中的质量百分含量为25％-75％，优选为35％-65％，更优选为45％-55％。

12.如权利要求1-11任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述掩味层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:2-10，优选为1:3-8，更优选为1:5-8。

13.如权利要求1-12任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述顺滑层包括成分凝胶剂，所述凝胶剂选自明胶、卡拉胶、黄原胶、魔芋粉、卡波姆、琼脂中的一种或多种，优选卡波姆。

14.如权利要求1-13任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述成分凝胶剂在顺滑层中的重量百分比是10％-70％，优选20％-55％，更优选30％-45％。

15.如权利要求1-14任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其中所述顺滑层与盐酸氨溴索载药丸芯的用量比例为：1:5-20，优选为1:8-16，更优选为1:10-15。

16.如权利要求1-15任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂，其特征在于，还添加有进一步增加掩味效果的矫味物料。

17.一种制备权利要求1-16任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂的方法，其特征在于，所述隔离层、掩味层、顺滑层采用流化床包衣技术进行依次包覆，其中隔离层包衣分为多份进行多次包制。

18.如权利要求17所述的盐酸氨溴索掩味制剂的方法，其特征在于，

(1)载药丸的制备：将盐酸氨溴索和其它辅料配置成混悬溶液，以蔗糖丸芯为载药基丸，采用流化床喷液方式上药制备盐酸氨溴索载药丸芯；

(2)隔离层包衣：将隔离层成分配制成为隔离包衣溶液，将隔离包衣溶液分为2份或多份，采用流化床包衣技术分2次或多次进行包衣，包衣结束后干燥；

(3)掩味层包衣：将掩味成分溶解在乙醇水的混合溶剂中，然后依次加入其它掩味层辅料，搅拌溶解后形成均匀的溶液，采用流化床包衣技术对第2步制得的产品进行掩味层包衣，包衣结束后干燥；

(4)顺滑层包衣：将各顺滑层成分配制成混悬液，选择流化床包衣技术对第3步得到的产品进行顺滑层包衣，包衣结束后干燥。

19.如权利要求17-18任一项所述的盐酸氨溴索掩味制剂的方法，其特征在于，其中隔离层包衣中隔离层成分平均分成2份，进行2次包衣。