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CN117986314B - 一种倍他米松的制备工艺 - Google Patents

一种倍他米松的制备工艺 Download PDF

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CN117986314B CN202410126630.7A CN202410126630A CN117986314B CN 117986314 B CN117986314 B CN 117986314B CN 202410126630 A CN202410126630 A CN 202410126630A CN 117986314 B CN117986314 B CN 117986314B
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Jiangxi Baisikangrui Pharmaceutical Co ltd
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Abstract

本发明提供一种倍他米松的制备工艺，属于医用材料技术领域；其制备工艺包括以下步骤：制备三氟化硼乙醚络合物；制备倍他米松粗品；制备聚山梨酯80；重结晶得倍他米松。本发明改性后的三氟化硼乙醚为三氟化硼乙醚络合物，能够提高三氟化硼的反应活性和选择性，并降低三氟化硼乙醚对设备的腐蚀性，同时还可以改善三氟化硼乙醚在溶剂中的溶解性和安全性，并且有利于提高倍他米松环氧物的开环氟代反应的收率，从而提高目标产物的生成。

Description

一种倍他米松的制备工艺
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，具体涉及一种倍他米松的制备工艺。
背景技术
倍他米松是一种高效含卤皮质激素类药物，能作用于人体的糖代谢过程，从而能缓解机体组织应对损害性刺激时所产生的病理变化，疗效高、副作用小，可治疗红斑狼疮、风湿性关节炎、哮喘等重病，在国际临床被广泛应用。
目前，应用最广的倍他米松制备工艺包括如下步骤：将倍他米松环氧化物上氟后经水析出、调碱、离心得到粗品，粗品再经重结晶、水洗工艺后才能得到纯度较高的倍他米松精品，该工艺过程虽然能得到纯度较高的倍他米松，但工艺过程中仍存在产品收率底和产生的废水多等问题。
综上所述，开发一种产品收率高，且能够降低废水排放量的倍他米松的制备工艺。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种倍他米松的制备工艺。
一种倍他米松的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
S1：制备三氟化硼乙醚络合物
将定量发烟硫酸加入反应釜中，加入硼酐和萤石粉搅拌生成氟化硼气体，氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚气体进行气相络合，再经蒸馏器进行蒸馏，得三氟化硼乙醚络合物；
S2：制备倍他米松粗品
将倍他米松环氧物溶于甲苯中，搅拌反应，然后加入三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行开环氟代反应，得到反应液，再将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品；
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-25℃～-30℃下分别加入130～132重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品；
S3：制备聚山梨酯80
将失水催化剂加入山梨醇内进行催化反应，得失水山梨醇，再用失水山梨醇和油酸作原料加入NaOH制得失水山梨醇单油酸酯，再往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，即得聚山梨酯80；
S3.1：将稀硫酸和对甲苯磺酸按照(2.9～3.1)：1的质量比进行复配，得复配物作为失水催化剂；
S3.2：往山梨醇内添加步骤S2.1所得的失水催化剂进行催化反应，温度保持在140℃～143℃，反应结束，得失水山梨醇；
S3.3：用失水山梨醇和油酸为原料，以0.3％～0.5％NaOH作催化剂，往原料内滴加0.3％～0.5％的NaOH，在218℃～223℃下反应2～2.2小时，得失水山梨醇单油酸酯；
S3.4：往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，反应过程中加入0.3％～0.5％的甲醇钠作催化剂，反应结束，即得聚山梨酯80；
S4：倍他米松粗品过滤
将倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解，期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，待倍他米松粗品全部溶解后，进行过滤，得滤液；
S5：重结晶得倍他米松
然后对滤液不断搅拌，搅拌过程中，向滤液中缓慢滴加水至固体析出，再对固体析出的溶液进行抽滤，再用水洗涤，得倍他米松，再对抽滤所得的废溶液内的废丙酮进行蒸馏收集，从而对丙酮进行回收再利用。
进一步地，步骤S1的制备三氟化硼乙醚络合物，具体包括如下步骤：
S1.1：将发烟硫酸加入反应釜中，在搅拌下慢慢加入经粉碎的硼酐，硼酐与发烟硫酸的原料质量比为1：(2～2.2)，反应3～3.2小时，制成酸酐的硫酸溶液；
S1.2：停止搅拌，降温至79℃～83℃以下，加入萤石粉，萤石粉与硼酐的原料质量比为1：(1.9～2.2)；
S1.3：然后继续搅拌，开始加热升温，在150℃～180℃，三氟化硼大量产生，纯度较高，随着温度的升高，气量逐渐减少；
S1.4：生成的三氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚气体在络合釜中进行气相络合；
S1.5：络合产物为淡黄色液体，三氟化硼含量在45wt％～48wt％，经蒸馏器蒸馏精制，截取124℃～126℃的馏分，即为三氟化硼乙醚络合物，络合和蒸馏过程中回收的乙醚，可在络合过程中循环使用。
进一步地，步骤S4的倍他米松粗品过滤，具体包括如下步骤：
S4.1：将4.9～5.3重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，22℃～27℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.2：溶解期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，得混合液；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液。
进一步地，步骤S5的重结晶得倍他米松，具体包括如下步骤：
S5.1：往废溶液内投入活性炭进行吸附净化；
S5.2：再将废溶液进行过滤，对废溶液进行预处理；
S5.3：然后对预处理后的废溶液进行蒸馏分离，蒸馏时温度控制在56.5℃～60℃，使丙酮汽化并分离出来进行回收，蒸馏后得到的丙酮再次使用。
进一步地，步骤S2中的反应过程中加入三氟化硼乙醚络合物时，通过自动滴定仪控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，滴加速度为3～5滴/s。
进一步地，步骤S2.1中甲苯的用量为倍他米松环氧物的5～6倍。
进一步地，步骤S2中的HF浓度为75％～78％。
进一步地，S3.3中的失水山梨醇和油酸的质量比为1：(1.5～2)。
本发明与现有技术相比，至少具有如下有益效果：
1、改性后的三氟化硼乙醚为三氟化硼乙醚络合物，能够提高三氟化硼的反应活性和选择性，并降低三氟化硼乙醚对设备的腐蚀性，同时还可以改善三氟化硼乙醚在溶剂中的溶解性和安全性，并且有利于提高倍他米松环氧物的开环氟代反应的收率，从而提高目标产物的生成。
2、聚山梨酯80作增溶剂，将稀硫酸和对甲苯磺酸复配得失水催化剂，将失水催化剂添入山梨醇内进行催化反应，得失水山梨醇，再用失水山梨醇和油酸为原料制成失水山梨醇单油酸酯，再往失水山梨醇单油酸酯内滴加环氧乙烷进行聚醚化反应得聚山梨酯80，将制得的聚山梨酯80滴加入正在溶解的倍他米松粗品内，能够提高倍他米松粗品溶解度，进而能够达到提高反应速率和产率的效果。
3、往废丙酮内投放活性炭，使得活性炭对废丙酮进行吸附，随后再对废丙酮进行蒸馏，去除废丙酮内的水，再对蒸馏后所得的丙酮进行回收，以便再次利用，如此，能够减少废水排放量，并且能够节省丙酮用量。
附图说明
并入本文中并且构成说明书的部分的附图示出了本公开的实施例，并且与说明书一起进一步用来对本公开的原理进行解释，并且使相关领域技术人员能够实施和使用本公开。
图1为本发明实施例所采用的倍他米松的制备工艺流程图；
图2为本发明实施例1-3和对比例1的实验测试结果汇总表。
图3为本发明实施例1-3和对比例2的实验测试结果汇总表。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明提供的一种倍他米松的制备工艺进行详细描述。
实施例1：一种倍他米松的制备工艺，如图1所示，包括如下步骤：
S1：改性BF3OEt2(三氟化硼乙醚)得三氟化硼乙醚络合物
S1.1：将发烟硫酸加入反应釜中，在搅拌下慢慢加入经粉碎的硼酐，硼酐与发烟硫酸的原料质量比为1：2，反应3小时，制成酸酐的硫酸溶液；
S1.2：停止搅拌，降温至81℃以下，加入萤石粉，萤石粉与硼酐的原料质量比为1：2；
S1.3：然后继续搅拌，开始加热升温，在160℃，三氟化硼(BF3)大量产生，纯度较高，随着温度的升高，气量逐渐减少；
S1.4：生成的三氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚(C2H5)2O气体在络合釜中进行气相络合；
S1.5：络合产物为淡黄色液体，三氟化硼含量在47wt％，经蒸馏器蒸馏精制，截取125℃的馏分，即为三氟化硼乙醚络合物，络合和蒸馏过程中回收的乙醚，可在络合过程中循环使用。
S2：制备倍他米松粗品
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-26℃下分别加入130重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，通过自动滴定仪控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，滴加速度为4滴/s，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品。
S3：制备聚山梨酯80
S3.1：将稀硫酸和对甲苯磺酸按照2.9：1的质量比进行复配，得复配物作为失水催化剂；
S3.2：往山梨醇内添加步骤S2.1所得的失水催化剂进行催化反应，温度保持在140℃，反应结束，得失水山梨醇；
S3.3：用失水山梨醇和油酸为原料，以0.3％NaOH作催化剂，往原料内滴加0.3％的NaOH，在220℃下反应2小时，得失水山梨醇单油酸酯(Span-80，即司盘80)；
S3.4：往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，反应过程中加入0.3％的甲醇钠作催化剂，反应结束，即得聚山梨酯80。
S4：倍他米松粗品过滤
S4.1：将5重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，22℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.2：溶解期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，得混合液；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液。
S5：重结晶得倍他米松
对滤液不断搅拌，搅拌过程中，向滤液中缓慢滴加水至固体析出，再对固体析出的溶液进行抽滤，再用水洗涤，得倍他米松，再对抽滤所得的废溶液内的废丙酮进行蒸馏回收，其步骤如下：
S5.1：往废溶液内投入活性炭进行吸附净化；
S5.2：再将废溶液进行过滤，对废溶液进行预处理；
S5.3：然后对预处理后的废溶液进行蒸馏分离，蒸馏时温度控制在60℃，使丙酮汽化并分离出来进行回收，蒸馏后得到的丙酮再次使用。
步骤S2中的反应过程中加入三氟化硼乙醚络合物时，控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，有助于维持一个稳定的反应环境。
步骤S2.1中甲苯的用量为倍他米松环氧物的5倍。
步骤S2中的HF浓度为75％。
S3.3中的失水山梨醇和油酸的质量比为1：2。
实施例2：一种倍他米松的制备工艺，如图1所示，包括如下步骤：
S1：改性BF3OEt2(三氟化硼乙醚)得三氟化硼乙醚络合物
S1.1：将发烟硫酸加入反应釜中，在搅拌下慢慢加入经粉碎的硼酐，硼酐与发烟硫酸的原料质量比为1：2.1，反应3～3.1小时，制成酸酐的硫酸溶液；
S1.2：停止搅拌，降温至79℃～83℃以下，加入萤石粉，萤石粉与硼酐的原料质量比为1：2.1；
S1.3：然后继续搅拌，开始加热升温，在150℃～180℃，三氟化硼(BF3)大量产生，纯度较高，随着温度的升高，气量逐渐减少；
S1.4：生成的三氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚(C2H5)2O气体在络合釜中进行气相络合；
S1.5：络合产物为淡黄色液体，三氟化硼含量在48wt％，经蒸馏器蒸馏精制，截取124℃～126℃的馏分，即为三氟化硼乙醚络合物，络合和蒸馏过程中回收的乙醚，可在络合过程中循环使用。
S2：制备倍他米松粗品
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-25℃～-30℃下分别加入132重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，通过自动滴定仪控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，滴加速度为3～5滴/s，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品。
S3：制备聚山梨酯80
S3.1：将稀硫酸和对甲苯磺酸按照3：1的质量比进行复配，得复配物作为失水催化剂；
S3.2：往山梨醇内添加步骤S2.1所得的失水催化剂进行催化反应，温度保持在140℃～143℃，反应结束，得失水山梨醇；
S3.3：用失水山梨醇和油酸为原料，以0.4％NaOH作催化剂，往原料内滴加0.4％的NaOH，在218℃～223℃下反应2～2.1小时，得失水山梨醇单油酸酯(Span-80，即司盘80)；
S3.4：往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，反应过程中加入0.4％的甲醇钠作催化剂，反应结束，即得聚山梨酯80。
S4：倍他米松粗品过滤
S4.1：将5.3重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，22℃～27℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.2：溶解期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，得混合液；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液。
S5：重结晶得倍他米松
对滤液不断搅拌，搅拌过程中，向滤液中缓慢滴加水至固体析出，再对固体析出的溶液进行抽滤，再用水洗涤，得倍他米松，再对抽滤所得的废溶液内的废丙酮进行蒸馏回收，其步骤如下：
S5.1：往废溶液内投入活性炭进行吸附净化；
S5.2：再将废溶液进行过滤，对废溶液进行预处理；
S5.3：然后对预处理后的废溶液进行蒸馏分离，蒸馏时温度控制在56.5℃～60℃，使丙酮汽化并分离出来进行回收，蒸馏后得到的丙酮再次使用。
步骤S2中的反应过程中加入三氟化硼乙醚络合物时，控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，有助于维持一个稳定的反应环境。
步骤S2.1中甲苯的用量为倍他米松环氧物的6倍。
步骤S2中的HF浓度为76％。
S3.3中的失水山梨醇和油酸的质量比为1：1.5。
实施例3：一种倍他米松的制备工艺，如图1所示，包括如下步骤：
S1：改性BF3OEt2(三氟化硼乙醚)得三氟化硼乙醚络合物
S1.1：将发烟硫酸加入反应釜中，在搅拌下慢慢加入经粉碎的硼酐，硼酐与发烟硫酸的原料质量比为1：(2～2.2)，反应3.1小时，制成酸酐的硫酸溶液；
S1.2：停止搅拌，降温至83℃以下，加入萤石粉，萤石粉与硼酐的原料质量比为1：(1.9～2.2)；
S1.3：然后继续搅拌，开始加热升温，在180℃，三氟化硼(BF3)大量产生，纯度较高，随着温度的升高，气量逐渐减少；
S1.4：生成的三氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚(C2H5)2O气体在络合釜中进行气相络合；
S1.5：络合产物为淡黄色液体，三氟化硼含量在45wt％，经蒸馏器蒸馏精制，截取126℃的馏分，即为三氟化硼乙醚络合物，络合和蒸馏过程中回收的乙醚，可在络合过程中循环使用。
S2：制备倍他米松粗品
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-27℃下分别加入130～132重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，通过自动滴定仪控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，滴加速度为3滴/s，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品。
S3：制备聚山梨酯80
S3.1：将稀硫酸和对甲苯磺酸按照(2.9～3.1)：1的质量比进行复配，得复配物作为失水催化剂；
S3.2：往山梨醇内添加步骤S2.1所得的失水催化剂进行催化反应，温度保持在141℃，反应结束，得失水山梨醇；
S3.3：用失水山梨醇和油酸为原料，以0.3％～0.5％NaOH作催化剂，往原料内滴加0.3％～0.5％的NaOH，在221℃下反应2.1小时，得失水山梨醇单油酸酯(Span-80，即司盘80)；
S3.4：往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，反应过程中加入0.3％～0.5％的甲醇钠作催化剂，反应结束，即得聚山梨酯80。
S4：倍他米松粗品过滤
S4.1：将4.9～5.3重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，23℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.2：溶解期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，得混合液；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液。
S5：重结晶得倍他米松
对滤液不断搅拌，搅拌过程中，向滤液中缓慢滴加水至固体析出，再对固体析出的溶液进行抽滤，再用水洗涤，得倍他米松，再对抽滤所得的废溶液内的废丙酮进行蒸馏回收，其步骤如下：
S5.1：往废溶液内投入活性炭进行吸附净化；
S5.2：再将废溶液进行过滤，对废溶液进行预处理；
S5.3：然后对预处理后的废溶液进行蒸馏分离，蒸馏时温度控制在59℃，使丙酮汽化并分离出来进行回收，蒸馏后得到的丙酮再次使用。
步骤S2中的反应过程中加入三氟化硼乙醚络合物时，控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，有助于维持一个稳定的反应环境。
步骤S2.1中甲苯的用量为倍他米松环氧物的5～6倍。
步骤S2中的HF浓度为75％～78％。
S3.3中的失水山梨醇和油酸的质量比为1：(1.5～2)。
对比例1：
与实施例1相比，对比例1的不同之处在于，不进行步骤S1改性三氟化硼乙醚，在步骤S2.2中替换三氟化硼乙醚络合物为三氟化硼乙醚，其余步骤不变，具体为：
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-26℃下分别加入130重量份三氟化硼乙醚作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品。将得到的倍他米松粗品记为对比例1。
对比例2：
与实施例1相比，对比例2的不同之处在于，去除步骤S3和S4.2，具体为：
S4.1：将5重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，22℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液。将得到的滤液记为对比例2。
将实施例1-3的步骤S2和步骤S4中得到的倍他米松粗品和滤液分别记为实施例1-3。
收率是指按反应物进行量计算，生成目的产物的百分数。一般用质量百分数或体积百分数表示。
收率＝(目的产物生成量/反应物进料量)×100％。
利用上述公式即可计算出实施例1-3中倍他米松的收率，并整理成表格，如图2所示，可以看出，对比例1的产品收率低于实施例1-3中的产品收率，是因为三氟化硼乙醚络合物能够提高反应活性，改善溶解性，因此对比例1的产品收率相比实施例下降。
产率＝实际产量/理论产量。
利用上述公式即可计算出实施例1-3中倍他米松的产率，并整理成表格，如图3所示，可以看出，对比例2的产率低于实施例的产率，是因为聚山梨酯80能够对倍他米松粗品进行增溶，且能够提高反应速率和产量，因此对比例2的产品产率相比实施例下降。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。

Claims (8)

1.一种倍他米松的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：
S1：制备三氟化硼乙醚络合物
将定量发烟硫酸加入反应釜中，加入硼酐和萤石粉搅拌生成氟化硼气体，氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚气体进行气相络合，再经蒸馏器进行蒸馏，得三氟化硼乙醚络合物；
S2：制备倍他米松粗品
将倍他米松环氧物溶于甲苯中，搅拌反应，然后加入三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行开环氟代反应，得到反应液，再将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品；
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-25℃～-30℃下分别加入130～132重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品；
S3：制备聚山梨酯80
将失水催化剂加入山梨醇内进行催化反应，得失水山梨醇，再用失水山梨醇和油酸作原料加入NaOH制得失水山梨醇单油酸酯，再往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，即得聚山梨酯80；
S3.1：将稀硫酸和对甲苯磺酸按照(2.9～3.1)：1的质量比进行复配，得复配物作为失水催化剂；
S3.2：往山梨醇内添加步骤S2.1所得的失水催化剂进行催化反应，温度保持在140℃～143℃，反应结束，得失水山梨醇；
S3.3：用失水山梨醇和油酸为原料，以0.3％～0.5％NaOH作催化剂，往原料内滴加0.3％～0.5％的NaOH，在218℃～223℃下反应2～2.2小时，得失水山梨醇单油酸酯；
S3.4：往失水山梨醇单油酸酯内连续滴加环氧乙烷进行聚醚化反应，反应过程中加入0.3％～0.5％的甲醇钠作催化剂，反应结束，即得聚山梨酯80；
S4：倍他米松粗品过滤
将倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解，期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，待倍他米松粗品全部溶解后，进行过滤，得滤液；
S4.1：将4.9～5.3重量份倍他米松粗品置于磁力搅拌器中，22℃～27℃时，在磁力搅拌下缓慢滴加丙酮至倍他米松粗品溶解；
S4.2：溶解期间添加聚山梨酯80作增溶剂，提高倍他米松粗品的溶解度，得混合液；
S4.3：待倍他米松粗品全部溶解后，对混合液进行过滤，得滤液；
S5：重结晶得倍他米松
然后对滤液不断搅拌，搅拌过程中，向滤液中缓慢滴加水至固体析出，再对固体析出的溶液进行抽滤，再用水洗涤，得倍他米松，再对抽滤所得的废溶液内的废丙酮进行蒸馏收集，从而对丙酮进行回收再利用。
2.根据权利要求1所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S1的制备三氟化硼乙醚络合物，具体包括如下步骤：
S1.1：将发烟硫酸加入反应釜中，在搅拌下慢慢加入经粉碎的硼酐，硼酐与发烟硫酸的原料质量比为1：(2～2.2)，反应3～3.2小时，制成酸酐的硫酸溶液；
S1.2：停止搅拌，降温至79℃～83℃以下，加入萤石粉，萤石粉与硼酐的原料质量比为1：(1.9～2.2)；
S1.3：然后继续搅拌，开始加热升温，在150℃～180℃，三氟化硼大量产生，纯度较高，随着温度的升高，气量逐渐减少；
S1.4：生成的三氟化硼气体与由乙醚汽化器蒸发出来的乙醚气体在络合釜中进行气相络合；
S1.5：络合产物为淡黄色液体，三氟化硼含量在45wt％～48wt％，经蒸馏器蒸馏精制，截取124℃～126℃的馏分，即为三氟化硼乙醚络合物，络合和蒸馏过程中回收的乙醚，可在络合过程中循环使用。
3.根据权利要求2所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S2的制备倍他米松粗品，具体包括如下步骤：
S2.1：将HF水溶液作氟化试剂，取倍他米松环氧物溶于甲苯中；
S2.2：在-25℃～-30℃下分别加入130～132重量份三氟化硼乙醚络合物作催化剂和HF水溶液进行氟化反应，得到反应液；
S2.3：TLC时甲苯和异丙醇的体积比为5：1，TLC显示原料消失后，将反应液倾倒入冰水中，析出白色固体，抽滤得到倍他米松粗品。
4.根据权利要求3所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S5的重结晶得倍他米松，具体包括如下步骤：
S5.1：往废溶液内投入活性炭进行吸附净化；
S5.2：再将废溶液进行过滤，对废溶液进行预处理；
S5.3：然后对预处理后的废溶液进行蒸馏分离，蒸馏时温度控制在56.5℃～60℃，使丙酮汽化并分离出来进行回收，蒸馏后得到的丙酮再次使用。
5.根据权利要求4所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S2中的反应过程中加入三氟化硼乙醚络合物时，通过自动滴定仪控制三氟化硼乙醚络合物的加入速度，滴加速度为3～5滴/s。
6.根据权利要求5所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S2.1中甲苯的用量为倍他米松环氧物的5～6倍。
7.根据权利要求6所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，步骤S2中的HF浓度为75％～78％。
8.根据权利要求7所述的倍他米松的制备工艺，其特征在于，S3.3中的失水山梨醇和油酸的质量比为1：(1.5～2)。
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