CN117815440A - 一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物包括重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。本发明中重组胶原蛋白起修复再生作用，可以促进皮肤创面愈合；裂褶菌多糖起修复保湿作用，可以为创面提供湿润的环境；琥珀酰羧甲基壳聚糖起抗菌、消炎作用，本发明的组合物通过使用重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖，三者协同发挥抗菌、消炎、保湿修复的效果，能更好的促进皮肤创面愈合。

Description

一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用

技术领域

本发明属于医用材料领域，具体涉及一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用。

背景技术

皮肤是保护人体不受外界环境损伤的最重要的物理屏障，皮肤受损会影响表皮组织和血管网络，真皮结构也可能会被破坏，带来一系列的安全隐患。外伤及外伤感染造成的皮肤受损是医院的多发病例，创面敷料可充当保护屏障，作为伤口的临时覆盖物，在伤口愈合过程中，可以暂时替代受损的皮肤起保护作用，防止伤口感染发炎，为伤口快速愈合提供一个有利的环境。

由于传统敷料如纱布、绷带等在使用过程中暴露出的一系列如创面粘连、保湿性差、易感染、无愈合促进作用等问题，随着材料学和工业学的发展，多种新型敷料正逐步代替传统敷料，在创面修复领域扮演着重要的角色。

CN117205356A公开了一种含有海藻提取物的医用敷料及其制备方法。其制备方法包括以下步骤：海藻酸钠在高碘酸钠的作用下发生氧化反应，生成海藻酸钠的氧化衍生物；海藻酸钠的氧化衍生物与海藻酸钠、壳聚糖、对甲苯磺酰甲基异腈反应，生成海藻酸衍生物；海藻酸衍生物与海藻酸钠、去离子水混合，得到海藻酸纺丝液，将海藻酸纺丝液通过静电纺丝工艺纺成静电纺纤维敷料；将静电纺纤维敷料置于氯化钙溶液中，浸渍，浸渍完成后，洗涤，干燥，得到含有海藻提取物的医用敷料。该发明中配制的海藻酸纺丝液的电导率低、表面张力小，静电纺丝性能好，制得的含有海藻提取物的医用敷料具有良好的机械强度和优异的抑菌性。

CN115400260A公开了一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法；制备所述修复凝胶的原料包括按质量百分比计算的以下组分：功效物0.01-2％、增稠剂0.5-8％，保湿剂2-10％、耦合剂0.1-1％、医用防腐剂0.01-1％，该发明提供的修复凝胶中重组人源Ⅲ型胶原蛋白能够补充创面修复过程中的减少或缺失，促进皮肤细胞再生，制得了机械强度高、包含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶。

上述敷料能够起到对伤口的一个覆盖作用，提供一个促进伤口恢复的环境，但其保湿、修复、抗菌、消炎效果都有待提高，因此急需提供一种兼具保湿、修复、抗菌、消炎效果的产品来满足应用的需求。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用，本发明提供的产品组分性能温和，具有优异的抗皱、修复和保湿功效。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物包括重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

本发明中重组胶原蛋白起修复再生作用，可以促进皮肤创面愈合；裂褶菌多糖起修复保湿作用，可以为创面提供湿润的环境；琥珀酰羧甲基壳聚糖起抗菌、消炎作用，本发明的组合物通过使用重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的搭配使用，三者协同发挥抗菌、消炎、保湿修复的效果，能更好的促进皮肤创面愈合。另外，本发明中裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖两种多糖配合使用，可提高重组胶原蛋白的活性及稳定性，进而可以加快皮肤创面细胞的代谢，帮助受损组织修复。

优选地，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-2):(0.1-1)。

其中“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等；

“0.1-2”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8或1.9等；

“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等。

优选地，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-0.5):(0.1-1)。

优选地，所述裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(1-2):1。

本发明中裂褶菌多糖与琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(1-2)：1时，可使重组胶原蛋白的活性及稳定性保持最佳。

优选地，所述重组胶原蛋白包括I型重组胶原蛋白、II型重组胶原蛋白和III型重组胶原蛋白中的任意一种。

优选地，所述重组胶原蛋白的氨基酸序列包括I型胶原蛋白950-1075位氨基酸，III型胶原蛋白594-729位和1193-1199位氨基酸。

优选地，所述裂褶菌多糖为辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖。

本发明中，经辛烯基琥珀酸酐改性后裂褶菌多糖的稳定性得到提高，可以与其他组分的相容性更好。

第二方面，本发明提供了一种如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物在医疗器械中的应用。

优选地，所述医疗器械包括医用凝胶和/或医用敷料。

第三方面，本发明提供了一种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、辅料10-30份和去离子水20-50份。

本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶具有较好的生物相容性，可为皮肤创面提供一个润湿恢复环境，进而加快皮肤创面的修复愈合速度。

优选地，所述辅料包括保湿剂和/或皮肤调理剂。

优选地，所述辅料包括保湿剂和皮肤调理剂。

优选地，所述保湿剂包括甘油和/或丁二醇。

优选地，所述皮肤调理剂包括植物提取物和/或烟酰胺。

优选地，所述皮肤调理剂为植物提取物和烟酰胺。

优选地，所述植物提取物和烟酰胺的质量比为1:(0.5-2)，例如可以为1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:0.10、1:0.11、1:0.12、1:0.13、1:0.14、1:0.15、1:0.16、1:0.17、1:0.18或1:0.19等。

优选地，所述植物提取物包括芦荟提取物、仙人掌提取物、当归提取物或三七提取物中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述植物提取物为芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的组合。

本发明中，所述植物提取物选用芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的组合，三者均具有抑菌、消炎的功效，且能够为皮肤创面提供一个湿润的环境，防止周围皮肤浸渍，更有利于创面的修复。

优选地，所述芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的质量比为(1-3):(1-2):(0.1-1)。

其中“1-3”可以为1.1、1.3、1.5、1.7、1.9、2、2.1、2.3、2.5、2.7或2.9等；

“1-2”可以为1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8或1.9等；

“0.1-1”可以为0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8或0.9等。

优选地，所述辅料还包括有乳化剂、稳定剂或增稠剂中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述乳化剂包括聚山梨醇酯-80、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯或鲸蜡硬脂醇中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述稳定剂包括EDTA-2Na和/或油酸钠。

优选地，所述增稠剂包括黄原胶、卡波姆或丙烯酸酯类共聚物钠中的任意一种或至少两种的组合。

优选地，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如第一方面所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、保湿剂5-15份、皮肤调理剂5-10份、乳化剂1-3份、稳定剂0.1-1份、增稠剂0.1-1份和去离子水20-50份。

本发明的具有修复消炎保湿功效的凝胶中所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物的添加量可以为0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、3份、3.5份、4份或4.5份等；

所述聚乙烯醇的添加量为6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份等；

所述山梨醇的添加量可以为2.2份、2.5份、2.8份、3份、3.2份、3.5份、3.8份、4份、4.2份、4.5份或4.8份等；

所述保湿剂的添加量可以为6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份或14份等；

所述皮肤调理剂的添加量可以为5.5份、6份、6.5份、7份、7.5份、8份、8.5份、9份或9.5份等；

所述乳化剂的添加量可以为1.1份、1.3份、1.5份、1.7份、2份、2.1份、2.3份、2.5份、2.7份或2.9份等；

所述稳定剂的添加量可以为0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份或0.9份等；

所述增稠剂的添加量可以为0.2份、0.3份、0.4份、0.5份、0.6份、0.7份、0.8份或0.9份等。

第四方面，本发明提供了一种如第三方面所述的具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法，所述方法包括将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物、聚乙烯醇、山梨醇、任选地辅料在去离子水中混合，均质后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

优选地，所述制备方法包括：

(1)将聚乙烯醇溶于部分去离子水中，搅拌后得到聚乙烯醇溶液；

将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物加入剩余去离子水中混合，得到混合溶液；

(2)依次将步骤(1)制备的混合溶液、山梨醇、保湿剂、皮肤调理剂、乳化剂、增稠剂和稳定剂加入步骤(1)制备的聚乙烯醇溶液中，混合均质后在低温下冷冻，模具中化冻后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

优选地，步骤(1)所述部分去离子水为去离子水总量的50-70％，例如可以为52％、55％、58％、60％、62％、65％或68％等。

优选地，步骤(2)所述低温为-20～-30℃，例如可以为-21℃、-23℃、-25℃、-27℃或-29℃等。

优选地，步骤(2)所述低温下冷冻，模具中化冻需循环进行。

优选地，所述循环次数为3-5次，例如可以为3次、4次或5次等。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

(1)本发明中重组胶原蛋白起修复再生作用，可以促进皮肤创面愈合；裂褶菌多糖起修复保湿作用，可以为创面提供湿润的环境；琥珀酰羧甲基壳聚糖起抗菌、消炎作用，本发明的组合物通过使用重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖，三者协同发挥抗菌、消炎、保湿修复的效果，能更好的促进皮肤创面愈合。

(2)本发明中裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖两种多糖配合使用，可提高重组胶原蛋白的活性及稳定性，进而可以加快皮肤创面细胞的代谢，帮助受损组织修复。

(3)本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶具有较好的生物相容性，可为皮肤创面提供一个润湿恢复环境，进而加快皮肤创面的修复愈合速度。

(4)本发明提供的具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法，操作步骤简单，成本较低，易于工业化大规模生产。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的优选实施例来进一步说明本发明的技术方案，但本发明并非局限在实施例范围内。

下述实施例、对比例中所涉及的重量份数均以市售原料中含有的实际功效成分来计，市售原料中还选择性的含有溶剂、填充剂、稀释剂、稳定剂、pH调节剂、抗菌剂、抗氧化剂或允许范围内的杂质中的任意一种或至少两种的组合。

本发明实施例和对比例所涉及的部分材料及牌号信息如下：

其余原料只要购买自正规经销商均可使用。

制备例1

本制备例提供了一种辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖，其制备方法为：

(1)将裂褶菌多糖溶于去离子水中，裂褶菌多糖与去离子水的质量比为1:40，80℃水浴加热2h，所述裂褶菌多糖完全溶解，4℃条件下水合12h，得到裂褶菌多糖溶液；

(2)将所述裂褶菌多糖溶液加热至40℃，调节pH为9，持续搅拌加热条件下加入辛烯基琥珀酸酐，所述裂褶菌多糖与辛烯基琥珀酸酐的质量比为1:0.5，反应3h，持续测定反应体系pH值并加入3％的NaOH溶液，保持反应体系pH值为8.0-9.0，当20min内pH变化值≤1时，加入1mol/L的HCl溶液，调节反应体系的pH值为6.5，反应停止，得到改性裂褶菌多糖溶液；

(3)所述改性裂褶菌多糖溶液进行透析60h，透析袋截留重均分子量为30000，冷冻干燥，得到所述辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖。

实施例1

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物为质量比为2:1:1的重组胶原蛋白、制备例1的裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

实施例2

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物为质量比为1:5:2.5的重组胶原蛋白、制备例1的裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

实施例3

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物为质量比为10:1.5:1的重组胶原蛋白、制备例1的裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

实施例4

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物与实施例1的区别仅在于使用等量的没有改性的裂褶菌多糖替换制备例1的辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖，其余组分及添加量与实施例1一致。

实施例5

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物与实施例1的区别仅在于使用等量的没有改性的壳聚糖替换琥珀酰羧甲基壳聚糖，其余组分及添加量与实施例1一致。

实施例6

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物为质量比为2:3:1的重组胶原蛋白、制备例1的裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

实施例7

本实施例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物为质量比为1:0.05:1的重组胶原蛋白、制备例1的裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

对比例1

本对比例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物与实施例1的区别仅在于所述组合物不包括裂褶菌多糖，其余组分及配比关系保持不变。

对比例2

本对比例提供了一种修复消炎保湿组合物，所述修复消炎保湿组合物与实施例1的区别仅在于所述组合物不包括重组胶原蛋白，其余组分及配比关系保持不变。

对比例3

本对比例提供了一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物与实施例1的区别仅在于所述组合物不包括琥珀酰羧甲基壳聚糖，其余组分及配比关系保持不变。

应用例1

本应用例提供了一种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如实施例1的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物5份、聚乙烯醇10份、山梨醇3份、甘油8份、丁二醇4份、植物提取物4份、烟酰胺4份、单硬脂酸甘油酯1份、聚山梨醇酯-80 1份、EDTA-2Na0.5份、卡波姆0.3份，补充去离子水至100份；

所述植物提取物为质量比为2:1.5:0..5的芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物。

所述具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法为：

(1)将聚乙烯醇溶于60％的去离子水中，搅拌后得到聚乙烯醇溶液；

(2)将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物加入剩余去离子水中混合，得到混合溶液；

(3)依次将步骤(2)制备的混合溶液、山梨醇、甘油、丁二醇、植物提取物、烟酰胺、单硬脂酸甘油酯、聚山梨醇酯-80、EDTA-2Na和卡波姆加入步骤(1)制备的聚乙烯醇溶液中，混合均质后在-25℃下冷冻，然后在室温的模具中化冻，反复冷冻-化冻5次后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

应用例2-7

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于将实施例1的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物等量替换为实施例2-7的具有修复消炎保湿功效的凝胶，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例8

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于不包括保湿剂，其减少量按比例分配至皮肤调理剂各组分中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例9

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于不包括皮肤调理剂，其减少量按份数比例分配至甘油和丁二醇中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例10

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于皮肤调理剂中不包括烟酰胺，其减少量按份数比例分配至芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例11

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于皮肤调理剂中不包括植物提取物，其减少量由烟酰胺补足，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例12

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于植物提取物中不包括芦荟提取物，其减少量按份数比例分配至仙人掌提取物和三七提取物中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例13

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于植物提取物中不包括仙人掌提取物，其减少量按份数比例分配至芦荟提取物和三七提取物中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

应用例14

本应用例提供了四种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于植物提取物中不包括三七提取物，其减少量按份数比例分配至芦荟提取物和仙人掌提取物中，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

对比应用例1-3

本对比应用例提供了三种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于将实施例1的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物等量替换为对比例1-3的具有修复消炎保湿功效的凝胶，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

对比应用例4

本应用例提供了一种具有修复消炎保湿功效的凝胶，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶与应用例1的区别仅在于不包括所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，其减少量由聚乙烯醇补足，其余组分及用量与应用例1一致，制备方法参照应用例1。

测试例1抑菌活性测试

使用通用的Kirby-Bauer法抑制试验评价提取物的抑菌活性。Kirby-Bauer法又被称为K-B纸片扩散法或者琼脂纸片扩散法，它是目前世界各国临床微生物学实验室广泛采用的药敏试验和抑菌活性测定实验方法。

K-B纸片扩散法基本操作步骤为：使吸附有适量抗菌活性成分的圆形无菌滤纸片(6mm)平贴于已接种测试菌株的琼脂平板培养基表面，其中载药滤纸片中的物质组分在琼脂中扩散，抗菌药物的浓度对数值随药物扩散距离的增加而减少，从而在纸片的周围形成圆环状浓度从高到低的梯度圈。高于最小抑菌浓度的浓度梯度圈以内，测试菌受到显著抑制甚至基本无法生长，而低于于最小抑菌浓度的浓度梯度圈以外的菌株则会在琼脂平板培养基表面扩散生长，从而在纸片的周围形成透明的抑菌圈。通常抑菌圈直径越大，表明药物或者活性成分抑菌性能越显著。

以大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌标准菌种作为测试菌种，以应用例1-14和对比应用例1-4制备的产品为测试组，以分析纯级别的羟苯甲酯作为阳性对照；同时设置空白对照组(测试溶剂为10wt％的甘油水溶液)，每片滤纸载药量为20μg，各样品的具体测试结果如表1所示。

表1

由表1数据可知：本发明提供的凝胶对大肠杆菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌具有较好的抑制效果，通过应用例1和对比应用例1-3可知，当缺少重组胶原蛋白、裂褶菌多糖或琥珀酰羧甲基壳聚糖中任意一种时，凝胶的抑菌效果明显较差，说明重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖在抑菌方面具有协同增效作用；通过应用例1与应用例11-14的比较可知，植物提取物的添加也有影响凝胶的抑菌效果，且植物提取物的种类选择对抑菌效果也有所影响。

测试例2保湿性能评价

将应用例1-14以及对比应用例1-4的凝胶分别放入温度为25℃、相对湿度为50％的恒温培养测试箱中，用电子湿度探头测量12h后相对密闭空间的湿度；

测试结果如表2所示：

表2

由表2数据可知：与对比应用例4相比，应用例1-3由于添加有含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物的凝胶具有更强的保湿效果，可为伤口提供一个适宜的湿润恢复环境；由对比应用例1-3可知，组合物中的重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖在上述功效上具有一定的协同增效作用，另外保湿剂的添加可以影响产品的润湿效果。

测试例3修复性能测试：

取生长至培养皿面积70％-80％的人皮肤成纤维细胞(HFF-1)，0.25％胰酶消化，用完全培养液制成细胞密度为1×10⁵个/mL的细胞悬液。取100μL细胞悬液接种于96孔培养板中并置于37℃，5％CO₂饱和湿度的培养箱中培养。细胞培养24h后，吸出完全培养液。

实验组为加入高糖DMEM培养基稀释的0.1mg/mL的本发明实施例1-7以及对比例1-3的组合物(设置4个复孔)；对照组为向细胞中加入等量未添加本发明组合物的高糖DMEM培养基，空白组为不含细胞的等量DMEM培养基，继续于37℃，5％CO₂饱和湿度的培养箱中分别培养24h、48h、72h和96h。每隔一段时间，向各组加入CCK-8试剂10μL，细胞培养箱内孵育1-4h，使用酶联免疫检测仪在450nm波长下测各孔吸光度值(OD值)。根据各组的吸光度均值按照如下公式计算细胞的相对增殖率(RGR)：

结果见表3。

表3

由表3数据可知：与空白对照组(100％)相比，本发明的组合物在培养至第24h、48h、72h和96h的细胞相对增殖率均大于100％，通过实施例1和对比例1-3的对比可知，重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和壳聚糖在这一功效上具有一定的协同增效作用。

测试例4

选择10-12周龄的小白鼠48只，随机分成8组(每组6只)，雄雌各半，建立烫伤模型。

分别采用应用例1-3及对比应用例1-4制备的医用凝胶，分别对7组小白鼠进行创口涂覆，作为实验组；再取市售凝胶对另外一组进行涂覆，作为对照组。

创面愈合(结痂)时间为5-10天者为高效，11-15天者为中效，16天-30天者为低效，31天者以上为无效。统计试验结果见下表4。

表4

由表4的结果可知，本发明应用例1-3的产品用于小白鼠的创口时，小白鼠均在10天内开始结痂，说明本发明的产品可以促进创面愈合；对比应用例1-3中，当重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖缺少任意一种时，小白鼠创面结痂的时间均要更久，说明重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖在促进创面修复愈合方面具有协同增效的作用。

测试例5

安全性评价：

具体方法为：选取年龄在18-35周岁的女性40名，无过敏史，每位受试者均试用应用例1-14制得的产品。清洁受试者背部后，将加有样品的斑试器用无刺激胶带贴敷于背部选定位置，粘贴好后用手指轻压使之均匀贴于皮肤上，持续24h。受试者24h内保持斑贴部位干燥，避免激烈运动、挠抓斑试部位、长时间日光照射等。24h后去除试器并做好标记，30min后等压痕消失后在充足灯光下进行判定。

皮肤不良反应分级标准如表5所示：

表5

结果如表6所示：

表6

由表6数据可知：受试者均为阴性反应，判定本发明所述产品对人体无不良反应，安全性高。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物及其应用，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。

另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。

Claims (10)

1.一种含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，其特征在于，所述含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物包括重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖。

2.如权利要求1所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，其特征在于，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-2):(0.1-1)；

优选地，所述重组胶原蛋白、裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(0.1-1):(0.1-0.5):(0.1-1)。

3.如权利要求1或2所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，其特征在于，所述裂褶菌多糖和琥珀酰羧甲基壳聚糖的质量比为(1-2):1。

4.如权利要求1-3中任一项所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物，其特征在于，所述裂褶菌多糖为辛烯基琥珀酸酐改性裂褶菌多糖。

5.如权利要求1-4中任一项所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物在医疗器械中的应用；

优选地，所述医疗器械包括医用凝胶和/或医用敷料。

6.一种具有修复消炎保湿功效的凝胶，其特征在于，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如权利要求1-4中任一项所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、辅料10-30份和去离子水20-50份。

7.如权利要求6所述的具有修复消炎保湿功效的凝胶，其特征在于，所述辅料包括保湿剂和/或皮肤调理剂；

优选地，所述辅料包括保湿剂和皮肤调理剂；

优选地，所述保湿剂包括甘油和/或丁二醇；

优选地，所述皮肤调理剂包括植物提取物和/或烟酰胺；

优选地，所述皮肤调理剂为植物提取物和烟酰胺；

优选地，所述植物提取物和烟酰胺的质量比为1:(0.5-2)；

优选地，所述植物提取物包括芦荟提取物、仙人掌提取物、当归提取物或三七提取物中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述植物提取物为芦荟提取物、仙人掌提取物和三七提取物的组合；

优选地，所述芦荟提取物、仙人掌提取物、三七提取物和烟酰胺的质量比为(1-3):(1-2):(0.1-1)。

8.如权利要求6或7所述的具有修复消炎保湿功效的凝胶，其特征在于，所述辅料还包括有乳化剂、稳定剂或增稠剂中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述乳化剂包括聚山梨醇酯-80、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-60氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯或鲸蜡硬脂醇中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述稳定剂包括EDTA-2Na和/或油酸钠；

优选地，所述增稠剂包括黄原胶、卡波姆或丙烯酸酯类共聚物钠中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述具有修复消炎保湿功效的凝胶按重量份数计包括如权利要求1-4中任一项所述的含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物0.1-5份、聚乙烯醇5-15份、山梨醇2-5份、保湿剂5-15份、皮肤调理剂5-10份、乳化剂1-3份、稳定剂0.1-1份、增稠剂0.1-1份和去离子水20-50份。

9.如权利要求6-8中任一项所述的具有修复消炎保湿功效的凝胶的制备方法，其特征在于，所述方法包括将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物、聚乙烯醇、山梨醇、任选地辅料在去离子水中混合，均质后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

(1)将聚乙烯醇溶于部分去离子水中，搅拌后得到聚乙烯醇溶液；

将含重组胶原蛋白的修复消炎保湿组合物加入剩余去离子水中混合，得到混合溶液；

(2)依次将步骤(1)制备的混合溶液、山梨醇、保湿剂、皮肤调理剂、乳化剂、增稠剂和稳定剂加入步骤(1)制备的聚乙烯醇溶液中，混合均质后在低温下冷冻，模具中化冻后得到所述具有修复消炎保湿功效的凝胶；

优选地，步骤(1)所述部分去离子水为去离子水总量的50-70％；

优选地，步骤(2)所述低温为-20～-30℃；

优选地，步骤(2)所述低温下冷冻，模具中化冻需循环进行；

优选地，所述循环次数为3-5次。