CN117694341A

CN117694341A - 蓖麻碱的应用、一种杀鼠剂及其制备方法与应用

Info

Publication number: CN117694341A
Application number: CN202410152980.0A
Authority: CN
Inventors: 赵江
Original assignee: Chifeng Novartis Biotechnology Co ltd
Current assignee: Chifeng Novartis Biotechnology Co ltd
Priority date: 2024-02-04
Filing date: 2024-02-04
Publication date: 2024-03-15

Abstract

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及蓖麻碱的应用、一种杀鼠剂及其制备方法与应用。本发明提供了蓖麻碱在制备杀鼠剂中的应用，所述蓖麻碱的有效浓度为0.45~1.80%；本发明还提供了一种杀鼠剂，包括蓖麻碱、基饵、稳定剂、苦味剂。本发明制备得到的杀鼠剂摄食系数为0.52以上，实验室检测第9天杀鼠率可达100%，现场试验检测结果表明，21天杀鼠率达到95.17%；而且本发明的杀鼠剂使用、储运安全，稳定性合格。

Description

蓖麻碱的应用、一种杀鼠剂及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及蓖麻碱的应用、一种杀鼠剂及其制备方法与应用。

背景技术

当前鼠害防治药剂，绝大多数为抗凝血杀鼠剂，或为4-羟基香豆素类，或为茚满二酮类，如杀鼠醚、杀鼠灵、敌鼠、溴敌隆、杀它仗、大隆等，其原理是都能在鼠体内竞争性地抑制维生素K，阻碍凝血酶原的合成，从而导致致命的内出血而死亡。

另外，有少量用于小型密闭环境等特定场所的熏蒸灭鼠剂如氯化苦、磷化铝，急性鼠药氟乙酰胺等因毒性太高被禁用。

随着化学鼠药广泛应用，拒食性时有发生，造成抗凝血杀鼠剂防效减低。随着对环境安全要求的提高和技术的发展，生物杀鼠剂是今后研发的重点，如C型肉毒毒素对高原鼠兔、高原鼢鼠等害鼠防治现场试验杀灭效果较好，已取得登记。但供选择的生物杀鼠剂极少。

发明内容

本发明的目的在于提供了蓖麻碱的应用，由蓖麻碱制备而成的杀鼠剂具有杀鼠效果，且效果显著，还具有绿色、易降解无残留、生态相容性高、制备工艺简单的特点。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了蓖麻碱在制备杀鼠剂中的应用。

作为优选，所述蓖麻碱的有效浓度为0.45~1.80%。

本发明还提供了一种杀鼠剂，包括如下质量份数的组分：0.45~1.80份蓖麻碱、97~99份基饵、0.1~0.3份稳定剂、0.002~0.02份苦味剂。

作为优选，所述基饵为玉米粉、奶粉、花生饼、植物油其中的一种或者几种；所述稳定剂为二丁基羟基甲苯；所述苦味剂为苯甲地那铵。

本发明还提供了所述的杀鼠剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将蓖麻碱、基饵、稳定剂、苦味剂混合，得到混合物；

（2）将所述的混合物进行造粒，烘干得到杀鼠剂。

作为优选，所述烘干的方法为烘干机加热；所述烘干的温度为55~60℃。

作为优选，所述造粒过程中的参数设置为：进料速度为10~20kg/min，转速为8~10r/min，出料速度为10~20kg/min，压力为2~3kg/cm²，温度为20~30℃。

本发明还提供了所述的杀鼠剂在防治鼠害中的应用。

本发明还提供了所述的制备方法制备得到的杀鼠剂在防治鼠害中的应用。

本发明的有益效果：

本发明采用蓖麻碱制备成植物源杀鼠剂来防治家栖鼠，目前国内尚属首次，其社会效益尤其是环境效益显著。

本发明使用蓖麻碱制备成植物源杀鼠剂，通过实验研究，蓖麻碱有效浓度0.45~1.8%范围内均可，其中以0.9%死亡率和适口性最佳，在实验室试验中，大鼠在5~6天达到死亡高峰，第9天死亡率达到100%，摄食系数为0.59，高于A级药效标准不低于0.3的要求；现场试验检测结果表明，21天杀鼠率达到95.17%。

提取得到的蓖麻碱（有效浓度10%）对大鼠急性经口LD₅₀为 68.26~76.96mg/kg，为中等毒性，对兔皮肤无急性刺激性，对兔眼睛有轻度刺激性，本发明的杀鼠剂使用、储运安全。

本发明制备得到的杀鼠剂热贮54±2℃，14d分解率4.30%，低于10%要求，稳定性合格。

具体实施方式

本发明提供了蓖麻碱在制备杀鼠剂中的应用。

在本发明中，所述蓖麻碱的有效浓度为0.45~1.80%，优选为1.125%。

本发明还提供了一种杀鼠剂，包括如下质量份数的组分：

蓖麻碱0.45~1.80份，优选为1.125份，

基饵97~99，优选为98份，

稳定剂0.1~0.3份，优选为0.2份，

苦味剂0.002~0.02份，优选为0.011份。

在本发明中，所述基饵为玉米粉、奶粉、花生饼、植物油其中的一种或者几种，所述稳定剂为二丁基羟基甲苯；所述苦味剂为苯甲地那铵。

在本发明中，当基饵为玉米粉、奶粉、花生饼、植物油时，玉米粉、奶粉、花生饼、植物油的质量比为40~44:0.5~1.5:2~4:3~5，优选为42:1:3:4。

在本发明中，蓖麻碱的提取工艺包括如下步骤：取500g蓖麻粕，加去离子水5L，煎煮3h，过滤，滤液放至25℃，即为蓖麻碱提取液；蓖麻碱提取液通过D101型大孔吸附树脂柱，大孔树脂柱体积为500mL，直径为5cm，径高比为1:10，待吸附结束后，用水以3.5BV/h的流速洗脱4BV除杂，再用32%乙醇洗脱4BV，收集32%乙醇洗脱液，于67℃，-0.12MPa减压回收溶剂至50mL，即得蓖麻碱。

本发明还提供了所述的杀鼠剂的制备方法，包括如下步骤：

（1）将蓖麻碱、基饵、稳定剂、苦味剂混合，得到混合物；

（2）将所述的混合物进行造粒，烘干得到杀鼠剂。

在本发明中，所述烘干的方法为烘干机加热；所述烘干的温度为55~60℃，优选为57.5℃。

在本发明中，所述造粒过程中的参数设置为：进料速度为10~20kg/min，优选为15kg/min，转速为8~10r/min，优选为9r/min，出料速度为10~20kg/min，优选为15kg/min，压力为2~3kg/cm²，优选为2.5kg/cm²，温度为20~30℃，优选为25℃。

本发明还提供了所述的杀鼠剂在防治鼠害中的应用。

下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细的说明，但是不能把它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1 一种杀鼠剂

提取蓖麻碱：取500g蓖麻粕，加去离子水5L，煎煮3h，过滤，滤液放至25℃，即为蓖麻碱提取液；蓖麻碱提取液通过D101型大孔吸附树脂柱，大孔树脂柱体积为500mL，直径为5cm，径高比为1:10，待吸附结束后，用水以3.5BV/h的流速洗脱4BV除杂，再用32%乙醇洗脱4BV，收集32%乙醇洗脱液，于67℃，-0.12MPa减压回收溶剂至50mL，即得蓖麻碱。

杀鼠剂的制备方法：

（1）将蓖麻碱0.45kg、玉米粉86kg、植物油8kg、奶粉1kg、花生饼4kg、二丁基羟基甲苯0.30kg；苯甲地那铵0.02kg混合，得到混合物；

（2）将混合物在进料速度13kg/min、转速8r/min、出料速度13kg/min、压力2kg/cm²、20℃下进行造粒，60℃烘干机加热烘干，得到杀鼠剂。

经高压液相色谱检测，提取得到的蓖麻碱的有效浓度为10%；杀鼠剂中蓖麻碱的有效浓度为0.45%。

实施例2 一种杀鼠剂

提取蓖麻碱的步骤参考实施例1；

杀鼠剂的制备方法：

（1）将蓖麻碱0.9kg、玉米粉82kg、植物油8kg、奶粉2kg、花生饼6kg、二丁基羟基甲苯0.25kg；苯甲地那铵0.018kg混合；

（2）将混合物在进料速度15kg/min、转速9r/min、出料速度15kg/min、压力3kg/cm²、25℃下进行造粒，55℃烘干机加热烘干，得到杀鼠剂。

经高压液相色谱检测，杀鼠剂中蓖麻碱的有效浓度为0.90%。

实施例3 一种杀鼠剂

提取蓖麻碱的步骤参考实施例1；

杀鼠剂的制备方法：

（1）将蓖麻碱1.8kg、玉米粉82kg、植物油6kg、奶粉3kg、花生饼8kg、二丁基羟基甲苯0.20kg；苯甲地那铵0.01kg混合；

（2）将混合物在进料速度17kg/min、转速10r/min、出料速度17kg/min、压力2.5kg/cm²、30℃下进行造粒，57℃烘干机加热烘干，得到杀鼠剂。

经高压液相色谱检测，杀鼠剂中蓖麻碱的有效浓度为1.80%。

实验例1 灭鼠试验

1.实验室试验

1.1试验鼠：40只SD大鼠，雌雄各半（购买自兰州医科大学实验动物中心，体重100~120g）。

1.2试验方法：参照《农药登记用杀鼠剂防治家栖鼠药效试验方法及评价》NY/T1152-2006，设置4个笼子，分别为实施例1组、实施例2组、实施例3组、对照组，每个笼子随机放置10只正常SD大鼠，雌雄各半。分别将50g实施例1~3所述的杀鼠剂和50g鼠饲料对称放置于笼子内，每日定时记录饵料消耗与补充并交换饵盒的位置。持续观察7d，清除杀鼠剂，恢复正常饲养14d，观察记录每日死亡情况，计算摄食系数与死亡率。设置对照组，对照组仅放饲料，其余同上。

计算公式：

鼠密度=阳性粉块数/有效粉块数，

死亡率=（试验前鼠密度-试验后鼠密度）/试验前鼠密度，

摄食系数=杀鼠剂耗量/饲料耗量，分级标准：A级：摄食系数＞0.3，B级：0.1≤摄食系数≤0.3；

校正死亡率=（实施例死亡率-对照组死亡率）/(1-对照组死亡率) ，分级标准：A级：校正死亡率＞90%，B级：80%≤校正死亡率≤90%。

1.3实验结果：室内药效测定计算结果如表1所示。

表1 不同浓度蓖麻碱杀鼠剂室内药效测定结果

从表1中可以看出，实施例1~3中大鼠第5～8日达到死亡高峰，第9～12天死亡率均达到90%以上，杀鼠效果显著；摄食系数均在0.52以上，高于药效标准摄食系数A级0.30的要求，说明该杀鼠剂适口性优良；

其中蓖麻碱有效浓度为0.9%时，杀鼠剂的效果最为显著，摄食系数为0.59，在第9d时大鼠的死亡率达到了100%。

2.室外试验

2.1试验地址：四川泸州养猪场，共110个猪舍，选取目测鼠密度较高的9个，随机选择其中3个猪舍，分别代表试验区（投放的饵料为：实施例1所述的杀鼠剂）、对照药剂区（投放的饵料为：0.005%溴敌隆蜡块杀鼠剂，购买自广西隆华新业卫生杀虫剂有限公司生产，批号20210912）、空白对照区（按投饵方式投放等量猪饲料）。

2.2试验方法：粉剂法以300块计，阳性率≥20%。实验使用前粉剂法对优势鼠种调查鼠密度（阳性粉块/有效粉块）。试验区，室内每15m²投放3堆相应的饵料（如2.1所述），室外每8m间距投放1堆实施例1所述的杀鼠剂，每堆15g，放入毒饵盒中。连续投放5天并检查饵料消耗情况及补充。对照药剂区、空白对照区投放方式同上。于投饵后21天调查试验区和对照区鼠密度，用x²检验对进行统计分析，P＞0.05，无差异。

2.3检测结果：现场药效检测结果见表2所示。

表2 蓖麻碱杀鼠剂现场对比药效检测结果

通过表2中可以看出，实施例1所述的杀鼠剂与对照药剂均具有良好的杀鼠效果，校正杀鼠率为95.17%，与对照药溴敌隆剂杀鼠率一致（无统计学差异）。

实验例2 稳定性试验

按照《农药热贮稳定性测定方法》GB/T 19136-2021中相关方法进行。将分别取20g实施例1~3所述的杀鼠剂（分别对应样品1~3）封存于25mL试管中，置于恒温箱中，设定温度54℃±2℃，热贮14日后，对样品热贮后的有效成分含量进行检测，与热贮前有效成分含量对比，计算热贮分解率，热贮分解率=（热贮前含量-热贮后含量）/热贮前含量，结果见表3。

表3 蓖麻碱杀鼠剂样品热贮稳定性检测结果

结果表明，该产品热贮54±2℃，14d平均分解率4.30%，低于10%要求，稳定性合格。

实验例3 毒理学试验

检测依据：GB15670-1995 农药登记毒理学试验方法。

1.急性经口毒性试验

1.1试验动物：SD种大白鼠（购于兰州医科大学实验动物中心，普通级），体重为100g~120g。

1.2检测样品：取实施例1所述提取方法提取得到的蓖麻碱（有效浓度10%），将所述蓖麻碱用蒸馏水稀释混匀，按2.0等比级数分成25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg 4个浓度组。

1.3试验方法：取经饲养（温度25℃、湿度55%）一周无异常的大白鼠，染毒前12h禁食不禁水，测量体重，然后随机分成4组，每组10只（雌雄各半）。按照1.0mL/100g体重，经口一次灌胃，对照组灌蒸馏水。给药后即观察有无震颤、抽搐、呼吸困难等中毒症状，并持续观察2周，记录动物死亡数。按改良寇氏法计算 LD₅₀。

1.4试验结果：急性经口毒性试验结果见表4。

表4 10%蓖麻碱母液急性经口毒性试验结果

结果表明，给药后约2h高浓度组部分受试鼠出现中毒症状，表现为精神萎靡、被毛蓬松。染毒24h～72h后中毒症状明显，兴奋躁动，阵式呼吸困难，抽搐，之后精神萎靡、蜷缩不动直至死亡。对照组大白鼠未出现中毒症状。

实施例1所述提取方法提取得到的蓖麻碱（有效浓度10%）的大鼠急性经口LD₅₀：雌性76.96mg/kg；雄性 68.26mg/kg。按照我国农药毒性分级标准为中等毒性。说明作为配置制剂的原料，使用安全。

2.急性皮肤刺激试验

2.1试验动物：新西兰种大白兔(购于西京医院实验动物中心)，体重为2kg~3kg。

2.2试验方法：

1）选用健康大白兔4只，在实验环境（温度25℃、湿度55%）饲养24h后进行试验；

2）将每只家兔脊柱两侧剪毛2×6cm²；

3）24h后取实施例1所述提取方法提取得到的蓖麻碱（有效浓度10%）0.5mL涂于每只家兔脊柱一侧去毛皮肤，然后用纱布覆盖并以胶布固定，另一侧皮肤涂蒸馏水作对照；

4）涂药4h后用温清水边冲洗边用纱布轻轻擦拭，以去除皮肤残存药物；

5）观察记录去除蓖麻碱后1h、24h、72h受试皮肤红斑、水肿形成情况，第7d、14d受试皮肤红斑、水肿恢复情况。

2.3试验结果：急性皮肤刺激试验结果见表5。

表5 10%蓖麻碱母液急性皮肤刺激试验结果

红斑形成情况：去除蓖麻碱后受试皮肤1h~72h未见红斑形成；水肿形成情况：去除蓖麻碱后受试皮肤1h~72h未见水肿形成。对照组皮肤未见异常。说明作为配置制剂的原料，使用安全。

3.眼睛刺激试验

3.1试验动物：新西兰种大白兔(购于西京医院实验动物中心)，体重为2kg~3kg。

3.2试验方法：

2）将每只家兔一侧眼睑轻轻下拉，取0.1mL实施例1所述提取方法提取得到的蓖麻碱（有效浓度10%）滴入结膜囊内，立即轻轻闭合眼睑1min，另侧眼睛用蒸馏水作对照；

3）于给药后1h、24h、48h和72h观察角膜、虹膜、结膜刺激反应程度，第4d、7d观察反应恢复情况；

4）给药后24h内不洗眼睛。

3.3试验结果：眼睛刺激试验结果如表6所示。

表6 10%蓖麻碱母液眼睛刺激试验结果

点药后受试动物 1h~12h结膜血管充血呈鲜红、轻度水肿伴少量分泌物；虹膜、角膜未见异常。第24h部分动物结膜血管仍可见充血，第48h基本恢复正常。对照组眼睛正常。说明作为配置制剂的原料，使用安全。

由以上实施例可知，本发明提供了蓖麻碱的应用、一种杀鼠剂以及制备方法与应用，本发明制备得到的杀鼠剂摄食系数均在为0.52以上，高于A级药效标准不低于0.3的要求，现场试验检测结果表明，21天杀鼠率达到95.17%；而且本发明的杀鼠剂使用、储运安全，稳定性合格。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.蓖麻碱在制备杀鼠剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，所述蓖麻碱的有效浓度为0.45~1.80%。

3.一种杀鼠剂，其特征在于，包括如下质量份数的组分：0.45~1.80份蓖麻碱、97~99份基饵、0.1~0.3份稳定剂、0.002~0.02份苦味剂。

4.根据权利要求3所述的杀鼠剂，其特征在于，所述基饵为玉米粉、奶粉、花生饼、植物油其中的一种或者几种；所述稳定剂为二丁基羟基甲苯；所述苦味剂为苯甲地那铵。

5.权利要求3或4所述的杀鼠剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将蓖麻碱、基饵、稳定剂、苦味剂混合，得到混合物；

（2）将所述的混合物进行造粒，烘干得到杀鼠剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述烘干的方法为烘干机加热；所述烘干的温度为55~60℃。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述造粒过程中的参数设置为：进料速度为10~20kg/min，转速为8~10r/min，出料速度为10~20kg/min，压力为2~3kg/cm²，温度为20~30℃。

8.权利要求3或4所述的杀鼠剂在防治鼠害中的应用。

9.权利要求5~7任意一项所述的制备方法制备得到的杀鼠剂在防治鼠害中的应用。