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CN117679522A - 用于防治神经系统病变的药物组合物及其应用 - Google Patents

用于防治神经系统病变的药物组合物及其应用 Download PDF

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CN117679522A
CN117679522A CN202311159266.6A CN202311159266A CN117679522A CN 117679522 A CN117679522 A CN 117679522A CN 202311159266 A CN202311159266 A CN 202311159266A CN 117679522 A CN117679522 A CN 117679522A
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CN
China
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pharmaceutical composition
injection
present
nerve
preferred technical
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CN202311159266.6A
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陈琳
王宇
高文勇
李建军
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Beijing Darwin Cell Biotechnology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Darwin Cell Biotechnology Co Ltd
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Abstract

本发明涉及一种药物组合物用于制备防治神经系统病变的药物中的应用，所述用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。本发明科学筛选药物组合物的组分及配比，并采用脑脊液注射给药(包括鞘内注射给药、脑室内给药等)、穴位注射给药、静脉注射给药的任一种或其组合，脑脊液注射给药使得药物直接进入脑与脊髓的蛛网膜下腔或脑室内，通过脑脊液循环而到达脑与脊髓实质内及神经损伤部位，直接向神经元和神经胶质细胞供应神经修复药物或神经营养物质，消除血脑屏障导致的药物吸收障碍，显著提高中枢神经系统组织中药物峰浓度，有效治疗神经功能缺失或神经功能障碍。

Description

用于防治神经系统病变的药物组合物及其应用
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种用于防治神经系统病变的药物组合物及其应用。
背景技术
脑血管病(cerebrovascular disease)泛指脑部血管的各种疾病，包括脑动脉粥样硬化、血栓形成、狭窄、闭塞、脑动脉炎、脑动脉损伤、脑动脉瘤、颅内血管畸形、脑动静脉瘘等，所引起的脑组织的缺血或出血性意外，导致患者的致残或死亡，发病率占神经系统总住院病例的1/4-1/2。
脑卒中(cerebral stroke)是一种急性脑血管疾病，由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中，我国成年人致死致残的首要原因。
临床使用的脑卒中治疗药物主要包括:溶栓药物、抗血小板聚集药物、降纤药物、抗凝药物和神经保护药物等。溶栓药物包括阿替普酶、尿激酶等，对发病早期患者有一定的疗效，但也有出血风险，用药需要经过医生的评估，符合适应症且排除禁忌症才可使用，且剂量、有效时间窗等研究仍然不成熟，有待于进一步探索研究；抗血小板聚集药物包括阿司匹林，氢氯吡格雷，双嘧达莫等，部分服用阿司匹林、氯吡格雷等的患者再发血管事件几率仍很高；降纤药物与抗凝药物治疗主要是用于急性超早期的治疗措施，主要用于溶解血栓和预防血栓的再发生；神经保护药物用于干预半暗带的瀑布级联效应，但存在安全隐患。
因脑或脊髓神经损伤、神经系统损伤、颅脑损伤、神经退行性病变、卒中、心脑血管疾病等疾病，所导致的神经系统功能缺失或神经功能障碍患者逐年增多，由此导致全球神经系统疾病的发病率逐年攀升，且严重影响人类健康，增加社会负担，但又缺少有效的治疗药物。
多种药物在体外呈现神经细胞和周围神经细胞具有细胞修复、营养支持等效果。但其通过常规给药途径(肌肉注射、静脉注射、口服给药、粘膜给药等)给药，无法通过血脑屏障(blood barrier)而限制其发挥神经修复、营养支持等作用。为此，需要研究开发更为安全有效的神经修复功效的药物组合物，以满足临床需求。
专利申请(CN2023100429139、PCT/CN2023/073566、CN2023100429143、PCT/CN2023/073582)公开了有关具有修复功效的神经修复蛋白提取物及神经修复蛋白组合物的技术内容，前述申请及内容作为本申请必不可少的技术参考和组成部分。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物用于制备防治神经系统病变的药物中的应用，其中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。
本发明的优选技术方案中，所述的神经修复药物和/改善血液循环药物选自鼠神经生长因子、单唾液酸神经节苷脂(GM1)、脑苷肌肽、甲钴胺、腺苷钴胺、复合维生素B、丁苯酞、马来酸桂哌齐特、依达拉奉、依达拉奉右莰醇、胞磷胆碱、胞磷胆碱钠、神经节苷脂、奥拉西坦、吡拉西坦、茴拉西坦、神经生长因子、胞二磷胆碱、神经妥乐平、谷维素、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素E、复方脑肽节苷脂、脑蛋白、神经酸的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述消炎药物选自地塞米松、甲基强的松龙、强力松、甲强龙(甲泼尼龙)、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物由单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物和单次穴位注射用的药物组合物组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子15ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松3mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由甲钴胺0.5-1.0mg、腺苷钴胺0.1-0.5mg和地塞米松2-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合，优选为150-200mg。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有2-10mg盐酸纳洛酮，优选为5-8mg。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺0.5mg-1.0mg、地塞米松2mg-5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松2mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺1.0mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松3mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物临配临用。
本发明的优选技术方案中，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴并选取健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物每天穴位注射一次，7天为疗程。
本发明的优选技术方案中，每次穴位注射治疗2-6个疗程，优选为4-5个疗程。
本发明的优选技术方案中，所述的脑脊液鞘内注射选自腰椎穿刺、植入性鞘内药物输注系统，经Ommaya囊穿刺注射的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地含有单次静脉注射用的药物组合物。
本发明的优选技术方案中，单次静脉注射用的药物组合物具有与单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物相同的组分及配比。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物、单次静脉注射用的药物组合物与单次穴位注射药物序贯用药或同时用药。
本发明的优选技术方案中，每周脑脊液鞘内注射或静脉注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地与物理疗法、康复训练的任一种或其组合联用。
本发明的优选技术方案中，所述的物理疗法选自电刺激、外治与推拿、膏摩疗法、外敷疗法、针灸、皮肤针法、电针法、刺络拔罐法、低频电疗法、星状神经节阻滞疗法、耳穴疗法、高压氧疗法、微创穴位埋线的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的康复训练选自徒手功能训练改善肌肉及筋膜的弹性及张力使瘫痪的肌肉本体感受器受到刺激加快功能重建、根据瘫痪程度进行被动运动、筋膜松解的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述神经系统病变选自脑卒中、脑外伤及后遗症、脊髓损伤及后遗症、脑血管病及后遗症、运动神经元病、脑性瘫痪、帕金森病、痴呆、脊髓炎后遗症、脑膜炎后遗症、脑炎后遗症、脑发育不良、脑萎缩、共济失调、多发性硬化、视神经脊髓炎、多系统萎缩、持续植物生存状态、一氧化碳中毒迟发性脑病、颅神经损害性疾病、脑肿瘤及术后神经功能障碍、椎管内肿瘤及术后神经功能障碍、神经病理性疼痛、颈胸腰椎病变继发的神经损害、癫痫继发的脑损害中的任一种或其组合。
本发明的目的在于提供一种用于防治神经系统病变的药物组合物，所述用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。
本发明的优选技术方案中，所述的神经修复药物和/改善血液循环药物选自鼠神经生长因子、单唾液酸神经节苷脂(GM1)、脑苷肌肽、甲钴胺、腺苷钴胺、复合维生素B、丁苯酞、马来酸桂哌齐特、依达拉奉、依达拉奉右莰醇、胞磷胆碱、胞磷胆碱钠、神经节苷脂、奥拉西坦、吡拉西坦、茴拉西坦、神经生长因子、胞二磷胆碱、神经妥乐平、谷维素、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素E、复方脑肽节苷脂、脑蛋白、神经酸的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述消炎药物选自地塞米松、甲基强的松龙、强力松、甲强龙(甲泼尼龙)、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物由单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物和单次穴位注射用的药物组合物组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子15ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松3mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由甲钴胺0.5-1.0mg、腺苷钴胺0.1-0.5mg和地塞米松2-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合，优选为150-200mg。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有2-10mg盐酸纳洛酮，优选为5-8mg。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺0.5mg-1.0mg、地塞米松2mg-5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松2mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺1.0mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松3mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物临配临用。
本发明的优选技术方案中，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴并选取健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物每天穴位注射一次，7天为疗程。
本发明的优选技术方案中，每次穴位注射治疗2-6个疗程，优选为4-5个疗程。
本发明的优选技术方案中，所述的脑脊液鞘内注射选自腰椎穿刺、植入性鞘内药物输注系统，经Ommaya囊穿刺注射的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地含有单次静脉注射用的药物组合物。
本发明的优选技术方案中，单次静脉注射用的药物组合物具有与单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物相同的组分及配比。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物、单次静脉注射用的药物组合物与单次穴位注射药物序贯用药或同时用药。
本发明的优选技术方案中，每周脑脊液鞘内注射或静脉注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地与物理疗法、康复训练的任一种或其组合联用。
本发明的优选技术方案中，所述的物理疗法选自电刺激、外治与推拿、膏摩疗法、外敷疗法、针灸、皮肤针法、电针法、刺络拔罐法、低频电疗法、星状神经节阻滞疗法、耳穴疗法、高压氧疗法、微创穴位埋线的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的康复训练选自徒手功能训练改善肌肉及筋膜的弹性及张力使瘫痪的肌肉本体感受器受到刺激加快功能重建、根据瘫痪程度进行被动运动、筋膜松解的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述神经系统病变选自脑卒中、脑外伤及后遗症、脊髓损伤及后遗症、脑血管病及后遗症、运动神经元病、脑性瘫痪、帕金森病、痴呆、脊髓炎后遗症、脑膜炎后遗症、脑炎后遗症、脑发育不良、脑萎缩、共济失调、多发性硬化、视神经脊髓炎、多系统萎缩、持续植物生存状态、一氧化碳中毒迟发性脑病、颅神经损害性疾病、脑肿瘤及术后神经功能障碍、椎管内肿瘤及术后神经功能障碍、神经病理性疼痛、颈胸腰椎病变继发的神经损害、癫痫继发的脑损害中的任一种或其组合。
本发明的另一目的在于提供一种防治神经系统病变的治疗方案，所述治疗方案包括用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。
本发明的优选技术方案中，所述的神经修复药物和/改善血液循环药物选自鼠神经生长因子、单唾液酸神经节苷脂(GM1)、脑苷肌肽、甲钴胺、腺苷钴胺、复合维生素B、丁苯酞、马来酸桂哌齐特、依达拉奉、依达拉奉右莰醇、胞磷胆碱、胞磷胆碱钠、神经节苷脂、奥拉西坦、吡拉西坦、茴拉西坦、神经生长因子、胞二磷胆碱、神经妥乐平、谷维素、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素E、复方脑肽节苷脂、脑蛋白、神经酸的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述消炎药物选自地塞米松、甲基强的松龙、强力松、甲强龙(甲泼尼龙)、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物由单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物和单次穴位注射用的药物组合物组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子15ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种4ml-6ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松3mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由甲钴胺0.5-1.0mg、腺苷钴胺0.1-0.5mg和地塞米松2-5mg组成。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合，优选为150-200mg。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物任选地含有2-10mg盐酸纳洛酮，优选为5-8mg。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺0.5mg-1.0mg、地塞米松2mg-5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松2mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺1.0mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子90ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺1.0mg、腺苷钴胺0.5mg，地塞米松3mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物任选地含有100-300mg具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物和/或神经修复蛋白组合物的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述单次穴位注射用的药物组合物临配临用。
本发明的优选技术方案中，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴并选取健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。
本发明的优选技术方案中，单次穴位注射用的药物组合物每天穴位注射一次，7天为疗程。
本发明的优选技术方案中，每次穴位注射治疗2-6个疗程，优选为4-5个疗程。
本发明的优选技术方案中，所述的脑脊液鞘内注射选自腰椎穿刺、植入性鞘内药物输注系统，经Ommaya囊穿刺注射的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地含有单次静脉注射用的药物组合物。
本发明的优选技术方案中，单次静脉注射用的药物组合物具有与单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物相同的组分及配比。
本发明的优选技术方案中，单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物、单次静脉注射用的药物组合物与单次穴位注射药物序贯用药或同时用药。
本发明的优选技术方案中，每周脑脊液鞘内注射或静脉注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
本发明的优选技术方案中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地与物理疗法、康复训练的任一种或其组合联用。
本发明的优选技术方案中，所述的物理疗法选自电刺激、外治与推拿、膏摩疗法、外敷疗法、针灸、皮肤针法、电针法、刺络拔罐法、低频电疗法、星状神经节阻滞疗法、耳穴疗法、高压氧疗法、微创穴位埋线的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述的康复训练选自徒手功能训练改善肌肉及筋膜的弹性及张力使瘫痪的肌肉本体感受器受到刺激加快功能重建、根据瘫痪程度进行被动运动、筋膜松解的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，所述神经系统病变选自脑卒中、脑外伤及后遗症、脊髓损伤及后遗症、脑血管病及后遗症、运动神经元病、脑性瘫痪、帕金森病、痴呆、脊髓炎后遗症、脑膜炎后遗症、脑炎后遗症、脑发育不良、脑萎缩、共济失调、多发性硬化、视神经脊髓炎、多系统萎缩、持续植物生存状态、一氧化碳中毒迟发性脑病、颅神经损害性疾病、脑肿瘤及术后神经功能障碍、椎管内肿瘤及术后神经功能障碍、神经病理性疼痛、颈胸腰椎病变继发的神经损害、癫痫继发的脑损害中的任一种或其组合。
为了清楚地表述本发明，本发明所述的具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物或神经修复细胞蛋白组合物参照专利申请(CN2023100429139、PCT/CN2023/073566、CN2023100429143、PCT/CN2023/073582)制得。
本发明的优选技术方案中，所述具有神经修复功效的神经修复细胞蛋白提取物的制备方法，包括如下步骤：
S-1:将密度为5.0×106个/mL-5.0×107个/mL的间充质传代干细胞置于含有DMEM/F12 40-50％、RPMI1640 40-50％、牛血清蛋白(BSA)0.1-2％、表皮细胞生长因子(EGF)1-15ug/mL、成纤维细胞生长因子(FGF)1-15ug/mL、胰岛素转铁蛋白1-15ug/mL、复方氨基酸(18AA)0.01-0.1％和2-10μmol/L应激物的培养基中，再将其置于37.0℃±0.5℃、5％±1.0％CO2条件下培养2h-6h后，分离，洗涤，收集细胞，其中，所述的应激物选自化合物1-16的任一种或其组合；
S-2：将收集细胞按照密度为5.0×106个/mL-5.0×107个/mL分散于溶剂中，再将其置于2℃-8℃条件下超声处理，制得细胞裂解液，其中，所述溶剂选自选自生理盐水、5％葡萄糖溶液、磷酸盐缓冲液(PBS)、TBPS缓冲液、TBST缓冲液、Tris缓冲液的任一种或其组合；
S-3:将步骤S-2制得的细胞裂解液分离后，所得的分离液依次经0.45um、0.22um滤膜过滤，即得。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1的培养基中含有DMEM/F12 42-45％、RPMI164042-45％、牛血清蛋白(BSA)0.5-1.5％、表皮细胞生长因子(EGF)5-10ug/mL、成纤维细胞生长因子(FGF)5-10ug/mL、胰岛素转铁蛋白5-10ug/mL、复方氨基酸(18AA)0.02-0.05％和3-8μmol/L的应激物。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1的培养基中含有DMEM/F12 45％、RPMI164045％、牛血清蛋白(BSA)0.5％、表皮细胞生长因子(EGF)10ug/mL、成纤维细胞生长因子(FGF)10ug/mL，胰岛素转铁蛋白10ug/mL、复方氨基酸(18AA)0.05％和4-6μmol/L的应激物。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1的间充质传代干细胞密度为8.0×106-2.0×107个/mL，优选为8.0×106-1.0×107个/mL。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1的间充质传代干细胞在培养基中培养3h-5h，优选为3.5h-4.5h。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1中洗涤细胞的溶剂选自生理盐水、5％葡萄糖溶液、磷酸盐缓冲液(PBS)、TBPS缓冲液、TBST缓冲液、Tris缓冲液的任一种或其组合,细胞洗涤次数为2-5次，优选为3-4次。
本发明的优选技术方案中，步骤S-1所述的分离选自离心、过滤的任一种或其组合，其中，所述离心条件为1000-2000rpm*3-15min，优选为1200rpm-1500rpm*5-10min。
本发明的优选技术方案中，步骤S-2的超声条件为：在2℃-8℃、25kHZ、360W条件下工作3s再间隙1s，超声处理1-5min。
本发明的优选技术方案中，步骤S-3所述分离选自2000-8000rpm*10-30min离心、多级离心、多级过滤的任一种或其组合，优选为3000-7000rpm*15-25min。
本发明的优选技术方案中，步骤S-3的多级离心依次为3000-4000rpm*3-5min、5000-6000rpm*3-5min和7000rpm*5-8min。
本发明的优选技术方案中，所述多级过滤的滤膜孔径选自80um、50um、30um、10um、5um的任一种。
本发明的优选技术方案中，将步骤S-3制得的细胞蛋白提取物冻存，优选冻存于-40℃至-20℃。
本发明的优选技术方案中，将步骤S-3制得的细胞蛋白提取物采用核酸酶或全能核酸酶的任一种酶解后再分离纯化。
本发明的优选技术方案中，所述间充质传代干细胞的培养或原代间充质干细胞的培养采用本领域的培养方法。
本发明的优选技术方案中，所述间充质传代干细胞的培养包括下述步骤：将原代间充质干细胞按照初始密度为5.0×105-5.0×106个/ml加入到传代培养基中，再将其置于37.0℃±0.5℃、5％±1.0％CO2条件下培养10-15天，每隔2-3天，观察传代培养基变黄后，半量更换传代培养基，其中，所述传代培养基含有10％FBS、100U/ml青霉素和100ug/ml链霉素的DMEM/F12培养基。
本发明的优选技术方案中，所述原代间充质干细胞的培养包括下述步骤：
1)将脐带清洗消毒后，组织解剖，取华通胶层组织，将其切成3mm3的小块，离心，清洗，收集组织块，将其置于含10％胎牛血清FBS、100ug/ml青霉素、100ug/ml链霉素的DMEM/F12培养基中，再将其置于37.0℃±0.5℃、5％±1.0％CO2条件下培养，每间隔2-3天半量更换培养基，培养至组织块爬出细胞；
2)振摇，收集低层细胞用PBS清洗后，加入0.25％的胰蛋白酶消化2min-3min，加入等体积的胰蛋白酶终止液停止消化，吸管轻轻吹打，1200-1500rpm/min*5-8min离心后，收集细胞，即得。
为了清楚地表述本发明，本发明所述的神经修复蛋白组合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)在本发明的神经修复细胞蛋白提取物中加入20U/mL-35U/mL的核酸酶或全能核酸酶的任一种或其组合，将其置于37℃±1℃条件下酶解15min-40min，制得酶解液；
(2)在2℃-8℃条件下，将步骤(1)制得的酶解液用洗脱溶剂配置成5-15mg/ml后，过色谱柱，洗脱流速为0.1-1ml/min，监测并收集紫外波长为280nm的洗脱馏分，即得，其中，洗脱溶剂由50mmol/L磷酸盐缓冲液(pH6.8)中含300mmol/L氯化钠组成。
本发明的优选技术方案中，所述核酸酶选自RNA核酸酶、DNA核酸酶的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，在本发明的细胞蛋白提取物中加入25U/mL-30U/mL的核酸酶或全能核酸酶的任一种或其组合，将其置于37℃±1℃条件下酶解20min-30min，制得酶解液。
本发明的优选技术方案中，所述神经修复蛋白组合物的分子量为20kDa-250kDa，优选为35kDa-200kDa。
本发明的优选技术方案中，将步骤(2)所得蛋白组合物冻存，优选冻存于-40℃至-20℃。
本发明的优选技术方案中，在步骤(2)收集的蛋白组合物中加入冻干保护剂，冻干，制得蛋白组合物冻干制剂，其中，所述冻干保护剂选自甘露醇、山梨糖醇、右旋糖酐、甘油、蔗糖、海藻糖、葡萄糖、乳糖、麦芽糖、葡聚糖、三辛酸甘油酯(HES)、聚乙二醇、乙烯乙二烯、磷酸盐、醋酸盐、柠檬酸盐、山梨醇、淀粉中的任一种或其组合。
本发明的优选技术方案中，以质量百分比计，所述冻干制剂中含有冻干保护剂0.5-8％，优选为1-5％。
本发明的优选技术方案中，将步骤(2)收集的蛋白组合物中任选地加入蛋白稳定剂，其中，所述蛋白稳定剂选自白蛋白、锌盐、铝盐的任一种。
本发明的优选技术方案，所述冻干制剂pH6-8，优选为pH7-7.5。
本发明的优选技术方案中，所述冻干制剂临用前用生理盐水或5％葡萄糖溶液复溶后，采用静脉注射、鞘内注射、腰椎穿刺的任一种或其组合方式使用。
除非另有说明，本发明涉及液体与液体之间的百分比时，所述的百分比为体积/体积百分比；本发明涉及液体与固体之间的百分比时，所述百分比为体积/重量百分比；本发明涉及固体与液体之间的百分比时，所述百分比为重量/体积百分比；其余为重量/重量百分比。
除非另有说明，本发明使用表1脑卒中评分量表和表2的Barthel指数(ModifiedBarthel Index，MBI)作为评分量表。
表1脑卒中评分量表
说明:在相应项目内打“√”，每项检查只能选填一项。
最高分45分，最低分0分。
轻型:0-15分，中型:16-30分，重型:31-45分。
表2日常生活活动(ADL)量表(Barthel指数)
评分结果：
满分100分
<20分为极严重功能缺陷，生活完全需要依赖；20—40分为生活需要很大帮助；40—60分为生活需要帮助；>60分为生活基本自理。
Barthel指数得分40分以上者康复治疗的效益最大。
ADL能力缺陷程度：0—20为严重功能缺陷；20—45＝严重功能缺陷；50—70＝中度功能缺陷；75—95＝轻度功能缺陷；100＝ADL自理
与现有技术相比，本发明具有下述有益效果：
本发明科学筛选药物组合物的组分及配比，并采用脑脊液注射给药(包括鞘内注射给药、脑室内给药等)、穴位注射给药、静脉注射给药的任一种或其组合，脑脊液注射给药使得药物直接进入脑与脊髓的蛛网膜下腔或脑室内，通过脑脊液循环而到达脑与脊髓实质内及神经损伤部位，直接向神经元和神经胶质细胞供应神经修复药物或神经营养物质，消除血脑屏障导致的药物吸收障碍，显著提高中枢神经系统组织中药物峰浓度，有效治疗神经功能缺失或神经功能障碍，所述药物组合物具有协同增效、起效快、给药量少、生物利用度高、基本无副作用和基本无复发率等优点，显著改善患者的治疗预后和生活质量。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的详细内容做进一步解释和描述，但并不以此限制本发明的保护范围。
实施例1具有修复功效的神经修复细胞蛋白提取物的制备
1、原代间充质干细胞的培养
原代间充质干细胞的培养包括下述步骤：
1)将脐带清洗消毒后，组织解剖，取华通胶层组织，将其切成3mm3的小块，离心，清洗，收集组织块，将其置于培养瓶中，加入含10％胎牛血清FBS、100ug/ml青霉素、100ug/ml链霉素的DMEM/F12培养基，再将其置于37℃、5％CO2条件下培养，促进其贴壁，每间隔2-3天,观察培养基变黄后，半量更换培养基，培养10-12天，至组织块边上可见细胞爬出；
2)轻轻摇晃，使组织块掉落，分别收集组织块和低层细胞，其中，将收集的组织块再贴壁培养；
3)将收集的低层细胞用PBS清洗后，加入适量0.25％胰蛋白酶消化2min-3min，加入等体积的胰蛋白酶终止液停止消化，吸管轻轻吹打瓶底，1500rpm*5min离心后，收集细胞，即得。
2、原代间充质干细胞的传代培养(间充质传代干细胞的培养)
原代间充质干细胞的传代培养(间充质传代干细胞的培养)：将原代间充质干细胞按照初始密度为5.0×105-5.0×106个/ml加入到含有10％FBS、100U/ml青霉素和100ug/ml链霉素的DMEM/F12培养基中，再将其置于37.0℃±0.5℃、5％±1.0％CO2条件下培养10-15天，每间隔2-3天，观察培养基变黄后，半量更换培养基。
3、化合物1-16的制备参照文献1(New limonophyllines A-C from the stem ofAtalantia monophylla and cytotoxicity against cholangiocarcinoma and HepG2cell lines，Arch.Pharm.Res.(2018)41:431–437)。
具有神经修复功效的神经修复细胞蛋白提取物的制备方法，包括如下步骤：
(1)将间充质传代细胞按照密度为8.0×106个/mL加入到含有DMEM/F1245％、RPMI1640 45％、牛血清蛋白(BSA)0.5％、表皮细胞生长因子(EGF)10ug/mL、成纤维细胞生长因子(FGF)10ug/mL、胰岛素转铁蛋白10ug/mL、复方氨基酸(18AA)0.05％和5μmol/L的化合物16的培养基中，再将其置于37℃、5％CO2条件下培养4h后，将其置于1200rpm*5min离心，用PBS洗涤3次后，收集细胞；
(2)将步骤(1)收集的细胞按照密度为1.0×107个/mL分散于生理盐水中，在2-8℃、25kHz、360W条件下超声3s、间隙1s，超声2min，制得细胞裂解液；
(3)将步骤(2)制得的细胞裂解液置于7000rpm*20min离心，将所得的离心液依次经0.45um、0.22um滤膜过滤，即得细胞蛋白提取物。
实施例2神经修复蛋白组合物的制备
本发明神经修复蛋白组合物的制备包括如下步骤：
(1)在实施例1制得的细胞蛋白提取物中，加入25U/mL的全能核酸酶(UCF.MEUltraNuclease)，将其置于37℃酶解30min后，制得酶解液；
(2)在2℃-8℃条件下，将步骤(1)制得的酶解液用洗脱溶剂配置成10mg/ml，依次过高纯硅胶液相色谱保护柱(WondaGuard C18，4.6×5mm)、高纯硅胶液相色谱制备柱(SHIMSEN Ankylo C18，5μm，4.6×250mm)，洗脱流速为0.1-1ml/min，监测并收集紫外波长为280nm的洗脱馏分，即得，其中，洗脱溶剂由50mmol/L磷酸盐缓冲液(pH6.8)中含300mmol/L氯化钠组成。
(3)在步骤(2)制得的细胞蛋白组合物中加入甘露醇，搅拌，混合均匀后，冻干，所得冻干制剂中含有2.15％的甘露醇(m/m)。
试验例1本发明药物组合物用于缺血性脑卒中的治疗效果研究
(一)受试者
选取缺血性脑卒中患者30名，分为1组(5名)、2组(20名)和3组(5名)。各组受试者在年龄、疾病类型、性别等方面，统计学无显著差异(P＞0.05)。
患者入组标准：符合缺血性脑卒中的诊断标准，20～70岁，病情相对稳定，知情同意接受本临床研究；依从性好。
患者排除标准：(1)复发型脑梗死患者此次发病前mRS评分≥2级；(2)头颅计算机断层扫描(CT)提示颅内出血性疾病(如出血性脑卒中、硬膜外血肿、颅内血肿、脑室出血、蛛网膜下腔出血等)；(3)脑梗死伴意识障碍(NIHSS评分1a项≥1分)、短暂性脑缺血发作、脑动脉炎、脑肿瘤、脑外伤、颅内感染、脑寄生虫病患者；(4)怀疑或确有酒精、药物滥用病史；(5)妊娠、哺乳期妇女或近期计划妊娠以及不愿意采取避孕措施者；(6)预计生存期低于3个月；(7)入组前3个月内参加过其他临床试验者；(8)研究者认为不宜参加本临床试验的患者。
(二)试验方法
1组的给药方案：
单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。每周脑脊液鞘内注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
2组的给药方案：
1、单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。每周脑脊液鞘内注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
2、单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，临配临用，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴并选取健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。每天穴位注射1次，两周为一个疗程，治疗四周。
3组的给药方案：
(1)单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、脑苷肌肽4ml和地塞米松5mg组成。每周脑脊液鞘内注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
(2)单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子60ug、甲钴胺0.5mg、腺苷钴胺0.5mg、地塞米松5mg和盐酸利多卡因1ml组成，临配临用，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴及健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。每天穴位注射1次，一周为一个疗程，治疗四周。
(3)单次脑脊液鞘内注射用实施例2制得的神经修复细胞蛋白组合物130ug，用2ml生理盐水溶解。每周脑脊液鞘内注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
疗效评定：使用表1的脑卒中量表和表2的Barthel指数量表(Modified BarthelIndex，MBI)。
1组：治疗当天，约60％患者起效。一个疗程的有效率60％和显效率40％。第二个疗程的有效率为80％和显效率60％。
2组：治疗当天，约70％患者起效。一个疗程的有效率80％和显效率50％。第二个疗程的有效率为90％和显效率60％。
3组：治疗当天，约患者80％起效。一个疗程的有效率100％和显效率60％。第二个疗程的有效率为100％和显效率80％。
以上对本发明具体实施方式的描述并不限制本发明，本领域技术人员可以根据本发明作出各种改变或变形，只要不脱离本发明的精神，均应属于本发明权利要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种药物组合物用于制备防治神经系统病变的药物中的应用，其中，所述用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物；
优选地，所述的神经修复药物和/改善血液循环药物选自鼠神经生长因子、单唾液酸神经节苷脂(GM1)、脑苷肌肽、甲钴胺、腺苷钴胺、复合维生素B、丁苯酞、马来酸桂哌齐特、依达拉奉、依达拉奉右莰醇、胞磷胆碱、胞磷胆碱钠、神经节苷脂、奥拉西坦、吡拉西坦、茴拉西坦、神经生长因子、胞二磷胆碱、神经妥乐平、谷维素、维生素B1、维生素B6、维生素B12、维生素C、维生素E、复方脑肽节苷脂、脑蛋白、神经酸的任一种或其组合；
优选地，所述消炎药物选自地塞米松、甲基强的松龙、强力松、甲强龙(甲泼尼龙)、可的松、氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙的任一种或其组合。
2.如权利要求1所述的应用，所述用于防治神经系统病变的药物组合物由单次脑脊液鞘内注射用的药物组合物和单次穴位注射用的药物组合物组成。
3.如权利要求1-2任一项所述的应用，单次脑脊液鞘内注射的药物组合物由鼠神经生长因子15ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺或维生素B12或胞磷胆碱的任一种0.25mg-1.0mg、脑苷肌肽或单唾液酸神经节苷脂(GM1)或复方脑肽节苷脂的任一种2ml-8ml或神经节苷脂20-40mg和地塞米松2mg-5mg组成。
4.如权利要求1-3任一项所述的应用，单次穴位注射用的药物组合物由鼠神经生长因子30ug-90ug、甲钴胺0.5mg-1.0mg、腺苷钴胺0.5mg-1.0mg、地塞米松2mg-5mg和盐酸利多卡因1ml组成，其中，盐酸利多卡因的浓度选自0.8％、1％、1.5％、2％的任一种。
5.如权利要求1-4任一项所述的应用，选取患侧肢体的合谷穴、手三里、手五里、足三里、阳陵泉、阴陵泉、三阴交和阳交穴并选取健侧的合谷穴和足三里穴进行穴位注射。
6.如权利要求1-5任一项所述的应用，每周脑脊液鞘内注射或静脉注射2次，两周为一个疗程，治疗四周。
7.如权利要求1-6任一项所述的应用，所述用于防治神经系统病变的药物组合物任选地与物理疗法、康复训练的任一种或其组合联用。
8.如权利要求1-7任一项所述的应用，所述神经系统病变选自脑卒中、脑外伤及后遗症、脊髓损伤及后遗症、脑血管病及后遗症、运动神经元病、脑性瘫痪、帕金森病、痴呆、脊髓炎后遗症、脑膜炎后遗症、脑炎后遗症、脑发育不良、脑萎缩、共济失调、多发性硬化、视神经脊髓炎、多系统萎缩、持续植物生存状态、一氧化碳中毒迟发性脑病、颅神经损害性疾病、脑肿瘤及术后神经功能障碍、椎管内肿瘤及术后神经功能障碍、神经病理性疼痛、颈胸腰椎病变继发的神经损害、癫痫继发的脑损害中的任一种或其组合。
9.如权利要求1-8任一项所述的用于防治神经系统病变的药物组合物，所述用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。
10.一种防治神经系统病变的治疗方案，所述治疗方案包括所述如权利要求1-8任一项所述的用于防治神经系统病变的药物组合物含有神经修复药物和/改善血液循环药物和消炎药物。
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