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CN117064849B - 一种维生素k1注射液及其制备方法 - Google Patents

一种维生素k1注射液及其制备方法 Download PDF

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CN117064849B CN202310835452.0A CN202310835452A CN117064849B CN 117064849 B CN117064849 B CN 117064849B CN 202310835452 A CN202310835452 A CN 202310835452A CN 117064849 B CN117064849 B CN 117064849B
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Abstract

本发明涉及一种维生素K1注射液及其制备方法，涉及医药技术领域，包括维生素K1、乳化剂、渗透压调节剂、pH调节剂、溶剂；制备时将处方量的乳化剂、维生素K1及部分溶剂混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，进行高速剪切；溶解pH调节剂搅拌至混合均匀；使用盐酸水溶液精确调节pH值至5.5～6.0；最后混合药液进行过滤、鼓泡充氮，灌装后进行终端灭菌，制得维生素K1注射液。本发明乳化剂使用司盘80，可降低产品的不溶性微粒水平；溶剂分次、定量加入，且在配制药液A的过程中使用蠕动泵加入至配液罐、并结合高速剪切技术，利于药液乳化充分、粒径均一，提高了产品的稳定性。处方中不含抗氧化剂，提高药品安全性。

Description

一种维生素K1注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种维生素K1注射液及其制备方法。
背景技术
维生素K1为：2-甲基-3-(3,7,11,15-四甲基-2-十六碳稀基)-1,4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物，其分子式为C31H46O2，分子量为450.71。维生素K1(Vitamin K1，Phytonadione)是一种黄色至橙色澄清的黏稠液体，无臭或几乎无臭，遇光易分解。
2020年版中国药典收载了维生素K1注射液，主药浓度为10mg/ml，呈黄色液体的灭菌水分散液。维生素K1注射液用于维生素K缺乏引起的缺血，如梗阻滞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。维生素K1注射液是临床常用药物之一，制作工艺复杂，贮藏要求严格，需要遮光、密闭、防冻保存。贮藏过程中如有油滴析出或分层，则不宜使用；贮藏过程中易出现变质。
专利CN101129345B公开了维生素K1注射液，由重量体积比1.00-1.05％的维生素K1、0.2％-0.22％的焦亚硫酸钠和体积比20％-22％的丙二醇、10％-11％的吐温-80和注射用水配制而成。该专利注射液为避免维生素K1原料药在放样过程中被氧化，添加抗氧化剂焦亚硫酸钠，但抗氧化剂不利于保证药品的安全性；且注射液中使用吐温80，产品中不溶性微粒水平较高。
因此有必要开发一种稳定性高、不溶性微粒水平低、安全性高的维生素K1注射液。
发明内容
本发明的目的在于提供一种维生素K1注射液及其制备方法，此方法制成的注射液乳化充分、分散均匀、粒径均一，产品稳定性高、不溶性微粒水平低、安全性高，解决了现有技术中乳化不充分、稳定性差、不溶性微粒水平高、安全性低的问题。为达此目的，本发明采用以下技术方案：
本发明第一方面提供了一种维生素K1注射液，包括维生素K1、乳化剂、渗透压调节剂、pH调节剂、溶剂。
作为本发明的一种实施方式，所述乳化剂包括司盘80；所述渗透压调节剂包括丙二醇、氯化钠中的一种或多种；所述pH调节剂包括磷酸二氢钾和盐酸水溶液；所述溶剂包括灭菌注射用水。pH调节剂用于降低维生素K1注射液的pH值。
作为本发明的一种实施方式，由如下用量的原辅料组成：所述维生素K1 2mg/mL份，乳化剂20-40mg/mL，渗透压调节剂10-30mg/mL、pH调节剂0.3-0.8mg/mL。
作为本发明的一种实施方式，由如下用量的原辅料组成：所述维生素K1 2mg/mL份，司盘80为20-40mg/mL(如司盘80还可选为22mg/mL、25mg/mL、28mg/mL、30mg/mL、35mg/mL、38mg/mL)，丙二醇10-30mg/mL(如丙二醇还可选为12mg/mL、15mg/mL、20mg/mL、25mg/mL、28mg/mL)、磷酸二氢钾0.3-0.8mg/mL(如磷酸二氢钾还可选为0.4mg/mL、0.5mg/mL、0.6mg/mL、0.7mg/mL)、盐酸水溶液适量(盐酸水溶液的质量浓度还可选为10％～80％，如进一步选自20％、30％、40％、50％、60％或70％)。丙二醇作为渗透压调节剂，同时也可发挥助溶剂的作用，有利于维持药液体系的稳定。
本发明第二方面提供了一种维生素K1注射液的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取处方量的乳化剂、维生素K1及总配液量70-80％的溶剂，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切；剪切完成后，使用总配液量3-7％的溶剂对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取处方量的pH调节剂置于容器中，使用总配液量0.5-1.5％的溶剂溶解，搅拌至混合均匀；使用总配液量3-7％的溶剂冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入处方量的渗透压调节剂，搅拌至混合均匀后，使用盐酸水溶液精确调节pH值至5.5～6.0；使用溶剂定重至处方量，搅拌使分散均匀；
步骤四、过滤：将步骤三中混合后的药液进行初过滤、启鼓泡充氮、精过滤，灌装后进行终端灭菌；
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
作为本发明的一种实施方式，所述步骤一中，高剪切设备剪切转速为15000-30000rpm，还可选为18000rpm、20000rpm、22000rpm、25000rpm、28000rpm，优选为20000rpm。
作为本发明的一种实施方式，所述步骤一中，称取处方量的乳化剂、维生素K1及总配液量75％的溶剂，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切；剪切完成后，使用总配液量5％的溶剂对配液罐进行冲洗。
作为本发明的一种实施方式，所述步骤二中：称取处方量的磷酸二氢钾置于容器中，使用总配液量1％的溶剂溶解；加入适量50％盐酸水溶液，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的溶剂冲洗容器。
作为本发明的一种实施方式，所述步骤四中，使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：118～121℃、15～30min。
作为本发明的一种实施方式，所述步骤四中，所述灭菌参数中灭菌温度还可选为：119℃或120℃；灭菌时间还可选为18min、20min、22min、23min、25min、28min；进一步可选为灭菌温度为120℃、灭菌时间为23min。
与现有技术方案相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明原辅料包括维生素K1、司盘80、丙二醇、磷酸二氢钾、50％盐酸水溶液，乳化剂使用司盘80，具有增溶效果好、稳定性强、毒性低等特点，显著提高溶解效果，充分分散维生素K1原料药，有利于控制产品的杂质水平变化，同时可降低产品的不溶性微粒水平。
2、本发明溶剂分次、定量加入，直至处方量，且在配制药液A的过程中使用蠕动泵加入至配液罐、并结合高速剪切技术，利于药液乳化充分、分散均匀、粒径均一；同时配合乳化剂司盘80的使用，提高了产品的稳定性，延长产品效期。
3、本发明处方中不含抗氧化剂，在制备过程中通过对终产品溶氧量进行控制，使得溶液维持较低溶液氧气水平，不添加抗氧化剂也可防止司盘80和维生素K1原料药在放样过程被氧化，提高药品安全性。
4、本发明采用终端灭菌，降低了生产线环境需求，提高生产人员舒适度，缩短生产时限，降低成本，提高产能。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中所用的原辅料试剂/材料/设备均可通过商业化途径购买得到。
实施例1
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80为15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
实施例2
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80为10mg及总配液量70％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为15000rpm；剪切完成后，使用总配液量3％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.15mg置于容器中，使用总配液量0.5％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量3％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇5mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.5；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
实施例3
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80为20mg及总配液量80％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为30000rpm；剪切完成后，使用总配液量7％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.4mg置于容器中，使用总配液量1.5％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量7％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇15mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至6.0；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
实施例4
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80为15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入氯化钠10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：118℃、30min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
实施例5
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80为15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入氯化钠10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：121℃、15min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
对比例1
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、吐温80为15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
对比例2
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、聚乙二醇15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
对比例3
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80 15mg及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用搅拌器搅拌，转速为200rpm；搅拌完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
对比例4
本实施例中提供一种维生素K1注射液及其制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取维生素K1 1mg、司盘80 15mg及总配液量60％的灭菌注射用水，混合后直接加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切，转速为20000rpm；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取磷酸二氢钾0.25mg置于容器中，使用总配液量3％的灭菌注射用水溶解；加入50％盐酸水溶液适量，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入丙二醇10mg，搅拌至混合均匀后，使用1％盐酸水溶液精确调节pH值至5.8；使用灭菌注射用水定重至0.5mL，搅拌使分散均匀。
步骤四、过滤：使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：120℃、23min。
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
稳定性试验
将实施例1-5、对比例1-4所得组合物在温度40±2℃，湿度70±5％放置0、1、3、6个月；所得的稳定性相关指标详见表1-4。
表1所得维生素K1注射液放置0个月后的稳定性指标
# 是否澄清 有无异物 是否分层 颜色
实施例1 是 无 否 黄色溶液
实施例2 是 无 否 黄色溶液
实施例3 是 无 否 黄色溶液
实施例4 是 无 否 黄色溶液
实施例5 是 无 否 黄色溶液
对比例1 是 无 否 黄色溶液
对比例2 是 无 否 黄色溶液
对比例3 是 无 否 黄色溶液
对比例4 是 无 否 黄色溶液
表2所得维生素K1注射液放置1个月后的稳定性指标
# 是否澄清 有无异物 是否分层 颜色
实施例1 是 无 否 黄色溶液
实施例2 是 无 否 黄色溶液
实施例3 是 无 否 黄色溶液
实施例4 是 无 否 黄色溶液
实施例5 是 无 否 黄色溶液
对比例1 是 无 否 黄色溶液
对比例2 是 无 否 黄色溶液
对比例3 是 无 否 黄色溶液
对比例4 是 无 否 黄色溶液
表3所得维生素K1注射液放置3个月后的稳定性指标
# 是否澄清 有无异物 是否分层 颜色
实施例1 是 无 否 黄色溶液
实施例2 是 无 否 黄色溶液
实施例3 是 无 否 黄色溶液
实施例4 是 无 否 黄色溶液
实施例5 是 无 否 黄色溶液
对比例1 是 无 否 黄色溶液
对比例2 是 无 否 黄色溶液
对比例3 是 无 否 黄色溶液
对比例4 是 无 否 黄色溶液
表4所得维生素K1注射液放置6个月后的稳定性指标
依据表1-4可得，依据本申请制备的维生素K1注射液稳定性高，能够做到久放后仍澄清、无异物、不分层。而依据对比例1-2方法所制备的维生素K1注射液，在放置6个月后，溶液稍浑浊，且颜色变为深黄色；依据对比例3方法所制备的维生素K1注射液，在放置6个月后，溶液稍浑浊、分层，且颜色变为深黄色；依据对比例4方法所制备的维生素K1注射液，在放置6个月后，溶液分层且颜色变为深黄色；稳定性均不如本申请。
不溶性微粒水平测量
测量方法：将实施例1-5、对比例1-2在温度40±2℃，湿度70±5％放置0、3、6个月后，测量不溶性微粒的数量；所得维生素K1注射液不溶性微粒指标见表5。
表5所得维生素K1注射液不溶性微粒指标
依据表5可得，对比例1(将乳化剂替换为吐温80)所制备的维生素K1注射液，0个月及6个月时≥10μm、≥25μm的微粒数量均大于实施例1-5，3个月时≥10μm的微粒数量大于实施例1-5；依据对比例2(将乳化剂替换为聚乙二醇)所制备的维生素K1注射液，0个月时≥10μm的微粒数量大于实施例1-5，3个月时≥10μm、≥25μm的微粒数量大于实施例1-5，6个月时≥10μm的微粒数量大于实施例1-5；不溶性微粒数量越少，说明产品安全性高。由此可见，本申请乳化剂采用司盘80，增溶效果好、稳定性强、毒性低，显著提高溶解效果，充分分散维生素K1原料药，控制产品的杂质水平变化，降低了产品的不溶性微粒水平；配合高速剪切技术，提高产品的稳定性，延长产品效期。
活性成分粒径变化情况
将实施例1-4和对比例3-4所得的维生素K1注射液，在25℃下放置6个月考察粒径变化情况，具体见表6。
表6所得维生素K1注射液粒径变化情况
依据表6可知，使用本发明方法制备的维生素K1注射液，在灭菌注射用水分五次加入直至处方量、且在配制药液A的过程中使用蠕动泵加入至配液罐中、并采用高速剪切技术情况下，实施例1～5的粒径数值优于对比例3、4，本发明制备的维生素K1注射液放置6个月后粒径变化幅度较小，稳定性更高。D90粒径越低，说明乳液更稳定。可见，控制灭菌注射用水分次、定量加入直至处方量、且在配制药液A的过程中使用蠕动泵加入至配液罐中，结合高速剪切技术，有利于药液乳化充分、分散均匀、粒径均一。

Claims (7)

1.一种维生素K1注射液，其特征在于：由如下用量的原辅料组成：所述维生素K1 2mg/mL，司盘80 20-40mg/mL，丙二醇10-30mg/mL，磷酸二氢钾0.3-0.8mg/mL，盐酸水溶液适量，灭菌注射用水；
所述维生素K1注射液制备方法包括如下步骤：
步骤一、配置药液A：称取处方量的司盘80、维生素K1及总配液量70-80％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切；剪切完成后，使用总配液量3-7％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗；
步骤二、配置药液B：称取处方量的磷酸二氢钾、盐酸水溶液置于容器中，使用总配液量0.5-1.5％的灭菌注射用水溶解，搅拌至混合均匀；使用总配液量3-7％的灭菌注射用水冲洗容器；
步骤三、混合药液A、B：将药液A、药液B加入到储液罐中，同时加入处方量的丙二醇，搅拌至混合均匀后，使用盐酸水溶液精确调节pH值至5.5～6.0；使用灭菌注射用水定重至处方量，搅拌使分散均匀；
步骤四、过滤：将步骤三中混合后的药液进行过滤、鼓泡充氮，灌装后进行终端灭菌；
步骤五、灭菌：样品高温灭菌结束后，制得维生素K1注射液。
2.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述步骤一中，高剪切设备剪切转速为15000-30000rpm。
3.根据权利要求2所述的注射液，其特征在于：所述高剪切设备剪切转速为20000rpm。
4.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于：所述步骤一中，称取处方量的司盘80、维生素K1及总配液量75％的灭菌注射用水，混合后使用蠕动泵加入至配液罐中，使用高剪切设备进行高速剪切；剪切完成后，使用总配液量5％的灭菌注射用水对配液罐进行冲洗。
5.根据权利要求1所述的注射液，其特征在于，所述步骤二中：称取处方量的磷酸二氢钾置于容器中，使用总配液量1％的灭菌注射用水溶解；加入适量50％盐酸水溶液，搅拌至混合均匀；使用总配液量5％的灭菌注射用水冲洗容器。
6.根据权利要求1～5任一项所述的注射液，其特征在于：所述步骤四中，使用平板过滤器，选择0.45μm孔径的膜片对药液进行初过滤，鼓泡充氮控制药液溶氧值＜5ppm，选择0.22μm孔径的膜片对药液进行精过滤；灌装后终端灭菌的灭菌参数为：118～121℃、15～30min。
7.根据权利要求6所述的注射液，其特征在于：所述步骤四中，所述灭菌参数为：120℃、23min。
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