CN116940562A - 乙酰胺基-苯基苯甲酰胺衍生物及其使用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及式(I)的化合物，以及它们的前药、药学上可接受的盐、药物组合物、使用方法和制备方法。本文公开的化合物可用于治疗其中P‑糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4)的表达受到调节的疾病(例如，已产生多药耐药性的癌症)。
Description
相关申请
本申请要求2020年10月7日提交的美国临时申请第63/088,778号的优先权和权益，其内容全部并入本文。
技术领域
本发明涉及乙酰胺基-苯基苯甲酰胺衍生物，其具有P-糖蛋白调节活性和/或针对药物代谢酶细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)的调节活性，并可用于治疗人体或动物体。本公开内容还涉及制备这些化合物的方法、包含它们的药物组合物以及它们在治疗其中P-糖蛋白和/或细胞色素P450同种型(例如，CYP3A4或CYP3A5)的表达受到调节的疾病(例如，在已产生多药耐药性的癌症中)中的用途。本公开还涉及本公开的化合物用于改善作为P-糖蛋白和/或细胞色素P450底物的治疗剂的口服生物利用度的用途。本公开还涉及本公开的化合物用于增加作为P-糖蛋白和/或细胞色素P450底物的治疗剂的脑分布的用途。
背景技术
许多抗癌药(例如长春花生物碱、蒽环类、表鬼臼毒素、紫杉醇和多西他赛)在对具有多药耐药性(MDR)的患者给药时变得无效，所述多药耐药性是由过度表达的P-糖蛋白的存在引起的。p-糖蛋白通过将抗癌剂泵出肿瘤细胞来调节所施用的抗癌剂的细胞内积累。药物代谢CYP3A4蛋白在乳腺、结肠直肠、食管肿瘤和尤文氏肉瘤中的表达可能通过形成具有降低的抗肿瘤活性的代谢物来抑制抗癌剂的细胞内浓度。CYP3A4的这种作用限制了抗癌药的疗效或导致对这些药物产生耐药性。肿瘤细胞中P-糖蛋白和/或细胞色素P450酶(例如CYP3A4)的调节可以增加这些细胞对抗癌剂的敏感性。
P-糖蛋白也在正常健康组织中表达，例如小肠。肠P-糖蛋白不允许其底物穿过肠壁的上皮细胞，导致这些底物的口服生物利用度差。此外，抗癌剂还可能遭受存在于小肠和肝脏中的细胞色素P450酶(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)的首过代谢，导致其口服生物利用度进一步降低。因此，需要通过P-糖蛋白和细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)酶的双重靶向调节来提高抗癌剂的生物利用度。
血脑屏障内皮细胞中P-糖蛋白的定位也显著限制了P-糖蛋白底物从血液向大脑的转运。在血脑屏障上调节P-糖蛋白可能有益于治疗许多中枢神经系统(CNS)疾病，例如脑瘤如胶质母细胞瘤。传统的P-糖蛋白调节剂，如维拉帕米和环孢菌素A，会引起严重的副作用(如血压下降和免疫抑制)。因此，开发了几种新的P-糖蛋白调节剂，如哌啶-2-羧酸酯、吖啶、哌嗪-2,5-二酮、邻氨基苯甲酸和亚甲基二苯并环庚烷衍生物。然而，据报道，新引入的P-糖蛋白调节剂具有毒性和其他副作用。本公开源于提供用于调节P-糖蛋白和细胞色素P450(例如，CYP3A4和CYP3A5同种型)酶的其它化合物的需要，所述化合物减少严重的副作用，同时a)显著提高这些酶的底物的生物利用度，包括抗癌剂，b)克服肿瘤的多药耐药性，和c)改善P-糖蛋白底物向脑的递送。
发明内容
在一方面，本发明提供式(I)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有氧代；
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基，或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基，A不为苯基，
在一方面，本发明提供式(I’)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基，或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基，A为
在一方面，本发明提供式(II)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3。
在一方面，本发明提供一种化合物，其可通过或通过制备本文所述的化合物的方法获得(例如，包含方案1-10中所述的一个或多个步骤的方法)。
在一方面，本发明提供药物组合物，其包含本发明的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，和药学上可接受的稀释剂或载体。
在一个方面，本公开提供了如本文所述的中间体，其适用于制备如本文所述的化合物的方法中(例如，该中间体选自实施例1-284中所述的中间体)。
在一方面，本发明提供调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)的方法，包括将细胞接触有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一方面，本发明提供在需要的受试者中治疗或预防本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍。
在一方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍。
一方面，本发明提供一种制备本发明化合物的方法。
一方面，本发明提供一种制备化合物的方法，包括本文所述的一个或多个步骤。
除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语的含义与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同。在说明书中，单数形式也包括复数形式，除非上下文另有明确规定。尽管在本公开的实践或测试中可以使用类似于或等同于本文所述的方法和材料，但是合适的方法和材料在下文中描述。本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献均引入本文作为参考。这里引用的参考文献不被认为是要求保护的发明的现有技术。在冲突的情况下，包括定义在内的本说明书将起主导作用。此外，材料、方法和实施例仅仅是说明性的，而不是限制性的。在本文公开的化合物的化学结构和名称之间有冲突的情况下，以化学结构为准。
根据以下详细说明和权利要求，本发明的其他特征和优点将显而易见。
发明详述
本发明源于提供用于调节P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)酶的其它化合物的需要，所述化合物减少严重副作用，同时显著增强作为P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)酶底物的药物的生物利用度，所述药物包括抗癌剂、抗高血压药、抗心律失常药、HIV蛋白酶抑制剂、抗生素、抗真菌药、免疫抑制剂、抗抑郁剂、神经松驰剂、抗癫痫剂、抗酸药、阿片样物质和止吐药。本公开的化合物还可用于克服癌细胞中由P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4)引起的多药耐药性。本发明的化合物还可用于调节血脑屏障上的P-糖蛋白，使药物能够透过脑，并提高这些药物在脑部疾病(例如脑肿瘤)中的疗效。本发明的化合物也可用于调节胆小管毛细血管中的P-糖蛋白，从而调节受这种现象影响的P-糖蛋白底物药物(例如伊立替康)的肠肝再循环。本公开的化合物还可用于调节肾近端小管细胞中表达的P-糖蛋白，并影响底物药物的肾排泄。
本发明的化合物
在一方面，本发明提供式(I)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有氧代；
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基，A不为苯基，
在一方面，本发明提供式(I’)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基，A为
在一方面，本发明提供式(II)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3。
应理解，对于式(I)、(I’)或(II)的化合物，A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u在适用的情况下，可以各自选自本文所述的基团，并且本文对A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u中的任何一个所述的任何基团可以在适用的情况下与对A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u的剩余部分中的一个或多个所述的任何基团组合。
在一些实施方案中，化合物的N原子为N-氧化物。
在一些实施方案中，所述N-氧化物具有式其中表示与式(I)、(I’)或(II)的化合物的连接。
在一些实施方案中，所述N-氧化物具有式其中表示与式(I)、(I’)或(II)的化合物的连接。
在一些实施方案中，所述N-氧化物具有式其中表示与式(I)、(I’)或(II)的化合物的连接。
在一些实施方案中，A为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，A为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。
在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C3-10环烷基。
在一些实施方案中，A为C3环烷基。在一些实施方案中，A为C4环烷基。在一些实施方案中，A为C5环烷基。在一些实施方案中，A为C6环烷基。在一些实施方案中，A为C7环烷基。在一些实施方案中，A为C8环烷基。在一些实施方案中，A为C9环烷基。在一些实施方案中，A为C10环烷基。
在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C3环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C4环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C5环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C6环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C7环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C8环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C9环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C10环烷基。
在一些实施方案中，A为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，A为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，A为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，A为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，A为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，A为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，A为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，A为任选取代有氧代的C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为包含1个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-2个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，A为包含1个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-2个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至10元双环杂环基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至10元双环杂环基，任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，任选取代有氧代。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8至10元多环杂环基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8至10元多环杂环基，任选取代有氧代。
在一些实施方案中，A为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，A为C6-10芳基。在一些实施方案中，A为C5-C6芳基。在一些实施方案中，A为苯基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至10元双环杂芳基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基。在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基。
在一些实施方案中，A为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至10元多环杂芳基。
在一些实施方案中，A为
在一些实施方案中，A为
在一些实施方案中，A为
在一些实施方案中，A为
在一些实施方案中，各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，各个Rx和Ry为H。
在一些实施方案中，各个Rx和Ry独立地为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、或-OH。
在一些实施方案中，Rx为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Rx为H。
在一些实施方案中，Rx为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Rx为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基。
在一些实施方案中，Rx为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，Rx为C1-6烷基。在一些实施方案中，Rx为甲基。在一些实施方案中，Rx为乙基。在一些实施方案中，Rx为丙基。在一些实施方案中，Rx为丁基。在一些实施方案中，Rx为戊基。在一些实施方案中，Rx为己基。在一些实施方案中，Rx为异丙基。在一些实施方案中，Rx为异丁基。在一些实施方案中，Rx为异戊基。在一些实施方案中，Rx为异己基。在一些实施方案中，Rx为仲丁基。在一些实施方案中，Rx为仲戊基。在一些实施方案中，Rx为仲己基。在一些实施方案中，Rx为叔丁基。
在一些实施方案中，Rx为C2-6烯基。在一些实施方案中，Rx为C2烯基。在一些实施方案中，Rx为C3烯基。在一些实施方案中，Rx为C4烯基。在一些实施方案中，Rx为C5烯基。在一些实施方案中，Rx为C6烯基。
在一些实施方案中，Rx为C2-6炔基。在一些实施方案中，Rx为C2炔基。在一些实施方案中，Rx为C3炔基。在一些实施方案中，Rx为C4炔基。在一些实施方案中，Rx为C5炔基。在一些实施方案中，Rx为C6炔基。
在一些实施方案中，Rx为C1-6烷氧基。在一些实施方案中，Rx为甲氧基。在一些实施方案中，Rx为乙氧基。在一些实施方案中，Rx为丙氧基。在一些实施方案中，Rx为丁氧基。在一些实施方案中，Rx为戊氧基。在一些实施方案中，Rx为己氧基。
在一些实施方案中，Rx为卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Rx为卤素。在一些实施方案中，Rx为F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，Rx为F、Cl或Br。在一些实施方案中，Rx为F。在一些实施方案中，Rx为Cl。在一些实施方案中，Rx为Br。在一些实施方案中，Rx为I。
在一些实施方案中，Rx为-CN。在一些实施方案中，Rx为-OH。在一些实施方案中，Rx为-NH2。
在一些实施方案中，各个Rx为H、C1-6烷基、或-OH。
在一些实施方案中，Ry为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Ry为H。
在一些实施方案中，Ry为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Ry为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6烷氧基。
在一些实施方案中，Ry为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，Ry为C1-6烷基。在一些实施方案中，Ry为甲基。在一些实施方案中，Ry为乙基。在一些实施方案中，Ry为丙基。在一些实施方案中，Ry为丁基。在一些实施方案中，Ry为戊基。在一些实施方案中，Ry为己基。在一些实施方案中，Ry为异丙基。在一些实施方案中，Ry为异丁基。在一些实施方案中，Ry为异戊基。在一些实施方案中，Ry为异己基。在一些实施方案中，Ry为仲丁基。在一些实施方案中，Ry为仲戊基。在一些实施方案中，Ry为仲己基。在一些实施方案中，Ry为叔丁基。
在一些实施方案中，Ry为C2-6烯基。在一些实施方案中，Ry为C2烯基。在一些实施方案中，Ry为C3烯基。在一些实施方案中，Ry为C4烯基。在一些实施方案中，Ry为C5烯基。在一些实施方案中，Ry为C6烯基。
在一些实施方案中，Ry为C2-6炔基。在一些实施方案中，Ry为C2炔基。在一些实施方案中，Ry为C3炔基。在一些实施方案中，Ry为C4炔基。在一些实施方案中，Ry为C5炔基。在一些实施方案中，Ry为C6炔基。
在一些实施方案中，Ry为C1-6烷氧基。在一些实施方案中，Ry为甲氧基。在一些实施方案中，Ry为乙氧基。在一些实施方案中，Ry为丙氧基。在一些实施方案中，Ry为丁氧基。在一些实施方案中，Ry为戊氧基。在一些实施方案中，Ry为己氧基。
在一些实施方案中，Ry为卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，Ry为卤素。在一些实施方案中，Ry为F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，Ry为F、Cl或Br。在一些实施方案中，Ry为F。在一些实施方案中，Ry为Cl。在一些实施方案中，Ry为Br。在一些实施方案中，Ry为I。
在一些实施方案中，Ry为-CN。在一些实施方案中，Ry为-OH。在一些实施方案中，Ry为-NH2。
在一些实施方案中，各个Ry为H、C1-6烷基、或-OH。
在一些实施方案中，各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，各个R1和R4独立地为H。
在一些实施方案中，各个R1和R4独立地为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，各个R1和R4独立地为H或C1-6烷基。
在一些实施方案中，R1为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R1为H。
在一些实施方案中，R1为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R1为C1-6烷基。在一些实施方案中，R1为甲基。在一些实施方案中，R1为乙基。在一些实施方案中，R1为丙基。在一些实施方案中，R1为丁基。在一些实施方案中，R1为戊基。在一些实施方案中，R1为己基。在一些实施方案中，R1为异丙基。在一些实施方案中，R1为异丁基。在一些实施方案中，R1为异戊基。在一些实施方案中，R1为异己基。在一些实施方案中，R1为仲丁基。在一些实施方案中，R1为仲戊基。在一些实施方案中，R1为仲己基。在一些实施方案中，R1为叔丁基。
在一些实施方案中，R1为C2-6烯基。在一些实施方案中，R1为C2烯基。在一些实施方案中，R1为C3烯基。在一些实施方案中，R1为C4烯基。在一些实施方案中，R1为C5烯基。在一些实施方案中，R1为C6烯基。
在一些实施方案中，R1为C2-6炔基。在一些实施方案中，R1为C2炔基。在一些实施方案中，R1为C3炔基。在一些实施方案中，R1为C4炔基。在一些实施方案中，R1为C5炔基。在一些实施方案中，R1为C6炔基。
在一些实施方案中，各个R1为H或C1-6烷基。
在一些实施方案中，R4为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R4为H。
在一些实施方案中，R4为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R4为C1-6烷基。在一些实施方案中，R4为甲基。在一些实施方案中，R4为乙基。在一些实施方案中，R4为丙基。在一些实施方案中，R4为丁基。在一些实施方案中，R4为戊基。在一些实施方案中，R4为己基。在一些实施方案中，R4为异丙基。在一些实施方案中，R4为异丁基。在一些实施方案中，R4为异戊基。在一些实施方案中，R4为异己基。在一些实施方案中，R4为仲丁基。在一些实施方案中，R4为仲戊基。在一些实施方案中，R4为仲己基。在一些实施方案中，R4为叔丁基。
在一些实施方案中，R4为C2-6烯基。在一些实施方案中，R4为C2烯基。在一些实施方案中，R4为C3烯基。在一些实施方案中，R4为C4烯基。在一些实施方案中，R4为C5烯基。在一些实施方案中，R4为C6烯基。
在一些实施方案中，R4为C2-6炔基。在一些实施方案中，R4为C2炔基。在一些实施方案中，R4为C3炔基。在一些实施方案中，R4为C4炔基。在一些实施方案中，R4为C5炔基。在一些实施方案中，R4为C6炔基。
在一些实施方案中，各个R4为H或C1-6烷基。
在一些实施方案中，各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H。
在一些实施方案中，各个R2和R3独立地为C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，各个R2和R3独立地为-O-C1-6烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、或-C(O)NR11-S(O)2R11。
在一些实施方案中，R2或R3不为H。
在一些实施方案中，R2不为H。
在一些实施方案中，R3不为H。
在一些实施方案中，R2为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为H。
在一些实施方案中，R2为C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R2为C2-6烯基。在一些实施方案中，R2为C2烯基。在一些实施方案中，R2为C3烯基。在一些实施方案中，R2为C4烯基。在一些实施方案中，R2为C5烯基。在一些实施方案中，R2为C6烯基。
在一些实施方案中，R2为C2-6炔基。在一些实施方案中，R2为C2炔基。在一些实施方案中，R2为C3炔基。在一些实施方案中，R2为C4炔基。在一些实施方案中，R2为C5炔基。在一些实施方案中，R2为C6炔基。
在一些实施方案中，R2为-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、或-O-C2-6炔基。
在一些实施方案中，R2为-O-C1-6烷基。在一些实施方案中，R2为-O-甲基。在一些实施方案中，R2为-O-乙基。在一些实施方案中，R2为-O-丙基。在一些实施方案中，R2为-O-丁基。在一些实施方案中，R2为-O-戊基。在一些实施方案中，R2为-O-己基。在一些实施方案中，R2为-O-异丙基。在一些实施方案中，R2为-O-异丁基。在一些实施方案中，R2为-O-异戊基。在一些实施方案中，R2为-O-异己基。在一些实施方案中，R2为-O-仲丁基。在一些实施方案中，R2为-O-仲戊基。在一些实施方案中，R2为-O-仲己基。在一些实施方案中，R2为-O-叔丁基。
在一些实施方案中，R2为-O-C2-6烯基。在一些实施方案中，R2为-O-C2烯基。在一些实施方案中，R2为-O-C3烯基。在一些实施方案中，R2为-O-C4烯基。在一些实施方案中，R2为-O-C5烯基。在一些实施方案中，R2为-O-C6烯基。
在一些实施方案中，R2为-O-C2-6炔基。在一些实施方案中，R2为-O-C2炔基。在一些实施方案中，R2为-O-C3炔基。在一些实施方案中，R2为-O-C4炔基。在一些实施方案中，R2为-O-C5炔基。在一些实施方案中，R2为-O-C6炔基。
在一些实施方案中，R2为-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-C(O)R11、-C(O)OR11、或-C(O)N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-C(O)R11。在一些实施方案中，R2为-C(O)OR11。在一些实施方案中，R2为-C(O)N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-C(O)NR11-S(O)2R11。在一些实施方案中，R2为-C(O)NR11-S(O)2-OR11。在一些实施方案中，R2为-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R2为-O-C1-6烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、或-C(O)NR11-S(O)2R11。
在一些实施方案中，R3为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为H。
在一些实施方案中，R3为C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R3为C2-6烯基。在一些实施方案中，R3为C2烯基。在一些实施方案中，R3为C3烯基。在一些实施方案中，R3为C4烯基。在一些实施方案中，R3为C5烯基。在一些实施方案中，R3为C6烯基。
在一些实施方案中，R3为C2-6炔基。在一些实施方案中，R3为C2炔基。在一些实施方案中，R3为C3炔基。在一些实施方案中，R3为C4炔基。在一些实施方案中，R3为C5炔基。在一些实施方案中，R3为C6炔基。
在一些实施方案中，R3为-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、或-O-C2-6炔基。
在一些实施方案中，R3为-O-C1-6烷基。在一些实施方案中，R3为-O-甲基。在一些实施方案中，R3为-O-乙基。在一些实施方案中，R3为-O-丙基。在一些实施方案中，R3为-O-丁基。在一些实施方案中，R3为-O-戊基。在一些实施方案中，R3为-O-己基。在一些实施方案中，R3为-O-异丙基。在一些实施方案中，R3为-O-异丁基。在一些实施方案中，R3为-O-异戊基。在一些实施方案中，R3为-O-异己基。在一些实施方案中，R3为-O-仲丁基。在一些实施方案中，R3为-O-仲戊基。在一些实施方案中，R3为-O-仲己基。在一些实施方案中，R3为-O-叔丁基。
在一些实施方案中，R3为-O-C2-6烯基。在一些实施方案中，R3为-O-C2烯基。在一些实施方案中，R3为-O-C3烯基。在一些实施方案中，R3为-O-C4烯基。在一些实施方案中，R3为-O-C5烯基。在一些实施方案中，R3为-O-C6烯基。
在一些实施方案中，R3为-O-C2-6炔基。在一些实施方案中，R3为-O-C2炔基。在一些实施方案中，R3为-O-C3炔基。在一些实施方案中，R3为-O-C4炔基。在一些实施方案中，R3为-O-C5炔基。在一些实施方案中，R3为-O-C6炔基。
在一些实施方案中，R3为-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-C(O)R11、-C(O)OR11、或-C(O)N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-C(O)R11。在一些实施方案中，R3为-C(O)OR11。在一些实施方案中，R3为-C(O)N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-C(O)NR11-S(O)2R11。在一些实施方案中，R3为-C(O)NR11-S(O)2-OR11。在一些实施方案中，R3为-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2。
在一些实施方案中，R3为-O-C1-6烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、或-C(O)NR11-S(O)2R11。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R5为H。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为甲基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为乙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为丙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异丙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为叔丁基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C2烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6烯基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C2炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6炔基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为甲基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为乙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为丙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异丙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为异己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为仲己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为叔丁基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C2烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6烯基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C2炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6炔基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为甲基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为乙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为丙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为异丙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为异丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为异戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为异己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为仲丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为仲戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为仲己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为叔丁基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C2烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C3烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C4烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C5烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C6烯基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C2-6炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C2炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C3炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C4炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C5炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C6炔基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R5为C1-6烷基。在一些实施方案中，R5为甲基。在一些实施方案中，R5为乙基。在一些实施方案中，R5为丙基。在一些实施方案中，R5为丁基。在一些实施方案中，R5为戊基。在一些实施方案中，R5为己基。在一些实施方案中，R5为异丙基。在一些实施方案中，R5为异丁基。在一些实施方案中，R5为异戊基。在一些实施方案中，R5为异己基。在一些实施方案中，R5为仲丁基。在一些实施方案中，R5为仲戊基。在一些实施方案中，R5为仲己基。在一些实施方案中，R5为叔丁基。
在一些实施方案中，R5为C2-6烯基。在一些实施方案中，R5为C2烯基。在一些实施方案中，R5为C3烯基。在一些实施方案中，R5为C4烯基。在一些实施方案中，R5为C5烯基。在一些实施方案中，R5为C6烯基。
在一些实施方案中，R5为C2-6炔基。在一些实施方案中，R5为C2炔基。在一些实施方案中，R5为C3炔基。在一些实施方案中，R5为C4炔基。在一些实施方案中，R5为C5炔基。在一些实施方案中，R5为C6炔基。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C7环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C8环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C10环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-C7单环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C8-C10多环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C4环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C5环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C6环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C7环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C8环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C10环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-C7单环环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为C8-C10多环环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C3环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C4环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C5环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C6环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C7环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C8环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C9环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C10环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-C7单环环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为C8-C10多环环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C3-10环烷基。
在一些实施方案中，R5为C3环烷基。在一些实施方案中，R5为C4环烷基。在一些实施方案中，R5为C5环烷基。在一些实施方案中，R5为C6环烷基。在一些实施方案中，R5为C7环烷基。在一些实施方案中，R5为C8环烷基。在一些实施方案中，R5为C9环烷基。在一些实施方案中，R5为C10环烷基。
在一些实施方案中，R5为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，R5为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，R5为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R5为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基。
在一些实施方案中，R5为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R5为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C6-8芳基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为苯基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C6-8芳基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为苯基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为C6-8芳基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为苯基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为C6-10芳基。
在一些实施方案中，R5为C6-8芳基。在一些实施方案中，R5为苯基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R5为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基。
在一些实施方案中，R5为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5为环丙基、哌啶、四氢吡喃、吗啉、苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5为环丙基、哌啶、四氢吡喃、或吗啉。
在一些实施方案中，R5为苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5为吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5为吡啶或嘧啶。
在一些实施方案中，R5为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、或咪唑。
在一些实施方案中，R5为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑。
在一些实施方案中，R5为9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R6为H。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为甲基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为乙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为丙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异丙基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲丁基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲戊基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲己基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为叔丁基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C2烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5烯基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6烯基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C2炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5炔基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6炔基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为甲基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为乙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为丙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异丙基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为异己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲丁基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲戊基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为仲己基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为叔丁基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C2烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5烯基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6烯基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C2炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5炔基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6炔基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为甲基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为乙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为丙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为异丙基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为异丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为异戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为异己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为仲丁基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为仲戊基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为仲己基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为叔丁基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C2烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C3烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C4烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C5烯基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C6烯基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C2-6炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C2炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C3炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C4炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C5炔基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C6炔基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R6为C1-6烷基。在一些实施方案中，R6为甲基。在一些实施方案中，R6为乙基。在一些实施方案中，R6为丙基。在一些实施方案中，R6为丁基。在一些实施方案中，R6为戊基。在一些实施方案中，R6为己基。在一些实施方案中，R6为异丙基。在一些实施方案中，R6为异丁基。在一些实施方案中，R6为异戊基。在一些实施方案中，R6为异己基。在一些实施方案中，R6为仲丁基。在一些实施方案中，R6为仲戊基。在一些实施方案中，R6为仲己基。在一些实施方案中，R6为叔丁基。
在一些实施方案中，R6为C2-6烯基。在一些实施方案中，R6为C2烯基。在一些实施方案中，R6为C3烯基。在一些实施方案中，R6为C4烯基。在一些实施方案中，R6为C5烯基。在一些实施方案中，R6为C6烯基。
在一些实施方案中，R6为C2-6炔基。在一些实施方案中，R6为C2炔基。在一些实施方案中，R6为C3炔基。在一些实施方案中，R6为C4炔基。在一些实施方案中，R6为C5炔基。在一些实施方案中，R6为C6炔基。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C7环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C8环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C10环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-C7单环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C8-C10多环环烷基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C4环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C5环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C6环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C7环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C8环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C10环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-C7单环环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为C8-C10多环环烷基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C3环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C4环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C5环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C6环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C7环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C8环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C9环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C10环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-C7单环环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为C8-C10多环环烷基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C3-10环烷基。
在一些实施方案中，R6为C3环烷基。在一些实施方案中，R6为C4环烷基。在一些实施方案中，R6为C5环烷基。在一些实施方案中，R6为C6环烷基。在一些实施方案中，R6为C7环烷基。在一些实施方案中，R6为C8环烷基。在一些实施方案中，R6为C9环烷基。在一些实施方案中，R6为C10环烷基。
在一些实施方案中，R6为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，R6为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，R6为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R6为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂环基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7至13元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂环基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂环基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂环基。
在一些实施方案中，R6为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。
在一些实施方案中，R6为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C6-8芳基，其任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为苯基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C6-8芳基，其取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为苯基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为C6-8芳基，其取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为苯基，其取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为C6-10芳基。
在一些实施方案中，R6为C6-8芳基。在一些实施方案中，R6为苯基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元杂芳基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元双环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元双环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元双环杂芳基。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9至13元多环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的11-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的12-元多环杂芳基。在一些实施方案中，R6为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的13-元多环杂芳基。
在一些实施方案中，R6为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R6为环丙基、哌啶、四氢吡喃、吗啉、苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为环丙基、哌啶、四氢吡喃、或吗啉。
在一些实施方案中，R6为苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为吡啶或嘧啶。
在一些实施方案中，R6为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、或咪唑。
在一些实施方案中，R6为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R6为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑。
在一些实施方案中，R6为9H-咔唑。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个R7。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成哌啶，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成哌啶，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成哌啶，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成哌啶。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成四氢喹啉，任选取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成四氢喹啉，取代有一个或多个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成四氢喹啉，取代有一个R7。
在一些实施方案中，R5和R6与它们连接的原子一起形成四氢喹啉。
在一些实施方案中，各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R7为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-O-(CH2)t-R8、或-NH-(CH2)t-R8。
在一些实施方案中，R7为氧代、卤素、-OH、-NH2、或-CN。
在一些实施方案中，R7为氧代。
在一些实施方案中，R7为卤素。在一些实施方案中，R7为F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，R7为F、Cl或Br。在一些实施方案中，R7为F。在一些实施方案中，R7为Cl。在一些实施方案中，R7为Br。在一些实施方案中，R7为I。
在一些实施方案中，R7为-OH。在一些实施方案中，R7为-NH2。在一些实施方案中，R7为-CN。
在一些实施方案中，R7为-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、-O-(CH2)t-R8、或-NH-(CH2)t-R8。
在一些实施方案中，R7为-C(O)R10。在一些实施方案中，R7为-C(O)OR10。在一些实施方案中，R7为-C(O)N(R10)2。在一些实施方案中，R7为-O-(CH2)t-R8。在一些实施方案中，R7为-NH-(CH2)t-R8。
在一些实施方案中，R7为C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、或-N(C1-6烷基)2。
在一些实施方案中，R7为C1-6烷氧基。在一些实施方案中，R7为甲氧基。在一些实施方案中，R7为乙氧基。在一些实施方案中，R7为丙氧基。在一些实施方案中，R7为丁氧基。在一些实施方案中，R7为戊氧基。在一些实施方案中，R7为己氧基。在一些实施方案中，R7为异丙氧基。在一些实施方案中，R7为异丁氧基。在一些实施方案中，R7为异戊氧基。在一些实施方案中，R7为异己氧基。在一些实施方案中，R7为仲丁氧基。在一些实施方案中，R7为仲戊氧基。在一些实施方案中，R7为仲己氧基。在一些实施方案中，R7为叔丁氧基。
在一些实施方案中，R7为-NH(C1-6烷基)或-N(C1-6烷基)2。在一些实施方案中，R7为-NH(C1-6烷基)。在一些实施方案中，R7为-N(C1-6烷基)2。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为甲基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为乙基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为丙基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为异丙基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6烯基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C2烯基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3烯基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4烯基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5烯基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6烯基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6炔基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C2炔基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3炔基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4炔基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5炔基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6炔基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为甲基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为乙基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为丙基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为异丙基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6烯基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C2烯基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3烯基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4烯基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5烯基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6烯基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6炔基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C2炔基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3炔基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4炔基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5炔基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6炔基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为甲基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为乙基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为丙基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为异丙基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6烯基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C2烯基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C3烯基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C4烯基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C5烯基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C6烯基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C2-6炔基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C2炔基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C3炔基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C4炔基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C5炔基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C6炔基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R7为C1-3烷基。在一些实施方案中，R7为甲基。在一些实施方案中，R7为乙基。在一些实施方案中，R7为丙基。在一些实施方案中，R7为异丙基。
在一些实施方案中，R7为C2-6烯基。在一些实施方案中，R7为C2烯基。在一些实施方案中，R7为C3烯基。在一些实施方案中，R7为C4烯基。在一些实施方案中，R7为C5烯基。在一些实施方案中，R7为C6烯基。
在一些实施方案中，R7为C2-6炔基。在一些实施方案中，R7为C2炔基。在一些实施方案中，R7为C3炔基。在一些实施方案中，R7为C4炔基。在一些实施方案中，R7为C5炔基。在一些实施方案中，R7为C6炔基。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C7环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C8环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C10环烷基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-C7单环环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C8-C10多环环烷基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C4环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C5环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C6环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C7环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C8环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C10环烷基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-C7单环环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为C8-C10多环环烷基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C3环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C4环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C5环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C6环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C7环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C8环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C9环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C10环烷基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-C7单环环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为C8-C10多环环烷基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C3-10环烷基。
在一些实施方案中，R7为C3环烷基。在一些实施方案中，R7为C4环烷基。在一些实施方案中，R7为C5环烷基。在一些实施方案中，R7为C6环烷基。在一些实施方案中，R7为C7环烷基。在一些实施方案中，R7为C8环烷基。在一些实施方案中，R7为C9环烷基。在一些实施方案中，R7为C10环烷基。
在一些实施方案中，R7为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，R7为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，R7为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R7为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，R7为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R7为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C6-8芳基，其任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为苯基，其任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C6-8芳基，其取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为苯基，其取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为C6-8芳基，其取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为苯基，其取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为C6-10芳基。
在一些实施方案中，R7为C6-8芳基。在一些实施方案中，R7为苯基。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个R10。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个R10。
在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R7为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，R7为环丙基、哌啶、四氢吡喃、吗啉、苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为环丙基、哌啶、四氢吡喃、或吗啉。
在一些实施方案中，R7为苯基、吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为吡啶、嘧啶、四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为吡啶或嘧啶。
在一些实施方案中，R7为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为四唑、三唑、吡唑、噻唑、噁唑、呋喃、吡咯、异噁唑、或咪唑。
在一些实施方案中，R7为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑、或9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为1,3-二氢-2H-苯并[d]咪唑-2-酮、吲哚啉、吲哚、2,3-二氢苯并呋喃、1H-苯并[d][1,2,3]三唑、1H-吲唑、咪唑并[1,2-a]吡嗪、萘、喹啉、2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯、或苯并[d]噁唑-2(3H)-酮、苯并[d]异噁唑。
在一些实施方案中，R7为9H-咔唑。
在一些实施方案中，R7为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10，C1-6烷基、C2-6炔基、-O-(CH2)t-R8，C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、炔基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R7为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10，C1-6烷基、C2-6炔基、-O-(CH2)t-R8，C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、炔基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R10。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、或-S(C1-6烷基)，其中所述烷氧基或烷基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、或-S(C1-6烷基)，其中所述烷氧基或烷基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、或-S(C1-6烷基)，其中所述烷氧基或烷基取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基-OH，其中所述烷氧基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基，其取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基-OH，其中所述烷氧基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为取代有一个R9的C1-6烷氧基。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基-OH，其中所述烷氧基取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为-NH(C1-6烷基)，其中所述烷基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-N(C1-6烷基)2，其中所述烷基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-NH(C1-6烷基)，其中所述烷基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-N(C1-6烷基)2，其中所述烷基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-NH(C1-6烷基)，其中所述烷基取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为-N(C1-6烷基)2，其中所述烷基取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为-S(C1-6烷基)，其中所述烷基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-S(C1-6烷基)，其中所述烷基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为-S(C1-6烷基)，其中所述烷基取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)。
在一些实施方案中，R8为-OH、C1-6烷氧基或C1-6烷氧基-OH。
在一些实施方案中，R8为-OH。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基。在一些实施方案中，R8为甲氧基。在一些实施方案中，R8为乙氧基。在一些实施方案中，R8为丙氧基。在一些实施方案中，R8为丁氧基。在一些实施方案中，R8为戊氧基。在一些实施方案中，R8为己氧基。在一些实施方案中，R8为异丙氧基。在一些实施方案中，R8为异丁氧基。在一些实施方案中，R8为异戊氧基。在一些实施方案中，R8为异己氧基。在一些实施方案中，R8为仲丁氧基。在一些实施方案中，R8为仲戊氧基。在一些实施方案中，R8为仲己氧基。在一些实施方案中，R8为叔丁氧基。
在一些实施方案中，R8为C1-6烷氧基-OH。在一些实施方案中，R8为甲氧基-OH。在一些实施方案中，R8为乙氧基-OH。在一些实施方案中，R8为丙氧基-OH。在一些实施方案中，R8为丁氧基-OH。在一些实施方案中，R8为戊氧基-OH。在一些实施方案中，R8为己氧基-OH。在一些实施方案中，R8为异丙氧基-OH。在一些实施方案中，R8为异丁氧基-OH。在一些实施方案中，R8为异戊氧基-OH。在一些实施方案中，R8为异己氧基-OH。在一些实施方案中，R8为仲丁氧基-OH。在一些实施方案中，R8为仲戊氧基-OH。在一些实施方案中，R8为仲己氧基-OH。在一些实施方案中，R8为叔丁氧基-OH。
在一些实施方案中，R8为-NH2、-NH(C1-6烷基)、或-N(C1-6烷基)2。
在一些实施方案中，R8为-NH2。
在一些实施方案中，R8为-NH(C1-6烷基)。在一些实施方案中，R8为-NH(甲基)。在一些实施方案中，R8为-NH(乙基)。在一些实施方案中，R8为-NH(丙基)。在一些实施方案中，R8为-NH(丁基)。在一些实施方案中，R8为-NH(戊基)。在一些实施方案中，R8为-NH(己基)。在一些实施方案中，R8为-NH(异丙基)。在一些实施方案中，R8为-NH(异丁基)。在一些实施方案中，R8为-NH(异戊基)。在一些实施方案中，R8为-NH(异己基)。在一些实施方案中，R8为-NH(仲丁基)。在一些实施方案中，R8为-NH(仲戊基)。在一些实施方案中，R8为-NH(仲己基)。在一些实施方案中，R8为-NH(叔丁基)。
在一些实施方案中，R8为-N(C1-6烷基)2。在一些实施方案中，R8为-N(甲基)2。在一些实施方案中，R8为-N(乙基)2。在一些实施方案中，R8为-N(丙基)2。在一些实施方案中，R8为-N(丁基)2。在一些实施方案中，R8为-N(戊基)2。在一些实施方案中，R8为-N(己基)2。在一些实施方案中，R8为-N(异丙基)2。在一些实施方案中，R8为-N(异丁基)2。在一些实施方案中，R8为-N(异戊基)2。在一些实施方案中，R8为-N(异己基)2。在一些实施方案中，R8为-N(仲丁基)2。在一些实施方案中，R8为-N(仲戊基)2。在一些实施方案中，R8为-N(仲己基)2。在一些实施方案中，R8为-N(叔丁基)2。
在一些实施方案中，R8为-SH或-S(C1-6烷基)。
在一些实施方案中，R8为-SH。
在一些实施方案中，R8为-S(C1-6烷基)。
在一些实施方案中，R8为-S(甲基)。在一些实施方案中，R8为-S(乙基)。在一些实施方案中，R8为-S(丙基)。在一些实施方案中，R8为-S(丁基)。在一些实施方案中，R8为-S(戊基)。在一些实施方案中，R8为-S(己基)。在一些实施方案中，R8为-S(异丙基)。在一些实施方案中，R8为-S(异丁基)。在一些实施方案中，R8为-S(异戊基)。在一些实施方案中，R8为-S(异己基)。在一些实施方案中，R8为-S(仲丁基)。在一些实施方案中，R8为-S(仲戊基)。在一些实施方案中，R8为-S(仲己基)。在一些实施方案中，R8为-S(叔丁基)。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C4环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C5环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C6环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C7环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C8环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C10环烷基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-C7单环环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环部分饱和环烷基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C8-C10多环环烷基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基，其取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C4环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C5环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C6环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C7环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C8环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C10环烷基，其取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-C7单环环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为C8-C10多环环烷基，其取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基，其取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为C3环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C4环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C5环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C6环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C7环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C8环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C9环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C10环烷基，其取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-C7单环环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环饱和环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环部分饱和环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环饱和环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环部分饱和环烷基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为C8-C10多环环烷基，其取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为C3-10环烷基。
在一些实施方案中，R8为C3环烷基。在一些实施方案中，R8为C4环烷基。在一些实施方案中，R8为C5环烷基。在一些实施方案中，R8为C6环烷基。在一些实施方案中，R8为C7环烷基。在一些实施方案中，R8为C8环烷基。在一些实施方案中，R8为C9环烷基。在一些实施方案中，R8为C10环烷基。
在一些实施方案中，R8为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，R8为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，R8为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R8为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，R8为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R8为C6-10芳基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C6-8芳基，其任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为苯基，其任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C6-8芳基，其取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为苯基，其取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为C6-8芳基，其取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为苯基，其取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为C6-10芳基。
在一些实施方案中，R8为C6-8芳基。在一些实施方案中，R8为苯基。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个R9。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个R9。
在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R8为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，R8为H、-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-N(C1-6烷基)2、-S(C1-6烷基)、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，R8为H、-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-N(C1-6烷基)2、-S(C1-6烷基)、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、杂环基或杂芳基取代有一个或多个R9。
在一些实施方案中，各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(5-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(6-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(7-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(8-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(9-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(10-元杂芳基)，其中所述杂芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基)，其中所述杂芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基)。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-8芳基)，其中所述芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(苯基)，其中所述苯基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-8芳基)，其中所述芳基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(苯基)，其中所述苯基取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-8芳基)，其中所述芳基取代有一个卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(苯基)，其中所述苯基取代有更多个卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-10芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(C6-8芳基)。在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(苯基)。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素或-OH。
在一些实施方案中，R9为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基取代有一个或多个卤素或-OH。
在一些实施方案中，各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R10为卤素、-OH、-NH2、或-CN。
在一些实施方案中，R10为卤素。
在一些实施方案中，R10为F、Cl、Br或I。在一些实施方案中，R10为F、Cl或Br。
在一些实施方案中，R10为F。在一些实施方案中，R10为Cl。在一些实施方案中，R10为Br。在一些实施方案中，R10为I。
在一些实施方案中，R10为-OH。在一些实施方案中，R10为-NH2。在一些实施方案中，R10为-CN。
在一些实施方案中，R10为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R10为C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基或C1-6卤代烷基。
在一些实施方案中，R10为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R10为C1-6烷基。在一些实施方案中，R10为甲基。在一些实施方案中，R10为乙基。在一些实施方案中，R10为丙基。在一些实施方案中，R10为丁基。在一些实施方案中，R10为戊基。在一些实施方案中，R10为己基。在一些实施方案中，R10为异丙基。在一些实施方案中，R10为异丁基。在一些实施方案中，R10为异戊基。在一些实施方案中，R10为异己基。在一些实施方案中，R10为仲丁基。在一些实施方案中，R10为仲戊基。在一些实施方案中，R10为仲己基。在一些实施方案中，R10为叔丁基。
在一些实施方案中，R10为C2-6烯基。在一些实施方案中，R10为C2烯基。在一些实施方案中，R10为C3烯基。在一些实施方案中，R10为C4烯基。在一些实施方案中，R10为C5烯基。在一些实施方案中，R10为C6烯基。
在一些实施方案中，R10为C2-6炔基。在一些实施方案中，R10为C2炔基。在一些实施方案中，R10为C3炔基。在一些实施方案中，R10为C4炔基。在一些实施方案中，R10为C5炔基。在一些实施方案中，R10为C6炔基。
在一些实施方案中，R10为C1-6卤代烷基。在一些实施方案中，R10为卤代甲基。在一些实施方案中，R10为卤代乙基。在一些实施方案中，R10为卤代丙基。在一些实施方案中，R10为卤代丁基。在一些实施方案中，R10为卤代戊基。在一些实施方案中，R10为卤代己基。
在一些实施方案中，R10为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R10为C3-10环烷基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。
在一些实施方案中，R10为C3-10环烷基。
在一些实施方案中，R10为C3环烷基。在一些实施方案中，R10为C4环烷基。在一些实施方案中，R10为C5环烷基。在一些实施方案中，R10为C6环烷基。在一些实施方案中，R10为C7环烷基。在一些实施方案中，R10为C8环烷基。在一些实施方案中，R10为C9环烷基。在一些实施方案中，R10为C10环烷基。
在一些实施方案中，R10为C3-C7单环环烷基。在一些实施方案中，R10为C3-C7单环饱和环烷基。在一些实施方案中，R10为C3-C7单环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R10为C9-C10双环环烷基。在一些实施方案中，R10为C9-C10双环饱和环烷基。在一些实施方案中，R10为C9-C10双环部分饱和环烷基。在一些实施方案中，R10为C8-C10多环环烷基。
在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，R10为C6-10芳基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R10为C6-10芳基。
在一些实施方案中，R10为C6-8芳基。在一些实施方案中，R10为苯基。
在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。在一些实施方案中，R10为包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，R10为C1-6烷基、C1-6卤代烷基，或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为H
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为甲基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为乙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为丙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异丙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为叔丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为甲基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为乙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为丙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异丙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为异己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为仲己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为叔丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C2-6烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C2烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C3烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C4烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C5烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C6烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C2-6烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C2烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C3烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C4烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C5烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C6烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C2-6炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C2炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C3炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C4炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C5炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C6炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C2-6炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C2炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C3炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C4炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C5炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。在一些实施方案中，R11为C6炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为甲基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为乙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为丙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基的、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异丙基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲戊基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲己基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为叔丁基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为甲基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为乙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为丙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异丙基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为异己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲戊基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为仲己基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为叔丁基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C2-6烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C2烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C3烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C4烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C5烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C6烯基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C2-6烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C2烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C3烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C4烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C5烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C6烯基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C2-6炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C2炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C3炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C4炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C5炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C6炔基，其任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C2-6炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C2炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C3炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C4炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C5炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。在一些实施方案中，R11为C6炔基，其取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基。
在一些实施方案中，R11为C1-6烷基。在一些实施方案中，R11为甲基。在一些实施方案中，R11为乙基。在一些实施方案中，R11为丙基。在一些实施方案中，R11为丁基。在一些实施方案中，R11为戊基。在一些实施方案中，R11为己基。在一些实施方案中，R11为异丙基。在一些实施方案中，R11为异丁基。在一些实施方案中，R11为异戊基。在一些实施方案中，R11为异己基。在一些实施方案中，R11为仲丁基。在一些实施方案中，R11为仲戊基。在一些实施方案中，R11为仲己基。在一些实施方案中，R11为叔丁基。
在一些实施方案中，R11为C2-6烯基。在一些实施方案中，R11为C2烯基。在一些实施方案中，R11为C3烯基。在一些实施方案中，R11为C4烯基。在一些实施方案中，R11为C5烯基。在一些实施方案中，R11为C6烯基。
在一些实施方案中，R11为C2-6炔基。在一些实施方案中，R11为C2炔基。在一些实施方案中，R11为C3炔基。在一些实施方案中，R11为C4炔基。在一些实施方案中，R11为C5炔基。在一些实施方案中，R11为C6炔基。
在一些实施方案中，R11为H或C1-6烷基，其任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
在一些实施方案中，R11为H或C1-6烷基，其任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
在一些实施方案中，R11为H或C1-6烷基，其取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂环基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基，取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的6-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的7-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的8-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的9-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的10-元杂芳基。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
在一些实施方案中，各个n、m和p独立地为0或1。在一些实施方案中，各个n、m和p独立地为0。在一些实施方案中，各个n、m和p独立地为1。
在一些实施方案中，n为0或1。在一些实施方案中，n为0。在一些实施方案中，n为1。
在一些实施方案中，m为0或1。在一些实施方案中，m为0。在一些实施方案中，m为1。
在一些实施方案中，p为0或1。在一些实施方案中，p为0。在一些实施方案中，p为1。
在一些实施方案中，t为1、2或3。在一些实施方案中，t为1。在一些实施方案中，t为2。在一些实施方案中，t为3。
在一些实施方案中，u为0、1、2或3。在一些实施方案中，u为0。在一些实施方案中，u为1。在一些实施方案中，u为2。在一些实施方案中，u为3。
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A不为苯基，
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A不为苯基。
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A不为
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A不为
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A不为
在一些实施方案中，当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基时，A为
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-a)或(I-b):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-a)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-b)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-c)，(I-d)，或(I-e):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-c)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-d)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-e)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-a’)或(I-b’):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-a’)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(I-b’)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(II-a):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(II-a)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(II-a’):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述化合物为式(II-a’)或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
应理解，对于本文公开的任一个式的化合物，A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u在适用的情况下，可以各自选自本文所述的基团，并且本文对A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u中的任何一个所述的任何基团可以在适用的情况下与对A、RX、RY、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、n、m、p、t和u的剩余部分中的一个或多个所述的任何基团组合。
在一些实施方案中，所述化合物选自表1中所述的化合物及其前药和药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物选自表1中所述的化合物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物选自表1中所述的化合物的前药及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物选自表1中所述的化合物。
表1
本发明还包括包含一个或多个同位素取代的本文定义的本公开的化合物。
在一些方面，本发明提供化合物，其为本文公开的式的化合物的任一种的同位素衍生物(例如，同位素标记的化合物)。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物及其前药的任一种的同位素衍生物和药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的任一种的同位素衍生物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的前药的任一种的同位素衍生物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的任一种的同位素衍生物。
应理解，同位素衍生物可使用多种本领域公认的技术中的任何一种来制备。例如，同位素衍生物通常可以通过实施本文所述方案和/或实施例中公开的程序，通过用同位素标记的试剂代替非同位素标记的试剂来制备。
在一些实施方案中，所述同位素衍生物为氘标记的化合物。
在一些实施方案中，所述同位素衍生物为本文公开的式的化合物的任一个的氘标记的化合物。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物及其前药的任一个的氘标记的化合物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的任一个的氘标记的化合物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的前药的任一个的氘标记的化合物及其药学上可接受的盐。
在一些实施方案中，所述化合物为表1中所述的化合物的任一个的氘标记的化合物。
应当理解，氘标记的化合物包含氘原子，其氘丰度显著大于氘的天然丰度，即0.015％。
在一些实施方案中，氘标记的化合物的各氘原子的氘富集因子为至少3500(在各氘原子处52.5％氘掺入)、至少4000(60％氘掺入)、至少4500(67.5％氘掺入)、至少5000(75％氘)、至少5500(82.5％氘掺入)、至少6000(90％氘掺入)、至少6333.3(95％氘掺入)、至少6466.7(97％氘掺入)、至少6600(99％氘掺入)或至少6633.3(99.5％氘掺入)。如本文所用，术语“氘富集因子”是指氘丰度与氘天然丰度之间的比率。
应当理解，可以使用多种本领域公认的技术中的任一种来制备氘标记的化合物。例如，通常可以通过实施本文所述的方案和/或实施例中公开的程序，通过用氘标记的试剂代替未用氘标记的试剂来制备氘标记的衍生物。
含有前述氘原子的本发明化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在本发明的范围内。此外，用氘(即，2H)取代可以提供某些由更大代谢稳定性产生的治疗优势，例如增加的体内半衰期或降低的剂量需求。
在一些实施方案中，所述化合物为18F标记的化合物。
在一些实施方案中，所述化合物为123I标记的化合物、124I标记的化合物、125I标记的化合物、129I标记的化合物、131I标记的化合物、135I标记的化合物，或其任意组合。
在一些实施方案中，所述化合物为33S标记的化合物、34S标记的化合物、35S标记的化合物、36S标记的化合物，或其任意组合。
应理解，18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S、和/或36S标记的化合物可使用多种本领域公认的技术中的任一种来制备。例如，氘标记的化合物通常可以通过实施本文所述方案和/或实施例中公开的程序，通过用18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S、和/或36S标记的试剂替代非同位素标记的试剂来制备。
含有一个或多个上述18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S和36S原子的本发明化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在本发明的范围内。此外，用同位素(例如，18F、123I、124I、125I、129I、131I、135I、3S、34S、35S、和/或36S)替代可提供由更大的代谢稳定性导致的某些治疗优势，例如，体内半衰期增加或剂量需求减少。
定义
除非另有说明，否则说明书和权利要求中使用的以下术语具有下文给出的含义。
如本文所用，短语“本公开的化合物”是指本文公开的那些化合物，一般地和具体地。
为了避免疑惑，应当理解，在本说明书中，基团由“本文所述”限定时，所述基团涵盖第一次出现及最广泛的定义以及该基团的各个及所有特定定义。
通常选择组成本文公开的式的化合物的各种官能团和取代基，使得化合物的分子量不超过1000道尔顿。更通常地，化合物的分子量将小于900道尔顿，例如小于800道尔顿，或小于750道尔顿，或小于700道尔顿，或小于650道尔顿。更方便地，分子量小于600道尔顿，例如为550道尔顿或更小。
如本文所用，“烷基”、“C1、C2、C3、C4、C5或C6烷基”、“C1-C6烷基”、或“C1-6烷基”旨在包括C1、C2、C3、C4、C5或C6直链(线性)饱和脂族烃基和C3、C4、C5或C6支链饱和脂族烃基。例如，C1-C6烷基旨在包括C1、C2、C3、C4、C5和C6烷基。烷基的实例包括具有1至6个碳原子的部分，诸如但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基。在一些实施方案中，直链或支链烷基具有六个或更少的碳原子(例如，对于直链，，C1-C6，对于支链，C3-C6)，并且在另一个实施方案中，直链或支链烷基具有四个或更少的碳原子。
如本文所用，术语“任选取代的烷基”是指未经取代的烷基或用指定取代基置换了烃主链的一个或多个碳原子上的一个或多个氢原子的烷基。这样的取代基可以包括例如卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基(sulphamoyl)、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。
如本文所用，术语“烯基”包括在长度和可能的取代方面与如上所述的烷基类似但含有至少一个双键的不饱和脂族基团。例如，术语“烯基”包括直链烯基(例如，乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基)和支链烯基。在某些实施方案中，直链或支链烯基在其主链中具有六个或更少的碳原子(例如，对于直链，C2-C6，对于支链，C3-C6)。术语“C2-C6”包括含有二至六个碳原子的烯基。术语“C3-C6”包括含有三至六个碳原子的烯基。
如本文所用，术语“任选取代的烯基”是指未取代的烯基或用指定取代基置换了一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的烯基。这样的取代基可以包括例如卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。
如本文所用，术语“炔基”包括在长度和可能的取代方面与如上所述的烷基类似但含有至少一个三键的不饱和脂族基团。例如，“炔基”包括直链炔基(例如，乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基)和支链炔基。在某些实施方案中，直链或支链炔基在其主链中具有六个或更少的碳原子(例如，对于直链，C2-C6，对于支链，C3-C6)。术语“C2-C6”包括含有二至六个碳原子的炔基。术语“C3-C6”包括含有三至六个碳原子的炔基。
如本文所用，术语“任选取代的炔基”是指未取代的炔基或用指定取代基置换了一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的炔基。这样的取代基可以包括例如卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。
其他任选取代的部分(如任选取代的环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基)包括未取代的部分和具有一个或多个指定取代基的部分两者。例如，取代的杂环烷基包括被一个或多个烷基取代的那些，例如2,2,6,6-四甲基-哌啶基和2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶基。
如本文所述，术语“环烷基”是指具有3至30个碳原子(例如，C3-C12(或C3-12)、C3-C10(或C3-10)或C3-C8(或C3-8))的饱和烃单环或多环(例如，稠合、桥接或螺环)体系。环烷基的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、1,2,3,4-四氢萘基和金刚烷基。
如本文所用，除非另外规定，否则术语“杂环烷基”或“杂环基”是指饱和或部分不饱和的3-8元单环环系、7-12元双环(稠合环、桥连环或螺环)环系或11-14元三环(稠合环、桥连环或螺环)环系，其具有一个或多个杂原子(如O、N、S、P或Se)，例如1个或1-2个或1-3个或1-4个或1-5个或1-6个杂原子，或例如1、2、3、4、5或6个杂原子，所述杂原子独立地选自氮、氧和硫。杂环烷基的实例包括但不限于哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、二噁烷基、四氢呋喃基、异吲哚啉基、吲哚啉基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、三唑烷基、环氧乙基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、1,2,3,6-四氢吡啶基、四氢吡喃基、二氢吡喃基、吡喃基、吗啉基、四氢硫吡喃基、1,4-二氮杂环庚基、1,4-氧氮杂环庚基、2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚基、2,5-二氮杂双环[2.2.1]庚基、2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚基、2,6-二氮杂螺[3.3]庚基、1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸基、1,4-二氧杂螺[4.5]癸基、1-氧杂螺[4.5]癸基、1-氮杂螺[4.5]癸基、3'H-螺[环己烷-1,1'-异苯并呋喃]-基、7'H-螺[环己烷-1,5'-呋喃并[3,4-b]吡啶]-基、3'H-螺[环己烷-1,1'-呋喃并[3,4-c]吡啶]-基、3-氮杂双环[3.1.0]己基、3-氮杂双环[3.1.0]己-3-基、1,4,5,6-四氢吡咯并[3,4-c]吡唑基、3,4,5,6,7,8-六氢吡啶并[4,3-d]嘧啶基、4,5,6,7-四氢-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶基、5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-d]嘧啶基、2-氮杂螺[3.3]庚基、2-甲基-2-氮杂螺[3.3]庚基、2-氮杂螺[3.5]壬基、2-甲基-2-氮杂螺[3.5]壬基、2-氮杂螺[4.5]癸基、2-甲基-2-氮杂螺[4.5]癸基、2-氧杂-氮杂螺[3.4]辛基、2-氧杂-氮杂螺[3.4]辛-6-基等。在多环杂环烷基的情况下，杂环烷基中仅一个环需要是非芳族的(例如，4,5,6,7-四氢苯并[c]异噁唑基)。
如本文所用，术语“芳基”包括具有芳族性的基团，包括“共轭的”，或具有一个或多个芳环的多环体系，且环结构中不含任何杂原子。术语芳基包括单价物质和二价物质。芳基的实例包括但不限于苯基、联苯基、萘基等。方便地，芳基为苯基。
如本文所用，术语“杂芳基”旨在包括稳定的5-、6-或7-元单环或7-、8-、9-、10-、11-或12-元双环芳族杂环，其由碳原子和一个或多个独立地选自氮、氧和硫的杂原子组成，例如1个或1-2个或1-3个或1-4个或1-5个或1-6个杂原子，或例如1、2、3、4、5或6个杂原子。氮原子可以是取代或未取代的(即，N或NR，其中R是H或如所定义的其他取代基)。氮和硫杂原子可以任选地被氧化(即，N→O和S(O)p，其中p＝1或2)。应注意，芳族杂环中S和O原子的总数不大于1。杂芳基的实例包括吡咯、呋喃、噻吩、噻唑、异噻唑、咪唑、三唑、四唑、吡唑、噁唑、异噁唑、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶等。杂芳基也可以与并非芳族的脂环族或杂环环稠合或桥连，以形成多环体系(例如，4,5,6,7-四氢苯并[c]异噁唑基)。
此外，术语“芳基”和“杂芳基”包括多环芳基和杂芳基，例如三环、双环，例如萘、苯并噁唑、苯并二噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并噻吩、喹啉、异喹啉、萘啶、吲哚、苯并呋喃、嘌呤、苯并呋喃、脱氮嘌呤、吲哚嗪。
环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环可以在一或多个环位置(例如，成环碳或诸如N的杂原子)处被如上所述的这样的取代基取代，这样的取代基例如为烷基、烯基、炔基、卤素、羟基、烷氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、烷基氨基羰基、芳烷基氨基羰基、烯基氨基羰基、烷基羰基、芳基羰基、芳烷基羰基、烯基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基硫羰基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。芳基和杂芳基也可以与并非芳族的脂环族或杂环稠合或桥连，以形成多环体系(例如，四氢化萘、亚甲基二氧基苯基，诸如苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)。
如本文所用，术语“取代的”是指指定原子上的任何一个或多个氢原子被选自指定基团的基团置换，条件是不超过指定原子的正常化合价，并且该取代产生稳定的化合物。当取代基为氧代基或酮基(即，＝O)时，则原子上的2个氢原子被置换。酮基取代基不存在于芳族部分上。如本文所用，环双键是在两个相邻环原子之间形成的双键(例如，C＝C、C＝N或N＝N)。“稳定的化合物”和“稳定的结构”是指化合物足够坚固而能经受从反应混合物分离至有用程度的纯度并配制成有效治疗剂。
当显示键结到取代基的键与连接环中的两个原子的键交叉时，则这个取代基可以键结到所述环中的任何原子。当列出取代基而没有指出这个取代基键结到给定式的化合物的其余部分所经由的原子时，则这个取代基可以经由这个式中的任何原子键结。取代基和/或变量的组合只有在这样的组合产生稳定的化合物时才容许。
当任何变量(例如，R)在化合物的任何成分或式中出现超过一次时，它在每次出现时的定义独立于它在其他每次出现时的定义。因此，例如，如果显示基团被0-2个R部分取代，则该基团可以任选地被至多两个R部分取代，并且R在每次出现时独立地选自R的定义。并且，取代基和/或变量的组合只有在这样的组合产生稳定的化合物时才容许。
如本文所用，术语“羟基”包括具有-OH或-O-的基团。
如本文所用，术语“卤基”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
术语“卤代烷基”或“卤代烷氧基”是指被一个或多个卤原子取代的烷基或烷氧基。
如本文所用，术语“任选取代的卤代烷基”是指用指定取代基置换了一个或多个烃主链碳原子上的一个或多个氢原子的未取代的卤代烷基。这样的取代基可以包括例如羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。
如本文所用，术语“烷氧基”包括与氧原子共价连接的取代和未取代的烷基。烷氧基的实例包括但不限于甲氧基、乙氧基、异丙氧基、丙氧基、丁氧基和戊氧基。取代的烷氧基的实例包括卤代烷氧基。烷氧基可以被如下基团取代：卤素、羟基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、羧酸酯、烷基羰基、芳基羰基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基硫羰基、烷氧基、磷酸酯、膦酸基、亚膦酸基、氨基(包括烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基和烷基芳基氨基)、酰氨基(包括烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、氨基甲酰基和脲基)、脒基、亚胺基、巯基、烷硫基、芳硫基、硫代羧酸酯、硫酸酯、烷基亚磺酰基、磺酸基、胺磺酰基、磺酰胺基、硝基、三氟甲基、氰基、叠氮基、杂环基、烷基芳基或者芳族或杂芳族部分。卤素取代的烷氧基的实例包括但不限于氟代甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯代甲氧基、二氯甲氧基和三氯甲氧基。
如本文所用，除非另外指定，否则表述“A、B或C中的一个或多个”、“一个或多个A、B或C”、“A、B和C中的一个或多个”、“一个或多个A、B和C”、“选自由A、B和C组成的组”、“选自A、B和C”等可互换使用，并且均是指选自由A、B和/或C组成的组，即，一个或多个A、一个或多个B、一个或多个C或其任何组合。
应当理解，本公开提供用于合成本文所述的任何式的化合物的方法。本公开还提供根据以下方案以及实施例中所示的那些合成本公开的各种公开的化合物的详细方法。
应当理解，在整个说明书中，当组合物被描述为具有、包括或包含特定组分时，预期组合物也基本上由所述组分组成或由所述组分组成。类似地，在方法或过程被描述为具有、包括或包含特定工艺步骤的情况下，所述过程也基本上由所述加工步骤组成或由所述加工步骤组成。此外，应当理解，步骤的顺序或用于执行某些动作的顺序并不重要，只要本发明保持可操作即可。此外，可以同时进行两个或更多个步骤或动作。
应当理解，本公开的合成方法可以容许广泛的官能团，因此可以使用各种取代的起始材料。所述方法通常在整个过程结束时或接近结束时提供所需的最终化合物，但在某些情况下可能需要将化合物进一步转化成其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体、或盐。
应当理解，本公开的化合物可以多种方式使用可商购的起始材料、文献中已知的化合物或自容易制备的中间体，通过采用本领域技术人员已知或根据本文的教导对于本领域技术人员将显而易见的标准合成方法和程序来制备。用于制备有机分子和官能团转化和操作的标准合成方法和程序可以从相关科学文献或从本领域的标准教科书获得。尽管不限于任何一个或几个来源，但经典文本是本领域技术人员已知的可用且认可的有机合成参考教科书，诸如Smith,M.B.,March,J.,March’s Advanced Organic Chemistry:Reactions,Mechanisms,and Structure,5th edition,John Wiley&Sons:New York,2001；Greene,T.W.,Wuts,P.G.M.,Protective Groups in Organic Synthesis,3rd edition,JohnWiley&Sons:New York,1999；R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCHPublishers(1989)；L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser’s Reagents forOrganic Synthesis,John Wiley and Sons(1994)；and L.Paquette,ed.,Encyclopediaof Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons(1995)，其以引用的方式并入本文中。
本领域普通技术人员将注意到，在本文所述的反应序列和合成方案中，可以改变某些步骤的顺序，诸如引入和除去保护基。本领域普通技术人员将认识到，某些基团可能需要通过使用保护基来保护以免受反应条件的影响。保护基也可以用于区分分子中的类似官能团。保护基以及如何引入和除去这些基团的列表可以在Greene,T.W.,Wuts,P.G.M.,Protective Groups in Organic Synthesis,3rd edition,John Wiley&Sons:New York,1999中见到。
应当理解，除非另外说明，否则治疗方法的任何描述包括使用化合物以提供如本文所述的这样的治疗或预防，以及化合物制备治疗或预防这样的病况的药物的用途。治疗包括人类或非人类动物(包括啮齿类动物和其他疾病模型)的治疗。
如本文所用，术语“受试者”可与术语“有需要的受试者”互换，两者均指患有疾病或罹患疾病的风险增加的受试者。“受试者”包括哺乳动物。哺乳动物可以是例如人类或适当的非人类哺乳动物，如灵长类动物、小鼠、大鼠、犬、猫、牛、马、山羊、骆驼、绵羊或猪。受试者也可以是鸟或家禽。在一个实施方案中，哺乳动物是人类。有需要的受试者可以是先前已被诊断或鉴定为患有本文公开的疾病或病症的受试者。有需要的受试者也可以是患有本文公开的疾病或病症的受试者。或者，有需要的受试者可以是相对于普通群体罹患这样的疾病或病症的风险增加的受试者(即，相对于普通群体易患这样的病症的受试者)。有需要的受试者可患有难治或抗性的本文公开的疾病或病症(即，对治疗没有反应或尚未有反应的本文所公开的疾病或病症)。受试者可能在治疗开始时便具有抗性，或者可能在治疗期间变得抗性。在一些实施方案中，有需要的受试者接受了用于本文公开的疾病或病症的所有已知有效的疗法并且皆未成功。在一些实施方案中，有需要的受试者接受至少一种先前疗法。
如本文所用，术语“治疗”描述为了对抗疾病、病况或病症而对患者的管理和护理，并且包括施用本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂化物，以缓解疾病、病况或病症的症状或并发症，或消除疾病、病况或病症。术语“治疗”也可以包括对体外细胞或动物模型的治疗。应当理解，提及“治疗”或“处理”包括减轻病症的既定症状。因此,“治疗”或“处理”状态、障碍或病症包括:(1)调节状态、障碍或病症，即阻止、减少或延迟疾病的发展或其复发(在维持治疗的情况下)或其至少一种临床或亚临床症状，或(2)缓解或减轻疾病，即引起状态、障碍或病症或其至少一种临床或亚临床症状的消退。
应当理解，本公开的化合物或其药学上可接受的盐、多晶型物或溶剂化物可以或也可用于预防相关疾病、病况或病症，或用于鉴定用于这样的目的合适候选物。
如本文所用，术语“预防”或“保护以免于”描述减少或消除这样的疾病、病况或病症的症状或并发症的发作。
应当理解，对于本文所论述的已知技术或等同技术的详细描述，本领域的技术人员可以参考通用参考教科书。这些教科书包括Ausubel等人,Current Protocols inMolecular Biology,John Wiley and Sons,Inc.(2005)；Sambrook等人,MolecularCloning,A Laboratory Manual(3rd edition),Cold Spring Harbor Press,Cold SpringHarbor,New York(2000)；Coligan等人,Current Protocols in Immunology,John Wiley&Sons,N.Y.；Enna等人,Current Protocols in Pharmacology,John Wiley&Sons,N.Y.；Fingl等人,The Pharmacological Basis of Therapeutics(1975),Remington'sPharmaceutical Sciences,Mack PublishingCo.,Easton,PA,18th edition(1990)。当然，在进行或使用本公开的方面时也可以参考这些教科书。
应理解，对于能够进一步形成盐的本公开的化合物，所有这些形式也涵盖在所要求保护的公开的范围内。
应当理解，如果适用的话，本文所述的任何式的化合物包括化合物本身，以及其盐及其溶剂化物。例如，盐可以在阴离子和被取代的本文公开的化合物上的带正电荷的基团(例如，氨基)之间形成。合适的阴离子包括氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硫酸氢根、氨基磺酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲磺酸根、三氟乙酸根、谷氨酸根、葡糖醛酸根、戊二酸根、苹果酸根、马来酸根、琥珀酸根、富马酸根、酒石酸根、甲苯磺酸根、水杨酸根、乳酸根、萘磺酸根和乙酸根(例如，三氟乙酸根)。
如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指本公开的化合物的衍生物，其中母体化合物通过形成其酸盐或碱盐而改性。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性残基(如胺)的无机酸盐或有机酸盐、酸性残基(如羧酸)的碱金属盐或有机盐等。药学上可接受的盐包括母体化合物例如由无毒性无机酸或有机酸形成的常规无毒盐或季铵盐。例如，这样的常规无毒盐包括但不限于衍生自无机酸和有机酸的盐，所述酸选自2-乙酰氧基苯甲酸、2-羟基乙磺酸、乙酸、抗坏血酸、苯磺酸、苯甲酸、重碳酸、碳酸、柠檬酸、依地酸、乙二磺酸、1,2-乙磺酸、富马酸、葡糖庚酸、葡糖酸、谷氨酸、乙醇酸、羟乙酰基对胺苯基胂酸(glycollyarsanilic acid)、己基间苯二酚酸、海巴胺酸、氢溴酸、盐酸、氢碘酸、羟基马来酸、羟基萘甲酸、羟乙磺酸、乳酸、乳糖酸、月桂基磺酸、马来酸、苹果酸、扁桃酸、甲磺酸、萘磺酸(napsylic acid)、硝酸、草酸、双羟萘酸、泛酸、苯乙酸、磷酸、聚半乳糖醛酸、丙酸、水杨酸、硬脂酸、亚乙酸、琥珀酸、氨基磺酸、氨基苯磺酸、硫酸、鞣酸、酒石酸、甲苯磺酸和通常存在的氨基酸，例如甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、精氨酸等。
在一些实施方案中，所述药学上可接受的盐为钠盐、钾盐、钙盐、镁盐、二乙基胺盐、胆碱盐、葡甲胺盐、苄星青霉素盐、缓血酸胺盐、氨盐、精氨酸盐或赖氨酸盐。
药学上可接受的盐的其他实例包括己酸、环戊烷丙酸、丙酮酸、丙二酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环-[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、粘康酸等。本公开还涵盖母体化合物中存在的酸性质子被金属离子置换或与有机碱配位所形成的盐，所述金属离子例如为碱金属离子、碱土金属离子或铵离子，所述有机碱诸如为乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、缓血酸胺、N-甲基葡糖胺等。应当理解，在盐形式中，化合物与盐的阳离子或阴离子的比率可以是1:1，或除1:1以外的任何比率，例如3:1、2:1、1:2或1:3。
应当理解，对药学上可接受的盐的所有提及包括所述盐的如本文定义的溶剂加成形式(溶剂化物)或晶体形式(多晶型物)。
本公开化合物的合适药学上可接受的盐例如是足够碱性的本公开化合物的酸-加成盐，例如与无机酸或有机酸的酸-加成盐，所述无机酸或有机酸例如为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲酸、柠檬酸、甲磺酸或马来酸。另外，足够酸性的本公开化合物的合适的药学上可接受的盐是碱金属盐，例如钠或钾盐，碱土金属盐，例如钙或镁盐，铵盐，或与提供药学上可接受的阳离子的有机碱的盐，例如与甲胺、二甲胺、二乙胺、三甲胺、哌啶、吗啉或三-(2-羟基乙基)胺的盐。
如本文所用，术语“药学上可接受的阴离子”是指适于形成药学上可接受的盐的阴离子。同样，盐也可以在阳离子和被取代的本文公开的化合物上的带负电荷的基团(例如，羧酸根)之间形成。合适的阳离子包括钠离子、钾离子、镁离子、钙离子和铵阳离子(如四甲基铵离子或二乙胺离子)。被取代的本文公开的化合物还包括含有季氮原子的那些盐。
应当理解，本公开的化合物(例如，化合物的盐)可以以水合或未水合(无水)形式或以与其他溶剂分子的溶剂化物的形式存在。水合物的非限制性实例包括单水合物、二水合物等。溶剂化物的非限制性实例包括乙醇溶剂化物、丙酮溶剂化物等。还应理解，本文公开的任何式的某些化合物可以以溶剂化和非溶剂化形式存在，例如水合形式。水合物的非限制性例子包括一水合物、二水合物、三水合物、半水合物等。溶剂化物的非限制性例子包括乙醇溶剂化物、丙酮溶剂化物等。应当理解，本公开包括所有具有P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)调节活性的溶剂化形式。
如本文所用，术语“溶剂化物”是指含有化学计量或非化学计量的量溶剂的溶剂加成形式。一些化合物具有以结晶固体状态捕获固定摩尔比的溶剂分子的倾向，由此形成溶剂化物。如果溶剂是水，则形成的溶剂化物是水合物；并且如果溶剂是醇，则形成的溶剂化物是醇化物。水合物通过一个或多个水分子与物质的一个分子组合而形成，其中水保留其作为H2O的分子状态。
除非另外指明，否则本文所用的所有百分比和比率均以重量计。本公开的其他特征和优点从不同的实施例中是显而易见的。所提供的实施例说明可用于实施本公开的不同组分和方法。这些实施例不限制所要求保护的公开内容。基于本公开，技术人员可以鉴定和使用可用于实施本公开的其他组分和方法。
在本文所述的合成方案中，为了简单起见，可以描绘化合物的一种特定构型。这样的特定构型不应解释为使本公开限于一种或另一种异构体、互变异构体、区位异构体或立体异构体，也不排除异构体、互变异构体、区位异构体或立体异构体的混合物；然而应当理解，所给定的异构体、互变异构体、区位异构体或立体异构体与另一种异构体、互变异构体、区位异构体或立体异构体相比可以具有更高的活性水平。
应当理解，本文公开的式中的任一种的化合物及其任何药学上可接受的盐包含所述化合物的所有异构形式的立体异构体、立体异构体的混合物、多晶型物。
如本文所用，术语“异构”是指具有相同分子式但在其原子键结序列或其原子空间排列方面不同的化合物。具有相同分子式，但它们的原子的键合性质或顺序或它们的原子在空间中的排列不同的化合物称为“异构体”。在原子空间排列方面不同的异构体称为“立体异构体”。彼此不为镜像的立体异构体称为“非对映异构体”，且彼此为不能重叠的镜像的立体异构体称为“对映异构体”或有时称为光学异构体。含有等量相反手性的单独对映异构形式的混合物称为“外消旋混合物”。
如本文所用，术语“手性中心”是指与四个不相同的取代基键结的碳原子。
如本文所用，术语“手性异构体”是指具有至少一个手性中心的化合物。具有超过一个手性中心的化合物可以单独非对映异构体的形式或以非对映异构体的混合物形式存在，后者称为“非对映体混合物”。当存在一个手性中心时，立体异构体的特征可以在于手性中心的绝对构型(R或S)。绝对构型是指连接到手性中心的取代基的空间排列。连接到所考虑的手性中心的取代基根据Cahn、Ingold和Prelog的序列规则(Cahn等人,Angew.Chem.Inter.Edit.1966,5,385；errata 511；Cahn等人,Angew.Chem.1966,78,413；Cahn and Ingold,J.Chem.Soc.1951(London),612；Cahn等人,Experientia 1956,12,81；Cahn,J.Chem.Educ.1964,41,116)排序。
如本文所用，术语“几何异构体”是指由于围绕双键或环烷基连接基(例如1,3-环丁基)的受阻旋转而存在的非对映异构体。这些构型通过前缀顺式及反式，或Z及E而在它们的名称上区分，根据Cahn-Ingold-Prelog规则，这指示基团在分子中双键的同侧或对侧。
应当理解，本公开的化合物可以被描绘为不同的手性异构体或几何异构体。还应当理解，当化合物具有手性异构或几何异构形式时，所有异构形式均旨在包括在本公开的范围内，并且化合物的命名不排除任何异构形式，应当理解并非所有异构体都可具有相同水平的活性。除非另外说明，否则说明书和权利要求书中特定化合物的描述或命名旨在包括其单独的对映体和其混合物(外消旋或其他)。确定立体化学和分离立体异构体的方法是本领域公知的(参见“Advanced Organic Chemistry”，第4版，J.March，John Wiley andSons，New York，2001第4章中的论述)，例如通过自光学活性起始材料合成或通过拆分外消旋形式。一些本公开化合物可以具有几何异构中心(E-异构体和Z-异构体)。应当理解，本公开包括所有具有P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5同种型)调节活性的光学异构体、非对映异构体和几何异构体及其混合物。
应当理解，本公开中讨论的结构和其他化合物包括其所有阻转异构体。还应当理解，不是所有的阻转异构体都可具有相同水平的活性。
如本文所用，术语“阻转异构体”是两种异构体的原子在空间排列方面不同的立体异构体类型。阻转异构体因为由围绕中心键的大基团的旋转受阻所引起的受限旋转而存在。这样的阻转异构体通常以混合物的形式存在，然而，由于色谱技术的最近进展，已有可能在选定的情况下分离两种阻转异构体的混合物。
如本文所用，术语“互变异构体”是平衡存在且容易自一种异构形式转化成另一种异构形式的两种或更多种结构异构体中的一种。这种转化导致氢原子的形式迁移，伴随着相邻共轭双键的转换。互变异构体以溶液中互变异构体集合的混合物的形式存在。在可能发生互变异构化的溶液中，将达成互变异构体的化学平衡。互变异构体的确切比率取决于若干因素，包括温度、溶剂和pH。可通过互变异构化相互转化的互变异构体的概念被称为互变异构现象。在可能的各种类型的互变异构现象中，通常观察到两种。在酮-烯醇互变异构现象中，发生电子和氢原子的同时移位。如葡萄糖所展现的，环-链互变异构现象由于糖链分子中的醛基(-CHO)与同一分子中的一个羟基(-OH)反应以为其提供环状(环形)形式而出现。
为了避免疑惑，当化合物可以以若干互变异构形式中的一种存在，并且仅具体地描述或显示一种时，所有其他形式仍然通过本文公开的式的任一种而包括。互变异构形式的实例包括酮形式、烯醇形式和烯醇化物形式，例如在下列互变异构对中：酮/烯醇(如下所示)、亚胺/烯胺、酰胺/亚氨基醇、脒/脒、亚硝基/肟、硫酮/烯硫醇和硝基/酸式硝基。
含有胺官能团的本文公开的式中的任一种的化合物也可以形成N-氧化物。本文提及的含有胺官能团的本文公开的式的任一种的化合物也包括N-氧化物。当化合物含有若干胺官能团时，一个或超过一个氮原子可以被氧化以形成N-氧化物。N-氧化物的特定实例是叔胺或含氮杂环的氮原子的N-氧化物。N-氧化物可以通过用氧化剂(如过氧化氢或过酸(例如，过氧羧酸))处理相应的胺来形成，参见例如Advanced Organic Chemistry，JerryMarch，第4版，Wiley Interscience，Pages。更特别地，N-氧化物可以用L.W.Deady(Syn.Comm.1977，7，509-514)中的程序来制备，其中使胺化合物与间氯过氧苯甲酸(mCPBA)在例如惰性溶剂(如二氯甲烷)中反应。
应当理解，本公开的化合物可以被描绘为不同的互变异构体。还应当理解，当化合物具有互变异构形式时，所有互变异构形式都旨在包括在本公开的范围内，并且化合物的命名不排除任何互变异构形式。可以理解，某些互变异构体可以具有比其他互变异构体更高水平的活性。
如本文所用，术语“类似物”是指结构上类似于另一化合物但组成略有不同(如由于一个原子被不同元素的原子置换或由于存在特定的官能团，或一个官能团被另一官能团置换)的化合物。因此，类似物是在功能和外观上、而非结构或来源上与参考化合物相似或相当的化合物。
如本文所用，术语“衍生物”是指具有共同核心结构并且被如本文所述的各种基团取代的化合物。
如本文所用，术语“生物电子等排体”是指由一个原子或一组原子与广泛相似的另一个原子或另一组原子交换得到的化合物。生物电子等排置换的目的是产生与母体化合物具有相似生物学性质的新化合物。生物电子等排置换可以基于物理化学或拓扑学。羧酸生物电子等排体的实例包括但不限于酰基磺酰胺、四唑、磺酸酯和膦酸酯。参见，例如Patani和LaVoie，Chem.Rev.96，3147-3176，1996。
还应当理解，本文公开的式中的任一种的某些化合物可以表现出多晶型现象，并且本公开涵盖具有P-糖蛋白和/或细胞色素P450(例如，CYP3A4和/或CYP3A5亚型)调节活性的所有这样的形式或其混合物。通常已知，结晶材料可以使用常规技术分析，所述常规技术诸如为X-射线粉末衍射分析、差示扫描量热测定、热解重量分析、漫反射红外傅里叶变换(DRIFT)光谱分析、近红外(NIR)光谱分析、溶液和/或固态核磁共振波谱分析。这样的结晶材料的水含量可以通过卡尔-费歇尔分析测定。
本文公开的式中的任一种的化合物可以以前药的形式施用，所述前药在人类或动物体内分解以释放本公开的化合物。前药可以用于改变本公开的化合物的物理性质和/或药代动力学性质。前药可以在本公开的化合物含有可以与性质修饰基团连接的合适基团或取代基时形成。前药的实例包括在本文公开的式中的任一种的酯或酰胺基上含有体内可裂解的烷基或酰基取代基的衍生物。
因此，本公开包括通过有机合成可获得以及在人类或动物体内通过前药的裂解可获得的如上文定义的具有本文公开的式中的任一种的那些化合物。因此，本公开包括通过有机合成方式产生的如本文公开的式中的任一种的那些化合物，以及在人类或动物体内通过前体化合物的代谢产生的这样的化合物，即本文公开的式中的任一种的化合物可以是合成产生的化合物或代谢产生的化合物。
本文公开的式中的任一种的化合物的合适的药学上可接受的前药是基于合理医学判断为适于施用到人类或动物体而无不当药理学活性且无过度毒性的前药。前药的各种形式已描述于例如以下文献中：a)Methods in Enzymology,Vol.42,p.309-396,K.Widder等人编辑(Academic Press,1985)；b)Design of Pro-drugs,edited by H.Bundgaard,(Elsevier,1985)；c)A Textbook of Drug Design and Development,Krogsgaard-Larsen和H.Bundgaard编辑,Chapter 5“Design and Application of Pro-drugs”,H.Bundgaardp.113-191(1991)；d)H.Bundgaard,Advanced Drug Delivery Reviews,8,1-38(1992)；e)H.Bundgaard等人,Journal of Pharmaceutical Sciences,77,285(1988)；f)N.Kakeya等人,Chem.Pharm.Bull.,32,692(1984)；g)T.Higuchi and V.Stella,“Pro-Drugs as NovelDelivery Systems”,A.C.S.Symposium Series,Volume 14；和h)E.Roche(editor),“Bioreversible Carriers in Drug Design”,Pergamon Press,1987。
具有羟基的本文公开的式中的任一种的化合物的合适的药学上可接受的前药例如是体内可裂解的其酯或醚。含有羟基的本文公开的式中的任一种的化合物的体内可裂解的酯或醚例如是在人类或动物体内裂解产生母体羟基化合物的药学上可接受的酯或醚。对于羟基的合适的药学上可接受的酯形成基团包括无机酯，诸如磷酸酯(包括氨基磷酸环酯)。对于羟基的其他合适的药学上可接受的酯形成基团包括C1-C10烷酰基，诸如乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基和取代的苯甲酰基和苯乙酰基；C1-C10烷氧基羰基，诸如乙氧基羰基、N,N-(C1-C6烷基)2氨基甲酰基、2-二烷基氨基乙酰基和2-羧基乙酰基。苯乙酰基和苯甲酰基上的环取代基的实例包括氨基甲基、N-烷基氨基甲基、N,N-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-1-基甲基和4-(C1-C4烷基)哌嗪-1-基甲基。对于羟基的合适的药学上可接受的醚形成基团包括α-酰氧基烷基，诸如乙酰氧基甲基和新戊酰氧基甲基。
具有羧基的本文公开的式中的任一种的化合物的合适的药学上可接受的前药例如是体内可裂解的其酰胺或其酯，所述酰胺例如为与以下物质形成的酰胺：胺，诸如氨；C1-4烷基胺，诸如甲胺；(C1-C4烷基)2胺，诸如二甲胺、N-乙基-N-甲基胺或二乙胺；C1-C4烷氧基-C2-C4烷基胺，诸如2-甲氧基乙胺；苯基-C1-C4烷基胺，诸如苄胺；和氨基酸，诸如甘氨酸。
具有氨基的本文公开的式中的任一种的化合物的合适的药学上可接受的前药例如是体内可裂解的其酰胺衍生物。来自氨基的合适的药学上可接受的酰胺包括例如与C1-C10烷酰基形成的酰胺，所述烷酰基诸如为乙酰基、苯甲酰基、苯乙酰基和取代的苯甲酰基和苯乙酰基。苯乙酰基和苯甲酰基上的环取代基的实例包括氨基甲基、N-烷基氨基甲基、N,N-二烷基氨基甲基、吗啉代甲基、哌嗪-1-基甲基和4-(C1-C4烷基)哌嗪-1-基甲基。
本文公开的任一式的化合物的体内效应可部分通过施用本文公开的任一式的化合物后在人体或动物体内形成的一种或多种代谢物来发挥。如上所述，本文公开的任何式的化合物的体内作用也可以通过前体化合物(前药)的代谢来发挥。
适宜地，本公开内容排除了不具有本文定义的生物活性的任何单个化合物。
合成方法
在一些方面，本公开提供一种制备本公开的化合物的方法。
在一些方面，本公开提供一种制备化合物的方法，其包括如本文所述的一个或多个步骤。
在一些方面，本公开提供一种通过如本文所述的用于制备化合物的方法可获得、或获得或直接获得的化合物。
在一些方面，本公开提供一种如本文所述的中间体，其适用于如本文所述的用于制备化合物的方法中。
本公开的化合物可以通过本领域已知的任何合适的技术制备。在所附方案和实施例中进一步描述了制备这些化合物的特定方法。
在本文所述的合成方法的说明中且在用于制备起始材料的任何提及的合成方法中，应当理解所提出的所有反应条件(包括溶剂选择、反应氛围、反应温度、实验持续时间及后处理程序)均可以由本领域的技术人员来选择。
有机合成领域的技术人员应当理解，分子的各个部分上存在的官能团必须与所用的试剂和反应条件相容。
应当了解，在以本文所定义的方法合成本公开的化合物期间，或在某些起始材料的合成期间，可能需要保护某些取代基以避免其不合宜的反应。熟练的化学工作者将了解何时需要这样的保护，以及可以如何将这样的保护基置于适当位置，且随后除去。保护基的实例参见关于这个主题的许多综述教科书之一，例如‘Protective Groups in OrganicSynthesis’，Theodora Green(出版商：John Wiley&Sons)。保护基可以通过文献中描述的或熟练的化学工作者已知的适于去除所讨论的保护基的任何便利的方法来去除，选择这样的方法以在分子中其他地方的基团的最小干扰下实施去除保护基。因此，如果反应物包括例如诸如氨基、羧基或羟基的基团，则可能在本文提及的反应中的一些中需要保护这个基团。
举例而言，氨基或烷基氨基的合适保护基例如为酰基，例如烷酰基，诸如乙酰基；烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基；芳基甲氧基羰基，例如苄氧基羰基；或芳酰基，例如苯甲酰基。上述保护基的脱保护条件必须随着保护基的选择而变化。因此，例如，酰基(如烷酰基或烷氧基羰基或芳酰基)可以例如通过用合适的碱(如碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂或氢氧化钠)水解来去除。或者，酰基(如叔丁氧基羰基)可以例如通过用合适的酸(如盐酸、硫酸或磷酸或三氟乙酸)处理来去除，且芳基甲氧基羰基(如苄氧基羰基)可以例如通过在诸如钯/碳的催化剂上氢化或通过用例如三(三氟乙酸)硼的路易斯酸处理来去除。伯氨基的合适的替代保护基例如为邻苯二甲酰基，其可以通过用烷基胺(例如二甲基氨基丙胺)或用肼处理而去除。
羟基的合适保护基例如为酰基，例如烷酰基，诸如乙酰基；芳酰基，诸如苯甲酰基，或芳基甲基，例如苄基。上述保护基的脱保护条件将必须随着保护基的选择而变化。因此，例如，酰基(如烷酰基或芳酰基)可以例如通过用合适的碱(如碱金属氢氧化物，例如氢氧化锂、氢氧化钠或氨)水解来去除。或者，芳基甲基(如苄基)可以通过例如在催化剂如钯碳上氢化而除去。
羧基的合适保护基例如是酯化基团，例如甲基或乙基，其可以通过例如用碱如氢氧化钠水解而除去，或者例如叔丁基，其可以通过例如用酸如有机酸诸如三氟乙酸处理而除去，或者例如苄基，其可以通过例如在诸如钯/碳的催化剂上氢化而除去。
一旦通过本文定义的方法中的任一种合成本文公开的任一式的化合物，则所述方法还可以包括以下另外的步骤：(i)去除存在的任何保护基；(ii)将所述化合物转化成本文公开的另一化合物；(iii)形成其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；和/或(iv)形成其前药。
所得本文公开的式的化合物可以使用本领域公知的技术分离和纯化。
方便地，化合物的反应在合适的溶剂存在下进行，所述溶剂优选在各自的反应条件下是惰性的。合适溶剂的实例包括但不限于烃，诸如己烷、石油醚、苯、甲苯或二甲苯；氯代烃，诸如三氯乙烯、1,2-二氯乙烷、四氯甲烷、氯仿或二氯甲烷；醇，诸如甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇或叔丁醇；醚，诸如乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃、环戊基甲基醚(CPME)、甲基叔丁基醚(MTBE)或二噁烷；二醇醚，诸如乙二醇单甲醚或乙二醇单乙醚或乙二醇二甲基醚(二甘醇二甲醚)；酮，诸如丙酮、甲基异丁基酮(MIBK)或丁酮；酰胺，诸如乙酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)或N-甲基吡咯烷酮(NMP)；腈，诸如乙腈；亚砜，诸如二甲基亚砜(DMSO)；硝基化合物，诸如硝基甲烷或硝基苯；酯，诸如乙酸乙酯或乙酸甲酯，或所述溶剂的混合物或其与水的混合物。
反应时间通常在零点几分钟与数天之间的范围内，这取决于相应化合物的反应性和相应的反应条件。合适的反应时间可通过本领域已知的方法(例如反应监测)容易地确定。
此外，通过利用本文所述的程序，结合本领域的普通技术，可以容易地制备本公开的另外的化合物。本领域技术人员将容易地理解，以下制备程序的条件和工艺的已知变化可用于制备这些化合物。
如有机合成领域的技术人员将理解，本公开的化合物可通过各种合成途径容易地获得，其中的一些在所附方案和实施例中举例说明。技术人员将容易地认识到，将使用哪种类别的试剂和反应条件且如何在必要或适用时将其应用和适应于任何特定情形中以便获得本公开的化合物。此外，本公开的化合物中的一些可以容易地通过使本公开的其他化合物在合适的条件下反应来合成，例如通过应用标准的合成方法(如还原、氧化、加成或取代反应，这些方法对于本领域的技术人员是公知的)将本公开的化合物或其合适前体分子中存在的一个特定官能团转化成另一个官能团。同样，技术人员将在必要或适用时应用合成保护(或保护性)基；合适的保护基以及将其引入和去除的方法为化学合成领域的技术人员所公知的且更详细地描述于例如P.G.M.Wuts,T.W.Greene,“Greene’s Protective Groupsin Organic Synthesis”,4th edition(2006)(John Wiley&Sons)中。
制备本申请化合物的一般路线在本文方案1-10中描述。本领域技术人员将理解，在以下方案中使用的通用试剂可以用其他标准试剂代替(例如，利用HATU的偶联反应也可以利用任何合适的偶联剂代替HATU)。
方案1
方案1的通用程序。
方案1展示了具有R5＝H，且R2和R3＝甲氧基作为代表性基团的化合物的合成。4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸与4-(N-Boc-2-(甲氨基)乙基)苯胺偶联得到中间体IA。中间体IA的氢化产生中间体IB。中间体IB与通过相应的酸与苯并噻唑-2-基二硫化物反应制备的各种硫酯(IC)偶联，产生中间体ID。本文使用通过转化成硫酯的酸活化。将中间体ID脱保护，得到中间体IE。最后，中间体IE与各种醛R5CHO的还原胺化或与酸R7CO2H的偶联产生目标化合物。
方案2
方案2的通用程序
方案2描述了具有通常的R5和R6的化合物的合成，其中R5不是H，其中R6不是H，并且R2和R3＝甲氧基作为代表性基团。R5NH2被烷基化以产生中间体IF，其被保护以形成中间体IG。中间体IG然后与4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸偶联产生中间体IH。中间体IH的氢化产生中间体II。中间体II与通过相应的酸与苯并噻唑-2-基二硫化物反应制备的各种硫酯(IC)偶联，产生中间体IJ。然后将中间体IJ去保护，得到中间体IK。中间体IK与各种醛R6CHO的还原性胺化或与酸R7CO2H的偶联产生目标化合物。
方案3
方案3的通用程序
具有各种R5基团的苄胺衍生物的合成在方案3中给出，其中R6是“N1-甲基吲唑-5-基甲基”，环A是“色酮-2-基”。4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸与4-(Boc-氨甲基)苄胺偶联得到中间体IL。中间体IL的氢化产生中间体IM。然后将中间体IM与由色酮-2-羧酸制备的硫酯(IC1)偶联，产生中间体IN，然后通过Boc基团的去保护将其转化为中间体IO。中间体IO的还原性胺化产生中间体IP，然后用含有不同R5基团的醛(R5CHO)进行另一次还原性胺化，产生目标化合物。
方案4
方案4的通用程序
方案4展示了R3＝乙氧基、R2＝甲氧基和R5＝甲基的化合物的合成。5-乙氧基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸与4-(N-boc-2-(甲氨基)乙基)苯胺偶联得到中间体IQ。对中间体IQ进行氢化，将硝基转化为氨基并产生中间体IR。中间体IR与由色酮-2-甲酸制备的硫酯(IC1)偶联产生中间体IS，然后通过Boc基团的去保护将其转化为中间体IT。中间体IT还原胺化生成目标化合物。
方案5
方案5的通用程序
方案5展示了R5和R6一起形成六元杂环的化合物的合成。用2-(4-硝基苯基)乙基溴烷基化四氢吡啶并吡啶以产生中间体IU，其经还原产生中间体IV。中间体IV然后与4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸偶联，产生中间体IW。硝基中间体IW然后转化成苯胺中间体IX。中间体IX然后与由色酮-2-甲酸制备的硫酯(IC1)偶联，产生目标化合物。
方案6
方案6的通用程序
在方案6中描述了具有各种环A、R5和R6基团的目标化合物的一般合成。4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸与4-(N-boc-2-氨基乙基)苯胺偶联得到中间体IIH。对中间体IIH进行氢化，将硝基转化为氨基，产生中间体III。中间体III与通过相应的酸与苯并噻唑-2-基二硫化物反应制备的各种硫酯(IC)偶联，产生中间体IIJ。中间体IIJ中的Boc基团去保护产生中间体IIK。中间体IIK的连续还原胺化产生目标化合物。当R5＝R6时，目标化合物可以使用过量合适的醛和还原剂由IIK在一锅合成中合成。
方案7
方案7的通用程序
方案7展示了R2＝COOMe，R3＝H，且R6＝H的化合物的合成。2-硝基对苯二甲酸甲酯与化合物IIM偶联，得到中间体IIN。对中间体IIN进行氢化，将硝基转化为氨基，产生中间体IIO。中间体IIO与通过相应的酸与苯并噻唑-2-基二硫化物反应制备的各种硫酯(IC)偶联，产生中间体IIP。然后通过Boc脱保护将中间体IIP转化为目标实施例。目标化合物也作为额外合成的中间体IIQ。
方案8
方案8的通用程序
方案8描述了实施例化合物的合成，其中R2是羧酸、酯或酰胺，以及各种R5和R6基团。中间体IIQ与各种醛R6CHO反应形成中间体IIS(例如，本公开的目标化合物)。当目标化合物具有相同的不为H的R5和R6时，中间体IIQH(n＝0且R5＝H的IIQ)与过量的醛(R5/6CHO)反应，得到目标化合物，其也由中间体IIT表示。为了获得其中R2＝COOH的化合物，甲酯IIS或IIT在碱性介质中水解，产生目标化合物，由中间体IIU或IIV表示。然后将中间体IIU或IIV与醇或胺偶联，得到最终的目标化合物。
方案9
方案9的通用程序
方案9说明了化合物的合成，其中R5和R6一起形成作为杂环代表的6,7-二甲氧基四氢异喹啉，R3＝H，并且R2是羧酸或羧酸衍生物，例如酯。6,7-二甲氧基四氢异喹啉用2-(4-硝基苯基)乙基溴烷基化，然后氢化生成中间体IIX。中间体IIX然后与2-硝基对苯二甲酸甲酯偶联得到中间体IIY。中间体IIY的氢化提供了中间体IIZ。中间体IIZ然后与由色酮-2-甲酸制备的硫酯(IC1)偶联，产生中间体IIIA，其在碱性介质中水解得到IIIB。酸IIIB与各种醇R11OH酯化得到目标化合物。
应当理解，在以上所示的说明和式中，除非另外指示，否则各种基团如本文所定义。此外，出于合成的目的，方案中的化合物仅仅代表所选择的取代基，以说明本文公开的化合物的通用合成方法。
应当理解，本文公开的式的任一种的中性化合物可以使用本领域的常规技术(例如，pH调节和任选的提取(例如，提取到有机相中))转化成盐(例如，钠盐)。此外，本文公开的式的任一种的化合物的盐(例如，钠盐)可以使用本领域的常规技术(例如，pH调节和任选的提取(例如，提取到水相中))转化为中性化合物。
生物测试
通过上述方法设计、选择和/或优化的化合物，一旦产生，就可以使用本领域的技术人员已知的多种测定来表征，以确定这些化合物是否具有生物活性。例如，分子可以通过包括但不限于以下描述的那些测定的常规测定表征，以确定它们是否具有预测的活性、结合活性和/或结合特异性。
此外，高通量筛选可以用于加速使用这样的测定的分析。结果，可以使用本领域已知的技术针对活性快速筛选本文所述分子。进行高通量筛选的通用方法描述于例如Devlin(1998)High Throughput Screening,Marcel Dekker；和美国专利号5,763,263中。高通量测定可以使用一种或多种不同的测定技术，包括但不限于以下描述的那些。
各种体外或体内生物学测定可以适于检测本公开的化合物的效果。这些体外或体内生物学测定可以包括但不限于酶活性测定、电泳迁移率变动测定、报告基因测定、体外细胞活力测定和本文所述的测定。
P-糖蛋白调节活性可通过一种测定法来确定，其中用渐增浓度的本发明化合物和治疗剂处理P-糖蛋白过表达细胞系三天，接着进行MTT测定。
细胞生长百分比可通过以下方程计算:
细胞生长百分比＝(T-T0)/(C-T0)x 100％，
其中T是暴露于化合物的试验孔的OD；C为未经化合物处理的对照孔的OD；并且T0是在时间0的OD。可以获得细胞生长抑制曲线和EC50(P-糖蛋白抑制的量度)，并使用GraphPad Prism软件(v6.0)拟合到非线性回归模型。
细胞色素P450活性可通过使用人肝微粒体的P450-GloTM测定(Promega)来确定，其中本公开的化合物在缓冲液中以不同浓度给药并孵育。可以获得剂量-反应曲线和IC50数据，并使用GraphPad Prism软件(v6.0)拟合到非线性回归模型。
本发明化合物在小鼠中的体内活性可通过向小鼠施用(例如口服)不同浓度的化合物来测定。
可在确定的时间点通过外周静脉获得血样，并通过LC-MS/MS进行分析
在一些实施方案中，本文实施例中描述了生物测定。
药物组合物
在一些方面，本发明提供包含本发明的化合物作为活性成分的药物组合物。在一些实施方案中，本发明提供药物组合物，其包含至少一种本文公开的式的任一种的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。在一些实施方案中，本发明提供药物组合物，其包含至少一种选自表1的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
如本文所用，术语“组合物”旨在涵盖包含指定量的指定成分的产物，以及由指定量的指定成分的组合直接或间接产生的任何产物。
如本文所用，术语“药物组合物”是呈适合施用到受试者的形式的含有本公开的化合物的制剂。在一个实施方案中，药物组合物呈散装形式或单位剂型。单位剂型是多种形式中的任一种，包括例如胶囊、IV袋、片剂、气雾剂吸入器上的单个泵或小瓶。单位剂量组合物中活性成分(例如，所公开的化合物或其盐、水合物、溶剂化物或异构体的制剂)的量是有效量并且根据所涉及的特定治疗而改变。本领域的技术人员应了解，有时需要根据患者的年龄和状况对剂量进行常规改变。剂量还将取决于施用途径。预期多种途径，包括口服、经肺、经直肠、肠胃外、经皮、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、吸入、经颊、舌下、胸膜内、鞘内、鼻内等途径。用于局部或经皮施用本公开的化合物的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、溶液、贴片和吸入剂。在一个实施方案中，活性化合物在无菌条件下与药学上可接受的载体以及所需的任何防腐剂、缓冲剂或推进剂混合。
应理解本发明还提供包含本文所述的任一种化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂或载体的药物组合物。
如本文所用，术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内适合用于与人类和动物的组织接触而没有过度毒性、刺激性、过敏反应或其他问题或并发症，与合理的利益/风险比相称的那些化合物、阴离子、阳离子、材料、组合物、载体和/或剂型。
如本文所用，术语“药学上可接受的赋形剂”是指可用于制备通常安全、无毒且既不是生物上不合需要也不是其他方面不合需要的药物组合物的赋形剂，并且包括可为兽医学用途以及人类医药用途所接受的赋形剂。如说明书和权利要求书中使用的“药学上可接受的赋形剂”包括一种和一种以上的这样的赋形剂二者。
应当理解，本公开的药物组合物被配制成与其预期施用途径相容。施用途径的实例包括肠胃外施用，例如静脉内、皮内、皮下、口服(例如，摄食)、吸入、经皮(局部)和经粘膜施用。用于肠胃外、皮内或皮下应用的溶液或混悬剂可以包含以下组分：无菌稀释剂，诸如注射用水、盐水溶液、不挥发性油、聚乙二醇、甘油、丙二醇或其他合成溶剂；抗细菌剂，诸如苯甲醇或对羟基苯甲酸甲酯；抗氧化剂，诸如抗坏血酸或亚硫酸氢钠；螯合剂，诸如乙二胺四乙酸；缓冲剂，诸如乙酸盐、柠檬酸盐或磷酸盐；以及张力调节剂，诸如氯化钠或右旋糖。可用诸如盐酸或氢氧化钠的酸或碱调节pH。肠胃外制剂可以封装在由玻璃或塑料制成的安瓿、一次性注射器或多剂量小瓶中。
应当理解，本公开的化合物或药物组合物可以以目前用于化疗治疗的许多公知方法向所述受试者施用。例如，本公开的化合物可以被注射到血流或体腔中或口服服用或通过贴片经皮肤施用。所选择的剂量应足以构成有效治疗，但尚未高到引起不可接受的副作用。在治疗期间及治疗后一段合理时间内，优选应密切监测患者的疾病状况(例如本文公开的疾病或病症)和健康的状态。
“治疗有效量”是指当施用到哺乳动物以治疗疾病时，足以实现对所述疾病的这样的治疗的化合物的量。“治疗有效量”将根据化合物、疾病及其严重性和待治疗的哺乳动物的年龄、体重等而改变。给定情况下的治疗有效量可以通过临床医生的技能和判断范围内的常规实验来确定。
如本文所用，术语“有效量”是指药剂的量，其治疗、改善或预防所鉴定的疾病或病症，或表现出可检测的治疗或调节效果。可以通过本领域已知的任何测定方法来检测这种效果。用于受试者的精确有效量将取决于受试者的体重、体型和健康；病况的性质和程度；以及选择用于施用的治疗剂或治疗剂的组合。给定情况的有效量可以通过在临床医生的技能和判断内的常规实验来确定。
应当理解，任何化合物的治疗有效量最初可以在例如赘生性细胞的细胞培养测定中或在通常是大鼠、小鼠、兔、犬或猪的动物模型中进行估计。应当理解，对于任何化合物，可以在细胞培养试验(例如肿瘤细胞)或动物模型(通常是大鼠、小鼠、兔子、狗或猪)中初步估计有效量。动物模型也可以用于确定施用的适当浓度范围和途径。然后，可以使用这样的信息来确定可用于施用到人类的剂量和途径。治疗/预防功效和毒性可以通过标准药学程序在细胞培养物或实验动物中测定，例如ED50(在群体的50％中治疗有效的剂量)和LD50(对群体的50％致死的剂量)。毒性和治疗效果之间的剂量比是治疗指数，且其可以表示为比率LD50/ED50。优选表现出大治疗指数的药物组合物。剂量可以根据所用的剂型、患者的敏感性和施用途径而在这个范围内变化。
调节剂量和施用以提供足够水平的活性剂或维持所需的效果。可以考虑的因素包括疾病状态的严重性；受试者的总体健康；受试者的年龄、体重和性别；饮食；施用的时间和频率；药物组合；反应敏感性；和对疗法的耐受性/反应。长效药物组合物可以每3至4天、每周或每两周施用一次，这取决于特定制剂的半衰期和清除率。
本公开的组合物可以呈适用于以下的形式：口服使用(例如呈片剂、口含锭、硬胶囊或软胶囊、水性或油性混悬剂、乳剂、可分散的粉剂或颗粒剂、糖浆或酏剂形式)、局部使用(例如呈乳膏剂、软膏剂、凝胶剂或水性或油性溶液或混悬剂形式)、吸入施用(例如呈细粉状粉剂或液体气雾剂形式)、吹入施用(例如呈细粉状粉剂形式)或肠胃外施用(例如呈供静脉内、皮下、肌肉内、腹膜内或肌肉内给药的无菌水性或油性溶液形式或呈供直肠给药的栓剂)。在一个实施方案中，化合物口服给药。本领域技术人员将认识到某些给药途径的优点。
含有本公开的活性化合物的药物组合物可以以通常已知的方式制造，例如通过常规的混合、溶解、制粒、制糖衣药丸、水磨、乳化、囊封、包埋或冻干工艺制造。药物组合物可以以常规方式使用一种或多种药学上可接受的载体配制，所述载体包括促进将活性化合物加工成药学上可用的制剂的赋形剂和/或助剂。当然，适当的制剂取决于所选择的施用途径。
适于可注射用途的药物组合物包括无菌水溶液(在水溶性的情况下)或分散体和用于临时制备无菌可注射溶液或分散体的无菌粉剂。对于静脉内施用，合适的载体包括生理盐水、抑菌水、EL或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在所有情况下，组合物必须是无菌的，并且应当具备易于实现可注射性的程度的流动性。其在制造和储存条件下必须稳定，并且必须受保护以免遭诸如细菌和真菌的微生物的污染作用。载体可以是溶剂或分散介质，含有例如水、乙醇、多元醇(例如，甘油、丙二醇和液体聚乙二醇等)及其合适的混合物。可以例如通过使用诸如卵磷脂的包衣、在分散体的情况下通过维持所需粒度以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。微生物作用的预防可以通过各种抗细菌剂和抗真菌剂(例如对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苯酚、抗坏血酸、硫柳汞等)来实现。在许多情况下，组合物中将优选包含等张剂，例如糖，多元醇(如甘露糖醇和山梨糖醇)和氯化钠。可以通过在组合物中包含延迟吸收的试剂(例如单硬脂酸铝和明胶)来实现可注射组合物的延长吸收。
本公开的制剂可以是包含水性媒剂的水溶液的形式。水性媒剂组分可以包含水和至少一种药学上可接受的赋形剂。合适的可接受的赋形剂包括选自由以下组成的组的那些：溶解度增强剂、螯合剂、防腐剂、张力剂、粘度/悬浮剂、缓冲剂和pH调节剂，及其混合物。
可以使用任何合适的溶解度增强剂。溶解度增强剂的实例包括环糊精，诸如选自由以下组成的组的那些：羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、无规甲基化-β-环糊精、乙基化-β-环糊精、三乙酰基-β-环糊精、全乙酰化-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、2-羟基-3-(三甲基铵基)丙基-β-环糊精、葡糖基-β-环糊精、硫酸化β-环糊精(S-β-CD)、麦芽糖基-β-环糊精、β-环糊精磺基丁基醚、支化-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精、无规甲基化-γ-环糊精和三甲基-γ-环糊精，及其混合物。
可以使用任何合适的螯合剂。合适螯合剂的实例包括选自由以下组成的组的那些：乙二胺四乙酸及其金属盐、依地酸二钠、依地酸三钠和依地酸四钠，及其混合物。
可以使用任何合适的防腐剂。防腐剂的实例包括选自由以下组成的组的那些：季铵盐，诸如卤化苯甲烃铵(优选苯扎氯铵)、葡萄糖酸氯己定、苄索氯铵、氯化十六烷基吡啶鎓、苄基溴、硝酸苯基汞、乙酸苯基汞、新癸酸苯基汞、硫柳汞、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸钠、丙酸钠、对羟基苯甲酸乙酯、丙基氨基丙基双胍和对羟基苯甲酸丁酯，以及山梨酸，及其混合物。
水性媒剂还可以包括调节张力(渗透压)的张力剂。张力剂可以选自二醇(如丙二醇、二乙二醇、三乙二醇)、甘油、右旋糖、甘油、甘露醇、氯化钾和氯化钠，及其混合物。
水性媒剂还可以含有粘度/悬浮剂。合适的粘度/悬浮剂包括选自由以下组成的组的那些：纤维素衍生物(如甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素)、聚乙二醇(如聚乙二醇300、聚乙二醇400)、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和交联丙烯酸聚合物(卡波姆)，诸如与聚烯基醚(polyalkenyl ether)或二乙烯基二醇交联的丙烯酸的聚合物(Carbopol，诸如Carbopol 934、Carbopol 934P、Carbopol 971、Carbopol974和Carbopol 974P)，及其混合物。
为了将制剂调节至可接受的pH(通常pH范围为约5.0至约9.0，更优选约5.5至约8.5，特别是约6.0至约8.5，约7.0至约8.5，约7.2至约7.7，约7.1至约7.9，或约7.5至约8.0)，制剂可以含有pH调节剂。pH调节剂通常是无机酸或金属氢氧化物碱，选自氢氧化钾、氢氧化钠和盐酸及其混合物，优选为氢氧化钠和/或盐酸。添加这些酸性和/或碱性pH调节剂以将制剂调节到目标可接受的pH范围。因此，根据制剂，可能不需要使用酸和碱两者，添加酸或碱之一可能足以使混合物达到所需的pH范围。
水性媒剂也可以含有缓冲剂以稳定pH。当使用时，缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂(如磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)、硼酸盐缓冲剂(如硼酸或其盐，包括四硼酸二钠)、柠檬酸盐缓冲剂(如柠檬酸或其盐，包括柠檬酸钠)和ε-氨基己酸，及其混合物。
制剂还可以包含润湿剂。合适类别的润湿剂包括选自由以下组成的组的那些：聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物(泊洛沙姆)、蓖麻油的聚乙氧基化醚、聚氧乙烯化脱水山梨醇酯(聚山梨酸酯)、氧乙基化辛基苯酚的聚合物(泰洛沙泊)、聚氧乙烯40硬脂酸酯、脂肪酸二醇酯、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酯和聚氧乙烯脂肪酯，及其混合物。
无菌可注射溶液可以通过将所需量的活性化合物与(根据需要)上文所列成分中的一种或成分的组合掺入适当溶剂中，随后进行过滤灭菌来制备。通常，通过将活性化合物掺入含有基础分散介质和来自上文所列的所需其他成分的无菌媒剂中来制备分散体。在用于制备无菌可注射溶液的无菌粉剂的情况下，制备方法是真空干燥和冷冻干燥，这自其先前经无菌过滤的溶液产生活性成分加上任何其他所需成分的粉剂。
本公开的化合物可被配制成用于口服给药的形式，例如片剂、胶囊(每种包括持续释放或定时释放制剂)、丸剂、粉末、颗粒剂、酏剂、酊剂、混悬剂、糖浆剂和乳剂。本公开的化合物还可以被配制成用于静脉内(推注或输注)、腹膜内、局部、皮下、肌内或经皮(例如贴片)给药，所有这些都使用制药领域普通技术人员熟知的形式。
口服组合物通常包含惰性稀释剂或可食用的药学上可接受的载体。它们可以封装在明胶胶囊中或压制成片剂。出于口服治疗施用的目的，活性化合物可以与赋形剂合并且以片剂、糖锭或胶囊的形式使用。口服组合物也可以使用流体载体制备以用作漱口剂，其中流体载体中的化合物口服施用且漱口并吐掉或吞咽。可以包含药学上相容的粘合剂和/或辅料作为组合物的一部分。片剂、丸剂、胶囊、糖锭等可以含有以下成分或具有相似性质的化合物中的任一种：粘合剂，诸如微晶纤维素、黄蓍胶或明胶；赋形剂，诸如淀粉或乳糖，崩解剂，诸如海藻酸、淀粉羟基乙酸钠(Primogel)或玉米淀粉；润滑剂，诸如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂，诸如胶体二氧化硅；甜味剂，诸如蔗糖或糖精；或调味剂，诸如胡椒薄荷、水杨酸甲酯或橙调味剂。
对于通过吸入的施用，化合物以气溶胶喷雾的形式自含有合适推进剂(例如气体，诸如二氧化碳)的加压容器或分配器或从雾化器递送。
全身性施用也可以通过经粘膜或经皮方式来进行。对于经粘膜或经皮施用，在制剂中使用适合待渗透的屏障的渗透剂。这样的渗透剂在本领域中通常是已知的，并且对于经粘膜施用，包括例如清洁剂、胆汁盐和夫西地酸衍生物。经粘膜施用可以通过使用鼻喷雾剂或栓剂来实现。对于经皮施用，如本领域中通常已知，将活性化合物配制成软膏剂、油膏剂、凝胶剂或乳膏剂。
根据本公开的另一方面，提供了一种药物组合物，其包含如上文所定义的本公开的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、互变异构体或盐，以及药学上可接受的稀释剂或载体。
活性化合物可以用将保护化合物以免自体内快速排除的药学上可接受的载体制备，诸如控制释放型制剂，包括植入物及微囊封递送系统。可以使用可生物降解的生物相容性聚合物，诸如乙烯乙酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原蛋白、聚原酸酯和聚乳酸。用于制备这样的制剂的方法对于本领域技术人员将是显而易见的。所述材料也可以从AlzaCorporation和Nova Pharmaceuticals,Inc.购得。脂质体悬浮液(包含靶向感染细胞的具有针对病毒抗原的单株抗体的脂质体)也可以用作药学上可接受的载体。这些可以根据本领域技术人员已知的方法制备，例如，如美国专利号4,522,811中所述。
为了易于施用和剂量均一性而按单位剂型来配制口服或肠胃外组合物是特别有利的。如本文所用的单位剂型是指适合以单位剂量用于待治疗的受试者的实体离散单元；各单位均含有预定量的活性化合物，其经计算与所需药学载体联合产生所需治疗效果。本公开的单位剂型的规格通过且直接根据活性化合物的独特特征及待实现的特定治疗效果来规定。
在治疗应用中，根据本公开使用的药物组合物的剂量根据药剂、接受者患者的年龄、体重和临床状况、施用疗法的临床医师或从业者的经验和判断以及影响所选剂量的其他因素而变化。通常，剂量应足以引起本文所公开的疾病或病症的症状的减缓且优选消退，并且还优选使疾病或病症完全消退。剂量可以在每天约0.01mg/kg至每天约5000mg/kg的范围内变化。在优选的方面，剂量可以在每天约1mg/kg至每天约1000mg/kg的范围内变化。在一个方面，剂量将在约0.1毫克/天至约50克/天；约0.1毫克/天至约25克/天；约0.1毫克/天至约10克/天；约0.1毫克/天至约3克/天；或约0.1毫克/天至约1克/天的范围内，以单剂量、分剂量或连续剂量(该剂量可以针对患者的体重(以kg为单位)、体表面积(以m2为单位)和年龄(以岁为单位)进行调节)。药剂的有效量是提供如临床医生或其他合格观察者所注意到的客观上可鉴别的改善的量。存活和生长的改善指明消退。如本文所用，术语“剂量有效方式”是指在受试者或细胞中产生所需生物学效果的活性化合物的量。
应当理解，药物组合物可以与施用说明书一起包括在容器、包装或分配器中。
使用化合物的剂量方案根据各种因素进行选择，包括患者的类型、种类、年龄、体重、性别及医学病况；待治疗的病况的严重程度；施用途径；患者的肾脏及肝脏功能；和所使用的特定化合物或其盐。普通技术的医师或兽医可以容易地确定并开出预防、对抗或阻止病况进展所需的药物的有效量。
用于配制和施用本公开的所公开化合物的技术可见于Remington:theScienceand Practice of Pharmacy，第19版，Mack Publishing Co.,Easton,PA(1995)。在一个实施方案中，本文所述的化合物及其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体或稀释剂组合用于药物制剂中。合适的药学上可接受的载体包括惰性固体填充剂或稀释剂和无菌水溶液或有机溶液。化合物以足以提供本文所述范围内的所需剂量的量存在于这样的药物组合物中。
本公开的组合物可通过使用本领域众所周知的常规药物赋形剂的常规程序获得。因此，用于口服使用的组合物可包含例如一种或多种着色剂、甜味剂、调味剂和/或防腐剂。
用于治疗的本发明化合物的有效量是足以调节本文所指疾病或障碍中的P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性、减缓疾病或障碍进展和/或减轻与疾病或障碍相关的症状的量。
根据众所周知的医学原理，本文公开的任何式的化合物用于治疗或预防目的的剂量大小将自然地根据病症的性质和严重程度、动物或患者的年龄和性别以及给药途径而变化。
使用方法
在一些方面，本发明提供调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)的方法，包括将细胞接触有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些方面，本发明提供调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)的方法，包括将细胞接触有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些方面，本发明提供调节细胞色素P450活性(例如，体外或体内)的方法，包括将细胞接触有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，所述P-糖蛋白活性过表达。在一些实施方案中，所述P-糖蛋白活性低表达。
在一些实施方案中，所述细胞色素P450活性过表达。在一些实施方案中，所述细胞色素P450活性低表达。
在一些实施方案中，所述细胞色素P450活性为CYP3A4活性。
在一些实施方案中，所述细胞色素P450活性为CYP3A5活性。
在一些实施方案中，所述调节是抑制。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗或预防本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗或预防本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些实施方案中，当该方法涉及预防疾病或障碍时，该方法包括给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些实施方案中，当该方法涉及治疗疾病或障碍时，该方法包括施用治疗有效量或有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些实施方案中，所述疾病或障碍与牵连的P-糖蛋白活性(例如，过度活性或异常活性)相关。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中涉及P-糖蛋白活性的疾病或障碍(例如，异常或升高)。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中由于P-糖蛋白活性涉及多药耐药的疾病或障碍。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中在癌症治疗后由于多药耐药涉及P-糖蛋白活性的疾病或障碍。
在一些实施方案中，所述疾病或障碍与牵连的细胞色素P450活性(例如，过度活性或异常活性)相关。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中涉及细胞色素P450活性的疾病或障碍(例如，异常或升高)。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中由于细胞色素P450活性涉及多药耐药的疾病或障碍。在一些实施方案中，所述疾病或障碍为其中在癌症治疗后由于多药耐药涉及细胞色素P450活性的疾病或障碍。
在一些实施方案中，所述疾病或障碍为细胞增殖疾病。
在一些实施方案中，所述细胞增殖疾病为癌症。
在一些实施方案中，癌症涉及异常细胞生长，具有侵入或扩散至身体其他部位的潜力。
在一些实施方案中，所述癌症为恶性肿瘤或赘生物。
在一些实施方案中，所述癌症为乳腺癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、上皮卵巢癌、AIDS-相关的卡波西肉瘤、软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、食管癌、黑素瘤、淋巴瘤、子宫癌、腹膜癌、输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、甲状腺癌、胃癌、胃食管连接部癌症、尿路上皮癌、膀胱癌、口咽癌、下咽癌、喉癌症、头颈部癌症、生殖细胞癌症/肿瘤、前列腺癌、结肠癌、直肠癌、肾癌、胆管癌(胆管癌)、成胶质细胞瘤、鳞状上皮细胞癌、神经胶质瘤、白血病、或非霍奇金淋巴瘤。
在一些实施方案中，所述癌症为乳腺癌。在一些实施方案中，所述乳腺癌为转移性乳腺癌。在一些实施方案中，所述乳腺癌为乳腺的癌。在一些实施方案中，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。
在一些实施方案中，所述癌症为肺癌。在一些实施方案中，所述肺癌为非小细胞肺癌。在一些实施方案中，所述肺癌为小细胞肺癌。
在一些实施方案中，所述癌症为前列腺癌。在一些实施方案中，所述前列腺癌为转移性激素难治性前列腺癌，去势天然前列腺癌，或去势难治性前列腺癌。在一些实施方案中，所述前列腺癌为转移性激素难治性前列腺癌。在一些实施方案中，所述前列腺癌为前列腺的癌。
在一些实施方案中，所述癌症为卵巢癌。在一些实施方案中，所述癌症为卵巢癌。
在一些实施方案中，所述癌症为AIDS-相关的卡波西肉瘤。
在一些实施方案中，所述癌症为胰腺癌。在一些实施方案中，所述胰腺癌为胰腺腺癌。
在一些实施方案中，所述癌症为膀胱癌、乳腺癌、子宫颈癌、食管癌、胃癌、上皮卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌、头颈部癌症、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)、非小细胞肺癌(NSCLC)、去势天然前列腺癌、去势难治性前列腺癌、转移性激素难治性前列腺癌(mHRPC)、小细胞肺癌、软组织肉瘤、或子宫癌。
在一些实施方案中，所述癌症为乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌(包括转移性激素难治性前列腺癌、去势天然前列腺癌、或去势难治性前列腺癌)、头颈部鳞状细胞癌、或胃癌。
在一些实施例中，所述癌症为结肠直肠癌。
在一些实施方案中，所述癌症为晚期恶性肿瘤。在一些实施方案中，癌症是原发性或继发性癌症。
在一些实施方案中，所述癌症为实体瘤。
在一些实施方案中，实体肿瘤经组织学或细胞学确认。
在一些实施方案中，实体瘤是转移性的或不可切除的。
在一些实施方案中，受试者易患所述状态、障碍或病症(例如，存在遗传变异)。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，包括向所述受试者给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供在需要的受试者中治疗癌症的方法，包括向所述受试者给药有效量的本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，或本发明的药物组合物。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于调节细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于治疗本文公开的疾病或障碍。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于在需要的受试者中治疗或预防癌症。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其用于在需要的受试者中治疗癌症。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)和/或细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节P-糖蛋白活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于调节细胞色素P450活性(例如，体外或体内)。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗本文公开的疾病或障碍。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于在需要的受试者中治疗或预防癌症。
在一些方面，本发明提供本发明的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐在制备药物中的用途，所述药物用于在需要的受试者中治疗癌症。
因此本发明提供体外或体内调节P-糖蛋白活性和/或体外或体内调节细胞色素P450活性的方法，包括将细胞接触有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
本发明提供作为P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的调节剂的化合物。因此本发明提供体外或体内调节P-糖蛋白活性和/或体外或体内调节细胞色素P450活性的方法，包括将细胞接触有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
本发明提供作为P-糖蛋白活性的调节剂的化合物。因此本发明提供体外或体内调节P-糖蛋白活性的方法，包括将细胞接触有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
因此本发明提供体外或体内调节细胞色素P450活性的方法，包括将细胞接触有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
本发明提供作为细胞色素P450活性的调节剂的化合物。因此本发明提供体外或体内调节细胞色素P450活性的方法，包括将细胞接触有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
在一些实施方案中，本发明的化合物改善治疗剂的口服生物利用度，该治疗剂为P-糖蛋白和/或细胞色素P450的底物。
在一些实施方案中，本发明的化合物改善治疗剂的口服生物利用度，该治疗剂为P-糖蛋白的底物。
在一些实施方案中，本发明的化合物改善治疗剂的口服生物利用度，该治疗剂为细胞色素P450的底物。
在一些实施方案中，本发明的化合物增加治疗剂的脑部分布，该治疗剂为P-糖蛋白和/或细胞色素P450的底物。
在一些实施方案中，本发明的化合物增加治疗剂的脑部分布，该治疗剂为P-糖蛋白的底物。
在一些实施方案中，本发明的化合物增加治疗剂的脑部分布，该治疗剂为细胞色素P450的底物。
本发明化合物的有效性可通过工业上接受的分析/疾病模型根据本领域中描述的阐明相同内容的标准实践来确定，并可在当前常识中找到。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及P-糖蛋白活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及细胞色素P450活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予治疗有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及P-糖蛋白活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本发明还提供在需要治疗的受试者中治疗其中涉及细胞色素P450活性的疾病或障碍的方法，包括向所述患者给予有效量的本文定义的化合物、或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐或药物组合物。
本公开的化合物或其药学上可接受的盐可以单独作为单一疗法施用，或者可以与一种或多种其他物质和/或治疗一起施用。这样的联合治疗可以通过同时、顺序或分别施用治疗的单独组分来实现。
例如，治疗有效性可以通过施用佐剂来增强(即，佐剂本身可能仅具有极小的治疗益处，但结合另一治疗剂，在总体上对个体的治疗益处增强)。或者，仅作为实例，个体所经历的益处可以通过施用本文公开的式的任一种的化合物与也具有治疗益处的另一治疗剂(其也包括治疗方案)而增加。
在本公开的化合物与其他治疗剂组合施用的情况下，本公开的化合物不必经由与其他治疗剂相同的途径施用，并且由于不同的物理和化学特性，可以通过不同的途径施用。例如，本公开的化合物可以口服施用以产生且维持其良好的血液水平，而其他治疗剂可以静脉内施用。初始施用可以根据本领域已知的既定方案进行，且随后基于所观察到的效果，熟练的临床医师可以对剂量、施用模式及施用时间进行修改。
其他治疗剂的特定选择将取决于主治医师的诊断和他们对个体状况的判断以及适当的治疗方案。根据本公开的这一方面，提供了用于治疗涉及P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的疾病的组合，其包含上文定义的本公开的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、互变异构体或盐，以及另一种合适的药物。根据本公开的这一方面，提供了用于治疗涉及P-糖蛋白活性的疾病的组合，其包含上文定义的本公开的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、互变异构体或盐，以及另一种合适的药物。根据本公开的这一方面，提供了用于治疗涉及细胞色素P450活性的疾病的组合，其包含上文定义的本公开的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂化物、对映异构体、立体异构体、互变异构体或盐，以及另一种合适的药物。
根据本公开的另一方面，提供一种药物组合物，其包含本公开的化合物或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐与另一合适的相关药学上可接受的稀释剂或载体的组合。
除了其在治疗药物中的用途之外，本文公开的任何式的化合物及其药学上可接受的盐也可用作体外和体内测试系统的开发和标准化中的药理学工具，用于评估P-糖蛋白和/或细胞色素P450调节剂在实验动物(例如狗、兔、猴、大鼠和小鼠)中的效果，作为寻找新治疗剂的一部分。
除了其在治疗药物中的用途之外，本文公开的任何式的化合物及其药学上可接受的盐也可用作体外和体内测试系统的开发和标准化中的药理学工具，所述体外和体内测试系统用于评估P-糖蛋白调节剂在实验动物(例如狗、兔、猴、大鼠和小鼠)中的效果，作为寻找新治疗剂的一部分。
除了其在治疗药物中的用途之外，本文公开的式的任一种的化合物及其药学上可接受的盐在用于评估细胞色素P450的调节剂在实验室动物(如犬、兔、猴、大鼠及小鼠)中的效果的体外和体内测试系统的发展及标准化中还可用作药理学工具，作为搜寻新治疗剂的一部分。
在上文提及的本公开的药物组合物、工艺、方法、用途、药物和制造特征中的任一种中，本文中所述的本公开的大分子的替代实施方案中的任一种也适用。
本公开的化合物或包含这些化合物的药物组合物可以通过任何方便的施用途径施用到受试者，而无论是全身地/外围地还是局部地(即，在所需作用的位点处)。
施用途径包括但不限于口服(例如，通过摄食)；经颊；舌下；经皮(包括例如通过贴片、药膏等)；经粘膜(包括例如通过贴片、药膏等)；鼻内(例如，通过鼻喷雾剂)；经眼(例如，通过滴眼剂)；经肺(例如，通过使用例如经由气雾剂例如通过口或鼻的吸入或吹入疗法)；经直肠(例如，通过栓剂或灌肠剂)；经阴道(例如，通过阴道药栓)；肠胃外，例如，通过注射，包括皮下、皮内、肌肉内、静脉内、动脉内、心内、鞘内、脊柱内、囊内、囊下、眶内、腹膜内、气管内、表皮下、关节内、蛛网膜下和胸骨内；通过例如皮下或肌肉内植入贮库或储库。
已对本公开进行了描述，以下实施例用于说明而非限制。
实施例
出于示例性目的，本文公开的任何式的中性化合物被合成并在实施例中测试。应当理解，使用本领域常规技术(例如，通过将酯皂化成羧酸盐，或者通过水解酰胺形成相应的羧酸，然后将羧酸转化成羧酸盐)，可以将本文公开的任何式的中性化合物转化成该化合物相应的药学上可接受的盐。
核磁共振(NMR)谱在所述的400MHz或300MHz下记录，除非另有说明，否则在300.3K下记录；化学位移(δ)以百万分率(ppm)报告。使用Bruker或Varian仪器以8、16或32次扫描记录光谱。
使用Agilent 1200或Shimadzu LC-20 AD&MS 2020仪器记录LC-MS色谱图和光谱，使用C-18柱，例如Luna-C18 2.0x30mm或Xbridge Shield RPC18 2.1x50mm。进样体积为0.7-8.0μl，流速通常为0.8或1.2ml/min。检测方法是二极管阵列(DAD)或蒸发光散射(ELSD)以及正离子电喷雾电离。MS范围为100-1000道尔顿。溶剂是水和乙腈的梯度，两者都含有改性剂(通常为0.01–0.04％)，如三氟乙酸或碳酸铵。
缩写:
实施例1：中间体的合成
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯中间体IA(方案1)
在室温向4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(10.0g，44.01mmol，1.0eq.)和(4-氨基苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(11.01g，44.01mmol，1.0eq.)在DMF(150mL)中的搅拌溶液中添加HATU(18.40g，48.41mmol，1.1eq.)和DIPEA(18.36mL，132.03mmol，3.0eq.)。反应通过LC/MS监测，且反应完成后，反应混合物用EtOAc稀释且用1MHCl(2x)、饱和NaHCO3(2x)和盐水(2x)洗涤。有机层然后用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物。粗物质通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯(0-100％梯度)以得到所需产物中间体IA(14.5g，72％)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.34(s，9H)，2.71-2.75(m，5H)，3.36(s，2H)，3.92(s，3H)，3.94(s，3H)，7.16(d，J＝8Hz，2H)，7.25(s，1H)，7.57(d，J＝8Hz，2H)，7.70(s，1H)，10.44(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝460.19
合成(4-(2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯中间体IB(方案1)
在室温向填充中间体IA(14.0g，30.46mmol，1.0eq.)和10％Pd/C(324mg，3.046mmol，0.1eq.)的1000mL圆底烧瓶中添加500mL甲醇/THF(1:1)。反应混合物用H2气囊加压且在室温搅拌5h。反应混合物通过硅藻土垫过滤且用甲醇(2x)洗涤。将滤液真空浓缩以得到中间体IB(11.4g，87％)，其不用进一步纯化而使用。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.33(s，9H)，2.75-2.78(m，5H)，3.39(s，2H)，3.86(s，3H)，3.90(s，3H)，5.24(s，2H)，7.19(d，J＝8Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.55-7.68(m，3H)，10.40(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝430.09
合成硫酯IC(方案1；通用程序AA)
在室温向酸(1.0eq.)、2,2’-苯并噻唑二硫化物(1.1eq.)、PPh3(1.1eq.)在DCM(200mL)中的搅拌溶液中添加TEA(1eq.)。混合物在室温搅拌过夜。添加庚烷(500mL)且将形成的固体过滤，用丙酮冲洗，且真空干燥以得到所需硫酯，其不用进一步纯化而使用。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)4-氧代-4H-色烯-2-硫代甲酸酯(IC1，方案1)
使用通用程序AA和色酮-2-甲酸(17.2g)作为酸，得到26.5g标题化合物(86％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)6.92(s，1H)，7.42(t，J＝8Hz，1H)，7.51-7.56(m，2H)，7.72(d，J＝8Hz，1H)，7.85-7.89(m，1H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.05-8.06(m，2H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝340.14
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)喹啉-3-硫代甲酸酯(IC2，方案1)
使用通用程序AA和喹啉-3-甲酸(10.5g)作为酸，得到18.5g标题化合物(63％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.41-7.45(m，1H)，7.50-7.54(m，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.88-7.92(m，2H)，8.04-8.09(m，2H)，8.11-8.19(m，1H)，8.96(s，1H)，9.32(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝323.18
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-硫代甲酸酯(IC3，方案1)
使用通用程序AA和5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酸(5.0g)作为酸，得到6.4g标题化合物(68％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)-8-羟基喹啉-3-硫代甲酸酯(IC4，方案1)
使用通用程序AA和8-羟基喹啉-3-甲酸(6.0g)作为酸，得到5.6g标题化合物(62％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)喹喔啉-2-硫代甲酸酯(IC5，方案1)
使用通用程序AA和喹喔啉-2-甲酸(5.5g)作为酸，得到7.2g标题化合物(70％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)7.41-7.49(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)，7.92-8.16(m，4H)，8.18-8.23(m，2H)，9.42(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝324.21
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-硫代甲酸酯(IC6，方案1)
使用通用程序AA和6-甲基色酮-2-甲酸(3.06g)作为酸，得到4.34g标题化合物(82％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-硫代甲酸酯(IC7，方案1)
使用通用程序AA和6,8-二甲基色酮-2-甲酸(3.27g)作为酸，得到4.35g标题化合物(79％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)6-乙基-4-氧代-4H-色烯-2-硫代甲酸酯(IC8，方案1)
使用通用程序AA和6-乙基色酮-2-甲酸(3.27g)作为酸，得到4.23g标题化合物(77％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-硫代甲酸酯(IC9，方案1)
使用通用程序AA和7-甲基色酮-2-甲酸(3.06g)作为酸，得到4.41g标题化合物(83％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)6-甲基-4-氧代-4H-色烯-3-硫代甲酸酯(IC10，方案1)
使用通用程序AA和6-甲基-色酮-3-甲酸(3.06g)作为酸，得到3.9g标题化合物(74％产率)。
合成S-(苯并[d]噻唑-2-基)4-氧代-4H-色烯-3-硫代甲酸酯(IC11，方案1)
使用通用程序AA和色酮-3-甲酸(2.85g)作为酸，得到4.00g标题化合物(79％产率)。
合成S-3,4,5-三甲氧基硫代苯甲酸(苯并[d]噻唑-2-基)酯(IC12，方案1)
使用通用程序AA和3,4,5-三甲氧基苯甲酸(3.18g)作为酸，得到4.51g标题化合物(83％产率)。
合成S-吡啶-2-硫代甲酸(苯并[d]噻唑-2-基)酯(IC13，方案1)
使用通用程序AA和吡啶甲酸(1.85g)作为酸，得到3.24g标题化合物(79％产率)。
合成中间体ID(方案1；通用程序BB)
在室温向IB(1.0eq.)在无水DCM(150mL)中的搅拌溶液中添加C(1.3eq.)且在室温持续搅拌过夜。然后将混合物用庚烷稀释且将形成的固体过滤且干燥以得到ID，其不用进一步纯化而使用。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(ID1，方案1)
使用通用程序BB和中间体IC1(6.5g)以得到7.8g标题化合物(88％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(ID2，方案1)
使用通用程序BB和中间体IC2(3.0g)以得到6.2g标题化合物(72％产率)。
合成(4-(2-(5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酰胺基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(ID3，方案1)
使用通用程序BB和中间体IC3(3.51g)以得到3.8g标题化合物(76％产率)。
合成(4-(2-(8-羟基喹啉-3-甲酰胺基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(ID4，方案1)
使用通用程序BB和中间体IC4(2.87g)以得到2.9g标题化合物(74％产率)。
合成中间体IE(方案1；通用程序CC)
在0℃向ID在DCM(50mL)中的冷却悬浮液中滴加TFA(100eq.)。然后将反应混合物在室温搅拌1h。反应完成后(通过LC/MS监测)，将混合物真空浓缩。向残余物添加乙腈导致沉淀。去除挥发物后，再次添加乙腈且将混合物浓缩。向所得固体残余物，添加少量DCM(20mL)，然后添加大量庚烷。所得沉淀通过过滤收集且用庚烷洗涤以得到中间体IE，其不用进一步纯化而使用。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IE1，方案1)
使用通用程序CC和中间体ID1(7.8g)以得到6.5g标题化合物(81％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IE2，方案1)。
使用通用程序CC和中间体ID2(6.2g)以得到5.5g标题化合物(87％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IE3，方案1)。
使用通用程序CC和中间体ID3(3.8g)以得到3.2g标题化合物(82％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-8-羟基喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IE4，方案1)。
使用通用程序CC和中间体ID4(2.9g)以得到2.5g标题化合物(84％产率)。
还原胺化(方案1；通用程序DD)
在干净的40mL中，将中间体IE(1eq.)、醛(1eq.)和Et3N(2.5eq.)在无水DMF(5mL)中的混合物在室温搅拌4h。然后，相继添加乙酸(3eq.)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.0eq.)且在室温持续搅拌过夜。反应完成后(通过LC/MS检查)，反应混合物用DCM稀释，且用盐水(2x)洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物，然后通过反相-HPLC纯化以得到最终化合物，为TFA盐，其通过以下转化为游离碱，将化合物溶解于10％MeOH/DCM，然后用1.0MNaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤，且真空去除溶剂。
用于酰胺形成的通用程序EE(方案1)
在室温向酸(0.16mmol，1.0eq.)和IE1(0.16mmol，1.0eq.)在DMF(5mL)中的搅拌溶液中添加HATU(0.18mmol，1.1eq.)和DIPEA(0.48mmol，3.0eq.)。反应混合物通过LC/MS监测，且反应完成后，将混合物用EtOAc稀释，且用1M HCl(2x)、饱和NaHCO3和盐水洗涤。有机层用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物，其通过RP(反相)-HPLC纯化以得到所需化合物，为TFA盐，其通过以下转化为游离碱，将化合物溶解于10％MeOH/DCM，然后用1.0M NaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤，且真空去除溶剂。
最终化合物编号25-55根据方案2合成。
方案2的步骤1的通用程序2A
将4-(2-溴乙基)苯胺(2.5mmol，1.0eq.)和相应的伯胺(10mmol，4.0eq.)溶于20mL无水THF。将混合物在室温搅拌过夜。反应混合物通过LC/MS监测，且反应完成后，反应混合物真空浓缩以得到仲胺IF，其不用进一步纯化而使用。
合成4-(2-(乙基氨基)乙基)苯胺(IF1，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用乙基胺得到。
合成4-(2-(丙基氨基)乙基)苯胺(IF2，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用正丙基胺得到。
合成4-(2-(异丁基氨基)乙基)苯胺(IF3，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用2-甲基丙-1-胺得到。
合成4-(2-(异丙基氨基)乙基)苯胺(IF4，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用异丙基胺得到。
合成4-(2-((环丙基甲基)氨基)乙基)苯胺(IF5，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用环丙基甲胺得到。
合成4-(2-(苯乙基氨基)乙基)苯胺(IF6，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用2-苯基乙-1-胺得到。
合成4-(2-(环己基氨基)乙基)苯胺(IF7，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用环己烷胺得到。
合成4-(2-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)乙基)苯胺(IF8，方案2)
该标题化合物按照通用程序2A且使用2-(1H-吲哚-3-基)乙-1-胺得到。
方案2的步骤2的通用程序2B
仲胺IF(2.0mmol，1.0eq.)在20mL无水DCM中的向冰冷却的(0℃)溶液中添加Boc酸酐(2.2mmol，1.1eq.)。将反应混合物在室温搅拌过夜且反应完成后，真空去除挥发物。所得残余物用正庚烷研磨，然后过滤以得到中间体IG，其不用进一步纯化而使用。
方案2的步骤3的通用程序2C
在室温向4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(5.5mmol，1.0eq.)和中间体IG(5.5mmol，1.0eq.)在50mL DMF中的溶液中添加HATU(6.05mmol，1.1eq.)和DIPEA(16.5mmol，3.0eq.)。反应混合物通过LC/MS监测，且反应完成后，反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3(2x)和盐水洗涤。有机层然后用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物，其通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用MeOH/DCM(0-10％梯度)以得到中间体IH。
方案2的步骤4的通用程序2D
向干净的圆底烧瓶填充IH(4.5mmol，1.0eq.)和10％Pd/C(0.45mmol，0.1eq.，10.0％by wt％)和30mL甲醇/THF(1:1)且在室温搅拌。反应混合物用H2气囊加压且在室温搅拌5h。然后将反应混合物通过硅藻土垫过滤，用甲醇(2x)洗涤且将滤液真空浓缩以得到中间体II，其不用进一步纯化而使用。
方案2的步骤5的通用程序2E
在室温向II(0.6mmol，1.0eq.)在无水DCM(15mL)中的搅拌溶液中添加IC(0.78mmol，1.3eq.)且在室温持续搅拌过夜。然后将反应混合物用庚烷稀释得到沉淀，将其收集且干燥以得到中间体IJ，其不用进一步纯化而使用。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ1，方案2)
使用通用程序2E，II1(0.25g)和IC1(0.24g)，得到0.29g标题化合物(83％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ2，方案2)。
使用通用程序2E、II1(0.25g)和IC2(0.23g)，得到0.289g标题化合物(86％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹喔啉-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ3，方案2)
使用通用程序2E、II1(0.25g)和IC5(0.23g)，得到0.275g标题化合物(81％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(丙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ4，方案2)
使用通用程序2E、II2(0.25g)和IC1(0.24g)，得到0.280g标题化合物(81％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(异丁基)氨基甲酸叔丁酯(IJ5，方案2)
使用通用程序2E、II3(0.25g)和IC1(0.234g)，得到0.290g标题化合物(85％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(异丙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ6，方案2)
使用通用程序2E、II4(0.25g)和IC1(0.241g)，得到0.279g标题化合物(81％产率)。
合成(环丙基甲基)(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ7，方案2)
使用通用程序2E、II5(0.25g)和IC1(0.235g)，得到0.295g标题化合物(86％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ8，方案2)
使用通用程序2E、II6(0.3g)和IC1(0.255g)，得到0.35g标题化合物(88％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ9，方案2)
使用通用程序2E、II6(0.3g)和IC2(0.242g)，得到0.326g标题化合物(84％产率)。
合成环己基(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ10，方案2)
使用通用程序2E、II7(0.25g)和IC1(0.22g)，得到0.285g标题化合物(85％产率)。
合成(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IJ11，方案2)
使用通用程序2E、II8(0.25g)和IC1(0.197g)，得到0.275g标题化合物(84％产率)。
方案2的步骤6的通用程序2F
向中间体IJ(0.5mmol，1eq.)在DCM(5mL)中的冰冷却的(0℃)悬浮液中滴加TFA(50mmol，100eq.)。然后将反应混合物在室温搅拌1h。反应完成后(通过LC/MS监测)，将混合物真空浓缩。向残余物添加乙腈导致沉淀。去除挥发物后，再次添加乙腈，且将混合物浓缩。向所得固体残余物，添加少量DCM，然后添加大量庚烷。所得沉淀通过过滤收集且用庚烷洗涤以得到中间体IK，其不用进一步纯化而使用。
合成N-(2-((4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK1，方案2)
按照通用程序2F使用IJ1(0.25g)，得到0.215g标题化合物(84％产率)。
合成N-(2-((4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IK2，方案2)
按照通用程序2F使用IJ2(0.25g)，得到0.23g标题化合物(89％产率)。
合成N-(2-((4-(2-(乙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK3，方案2)
按照通用程序2F使用IJ3(0.25g)，得到0.235g标题化合物(91％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(丙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK4，方案2)
按照通用程序2F使用IJ4(0.25g)，得到0.218g标题化合物(85％产率)。
合成N-(2-((4-(2-(异丁基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK5，方案2)
按照通用程序2F使用IJ5(0.25g)，得到0.238g标题化合物(93％产率)。
合成N-(2-((4-(2-(异丙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK6，方案2)
按照通用程序2F使用IJ6(0.25g)，得到0.222g标题化合物(87％产率)。
合成N-(-(2-((4-(2-((环丙基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK7，方案2)
按照通用程序2F使用IJ7(0.25g)，得到0.243g标题化合物(95％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(苯乙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK8，方案2)
按照通用程序2F使用IJ8(0.25g)，得到0.233g标题化合物(91％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(苯乙基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IK9，方案2)
按照通用程序2F使用IJ9(0.25g)，得到0.218g标题化合物(85％产率)。
合成N-(2-((4-(2-(环己基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK10，方案2)
按照通用程序2F使用IJ10(0.25g)，得到0.242g标题化合物(95％产率)。
合成N-(2-((4-(2-((2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IK11，方案2)
按照通用程序2F使用IJ11(0.25g)，得到0.236g标题化合物(92％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯IL(方案3)
在室温向4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(3.33g，14.67mmol，1.0eq.)和(4-(氨基甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯(3.67g，14.67mmol，1.0eq.)在DMF(50mL)中的搅拌溶液中添加HATU(6.13g，16.13mmol，1.1eq.)和DIPEA(6.12mL，44.01mmol，3.0eq.)。将反应混合物搅拌过夜。反应通过LC/MS监测，反应完成后，反应混合物用EtOAc稀释，且用1M HCl(2x)、饱和NaHCO3(2x)和盐水(2x)洗涤。有机层然后用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物。粗物质通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯(0-100％梯度)以得到所需产物IL(5.78g，87％产率)。
合成(4-((2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯IM(方案3)
在室温向填充IL(5.7g，12.8mmol，1.0eq.)和10％Pd/C(136mg，1.28mmol，10.0％wt％)的250mL圆底烧瓶中添加150mL甲醇/THF(50:50)。反应混合物用H2气囊加压且在室温搅拌5h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，然后用甲醇洗涤硅藻土垫(2次)且滤液真空浓缩以得到IM(4.8g，90％产率)，其不用进一步纯化而使用。
合成(4-((4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)甲基)苄基)氨基甲酸叔丁酯IN(方案3)
向干净的250mL圆底烧瓶添加IM(4.5g，10.8mmol，1.0eq.)和搅拌棒。然后将化合物溶于无水DCM(75mL)。然后向搅拌混合物添加IC1(4.78g，14.09mmol，1.3eq.)且将反应在室温搅拌过夜。然后将混合物用庚烷稀释(150mL)且将形成的固体过滤掉以得到IN(5.1g，81％产率)，其不用进一步纯化而使用。
合成N-(2-((4-(氨基甲基)苄基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐IO(方案3)
在250mL圆底烧瓶中，将IN(5.0g，8.5mmol，1eq.)悬浮于DCM(100mL)且搅拌。将混合物冷却至0℃，然后滴加TFA(65.1mL，850mmol，100eq.)产生澄清的棕色溶液。将混合物在室温搅拌1h。反应混合物用LC/MS监测，反应完成后，将混合物真空浓缩。添加ACN(250mL)且形成沉淀。然后去除挥发物且添加更多ACN(500mL)，蒸发得到固体。然后添加少量DCM(50mL)以悬浮固体，然后向其添加大量庚烷。所得沉淀通过过滤收集且用庚烷洗涤以得到化合物IO(4.2g，82％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-((((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺IP(方案3)
向装配搅拌棒的干净的250mL圆底烧瓶添加IO(4.0g，6.65mmol，1.0eq.)、1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(1.59g，9.97mmol，1.50eq.)、25％EtOH在DMF中的溶液(100mL)和TEA(4.65mL，33.25mmol，5.0eq.)。将混合物在70℃搅拌30min，然后在室温搅拌4h。然后添加硼氢化钠(1.26g，33.25mmol，5.0eq.)，且将混合物搅拌5-10分钟。反应然后用MeOH(25mL)淬灭，用DCM稀释(250mL)且用水(2x)和盐水(2x)洗涤，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，且真空浓缩。粗物质通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用甲醇/DCM(0-10％梯度)以得到IP(2.65g，64％产率)。
合成(4-(5-乙氧基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯IQ(方案4)
在室温向5-乙氧基-4-甲氧基-2-硝基苯甲酸(3.53g，14.67mmol，1.0eq.)和(4-氨基苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(3.67g，14.67mmol，1.0eq.)在DMF(50mL)中的搅拌溶液中添加HATU(6.13g，16.13mmol，1.1eq.)和DIPEA(6.12mL，44.01mmol，3.0eq.)。反应混合物搅拌过夜。反应用LC/MS监测，反应完成后，反应混合物用EtOAc稀释，且用1M HCl(2x)、饱和NaHCO3(2x)和盐水(2x)洗涤。有机层然后用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物。粗物质通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用庚烷/乙酸乙酯(0％-100％梯度)以得到2.8g的IQ(41％产率)。
合成(4-(2-氨基-5-乙氧基-4-甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯IR(方案4)
在室温向装有IQ(2.8g，6.4mmol，1.0eq.)和10％Pd/C(68mg，0.64mmol，10.0％wt％)的250mL圆底烧瓶中添加50mL甲醇/THF(50:50)。反应混合物用H2气囊加压且在室温搅拌5h，反应混合物通过硅藻土垫过滤，然后用甲醇洗涤硅藻土垫(2x)且滤液真空浓缩以得到1.9g IR(68％产率)，其不用进一步纯化而使用。
合成(4-(5-乙氧基-4-甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯IS(方案4)
向干净的250mL圆底烧瓶添加IR(1.8g，4.06mmol，1.0eq.)和搅拌棒。然后将化合物溶于无水DCM(50mL)。然后向搅拌混合物添加IC1(1.79g，5.28mmol，1.3eq.)且将反应在室温搅拌过夜。然后将混合物用庚烷稀释(150mL)且将形成的固体过滤掉以得到2.1g IS(87％产率)，其不用进一步纯化而使用。
合成N-(4-乙氧基-5-甲氧基-2-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐IT(方案4)
在250mL圆底烧瓶中，将IS(2.0g，3.25mmol，1eq.)悬浮于DCM(25mL)且搅拌。将混合物冷却至0℃，然后滴加TFA(24.88mL，100eq.)产生澄清的棕色溶液。将混合物在室温搅拌1h。反应完成后(通过LC/MS监测)，将混合物真空浓缩。向残余物添加乙腈(100mL)导致沉淀。去除挥发物后，再次添加乙腈(200mL)且将混合物浓缩。向所得固体残余物，添加少量DCM(20mL)以形成悬浮液，然后添加大量庚烷。所得沉淀通过过滤收集且用庚烷洗涤以得到1.6g IT(80％产率)，其不用进一步纯化而使用。
合成中间体IU的通用程序GG(方案5)
在装有搅拌棒的干净的40mL瓶中，将胺(2.0mmol，1.0eq.)、KI(0.4mmol，0.2eq.)和K2CO3(2.2mmol，1.1eq.)在无水DMF(3mL)中搅拌。添加胺(2.0mmol，1.0eq.)，且将混合物加热至70℃保持24h。反应通过LC/MS监测。完成后，将反应混合物冷却至室温，然后过滤，用DCM洗涤且真空浓缩以得到中间体IU，其不用进一步纯化而使用。
合成2-(4-硝基苯乙基)-1,2,3,4-四氢-2,7-萘啶(IU1，方案5)
使用通用程序GG以得到0.42g标题化合物(74％产率)。
合成2-(4-硝基苯乙基)-1,2,3,4-四氢-2,6-萘啶(IU2，方案5)
使用通用程序GG以得到0.92g标题化合物(61％产率)。
合成中间体IV的通用程序HH(方案5)
向装有搅拌棒的干净的40mL瓶中，将中间体IU(1.77mmol，1.0eq.)、Fe(17.7mmol，10eq.)和NH4Cl(3.55mmol，2.0eq.)在水(1.5mL)和乙醇(10mL)的混合物中混合。混合物在90℃加热1h。反应的完成通过LC/MS检查。将混合物热过滤且滤垫用乙酸乙酯(100mL)洗涤，然后用20mL MeOH洗涤。滤液用sat.NaHCO3和盐水洗涤，然后通过无水Na2SO4干燥且真空浓缩以得到中间体IV，其不用进一步纯化而使用。
合成4-(2-(3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯胺(IV1，方案5)
使用通用程序HH、中间体IU1(0.5g)以得到0.35g标题化合物(78％产率)。
合成4-(2-(3,4-二氢-2,6-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯胺(IV2，方案5)
使用通用程序HH、中间体IU2(0.5g)以得到0.34g标题化合物(76％产率)。
方案5步骤3的通用程序II
在室温向4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(1.0mmol，1.0eq.)和中间体IV(1.0mmol，1.0eq.)在5mL DMF中的搅拌溶液中添加HATU(1.1mmol，1.1eq.)和DIPEA(3.0mmol，3.0eq.)。反应混合物通过LC/MS监测，且反应完成后，反应混合物用EtOAc稀释，用水(2x)和盐水洗涤。有机层然后用Na2SO4干燥，过滤，且浓缩以得到粗产物，其通过快速色谱法在硅胶上纯化，使用MeOH/DCM(0-10％梯度)以得到中间体IW。
合成N-(4-(2-(3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺(IW1，方案5)
按照通用程序II，使用中间体IV1(0.25g)以得到0.114g标题化合物(25％产率)
合成N-(4-(2-(3,4-二氢-2,6-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)-4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺(IW2，方案5)
按照通用程序II，使用中间体IV2(0.25g)以得到0.12g标题化合物(32％产率)
合成2-氨基-N-(4-(2-(3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(IX1，方案5)
按照通用程序HH，使用中间体IW1(0.16g)以得到0.1g标题化合物(92％产率)
合成2-氨基-N-(4-(2-(3,4-二氢-2,6-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺(IX2，方案5)
按照通用程序HH，使用中间体IW2(0.15g)以得到0.09g标题化合物(83％产率)
合成3-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-甲酸叔丁酯IY(方案6)
按照通用程序2C，使用4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(0.5g)和3-氨基-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-甲酸叔丁酯(0.55g)以得到0.39g标题化合物(39％产率)。
合成3-(2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-甲酸叔丁酯IZ(方案6)
按照通用程序2D，使用中间体IY(0.39g)以得到0.19g标题化合物(51％产率)。
合成3-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-甲酸叔丁酯IIA(方案6)
按照通用程序BB，使用中间体IZ(0.19g)以得到0.2g标题化合物(72％产率)。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-3-基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐IIB(方案6)
按照通用程序CC，使用中间体IIA(0.2g)以得到0.15g标题化合物(75％产率)。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIH)(方案6)
向圆底烧瓶填充4,5-二甲氧基-2-硝基苯甲酸(12.0g，52.9mmol，1.00eq.)、(4-氨基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(13.1g，55.5mmol，1.05eq.)、HATU(22.1g，58.2mmol，1.10eq.)和DMF(100mL)。将混合物冷却至0℃且搅拌10分钟。缓慢添加DIPEA(26.25ml，158.7mmol，3.0eq.)且持续在室温搅拌2-24h。然后将反应混合物用DCM稀释(400mL)，且有机层用300mL水(2x)和100mL盐水(2x)洗涤，用无水硫酸钠简单干燥，过滤，且真空浓缩至约200mL。然后添加庚烷(400mL)，且将混合物搅拌，产物持续沉淀。然后将产物过滤，用40％DCM/庚烷洗涤，且真空干燥过夜以得到20.5g中间体IIH，为灰白色固体(87％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)：1.38(s，9H)，2.65(t，J＝12，2H)，3.01(t，J＝12，2H)，3.89(s，3H)，3.92(s，3H)，6.87-6.89(m，1H)，7.16(d，J＝8，2H)，7.26(s，1H)，7.57(d，J＝8，2H)，7.70(s，1H)，10.43(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+Na]+＝468.41
合成(4-(2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(III)(方案6)
向干净的干燥氢化烧瓶添加化合物IIH(2.5g，5.65mmol，1.0eq.)、10％钯/活性炭(297mg，0.28mmol，0.05eq.)和MeOH(50mL)。然后向烧瓶填充50psi氢气且震荡3h。然后将反应混合物通过硅藻土过滤且真空浓缩以得到粗产物，然后将其通过快速色谱法在硅胶上纯化(EtOAc/庚烷)以得到4.2g化合物III，为灰白色固体(89％产率)。
合成中间体IIJ(方案6；通用程序SS)
向圆底烧瓶填充中间体IC(6.6mmol，1.1eq.)和DCM或50％THF/DCM混合物(150mL)。将混合物在室温或回流温度搅拌直到所有固体溶解。向干净的干燥40mL瓶中添加中间体III(2.5g，6.0mmol，1.00eq.)和DCM(20mL)，且混合物在室温搅拌直到所有固体溶解，然后添加至包含中间体IC的圆底烧瓶。反应混合物在室温搅拌过夜。如果形成沉淀，将固体过滤且真空干燥；如果没有，反应混合物真空浓缩且产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(EtOAc/庚烷)以得到中间体IIJ。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ1，方案6)
2.24g化合物IC1用于合成2.36g标题化合物(67％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ2，方案6)
2.33g化合物IC6用于合成2.55g标题化合物(71％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(2-(6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ3，方案6)
2.42g化合物IC7用于合成2.40g标题化合物(65％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(2-(6-乙基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)-4,5-二甲氧基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ4，方案6)
2.42g化合物IC8用于合成2.60g标题化合物(70％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ5，方案6)
2.33g化合物IC9用于合成2.60g标题化合物(72％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(6-甲基-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ6，方案6)
2.33g化合物IC10用于合成2.3g标题化合物(64％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ7，方案6)
2.24g化合物IC11用于合成2.1g标题化合物(60％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ8，方案6)
2.13g化合物IC2用于合成2.2g标题化合物(64％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(喹喔啉-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ9，方案6)
2.13g化合物IC5用于合成2.5g标题化合物(73％产率)，根据通用程序SS。
合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIJ10，方案6)
2.38g化合物IC12用于合成2.4g标题化合物(66％产率)，根据通用程序SS。
合成中间体IIK(方案6；通用程序TT)
向圆底烧瓶填充中间体IIJ(3-5mmol，1.0eq.)以及TFA和DCM的混合物(1:2v/v，30-50mL)。将混合物在室温搅拌3-24h。然后溶液用MeOH(100mL)稀释且真空浓缩。残余物然后悬浮于庚烷，过滤，且干燥以得到中间体IIK，将其使用而不用进一步纯化或通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK2，方案6)
2.40g化合物IIJ2用于合成1.80g标题化合物(93％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK3，方案6)
2.30g化合物IIJ3用于合成1.95g标题化合物(83％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-乙基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK4，方案6)
2.46g化合物IIJ4用于合成2.24g标题化合物(89％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK5，方案6)
2.40g化合物IIJ5用于合成2.30g标题化合物(93％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK6，方案6)
1.80g化合物IIJ6用于合成1.55g标题化合物(84％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK7，方案6)
1.76g化合物IIJ7用于合成1.60g标题化合物(89％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK8，方案6)
2.0g化合物IIJ8用于合成1.75g标题化合物(86％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK9，方案6)
2.43g化合物IIJ9用于合成2.2g标题化合物(88％产率)，根据通用程序TT。
合成N-(4-(2-氨基乙基)苯基)-4,5-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)苯甲酰胺三氟乙酸盐(IIK10，方案6)
2.13g化合物IIJ10用于合成1.9g标题化合物(87％产率)，根据通用程序TT。
合成中间体IIL(方案6；通用程序UU)
向装配搅拌棒的干净的干燥40mL瓶中添加中间体IIK(0.30mmol，1.0eq.)、醛R2CHO(0.45mmol，1.50eq.)、25％EtOH在DMF中(10mL)和TEA(0.2mL，1.5mmol，5.0eq.)。将混合物涡旋且使用热风枪加热直到所有固体溶解。然后将混合物冷却至室温且搅拌3h。然后添加硼氢化钠(57mg，1.5mmol，5.0eq.)，且将混合物涡旋且搅拌5-10分钟。反应然后缓慢用MeOH淬灭，用TFA酸化，过滤，且通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)以得到中间体IIL。或者，该反应缓慢用MeOH淬灭，用水沉淀，且过滤。将过滤收集的固体通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到中间体IIL，为游离碱。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL2，方案6)
180mg化合物IIK1和72mg 1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛用于合成124mg标题化合物(65％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-吲哚-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL3，方案6)
180mg化合物IIK1和72mg 1-甲基-1H-吲哚-6-甲醛用于合成112mg标题化合物(59％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL4，方案6)
180mg化合物IIK1和78mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成131mg标题化合物(67％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL5，方案6)
180mg化合物IIK1和68mg 2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛用于合成114mg标题化合物(61％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL6，方案6)
180mg化合物IIK1和86mg 1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛用于合成127mg标题化合物(64％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL7，方案6)
180mg化合物IIK1和72mg 1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-甲醛用于合成110mg标题化合物(58％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL8，方案6)
180mg化合物IIK1和102mg 6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-甲醛用于合成120mg标题化合物(57％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL9，方案6)
180mg化合物IIK1和72mg 1-甲基-1H-吲唑-7-甲醛用于合成123mg标题化合物(65％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((8-甲基喹啉-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL10，方案6)
180mg化合物IIK1和102mg 8-甲基喹啉-5-甲醛用于合成131mg标题化合物(68％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((3,4-二甲氧基苯基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL12，方案6)
180mg化合物IIK1和75mg藜芦醛用于合成113mg标题化合物(59％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL13，方案6)
185mg化合物IIK2和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成112mg标题化合物(58％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL14，方案6)
185mg化合物IIK2和78mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成135mg标题化合物(68％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL15，方案6)
189mg化合物IIK3和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成108mg标题化合物(54％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-乙基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL16，方案6)
189mg化合物IIK4和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成119mg标题化合物(60％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL17，方案6)
185mg化合物IIK5和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成122mg标题化合物(63％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺(IIL18，方案6)
185mg化合物IIK6和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成125mg标题化合物(64％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺(IIL19，方案6)
180mg化合物IIK7和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成117mg标题化合物(62％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-喹啉-3-甲酰胺(IIL20，方案6)
176mg化合物IIK8和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成125mg标题化合物(69％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-喹啉-3-甲酰胺(IIL21，方案6)
176mg化合物IIK8和78mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成131mg标题化合物(69％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-乙基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL23，方案6)
180mg化合物IIK1和78mg 1-乙基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成108mg标题化合物(56％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-乙酰基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL24，方案6)
180mg化合物IIK1和86mg 1-乙酰基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成107mg标题化合物(54％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL25，方案6)
180mg化合物IIK1和85mg 3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯甲醛用于合成98mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序UU。
合成N-(2-((4-(2-(((2-(2-氟苯基)嘧啶-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL26，方案6)
180mg化合物IIK1和91mg 2-(2-氟苯基)嘧啶-5-甲醛用于合成105mg标题化合物(52％产率)，根据通用程序UU。
合成4,5-二甲氧基-N-(4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)苯甲酰胺(IIL27，方案6)
187mg化合物IIK10和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成113mg标题化合物(57％产率)，根据通用程序UU。
合成最终化合物(方案6；通用程序VV)
向装配搅拌棒的干净的干燥40mL瓶添加中间体IIL(0.1mmol，1.0eq.)、醛R3CHO(0.2mmol，2.0eq.)、DMF(3.5mL)和TEA(65μL，0.5mmol，5.0eq.)。将混合物在室温搅拌3h。向反应混合物添加HOAc(57μL，1.0mmol，10.0eq)和三乙酰氧基硼氢化钠(41mg，0.2mmol，1.5eq.)，且将混合物搅拌过夜或直到LC/MS确定大多数起始材料转化为所需产物。然后将混合物用至多5mL 5％TFA/MeOH稀释，使用注射器驱动的滤器单元过滤，且通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)以得到纯的最终化合物，为TFA盐，其通过以下转化为游离碱，将化合物溶解于10％MeOH/DCM，然后用1.0M NaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤，且真空去除溶剂。或者，反应用水沉淀且过滤。将过滤收集的固体通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到最终化合物，其为游离碱。
合成R2＝R3的最终化合物(方案6；通用程序WW)
向装配搅拌棒的干净的干燥40mL瓶添加化合物IIK(0.1mmol，1.0eq.)、醛R3CHO(0.4mmol，4.0eq.)、DMF(3.5mL)和TEA(65μL，0.5mmol，5.0eq.)。将混合物在室温搅拌3h。向反应混合物添加HOAc(57μL，1.0mmol，10.0eq)和三乙酰氧基硼氢化钠(84mg，0.4mmol，4.0eq.)，且将混合物搅拌过夜或直到LC/MS确定大多数化合物IIK转化为产物。然后将混合物用至多5mL 5％TFA/MeOH稀释，使用注射器驱动的滤器单元过滤，且通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)以得到纯的最终化合物，为TFA盐，其通过以下转化为游离碱，将化合物溶解于10％MeOH/DCM，然后用1.0M NaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，过滤，且真空去除溶剂。
合成中间体IIN(方案7；通用程序XX)
向圆底烧瓶填充4-(甲氧基羰基)-2-硝基苯甲酸(3.38g，15.0mmol，1.00eq.)、中间体IIN(15.75mmol，1.05eq.)、HATU(6.27g，16.5mmol，1.10eq.)和DMF(40mL)。将混合物冷却至0℃且搅拌10分钟。缓慢添加DIPEA(7.5ml，45mmol，3.0eq.)且持续在室温搅拌2-24h。然后将反应混合物用DCM稀释(200mL)，且有机层用150mL水(2x)和50mL盐水(2x)洗涤，用无水硫酸钠简单干燥，过滤，且真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到中间体IIN。
合成(4-(4-甲氧基羰基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIN1，方案7)
3.72g(4-氨基苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIM1)用于合成5.4g标题化合物(81％产率)，根据通用程序XX。
合成(4-(4-甲氧基羰基-2-硝基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(IIN2，方案7)
3.94g(4-氨基苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(IIM2)用于合成5.7g标题化合物(83％产率)，根据通用程序XX。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.33(s，9H)，2.53-2.72(m，2H)，2.72(s，3H)，3.23(s，2H)，4.85(s，2H)，6.47(d，，J＝8.0Hz，2H)，6.83(d，J＝8.0Hz，2H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝251.32。
合成中间体IIO(方案7；通用程序YY)
向干净的干燥氢化烧瓶添加化合物IIN(5.0mmol，1.0eq.)、10％钯/活性炭(265mg，0.25mmol，0.05eq.)和MeOH(50mL)。然后向烧瓶填充50psi氢气且震荡3h。然后将反应混合物通过硅藻土过滤且真空浓缩以得到产物，而不用纯化使用或通过快速色谱法在硅胶上纯化。
合成(4-(4-甲氧基羰基-2-氨基苯甲酰胺基)苯乙基)氨基甲酸叔丁酯(IIO1，方案7)
2.22g中间体IIN1用于合成1.6g标题化合物(77％产率)，根据通用程序YY。
合成(4-(4-甲氧基羰基-2-氨基苯甲酰胺基)苯乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯(IIO2，方案7)
1.28g中间体IIO1用于合成1.5g标题化合物(70％产率)，根据通用程序YY。
合成中间体IIP(方案7；通用程序ZZ)
向圆底烧瓶填充中间体IC(6.6mmol，1.1eq.)和50％THF/DCM混合物(150mL)。将混合物在室温或回流温度搅拌直到所有固体溶解。向干净的干燥40mL瓶，添加中间体IIO(6.0mmol，1.00eq.)和DCM(20mL)，且混合物在室温搅拌直到所有固体溶解，然后添加至包含中间体IC的圆底烧瓶。反应混合物在室温搅拌过夜，然后反应混合物真空浓缩，且残余物悬浮于最少量的DCM或50％DCM/庚烷，过滤，真空干燥，且使用而不用进一步纯化。
合成4-((4-(2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIP1，方案7)
2.48g化合物IIO1和2.24g化合物IC1用于合成2.2g标题化合物(63％产率)，根据通用程序ZZ。
合成4-((4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIP2，方案7)
2.56g化合物IIO2和2.24g化合物IC1用于合成2.41g标题化合物(67％产率)，根据通用程序ZZ。
合成4-((4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIP3，方案7)
2.56g化合物IIO2和2.13g化合物IC2用于合成2.16g标题化合物(62％产率)，根据通用程序ZZ。
合成4-((4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(吡啶-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIP4，方案7)
2.56g化合物IIO2和1.80g化合物IC13用于合成2.04g标题化合物(64％产率)，根据通用程序ZZ。
合成中间体IIQ(方案7，通用程序AAA)
向圆底烧瓶填充中间体IIP(3.0mmol，1.0eq.)和TFA和DCM的混合物(1:2v/v，30-50mL)。将混合物在室温搅拌3-24h。然后溶液用MeOH(100mL)稀释且真空浓缩。残余物然后悬浮于庚烷，过滤，且干燥以得到中间体IIQ，将其使用而不用进一步纯化或如果要获得生物数据则通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)。
合成4-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯三氟乙酸盐(IIQ1，方案7)
1.76g化合物IIP1用于合成1.60g标题化合物(89％产率)，根据通用程序AAA。
合成4-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酸甲酯三氟乙酸盐(IIQ3，方案7)
1.75g化合物IIP3用于合成1.57g标题化合物(88％产率)，根据通用程序AAA。
合成4-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(吡啶-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯三氟乙酸盐(IIQ4，方案7)
1.60g化合物IIP4用于合成1.29g标题化合物(79％产率)，根据通用程序AAA。
合成4-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIR1，方案10)
方案10
向圆底烧瓶填充中间体IIQ1(1.2g，2.0mmol，1.0eq.)、1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(480mg，3.0mmol，1.50eq.)、DMF中的25％EtOH(70mL)和TEA(1.35mL，10mmol，5.0eq.)。将混合物加热直到所有固体溶解。然后将混合物冷却至室温且搅拌3h。然后添加硼氢化钠(228mg，6.0mmol，3.0eq.)，且将混合物搅拌5-10分钟。反应缓慢用MeOH淬灭，用水沉淀，且过滤。将过滤收集的固体通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到545mg中间体IIR1(43％产率)。
合成中间体IIS或IIT(方案8；通用程序BBB)
向圆底烧瓶填充中间体IIQ或IIR1(0.8mmol，1.0eq.)、醛R6CHO(1.2mmol，1.5eq.)、DMF(30mL)和TEA(0.5mL，4.0mmol，5.0eq.)。将混合物在室温搅拌3h。向反应混合物添加HOAc(0.45mL，8.0mmol，10.0eq)和三乙酰氧基硼氢化钠(252mg，1.2mmol，1.5eq.)，且将混合物搅拌过夜或直到LC/MS确定大多数起始材料转化为产物。然后将反应混合物用水沉淀且过滤，且将过滤收集的固体通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到中间体IIS，为游离碱。为合成中间体IIT，使用相同的程序，使用中间体IIQH与增加的量的醛R5/ 6CHO(2.4mmol，3.0eq.)和三乙酰氧基硼氢化钠(504mg，2.4mmol，3.0eq.)。
合成中间体IIU或IIV(方案8；通用程序CCC)
向干净干燥的40mL瓶填充中间体IIS或IIT(0.3mmol，1.0eq.)、THF(2.1mL)和1.0MNaOH(0.9mL，0.9mmol，3.0eq.)。将混合物在室温搅拌3-4h并通过LC/MS频繁监测反应以检测反应完成和产物降解。产物然后通过添加1.0M HCl(6mL)沉淀，过滤，用水洗涤，真空干燥，且使用而不用进一步纯化。
合成最终化合物(方案8；通用程序DDD)
向圆底烧瓶填充中间体IIU或IIV(0.1mmol，1.00eq.)、醇R11OH或胺(R11)2NH(0.25mmol，2.5eq.)、HATU(42mg，0.11mmol，1.10eq.)和DMF(4.0mL)。将混合物搅拌10分钟。缓慢添加DIPEA(50μL，0.3mmol，3.0eq.)且持续搅拌在室温过夜。产物通过反相HPLC分离(0.1％TFA在水/ACN中)，需要时使用反相HPLC再纯化，然后溶于10％MeOH/DCM(50mL)且用饱和碳酸氢钠(2x 50mL)和盐水(1x 50mL)萃取。有机层然后用无水硫酸钠干燥且真空浓缩以得到产物，其为游离碱。
合成6,7-二甲氧基-2-(4-硝基苯乙基)-1,2,3,4-四氢异喹啉(IIW)(方案9)
向圆底烧瓶填充6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐(6.59mg，29mmol，1.02eq.)、1-(2-溴乙基)-4-硝基苯(6.41mg，28mmol，1.0eq.)、无水碳酸钾(11.7g，85mmol，3.0eq.)、碘化钠(5.16g，34mmol，1.2eq.)和DMF(100mL)。且反应混合物在80℃加热且搅拌4h，然后在室温搅拌过夜。反应完成后，将混合物用DCM稀释(500mL)且用水(2x 400mL)和盐水(2x 200mL)洗涤。分离有机层，用无水Na2SO4干燥，过滤，且真空浓缩以得到7.52g中间体IIW(79％产率)，将其使用而不用进一步纯化。
合成4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯胺(IIX)(方案9)
向干净的干燥氢化烧瓶添加中间体IIW(1.71g，5.0mmol，1.0eq.)、10％钯/活性炭(265mg，0.25mmol，0.05eq.)和MeOH(50mL)。然后向烧瓶填充50psi氢气且震荡3h。然后将反应混合物通过硅藻土过滤且真空浓缩以得到2.76g产物(88％产率)，将其使用而不用进一步纯化。
合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-硝基苯甲酸甲酯(IIY)(方案9)
向圆底烧瓶填充4-(甲氧基羰基)-2-硝基苯甲酸(1.92g，8.5mmol，1.00eq.)、中间体IIX(2.65g，8.5mmol，1.05eq.)、HATU(3.55g，9.35mmol，1.10eq.)和DMF(30mL)。将混合物冷却至0℃且搅拌10分钟。缓慢添加DIPEA(4.2ml，25.5mmol，3.0eq.)且持续搅拌在室温过夜。然后将反应混合物用DCM稀释(200mL)，且有机层用150mL水(2x)和50mL盐水(2x)洗涤，用无水硫酸钠简单干燥，过滤，且真空浓缩。产物通过快速色谱法在硅胶上纯化(EtOAc/庚烷)以得到2.37g中间体IIN(54％产率)。
合成3-氨基-4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯甲酸甲酯(IIZ)(方案9)
向干净的干燥氢化烧瓶添加中间体IIY(2.33g，4.5mmol，1.0eq.)、10％钯/活性炭(244mg，0.23mmol，0.05eq.)和MeOH(50mL)。然后向烧瓶填充50psi氢气且震荡3h。然后将反应混合物通过硅藻土过滤且真空浓缩以得到1.86g产物(85％产率)，将其使用而不用进一步纯化。
合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIIA)(方案9)
向圆底烧瓶填充中间体IC(1.12g，3.3mmol，1.1eq.)和50％THF/DCM混合物(75mL)。将混合物在室温或回流温度搅拌直到所有固体溶解。向干净的干燥40mL瓶，添加中间体IIZ(1.46g，3.0mmol，1.00eq.)和DCM(10mL)，且混合物在室温搅拌直到所有固体溶解，然后添加至包含中间体IC的圆底烧瓶。反应混合物在室温搅拌过夜，然后反应混合物真空浓缩，且残余物使用快速色谱法(MeOH/DCM)纯化以得到1.06g中间体IIIA(54％产率)。
合成最终化合物(方案9；通用程序EEE)
向圆底烧瓶填充中间体IIIB(0.14mmol，1.00eq.)、醇R2OH(0.35mmol，2.5eq.)、HATU(57mg，0.15mmol，1.07eq.)和DMF(4.0mL)。将混合物搅拌10分钟。缓慢添加DIPEA(75μL，0.45mmol，3.0eq.)且持续搅拌在室温过夜。产物通过反相HPLC分离(0.1％TFA在水/ACN中)，需要时使用反相HPLC再纯化，然后溶于10％MeOH/DCM(50mL)且用饱和碳酸氢钠(2x50mL)和盐水(1x 50mL)萃取。有机层然后用无水硫酸钠干燥且真空浓缩以得到产物，其为游离碱。
实施例2：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.05g(47％产率)。
实施例3：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE2和0.028g 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.06g(64％产率)。
实施例4：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.058g(55％产率)。
实施例5：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(3-(吡啶-3-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.12g中间体IE1和0.0355g 3-(吡啶-3-基)苯甲醛，获得标题化合物0.09g(69％产率)。
实施例6：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.0178g 1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛，获得标题化合物0.065g(67％产率)。
实施例7：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)-3-甲氧基苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.032g 4-(1H-咪唑-1-基)-3-甲氧基苯甲醛，获得标题化合物0.063g(56％产率)。
实施例8：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(吡啶-3-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.029g 4-(吡啶-3-基)苯甲醛，获得标题化合物0.048g(44％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.22(s，3H)，2.60(t，J＝8.0Hz，2H)，2.77(t，J＝8.0Hz，2H)，3.58(s，2H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，6.91(s，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.36(d，J＝8.0Hz，2H)，7.41-7.66(m，8H)，7.82-7.86(m，1H)，8.00-8.06(m，2H)，8.31(s，1H)，8.51(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.84(dd，J＝1.6Hz，1H)，10.32(s，1H)，12.99(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝669.18。
实施例9：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(吡啶-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.029g 4-(吡啶-4-基)苯甲醛，获得标题化合物0.055g(51％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.23(s，3H)，2.61(t，J＝12.0Hz，2H)，2.77(t，J＝12.0Hz，2H)，3.59(s，2H)，3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，6.90(s，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，2H)，7.38(d，J＝8.0Hz，2H)，7.48-7.85(m，10H)，8.02(d，J＝8.0Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.57(d，J＝4.0Hz，2H)，10.27(s，1H)，12.98(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝669.21。
实施例10：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.03g 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.067g(62％产率)。
实施例11：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛，获得标题化合物0.069g(66％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.21(s，3H)，2.61(t，J＝8Hz，2H)，2.76(t，J＝8.0Hz，2H)，3.62(s，2H)，3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，3.98(s，3H)，6.92(s，1H)，7.21(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(dd，J＝1.2Hz，1H)，7.50-7.66(m，7H)，7.83-7.87(m，1H)，7.94(s，1H)，8.04(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.31(s，1H)，10.32(s，1H)，12.95(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝646.21。
实施例12：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛，获得标题化合物0.065g(62％产率)。
实施例13：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.032g 3-(4-乙基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.052g(47％产率)。
实施例14：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(噻唑-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.031g 4-(噻唑-4-基)苯甲醛，获得标题化合物0.052g(48％产率)。
实施例15：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(噻唑-4-基甲氧基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.035g 4-(噻唑-4-基甲氧基)苯甲醛，获得标题化合物0.048g(42％产率)。
实施例16：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(3-(噻唑-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.031g 3-(噻唑-4-基)苯甲醛，获得标题化合物0.06g(55％产率)。
实施例17：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(噻唑-2-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.031g 4-(噻唑-2-基)苯甲醛，获得标题化合物0.060g(55％产率)。
实施例18：合成N-(2-((4-(2-((4-乙炔基苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.021g 4-乙炔基苯甲醛，获得标题化合物0.074g(75％产率)。
实施例19：合成N-(2-((4-(2-((3-乙炔基苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.021g 3-乙炔基苯甲醛，获得标题化合物0.072g(73％产率)。
实施例20：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(噻唑-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.031g 3-(噻唑-4-基)苯甲醛，获得标题化合物0.062g(57％产率)。
实施例21：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(2-甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.032g 2-甲基-5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.059g(53％产率)。
实施例22：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(噻唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.031g 4-(噻唑-5-基)苯甲醛，获得标题化合物0.064g(59％产率)。
实施例23：合成N-(2-((4-(2-(((2-(1H-咪唑-1-基)嘧啶-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 2-(1H-咪唑-1-基)嘧啶-5-甲醛，获得标题化合物0.07g(66％产率)。
实施例24：合成N-(2-((4-(2-((3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.07g 3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苯甲醛，获得标题化合物0.052g(35％产率)。
实施例25：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.029g 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.055g(52％产率)。
实施例26：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.029g 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.06g(56％产率)。
实施例27：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-8-羟基喹啉-3-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛，获得标题化合物0.068g(65％产率)。
实施例28：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲醛，获得标题化合物0.066g(62％产率)。
实施例29：合成N-(2-((4-(2-((苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.024g苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛，获得标题化合物0.072g(70％产率)。
实施例30：合成N-(2-((4-(2-((4-(2H-四唑-5-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 4-(2H-四唑-5-基)苯甲醛，获得标题化合物0.055g(52％产率)。
实施例31：合成N-(2-((4-(2-((4-羟基-3-甲氧基苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.024g 4-羟基-3-甲氧基苯甲醛，获得标题化合物0.056g(54％产率)。
实施例32：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.043g 3-甲氧基-4-(2-吗啉代乙氧基)苯甲醛，获得标题化合物0.065g(54％产率)。
实施例33：合成N-(2-((4-(2-((4-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)-3-甲氧基苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.039g 4-(2-(2-羟基乙氧基)乙氧基)-3-甲氧基苯甲醛，获得标题化合物0.045g(38％产率)。
实施例34：合成N-(2-((4-(2-(((2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.03g 2,2-二氟苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-甲醛，获得标题化合物0.072g(66％产率)。
实施例35：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-苯基-1H-吡唑-4-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛，获得标题化合物0.064g(60％产率)。
实施例36：合成N-(2-((4-(2-(((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.024g 2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛，获得标题化合物0.038g(37％产率)。
实施例37：合成N-(2-((4-(2-(((2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯-6-甲醛，获得标题化合物0.072g(68％产率)。
实施例38：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.03g 3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯甲醛，获得标题化合物0.067g(61％产率)。
实施例39：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基(4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.03g 4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯甲醛，获得标题化合物0.06g(55％产率)。
实施例40：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 2-氧代-2,3-二氢苯并[d]噁唑-6-甲醛，获得标题化合物0.059g(56％产率)。
实施例41：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-4-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.026g 1-甲基-1H-吲唑-4-甲醛，获得标题化合物0.072g(69％产率)。
实施例42：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.025g 1-甲基-1H-吲哚-5-甲醛，获得标题化合物0.059g(57％产率)。
实施例43：合成N-(2-((4-(2-(((1-乙基-1H-吲唑-5-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.028g 1-乙基-1H-吲唑-5-甲醛，获得标题化合物0.045g(42％产率)。
实施例44：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(甲基((9-甲基-9H-咔唑-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.034g 9-甲基-9H-咔唑-3-甲醛，获得标题化合物0.069g(61％产率)。
实施例45：合成N-(2-((4-(2-(((9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序DD、0.1g中间体IE1和0.036g 9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛，获得标题化合物0.065g(57％产率)。
实施例46：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-甲基-3-(吡啶-3-基)丙酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序EE、0.1g中间体IE1和0.024g 3-(吡啶-3-基)丙酸，获得标题化合物0.082g(80％产率)。
实施例47：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-甲基-3-(吡啶-4-基)丙酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序EE、0.1g中间体IE1和0.024g 3-(吡啶-4-基)丙酸，获得标题化合物0.083g(81％产率)。
实施例48：合成N-(2-((4-(2-(3-(1H-咪唑-1-基)-N-甲基苯甲酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序EE、0.1g中间体IE1和0.03g 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸，获得标题化合物0.088g(81％产率)。
实施例49：合成N-(2-((4-(2-(4-(1H-咪唑-1-基)-N-甲基苯甲酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序EE、0.1g中间体IE1和0.03g 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸，获得标题化合物0.078g(72％产率)。
实施例50：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-甲基-3-(吡啶-3-基)苯甲酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
使用通用程序EE、0.1g中间体IE1和0.032g 3-(吡啶-3-基)苯甲酸，获得标题化合物0.079g(72％产率)。
实施例51：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.02g)，得到0.035g标题化合物(44％产率)。
实施例52：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK2(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.021g)，得到0.041g标题化合物(51％产率)。
实施例53：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK3(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.021g)，得到0.045g标题化合物(57％产率)。
实施例54：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.075g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.02g)，得到0.039g标题化合物(49％产率)。
实施例55：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(丙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK4(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.02g)，得到0.028g标题化合物(35％产率)
实施例56：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)-3-甲氧基苄基)(丙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK4(0.075g)和4-(1H-咪唑-1-基)-3-甲氧基苯甲醛(0.023g)，得到0.035g标题化合物(42％产率)。
实施例57：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(环丙基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK7(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.019g)，得到0.032g标题化合物(40％产率)。
实施例58：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(苯乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK8(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.018g)，得到0.039g标题化合物(49％产率)。
实施例59：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(苯乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK8(0.075g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.018g)，得到0.035g标题化合物(44％产率)。
实施例60：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(2-(1H-吲哚-3-基)乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK11(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.017g)，得到0.04g标题化合物(51％产率)。
实施例61：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(苯乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK9(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.018g)，得到0.035g标题化合物(44％产率)。
实施例62：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(环己基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK10(0.075g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.018g)，得到0.03g标题化合物(38％产率)。
实施例63：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(环己基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK10(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.018g)，得到0.032g标题化合物(40％产率)。
实施例64：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(异丙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK6(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.02g)，得到0.025g标题化合物(31％产率)。
实施例65：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(异丁基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK5(0.075g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.019g)，得到0.039g标题化合物(52％产率)。
实施例66：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(0.013g)，得到0.02g标题化合物(38％产率)。
实施例67：合成N-(2-((4-(2-(乙基(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.015g)，得到0.019g标题化合物(34％产率)。
实施例68：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛(0.013g)，得到0.022g标题化合物(42％产率)。
实施例69：合成N-(2-((4-(2-((5-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和5-(1H-咪唑-1-基)-2-甲基苯甲醛(0.015g)，得到0.026g标题化合物(47％产率)。
实施例70：合成N-(2-((4-(2-((3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苯甲醛(0.034g)，得到0.028g标题化合物(37％产率)。
实施例71：合成N-(2-((4-(2-((3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)苯甲醛(0.017g)，得到0.027g标题化合物(47％产率)。
实施例72：合成N-(2-((4-(2-((4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)苯甲醛(0.017g)，得到0.029g标题化合物(50％产率)。
实施例73：合成N-(2-((4-(2-((3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-4-甲氧基苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-4-甲氧基苯甲醛(0.019g)，得到0.02g标题化合物(33％产率)。
实施例74：合成N-(2-((4-(2-(乙基(3-羟基-4-甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-羟基-4-甲氧基苯甲醛(0.012g)，得到0.027g标题化合物(52％产率)。
实施例75：合成N-(2-((4-(2-((4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-甲氧基苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和4-(2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)-3-甲氧基苯甲醛(0.019g)，得到0.015g标题化合物(32％产率)。
实施例76：合成N-(2-((4-(2-(乙基(4-羟基-3-甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(0.012g)，得到0.023g标题化合物(38％产率)。
实施例77：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲醛(0.014g)，得到0.026g标题化合物(48％产率)。
实施例78：合成N-(2-((4-(2-((4-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-3-甲氧基苄基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-((1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基)-4-甲氧基苯甲醛(0.017g)，得到0.028g标题化合物(49％产率)。
实施例79：合成N-(2-((4-(2-(乙基(3-(呋喃-2-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和3-(呋喃-2-基)苯甲醛(0.014g)，得到0.031g标题化合物(58％产率)。
实施例80：合成N-(2-((4-(2-(乙基(4-(呋喃-2-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和4-(呋喃-2-基)苯甲醛(0.014g)，得到0.035g标题化合物(65％产率)。
实施例81：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡咯-2-甲醛(0.015g)，得到0.023g标题化合物(42％产率)。
实施例82：合成N-(2-((4-(2-(乙基((8-甲基喹啉-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和8-甲基喹啉-5-甲醛(0.0137g)，得到0.033g标题化合物(61％产率)。
实施例83：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛(0.015g)，得到0.025g标题化合物(45％产率)。
实施例84：合成N-(2-((4-(2-(((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛(0.012g)，得到0.029g标题化合物(56％产率)。
实施例85：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛(0.013g)，得到0.032g标题化合物(61％产率)。
实施例86：合成N-(2-((4-(2-((苯并[d]异噁唑-5-基甲基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和苯并[d]异噁唑-5-甲醛(0.012g)，得到0.02g标题化合物(38％产率)。
实施例87：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-甲基-1H-吲唑-7-甲醛(0.013g)，得到0.031g标题化合物(59％产率)。
实施例88：合成N-(2-((4-(2-(((1H-吲唑-5-基)甲基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1H-吲唑-5-甲醛(0.012g)，得到0.028g标题化合物(54％产率)。
实施例89：合成N-(2-((4-(2-(((1H-吲唑-6-基)甲基)(乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1H-吲唑-6-甲醛(0.012g)，得到0.022g标题化合物(43％产率)。
实施例90：合成N-(2-((4-(2-(乙基((1-乙基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IK1(0.05g)和1-乙基-1H-吲唑-5-甲醛(0.014g)，得到0.026g标题化合物(48％产率)。
实施例91：合成N-(2-((4-(2-(N-乙基-2-(吡啶-2-基)乙酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和2-(吡啶-2-基)乙酸(0.018g)，得到0.062g标题化合物(76％产率)。
实施例92：合成N-(2-((4-(2-(N-乙基-2-(吡啶-3-基)乙酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和2-(吡啶-3-基)乙酸(0.018g)，得到0.07g标题化合物(85％产率)。
实施例93：合成N-(2-((4-(2-(N-乙基-2-(吡啶-4-基)乙酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和2-(吡啶-4-基)乙酸(0.018g)，得到0.065g标题化合物(79％产率)。
实施例94：合成N-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)-N-乙基-6-(三氟甲基)烟酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和6-(三氟甲基)烟酸(0.024g)，得到0.06g标题化合物(68％产率)。
实施例95：合成N-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)-N-乙基吡啶酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和吡啶甲酸(0.016g)，得到0.065g标题化合物(81％产率)。
实施例96：合成N-(2-((4-(2-(N-乙基-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰胺基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序EE使用IK1(0.08g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸(0.024g)，得到0.07g标题化合物(79％产率)。
实施例97：合成N-(2-((4-(((2-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和2-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.027g)，得到0.085g标题化合物(68％产率)。
实施例98：合成N-(2-((4-(((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.027g)，得到0.09g标题化合物(72％产率)。
实施例99：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-((((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和烟碱醛(0.017g)，得到0.08g标题化合物(70％产率)。
实施例100：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-((((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和5-甲氧基烟碱醛(0.022g)，得到0.078g标题化合物(65％产率)。
实施例101：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-((((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(3-(噻唑-5-基)苄基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和3-(噻唑-5-基)苯甲醛(0.03g)，得到0.095g标题化合物(75％产率)。
实施例102：合成N-(2-((4-(((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.027g)，得到0.083g标题化合物(65％产率)。
实施例103：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-((((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(4-(噻唑-5-基)苄基)氨基)甲基)苄基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IP(0.1g)和4-(噻唑-5-基)苯甲醛(0.03g)，得到0.08g标题化合物(63％产率)。
实施例104：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4-乙氧基-5-甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IT(0.1g)和4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.027g)，得到0.07g标题化合物(66％产率)。
实施例105：合成N-(4-乙氧基-5-甲氧基-2-((4-(2-(甲基(3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IT(0.1g)和3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛(0.029g)，得到0.054g标题化合物(50％产率)。
实施例106：合成N-(4-乙氧基-5-甲氧基-2-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序DD使用IT(0.1g)和1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛(0.025g)，得到0.065g标题化合物(62％产率)。
实施例107：合成N-(2-((4-(2-(3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序BB，使用0.073g中间体IW1以得到0.043g标题化合物(42％产率)。
实施例108：合成N-(2-((4-(2-(3,4-二氢-2,6-萘啶-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
按照通用程序BB，使用0.073g中间体IW2以得到0.03g标题化合物(27％产率)。
实施例109：合成N-(2-((4-(2-氨基乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺三氟乙酸盐(IIK1)
2.05g化合物IIJ1用于合成1.9g标题化合物(90％产率)，根据通用程序TT。
实施例110：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL1)
180mg化合物IIK1和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成120mg标题化合物(63％产率)，通过快速色谱法纯化后其获得为游离碱，根据通用程序UU。
实施例111：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((3-(1H-咪唑-1-基)苯基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(IIL11)
180mg化合物IIK1和78mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成123mg标题化合物(64％产率)，通过快速色谱法纯化后其获得为游离碱，根据通用程序UU。
实施例112：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-喹喔啉-2-甲酰胺(IIL22)
176mg化合物IIK9和72mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成121mg标题化合物(65％产率)，通过快速色谱法纯化后其获得为游离碱，根据通用程序UU。
实施例113：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
180mg化合物IIK1和48mg烟碱醛用于合成85mg标题化合物(49％产率)，通过快速色谱法纯化后其获得为游离碱，根据通用程序UU。
实施例114：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成32mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例115：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和22mg 1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成30mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.77(t，J＝7.0Hz，2H)，3.43(s，3H)，3.61(s，2H)，3.72(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.99(s，3H)，6.86(s，1H)，6.94(s，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，2H)，7.30(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.50-7.61(m，8H)，7.86(m，1H)，7.98(d，J＝0.8Hz，1H)，8.07(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.33(s，1H)，10.33(s，1H)，12.98(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝726.31。
实施例116：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和22mg烟碱醛用于合成37mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序VV。
实施例117：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成29mg标题化合物(36％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.21(s，3H)，2.67(t，J＝8Hz，2H)，2.82(t，J＝12Hz，2H)，3.71(s，2H)，3.76(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.97(s，3H)，6.82(s，1H)，6.85(s，1H)，7.15-7.19(m，3H)，7.32-7.73(m，13H)，7.95(s，1H)，8.03(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.33(s，1H)，10.36(s，1H)，12.96(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝802.21
实施例118：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和35mg 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.67(t，J＝6.4Hz，2H)，2.84(t，J＝6.4Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.74(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.98(s，3H)，6.93(s，1H)，7.06(s，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，7.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(d，J＝8.0Hz，2H)，7.47-7.59(m，7H)，7.63(d，J＝8.0Hz，2H)，7.67(s，1H)，7.64(t，J＝7.6Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.04(d，J＝7.6Hz，1H)，8.19(s，1H)，8.33(s，1H)，10.37(s，1H)，12.97(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝788.13
实施例119：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和22mg异烟碱醛用于合成33mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.62(t，J＝16Hz，2H)，2.79(t，J＝12Hz，2H)，3.64(s，2H)，3.72(s，2H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，3.95(s，3H)，6.91(s，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，2H)，7.33(dd，J＝1.6Hz，1H)，7.46-7.57(m，5H)，7.61(d，J＝8Hz，2H)，7.72-.7.77(m，1H)，7.94(s，1H)，8.02(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.44(d，J＝4Hz，2H)，10.33(s，1H)，13.00(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)31.51，34.73，54.19，55.05，55.51，57.00，108.83，110.30，111.46，112.87，117.72，119.51，120.95，122.85，122.90，123.03，124.49，125.55，126.58，128.38，130.35，131.47，132.46，134.48，135.66，135.95，138.51，144.05，148.88，151.02，154.21，154.64，156.06，166.27，176.68；m/z(ESI+)，[M+H]+＝713.21。
实施例120：合成N-(2-((4-(2-(((5-氟吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 5-氟烟碱醛用于合成28mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.64(t，J＝16.0Hz，2H)，2.80(t，J＝12.0Hz，2H)，3.70(s，2H)，3.73(s，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，6.91(s，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，7.30(dd，J＝1.6Hz，1H)，7.48-7.56(m，6H)，7.62(d，J＝8.0Hz，2H)，7.75-.7.79(m，1H)，7.94(s，1H)，8.03(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.32(s，1H)，8.38-8.39(m，2H)，10.35(s，1H)，12.96(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)31.41，34.73，53.91，55.09，55.52，56.93，108.84，110.30，117.72，119.52，120.77，122.90，123.05，126.57，128.34，130.30，131.47，132.35，134.52，135.43，135.72，135.88，137.07，138.50，145.26，154.24，154.68，166.26，176.70；m/z(ESI+)，
[M+H]+＝741.22。
实施例121：合成N-(2-((4-(2-(((3-氟吡啶-4-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 3-氟异烟碱醛用于合成35mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.68(t，J＝7.2Hz，2H)，2.84(t，J＝7.2Hz，2H)，3.75(s，2H)，3.78(s，2H)，3.87(s，3H)，3.91(s，3H)，3.97(s，3H)，6.94(s，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，2H)，7.35(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.39(t，J＝5.6Hz，1H)，7.49-7.59(m，5H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，7.75-7.80(m，1H)，7.96(d，J＝0.8Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.34(s，1H)，8.35(s，1H)，8.46(d，J＝1.6Hz，1H)，10.37(s，1H)，12.99(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝741.32。
实施例122：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成37mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例123：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((3-甲氧基吡啶-4-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和28mg 3-甲氧基异烟碱醛用于合成40mg标题化合物(53％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.65(t，J＝12.0Hz，2H)，2.80(t，J＝12Hz，2H)，3.63(s，2H)，3.76(s，3H)，3.85(s，6H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，6.92(s，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，7.27-7.28(m，2H)，7.33-7.64(m，9H)，7.74(t，J＝12Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.03(d，J＝4Hz，1H)，8.11(d，J＝4Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.32(s，1H)，10.32(s，1H)，12.98(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)31.74，34.72，49.48，54.35，54.73，55.07，55.52，57.26，103.88，108.78，110.30，111.49，112.93，117.73，119.39，120.94，122.35，122.88，123.04，124.49，125.55，126.55，128.44，130.53，131.44，132.44，134.50，135.46，135.67，136.03，138.49，141.66，144.07，151.02，152.88，154.23，154.66，156.08，166.28，176.69；m/z(ESI+)，[M+H]+＝753.15。
实施例124：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和23mg噻唑-5-甲醛用于合成29mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.66(t，J＝12.0Hz，2H)，2.80(t，J＝12.0Hz，2H)，3.77(s，2H)，3.84(s，3H)，3.86(s，2H)，3.88(s，3H)，3.96(s，3H)，6.91(s，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，7.35(dd，J＝1.2Hz，1H)，7.45-7.63(m，8H)，7.77-7.81(m，1H)，7.75-.7.79(m，1H)，7.93(s，1H)，8.03(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.31(s，1H)，9.05(s，1H)，10.33(s，1H)，12.97(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)31.84，34.74，51.71，54.05，55.07，55.51，56.90，108.69，110.31，115.60，117.73，119.43，120.89，122.91，123.04，124.51，125.60，126.74，128.37，130.76，131.45，132.39，134.55，135.62，136.13，138.50，152.95，154.24，154.34，156.08，166.25，176.69；m/z(ESI+)，[M+H]+＝729.22。
实施例125：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和35mg 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)苯甲醛用于合成34mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.64(t，J＝16.0Hz，2H)，2.80(t，J＝16.0Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.72(s，2H)，3.85(s，3H)，3.89(s，3H)，3.96(s，3H)，6.91(s，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，2H)，7.29(d，J＝4.0Hz，1H)，7.34-7.63(m，9H)，7.68-7.73(m，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，2H)，7.95(s，1H)，8.00-8.03(m，1H)，8.16(s，1H)，9.20(s，1H)，10.35(s，1H)，12.97(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝789.23。
实施例126：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(2-吗啉代乙基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和26mg 2-吗啉代乙醛用于合成33mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.29(t，J＝8.0Hz，4H)，2.37(t，J＝12.0Hz，2H)，2.59(t，J＝12.0Hz，2H)，2.67-2.75(m，4H)，3.49(t，J＝8.0Hz，4H)，3.72(s，2H)，3.84(s，3H)，3.88(s，3H)，3.97(s，3H)，6.91(s，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(d，J＝12.0Hz，1H)，7.49-7.64(m，7H)，7.80-7.84(m，1H)，7.93(s，1H)，8.03(d，J＝8.0Hz，1H)，8.30(s，1H)，10.26(s，1H)，12.97(s，1H)；
m/z(ESI+)，[M+H]+＝745.19。
实施例127：合成N-(2-((4-(2-(((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和30mg 2,3-二氢苯并呋喃-5-甲醛用于合成35mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例128：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和32mg 1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛用于合成29mg标题化合物(37％产率)，根据通用程序VV。
实施例129：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和35mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成41mg标题化合物(52％产率)，根据通用程序VV。
实施例130：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(4-(吡啶-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 4-(吡啶-4-基)苯甲醛用于合成38mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例131：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(4-(吡啶-3-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 4-(吡啶-3-基)苯甲醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.66(t，J＝12.0Hz，2H)，2.81(t，J＝12.0Hz，2H)，3.69(s，2H)，3.73(s，2H)，3.85(s，3H)，3.88(s，3H)，3.96(s，3H)，6.91(s，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，2H)，7.35-7.69(m，16H)，7.97-8.02(m，3H)，8.32(s，1H)，8.49(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.83(s，1H)，10.34(s，1H)，12.98(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝799.49。
实施例132：合成N-(2-((4-(2-(((5-乙氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和30mg 5-乙氧基烟碱醛用于合成39mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.27(t，J＝8.0Hz，3H)，2.67(t，J＝12.0Hz，2H)，2.81(t，J＝12.0Hz，2H)，3.67(s，2H)，3.70(s，2H)，3.87(s，3H)，3.91(s，3H)，3.96(s，3H)，3.96(q，2H)，6.94(s，1H)，7.14-7.20(m，3H)，7.29(dd，J＝4.0Hz，1H)，7.48-7.74(m，8H)，7.94(s，1H)，8.04-8.11(m，3H)，8.34(s，1H)，10.37(s，1H)，12.97(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝767.50。
实施例133：合成N-(2-((4-(2-(((5-羟基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 5-羟基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.81(t，J＝7.2Hz，2H)，3.64(s，2H)，3.70(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.98(s，3H)，6.94(s，1H)，7.13-7.17(m，3H)，7.33(dd，J＝8.6，1.5Hz，1H)，7.51-7.59(m，5H)，7.63(d，J＝8.4Hz，2H)，7.82(t，J＝7.8Hz，1H)，7.96(d，J＝0.8Hz，1H)，8.01(s，2H)，8.06(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，8.34(s，1H)，9.84(brs，1H)，10.36(s，1H)，12.97(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝739.32。
实施例134：合成N-(2-((4-(2-(((6-氨基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 6-氨基烟碱醛用于合成37mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)，2.62(t，J＝7.3Hz，2H)，2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，3.48(s，2H)，3.66(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.97(s，3H)，5.76(s，2H)，6.42(d，J＝8.4Hz，1H)，6.94(s，1H)，7.14(d，J＝7.6Hz，2H)，7.30-7.34(m，2H)，7.51-7.58(m，5H)，7.62(d，J＝8.4Hz，2H)，7.79-7.85(m，2H)，7.95(d，J＝0.4Hz，1H)，8.06(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，8.34(s，1H)，10.36(s，1H)，12.98(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝738.22。
实施例135：合成3-(((4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)甲基)吡啶1-氧化物
63mg中间体IIL1和25mg 3-甲酰基吡啶1-氧化物用于合成34mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例136：合成N-(2-((4-(2-(((2-氨基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 2-氨基烟碱醛用于合成31mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。
实施例137：合成N-(2-((4-(2-(((5-氯吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和28mg 5-氯烟碱醛用于合成38mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.64(t，J＝12.0Hz，2H)，2.80-2.88(m，3H)，3.66(s，2H)，3.68(s，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，6.93(s，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(dd，J＝8.0Hz，1H)，7.48-7.59(m，6H)，7.62(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.93(s，1H)，8.03(dd，J＝1.2Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.32(s，2H)，10.35(s，1H)，12.94(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)22.92，30.26，31.44，34.73，53.84，55.10，55.51，56.88，108.73，110.33，111.54，117.72，119.42，120.68，122.90，124.53，125.61，126.54，128.34，130.53，131.43，132.31，133.09，133.99，134.51，135.94，138.49，142.26，144.09，146.82，151.01，154.24，154.68，156.10，176.69；m/z(ESI+)，[M+H]+＝765.22。
实施例138：合成N-(2-((4-(2-(((4-羟基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和25mg 4-羟基烟碱醛用于合成42mg标题化合物(57％产率)，根据通用程序VV。
实施例139：合成N-(2-((4-(2-(((5-异丁氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和36mg 5-异丁氧基烟碱醛用于合成39mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例140：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和36mg 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成34mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.65(t，J＝8.0Hz，2H)，2.80(t，J＝12.0Hz，2H)，3.23(s，3H)，3.60-3.62(m，2H)，3.66(s，2H)，3.69(s，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，4.07-4.09(m，2H)，6.93(s，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.47-7.75(m，8H)，7.93(s，1H)，8.02(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.11(s，2H)，8.33(s，1H)，10.34(s，1H)，12.97(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝797.23。
实施例141：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-(2-吗啉代乙氧基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和47mg 5-(2-吗啉代乙氧基)烟碱醛用于合成30mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序VV。
实施例142：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。
实施例143：合成N-(2-((4-(2-((3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和80mg 3-(((2S,4R)-2-((1H-咪唑-1-基)甲基)-2-(2,4-二氯苯基)-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲氧基)苯甲醛用于合成37mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序VV。
实施例144：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和24mg 5-甲基烟碱醛用于合成28mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序VV。
实施例145：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和38mg 5-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)烟碱醛用于合成35mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例146：合成N-(2-((4-(2-(((5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和39mg 5-(2-(二甲基氨基)乙氧基)烟碱醛用于合成36mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例147：合成N-(2-((4-(2-(((5-(2-氨基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL1和33mg 5-(2-氨基乙氧基)烟碱醛用于合成31mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例148：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成40mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。
实施例149：合成N-(2-((4-(2-(((5-异丙基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和30mg 5-异丙基烟碱醛用于合成37mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.15(s，3H)，1.17(s，3H)，2.64(t，J＝16.0Hz，2H)，2.80-2.88(m，3H)，3.66(s，2H)，3.68(s，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，3.95(s，3H)，6.93(s，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(dd，J＝8.0Hz，1H)，7.48-7.59(m，6H)，7.62(d，J＝8.0Hz，2H)，7.74-7.78(m，1H)，7.93(s，1H)，8.03(dd，J＝1.2Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.32(s，2H)，10.35(s，1H)，12.94(s，1H)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)22.92，30.26，31.44，34.73，53.84，55.10，55.51，56.88，108.73，110.33，111.54，117.72，119.42，120.68，122.90，124.53，125.61，126.54，128.34，130.53，131.43，132.31，133.09，133.99，134.51，135.94，138.49，142.26，144.09，146.82，151.01，154.24，154.68，156.10，176.69；m/z(ESI+)，
[M+H]+＝765.22。
实施例150：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-苯基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL1和37mg 5-苯基烟碱醛用于合成34mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.74(t，J＝6.6Hz，2H)，2.87(t，J＝6.6Hz，2H)，3.74(s，2H)，3.78(s，2H)，3.88(s，3H)，3.91(s，3H)，3.94(s，3H)，6.93(s，1H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.32(m，2H)，7.43-7.51(m，5H)，7.54(s，1H)，7.57(m，1H)，7.61-7.67(m，5H)，7.90(s，1H)，7.94(s，1H)，8.02(d，J＝7.2Hz，1H)，8.35(s，1H)，8.52(s，1H)，8.70(s，1H)，10.38(s，1H)，12.96(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝799.23。
实施例151：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和22mg烟碱醛用于合成38mg标题化合物(53％产率)，根据通用程序VV。
实施例152：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成39mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。
实施例153：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和22mg异烟碱醛用于合成39mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序VV。
实施例154：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和22mg 1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例155：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和35mg 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成32mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例156：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)(4-(吡啶-4-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和37mg 4-(吡啶-4-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。
实施例157：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和23mg噻唑-5-甲醛用于合成32mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例158：合成N-(2-((4-(2-(((1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL2和25mg 1-乙基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例159：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL3和23mg噻唑-5-甲醛用于合成33mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序VV。
实施例160：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲哚-6-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL3和22mg烟碱醛用于合成28mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。
实施例161：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和23mg噻唑-5-甲醛用于合成36mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例162：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和22mg烟碱醛用于合成32mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。
实施例163：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成37mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例164：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-羟基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和25mg 5-羟基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例165：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和24mg 5-甲基烟碱醛用于合成30mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例166：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL4和36mg 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成36mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例167：合成N-(2-((4-(2-(((2,3-二氢苯并呋喃-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
62mg中间体IIL5和22mg烟碱醛用于合成33mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例168：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
66mg中间体IIL6和22mg烟碱醛用于合成38mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。
实施例169：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
66mg中间体IIL6和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例170：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL7和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成39mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例171：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL7和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成31mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例172：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL7和22mg烟碱醛用于合成31mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。
实施例173：合成N-(2-((4-(2-(((6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
70mg中间体IIL8和22mg烟碱醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例174：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL9和23mg噻唑-5-甲醛用于合成33mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序VV。
实施例175：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-7-基)甲基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL9和22mg烟碱醛用于合成34mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。
实施例176：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((8-甲基喹啉-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL10和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成41mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序VV。
实施例177：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((8-甲基喹啉-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL10和22mg烟碱醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例178：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-乙基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和35mg 1-乙基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例179：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((9-甲基-9H-咔唑-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和42mg 9-甲基-9H-咔唑-3-甲醛用于合成29mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序VV。
实施例180：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((9-乙基-9H-咔唑-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和45mg 9-乙基-9H-咔唑-3-甲醛用于合成31mg标题化合物(36％产率)，根据通用程序VV。
实施例181：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(3,4,5-三甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和39mg 3,4,5-三甲氧基苯甲醛用于合成37mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序VV。
实施例182：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和22mg烟碱醛用于合成32mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例183：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成33mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。
实施例184：合成4-(((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)氨基)甲基)苯甲酸甲酯
64mg中间体IIL11和33mg 4-甲酰基苯甲酸甲酯用于合成36mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例185：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(3-氰基-4-甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和32mg 5-甲酰基-2-甲氧基苄腈用于合成30mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序VV。
实施例186：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和37mg 4-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成39mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例187：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和37mg 3-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成38mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。
实施例188：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)(3,4-二甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL12和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成40mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。
实施例189：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)(3,4-二甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL12和35mg 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。
实施例190：合成N-(2-((4-(2-((3,4-二甲氧基苄基)((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL12和22mg 1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例191：合成N-(2-((4-(2-((3,4-二甲氧基苄基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
63mg中间体IIL12和22mg烟碱醛用于合成35mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例192：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例193：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和22mg烟碱醛用于合成36mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例194：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成32mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.38(s，3H)，2.66(t，J＝12.0Hz，2H)，2.79(t，J＝12.0Hz，2H)，3.67(s，2H)，3.69(s，2H)，3.76(s，3H)，3.85(s，3H)，3.89(s，3H)，3.94(s，3H)，6.88(s，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，2H)，7.22(s，1H)，7.28-7.62(m，8H)，7.81(s，1H)，7.92(s，1H)，8.11(d，J＝8.0Hz，2H)，8.30(s，1H)，10.32(s，1H)，12.92(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝767.12。
实施例195：合成N-(2-((4-(2-(((5-羟基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和25mg 5-羟基烟碱醛用于合成33mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例196：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和36mg 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成34mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。
实施例197：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和32mg 1-甲基-1H-苯并[d][1,2,3]三唑-5-甲醛用于合成29mg标题化合物(37％产率)，根据通用程序VV。
实施例198：合成N-(2-((4-(2-(((5-乙氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和30mg 5-乙氧基烟碱醛用于合成33mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。
实施例199：合成N-(2-((4-(2-(((5-异丙基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和30mg 5-异丙基烟碱醛用于合成32mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例200：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和24mg 5-甲基烟碱醛用于合成38mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序VV。
实施例201：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-苯基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL13和37mg 5-苯基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例202：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL14和22mg烟碱醛用于合成31mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例203：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL14和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例204：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL14和36mg 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成39mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。
实施例205：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-(2-(甲基硫基)乙氧基)吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL14和40mg 5-(2-(甲基硫基)乙氧基)烟碱醛用于合成37mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例206：合成N-(2-((4-(2-(((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL14和24mg 5-甲基烟碱醛用于合成38mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例207：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL15和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成30mg标题化合物(37％产率)，根据通用程序VV。
实施例208：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6,8-二甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL15和22mg烟碱醛用于合成35mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。
实施例209：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-乙基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL16和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序VV。
实施例210：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL17和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成29mg标题化合物(36％产率)，根据通用程序VV。
实施例211：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-7-甲基-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL17和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成38mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例212：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-6-甲基-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺
64mg中间体IIL18和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成37mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例213：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-3-甲酰胺
63mg中间体IIL19和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成39mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序VV。
实施例214：合成N-(2-((4-(2-((4-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
61mg中间体IIL20和35mg 4-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成30mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序VV。
实施例215：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
61mg中间体IIL20和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例216：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹啉-3-甲酰胺
61mg中间体IIL20和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成33mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序VV。
实施例217：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹啉-3-甲酰胺
61mg中间体IIL20和32g 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成34mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例218：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹啉-3-甲酰胺
62mg中间体IIL21和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成36mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例219：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成35mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序VV。
实施例220：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和22mg烟碱醛用于合成33mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序VV。
实施例221：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和32g 1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛用于合成35mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例222：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((8-甲基喹啉-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和34mg 8-甲基喹啉-5-甲醛用于合成34mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序VV。
实施例223：合成N-(2-((4-(2-(((1-乙基-1H-咪唑-5-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和25mg 1-乙基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成35mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例224：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成38mg标题化合物(52％产率)，根据通用程序VV。
实施例225：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((5-(2-甲氧基乙氧基)吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和32mg 5-(2-甲氧基乙氧基)烟碱醛用于合成31mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例226：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和24mg 5-甲基烟碱醛用于合成33mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例227：合成N-(2-((4-(2-(((5-乙氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和30mg 5-乙氧基烟碱醛用于合成32mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序VV。
实施例228：合成N-(2-((4-(2-(((5-异丙基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
61mg中间体IIL22和30mg 5-异丙基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序VV。
实施例229：合成N-(2-((4-(2-(((1-乙基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL23和22mg烟碱醛用于合成31mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。
实施例230：合成N-(2-((4-(2-(((1-乙酰基-1H-吲唑-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL24和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成36mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例231：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL25和32mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例232：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)(噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL25和23mg噻唑-5-甲醛用于合成37mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序VV。
实施例233：合成N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-((3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
65mg中间体IIL25和22mg烟碱醛用于合成31mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序VV。
实施例234：合成N-(2-((4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((2-甲基-2H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
64mg中间体IIL11和32mg 2-甲基-2H-吲唑-5-甲醛用于合成30mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序VV。
实施例235：合成N-(2-((4-(2-(((2-(2-氟苯基)嘧啶-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
67mg中间体IIL26和22mg烟碱醛用于合成35mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序VV。
实施例236：合成N-(2-((4-(2-(((2-(2-氟苯基)嘧啶-5-基)甲基)((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
67mg中间体IIL26和28mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成32mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序VV。
实施例237：合成N-(4-(2-((3-(1H-咪唑-1-基)苄基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)-4,5-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰胺基)苯甲酰胺
65mg中间体IIL27和35mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成34mg标题化合物(42％产率)，根据通用程序VV。
实施例238：合成N-(2-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
60mg中间体IIK1和64mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成29mg标题化合物(37％产率)，根据通用程序WW.1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.65(t，J＝12.0Hz，2H)，2.81(t，J＝12.0Hz，2H)，3.73(s，4H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，3.97(s，6H)，6.93(s，1H)，7.12(d，J＝8Hz，3H)，7.35(dd，J＝1.6Hz，2H)，7.46-7.73(m，10H)，7.95(s，2H)，8.03(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.33(s，1H)，10.35(s，1H)，12.96(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝776.20。
实施例239：合成N-(2-((4-(2-(二((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
60mg中间体IIK1和44mg 1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛用于合成33mg标题化合物(49％产率)，根据通用程序WW。
实施例240：合成N-(2-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
60mg中间体IIK1和64mg 1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛用于合成31mg标题化合物(37％产率)，根据通用程序WW。
实施例241：合成N-(2-((4-(2-(二((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
60mg中间体IIK1和70mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成34mg标题化合物(44％产率)，根据通用程序WW。
实施例242：合成N-(2-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和64mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成35mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序WW。
实施例243：合成N-(2-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-6-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和64mg 1-甲基-1H-吲唑-6-甲醛用于合成30mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序WW。
实施例244：合成N-(2-((4-(2-(二((1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和76mg 1,3-二甲基-2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-5-甲醛用于合成33mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序WW。
实施例245：合成N-(2-((4-(2-(二((1,3-二甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和70mg 1,3-二甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成32mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序WW。
实施例246：合成N-(2-((4-(2-(二(3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和75mg 3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯甲醛用于合成29mg标题化合物(36％产率)，根据通用程序WW。
实施例247：合成N-(2-((4-(2-(二(4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基)喹喔啉-2-甲酰胺
59mg中间体IIK22和75mg 4-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯甲醛用于合成31mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序WW。
实施例248：合成2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙-1-胺氧化物
向40mL瓶填充N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(72mg，0.1mmol，1eq.)和DCM(4.0mL)。将混合物冷却至0℃，然后添加70-75％mCPBA(30mg，～0.12mmol，1.2eq.)且将混合物搅拌30分钟。反应完成后，将混合物真空浓缩且将残余物溶于4mL 5％TFA/MeOH/DMF且通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)以得到2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙-1-胺氧化物，为TFA盐。2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙-1-胺氧化物的游离碱形式在将其溶于10％MeOH/DCM后获得，用1M NaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，且真空去除溶剂得到29mg标题化合物(39％产率)。
实施例249：合成2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-((1-氧化吡啶-3-基)甲基)乙-1-胺氧化物
向40mL瓶填充N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(72mg，0.1mmol，1eq.)和DCM(4.0mL)。将混合物冷却至0℃，然后添加70-75％mCPBA(60mg，～0.34mmol，2.4eq.)且将混合物搅拌30分钟。反应完成后，将混合物真空浓缩且将残余物溶于4mL 5％TFA/MeOH/DMF且通过反相HPLC纯化(0.1％TFA在水/ACN中)以得到化合物2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-((1-氧化吡啶-3-基)甲基)乙-1-胺氧化物，为TFA盐。2-(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯基)-N-((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)-N-((1-氧化吡啶-3-基)甲基)乙-1-胺氧化物的游离碱形式在将其溶于10％MeOH/DCM后获得，用1M NaOH萃取，经无水硫酸钠干燥，且真空去除溶剂以得到33mg标题化合物(44％产率)。
实施例250：合成4-((4-(2-(甲基氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯三氟乙酸盐(IIQ2)
1.80g化合物IIP2用于合成1.69g标题化合物(92％产率)，根据通用程序AAA。
实施例251：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIS1)
503mg化合物IIR1和164mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成320mg标题化合物(53％产率)，根据通用程序BBB。
实施例252：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIS2)
490mg化合物IIQ2和192mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成262mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序BBB。
实施例253：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIS3)
477mg化合物IIQ3和192mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成241mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序BBB。
实施例254：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(吡啶-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIS4)
345mg化合物IIQ4和192mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成231mg标题化合物(50％产率)，根据通用程序BBB。
实施例255：合成4-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIT1)
479mg化合物IIQ1和384mg 1-甲基-1H-吲唑-5-甲醛用于合成314mg标题化合物(51％产率)，根据通用程序BBB。
实施例256：合成4-((4-(2-(二(3,4-二甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯(IIT2)
479mg化合物IIQ1和399mg藜芦醛用于合成287mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序BBB。
实施例257：合成4-((4-(2-(二((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯
479mg化合物IIQ1和329mg 5-甲氧基烟碱醛用于合成231mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序BBB。
实施例258：合成4-((4-(2-(二(3-(1H-咪唑-1-基)苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸甲酯
479mg化合物IIQ1和413mg 3-(1H-咪唑-1-基)苯甲醛用于合成298mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序BBB。
实施例259：合成4-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸
189mg化合物IIR1用于合成139mg标题化合物(76％产率)，根据通用程序CCC。
实施例260：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(IIU1)
225mg化合物IIS1用于合成154mg标题化合物(70％产率)，根据通用程序CCC。
实施例261：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(IIU2)
193mg化合物IIS2用于合成142mg标题化合物(75％产率)，根据通用程序CCC。
实施例262：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酸(IIU3)
188mg化合物IIS3用于合成134mg标题化合物(73％产率)，根据通用程序CCC。
实施例263：合成4-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(IIV1)
232mg化合物IIT1用于合成157mg标题化合物(69％产率)，根据通用程序CCC。
实施例264：合成4-((4-(2-(二(3,4-二甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(IIV2)
236mg化合物IIT2用于合成164mg标题化合物(71％产率)，根据通用程序CCC。
实施例265：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基酯
74mg化合物IIU1和36mg 2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙-1-醇用于合成39mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序DDD。
实施例266：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲基酯
74mg化合物IIU1和33mg(2,2-二甲基-1,3-二氧杂环戊烷-4-基)甲醇用于合成34mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序DDD。
实施例267：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
74mg化合物IIU1和33mg 4-(羟基甲基)-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮用于合成38mg标题化合物(46％产率)，根据通用程序DDD。
实施例268：合成4-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸2-吗啉代乙基酯
74mg化合物IIU1和33mg 2-吗啉代乙-1-醇用于合成32mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序DDD。
实施例269：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸吡啶-3-基甲基酯
63mg化合物IIU2和28mg吡啶-3-基甲醇用于合成31mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序DDD。
实施例270：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸噻唑-5-基甲基酯
63mg化合物IIU2和29mg噻唑-5-基甲醇用于合成34mg标题化合物(47％产率)，根据通用程序DDD。
实施例271：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸4-(1H-咪唑-1-基)苄基酯
63mg化合物IIU2和44mg(4-(1H-咪唑-1-基)苯基)甲醇用于合成38mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序DDD。
实施例272：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸噻唑-4-基甲基酯
63mg化合物IIU2和29mg噻唑-4-基甲醇用于合成29mg标题化合物(40％产率)，根据通用程序DDD。
实施例273：合成4-((4-(2-(甲基((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(喹啉-3-甲酰胺基)苯甲酸噻唑-5-基甲基酯
61mg化合物IIU3和29mg噻唑-5-基甲醇用于合成32mg标题化合物(45％产率)，根据通用程序DDD。
实施例274：合成4-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸噻唑-4-基甲基酯
76mg化合物IIV1和29mg噻唑-4-基甲醇用于合成37mg标题化合物(43％产率)，根据通用程序DDD。
实施例275：合成4-((4-(2-(二((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸吡啶-3-基甲基酯
76mg化合物IIV1和28mg吡啶-3-基甲醇用于合成30mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序DDD。
实施例276：合成4-((4-(2-(二(3,4-二甲氧基苄基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸吡啶-3-基甲基酯
77mg化合物IIV2和28mg吡啶-3-基甲醇用于合成41mg标题化合物(48％产率)，根据通用程序DDD。
实施例277：合成N-(2-((4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-5-(吗啉-4-羰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺
74mg化合物IIU1和22mg吗啉用于合成28mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序DDD。
实施例278：合成N-(N,N-二甲基氨磺酰基)-N1-(4-(2-(((5-甲氧基吡啶-3-基)甲基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)对苯二甲酰胺
74mg化合物IIU1和31mgN,N-二甲基磺酰胺用于合成33mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序DDD。
实施例279：合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸(IIIB)
向干净干燥的40mL瓶填充中间体IIIA(991g，1.5mmol，1.0eq.)、THF(10.5mL)和1.0M NaOH(4.5mL，4.5mmol，3.0eq.)。将混合物在室温搅拌3-4h并通过LC/MS频繁监测反应以检测反应完成和产物降解。产物然后通过添加1.0M HCl(30mL)沉淀，过滤，用水洗涤，真空干燥以得到498g中间体IIIB，将其使用而不用进一步纯化。
实施例280：合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸吡啶-3-基甲基酯
97mg化合物IIIB1和38mg吡啶-3-基甲醇用于合成42mg标题化合物(38％产率)，根据通用程序EEE。
实施例281：合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸吡啶-4-基甲基酯
97mg化合物IIIB1和38mg吡啶-4-基甲醇用于合成46mg标题化合物(41％产率)，根据通用程序EEE。
实施例282：合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸噻唑-5-基甲基酯
97mg化合物IIIB1和40mg噻唑-5-基甲醇用于合成44mg标题化合物(39％产率)，根据通用程序EEE。
实施例283：合成4-((4-(2-(6,7-二甲氧基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)苯基)氨基甲酰基)-3-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酸3-(1H-咪唑-1-基)丙基酯
97mg化合物IIIB1和44mg 3-(1H-咪唑-1-基)丙-1-醇用于合成40mg标题化合物(35％产率)，根据通用程序EEE。
实施例284：合成(4-(4,5-二甲氧基-2-(4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺基)苯甲酰胺基)苯乙基)((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基甲酸叔丁酯
向干净干燥的40mL瓶填充N-(4,5-二甲氧基-2-((4-(2-(((1-甲基-1H-吲唑-5-基)甲基)氨基)乙基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-4-氧代-4H-色烯-2-甲酰胺(63mg，0.15mmol，1.0eq.)、焦碳酸二叔丁基酯(35mg，0.16mmol，1.1eq.)和DCM(30mL)。在0℃将TEA(62μL，0.45mmol，0.3eq.)添加至反应混合物，且将反应混合物搅拌过夜。然后将混合物真空浓缩且残余物通过快速色谱法在硅胶上纯化(MeOH/DCM)以得到41mg标题化合物(37％产率)。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)1.41(s，9H)，2.74(s，2H)，3.31(s，2H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，4.02(s，3H)，4.46(s，2H)，6.93(s，1H)，7.19(s，2H)，7.29-7.32(m，1H)，7.53-7.57(m，2H)，7.59-7.68(m，5H)，7.87(t，J＝16.0Hz，1H)，8.02(s，1H)，8.06(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.08(dd，J＝1.6Hz，1H)，8.31(s，1H)，10.34(s，1H)，12.96(s，1H)；m/z(ESI+)，[M+H]+＝732.29。
实施例285.P-糖蛋白抑制活性的测定
衍生自人类子宫肉瘤细胞系MES-SA的P-糖蛋白过表达细胞系(即MES-SA/DX5细胞(ATCC))通过逐步暴露于增加浓度的多柔比星而在96孔板中以每孔6,500个细胞/100μL培养基(McCoy的5A+10％FBS)接种。细胞在37℃、5％CO2下培养过夜。在单独的96孔板中稀释化合物以产生11x的最终浓度(最终化合物浓度为0、5、20、80、320和1280nM，最终多西他赛浓度为100nM或最终紫杉醇浓度为200nM)。DMSO用作阴性对照，已知的P-糖蛋白抑制剂，encequidar甲磺酸一水合物(HM30181A)用作阳性对照。将10L的11x稀释液加入适当的孔中，P-糖蛋白抑制孔包含化合物+多西他赛(或化合物+紫杉醇)。化合物毒性孔包含1280nM化合物+10μL培养基。将处理过的细胞在37℃、5％CO2下培养3天。
通过进行如下所述的以下步骤1-4，确定3孔细胞的T0值(反映化合物处理后细胞的起始数量)。
1.向每个孔中加入10μL MTT(在PBS中5mg/mL)，并在37℃、5％CO2下孵育1.5小时。
2.去除培养基，并向每个孔中加入100μL DMSO。
3.轻轻摇动平板，直到所有紫色MTT甲瓒晶体溶解。然后使用酶标仪测量OD540。
4.细胞生长百分比用以下公式计算:
细胞生长百分比＝(T-T0)/(C-T0)×100％，
其中T是暴露于化合物的试验孔的OD；C为未经化合物处理的对照孔的OD；并且T0是在时间0的OD。可以获得细胞生长抑制曲线和EC50(P-糖蛋白抑制的量度)，并使用GraphPad Prism软件(v6.0)拟合到非线性回归模型。
实施例286.CYP3A4抑制活性的测定
将测试化合物、DMSO(阴性对照)和酮康唑(阳性对照)在水中稀释至4x最终浓度。标准的最终化合物浓度为37、111、333、1000和3000nM。将12.5μL化合物稀释液转移到白色96孔板中。1450μL(足以用于整个板)4x分析缓冲液(400mM磷酸钾缓冲液(10mL 1M磷酸钾缓冲液：8.02mL 1M K2HPO4+1.98mL 1M KH2PO4(1.4g K2HPO4+0.27g KH2PO4在10mL H2O中)，32μM Luciferin-IPA(Promega V9002))580μl 1M K3PO4缓冲液，870μL H2O，14μL 3mMLuciferin-IPA，和18μL人肝微粒体(Sigma M0317-1VL)。向每个孔中加入12.5μL 4x检测缓冲液。对于空白对照孔，加入12.5μL不含肝微粒体的4x检测缓冲液。平板在室温下孵育15分钟。如下制备2.75mL NADPH缓冲液:2.42mL H2O，275μL溶液A和55μL溶液B(NADPH再生系统，Promega V9510)。向每个孔中加入25μL缓冲液。将平板在37℃孵育11分钟。加入50μL荧光素检测试剂(Promega V9002)并将平板在室温下孵育5分钟。用光度计读取板的读数。
通过使用GraphPad Prism软件(v6.0)将数据拟合到非线性回归模型，获得剂量-反应曲线和IC50。
对于表A中所示的EC50或IC50值，“A”是指EC50或IC50<100nM；“B”是指EC50或IC50范围在100nM至250nM；“C”是指EC50或IC50范围在250nM至500nM；“D”是指EC50或IC50范围在500nM至1000nM；“E”是指EC50或IC50>1000nM；“Nd”表示未确定。
表A.
实施例287.多西他赛在小鼠体内的口服吸收
本发明化合物的体内活性如下进行:
18只7-9周龄的CD-1小鼠在给药前禁食过夜，同时允许它们自由接触水，并在给药后4小时喂食。将小鼠分成四组，每组三至五只。
如表B所示，所有四个试验组均为口服给药。
表B.化合物剂量和制剂
血液样本(大约30-50μL)通过每只小鼠的外周静脉获得，对照组在多西他赛给药前(0)和给药后0.25、0.5、1、2、4和8小时(条目1，表C)获得，其余组在多西他赛给药后0.25、0.5、1、2、4和8小时(条目2-4，表C)获得。用EDTA-K2作为抗凝剂处理血样，并置于冰上直至离心。在血浆采集后的0.5小时内，将每个血样在4℃下以3000g离心15分钟。用100μL IS(内标)溶液(100ng/mL拉贝洛尔+100ng/mL甲苯磺丁脲的乙腈溶液，1:1)将20μL血浆样品的等分试样进行蛋白质沉淀，将混合物涡旋混合，并在4℃下以4000rpm离心15分钟。将80L样品的等分试样转移至样品板并与80μL水混合，然后以800rpm摇动该板10分钟。然后注射1-10μL上清液，在以下条件下进行LC-MS/MS分析:
仪器：LCMS 6500；
MS条件:ESI，阳性；
柱：Waters ACQUITY UPLC BEH C18 2.1x50 mm，1.7μm；
流动相A：0.1％甲酸水溶液；和
流动相B：0.1％甲酸的乙腈溶液。
表C.口服多西他赛的药代动力学参数
1血浆浓度曲线下面积
2最大血浆浓度的时间
3最大血浆浓度
与没有抑制剂时相比，本公开的化合物(例如，化合物48和化合物16)将口服给药的多西他赛的全身生物利用度分别增加了5倍和6.5倍，而使用encequidar甲磺酸一水合物时，发现多西他赛的全身生物利用度增加了3.4倍。
等同物
本发明的一个或多个实施方案的细节阐述于以上随附描述中。虽然可以在本公开的实践或测试中使用类似于或等同于本文中所述的那些方法和材料的任何方法和材料，但现在描述优选的方法和材料。本公开的其他特征、目的和优点将从说明书和权利要求书而显而易见。在说明书和所附权利要求书中，除非上下文另外清楚地指出，否则单数形式还包括复数个指示物。除非另外定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本公开所属领域的普通技术人员通常所理解相同的含义。本说明书中引用的所有专利和出版物都通过引用而并入。
前面的描述仅出于说明的目的而呈现，并且不旨在将本公开限制于所公开的确切形式，而是由所附权利要求书来限制。
Claims (46)
1.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基或杂环基任选取代有氧代；
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基，包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基，A不为苯基，
2.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
A为
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-O-C1-6烷基、-O-C2-6烯基、-O-C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3,
其中R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基，A为
3.式(II)的化合物：
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，其中:
各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R1和R4独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基；
各个R2和R3独立地为H、C2-6烯基、C2-6炔基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NR11-S(O)2R11、-C(O)NR11-S(O)2-OR11、或-C(O)NR11-S(O)2-N(R11)2，其中R2或R3不为H；
各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7，或
R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R7；
各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)N(R10)2、C1-3烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-O-(CH2)t-R8、-NH-(CH2)t-R8、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10；
R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SH、-S(C1-6烷基)、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R9；
各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个R10独立地为卤素、-OH、-NH2、-CN，C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基；
各个R11独立地为H、C1-6烷基、C2-6烯基或C2-6炔基，其中所述烷基、烯基或炔基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、氧代、卤素、-CN、-OH、或-NH2，或
两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2；
各个n、m和p独立地为0或1；
t为1、2或3；且
u为0、1、2或3。
4.前述权利要求任一项所述的化合物，其中各个Rx和Ry独立地为H、C1-6烷基、或-OH。
5.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R1和R4独立地为H或C1-6烷基。
6.权利要求1或2所述的化合物，各个R2和R3独立地为-O-C1-6烷基、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)N(R11)2、或-C(O)NR11-S(O)2R11。
7.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基、或-C(O)R7，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
8.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R7。
9.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R5和R6独立地为H、C1-6烷基、C3-10环烷基、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至13元杂环基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至13元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R7。
10.前述权利要求任一项所述的化合物，R5和R6与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基取代有一个或多个R7。
11.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、C1-3烷基、C2-6炔基、-O-(CH2)t-R8，C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、炔基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个R10。
12.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R7独立地为氧代、卤素、-OH、-NH2、-CN、-C(O)R10、C1-3烷基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、-O-(CH2)t-R8，C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷基、炔基、芳基或杂芳基取代有一个或多个R10。
13.前述权利要求任一项所述的化合物，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-N(C1-6烷基)2、–S(C1-6烷基)、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、杂环基或杂芳基任选取代有一个或多个R9。
14.前述权利要求任一项所述的化合物，R8为-OH、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基-OH、-NH2、-N(C1-6烷基)2、–S(C1-6烷基)、包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述烷氧基、烷基、杂环基或杂芳基取代有一个或多个R9。
15.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基任选取代有一个或多个卤素或-OH。
16.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R9独立地为-(CH2)u-(包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基)或-(CH2)u-(C6-10芳基)，其中所述杂芳基或芳基取代有一个或多个卤素或-OH。
17.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R10独立地为C1-6烷基、C1-6卤代烷基，或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基。
18.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R11独立地为H、任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基的C1-6烷基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
19.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R11独立地为H、任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基的C1-6烷基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
20.前述权利要求任一项所述的化合物，各个R11独立地为H、取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的3至10元杂环基的C1-6烷基、C6-10芳基、或包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基，其中所述杂环基、芳基或杂芳基任选取代有一个或多个包含1-4个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂芳基、C1-6烷基或氧代。
21.前述权利要求任一项所述的化合物，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其任选取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
22.前述权利要求任一项所述的化合物，两个R11与它们连接的原子一起形成包含1-4个选自N、O和S的杂原子的4-至10-元杂环基，其取代有一个或多个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、卤素、-CN、-OH、或-NH2。
23.前述权利要求任一项所述的化合物，各个n为0。
24.前述权利要求任一项所述的化合物，各个n为1。
25.前述权利要求任一项所述的化合物，各个m为0。
26.前述权利要求任一项所述的化合物，各个m为1。
27.前述权利要求任一项所述的化合物，各个p为0。
28.前述权利要求任一项所述的化合物，各个p为1。
29.前述权利要求任一项所述的化合物，其中R2或R3不为H。
30.前述权利要求任一项所述的化合物，其中当R5和R6与它们连接的原子一起形成杂环基或杂芳基，A不为
31.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式(I-a)或(I-b):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
32.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式(I-c)，(I-d)，或(I-e):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
33.权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式(I-a’)或(I-b’):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
34.权利要求1-3任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(II-a):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
35.权利要求1-3任一项所述的化合物，其中所述化合物为式(II-a’):
或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐。
36.权利要求1-3任一项所述的化合物，其中所述化合物选自表1。
37.药物组合物，其包含权利要求1-36任一项所述的化合物，或其药学上可接受的前药、溶剂合物、对映体、立体异构体、互变异构体或盐，和药学上可接受的稀释剂或载体。
38.调节P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的方法，包括将细胞接触有效量的权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物。
39.在需要的受试者中治疗或预防本文公开的疾病或障碍的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物。
40.在需要的受试者中治疗或预防癌症的方法，包括向所述受试者给药治疗有效量的权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物。
41.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物，其用于调节P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性。
42.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物，其用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍。
43.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物，其用于治疗或预防癌症。
44.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物在制备用于调节P-糖蛋白活性和/或细胞色素P450活性的药物中的用途。
45.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物在制备用于治疗或预防本文公开的疾病或障碍的药物中的用途。
46.权利要求1-36任一项的化合物或权利要求37的药物组合物在制备用于治疗或预防癌症的药物中的用途。
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