CN116801821A - 胶原基质和n-羟基琥珀酰亚胺官能化聚乙二醇吻合线加固 - Google Patents

Abstract

本文公开了外科吻合线加固材料以及其生产和使用方法。

Description

胶原基质和N-羟基琥珀酰亚胺官能化聚乙二醇吻合线加固

技术领域

本公开涉及用于预防手术出血的材料的生产和使用。

背景技术

外科切口的闭合对实现积极的患者结果至关重要。外科吻合钉是用于代替缝合线来闭合皮肤伤口的专用吻合钉。使用吻合钉代替缝合线减少了局部炎性反应、伤口宽度和伤口闭合所需的时间。

目前的系统还可以采用其它材料来帮助切口闭合和伤口愈合。例如，具有胶原基质(PSDV)加固的PERI-STRIPS/>旨在当需要吻合线加固时用作使用外科吻合器手术修复软组织缺损的假体。胶原基质是一种源自牛心包的生物异种移植物并且由专有的组织处理产生，由此提供高水平的生物相容性(基于组织学特征)，同时保持材料固有的柔软性和强度。作为一种无细胞非交联胶原基质，开发了/>胶原基质以促进通过重塑无缝整合至周围组织中。

尽管目前的方法和装置有效，但在粘附、止血和密封性能方面需要改善，这些性能正是目前的市售产品所缺乏的。例如，全球范围内进行的减肥手术数量正不断上升。根据国际肥胖与代谢病外科联盟(IFSO)在2014年的调查，共有579,517例手术涉及袖状胃切除术(SG)或Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)，它们代表了两种最流行的技术(分别占45.9％和39.6％)。因为存在多个顺序或交叉的吻合线和吻合口(胃-肠；肠-肠)，因此每一次手术都容易发生特定的术后并发症。减肥手术后最常见的术后并发症是吻合口出血、吻合口瘘和吻合口狭窄。

因此，需要改善的系统、装置和方法。

发明内容

本公开提供了一类新型外科吻合线加固系统、装置和方法。与目前的技术相比，所公开的实施方式提供了增加的粘附、止血和密封性能。在实施方式中，生物相容性基质或底物材料，例如胶原基质材料如非交联牛心包，在使用前进行改性，例如通过加入自膨胀聚合物如NHS-PEG(N-羟基琥珀酰亚胺官能化聚乙二醇)涂层，以提供增加的粘附、止血和密封性能，这些性能是目前的市售产品所缺乏的。这种NHS-PEG增强相对于已知的胶敷支撑材料是一种改善。

所公开的实施方式包括由于向胶原基质上加入例如NHS-PEG的表面涂层而导致所述生物相容性基质、所述自膨胀聚合物和组织表面间的共价键合，以及由于所述自膨胀聚合物的膨胀导致沿所述吻合线和胶原基质支撑的压缩增加而实现了止血性能。在使用过程中，NHS-PEG形成水凝胶层，与所述生物相容性基质、所述组织键合并且还自交联，增加了与治疗区域的粘附，从而防止滑动或错位。

由于自膨胀聚合物与胶原基质沿吻合线组合导致粘附和压缩增加而改善了密封性能。这些性能的组合提高了吻合线支撑在组织，特别是脆弱或患病组织(例如肺气肿性肺实质、硬化性肝实质、发炎或脱落的肠等)上使用时的实用性。由于现有的吻合线加固技术没有所公开的属性，因此这对于在需要吻合线加固时使用外科吻合器修复软组织缺损而言是重要而又新颖的改善。

所公开的实施方式包括生物相容性基质，例如涂有自膨胀聚合物(例如NHS-PEG)的胶原基质。

所公开的实施方式包括与生物相容性基质(例如胶原基质)共价键合的自膨胀聚合物(例如NHS-PEG)。

所公开的实施方式包括一种吻合线加固材料，所述吻合线加固材料包含生物相容性基质(例如胶原基质)和自膨胀聚合物(例如NHS-PEG)。

所公开的实施方式包括生产涂有自膨胀聚合物(例如NHS-PEG)的生物相容性基质(例如胶原基质)的方法。

所公开的实施方式包括用于在吻合线加固有利时使用外科吻合器手术修复软组织缺损的方法。

实施方式可以包括与线性或圆形吻合线或其组合一起使用。所公开的实施方式包括用于手术修复软组织缺损的方法，如腹壁和胸壁修复、肌瓣加固和疝修复。所公开的实施方式可以改善手术结果如失血、输血需要、并发症和手术修正，从而缩短住院时间。

在实施方式中，施加后，体液溶解了NHS-PEG涂层。然后，四臂NHS-PEG与组织蛋白的NH₂基团反应。形成了共价酰胺键，从而使PEG和组织蛋白交联。在反应过程中，NHS分子被释放(见图1)。

附图说明

图1示出了说明所公开的实施方式的作用的示意图。

具体实施方式

所公开的实施方式提供了改善的吻合线加固技术，其中提高了沿吻合线的粘附和压缩。

定义：

“施用”意指对受试者给与(即，施用)止血系统、装置、材料剂或其组合的步骤。本文公开的材料可以通过许多适当的途径施用。

“止血剂”意指能引发并稳定出血过程中的血凝块生长的剂，包括生物制剂，如纤维蛋白、凝血酶、小分子如氨甲环酸(TXA)、肽如凝血酶受体激活肽(TRAP)、无机材料如高岭土以及机械手段如发泡体。

“患者”意指接受医疗或兽医护理的人类或非人类受试者。

“治疗有效量”意指实现治疗目标所需的剂、材料或组合物的水平、量或浓度。

“治疗”意指减轻或减少(包括一定程度的减少、显著减少、接近完全减少和完全减少)、消退或预防(暂时性或永久性)症状、疾病、病症或疾患，以实现所期望的治疗结果，如通过减少失血或者使受伤或受损的组织愈合。

生物相容性底物/基质

所公开的实施方式包括包含呈现亲核基团(例如胺、硫醇等)的生物相容性基质或底物。其它实施方式包括多孔底物，例如可以利用具有足以允许自膨胀聚合物附着的表面缺陷的底物并充当支撑加固层。

在实施方式中，所述生物相容性基质可以是可用于施用于人类患者的任何基质，尤其是用于人类患者的伤口覆盖或体积缺损填充(例如在器官中)，并且在该施用过程中不会诱导负面效果。生物相容性基质是不含威胁、毒害、阻碍或不利地影响活组织(例如暴露于伤口表面的人类组织)的材料或组分的基质。此类基质的示例是“经典”伤口覆盖物，如针织品、贴片和海绵等。

在实施方式中，所述生物相容性基质是止血基质，即基质材料本身已经具有止血性。此类材料在本领域是可用的，并且包括例如胶原、明胶或壳聚糖。其它合适的基质可以包括生物材料，优选蛋白质、生物聚合物或多糖基质，尤其是胶原、明胶、纤维蛋白、淀粉或壳聚糖基质；或合成聚合物，例如聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇、聚(N-异丙基丙烯酰胺)等。

在实施方式中，所述生物相容性基质是可生物降解的，即，它在一定时间后被患者的身体自然吸收。在实施方式中，所述材料(包括基质)是生物相容性的，即，对施用了所述材料的患者没有伤害效果。此类可生物降解材料特别适用于在体内实现止血的情况，即在手术后闭合部位的手术过程中。

因此，所述生物相容性基质可以是选自生物聚合物如蛋白质或多糖的生物材料，例如胶原、明胶、纤维蛋白、多糖等生物材料，例如透明质酸、壳聚糖及其衍生物、胶原、壳聚糖等。

所公开的生物相容性基质可以获自任何合适的来源，包括哺乳动物来源，例如，以具有三维缠结纤维的胶原结缔组织的形式。此类组织通常包括浆膜和纤维浆膜。在一个特别优选的实施方式中，所述组织来源选自牛心包、腹膜、阔筋膜、硬膜、真皮和小肠粘膜下层。在另一个优选的实施方式中，所述组织是牛心包，并且经过处理以提供具有生物相容性、厚度以及其它物理和生理性能的最佳组合的处理组织。

在实施方式中，所公开的基质可以以可吸收且可重塑的方式包括具有作为可植入材料的特殊用途的非交联、脱细胞并且经纯化的哺乳动物组织(例如，牛心包)。

在各个实施方式中，所述基质包括重组聚合物。特别地，所述重组聚合物可以是重组人胶原，例如，重组I型人胶原、重组III型人胶原或其组合。在一个实施方式中，所述基质包括重组III型人胶原。在另一个实施方式中，所述基质包括重组I型人胶原。例如，所述重组人明胶可以源自重组III型人胶原。在另一个实施方式中，所述基质包括源自重组I型人胶原的重组明胶。在其它实施方式中，所述基质包括通过表达编码多核苷酸直接产生的重组明胶。

在实施方式中，所公开的胶原基质通过以下方法进行处理，所述方法包括将较大百分比的其可用胺基烷基化到足以允许组织被植入体内并在体内使用的程度。优选地，组织通过将其胺烷基化到足以与80％以上、优选90％以上、最优选95％以上最初存在的胺基反应的程度进行处理。烷基化的效果和程度可以通过多种手段测定。

本文所述的基质和底物可以具有任何可用于治疗需要止血材料的患者的合适形式，即以平面形式(其中第三维延伸与其它两个维度相比相对较小(例如小于1/10或1/20)；或者以三维形式(例如海绵、膏剂、空腔植入物等)。本文所述的止血材料的平面或三维实施方式可以例如是海绵、机织物或无纺布、预成形的形状，如圆柱体或锥形体(例如用于拔牙)或者柔性或非柔性支架或片材。此外，所述材料可以是柔性的，并且适合施加于具有不同形状的不同组织和位置。

自膨胀聚合物

所公开的实施方式包括生物相容性基质，例如，涂有例如自膨胀聚合物如PEG的生物相容性基质。实施方式包括涂有季戊四醇聚乙二醇醚四琥珀酰亚胺戊二酸酯(NHS-PEG)的生物相容性基质，NHS-PEG是一种可用于通过蛋白质、肽或任何其它表面的可用氨基基团修饰它们的氨基(-NH₂)反应性PEG衍生物。NHS酯与伯胺基团在pH 7～8.5下反应形成稳定的酰胺键。

所公开的基质和底物还可以包括凝血激活剂或激活剂前体，包括纤维蛋白原、凝血酶或凝血酶前体。凝血酶或凝血酶前体应理解为具有凝血酶活性并且在它与血液接触时或在施加于患者后分别诱导凝血酶活性的蛋白质。其活性表示为凝血酶活性(NIH单位)或产生相应NIH单位的凝血酶当量活性。所公开的实施方式中的活性可以是100-10,000，优选500-5,000。具有凝血酶活性的蛋白质可以包括例如α-凝血酶、间凝血酶(meizothrombin)、凝血酶衍生物或重组凝血酶。合适的前体可以包括例如凝血酶原、任选地与磷脂一起的Xa因子、IXa因子、活化凝血酶原复合物、FEIBA、任何内在或外在凝血激活剂或激活剂前体或其混合物。

所公开的实施方式可以与其它生理物质一起使用。例如，在实施方式中，所述基质还包含药理学活性物质，其中有抗纤维蛋白溶解剂，如纤溶酶原激活剂-抑制剂或纤溶酶抑制剂或纤维蛋白溶解剂灭活剂。

作为其它药理学活性物质，抗生素如抗细菌剂或抗霉菌剂可以与所述基质一起使用，例如作为均匀分布在海绵中的组分。还可能存在其它生物活性物质，如生长因子和/或止痛药。

公开了与可以调节，即加速或抑制海绵再吸收的特定酶或酶抑制剂的其它组合。其中有胶原酶、其增强剂或抑制剂。此外，合适的防腐剂可以与所公开的基质一起使用。

商品/试剂盒

本发明的吻合线加固材料可以通过本领域进行的通常步骤，例如通过适当的灭菌和包装步骤而加工为商品。例如，本发明的材料可以通过紫外/可见光照射(200-500nm)，例如使用具有不同吸收波长的光引发剂(例如Irgacure 184，2959)，优选水溶性引发剂(Irgacure 2959)进行处理。这种照射通常进行1-60分钟的照射时间，但取决于具体的方法，可以施加更长的照射时间。根据本公开的材料最后可以无菌包装以便保持无菌直到使用，并包装(例如通过添加具体的产品信息单)到合适的容器(盒等)中。

所公开的实施方式还可以与用于向患者施用所述材料所必需的其它组分组合以试剂盒形式提供。所述试剂盒还可以含有用于施用或准备施用止血材料的手段，如注射器、管子、导管、镊子、剪刀、灭菌垫或洗液等。

所公开的试剂盒，例如用于手术和/或用于损伤和/或伤口治疗，可以包括所公开的止血材料和至少一种施用装置，例如缓冲液、注射器、管子、导管、镊子、剪刀、纱布、灭菌垫或洗液。

在实施方式中，所述缓冲溶液还包含抗细菌剂、免疫抑制剂、消炎剂、抗纤维蛋白溶解剂，尤其是抑蛋白酶肽或ECEA、生长因子、维生素、细胞或其混合物。或者，所述试剂盒也可以另外包含抗细菌剂、免疫抑制剂、消炎剂、抗纤维蛋白溶解剂，尤其是抑蛋白酶肽或ECEA、生长因子、维生素、细胞或其混合物。

所述试剂盒根据它们旨在治疗的具体缺损而设计成不同的形式。

制造方法

所公开的底物和基质可以用自膨胀聚合物如PEG(例如NHS-PEG)涂覆或浸渍或两者兼有，例如，其中所述基质和所述自膨胀聚合物彼此缔合，从而保留所述自膨胀聚合物的反应性，并将所述自膨胀聚合物涂覆到所述基质的表面上，或将所述基质用所述自膨胀聚合物浸渍，或两者兼有。合适的自膨胀聚合物可以包括聚氧化乙烯聚合物，如聚乙二醇(PEG)，例如NHS-PEG。

在实施方式中，所述自膨胀聚合物组分的分子量可以在500至50,000的范围内，最优选约10,000。

所公开的实施方式可以包含浸渍形式与涂覆形式的组合。所述基质上的自膨胀聚合物组分的涂覆量可以为约1mg/cm²至约20mg/cm²，更优选约2mg/cm²至约14mg/cm²。对于浸渍的基质，自膨胀聚合物的浓度可以是例如约5mg/cm³至约100mg/cm³，或约100mg/cm³至约70mg/cm³。

其它制造方法可以包括例如提供干燥形式的生物材料的基质，提供至少一种干粉形式的反应性自膨胀聚合物材料，使所述生物材料和所述自膨胀聚合物材料接触，使得所述自膨胀聚合物材料存在于所述基质的至少一个表面上，以及将所述自膨胀聚合物材料固定在海绵上。在一些情况下，固定过程可以通过在30℃至80℃，优选在60℃至65℃的温度下熔融，持续足以固定的时间段，优选1分钟至10分钟，尤其是约4分钟来实现。在另一个方面，实施方式包括制造止血吻合线加固材料的方法，所述方法可以包括提供干燥形式的生物材料的基质，提供溶液形式的反应性自膨胀聚合物材料，使所述生物材料和所述自膨胀聚合物材料接触，使得所述生物材料被所述自膨胀聚合物材料浸渍，以及干燥浸渍的所述生物材料。

其它实施方式涉及制造吻合线加固材料的方法，所述方法包括：

a.提供干燥形式的生物材料的基质，

b.提供干粉形式的自膨胀聚合物材料，

c.使a.和b.接触，使得b.的材料存在于所述生物材料的至少一个表面上，以及

d.将b.的材料固定在a.的基质上。

固定可以通过在预热过的烘箱中，例如在30℃至80℃，优选60℃至65℃的温度下持续足以固定的时间段，例如1分钟至10分钟，优选约4分钟而将聚合物组分熔融到海绵上来实现。或者，固定可以通过红外加热器或任何其它热源来实现。调整垫子与加热器之间的距离、加热器的强度和对红外照射的暴露时间，以在最小热暴露下实现涂层熔融。

其它实施方式涉及制造吻合线加固材料的方法，所述方法包括：

a.提供基质，所述基质包括干燥形式的生物材料的基质，

b.提供一种反应性自膨胀聚合物材料，所述反应性自膨胀聚合物材料呈溶液形式，例如pH低于5、优选为约3的水溶液，或无水基于有机溶剂的溶液，例如基于乙醇、丙酮、二氯甲烷等，

c.使a.和b.接触，使得a.的材料被b.浸渍，以及

干燥步骤c)得到的材料。

用于实现浸渍的接触可以通过将所述自膨胀聚合物溶液放在海绵顶部并让所述溶液浸入所述基质中持续足以吸收的时间段，例如约2分钟至约2小时，优选30分钟来进行。

干燥可以包括冷冻干燥或空气干燥，并包括除去挥发性流体组分。

使用方法

所公开的实施方式的使用方法可以包括施加于希望减少出血的部位，如损伤部位或外科手术部位。例如，所公开的实施方式包括用于在需要吻合线加固时使用外科吻合器手术修复软组织缺损的方法。实施方式可以包括与线性或圆形吻合线或其组合一起使用。例如，所公开的实施方式包括在胃、减肥以及小肠、肠系膜、结肠和结直肠手术过程中用作吻合线加固的方法。

所公开的实施方式包括用作软组织缺损手术修复，如腹壁和胸壁修复、肌瓣加固和疝(例如膈疝、股疝、切口疝、腹股沟疝、腰疝、结肠造口旁疝、阴囊疝、脐疝)修复、盆底(不包括经阴道盆腔器官脱垂)重建、直肠脱垂(不包括直肠膨出)修复用植入物以及用作软组织缺损手术修复用植入物的方法。

所公开的实施方式可以结合心脏、神经、泌尿和内分泌相关外科手术使用。

所公开的实施方式可以以任何合适的形式提供，例如，作为平坦或有纹理的片或条。

这些方法在下列实施例中进一步描述。

实施例

以下非限制性实施例仅出于说明性目的而提供，以促进更完整地理解代表性实施方式。该实施例不应被视为限制本说明书所述的任何实施方式。

实施例1

吻合线加固的用途

检查纸盒上的热指示器。如果热指示器被激活，请勿使用本产品。

从纸盒取出囊袋。

检查外袋。如果外袋损坏或密封不完整，请勿使用。

打开外袋并将内袋无菌转移到无菌区。

打开内袋，用光滑的镊子取出NHS-PEG涂覆的胶原底物。

涂覆的生物相容性底物随时可使用。如果不立即使用所述装置，请将其放在装有室温无菌生理盐水的盆中保持湿润。注意：装置必须始终为湿润的；如有需要，请将装置放在室温生理盐水溶液中，至多一小时。

根据外科医生的判断，可以在生理盐水和抗生素中进行室温植入前浸泡至多一小时。

a.植入物说明书：

i.使用无菌技术，定制所述装置的配置，以满足患者的需要。

ii.所述装置应尽可能与健康的充分血管化的组织接触；建议充分重叠以确保植入物边缘与健康的血管化的相邻组织接触。

iii.所述装置通过缝合、吻合、钉合或外科医生选择的其它方法固定在宿主组织的位置；缝合时，将缝合线放在与所述装置的边缘相距至少2-3mm处。

iv.丢弃所述装置的任何未使用部分。

实施例2

在手术中的用途

一名18岁男子被诊断患有胸壁尤文氏肉瘤。原始病变测量为9×7.5×6.5cm，并描述为在右肋椎角D8、后第八肋骨和上覆邻近椎旁肌浸润胸壁。施用四个周期的新辅助化疗(依托泊苷加异环磷酰胺交替至长春新碱或阿霉素和环磷酰胺)，可见肿块显著减少(较大直径降至5cm)。手术时，整体切除第7至第9肋骨后段，对相应椎体进行部分椎骨切除术，并稳定脊柱。

虽然完成了肋间神经根的脊柱内结扎，但可以识别微小硬膜撕裂并用组织胶密封。鉴于缺损的部位和几何特征，使用25×12cm的无细胞NHS-PEG涂覆的胶原基质贴片作为唯一的重建材料。拉伸所述贴片并固定到稳定器和周围的肋骨。使用先前抬高的背阔肌和斜方肌皮瓣覆盖所述贴片，从而确保可接受的胸壁刚度和松紧度。术后过程平静无事。术后两个月，胸部计算机断层扫描显示了满意的术后结果。确诊后8个月时和术后随访3个月后，患者健康无病。

实施例3

在手术中的用途

患者进行了肠相关手术。手术后，将所公开的包括NHS-PEG涂层的胶原底物施加到切口区域，然后使用外科吻合钉闭合手术切口。

实施例4

在手术中的用途

患者进行了肺相关手术。手术后，将所公开的包括NHS-PEG涂层的底物施加到切口区域，然后使用外科吻合钉闭合手术切口。

实施例5

在手术中的用途

患者进行了肝相关手术。手术后，将所公开的包括NHS-PEG涂层的底物施加到切口区域，然后使用外科吻合钉闭合手术切口。

最后，应理解，尽管通过参考具体实施方式强调了本说明书的多个方面，但本领域技术人员将容易理解，这些公开的实施方式仅说明了本文公开的主题的原理。因此，应理解，所公开的主题决不局限于本文所述的特定方法、方案和/或试剂等。因此，可以在不偏离本说明书的精神的情况下根据本文的教导对所公开的主题进行各种修改或更改或替代配置。最后，本文使用的术语仅用于描述特定实施方式的目的，而不旨在限制本公开的范围，本公开的范围仅由权利要求书限定。因此，本公开的实施方式不限于与所显示和描述的实施方式完全一样的实施方式。

本文描述了某些实施方式，包括发明人已知的用于进行本文所述的方法和装置的最佳方式。当然，在阅读上述描述后，这些所述实施方式的变化对于本领域普通技术人员将变得显而易见。因此，如适用法律所允许，本公开包括所附权利要求书中所述的主题的所有修改和相等物。此外，除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则本公开涵盖上述实施方式的所有可能变化形式的任何组合。

本公开的替代实施方式、要素或步骤的分组不应被视为限制。可以提及和要求保护单独的每一个组成员或与本文公开的其它组成员的任何组合。可以预期的是，由于方便性和/或可专利性的原因，组的一个或多个成员可以包括在组中或从组中删除。当任何此类包括或删除发生时，认为本说明书含有经修改从而满足所附权利要求书中使用的所有马库什组的书面描述的组。

除非另有指示，否则本说明书和权利要求书中使用的表示特征、项目、数量、参数、性能、术语等的所有数字都应理解为在所有情况下由术语“约”修饰。如本文所用，术语“约”意指如此限定的特征、项目、数量、参数、性能或术语涵盖所述特征、项目、数量、参数、性能或术语的值上下加减10％的范围。因此，除非有相反指示，否则说明书和所附权利要求书中所述的数值参数是可能变化的近似值。在最低程度上而非试图将等同原则的应用限制于权利要求书的范围，每一个数字指示应当至少根据所报告的有效数字的数值并通过应用普通的四舍五入技术来解释。尽管阐述本公开的广泛范围的数值范围和值是近似值，但尽可能精确地报告具体实施例中阐述的数值范围和值。然而，任何数值范围或值都固有地含有某些误差，所述误差必然由其相应测试测量中发现的标准偏差引起。本文对数值范围的叙述仅旨在作为单独提及落在所述范围内的各个单独数值的简写方法。除非本文另有指示，否则数值范围的每一个单独值都并入本说明书中，就好像在本文中单独叙述它一样。

除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则描述公开内容的上下文中(尤其是在下面的权利要求书的上下文中)所用的术语“一个”、“一种”、“所述”和类似指示物将被视为涵盖单数和复数二者。除非本文另有指示或上下文明显矛盾，否则本文所述的所有方法都可以按任何合适的顺序进行。本文提供的任何和所有示例或示例性语言(例如，“如”)的使用仅旨在更好地说明公开内容，而不会对另外要求保护的范围构成限制。本说明书中的语言不应被视为指示本文公开的实施方式的实践所必需的任何未要求保护的要素。

在使用由……组成或基本上由……组成语言的权利要求中，可以进一步限制本文公开的具体实施方式。当用于权利要求时，无论是根据修正提交还是添加，过渡术语“由……组成”都不包括所述权利要求中未说明的任何要素、步骤或成分。过渡术语“基本上由……组成”将权利要求的范围限制为所说明的材料或步骤以及不会实质性影响基本特征和新特征的材料或步骤。本文固有地或明确地描述并实现了如此要求保护的本公开的实施方式。

Claims (20)

1.一种处理外科吻合线的方法，所述方法包括向所述线施加涂有自膨胀聚合物的生物相容性底物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物相容性底物包括胶原。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述自膨胀聚合物包括PEG。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述PEG包括NHS-PEG。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述外科线与减肥手术相关。

6.根据权利要求1所述的方法，其中所述外科线与胃手术相关。

7.根据权利要求1所述的方法，其中所述外科线与肺手术相关。

8.根据权利要求1所述的方法，其中所述外科线与肠手术相关。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述肠手术包括小肠手术。

10.一种用于处理外科吻合线的装置，所述装置包括生物相容性基质和自膨胀聚合物。

11.根据权利要求10所述的装置，其中所述生物相容性基质包括胶原。

12.根据权利要求10所述的装置，其中所述自膨胀聚合物包括PEG。

13.根据权利要求12所述的装置，其中所述PEG包括NHS-PEG。

14.根据权利要求10所述的装置，所述装置还包含压敏粘合剂。

15.一种用于处理外科吻合线的试剂盒，所述试剂盒包括：

涂有自膨胀聚合物的生物相容性底物；以及

至少一种施用装置、缓冲溶液、注射器、管子、导管、镊子、剪刀、灭菌垫或洗液。

16.根据权利要求15所述的试剂盒，其中所述生物相容性底物包括胶原。

17.根据权利要求15所述的试剂盒，其中所述自膨胀聚合物包括PEG。

18.根据权利要求16所述的试剂盒，其中所述自膨胀聚合物包括NHS-PEG。

19.一种制造用于处理外科吻合线的装置的方法，所述装置包括生物相容性基质和自膨胀聚合物；所述方法包括：

a)提供包含干燥形式的生物材料的生物相容性基质；

b)提供自膨胀聚合物材料，所述自膨胀聚合物材料在pH低于5的水溶液或者基于乙醇、丙酮或二氯甲烷的无水基于有机溶剂的溶液中；

c)使所述基质与所述自膨胀聚合物溶液接触；以及

d)干燥所述材料。

20.一种制造用于处理外科吻合线的装置的方法，所述装置包括生物相容性基质和自膨胀聚合物；所述方法包括：

a)提供干燥形式的生物材料的基质；

b)提供一种干粉形式的自膨胀聚合物材料；

c)将所述自膨胀聚合物材料固定在所述基质上。