CN116370342A - 一种温和祛痘组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明属于材料化学技术领域，尤其涉及一种温和祛痘组合物及其制备方法和应用。其组成及重量配比为，植物视黄醇0.5～5％，石榴皮提取物0.1～3％，水凝胶10～50％，多肽类0.01～1％，间苯二酚及其衍生物类0.1～2％，植物提取组合物0～20％，其余为溶剂；所述的多肽类为棕榈酰五肽‑4、肉豆蔻酰六肽‑5，棕榈酰三肽‑8中的一种或者多种；植物提取组合物为番红花提取物水溶液、油橄榄叶提取物水溶液、苦参提取物、柑橘果提取物水溶液中的一种或者多种。

Description

一种温和祛痘组合物及其制备方法和应用

技术领域：

本发明属于材料化学技术领域，尤其涉及一种温和祛痘组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

植物视黄醇是从植物中提取，和A醇(视黄醇)有同样功效的成分；与A醇相比没有光敏性，也非常温和，但功效性会比A醇稍弱一点。水飞蓟素(Silymarin)是从传统中草药水飞蓟果实及种子中提取的一种黄酮木脂素类化合物，有很高的生物学活性。作为一类植物视黄醇，具有很强的类视黄酸(维A酸)活性，用于皮肤可发挥明显的类维A酸功效：紧致祛皱、美白淡斑、祛痘控油等。水飞蓟素同时还有VA所不具有的抗氧化、抗糖化、消炎、抗过敏、抗微生物、促进头发生长、去红血丝等功效，同时也是预防和治疗儿童湿疹、特应性皮炎、黄褐斑等皮肤疾病的理想选择。

补骨脂酚是一种提取自巴布奇植物的叶子和种子的提取物，这种从植物中提取的化合物已成为皮肤护理中一种新型的类视黄醇成分。目前，补骨脂酚是一种更温和的视黄醇替代品，但具有许多相同的好处。它还可以作为一种抗氧化剂，用于促进皮肤健康和促进健康衰老。这种基于植物的化合物被用作敏感皮肤人群视黄醇的替代品。虽然视黄醇有时会引起发红、灼痛和刺痛，但研究表明，补骨脂酚因其能够改善痤疮、黄褐斑、光老化和色素沉着而没有副作用而受到关注。

舒缓抗炎来源的提取物中具有抗炎修护、舒缓功效的油橄榄叶活性物在炎症早期杀灭细菌并吞噬,抑制组织胺的释放,降低致炎因子TNF-α和IL-1β的表达,具有抗炎作用。从而改善炎症引起的红血丝、炎性痘痘、炎症后的色素沉着；柑橘中富含维生素B、维生素C,还有类黄酮、类胡萝卜素,能够抗炎抗氧化。植物来源的舒缓抗炎物质安全性较高，刺激性较低，在组合物中可以削弱祛痘功效带来的刺激性和炎症反应。

发明内容：

本发明正是针对上述问题，提供了一种温和祛痘组合物及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案，其组成及重量配比为，植物视黄醇0.5～5％，石榴皮提取物0.1～3％，水凝胶10～50％，多肽类0.01～1％，间苯二酚及其衍生物类0.1～2％，植物提取组合物0～20％，其余为溶剂；

所述的多肽类为棕榈酰五肽-4、肉豆蔻酰六肽-5，棕榈酰三肽-8中的一种或者多种；

植物提取组合物为番红花提取物水溶液、油橄榄叶提取物水溶液、苦参提取物、柑橘果提取物水溶液中的一种或者多种。

所述的植物视黄醇为水飞蓟素、补骨脂酚、水杨酸植物鞘氨醇、三叶鬼针草提取物、南法蜡菊提取物中的一种或者多种。

所述的水凝胶包括溶剂、增稠剂和卵磷脂，溶剂为去离子水、花水、发酵水中的一种或者多种，增稠剂为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物中的一种或者多种。

花水可为埃及蓝睡莲(NYMPHAEA CAERULEA)花水、白花百合(LILIUM CANDIDUM)花水、白花春黄菊(ANTHEMIS NOBILIS)花水、北美金缕梅(HAMAMELIS VIRGINIANA)花水、红花(CARTHAMUS TINCTORIUS)花水、金黄洋甘菊(CHRYSANTHELLUM INDICUM)花水、苦橙(CITRUSAURANTIUM AMARA)花水、阔叶椴(TILIA PLATYPHYLLOS)花水、莲(NELUMBIUM SPECIOSUM)花水、莲(NELUMBO NUCIFERA)花水、马鞭草(VERBENA OFFICINALIS)花水、玫瑰(ROSA RUGOSA)花水、梅(PRUNUS MUME)花水、摩洛哥春黄菊(ORMENIS MIXTA)花水、茉莉花(JASMINUMSAMBAC)花水、母菊(CHAMOMILLA RECUTITA)花水、牡丹(PAEONIA SUFFRUTICOSA)花水、柠檬过江籐(LIPPIA CITRIODORA)花水、欧洲椴(TILIA CORDATA)花水、欧洲七叶树(AESCULUSHIPPOCASTANUM)花水、矢车菊(CENTAUREA CYANUS)花水、素方花(JASMINUM OFFICINALE)花水、桃(PRUNUS PERSICA)花水、酸橙(CITRUS AURANTIUM DULCIS)花水、突厥蔷薇(ROSADAMASCENA)花水、西洋接骨木(SAMBUCUS NIGRA)花水、香蜂花(MELISSA OFFICINALIS)花水、香叶天竺葵(PELARGONIUM GRAVEOLENS)花水、薰衣草(LAVANDULA ANGUSTIFOLIA)花水、洋蔷薇(ROSA CENTIFOLIA)花水、意大利腊菊(HELICHRYSUM ITALICUM)花水、油橄榄(OLEAEUROPAEA)花水、杂薰衣草(LAVANDULA HYBRIDA)花水中的一种或多种。

发酵水可为巴斯德毕赤酵母发酵溶胞物滤液，臭氧化酵母菌发酵溶胞产物滤液，出芽短梗霉发酵产物，稻米发酵产物滤液，二裂酵母发酵产物滤液，二裂酵母发酵产物溶胞产物，二裂酵母发酵产物提取物，发酵单孢菌发酵产物提取物，半乳糖酵母样菌发酵产物滤液，红曲(MONASCUS)/大米发酵产物，假交替单胞菌发酵产物提取物，假丝酵母/柬埔寨藤黄(GARCINIA CAMBOGIA)发酵产物，蜂生假丝酵母/葡萄糖/油菜籽油酸甲酯发酵产物，交替单胞菌发酵产物提取物，酵母发酵产物提取物，酵母菌/川谷(COIX LACRYMA-JOBI MA-YUEN)籽发酵产物滤液，酵母菌/大豆蛋白发酵产物，酵母菌/大麦籽发酵产物滤液，酵母菌/大米发酵产物滤液，酵母菌/电气石发酵产物，酵母菌/钙发酵产物，酵母菌/硅发酵产物，酵母菌/钾发酵产物，，酵母菌/孔雀石发酵产物，酵母菌/昆布糖发酵产物，酵母菌/马铃薯提取物发酵产物滤液，酵母菌/镁发酵产物，酵母菌/锰发酵产物，酵母菌/米糠发酵产物，酵母菌/葡萄发酵产物提取物，酵母菌/铁发酵产物，酵母菌/铜发酵产物，酵母菌/锌发酵产物，酵母菌/珍珠母发酵溶胞产物滤液，酵母菌发酵产物，酵母菌发酵产物滤液，酵母菌发酵溶胞产物滤液，酵母菌/木醋杆菌/红茶发酵产物，拉恩氏菌/大豆蛋白发酵产物，裂殖酵母(SCHIZOSACCHAROMYCES)菌丝体发酵产物滤液，裸藻/油酸发酵产物，明串球菌/萝卜(RAPHANUS SATIVUS)根发酵产物滤液，内孢霉(ENDOMYCES)发酵产物滤液，葡萄(VITISVINIFERA)发酵提取物，鞘氨醇单胞菌(SPHINGOMONAS)发酵产物提取物，曲霉发酵产物，曲霉菌/葡萄糖/大豆/淀粉发酵产物滤液。乳酸杆菌/北美圣草(ERIODICTYON CALIFORNICUM)发酵产物提取物，乳酸杆菌/大豆发酵产物提取物，乳酸杆菌/大豆提取物发酵产物滤液，乳酸杆菌/大米发酵产物，乳酸杆菌/豆浆发酵产物滤液，乳酸杆菌/凤眼兰发酵产物，乳酸杆菌/黒芥(BRASSICA NIGRA)籽发酵产物提取物，乳酸杆菌/黑麦细粉发酵产物，乳酸杆菌/梨汁发酵产物滤液，乳酸杆菌/绿豆(PHASEOLUS RADIATUS)籽提取物/谷氨酸钠发酵产物滤液，乳酸杆菌/玫瑰茄(HIBISCUS SABDARIFFA)花发酵产物滤液，乳酸杆菌/西葫芦发酵产物提取物，乳酸杆菌/牛奶/发酵产物滤液，乳酸杆菌/牛奶/镁/锌发酵溶胞产物，乳酸杆菌/人参根发酵产物滤液，乳酸杆菌/山嵛菜(WASABIA JAPONICA)根发酵产物提取物，乳酸杆菌/石榴(PUNICA GRANATUM)果发酵产物提取物，乳酸杆菌/香橼(CITRUS MEDICA LIMONUM)果皮发酵产物提取物，乳酸杆菌/藻提取物发酵产物，乳酸杆菌/针叶樱桃发酵产物，乳酸杆菌发酵产物，乳酸杆菌发酵溶胞产物，乳酸菌/绿豆(PHASEOLUS RADIATUS)籽提取物发酵产物滤液，乳酸菌/牛奶发酵溶胞产物，乳酸菌发酵产物，乳酸菌发酵溶胞产物，乳酸菌发酵提取物，嗜热链球菌发酵产物，嗜热栖热菌(THERMUS THERMOPHILLUS)发酵产物，嗜酸菌/葡萄发酵产物，透明颤菌发酵产物，小球藻(CHLORELLA VULGARIS)/白羽扇豆(LUPINUS ALBUS)蛋白发酵产物，小球藻发酵产物，芽孢杆菌/大豆发酵产物提取物，芽孢杆菌/谷氨酸发酵产物滤液，芽孢杆菌/米糠提取物/大豆提取物发酵产物滤液，芽孢杆菌发酵产物，紫球藻/锌发酵产物中的一种或多种。

所述的间苯二酚及其衍生物为2-甲基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、间苯二酚中的一种或者多种。

所述的溶剂为去离子水、花水、发酵水中的一种或者多种。

具体的制备步骤为，

1、将植物视黄醇与卵磷脂(磷脂酰胆碱含量不低于95％，脂质体占比为60％)在高压微射流压力120-180MPa作用下3-5次循环，得到脂质体植物视黄醇待用。该脂质体包裹主要是解决植物视黄醇水溶性、稳定性的问题。

2、将增稠剂粉末和步骤1制得的的脂质体植物视黄醇同时加入到溶剂中进行均质30～60min得到水凝胶包覆的活性物。

3、将剩下的活性物，包括石榴皮提取物，多肽类，间苯二酚及其衍生物类，植物提取组合物依次加入到步骤2的复合物中，搅拌500～1500rpm，10～30min，直至均匀分散无色带。

上述组合物可应用于化妆品领域，作为祛痘产品的重要成分。

本发明的有益效果：

1、本发明的祛痘见效快，24小时、7天肉眼可见效果。

2、本发明与市面上同等功效产品对比，温和舒缓，刺激性较低，满足消费者对于祛痘产品的进一步需求。

3、本发明采用水凝胶包覆活性物的形式，达到功效缓释、产品温和的效果，在化妆品市场上具有创新性和新颖性，具有很强的产品竞争力。

附图说明：

图1为实施例1的抑菌圈MIC图。

图2为实施例1的鸡胚实验图。

图3为实施例1的祛痘测试部分志愿者的人脸图像。

具体实施方式：

实施例1

组合物的组成及重量配比为，补骨脂酚1％，水飞蓟素0.5％，通过23％的水凝胶包覆，肉豆蔻酰六肽-5为0.05％，己基间苯二酚1％，类肝素钠0.2％，石榴皮提取物0.1％，番红花提取物2％、油橄榄叶提取物4％、苦参提取物1％、柑橘果提取物3％，其余为去离子水。

其中，23％的水凝胶中增稠剂为0.5％，20％为去离子水，卵磷脂为2.5％，增稠剂具体为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物0.25％、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物0.25％。

实施例2

未通过水凝胶包覆，未经过包覆工艺。

实施例3

与实施例1的区别为，不添加植物提取组合物。

实施例4

组合物的组成及重量配比为，补骨脂酚2％，水飞蓟素1.0％，通过23％的水凝胶包覆，肉豆蔻酰六肽-5为0.05％，己基间苯二酚1％，类肝素钠0.2％，石榴皮提取物0.1％，番红花提取物水溶液2％、油橄榄叶提取物水溶液4％、苦参提取物1％、柑橘果提取物水溶液3％，其余剩下的为溶剂。

其中，23％的水凝胶中增稠剂为0.5％，20％为去离子水，卵磷脂为2.5％，增稠剂具体为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物0.25％、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物0.25％。

实施例5

组合物的组成及重量配比为，补骨脂酚0.5％，水飞蓟素0.1％，肉豆蔻酰六肽-5为0.05％，己基间苯二酚1％，类肝素钠0.2％，石榴皮提取物0.1％，番红花提取物水溶液2％、油橄榄叶提取物水溶液4％、苦参提取物1％、柑橘果提取物水溶液3％，其余为溶剂。

其中，水凝胶中增稠剂含量为0.5％，20％水份，卵磷脂含量为2.5％。

实施例6性能测试

选取市场上销量前三的某款祛痘产品，主要含皮傲宁、酸类成分，作为对比例1，去离子水作为对比例2，用于与实施例1-5进行对比评测。

1、抑菌测试(抑菌圈：MIC)

测试菌株：痤疮丙酸杆菌

测试方法：痤疮丙酸杆菌是一种引起痤疮的病原菌，本发明中对实施例和对比例进行痤疮丙酸杆菌的抑菌圈(MIC)测试。

无菌条件下将保藏的痤疮丙酸杆菌(ATCC 6919)接种于BHI液体培养基，37℃厌氧培养箱中培养48h后离心重悬，调整痤疮丙酸杆菌浓度为1×10⁶CFU/ml，备用。无菌环境中取直径为90mm的无菌培养皿，每个培养皿中导入20mL的BHI融化培养基后冷却固定，将重悬后的痤疮丙酸杆菌溶液100μl均匀涂布于培养基上，取直径7mm的圆形滤纸蘸取试验药物，将对比例和实施例中的样品分别稀释成0.5％浓度，空白对照组和阳性对照组分别配制完毕后，将蘸取试验药物的滤纸均匀放置于涂覆痤疮丙酸杆菌的上述BHI固体培养基上，分别进行3个平行，培养皿使用封口膜密封，水平倒置于37℃厌氧培养箱中培养20h，测量抑菌环圈直径，计算各试验药物抑菌环圈的平均直径。

空白对照组为PBS溶液；

阳性对照组为0.1％三氯羟基二苯醚，测试结果见表1。

表1痤疮丙酸杆菌抑菌圈结果

表1中，无菌PBS处理未显示抑菌圈，阳性对照组0.1％浓度三滤羟基二苯醚的抑菌圈径为40.3mm，实施例1，3，4和对比例1均有明显的抑菌效果，而实施例2和5较弱，由此可见包覆处理工艺对抑菌作用有一定影响，并且植物视黄醇的含量不能过低，抑菌能力会下降，但是植物视黄醇含量增高的时候，抑菌效果增加不大。

2、祛痘功效测试

测试目标：测试24h和7d的人体祛痘效果。

使用方法：局部点涂粉刺，不要与酸/维A类产品叠用。

使用频率：早晚洁面后各一次，每3-4h补涂一次。

参考方法：T/TDCA 004-2021化妆品祛痘功效测试方法。

T./CNMA 0012-2020祛痘类功效性护肤品临床评价标准。

化妆品安全技术规范(2015年版)。

测试流程：

D0：受试者登记，实验室技术员筛选油性肌肤、粉刺数量不低于5颗的合格受试者，完成入选。受试者用指定洁面样品清洗面部，在温度21±1℃，50±10％RH的实验室中静坐30min；测试受试者皮肤基础值：Primos-CR拍照并分析粉刺的体积。

T24h：测试受试者使用样品24h后的皮肤数值，Primos-CR拍照并分析粉刺体积。

D7：测试受试者使用样品7d后的皮肤数值，Primos-CR拍照并分析粉刺体积。

仪器说明：其中，Primos-CR该仪器是基于数字显微条纹投影器基础上研发出来的数字光学三维图像分析仪器，通过测试条纹光的位置变化和所有图像点的灰度值，可以得到整个测试皮肤表面或测试物体的数字三维图像。测量值越小，粉刺体积越小。结果见表2和表3。

表2各种实施例/对比例样品的24h祛痘测试结果

表3各种实施例/对比例样品的7d祛痘测试结果

由表2和表3可知，实施例1，3，4和对比例1粉刺体积改善率较好，对比例2基本上靠自身免疫力调节后，粉刺改善率较低，实施例2和实施例5粉刺改善较其它实施例低。

3、刺激性测试：鸡胚实验

测试项目：化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜测试

测试依据：SN/T2329-2009《化妆品眼刺激性/腐蚀性的鸡胚绒毛尿囊膜测试》

3.1刺激评分法：应用以下公式计算刺激评分(IS)，结果保留小数点后两位：

式中：Sec H、Sec L、Sec C分别表示CAM膜上观察到开始发生出血、血管溶解和凝血的平均时间，单位为秒(s)；

表4刺激评分法结果评价

刺激评分	刺激性分类
		IS＜1	无刺激性
1≤IS＜5	轻刺激性
		5≤IS＜9	中度刺激性
IS≥10	强刺激性/腐蚀性

3.2终点评分法：每只鸡胚记分＝每只鸡胚观察到的出血、凝血和血管溶解的和；终点评价(ES)＝6只鸡胚得分的数总和。

表5终点评分法结果评价

刺激评分	刺激性分类
		ES≤12	无/轻刺激性
12＜ES＜16	中度刺激性
		ES≥16	强刺激性/腐蚀性

测试可接受标准：

实施例和对比例的检测结果见表6(由于样品非透明，加上去就盖住了表面的血管，会影响血管判断，因此采用ES评分法而不是IS)。

表6刺激性测试结果

样品	ES评分
		对比例1	11
实施例2	13
		实施例3	14
实施例4	12
		实施例5	9
对比例1	15
		对比例2	0

结果显示实施例1、5和对比例2无/轻刺激(ES不大于12)，而其余实施例和对比例1均为中度刺激。由此可见，水凝胶包覆和舒缓类植物提取物的介入对刺激性具有舒缓作用，并且植物视黄醇的含量太高也会影响鸡胚的刺激性。

以上仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (7)

1.一种温和祛痘组合物，其特征在于，其组成及重量配比为，植物视黄醇0.5～5％，石榴皮提取物0.1～3％，水凝胶10～50％，多肽类0.01～1％，间苯二酚及其衍生物类0.1～2％，植物提取组合物0～20％，其余为溶剂；

所述的多肽类为棕榈酰五肽-4、肉豆蔻酰六肽-5，棕榈酰三肽-8中的一种或者多种；

植物提取组合物为番红花提取物水溶液、油橄榄叶提取物水溶液、苦参提取物、柑橘果提取物水溶液中的一种或者多种。

2.根据权利要求1所述的温和祛痘组合物，其特征在于，所述的植物视黄醇为水飞蓟素、补骨脂酚、水杨酸植物鞘氨醇、三叶鬼针草提取物、南法蜡菊提取物中的一种或者多种。

3.根据权利要求1所述的温和祛痘组合物，其特征在于，所述的水凝胶包括溶剂、增稠剂和卵磷脂，溶剂为去离子水、花水、发酵水中的一种或者多种，增稠剂为丙烯酰二甲基牛磺酸铵/山嵛醇聚醚-25甲基丙烯酸酯交联聚合物、丙烯酸(酯)类/C10-30烷醇丙烯酸酯交联聚合物中的一种或者多种。

4.根据权利要求1所述的温和祛痘组合物，其特征在于，所述的间苯二酚及其衍生物为2-甲基间苯二酚、4-丁基间苯二酚、苯乙基间苯二酚、己基间苯二酚、间苯二酚中的一种或者多种。

5.根据权利要求1所述的温和祛痘组合物，其特征在于，所述的溶剂为去离子水、花水、发酵水中的一种或者多种。

6.一种权利要求1所述的温和祛痘组合物的制备方法，其特征在于，具体的制备步骤为，

(1)将植物视黄醇与卵磷脂在高压微射流压力120-180MPa作用下3-5次循环，得到脂质体植物视黄醇待用。该脂质体包裹主要是解决植物视黄醇水溶性、稳定性的问题。

(2)将增稠剂粉末和步骤1)制得的的脂质体植物视黄醇同时加入到溶剂中进行均质30～60min得到水凝胶包覆的活性物。

(3)将剩下的活性物，包括石榴皮提取物，多肽类，间苯二酚及其衍生物类，植物提取组合物依次加入到步骤2)的复合物中，搅拌500～1500rpm，10～30min，直至均匀分散无色带。

7.一种权利要求1所述的温和祛痘组合物的应用，其特征在于，其可应用于化妆品领域，作为祛痘产品的重要成分。

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