CN116283794A - 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 - Google Patents
一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116283794A CN116283794A CN202111569466.XA CN202111569466A CN116283794A CN 116283794 A CN116283794 A CN 116283794A CN 202111569466 A CN202111569466 A CN 202111569466A CN 116283794 A CN116283794 A CN 116283794A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- diphenyl ether
- aminopyrimidine
- preparation
- ether group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种含二苯醚基团的4‑氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐。基于本发明的含二苯醚基团的4‑氨基嘧啶腙类化合物具有良好的抑制植物病原真菌生长的活性。
Description
技术领域
本发明属于农药技术领域，具体涉及一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用。
背景技术
化学防治是目前植物防病管理中最有效的手段之一，然而，化学杀菌剂的频繁使用和滥用加速了真菌的抗药性的出现和发展，给农业带来了巨大的挑战，因此，开发新型结构的杀菌剂品种来满足农业生产的需求迫在眉睫。
焦磷酸硫胺素(ThDP)是很多生物体内代谢过程中重要酶的辅酶，如丙酮酸脱氢酶E1，乙酰乳酸合成酶等，因此，以ThDP为先导进行农药分子合理设计具有很高的研究价值，目前已有多个结构类型的ThDP类似物的报道，如化合物I-VII，然而该类化合物结构复杂，合成难度大，并且此类焦磷酸硫胺素类似物尚未显示出在农业方面具有应用价值。
腙类化合物是由肼与羰基缩合而成的一类Schiff碱类化合物，许多此类化合物表现出一定的生物活性，一些此类农药已实现商品化，如杀菌剂醍肟踪(Benquiox)、密菌腺(Ferimzone)、肠内杀菌剂硝呋齐特(Nifuroxazide)、化合物A对立枯丝核菌具有很好的抑制活性，本发明人所在的课题组之前的研究发现如下式所示的一类腙类化合物具有丙酮酸脱氢酶E1抑制活性，但是这些腙类化合物对病菌的抑制活性普遍偏低，尤其是对于币斑病菌和油菜菌核病菌的抑制活性普遍偏低。
发明内容
本发明解决的技术问题为：提供一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用，该化合物具好良好的抑制植物病原真菌生长的活性。
本发明提供的具体解决方案包括如下步骤：
在本发明的第一方面，提供了一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：
其中，R1为氢或甲基；
R2为苯环上的单取代或多取代基团。
优选地，R2为多取代基团时，多取代基团中的各基团独立地选自卤素、C1-10烷基、-CF3或烷氧基，各基团中任意两个取代基团位于对位或间位或邻位，所述R2为单取代基团时，所述R2选自卤素、-CF3、C1-10烷基或烷氧基；
任选地，所述卤素为氟、氯、溴或碘；
任选地，所述R2选自C1-4烷基；
任选地，所述烷氧基为C1-6烷氧基。
任选地，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：
发明人实验发现，化合物1-24显示了优异的杀真菌活性。
在本发明的第二方面，提供了一种如上所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，在酸催化剂存在下，将所述式II所示化合物与所述式III所示化合物溶于第一有机溶剂中，在60～90摄氏度下加热反应得到式I所示的化合物，
任选地，所述第一有机溶剂为选自乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷、丙酮、叔丁醇、甲苯、苯、二甲苯、乙酸乙酯、甲醇、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
任选地，所述酸催化剂选自抗坏血酸、乙酸、酒石酸、三氟乙酸、甲酸、水杨酸、苹果酸中的至少一种。在使用上述酸催化剂的条件下，可以提升反应效率。
优选地，所述式II所示化合物与所述式III所示化合物以及酸催化剂的摩尔比为1：(1-1.5)：(0.01-0.15)。在此条件下，可以使II所示化合物反应完全，后处理简单，从而以更高的产率获得目标化合物。
优选地，加热反应的温度为64～78摄氏度；由此可以提高反应速率，以较高产率获得目标化合物，如果反应温度过低，会导致反应不能发生或者会反应很慢，导致反应失败或产率很低，而反应最优的温度在64-78摄氏度之间即可，反应温度过高，则会提高反应成本。
任选地，所述加热反应的时间为2～60小时。
优选地，所述加热反应的时间为3～48小时。由此可以保证反应物充分反应，以较高产率获得目标化合物。如果反应时间太短，反应不完全，不仅降低了产率，而且增加了后处理的难度。如果反应时间太长，超过了最优时间，对产率的影响不大，在相似的产率下，不仅提高了成本，而且浪费了时间。
本发明的第三方面，提供了一种农药，包括式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐。本发明的发现发现化合物式I所示的化合物能够有效地用于抑制植物病原真菌的生长。
本发明的第四方面，提供了一种预防或治疗植物疾病的方法，为植物施加如上所述的化合物或为植物施加如上所述的农药。
任选地，所述植物疾病由桃褐腐病菌、苹果轮纹病菌、辣椒疫霉病菌、赤霉病菌、腐霉病菌、油菜菌核病菌、币斑病菌中至少之一引起。
优选地，所述植物疾病为币斑病菌或油菜菌核病菌中的一种引起。
任选地，所述植物为苹果、桃子或油菜。
基于本发明的技术方案，具有如下有益效果：
(1)本发明的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物尚未见报道，本申请的发明人以生物体内多个代谢过程中重要酶的共同辅酶焦磷酸硫胺素(ThDP)作为先导，设计并实际合成出其类似物，特别是探索发现了在农业真菌方面具有应用价值的新型结构ThDP类似物，对于开发新型高效杀菌剂具有重要的研究意义和应用价值。
(2)本发明的化合物具有良好的抑制植物病原真菌生长的活性，尤其是对油菜菌核病菌和币斑病菌显示了优异的抑制活性。一方面，4-氨基嘧啶腙类化合物引入具有柔性结构二苯醚结构单元后，连接它所合成的目标化合物在酶活性空腔中容易调整构象，从而获得一个最优的结合模式，提高了物质的杀菌活性，另一方面二苯醚结构单元为高亲脂性片段，有助于分子穿透细胞膜和提高分子的溶解性，从而提高杀菌活性。
(3)基于本发明提出的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，原料廉价易得，采用一锅法，反应条件温和，合成效率高，产品纯度高、收率高，生产成本低，有利于大量制备；制备过程简便易控制，未涉及特殊的反应设备，符合安全生产及绿色化学需求，适于工业化大生产。
本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。
具体实施方式
下文将结合具体实施例对本发明的通式化合物及其制备方法和应用做更进一步的详细说明。下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。
除非另有说明，实施例中使用的原料和试剂均为市售商品。
实施例1
化合物1的制备方法，包括如下步骤：将2mmol 2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶和2mmol 4-苯氧基苯肼溶于15mL无水乙醇中，加入0.02mmol冰醋酸，加热回流搅拌反应7h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率60％，m.p.202-204℃。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.39(s,1H,NH),8.20(s,1H,pyrimidine-H),7.94(s,1H,CH＝N),7.77(s,2H,NH2),7.33(t,J＝7.9Hz,2H,Ar-H),7.05(d,J＝7.3Hz,1H,Ar-H),6.99(m,4H,Ar-H),6.92(d,J＝7.9Hz,2H,Ar-H),2.38(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H18N5O[M+H]+320.1506,found:320.1511.
实施例2
化合物2的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-氯-苯氧基)苯肼。
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.42(s,1H,NH),8.21(s,1H,pyrimidine-H),7.95(s,1H,CH＝N),7.76(s,2H,NH2),7.39(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.01(m,4H,Ar-H),6.94(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),2.39(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H17ClN5O[M+H]+354.1116,found:354.1122.
实施例3
化合物3的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-溴-苯氧基)苯肼。
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.41(s,1H,NH),8.20(s,1H,pyrimidine-H),7.94(s,1H,CH＝N),7.77(s,2H,NH2),7.49(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.05-6.96(m,4H,Ar-H),6.88(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),2.38(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H17BrN5O[M+H]+398.0611,found:398.0608.
实施例4
化合物4的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-甲基苯氧基)苯肼，
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.38(s,1H,NH),8.22(s,1H,pyrimidine-H),7.95(s,1H,CH＝N),7.80(s,2H,NH2),7.16(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),6.98(m,4H,Ar-H),6.84(d,J＝8.5Hz,2H,Ar-H),2.40(s,3H,CH3),2.28(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H20N5O[M+H]+334.1662,found:334.1664.
实施例5
化合物5的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为4-(2，4-二氯-苯氧基)苯肼。
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.44(s,1H,NH),8.22(s,1H,pyrimidine-H),7.96(s,1H,CH＝N),7.77(s,2H,NH2),7.74(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.41-7.33(m,1H,Ar-H),7.06-6.97(m,4H,Ar-H),6.90(d,J＝8.8Hz,1H,Ar-H),2.39(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H16Cl2N5O[M+H]+388.0726,found:388.0740.
实施例6
化合物6的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯肼。
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.46(s,1H,NH),8.21(s,1H,pyrimidine-H),8.00-7.92(m,2H,Ar-H),7.74(s,2H,NH2),7.64(dd,J＝8.7,1.6Hz,1H,CH＝N),7.10(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.02(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),6.95(d,J＝8.7Hz,1H,Ar-H),2.38(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H16ClF3N5O[M+H]+422.0990,found:422.0992.
实施例7
化合物7的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为2-苯氧基苯肼。
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.02(s,1H,NH),8.21(s,1H,pyrimidine-H),8.10(s,1H,CH＝N),7.79(s,2H,NH2),7.37(t,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),7.26(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.17-7.06(m,2H,Ar-H),6.99(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),6.89-6.74(t,J＝7.8Hz,2H,Ar-H),2.37(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H16N5O[M+H]+320.1506,found:320.1505.
实施例8
产物结构鉴定数据：化合物8的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-氯-苯氧基)苯肼.
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.02(s,1H,NH),8.19(s,1H,pyrimidine-H),8.10(s,1H,CH＝N),7.78(s,2H,NH2),7.41(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.27(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.17(t,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),6.98(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),6.91(d,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),6.81(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),2.37(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H17ClN5O[M+H]+354.1116,found:354.1121.
实施例9
化合物9的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-溴-苯氧基)苯肼，干燥得到黄色固体，产率63％，m.p.:195-197℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.42(s,1H,NH),8.74(s,2H,NH2),8.36(s,1H,pyrimidine-H),8.21(s,1H,CH＝N),7.54(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.18(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),6.93(m,3H,Ar-H),6.85(dd,J＝15.3,8.0Hz,1H,Ar-H),2.50(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C18H17BrN5O[M+H]+398.0611,found:398.0611.
实施例10
化合物10的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-甲基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为56％，m.p.190-191℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.00(s,1H,NH),8.22(s,1H,pyrimidine-H),8.09(s,1H,CH＝N),7.79(s,2H,NH2),7.24(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.17(d,J＝8.1Hz,2H,Ar-H),7.10(t,J＝6.8Hz,1H,Ar-H),6.90(d,J＝8.1Hz,2H,Ar-H),6.78(t,J＝7.7Hz,2H,Ar-H),2.37(s,3H,CH3),2.28(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H20N5O[M+H]+334.1662,found:334.1660.
实施例11
化合物11的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-叔丁基-苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为38％，m.p.184-186℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：9.99(s,1H,NH),8.22(s,1H,pyrimidine-H),8.10(s,1H,CH＝N),7.80(s,2H,NH2),7.37(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),7.26(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.12(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),6.90(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),6.85(d,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),6.78(t,J＝7.5Hz,1H,Ar-H),2.37(s,3H,CH3),1.27(s,9H,t-Bu)；
HRMS(ESI)：calcd.for C22H26N5O[M+H]+376.2132,found:376.2126.
实施例12
化合物12的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，所得纯品为黄色固体，产率为60％，m.p.196-198℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.46(s,1H,NH),8.31(s,1H,CH＝N),7.80(s,2H,NH2),7.37(d,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),6.97(dt,J＝13.5,9.0Hz,6H,Ar-H),2.39(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19ClN5O[M+H]+368.1273,found:368.1275.
实施例13
化合物13的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-溴-苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为62％，m.p.154-156℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.38(s,1H,NH),8.28(s,1H,CH＝N),7.80(s,2H,NH2),7.56-7.44(m,2H,Ar-H),7.02(d,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),6.96(d,J＝9.0Hz,2H,Ar-H),6.91-6.84(m,2H,Ar-H),2.39(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19BrN5O[M+H]+412.0767,found:412.0768.
实施例14
化合物14的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-叔丁基-苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为60％，m.p.143-145℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.64(s,1H,NH),8.56(s,1H,CH＝N),8.25(s,2H,NH2),7.37(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),7.01(m,4H,Ar-H),6.87(d,J＝8.6Hz,2H,Ar-H),2.50(s,3H,CH3),2.45(s,3H,CH3),1.29(s,9H,t-Bu)；
HRMS(ESI)：calcd.for C23H28N5O[M+H]+390.2288,found:390.2284.
实施例15
化合物15的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为56％，m.p.147-149℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.63(s,1H,NH),8.30(s,1H,CH＝N),8.15(s,2H,NH2),7.98(s,1H,Ar-H),7.65(d,J＝8.7Hz,1H,Ar-H),7.11(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.02(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),6.95(d,J＝8.7Hz,1H,Ar-H),2.45(s,3H,CH3),2.38(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C20H18ClF3N5O[M+H]+436.1146,found:436.1164.
实施例16
化合物16的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(2-氯苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为47％，m.p.206-208℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.51(s,1H,NH),8.20(m,3H,CH＝N,NH2),7.55(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H,Ar-H),7.35-7.22(m,1H,Ar-H),7.11(td,J＝7.9,1.4Hz,1H,Ar-H),6.98(m,4H,Ar-H),6.89(dd,J＝8.2,1.3Hz,1H,Ar-H),2.43(s,3H,CH3),2.37(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19ClN5O[M+H]+368.1273,found:368.1270.
实施例17
化合物17的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(4-甲氧基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为67％，m.p.179-181℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.29(s,1H,NH),8.25(s,1H,CH＝N),7.81(s,2H,NH2),6.91(m,8H,Ar-H),3.72(s,3H,OCH3),2.39(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C20H22N5O[M+H]+364.1768,found:364.1769.
实施例18
化合物18的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为4-(3-氯苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为52％，m.p.157-159℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.44(s,1H,NH),8.30(s,1H,CH＝N),7.80(s,2H,NH2),7.36(t,J＝8.1Hz,1H,Ar-H),7.15-6.84(m,7H,Ar-H),2.39(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19ClN5O[M+H]+368.1273,found:368.1275.
实施例19
化合物19的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2苯氧基苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为56％，m.p.182-184℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.41(s,1H,NH),9.22(s,2H,NH2),8.56(s,1H,CH＝N),7.39(t,J＝7.9Hz,2H,Ar-H),7.30(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.15(dt,J＝14.8,4.8Hz,2H,Ar-H),7.01(d,J＝7.9Hz,2H,Ar-H),6.91-6.81(m,2H,Ar-H),2.54(s,3H,CH3),2.53(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI):calcd.for C19H20N5O[M+H]+334.1662,found:334.1660.
实施例20
化合物20的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-氯苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为63％，m.p.192-193℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.13(s,1H,NH),8.60(s,1H,CH＝N),8.25(s,2H,NH2),7.43(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),7.26(d,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.17(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.01(d,J＝8.9Hz,2H,Ar-H),6.91(d,J＝7.1Hz,1H,Ar-H),6.82(dd,J＝11.1,4.1Hz,1H,Ar-H),2.41(s,3H,CH3),2.38(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19ClN5O[M+H]+368.1273,found:368.1270.
实施例21
化合物21的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-溴苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体。产率58％，m.p.:189-191℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.20(s,1H,NH),8.55(m,3H,CH＝N,NH2),7.55(d,J＝8.8Hz,2H,Ar-H),7.27(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.18(t,J＝7.7Hz,1H,Ar-H),6.94(m,8.5Hz,3H,Ar-H),6.84(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),2.44(s,3H,CH3),2.42(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C19H19BrN5O[M+H]+412.0767,found:412.0767.
实施例22
化合物22的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-甲基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为63％，m.p.187-189℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm):10.59(s,1H,NH),8.56(s,2H,NH2),8.21(s,1H,CH＝N),7.14(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),6.97(m,4H,Ar-H),6.82(d,J＝8.3Hz,2H,Ar-H),2.48(s,3H,CH3),2.43(s,3H,CH3),2.26(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C20H22N5O[M+H]+348.1819,found:348.1815.
实施例23
化合物23的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-叔丁基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为58％，m.p.206-208℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：9.98(s,1H,NH),8.63(s,1H,CH＝N),7.84(s,2H,NH2),7.38(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),7.23(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.12(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),6.91(d,J＝8.7Hz,2H,Ar-H),6.87-6.80(m,1H,Ar-H),6.77(dd,J＝11.0,4.2Hz,1H,Ar-H),2.35(s,3H,CH3),2.32(s,3H,CH3),1.27(s,9H,t-Bu)；
HRMS(ESI)：calcd.for C23H28N5O[M+H]+390.2288,found:390.2285.
实施例24
化合物24的制备方法的同实施例1，不同之处在于，将2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶替换为2,6-二甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶，将4-苯氧基苯肼替换为2-(4-甲氧基苯氧基)苯肼，所得纯品为黄色固体，产率为67％，m.p.215-217℃；
产物结构鉴定数据：1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ(ppm)：10.06(s,1H,NH),8.69(s,1H,CH＝N),7.71(s,2H,NH2),7.21(d,J＝7.9Hz,1H,Ar-H),7.08(t,J＝6.5Hz,1H,Ar-H),7.01(m,4H,Ar-H),6.78-6.70(m,2H,Ar-H),3.77(s,3H,OCH3),2.39(s,3H,CH3),2.35(s,3H,CH3)；
HRMS(ESI)：calcd.for C20H22N5O2[M+H]+364.1768,found:364.1764.
实施例25
化合物2的制备方法，包括如下步骤：将2mmol 2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶和3mmol 4-(4-氯-苯氧基)苯肼溶于15mL乙腈中，加入0.3mmol抗坏血酸，加热回流搅拌反应48h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为60％。
实施例26
化合物3的制备方法，包括如下步骤：将2mmol 2-甲基4-氨基-5-醛基嘧啶和2.5mmol 4-(4-溴-苯氧基)苯肼溶于15mL 1,2-二氯乙烷中，加入0.05mmol酒石酸，加热回流搅拌反应3h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，所得纯品为黄色固体，产率为58％。
实施例27
化合物4的制备方法，包括如下步骤：将2mmol 2-甲基-4-氨基-5-醛基嘧啶和2mmol 4-(4-甲基苯氧基)苯肼溶于15mL丙酮中，加入0.1mmol三氟乙酸，加热回流搅拌反应6h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为53％。
实施例28
化合物5的制备方法，包括如下步骤：将1mmol 2-甲基4-氨基-5-醛基嘧啶和1.5mmol 4-(2,4-二氯苯氧基)苯肼溶于15mL叔丁醇中，加入0.08mmol甲酸，加热回流搅拌反应8h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为45％
实施例29
化合物6的制备方法，包括如下步骤：将3mmol 2-甲基4-氨基-5-醛基嘧啶和4mmol4-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯肼溶于15mL甲苯中，加入0.3mmol水杨酸，加热回流搅拌反应12h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为40％。
实施例30
化合物7的制备方法，包括如下步骤：将2mmol 2-甲基4-氨基-5-醛基嘧啶和2.2mmol 2-苯氧基苯肼溶于15mL乙酸乙酯中，加入0.02mmol苹果酸，加热回流搅拌反应6-8h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为53％，m.p.195-197℃。
实施例31
化合物8的制备方法，包括如下步骤：将1.8mmol 2-甲基4-氨基-5-醛基嘧啶和2mmol 2-(4-氯-苯氧基)苯肼溶于15mL四氢呋喃中，加入0.02mmol冰醋酸，加热回流搅拌反应6-8h，TLC监测反应进程，反应完毕后加20ml水，搅拌有固体析出，抽滤，干燥得到黄色固体，产率为55％。
杀菌活性实验
试验材料：桃褐腐病菌、苹果轮纹病菌、辣椒疫霉病菌、赤霉病菌、腐霉病菌、油菜菌核病菌、币斑病菌。试验方法：将本发明实施例制备的化合物以及对比化合物1(D1)、对比化合物2(D2)、对比化合物3(D3)分别溶解于DMSO中配制得系列药液(浓度50ppm)，分别加至融化后冷却到45℃左右的土豆培养基中，制成所需药剂浓度的含药平板。将在PDA平板培养基上预培养的各菌株菌落边缘打取直径5mm的菌饼，接种于含不同浓度的含药平板上，25℃黑暗培养。当对照菌落直径达到培养皿直径的80﹪以上时，采用十字交叉法测量菌落直径，每个处理重复3次，以DMSO溶液作为空白对照。按照下面的公式求出各药剂浓度对菌丝生长的抑制百分率(％)，本发明化合物、对比化合物以及多菌灵对各致病真菌EC50的测定结果，如表2所示。
表1:本发明的部分化合物以及对比化合物对苹果轮纹病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
表2:本发明的部分化合物以及对比化合物对币斑病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| D1 | 41 | 12 | 83 |
| D2 | 33 | 13 | 81 |
| D3 | 29 | 14 | 68 |
| 1 | 85 | 15 | 80 |
| 2 | 80 | 16 | 91 |
| 3 | 81 | 17 | 86 |
| 4 | 85 | 18 | 72 |
| 5 | 90 | 19 | 81 |
| 6 | 84 | 20 | 83 |
| 9 | 80 | 21 | 80 |
| 10 | 86 | 22 | 86 |
| 11 | 78 |
表3:本发明的部分化合物以及对比化合物对桃褐腐病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| D1 | 84 | 13 | 70 |
| D2 | 86 | 14 | 62 |
| D3 | 87 | 15 | 71 |
| 12 | 74 | 19 | 56 |
表4:本发明的部分化合物以及对比化合物对辣椒疫霉病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
表5:本发明的部分化合物以及对比化合物对赤霉病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| D1 | 44 | 5 | 61 |
| D2 | 53 | 6 | 57 |
| D3 | 55 | 12 | 56 |
| 2 | 55 | 13 | 64 |
| 3 | 54 | 21 | 82 |
表6:本发明的部分化合物以及对比化合物对油菜菌核病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| D1 | 15 | 11 | 91 |
| D2 | 29 | 12 | 95 |
| D3 | 30 | 13 | 93 |
| 1 | 88 | 14 | 82 |
| 2 | 73 | 16 | 92 |
| 3 | 75 | 17 | 85 |
| 4 | 77 | 19 | 86 |
| 5 | 69 | 20 | 88 |
| 7 | 70 | 21 | 96 |
| 8 | 75 | 22 | 83 |
| 9 | 96 | 23 | 63 |
| 10 | 83 |
表7:本发明的部分化合物以及对比化合物对腐霉病菌的活性数据(测试浓度50ppm)
| 化合物 | 抑制率(％) | 化合物 | 抑制率(％) |
| D1 | 28 | 12 | 81 |
| D2 | 47 | 13 | 66 |
| D3 | 39 | 16 | 83 |
由表1-7可知，基于本发明的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物对苹果轮纹病菌、币斑病菌、桃褐腐病菌、辣椒疫霉病菌、赤霉病菌、油菜菌核病菌、腐霉病菌均具有一定的抑制活性，相比于D1、D2、D3，4-氨基嘧啶腙类化合物中引入二苯醚结构单元之后所获得的目标化合物1-24具有更佳的杀真菌活性，尤其是对于油菜菌核病菌和币斑病菌显示了优异的抑制活性。
表8：本发明化合物、对比化合物以及多菌灵的杀菌活性数据(EC50,μg/mL)
| 编号 | 币斑病菌 | 油菜菌核病菌 | 编号 | 币斑病菌 | 油菜菌核病菌 |
| D1 | 179.30 | 138.56 | 12 | 0.74 | 0.14 |
| D2 | 207.12 | 99.38 | 13 | 15.63 | 2.81 |
| D3 | 156.25 | 207.17 | 14 | 36.32 | 38.91 |
| 1 | 0.70 | 1.26 | 16 | 1.93 | 4.12 |
| 2 | 0.41 | 11.60 | 17 | 0.50 | 0.83 |
| 3 | 0.83 | 24.03 | 19 | 5.48 | 21.67 |
| 4 | 0.73 | 2.40 | 20 | 0.44 | 5.30 |
| 5 | 1.23 | 5.06 | 21 | 4.30 | 2.81 |
| 9 | 2.12 | 66.82 | 22 | 5.43 | 6.62 |
| 10 | 4.62 | 21.21 | 多菌灵 | 1.66 | >100 |
| 11 | 1.22 | 1.00 |
由表8可以看出，本发明的化合物对币斑病菌和油菜菌核病菌均具有较强的抑制作用，抑制效果远优于对比化合物D1、D2和D3，且对油菜菌核病菌的抑制活性显著高于对照药多菌灵，比如化合物12对油菜菌核病菌的抑制活性比多菌灵高出700倍以上；对币斑病菌抑制活性也普遍高于对照药多菌灵，比如，本发明的化合物化合物1,2,3,4,11,12,17和20对两种病原真菌的抑制活性高于对照药多菌灵，其中化合物2，17和20对币斑病菌的抑制活性比多菌灵高出3倍以上，显示了很好的应用价值。
本发明中关于术语定义和解释：
“C1-10烷基”应理解为优选表示具有1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的直连或支链饱和一价烃基，所述烷基是例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、2-甲基丁基、1-甲基丁基、1-乙基丙基、1,2-二甲基丙基、新戊基、1,1-二甲基丙基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、2-乙基丁基、1-乙基丁基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基或1,2-二甲基丁基等或它们的异构体。C1-6烷基具有1、2、3、4、5或6个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基；C1-3烷基具有1、2或3个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基或异丙基，C1-4烷基具有1、2、3或4个碳原子。
除非另有说明，当本文中使用“本发明化合物”或“本发明的化合物”时，旨在涵盖式(I)所示的化合物、其立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐。
在本发明中所使用的术语，将本发明化合物的所有立体异构体(无论是混合物形式还是纯的形式或基本纯的形式)都考虑在内。在本发明中所使用的术语“立体异构体”可包括通过拥有一个或多个手性原子而为光学异构体的化合物，以及通过围绕一个或多个键受限旋转而为光学异构体的化合物。本发明化合物的定义涵盖所有可能的立体异构体和它们的混合物。非常具体地涵盖外消旋形式和具有特定活性的经分离的光学异构体。可通过物理方法拆分外消旋形式，所述物理方法包括但不限于分级结晶、非对映异构衍生物的分离或结晶或通过手性柱色谱法分离。可通过常规方法由外消旋体获得单独的光学异构体，所述常规方法包括但不限于与光学活性酸形成盐，然后结晶。
在本发明中所使用的术语，式I所示化合物及其盐可按它们的互变异构形式存在，在所述互变异构形式中氢原子转移到分子的其它部分，并且分子中原子之间的化学键因此发生重排。应该理解的是，所有互变异构形式(只要它们可以存在)均包括在本发明中。此外，本发明式I所示化合物可具有反式异构体和顺式异构体。
在本发明中所使用的术语，“化学上可接受上的盐”为式I所示化合物与无机酸或有机酸反应形成的盐。
在本文中所使用的术语“接触”应做广义理解，其可以是任何能使得至少两种反应物发生化学反应的方式，例如可以是将两种反应物在适当的条件下进行混合。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (10)
1.一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物，其特征在于，所述化合物为式I所示化合物或式I所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：
其中，R1为氢或甲基；
R2为苯环上的单取代基团或多取代基团。
2.根据权利要求1所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物，其特征在于，R2为多取代基团时，多取代基团中的各基团独立地选自卤素、C1-10烷基、-CF3或烷氧基，所述R2为单取代基团时，所述R2选自卤素、-CF3、C1-10烷基或烷氧基；
任选地，所述卤素为氟、氯、溴或碘；
任选地，所述R2选自C1-4烷基；
任选地，所述烷氧基为C1-6烷氧基。
3.根据权利要求1所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物，其特征在于，所述化合物为下列化合物或者所述下列化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：
4.如权利要求1-3任一所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，其特征在于，在酸催化剂存在下，将所述式II所示化合物与所述式III所示化合物溶于第一有机溶剂中，在60～90摄氏度下加热反应得到式I所示的化合物，
5.根据权利要求4所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，所述第一有机溶剂为选自乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷、丙酮、叔丁醇、甲苯、苯、二甲苯、乙酸乙酯、甲醇、正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述酸催化剂选自抗坏血酸、乙酸、酒石酸、三氟乙酸、甲酸、水杨酸、苹果酸中的至少一种。
7.根据权利要求4-6任一项所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，其特征在于，所述式II所示化合物与所述式III所示化合物以及酸催化剂的摩尔比为1：(1-1.5)：(0.01-0.15)。
8.根据权利要求4-6任一项所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物的制备方法，其特征在于，加热反应的温度为64～78摄氏度；
任选地，所述加热反应的时间为2～60小时，优选为3～48小时。
9.一种农药，其特征在于，包括如权利要求1-3任一项所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物。
10.一种预防或治疗植物疾病的方法，其特征在于，为植物施加如权利要求1～3任一项所述的含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物或为植物施加如权利要求9所述的农药；
任选地，所述植物疾病由桃褐腐病菌、苹果轮纹病菌、辣椒疫霉病菌、赤霉病菌、腐霉病菌、油菜菌核病菌、币斑病菌中至少之一引起；
优选地，所述植物疾病为币斑病菌或油菜菌核病菌中的一种引起；
任选地，所述植物为苹果、桃子或油菜。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111569466.XA CN116283794A (zh) | 2021-12-21 | 2021-12-21 | 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202111569466.XA CN116283794A (zh) | 2021-12-21 | 2021-12-21 | 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116283794A true CN116283794A (zh) | 2023-06-23 |
Family
ID=86796472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202111569466.XA Pending CN116283794A (zh) | 2021-12-21 | 2021-12-21 | 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116283794A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150373980A1 (en) * | 2012-03-13 | 2015-12-31 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
| CN105753791A (zh) * | 2014-12-19 | 2016-07-13 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其用途 |
| CN109503496A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 华中师范大学 | 丙酮酸脱氢酶系抑制剂类化合物及其制备方法和应用 |
-
2021
- 2021-12-21 CN CN202111569466.XA patent/CN116283794A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20150373980A1 (en) * | 2012-03-13 | 2015-12-31 | Basf Se | Fungicidal pyrimidine compounds |
| CN105753791A (zh) * | 2014-12-19 | 2016-07-13 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 取代嘧啶类化合物及其用途 |
| CN109503496A (zh) * | 2017-09-14 | 2019-03-22 | 华中师范大学 | 丙酮酸脱氢酶系抑制剂类化合物及其制备方法和应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| ZHOU YUAN ET AL.: "Design, Synthesis, and Antifungal Activity of 2, 6-Dimethyl-4-aminopyrimidine Hydrazones as PDHc-E1 Inhibitors with a Novel Binding Mode", JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY, vol. 69, no. 21, 19 May 2021 (2021-05-19), pages 5804 - 5817 * |
| 何海峰 等: "含腙结构单元的氨基嘧啶衍生物的合成与生物活性研究", 中国化工学会农药专业委员会第十八届年会论文集, 15 August 2018 (2018-08-15), pages 240 - 247 * |
| 何海峰 等: "含腙结构单元的氨基嘧啶衍生物的合成与生物活性研究", 有机化学, vol. 39, 31 December 2019 (2019-12-31), pages 2295 - 2302 * |
| 周圆 等: "新型氨基嘧啶类PDHc E1抑制剂的合成及杀菌活性研究", 中国化工学会农药专业委员会第十八届年会论文集, 15 August 2018 (2018-08-15), pages 248 - 255 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102796052B (zh) | 具有抗真菌活性的丹皮酚-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法 | |
| CN109810062B (zh) | 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用 | |
| CN108997253B (zh) | 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用 | |
| CN111943944B (zh) | 含乙硫基吡啶联1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN111548320B (zh) | 一类1，3，4-噁二唑酰肼类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN109503496B (zh) | 丙酮酸脱氢酶系抑制剂类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN107188846A (zh) | 一种芳硒基杂环化合物的合成方法 | |
| CN116283794A (zh) | 一种含二苯醚基团的4-氨基嘧啶腙类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN108976214B (zh) | 丙酮酸脱氢酶系抑制剂及其制备方法和用途 | |
| CN106986801A (zh) | 一种新型甲氧基丙烯酸酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN103351410A (zh) | 1-二茂铁基-3-[（n-(2-取代苯并咪唑基) ]-2-丙烯-1-酮及其制备方法和应用 | |
| CN114213311B (zh) | 一种取代苯甲醛肟酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115260174A (zh) | 5-(吡唑-4-基)-1,2,4-噁二唑取代苯甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115340553A (zh) | 一种嘧啶并[1,2-b]吲唑类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN115124462A (zh) | 2,3-二甲基-6,8-二氟喹啉-4-醚类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN115197131A (zh) | 偶氮类2-氨基烟酸苄酯衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN110862385B (zh) | 铜催化剂在1-噻唑基吲哚化合物、亚硝酸叔丁酯反应制备噻唑并喹唑啉酮衍生物中的应用 | |
| CN110734403A (zh) | (s)-2-(1h-吡唑-4-甲酰胺基)苯甲酸丙酯类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN106234385B (zh) | 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用 | |
| CN113185504B (zh) | 一类呋喃联1,3,4-噁二唑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用 | |
| CN114957123B (zh) | 一种3-(二氟甲基)-吡唑-4-羧酸酯类衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN113200984B (zh) | 一种吲哚碱类化合物的合成方法 | |
| CN116283789B (zh) | 一类含哒嗪的查耳酮类衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN117886812B (zh) | 一种具有抗菌性能的杂环巯基三唑席夫碱化合物和制备方法 | |
| CN115433141B (zh) | 一种α-肟基苯乙酰胺类化合物及其制备方法和作为农用杀菌剂的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |