CN115919948A - 改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，包括步骤：按设定重量比称取熟地、当归、白芍和川芎，加水浸泡；将浸泡后的熟地、当归、白芍和川芎放入煎煮设备，加水进行第一次煎煮后，过滤得到第一次煎液和滤渣；再加水，对滤渣进行第二次煎煮，过滤得到第二次煎液；将第一次煎液和第二次煎液合并。本发明的有益效果是：本发明制备的改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂，一方面能改善外周糖代谢功能，另一方面能增强脑内胰岛素信号，提高胰岛素的敏感性，改善神经细胞的能量代谢；本发明制备的四物汤剂适用于由糖代谢异常引起的学习记忆损伤的治疗中。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法。
背景技术
阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种最常见的与年龄高度相关的中枢神经退行性疾病，表现为情景记忆和认知功能的进行性丧失，具有潜伏性发病的特点，其神经病理改变可能在临床症状显现前20年左右就已开始发生；随着人口的增长，AD已成为公共卫生问题。
研究发现，常见代谢性疾病在一定程度上会提高患AD的风险，如糖尿病（Diabetesmellitus，DM）。从代谢角度看，AD的基本异常表现为脑胰岛素抵抗和脑胰岛素缺乏的影响，且其分子和生化特点与1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）和2型糖尿病（Type2 diabetes mellitus，T2DM）有类似之处，因此有学者建议使用术语“3型糖尿病”来解释与AD型神经病变相关的潜在异常。
四物汤作为经典的补血和养血方药，临床和现代药理研究发现，四物汤在老年糖尿病患者的临床治疗中，具有良好的治疗价值；四物汤可用于治疗阴血亏虚型轻度认知功能障碍（MCI）；能调节血管性痴呆大鼠脑中神经递质的水平，改善大脑血流状态，提高空间学习记忆能力。因此四物汤在改善学习记忆损伤和减轻认知功能障碍的治疗中具有很大潜在价值。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法。
这种改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按设定重量比称取熟地、当归、白芍和川芎，加水浸泡；
步骤2、将浸泡后的熟地、当归、白芍和川芎放入煎煮设备，加水进行第一次煎煮后，过滤得到第一次煎液和滤渣；再加水，对滤渣进行第二次煎煮，过滤得到第二次煎液；
步骤3、将第一次煎液和第二次煎液合并后，对合并煎液离心；收集离心后的上清液，将上清液浓缩至设定体积，得到四物汤剂；将四物汤剂置于冰箱保存。
作为优选，步骤1具体为：按重量比15:10:10:6依次称取熟地、当归、白芍和川芎共150g，加水浸泡30min。
作为优选，步骤2中：第一次煎煮时，加入相当于熟地、当归、白芍和川芎总质量或总体积5倍的水煎煮；第二次煎煮前，加入相当于滤渣总质量或总体积5倍的水后再煎煮。
作为优选，步骤2中：第一次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮40min；第二次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮20min。
作为优选，步骤3具体为：将第一次煎液和第二次煎液合并后，在6000rpm，4℃条件下对合并煎液离心20min；收集离心后的上清液，将上清液浓缩至300mL，得到四物汤剂；将四物汤剂置于-20℃冰箱保存。
本发明的有益效果是：本发明制备的改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂，一方面能改善外周糖代谢功能，另一方面能增强脑内胰岛素信号，提高胰岛素的敏感性，改善神经细胞的能量代谢；本发明制备的四物汤剂适用于由糖代谢异常引起的学习记忆损伤的治疗中。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步描述。下述实施例的说明只是用于帮助理解本发明。应当指出，对于本技术领域的普通人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
作为一种实施例，改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、按重量比15:10:10:6依次称取熟地、当归、白芍和川芎共150g，加水浸泡30min；
步骤2、将浸泡后的熟地、当归、白芍和川芎放入煎煮设备，加入相当于熟地、当归、白芍和川芎总质量/总体积5倍的水，进行第一次煎煮后，过滤得到第一次煎液和滤渣；再加入相当于滤渣总质量/总体积5倍的水，对滤渣进行第二次煎煮，过滤得到第二次煎液；第一次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮40min；第二次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮20min；
步骤3、将第一次煎液和第二次煎液合并后，在6000rpm，4℃条件下对合并煎液离心20min；收集离心后的上清液，将上清液浓缩至约300mL，得到浓缩液，即四物汤剂；将浓缩液置于-20℃冰箱保存备用。
对本实施例制备的四物汤剂在改善糖尿病小鼠糖代谢功能和学习记忆损伤方面进行实验：
一、实验主要试剂和仪器：
链脲佐菌素STZ（美国Sigma公司，WXBD5718V）；
小鼠胰岛素（INS）ELASA试剂盒（翼飞雪，YFXEM00398）；
GA-3型血糖仪及配套血糖试条（三诺生物传感股份有限公司）；
Morris水迷宫视频分析系统（安徽正华生物仪器设备有限公司）。
二、动物造模和给药
适应性饲养ICR小鼠一周后，将ICR小鼠随机分为空白对照组、模型组、四物汤低剂量组和四物汤高剂量组。
除空白对照组外，其他组小鼠尾静脉均注射180mg·kg-1的链脲佐菌素（STZ）；观察造模小鼠食量、尿量以及饮水情况；5天后，空腹血糖≥11.1mmol·L-1且多食、多饮和多尿的小鼠即为糖尿病小鼠。
四物汤给药剂量每服9g；向四物汤低剂量组的小鼠灌服二倍等效剂量的四物汤，约为2.5g·kg-1；向四物汤高剂量组的小鼠灌服四倍等效剂量的四物汤，约为5g·kg-1；对空白对照组和模型组的小鼠灌服与灌服等体积纯水等体积的纯水；给药体积为10mL·kg-1，给药40天；
血糖水平检测：分别在四物汤给药第7天、第21天和第35天，通过尾静脉取血，检测小鼠血糖水平。给药40天时，进行糖耐量实验，以分析各组小鼠外周糖代谢功能。
三、Morris水迷宫实验：Morris水迷宫共持续5天，前4天为训练期，第5天为实验期。
前4天：每只小鼠从四个象限各进行一次学习，每次1min。小鼠若1min内能找到水下平台，则进行下一只，若未找到平台，则引导小鼠找到平台，并保持10s。
第5天，将小鼠随机从一个象限放入水中，记录小鼠1min内找到平台所需要的时间，即为逃避潜伏期。
Morris水迷宫实验用于评估各组小鼠的学习记忆能力。
四、外周胰岛素水平检测：Morris水迷宫实验结束后，进行取样，收集各组小鼠全血和海马组织。将小鼠全血在室温下放置3h后，在4℃下以3500rpm的转速离心15min，收集上层血清。按照INS ELASA试剂盒说明书步骤测定外周胰岛素水平。
五、血清胰岛素抵抗指数（IRI）计算：
IRI=0h血糖水平×0h血清胰岛素水平/22.5
六、统计学分析：
采用GraphPad Prism 8.0.1 软件对数据进行分析，数据以均数±标准误差（均数±SEM）表示，采用 t tests 和 One-way ANOVA 进行统计学分析，以P＜0.05作为显著性差异标准。
七、实验结果
四物汤能降低糖尿病小鼠血糖，提高机体耐糖能力：
如下表1所示，随着不断给药，与模型组小鼠血糖相比，四物汤给药组小鼠血糖显著下降。结合下表2的糖耐量实验结果，四物汤低剂量组小鼠各时间点的血糖均明显低于模型组。综上，结果表明四物汤能降低糖尿病小鼠血糖，提高耐糖能力，使机体较好地分解消耗葡萄糖。
表1 四物汤给药期间，各组小鼠的空腹血糖水平表
上表中，与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；与模型组比较，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001（表2、3、4、5同）。
表2 四物汤给药40天，各组小鼠的糖耐量实验结果表
（1）
（2）四物汤能改善糖尿病小鼠的学习记忆损伤：
见下表3，Morris水迷宫结果显示，四物汤给药后，能明显缩短糖尿病小鼠的逃避潜伏期，说明四物汤可以改善糖尿病小鼠的学习记忆功能障碍。
表3 Morris水迷宫实验期间，各组小鼠于第二象限的逃避潜伏期时间表
（3）
（4）四物汤能改善糖尿病小鼠的胰岛素抵抗状态:
见下表4和下表5，四物汤能提高糖尿病小鼠的胰岛素水平，改善胰岛素抵抗状态，进而改善机体能量代谢。
表4 各组胰岛素水平表
| 组别 | <![CDATA[胰岛素含量（mIU·L<sup>-1</sup>）]]> | N |
| 空白对照组 | 12.34±1.41 | 5 |
| 模型对照组 | 9.66±0.48 | 5 |
| 四物汤低剂量组 | <![CDATA[13.98±0.40<sup>#</sup>]]> | 5 |
| 四物汤高剂量组 | 12.58±1.19 | 5 |
表5 各组胰岛素抵抗指数表
| 组别 | 胰岛素抵抗指数 | N |
| 空白对照组 | 3.14±0.44 | 5 |
| 模型对照组 | <![CDATA[11.28±0.92<sup>***</sup>]]> | 5 |
| 四物汤低剂量组 | <![CDATA[7.46±0.99<sup>#</sup>]]> | 5 |
| 四物汤高剂量组 | 9.55±0.89 | 5 |
根据上述采用的糖尿病小鼠模型，证明本实施例所制备的四物汤剂一方面能降低血糖、提高机体耐糖能力，另一方面四物汤剂能提高胰岛素水平、改善胰岛素抵抗状态，进而改善机体整体的能量代谢，能改善糖尿病小鼠糖代谢功能和学习记忆损伤；说明四物汤可在糖代谢异常引起的认知障碍的治疗中得到应用。
Claims (5)
1.一种改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、按设定重量比称取熟地、当归、白芍和川芎，加水浸泡；
步骤2、将浸泡后的熟地、当归、白芍和川芎放入煎煮设备，加水进行第一次煎煮后，过滤得到第一次煎液和滤渣；再加水，对滤渣进行第二次煎煮，过滤得到第二次煎液；
步骤3、将第一次煎液和第二次煎液合并后，对合并煎液离心；收集离心后的上清液，将上清液浓缩至设定体积，得到四物汤剂；将四物汤剂置于冰箱保存。
2.根据权利要求1所述改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，其特征在于，步骤1具体为：按重量比15:10:10:6依次称取熟地、当归、白芍和川芎共150g，加水浸泡30min。
3.根据权利要求2所述改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，其特征在于，步骤2中：第一次煎煮时，加入相当于熟地、当归、白芍和川芎总质量或总体积5倍的水煎煮；第二次煎煮前，加入相当于滤渣总质量或总体积5倍的水后再煎煮。
4.根据权利要求2所述改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，其特征在于，步骤2中：第一次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮40min；第二次煎煮以武火煎煮20min后，转文火煎煮20min。
5.根据权利要求1所述改善糖代谢功能和学习记忆损伤的四物汤剂的制备方法，其特征在于，步骤3具体为：将第一次煎液和第二次煎液合并后，在6000rpm，4℃条件下对合并煎液离心20min；收集离心后的上清液，将上清液浓缩至300mL，得到四物汤剂；将四物汤剂置于-20℃冰箱保存。
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