CN115569242B - 一种防粘连腹壁疝复合补片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及医用材料的技术领域，尤其是涉及一种防粘连腹壁疝复合补片及其制备方法与应用。一种防粘连腹壁疝复合补片自下而上包括：支撑层、粘结剂层和防粘连层；所述支撑层为真皮基质；所述防粘连层为生物膜。本发明腹壁疝气补片使疝气补片在植入体内后不易与腹壁脏器发生粘连，继而避免感染复发。本发明通过对复合补片进行热压交联处理，延长复合补片的降解时间，同时增强了复合补片的拉伸强度。

Description

一种防粘连腹壁疝复合补片及其制备方法

技术领域

本发明涉及医用材料的技术领域，尤其是涉及一种防粘连腹壁疝复合补片及其制备方法与应用。

背景技术

腹壁疝是一种非常常见的外科疾病，当人体腹壁因先天或后天因素出现一些薄弱的地方时，一些脏器就会顺着这些薄弱的地方由腹腔向腹壁外生长，同时在局部形成肿块，就形成了疝气，也叫“小肠串气”。疝气种类可按部位划分，如由脐部突出的疝叫脐疝，由腹股沟形成的肿块叫腹股沟疝，同样还有股疝、白线疝、切口疝。疝气一旦形成，就不会自愈，严重时或引起炎性肿胀，致使疝回纳困难，出现肠梗阻、肠坏死等危险情况，必须通过手术治疗。

目前治疗疝气的方法是进行疝修补术，包括直接缝合和植入补片修复，临床对疝补片的要求是：(1)具有良好的细胞相容性；(2)良好的拉伸性能；(3)可随意裁剪，制成所需的形状；(4)抗感染；(5)具备一定的防粘连性能。

常用的疝修补补片材料主要有人工合成材料和天然生物材料，如聚丙烯/聚酯/聚四氟乙烯/聚偏二氟乙烯等人工合成不可降解材料、聚乳酸、聚乙烯醇、聚己内酯等人工合成可降解材料；动物源性和同种异体等天然生物材料。人工合成补片虽然价格便宜，但其有很多无法弥补的缺点，如可吸收合成补片降解后复发率高、不可吸收补片随着在体内时间的延长组织相容性降低且表面粗糙易导致肠瘘发生等；天然生物补片如人源或动物源真皮基质，通过处理祛除免疫原性物质，同时保留天然的三维支架结构，植入人体后可诱导纤维细胞长入，分泌胶原蛋白，促进创面和缺损部位的愈合，修复缺损，解决了人工合成补片在降解和生物相容性方面的缺点。但生物补片由于本身的特质，也存在一些缺点。如真皮基质类，虽具有一定的支撑作用，但防粘连效果一般。

发明内容

本发明旨在至少解决上述技术问题之一。

本发明提供一种防粘连腹壁疝复合补片，至少能够解决现有真皮基质补片防粘连效果不理想的问题。

一种防粘连腹壁疝复合补片，自下而上包括：支撑层(底层)、粘结剂层(中间层)和防粘连层(上层)；所述支撑层为真皮基质；所述防粘连层为生物膜。

在一些实施例，所述支撑层的真皮基质为猪、牛、羊等动物源性和人源性的真皮基质中的一种。

在一些实施例，所述人源性的真皮基质是经特殊化学处理的脱细胞异体真皮基质。在一些实施例，所述人源性的真皮基质按照CN 108261565 A中记载的方法(发明内容及实施例)制备。

在一些实施例，所述粘结剂层为透明质酸钠、多糖、明胶、胶原的一种或多种(组成或制成)。

在一些实施例，每100cm²所述支撑层上所述粘结剂层的质量为0.05g-0.1g研究发现，当粘结剂质量较高或过低时，冻干之后的生物膜都无法与真皮基质完美的贴合。

在一些实施例，所述上层防粘连层的生物膜为人或动物羊膜、基底膜、心包、腹膜、胸膜或脏器粘膜下层中的一种或多种制成。

在一些实施例，所述防粘连腹壁疝复合补片，自下而上由所述支撑层(底层)、所述粘结剂层(中间层)和所述防粘连层(上层)组成。

在一些实施例，所述支撑层的粗糙面(A面)朝下，所述支撑层的光滑面(B面)上涂有粘结剂，组成所述粘结剂层。

在一些实施例，所述防粘连层的粗糙面(A面)朝下，即与所述粘结剂层连接；所述防粘连层的光滑面(B面)朝上。

另一方面，本发明还提供了上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法，包括：

(1)提供真皮基质(作为支撑层)；

具体操作时，将真皮基质的粗糙面(A面)朝下，光滑面(B面)朝上；

(2)将粘结剂涂敷在所述真皮基质(支撑层)的光滑面(B面)，形成粘结剂层；

(3)提供生物膜(作为防粘连层)；

(4)将所述生物膜的粗糙面(A面)铺在所述粘结剂层上，即涂有粘结剂的真皮基质的光滑面(B面)；

(5)冷冻干燥；

(6)热压复合；具体可用热压机在一定温度和力度热压复合后的样品。

在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤(1)中，按照CN 108261565 A中记载的方法(发明内容及实施例)制备的疝补片冻干前，作为真皮基质(粗糙面(A面)朝下，光滑面(B面)朝上)。

在本发明一些实施例中，所述真皮基质的制备方法包括如下步骤：

步骤一，将异体皮原料投入酶溶液中，浸泡振荡处理，得半成品A；所述酶为磷脂酶，或者所述酶为磷脂酶和蛋白酶；

步骤二，将半成品A取出，用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品B；

步骤三，将半成品B投入表面活性剂溶液中，超声浸泡处理，得半成品C；

步骤四，将半成品C用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品D；

步骤五，将半成品D投入盛有DNA水解酶溶液的容器中，振荡处理，得半成品E；

步骤六，将半成品E用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品F；

步骤七，将半成品F取出，投入到盛有交联剂溶液的容器中，浸泡24-36小时，得半成品G；

步骤八，将半成品G用生理盐水浸泡，振荡处理，得半成品H；

步骤九，将半成品H用注射用水清洗浸泡，得成品I(脱细胞异体真皮基质)，即为真皮基质。

在本发明一些实施例中，所述真皮基质的制备方法如下：

将异体真皮原料投入浓度为0.2g/L磷脂酶和0.1g/L胰蛋白酶溶液中，酶溶液pH值为7.0，温度为37℃，100rpm振荡2小时，更换一次酶溶液，重复此过程一次，得半成品A；磷脂酶为磷脂酶A1、磷脂酶A2、磷脂酶C和磷脂酶D按照质量比1:1:1:1的混合物；

将半成品A取出，投入生理盐水中浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，振荡转速为80rpm，温度为2℃，得半成品B；

将半成品B投入到含有0.2g/L的TritonX-100溶液中，50KHz，220W，超声5分钟，浸泡3小时，重复此过程3次，得半成品C；

将半成品C取出，投入生理盐水中浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得半成品D；

将半成品D投入到盛有浓度为5g/L、pH为7.0的DNA水解酶溶液中，温度为37℃，振荡处理4小时，振荡转速为20rpm，得半成品E；

将半成品E投入生理盐水中浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得半成品F；

将半成品F取出，投入到交联剂溶液中，5℃条件下浸泡30小时，得半成品G；

交联剂溶液含有N-羟基琥珀酰亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和磷酸盐缓冲溶液，其中，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的浓度为5g/L，N-羟基琥珀酰亚胺与1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺的摩尔比为1:5，用磷酸盐缓冲溶液调整交联剂溶液pH至5.5；

将半成品G投入生理盐水中浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得半成品H；

将半成品H投入生理盐水中浸泡，振荡3次，每次振荡2小时，温度为2℃，振荡转速为80rpm，得成品I(脱细胞异体真皮基质)，即为真皮基质。

在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤(2)中，所述粘结剂的浓度为0.1wt％-5wt％(溶剂通常可为水)。优选地，所述粘结剂的使用量与真皮基质光滑面(B面)的面积比为(1-10)ml:100cm²。

在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤(3)中，所述生物膜的制备包括步骤：

S1：将经过过氧化氢和乙醇处理后的生物膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，进行交联处理；其中，

优选地，过氧化氢的浓度为5wt％-15wt％。

优选地，乙醇浓度为75％。

优选的，戊二醛的浓度为0.0％-0.5％。

优选地，摇床时间为0.1-30h。

S2：将交联处理后的生物膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4-8次，每次清洗时间为10min，得到生物膜。

在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤(5)中，在所述冷冻干燥前，先将所述复合补片半成品进行预冻，再进行所述冷冻干燥。预冻可使样品冷冻干燥结束后成型效果更好，冻干的更充分。

优选地，所述预冻的温度为-45～-10℃(例如-40，-30，-20℃)，时间为1-3h(例如1h，2h，3h)。然后升温到-5--30℃，抽真空升华干燥10-20h，真空度为0-30pa，升温至室温，继续干燥4-10h。在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为另一种优选实施方式，在所述步骤(5)中，将所述所述复合补片半成品在冻干机进行抽干；优选地，所述真空度为0-30pa，温度为20-35℃，时间为12-48h。

在上述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法中，作为一种优选实施方式，在所述步骤(6)中，将复合样品热压，合适的温度为20-140℃，压力为200kg-1000kg，时间为1-10min。

本发明还包括上述方法制备的防粘连腹壁疝复合补片。

本发明还包括上述防粘连腹壁疝复合补片在制备防粘连腹壁疝复合补片材料或手术中的应用。

本发明腹壁疝气补片使疝气补片在植入体内后不易与腹壁脏器发生粘连，继而避免感染复发。

本发明通过对复合补片进行热压交联处理，延长复合补片的降解时间，同时增强了复合补片的拉伸强度。

附图说明

图1为实施例1-4及对比例1制备得到的防粘连腹壁疝复合补片的接触角。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。

实施例1

1、按照CN 108261565 A中实施例1记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的光滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的粗糙面(A面)铺在所述粘结剂层上，即置于涂有透明质酸钠的真皮基质的光滑面(B面)；

5、冷冻干燥：将步骤4得到的半成品进行预冻，预冻温度为-30℃，预冻时间为1h。然后升温到-5℃，抽真空升华干燥15h，真空度为0pa，升温至室温，继续干燥7h。

实施例2

1、按照CN 108261565 A实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的光滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的A面置于涂有透明质酸钠的真皮基质的B面；

5、冷冻干燥：将步骤四得到的半成品进行预冻，预冻温度为-30℃，预冻时间为1h。然后升温到-5℃，抽真空升华干燥15h，真空度为0pa，升温至室温，继续干燥7h.

6、热压复合：将冷冻干燥之后的半成品生物膜面朝上，真皮面朝下放入带有花纹的模具内，进行热压复合，设置热压温度为75℃，压力为500kg，热压1min后脱模，冷却至室温得到防粘连腹壁疝复合补片。

实施例3

1、按照CN 108261565 A实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的A面置于涂有透明质酸钠的真皮基质的B面；

5、冷冻干燥：将步骤四得到的半成品进行预冻，预冻温度为-30℃，预冻时间为1h。然后升温到-5℃，抽真空升华干燥15h，真空度为0pa，升温至室温，继续干燥7h。

6、热压复合：将冷冻干燥之后的半成品生物膜面朝上，真皮面朝下放入带有花纹的模具内，进行热压复合，设置热压温度为75℃，压力为500kg，热压3min后脱模，冷却至室温得到防粘连腹壁疝复合补片。

实施例4

1、按照CN 108261565 A中实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的A面置于涂有透明质酸钠的真皮基质的B面；

5、冷冻干燥：将步骤四得到的半成品进行预冻，预冻温度为-30℃，预冻时间为1h。然后升温到-5℃，抽真空升华干燥15h，真空度为0pa，升温至室温，继续干燥7h。

6、热压复合：将冷冻干燥之后的半成品生物膜面朝上，真皮面朝下放入带有花纹的模具内，进行热压复合，设置热压温度为75℃，压力为500kg，热压7min后脱模，冷却至室温得到防粘连腹壁疝复合补片。

实施例5

1、按照CN 108261565 A实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的A面置于涂有透明质酸钠的真皮基质的B面；

5、冷冻干燥：真空度为0pa，温度为25℃，时间为24h。

实施例6

1、按照CN 108261565 A实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)，作为真皮基质。

2、配置0.1wt％的透明质酸钠溶液，并将其均匀的涂敷在真皮基质的滑面(B面)，形成粘结剂层。

3、制备羊膜，作为防粘连层

3.1将新鲜的羊膜铺展，使用光滑片状不锈钢刮板逆着羊膜表面绒毛膜生长方向进行人工刮除，得到不含绒毛膜的羊膜；

3.2将刮除绒毛膜后的羊膜在5wt％的过氧化氢溶液中，浸泡4h；

3.3将经过氧化氢浸泡处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于75％乙醇中，浸泡浸泡2h；

3.4将经过过氧化氢和乙醇处理后的羊膜置于纯化水中进行连续三次清洗，后置于浓度为0.1％的戊二醛溶液中，置于摇床中，摇床转速设置值为100r/min，时间设置为5h，进行交联处理；

3.5将交联处理后的羊膜置于纯化水中，放置于超声清洗机中进行清洗，清洗频率为40KHz，清洗4次，每次清洗时间为10min；

4、将经清洗处理后的羊膜的A面置于涂有透明质酸钠的真皮基质的B面；

5、冷冻干燥：真空度为0pa，温度为25℃，时间为24h。

6、热压复合：将冷冻干燥之后的半成品生物膜面朝上，真皮面朝下放入带有花纹的模具内，进行热压复合，设置热压温度为75℃，压力为500kg，热压1min后脱模，冷却至室温得到防粘连腹壁疝复合补片。

对比例1

1、按照CN 108261565 A实施例1中记载的方法制备疝补片冻干前样品(即成品I)。

2、冷冻干燥：将步骤四得到的半成品进行预冻，预冻温度为-30℃，预冻时间为1h。然后升温到-5℃，抽真空升华干燥15h，真空度为0pa，升温至室温，继续干燥7h，得到。

为验证上述防粘连腹壁疝复合补片的复水稳定性和防粘连效果，对实施例1-6及对比例1的防粘连腹壁疝复合补片进行复水稳定性、接触角、拉伸强度、细胞相容性和动物体内粘连测试测试。

将实施例1-4制备的防粘连腹壁疝复合补片放入生理盐水中，浸泡24h，其中实施例1在2小时后边角出现分层(实施例1未经过热压处理，冷冻干燥后放入水中，粘结剂遇水化开，边角分层)，实施例2-4均未分层，充分证明本发明复合工艺的可行性。

采用接触角测试仪(德国Dataphysics)、拉伸试验机(CTM2000)及动物试验对实施例及对比例1的防粘连效果及生物安全性进行验证。

(1)接触角测试：将蒸馏水液滴滴在实施例1-4及对比例1的光滑面，记录液滴与材料表面接触瞬间的角度。

与对比例1相比，实施例1-4的接触角均明显提高，疏水性提高，防粘连效果提升。结果见图1。

(2)拉伸强度测试：将实施例1-6及对比例1所得防粘连腹壁疝复合补片用模具制成哑铃形状，在拉力机上以100mm/min速度测定材料的拉伸强度(参考文献：肖世维,唐国庆,但年华,等.原花青素交联脱细胞猪真皮基质的研究[J].皮革科学与工程,2012,22(5):15-19.)

拉伸强度结果见下表1。

表1

(3)细胞相容性测试：

将传至第三代的小鼠成纤维细胞L929分别与实施例2-4及对比例1所制备的防粘连腹壁疝复合补片(10mm×10mm)共培养，纯细胞组设为对照组，培养1天，3天和5天后，通过MTS法检测各组细胞增值率，从而判定细胞毒性，各组细胞增殖情况如表1所示。根据国家食品药品监督管理局的规定，当细胞增值率≥80％时，细胞毒性小于等于1，此时满足植入安全性的要求。实施例2至实施例4的细胞增值率均≥80％，与对比例1无差异。结果见下表2。

表2

(4)动物试验：选用20只新西兰大白兔，平均分为4组，每组5只。在新西兰大白兔的腹部形成一个20mm×20mm的切口，分别植入上述实施例1-5中制备的补片，大小为40mm×40mm，固定补片并缝合伤口。术后3个月评估其防粘连性能(粘连面积和粘连发生率)，各实施例及对比例1的防粘连效果如下表3所示。

表3

如表3所示，植入单纯的真皮基质补片，5只新西兰兔均发生粘连，切口部位粘连严重，而植入本实施例2-4中制备的防粘连复合补片，极少发生粘连反应。

以上实验证明本发明所制备的防粘连腹壁疝复合补片具有具有优异的防粘连效果和可靠的安全性。

CN 108261565 A全文引入本文，或作为本文的参考。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (5)

1.一种防粘连腹壁疝复合补片，其特征在于，自下而上包括：支撑层、粘结剂层和防粘连层；所述支撑层为真皮基质；所述防粘连层为生物膜；

所述支撑层的真皮基质为猪、牛、羊和人源性的真皮基质中的一种；

所述粘结剂层为透明质酸钠、明胶、胶原的一种或多种；每100cm²所述支撑层上所述粘结剂层的质量为0.05g-0.1g；

所述防粘连层的生物膜为人或动物羊膜、心包、腹膜、胸膜或脏器粘膜下层中的一种或多种制成；

所述支撑层的粗糙面朝下，所述支撑层的光滑面上涂有粘结剂，组成所述粘结剂层；所述防粘连层的粗糙面朝下，即与所述粘结剂层连接；所述防粘连层的光滑面朝上；

所述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法包括：

(1)提供真皮基质作为支撑层；

(2)将粘结剂涂敷在所述支撑层的光滑面，形成粘结剂层；

(3)提供生物膜作为防粘连层；

(4)将所述生物膜的粗糙面铺在所述粘结剂层上；

(5)冷冻干燥；

(6)热压复合；所述热压复合的温度为75-140℃，压力为200kg-1000kg，时间为1-10min。

2.权利要求1所述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法，其特征在于，包括：

(1)提供真皮基质作为支撑层；

(2)将粘结剂涂敷在所述支撑层的光滑面，形成粘结剂层；

(3)提供生物膜作为防粘连层；

(4)将所述生物膜的粗糙面铺在所述粘结剂层上；

(5)冷冻干燥；

(6)热压复合；所述热压复合的温度为75-140℃，压力为200kg-1000kg，时间为1-10min。

3.根据权利要求2所述防粘连腹壁疝复合补片的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述粘结剂的浓度为0.1wt％-5wt％；和/或，

所述粘结剂的使用量与所述真皮基质光滑面的面积比为(1-10)ml:100cm²。

4.权利要求3所述方法制备的防粘连腹壁疝复合补片。

5.权利要求1或4任一项所述防粘连腹壁疝复合补片在制备防粘连腹壁疝复合补片材料中的应用。