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CN115286594B - 一种以s8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法 - Google Patents

一种以s8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法 Download PDF

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CN115286594B
CN115286594B CN202210873598.XA CN202210873598A CN115286594B CN 115286594 B CN115286594 B CN 115286594B CN 202210873598 A CN202210873598 A CN 202210873598A CN 115286594 B CN115286594 B CN 115286594B
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Abstract

本发明公开了一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，在碱性物质的存在作用下，式（1）化合物、式（2）所示化合物以及式（3）所示的硫单质化合物在溶剂中进行一锅法反应，反应结束后，反应液经后处理得到式（4）所示的醌并噻唑类化合物；反应式如下：式（1）和式（4）中，R1选自H、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或卤素；R2选自C1~C10直链或支链或环烷基、苯基、取代芳基、苯基取代的C1~C4烷基或含O、S和N中的一个或多个杂原子的的五元或六元芳杂环。本发明具有原料廉价易得、反应步骤少和后处理简单等优点，在碱存在下，在空气条件下就可顺利反应制备醌并噻唑类化合物，无需其他添加物和氧化剂，安全环保，反应条件温和，目标产物的收率高、反应底物的适用性好。

Description

一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法。
背景技术
噻唑类化合物由于其特殊的结构和生物活性，普遍存在于天然产物和生物活性分子中。与其他碳环和杂环稠合的噻唑如苯并噻唑、醌并噻唑和咪唑并噻唑类化合物等，具有良好的药理特性，已被广泛应用在生物医药领域。以稠合噻唑作为核心骨架结构的活性分子，在抗癌药物的设计和开发方面也具有良好的发展前景。因此，稠合噻唑合成方法的发展引起了有机化学家的关注。
2-芳基取代的稠合噻唑在农药和有机发光材料方面也有广泛的应用。但是其经典的合成方法通常需要使用化学计量的毒性氧化剂或多步合成，或者使用贵金属催化芳基化。因此，有必要在有机合成领域中开发出多种经济高效的合成策略来构建2-芳基稠合噻唑。
发明内容
针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于开发一种简单、高效、经济环保和操作简便的碱促进三组分环合氧化反应合成醌并噻唑类化合物的方法。
为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：在碱性物质的存在作用下，式(1)所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物、式(2)所示的醛类化合物以及式(3)所示的硫单质化合物在溶剂中进行一锅法反应，反应结束后，反应液经后处理得到式(4)所示的醌并噻唑类化合物；反应式如下：
式(1)和式(4)中，取代基R1选自H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或者卤素；
式(2)和式(4)中，取代基R2选自C1～C10直链或支链或环烷基、苯基、取代芳基、苯基取代的C1～C4烷基或者含O、S和N中的一个或多个杂原子的的五元或六元芳杂环；
其中，所述取代芳基的取代基数量为1～3个，其取代基选自C1～C4烷基、C1～C6烷氧基、苯基、硝基或者卤素。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸氢钾、醋酸钠、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠或氢氧化钾，优选为碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸氢钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述碱性物质的摩尔量是式(1)所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物的摩尔量的10％～200％，优选为100％。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述溶剂为DMF、DMSO、NMP、氯苯、甲苯、乙腈、乙醇、1,4-二氧六环中的至少一种，优选为DMF。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述式(1)所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物的物质的量与所述溶剂的体积之比为1:4～10，物质的量单位为mmol，体积单位为mL。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：反应温度为80℃～120℃，优选为100℃；反应时间为2～10小时，优选为4小时。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：式(1)所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物、式(2)所示的醛类化合物以及式(3)所示的硫单质化合物的投料摩尔比为1:1～2:1～2，优选为1:1.2:3。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：反应液经后处理的步骤为：将反应液冷却至室温，加入水和乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，然后经柱层析分离得到所述醌并噻唑类化合物。
所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：柱层析分离所用洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述石油醚二氯甲烷的体积比为2:1～4:1。
相对于现有技术，本发明取得的有益效果是：
1)2-氨基1,4-萘醌类化合物、醛类化合物和S8在一锅法反应体系中，通过在无毒、廉价的碳酸氢钠等碱性物质的诱导下环合氧化/芳构化反应构建2-取代萘并[2,3-d]-1,3-噻唑-4,9-二酮类化合物。此反应在碱的条件下就可以顺利进行，无需其他添加物；安全环保；反应条件温和；底物的适用性好，各种取代基都可以很好的构建相应的醌并噻唑类化合物。此外，还具有反应步骤少和后处理简单等优点。本发明的方法为合成具有潜在生物活性的醌并噻唑类化合物开辟了一条简单、绿色、高效的新策略。
2)本发明具有原料廉价易得、反应步骤少和后处理简单等优点，在碱存在下，在空气条件下就可以顺利进行反应制备醌并噻唑类化合物，无需其他添加物和氧化剂，目标产物的收率高、反应底物的适用性好。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL NMP为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到51％收率的目标化合物，该物质为黄色固体。其化学结构式为：
所述目标化合物的表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(dd,J＝7.3,1.5Hz,1H),8.24(dd,J＝7.3,1.5Hz,1H),8.19-8.14(m,2H),7.85-7.78(m,2H),7.59-7.51(m,3H).13C NMR(126MHz,CDCl3)δ178.35(s),177.85(s),175.07(s),155.24(s),141.58(s),134.37(s),133.99(s),133.11(s),132.80(s),132.35(s),132.11(s),129.26(s),127.83(s),127.80(s),126.92(s)。
实施例2
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMSO为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到72％收率的目标化合物。
实施例3
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在80℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到63％收率的目标化合物。
实施例4
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在120℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到60％收率的目标化合物。
实施例5
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaOAc(0.0164g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到22％收率的目标化合物。
实施例6
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和Na2CO3(0.0212g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到60％收率的目标化合物。
实施例7
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaOH(0.008g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到77％收率的目标化合物。
实施例8
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯甲醛(0.0254g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和三乙胺(0.0201g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到34％收率的目标化合物。
实施例9
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、4-甲基苯甲醛(0.0288g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和Na2CO3(0.0212g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到60％收率的目标化合物，该物该物质为黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1H NMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(dd,J＝6.9,2.1Hz,1H),8.24(dd,J＝6.9,2.1Hz,1H),8.05(d,J＝8.2Hz,2H),7.85-7.79(m,2H),7.33(d,J＝8.0Hz,2H),2.45(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.34(s),177.91(s),175.27(s),155.22(s),143.20(s),141.18(s),134.30(s),133.95(s),133.13(s),132.78(s),129.94(s),129.50(s),127.76(s),127.79(s),126.87(s),21.65(s).HRMS(ESI)calcd f orC18H11NO2SH+m/z[M+H]+306.0589,found 306.0590。
实施例10
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、2,4-二甲基苯甲醛(0.0322g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到72％收率的目标化合物，该物该物质为黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.33(dd,J＝6.9,2.1Hz,1H),8.23(dd,J＝7.0,2.0Hz,1H),7.86(d,J＝7.9Hz,1H),7.83-7.77(m,2H),7.17-7.12(m,2H),2.68(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.50(s),177.90(s),174.95(s),154.47(s),141.90(s),141.64(s),137.38(s),134.30(s),133.91(s),133.15(s),132.86(s),132.74(s),130.64(s),128.87(s),127.75(s),127.26(s),126.87(s),21.94(s),21.37(s).HRMS(ESI)calcd for C19H13NO2SH+m/z[M+H]+320.0745,found 320.0746。
实施例11
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、4-甲氧基苯甲醛(0.0326g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMSO为溶剂，然后在110℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到74％收率的目标化合物，该物该物质为橙色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(dd,J＝6.7,2.2Hz,1H),8.24(dd,J＝6.7,2.3Hz,1H),8.14-8.09(m,2H),7.84-7.78(m,2H),7.02(d,J＝8.9Hz,2H),3.91(s,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.33(s),178.01(s),174.95(s),163.07(s),155.28(s),140.78(s),134.24(s),133.94(s),133.16(s),132.75(s),129.62(s),127.77(s),126.84(s),124.95(s),114.61(s),55.59(s)。
实施例12
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、4-己氧基苯甲醛(0.0494g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaOH(0.0080g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在80℃下搅拌2h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到74％收率的目标化合物，该物该物质为黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.33(dd,J＝6.8,2.2Hz,1H),8.23(dd,J＝6.8,2.2Hz,1H),8.11-8.07(m,2H),7.83-7.77(m,2H),7.01-6.97(m,2H),4.04(t,J＝6.6Hz,2H),1.82(dq,J＝13.2,6.6Hz,2H),1.52-1.46(m,2H),1.37(td,J＝7.2,3.7Hz,4H),0.95-0.91(m,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.30(s),178.00(s),175.03(s),162.72(s),155.26(s),140.68(s),134.20(s),133.91(s),133.16(s),132.75(s),129.59(s),127.74(s),126.81(s),124.66(s),115.04(s),68.41(s),31.55(s),29.07(s),25.66(s),22.59(s),14.03(s)。
实施例13
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、4-苯基苯甲醛(0.0436g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和KOH(0.0112g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在80℃下搅拌2h。通过T LC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到53％收率的目标化合物，该物该物质为橙色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.38(dd,J＝6.9,2.0Hz,1H),8.27-8.24(m,3H),7.86-7.80(m,2H),7.77(d,J＝8.4Hz,2H),7.68(d,J＝7.3Hz,2H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),7.43(t,J＝7.3Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.35(s),177.93(s),174.75(s),155.32(s),145.17(s),141.46(s),139.62(s),134.38(s),134.03(s),133.14(s),132.79(s),130.93(s),129.03(s),128.33(s),128,29(s),127.85(s),127.83(s),127.16(s),126.94(s).HRMS(ESI)calcd for C23H13NO2SH+m/z[M+H]+368.0745,found368.0751。
实施例14
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、4-氯苯甲醛(0.0337g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和Cs2CO3(0.0652g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在80℃下搅拌2h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到50％收率的目标化合物，该物该物质为黄色色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.37(dd,J＝7.0,1.9Hz,1H),8.26(dd,J＝6.9,2.0Hz,1H),8.12(d,J＝8.5Hz,2H),7.87-7.81(m,2H),7.52(d,J＝8.5Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.26(s),177.80(s),173.61(s),155.24(s),141.74(s),138.69(s),134.49(s),134.11(s),133.06(s),132.74(s),130.56(s),129.60(s),128.98(s),127.90(s),126.99(s).HRMS(ESI)calcd for C17H8NO2SClH+m/z[M+H]+326.0043,found326.0046。
实施例15
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、2-噻吩甲醛(0.0269g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaHCO3(0.0168g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到71％收率的目标化合物，该物该物质为红色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(dd,J＝6.8,2.2Hz,1H),8.24(dd,J＝6.8,2.2Hz,1H),7.85-7.79(m,3H),7.63(dd,J＝5.0,0.9Hz,1H),7.19(dd,J＝4.9,3.8Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.21(s),177.63(s),168.24(s),155.03(s),140.87(s),135.75(s),134.37(s),134.03(s),133.08(s),132.69(s),131.67(s),130.20(s),128.52(s),127.84(s),126.87(s).HRMS(ESI)calcd for C15H7NO2S2H+m/z[M+H]+297.9996,found 298.0004。
实施例16
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、2-呋喃甲醛(0.0230g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mL DMA为溶剂，然后在110℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝2/1)，得到60％收率的目标化合物，该物该物质为红色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.35(dd,J＝6.4,2.4Hz,1H),8.25(dd,J＝6.4,2.4Hz,1H),7.85-7.79(m,2H),7.66(s,1H),7.47(d,J＝3.5Hz,1H),6.67(dd,J＝3.5,1.6Hz,1H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.24(s),177.87(s),163.95(s),155.25(s),148.02(s),145.95(s),140.63(s),134.33(s),134.08(s),133.16(s),132.70(s),127.83(s),126.91(s),113.81(s),113.34(s)。
实施例17
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、正丁醛(0.0173g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和Et3N(0.0322g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在110℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到45％收率的目标化合物，该物该物质为棕色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(dd,J＝7.0,2.0Hz,1H),8.22(dd,J＝7.0,2.0Hz,1H),7.83-7.77(m,2H),3.18-3.14(m,2H),1.98-1.90(m,2H),1.08(t,J＝7.4Hz,3H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ179.76(s),178.33(s),177.82(s),154.32(s),141.84(s),134.34(s),133.93(s),133.01(s),132.64(s),127.74(s),126.91(s),36.25(s),23.36(s),13.61(s).HRMS(ESI)calcd for C14H11NO2SH+m/z[M+H]+258.0589,found258.0590。
实施例18
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、苯丙醛(0.0322g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和K2CO3(0.0276g,0.20mmol)，以1mLNMP为溶剂，然后在100℃下搅拌3h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到45％收率的目标化合物，该物该物质为棕色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.33(dd,J＝7.4,1.5Hz,1H),8.21(dd,J＝7.3,1.5Hz,1H),7.83-7.77(m,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.24(d,J＝7.8Hz,3H),3.51(t,J＝7.8Hz,2H),3.23(t,J＝7.8Hz,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.26(s),128.24(s),177.78(s),154.26(s),141.90(s),139.18(s),134.36(s),133.96(s),133.00(s),132.63(s),128.75(s),128.45(s),127.76(s),126.93(s),126.78(s),35.92(s),35.50(s).HRMS(ESI)calcd for C19H13NO2SH+m/z[M+H]+320.0745,found 320.0742。
实施例19
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、异丁醛(0.0173g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaHCO3(0.0168g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到80％收率的目标化合物，该物该物质为淡黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(dd,J＝7.0,2.0Hz,1H),8.22(dd,J＝6.9,2.1Hz,1H),7.83-7.76(m,2H),3.52(hept,J＝6.9Hz,1H),1.52(d,J＝6.9Hz,6H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ186.33(s),178.19(s),177.72(s),154.12(s),141.28(s),134.25(s),133.84(s),132.89(s),132.58(s),127.61(s),126.76(s),34.39(s),22.96(s).HRMS(ESI)calcd for C14H11NO2SH+m/z[M+H]+258.0589,found 258.0590。
实施例20
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、特戊醛(0.0206g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaHCO3(0.0168g,0.20mmol)，以1mL DMSO为溶剂，然后在80℃下搅拌6h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷4/1)，得到63％收率的目标化合物，该物该物质为淡黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.32(dd,J＝7.1,1.9Hz,1H),8.21(dd,J＝7.0,1.9Hz,1H),7.82-7.76(m,2H),1.56(s,9H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ189.64(s),178.52(s),177.91(s),154.25(s),141.43(s),134.26(s),133.82(s),132.98(s),132.79(s),127.71(s),126.79(s),39.15(s),30.68(s).HRMS(ESI)calcd forC15H13NO2SH+m/z[M+H]+272.0745,found272.0747。
实施例21
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、环丙甲醛(0.0168g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaOAc(0.0164g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在100℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到42％收率的目标化合物，该物该物质为淡黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(dd,J＝6.8,2.3Hz,1H),8.19(dd,J＝6.8,2.2Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),2.53-2.47(m,1H),1.38-1.34(m,4H).13CNMR(151MHz,CDCl3)δ182.35(s),177.96(s),177.66(s),154.28(s),140.18(s),134.17(s),133.82(s),132.91(s),132.54(s),127.61(s),126.72(s),16.04(s),13.52(s).HRMS(ESI)calcd for C14H9NO2SH+m/z[M+H]+256.0432,found 256.0435。
实施例22
在25mL反应管中加入2-氨基-1,4-萘醌(0.0346g,0.20mmol)、环戊甲醛(0.0235g,0.24mmol)、S8(0.1534g,0.60mmol)和NaHCO3(0.0168g,0.20mmol)，以1mL DMF为溶剂，然后在120℃下搅拌4h。通过TLC检测反应结束后，将反应液冷却至室温，加入30mL水中，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，合并有机相，通过无水硫酸钠干燥后用旋转蒸发仪旋蒸除去溶剂，最后进行柱层析分离(洗脱剂为石油醚和二氯甲烷的混合液，V石油醚/V二氯甲烷＝4/1)，得到60％收率的目标化合物，该物该物质为黄色固体，其化学结构式为：
上述目标化合物的表征数据：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.31(dd,J＝6.9,2.0Hz,1H),8.21(dd,J＝6.9,2.1Hz,1H),7.82-7.76(m,2H),3.66-3.59(m,1H),2.35-2.28(m,2H),1.95-1.88(m,4H),1.80-1.75(m,2H).13C NMR(151MHz,CDCl3)δ184.98(s),178.40(s),177.90(s),154.31(s),141.34(s),134.27(s),133.87(s),133.05(s),132.71(s),127.73(s),126.86(s),45.09(s),34.63(s),25.56(s).HRMS(ESI)calcd for C16H13NO2SH+m/z[M+H]+284.0745,found 284.0749。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式。

Claims (13)

1.一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：在碱性物质的存在作用下，式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物、式（2）所示的醛类化合物以及式（3）所示的硫单质化合物在溶剂中进行一锅法反应，反应结束后，反应液经后处理得到式（4）所示的醌并噻唑类化合物；反应式如下：
2.式（1）和式（4）中，取代基R1选自H、C1~C4烷基、C1~C4烷氧基或者卤素；
式（2）和式（4）中，取代基R2选自C1~C10直链或支链或环烷基、苯基、取代苯基、苯基取代的C1~C4烷基或者含O、S和N中的一个或多个杂原子的的五元或六元芳杂环；
其中，所述取代苯基的取代基数量为1~3个，其取代基选自C1~C4烷基、C1~C6烷氧基、苯基、硝基或者卤素；
所述碱性物质为碳酸氢钠、碳酸钾、磷酸氢钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾。
3.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述碱性物质的摩尔量是式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物的摩尔量的10%~200%。
4.根据权利要求2所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述碱性物质的摩尔量是式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物的摩尔量的100%。
5.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述溶剂为DMF、DMSO、NMP、氯苯、甲苯、乙腈、乙醇、1,4-二氧六环中的至少一种。
6.根据权利要求4所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述溶剂为DMF。
7.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：所述式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物的物质的量与所述溶剂的体积之比为1 : 4~10，物质的量单位为mmol，体积单位为mL。
8.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：反应温度为80℃～120 ℃；反应时间为2～10小时。
9.根据权利要求7所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：反应温度为100℃；反应时间为4小时。
10.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物、式（2）所示的醛类化合物以及式（3）所示的硫单质化合物的投料摩尔比为1:1~2:1~2。
11.根据权利要求9所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：式（1）所示的2-氨基-1,4-萘醌类化合物、式（2）所示的醛类化合物以及式（3）所示的硫单质化合物的投料摩尔比为1 : 1.2 :3。
12.根据权利要求1所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：反应液经后处理的步骤为：将反应液冷却至室温，加入水和乙酸乙酯进行萃取，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，旋干溶剂，然后经柱层析分离得到所述醌并噻唑类化合物。
13.根据权利要求11所述的一种以S8为原料合成醌并噻唑类化合物的方法，其特征在于：柱层析分离所用洗脱剂为石油醚与乙酸乙酯的混合溶液，所述石油醚二氯甲烷的体积比为2:1~4:1。
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116162079B (zh) * 2022-12-22 2024-09-17 浙江工业大学 一种氨基香豆素类化合物的合成方法
CN116253697B (zh) * 2022-12-26 2024-09-10 浙江工业大学 一种二氯萘醌和甲胺类化合物为原料合成醌并噻唑类化合物的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4227029A1 (de) * 1992-08-14 1994-02-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Aminophenyl)-benzthiazolverbindungen
CN101282957A (zh) * 2005-07-18 2008-10-08 奥赖恩公司 新的药物化合物

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62234076A (ja) * 1986-04-01 1987-10-14 Mitsubishi Chem Ind Ltd ５−ヒドロキシナフト〔２，３−ｄ〕チアゾ−ル−４，９−ジオン
FR2742155B1 (fr) * 1995-12-12 1998-02-13 Innothera Lab Sa Utilisation de derives heteroaromatiques et tricycliques du 1,4-dihydro-1,4-dioxonaphtalene, nouveaux composes obtenus et leur application en therapeutique
CN1204323A (zh) * 1995-12-12 1999-01-06 伊诺托拉实验室股份有限公司 1,4－二氢－1,4－二氧－1h－萘的三环衍生物的应用,由其获得的新颖化合物,和它们在治疗中的应用
FR2760013B1 (fr) * 1997-02-21 2000-09-22 Innokem Sarl Procede de fabrication industrielle de composes de naphto-[2,3-d]-thiazole-4,9-dione
CN1440966A (zh) * 2002-02-28 2003-09-10 浙江工业大学 萘醌并噻唑系有机三阶非线性光学材料及化学合成方法
CN104592219B (zh) * 2009-03-16 2017-04-12 住友化学株式会社 化合物、光学膜和光学膜的制造方法
JP5899607B2 (ja) * 2009-03-16 2016-04-06 住友化学株式会社 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP2011042606A (ja) * 2009-08-20 2011-03-03 Sumitomo Chemical Co Ltd 化合物、光学フィルム及び光学フィルムの製造方法
JP5652011B2 (ja) * 2010-06-10 2015-01-14 住友化学株式会社 光学フィルム
JP5624393B2 (ja) * 2010-07-13 2014-11-12 住友化学株式会社 組成物及び光学フィルム
JP2013071956A (ja) * 2011-09-27 2013-04-22 Sumitomo Chemical Co Ltd 組成物及び光学フィルム
KR101989195B1 (ko) * 2012-01-23 2019-06-13 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 조성물 및 광학 필름
CN110680813B (zh) * 2018-07-06 2023-03-10 北京大学 萘醌类衍生物作为ido1和/或tdo抑制剂的用途

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4227029A1 (de) * 1992-08-14 1994-02-17 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Aminophenyl)-benzthiazolverbindungen
CN101282957A (zh) * 2005-07-18 2008-10-08 奥赖恩公司 新的药物化合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Catalyst- and Additive-Free Method for the Synthesis of 2‑Substituted Benzothiazoles from Aromatic Amines, Aliphatic Amines, and Elemental Sulfur》;Xiaoming Zhu等;ACS Omega(第5期);13136−13147 *

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CN115286594A (zh) 2022-11-04

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