CN115212226A - 果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用，基于该应用，申请人发现果胶在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会再有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。该产品的提出颠覆了传统理论中慢性肾病治疗中的透析/换肾方案，且基于该产品的天然性和食品安全性，相比于药物对人体带来的损伤，也有着惊人的优势。

Description

果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾 脏病的保健品/药物中的应用

技术领域

本发明属于天然产物化学技术领域，尤其涉及一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。

背景技术

肾病，人体脏腑之间，内环境与外环境之间均保持着动态平衡。内外界多种致病因素如果破坏了人体的平衡，导致脏腑气血功能失调，病及于肾，则引起肾脏疾病的产生。导致肾脏疾病的病因多种多样，如六淫、七情、饮食、劳逸、房劳、药毒、意外伤害等多种内外因素均可致病。并且，在疾病的发生、演变过程，病因和其病理产物常互相作用，互为因果。

临床中，诊断为肾小球肾炎、隐匿性肾炎、肾盂肾炎、过敏性紫癜肾炎、红斑狼疮肾炎、痛风肾、IgA肾病、肾病综合征、膜性肾病、肾病综合征、糖尿病肾病、高血压肾病、多囊肾等等。当这些肾病的发病迁延难愈，时间超过三个月，病人尿液和相关的血液指标出现异常，肾脏病理学、影像学发现异常，或肾脏的肾小球有效滤过率低于60％，都可统称为“慢性肾病”。慢性肾病如未能及时有效救治，导致病情恶化进展，则随病程迁延，慢性肾病患者将发展成为慢性肾功能不全、肾衰竭，最终形成尿毒症。

肾功能衰竭可分为急性肾功能衰竭和慢性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭是由于各种病因引起肾功能急骤进行性减退而出现的临床综合征，经过积极治疗一般预后较好。如果延误治疗时间肾功能有可能恢复不了而转为慢性，慢性肾功能衰竭是慢性肾功能不全的严重阶段，为各种肾脏疾病持续发展的共同转归，又称尿毒症。一旦诊断为尿毒症，只有两种途经可以治疗，透析或肾移植。肾移植可以为患者带来较好的生活品质，是目前治疗肾衰竭的最好方法，不幸的是，器官捐献者的数目远远低于需求者的数量，并且器官移植所带来的昂贵医疗费用和器官排异对健康所造成的影响是不可估计的。

引起慢性肾衰竭的原因有：①肾脏病变：如各种慢性肾小球肾炎，间质性肾炎，继发性肾小球疾病。②糖尿病：由于糖尿病发病率逐年上升，由糖尿病引起的慢性肾功能衰竭目前呈上升趋势，如血糖控制不好，会加速肾脏病的进展，一般患糖尿病10年-15年即会影响到肾脏，所以控制血糖非常重要。③高血压：高血压和糖尿病一样会引起肾脏的损害，而且血压控制不好，会加速肾脏病的进展。④药物性肾损害：很多人由于头痛或全身不舒服等症状，会经常服用一些止痛药或中药，这些药的有些成分会对肾脏产生毒性作用。⑤其他：还有一些其他全身疾病也可引起慢性肾功能衰竭，如痛风。

引起慢性肾功能衰竭的病因中糖尿病和高血压所占比例逐年上升。据报道在发展中同家，40岁以上的患者中糖尿病、尿毒症已成为慢性肾衰竭最常见的病因，占36.5％。慢性肾炎是尿毒症血液透析的主要原因，治疗慢性肾衰竭最好的办法是在慢性肾衰竭早期对疾病进行干预治疗，由于慢性肾衰竭早期没有症状和体征，大多数患者首次就诊就已经是尿毒症后期了，因此目前市面上都是在慢性肾衰竭病变后直接采用药物治疗，药物治疗的效果也不甚理想。针对目前的市场现状，急需研发一种可以长期服用、效果比较好的治疗慢性肾衰竭的保健品或药物。

发明内容

本发明提供了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用，申请人发现果胶在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。

为了达到上述目的，本发明提供了一种果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。

作为优选，引发所述慢性肾脏病的疾病选自厚发性肾小球肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤遗留慢性病、梗阻性肾病、肾动脉狭窄、溶血尿毒综合症和慢性间质性肾炎中的至少一种；所述厚发性肾小球肾病包括急性链球菌感染后肾小球肾炎、IgA肾病、激进型肾小球肾炎和膜性肾病和不典型膜性肾病，所述糖尿病肾病包括高血压肾损害和恶性高血压肾损害的高血压相关损害。

作为优选，所述慢性肾脏病分为5期，以肾小球滤过率GFR为指标，具体为：I期：GFR≥90，II期：60≤GFR≤89；III期：30≤GFR≤59；IV期：15≤GFR≤29；V期-尿毒症期：<15或透析；

改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。

作为优选，所述慢性肾脏病分为5期，以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；IV期-尿毒症期：肌酐值≥707；

改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。

本发明还提供了一种果胶在制备用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的保健品/药物中的应用。

作为优选，所述肾衰竭以及肾损伤以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；

治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤包括从III期恢复至正常、从II期恢复至正常、从I期恢复至正常、从肾损伤恢复至正常中的任一种情况。

作为优选，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；

所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ10³mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。

作为优选，所述果胶来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮中的至少一种。

作为优选，所述果胶的主链为α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链为含有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，所述果胶的平均分子量为50,000-200,000。

作为优选，所述果胶的半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。

作为优选，应用时，基于三个阶段向患者给药果胶，其中，所述三个阶段包括：一阶段：稳定患者生理指标，达到出尿或者增尿的目的；二阶段：降尿素/尿素氮、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。

作为优选，向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天3.6-9g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天10-18g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天3.6-9g。

作为优选，向尿毒症患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天20-30g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天20-30g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天10-20g。

作为优选，所给用的果胶为粉末状，以胶囊的形式给药，每粒胶囊中果胶粉末含量为0.6g。

本发明还提供了一种慢性肾脏病保健品/药物，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；

所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ10³mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：

本发明提供的果胶产品在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病时具有明显的作用效果，并且在I期、II期患者中还喜人的发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会有轻微/明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。

附图说明

图1为本发明实施例提供的果胶分子结构式示意图。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

果胶的特性

本发明所用的果胶，如图1所示，主链具有α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链具有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，且具有高度可变的的平均分子量和甲基化程度，具体的，平均分子量为50,000-200,000，其半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。

本发明所用的果胶为白色、浅黄色、浅灰色或浅棕色或棕褐色粉末，可溶于水，形成胶体、乳白色溶液，不溶于乙醇，几乎没有气味。本发明所用的果胶是通过在水介质中提取适当的可食用植物材料(来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮)得到的，其在化学文摘社的登记号为9000-69-5、EC号为232-553-0。

本发明所用的果胶的食品安全性评估已经欧洲食品安全局(EFSA)基于(欧盟)第257/2010号条例(该条例下涉及果胶从物理属性到安全性评价的各个方面)测试给出，相关内容发表于EFSA杂志2017；15(7)：4866，doi:10.2903/j.efsa.2017.4866。以下将对各项测试予以说明。

果胶的现有授权用途和使用级别

(1)食品添加剂用途

关于食品添加剂的第1333/2008号条例附件二界定了果胶的最高水平，该水平被命名为最大允许级别(MPL)。根据第1333/2008号条例(EC)第1部分附件三第5部分A节，果胶被授权在QS的所有营养物质中用作食品添加剂(包括载体)。

(2)药物用途

欧洲药品管理局(EMA)提供的数据中，检索了关于果胶目前的药用用途及其作为赋形剂的使用的信息。

果胶因其水结合特性而被用作止泻药产品和治疗婴儿反流的有效成分(Brejnholt，2010年；Srivastava和Rishabha，2011年；Martindale，2016年)。根据均线，存在几种组合产物，其中果胶是活性成分之一。适应症是儿童和成人的非特异性腹泻或婴儿反流的对症治疗。未提及特别警告。

果胶由于其胶凝性和增稠性，主要用作药用产品的辅料。果胶的这种功能被描述为药物输送到胃肠道的载体，作为片剂、凝胶珠和薄膜包衣丸中的基质。果胶用于控释配方，也与其他聚合物一起使用。果胶被认为是结肠特异性药物传递系统中的载体材料(用于溃疡性结肠炎、克罗恩病、结肠癌等疾病的全身作用或局部治疗)(Brejnholt，2010年；Srivastava和Rishabha，2011年)。

果胶的生物和毒理学数据

1、急性毒性

在小鼠和大鼠体内测试了包括果胶在内的“天然”食品添加剂的急性口服毒性，剂量水平为5,000毫克/千克体重，接触后观察期为14天(Shimizu等人，1993年)。没有死亡报告。

对10只雄性和10只雌性Sprague-Dawley大鼠进行了济州柑橘果皮果胶(纯度99％)的急性口服毒性研究(Shim和Choung，2003年)。用0、100、250和500毫克/千克体重的灌胃给药，剂量为10米/千克体重。最高剂量水平受果胶在溶剂水中溶解度的限制。每日记录临床体征，第1、3、7和14天记录体重。在接触后观察期14天内没有死亡。

根据这些数据，评估小组认为果胶的急性口服毒性较低。

2、遗传毒性

在食品成分筛选中，柑橘果胶(CAS9000-69-5)在伤寒沙门氏菌菌株TA98、TA100、TA1535、TA1537、TA1538和大肠杆菌WP2uvrA的细菌反向突变试验中进行了测试(Mortelmans和Griffin，1982年；Prival等人也报告了这一点，1991年)。用平板掺入法对该物质进行了六种剂量(0.033、0.10、0.33、1.0、3.3和10mg/板)的检测，并对Aroclor诱导的大鼠肝脏S9进行了代谢激活和不激活。每次测试同时运行阳性对照。该物质在两个独立的试验中使用每种浓度的两个盘子进行测试。所用溶剂为磷酸钠缓冲液。据报道，果胶在任何细菌菌株中，无论是否有S9，都不会引起恢复剂计数的任何增加，并在本试验中被评估为不致突变。

在Borzeleca等人的综述中，引用了未发表的钠和/或钙果胶体外遗传毒性试验的进一步结果(1996年)，概述如下：

在细菌逆转试验中，伤寒沙门氏菌TA98、TA100、TA1535、TA1537和TA1538菌株暴露于果胶钠或钠/果胶酸的混合物(1：1)中，有和没有代谢激活系统(没有关于剂量的数据)。治疗没有增加恢复剂。在类似的试验中，将果胶酸钠加热至170℃、3min或漂白果胶酸钠，也没有检测到诱变活性。在漂白果胶钠的小鼠淋巴瘤细胞中，哺乳动物细胞基因突变试验也报告了阴性结果(Borzeleca等人，1996年)。

3、过敏和食物不耐受

某些文献中报道了从各种食物中提取的酸性低聚糖(包括果胶)对动物和人类的免疫调节作用(Popov和Ovodov，2013年)。这种免疫调节倾向于增强Th1相关并抑制Th2相关参数(Vos等人，2007年；Eiwegger等人，2010年)。在此背景下，膳食果胶有望缓解I型过敏反应，可能导致预防特应性皮炎、食物过敏和过敏性哮喘(Lim等人，2002年；Kerperien等人，2014年；Hogenkamp等人，2015年)。据推测，这些低聚糖的免疫调节作用可能是通过改变肠道微生物区系或通过对免疫细胞的直接相互作用方式有关(Fanaro等人，2005年；Jeurink等人，2013年)。

总的来说，鉴于现有数据，评估小组认为，没有迹象表明所报告的果胶的免疫调节特性可能导致不良反应，该数据相当表明会限制超敏反应的影响。因此，小组不认为食品添加剂果胶具有致敏潜力。

果胶的安全性评价结果

遵循委员会第257/2010号条例(欧盟)重新评估某些食品添加剂风险评估的概念框架(欧洲食品安全局，2014年)，并考虑到：

·收到的23个食品类别的数据足以对这些类别进行综合接触评估；

·根据这些报告的使用水平，估计这些类别(品牌忠诚情景)中的幼儿每天的精细接触量可达442毫克/千克体重；

·果胶不是完整吸收的，而是由动物和人类的肠道微生物广泛发酵的；

·有足够的毒性数据；

·在大鼠用果胶进行的口服亚慢性研究中，在每天3,366毫克/千克体重至每天13,500毫克/千克体重的剂量范围内没有观察到任何不利影响，这是测试的最高剂量。

在大鼠饮食的p AOS亚慢性研究中，每天1,700毫克/千克体重发现无观测不良效应水平；

·对雄性新生猪在配方中暴露于0.3％果胶(相当于每天1,049毫克果胶/公斤体重)，28天内未观察到对体重和食物摄入量的影响；

·在一项慢性研究中，每天高达5,000毫克果胶/公斤体重(测试的最高剂量)，没有报告对大鼠的不良影响；

·对果胶的遗传毒性没有任何关注；

·人类6周的每日剂量为36,000毫克果胶(相当于每天515毫克/千克体重)与某些人的腹胀和扁平感增加有关，小组认为是不可取但不是不利的影响。

综上，评估小组的结论是，在对所报告的果胶作为食品添加剂的用途和使用水平进行的精细暴露评估中，一般民众不存在安全问题。

肾脏生理功能失去过程与逆转恢复过程

肾脏生理功能主要有三大功能：

--调节水功能；

--调节电解质以及酸碱平衡；

--排泄代谢废物；

肾脏的三个主要生理功能失去的次序最早体现在排泄代谢废物上，即肾脏最早失去的功能是排泄代谢废物功能；其次是电解质以及酸碱平衡失衡，有时候肾脏也会先失去这个功能；最终失去功能的是调节水平衡功能，直接体现在患者身上的就是尿量越来越少，直至最终彻底没尿。

然而，向患者给药果胶在肾脏逆转恢复过程中，所谓的逆转指的是，首先，部分修复的是调节电解质以及酸碱平衡功能，身体的直接反应是多种显性感知的得到改善，比如1)血管微循环的改善，钾磷指标开始降低，包括皮肤颜色红润很多；免疫力提升，浑身力量增强；睡眠质量改善；精神状态大为改观；出汗明显增多；皮肤瘙痒减轻或消失；2)肠道蠕动加强，伴随有3-7天的拉肚子过程；3)前列腺改善；4)肠胃改善，包括胃口得到改善；肚子不胀；患者胃炎得到缓解；5)血压平稳，包括透析多年高血压降低；血压平稳很多；6)尿量逐步增加，包括尿量从无到有；尿量从少逐步增多；皮肤痒的现象得到改善；7)腰疼出现变化，主要反映在肾衰竭后腰疼消失以后，又出现类似的腰疼现象，表明输尿管开始恢复输尿功能；其次，是调节水平衡功能，逐步开始出尿，从无到有，再到逐步增加尿量；最后，在尿量出现之后，排泄代谢废物功能开始恢复。随着排泄代谢废物功能的逐步恢复，尿量也会逐步增加，身体的各个失衡功能都会逐步改善并逆转，并将在尿量达到800毫升/日，肌酐700左右的时候，实现透析的停止。这一点与中医治疗尿毒症完全不同。部分中医虽能帮助患者出尿一点，但是无法降低各种毒素(肌酐、尿素氮、钾、磷等)的排泄。

果胶改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病、以及果胶治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭/肾损伤时的服用框架原则

向患者给药果胶主要包括三个阶段：

第一阶段：稳定患者生理指标，达到增尿的目的；

第二阶段：降尿素、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；

第三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。

向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，上述第一阶段，以1-3个月为宜。每天建议患者服用3.6-9g，目的在于观察患者的尿量是否增加，以及如上所述的身体的多种显性感知是否得到改善。

上述第二阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用10-18g。一旦第一阶段尿量增加较快较多，并恢复到每天1500ml左右的时候，肌酐也会下降。只有尿液稳定排放，才能带来肌酐、尿素氮的快速下降。结合肌酐下降，进行透析替代过程。肌酐降到700以内，血透每周三次可考虑每周两次，腹透每天四袋可考虑减少一袋到三袋。肌酐降到600以内，血透可以考虑每周一次，腹透可以考虑每天两袋。肌酐降到550以内，血透可考虑半个月一次，腹透每天降到一袋。肌酐降到500以内，血透可以考虑停止或者一个月一次，腹透可以考虑三天腹透一次或者停止。这个阶段的主要目标是修复肾小管，恢复肾功能，全面替代透析。同时，伤肾、部分降血脂药物也可以停用。

上述第三阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用3.6-9g。这个阶段主要是降肌酐、降尿素氮、降胱抑素C，尿素氮以及胱抑素C一般会在肌酐降到200以内逐渐恢复正常值内。这个阶段，降肌酐的速度会慢下来，一般需要2年左右的时间。每个月可降10-30个肌酐，取决于产品的服用量。这个时候，修复速度放缓，但原有服用药物可逐渐减少或停止服用。

向尿毒症患者给药果胶时，上述第一阶段，以1-3个月为宜。每天建议患者服用20-30g，目的在于观察患者的尿量是否增加，以及如上所述的身体的多种显性感知是否得到改善。

上述第二阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用20-30g。一旦第一阶段尿量增加较快较多，并恢复到每天1500ml左右的时候，肌酐也会下降。只有尿液稳定排放，才能带来肌酐、尿素氮的快速下降。结合肌酐下降，进行透析替代过程。肌酐降到700以内，血透每周三次可考虑每周两次，腹透每天四袋可考虑减少一袋到三袋。肌酐降到600以内，血透可以考虑每周一次，腹透可以考虑每天两袋。肌酐降到550以内，血透可考虑半个月一次，腹透每天降到一袋。肌酐降到500以内，血透可以考虑停止或者一个月一次，腹透可以考虑三天腹透一次或者停止。这个阶段的主要目标是修复肾小管，恢复肾功能，全面替代透析。同时，伤肾、部分降血脂药物也可以停用。

上述第三阶段，以10-12个月为宜。每天建议患者服用10-20g。这个阶段主要是降肌酐、降尿素氮、降胱抑素C，尿素氮以及胱抑素C一般会在肌酐降到200以内逐渐恢复正常值内。这个阶段，降肌酐的速度会慢下来，一般需要2年左右的时间。每个月可降10-30个肌酐，取决于产品的服用量。肌酐在250以上的时候，维持每天10g服用量，降到250以内后，可每天服用3.6-9g。这个时候，修复速度放缓，但原有服用药物可逐渐减少或停止服用。

需要说明的是，为了确保效果有据可依，该框架原则还包括在治疗前与患者的直接对话，同步了解原有用药的详细清单、透析方式、透析频率、是否服用激素类药物等，以及服用产品期间明确规律的生活习惯、清淡的饮食习惯、稳定的情绪状态等，并需要患者提供每个月在固定三甲医院的体检报告。体检报告的包括但不限于肌酐、尿素氮、空腹血糖、尿酸、微量元素含量、总胆固醇、甘油三酯、高密度胆固醇、低密度脂蛋白、血红蛋白、肾小球滤过率、胱抑素C。

果胶用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病以及果胶用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的跟踪案例

案例总表(可以理解的是，出于隐私保护，姓名简化，下述具体分析时给出的跟踪生理指标表中的数据同步配有正规三甲医院的报告，同样出于隐私保护，本发明中不进行披露)

具体分析如下：

案例1

1、基本信息：陈先生、男、56岁

2、情况说明：肾损伤、二型糖尿病和高血脂、高尿酸、乳糜血，服用产品期间未服用其他任何药物，跟踪生理指标数值如表1所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各3粒(每日3.6g)，服用第一个月，尿酸和血脂降低明显，服用第二个月，患者意大利出差半个月，食用奶酪太多，且未及时服用产品，指标有轻微反弹，服用第三个月，各项指标都在正常范围，出尿量恢复正常。结合第三月指标，肾损伤达到治愈标准，后续在保持良好的作息习惯、清淡的饮食习惯的基础上，再继续早晚各3粒(每日3.6g)服用半年稳固状态即可。

表1跟踪生理指标数值

案例2

1、基本信息：周先生、男、61岁

2、情况说明：肾损伤、痛风多年、痛风石已形成，手指严重变形，跟踪生理指标数值如表2所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各3粒(每日3.6g)，服用产品2个月，已经帮助患者修复肾损伤，肌酐值恢复到正常区间，出尿量恢复正常。后续在保持良好的作息习惯、清淡的饮食习惯的基础上，再继续早晚各3粒(每日3.6g)服用半年稳固状态即可。

表2跟踪生理指标数值

案例3

1、基本信息：沈先生、男、58岁

2、情况说明：患有肾功能不全(肾衰竭一期)，痛风，高血压，服用产品期间，每天仅服用高血压药1粒，除此之外未服用其他任何药物。生理指标数值如表3所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用前6个月肌酐、尿酸、血糖值均有了明显改善，服用第7个月下半月，扁桃体发炎，吃激素类药物，发烧八天，服用这个月，伴随的病发症需要6粒强的松/天，含有激素，导致肌酐有所回升，直至第8个月下半月回复平稳，肌酐、尿素和尿酸值才显著降低；服用第9-10个月，为了治疗亚甲炎，配合吃了一个半月的激素药，同时每天食用牛羊肉蛋，且过年期间饮食没控制，导致肌酐和尿酸大幅度回升。后半程服用期间由于激素药物的干预以及饮食习惯发生了变化，肌酐和尿酸指标回升，但整体来说，肌酐和尿素指标前7个月都显著降低，表示肾功能在好转；并且，尿酸降低也说明痛风得到有效控制。

表3跟踪生理指标数值

案例4

1、基本信息：王先生、男、66岁

2、情况说明：糖尿病肾病、肾衰竭一期、冠心病、动脉粥样硬化、高血脂、二型糖尿病，服用期间，生理指标数值如表4所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用第一个月时，血糖、尿酸、肌酐指标都得到明显改善，服用第二个月期间，住院一次，期间做了三次造影，造影剂对肾脏有明显损伤，反映在指标中时，尿素、肌酐值有了明显上升，服用第三个月时，数据有略微下调。

表4跟踪生理指标数值

案例5

1、基本信息：王先生、男、44岁

2、情况说明：肾衰竭二期、痛风，跟踪生理指标数值如表5所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早晚各5粒(每日6g)，服用一至四个月期间，肌酐指标得到明显改善。

表5跟踪生理指标数值

案例6

1、基本信息：陈先生、男、42岁

2、情况说明：肾衰竭二期，服用波尼松(含激素)，有皮肤过敏、炎症、和贫血症状，服用期间，生理指标数值如表6所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各5粒(每日9g)，服用两个月期间，肌酐指标得到明显改善。

表6跟踪生理指标数值

案例7

1、基本信息：王女士、女、37岁

2、情况说明：肾衰竭三期(每天腹透4次)、高血脂、二型糖尿病，服用期间，生理指标数值如表7所示。

基于服用果胶期间数据可知，第一个月每天早中晚各5粒(每日9g)，尿素、肌酐值明显回升，推测是果胶在初步介入人体时，因原有用药时间较长，体内的原有失衡被打破，服用第二个月期间，每天早中晚各5粒，尿素、肌酐值明显回降，出尿量显著增多。在相对重症的患者中均发现了此类在原有重病情况下，果胶初次介入人体后的反应。但也惊人地发现了果胶在体内的修复能力，即在第二个月指标的明显改善。

表7跟踪生理指标数值

案例8

1、基本信息：李先生、男、39岁

2、情况说明：肾衰竭三期，服用期间，生理指标数值如表8所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各5粒(每日9g)，服用两个月期间，肌酐指标得到明显改善，出尿量显著增多。

表8跟踪生理指标数值

案例9

1、基本信息：谢先生、男、40岁

2、情况说明：2月份诊断为尿毒症，住院血液透析治疗，2月20日出院肌酐值918umol/L；二型糖尿病、高血压、心衰，生理指标数值如表9-1、9-2所示。

基于服用果胶期间数据可知，每天早中晚各10粒(每日18g)，发现其肌酐、尿素值有了明显的改善。该患者意外尝试了大剂量的药量，但身体并无不良反应，且效果改善更为明显，这也为我们后续探讨服用剂量提供了基础依据。

表9-1跟踪生理指标数值

基于上述案例分析可见，本发明提供的果胶产品在改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病以及治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭或肾损伤时具有明显的作用效果，从目前数据看，改善/逆转/治愈包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期、从肾衰竭至治愈、从肾损伤至治愈中的任一种情况。在接受治疗的患者监测中发现，原有服用药物不会影响果胶作用的发挥，但是在个别患者中发现了果胶初次介入时对身体原有体内失衡下的假平衡状态的打乱，肌酐、尿素值都有了反弹，但是在服用第二个月时，都会有着明显改善。此外，在服用期间，激素类药物的介入会影响果胶效果的发挥，也会引发反弹，但是这种反弹在激素类药物停用后会有明显改善。再进一步，在服用期间，大量食用肉类、奶酪类食品也会影响果胶效果的发挥，也会引发反弹，同激素类药物效果，这种反弹在平衡饮食后也会有明显改善。因为部分患者在最初服用阶段没有要求提供检测报告，但随后也发现了上述明显改善，因此，基于未披露的患者服用情况来看，对于肾损伤而言，目前可做到部分患者的完全治愈，对于尿毒症患者，也观察到了明显的逆转恢复。更值得一提的是，该制品喜人的一面是，在未披露的已治愈的患者中发现，当生理指标恢复到正常值后，生理指标将不会向服用治疗期间一样有着轻微下降或者明显下降，而是平稳地维持在正常范围内之内，从而达到人的自身平衡状态。

Claims (15)

1.果胶在制备用于改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病的保健品/药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，引发所述慢性肾脏病的疾病选自厚发性肾小球肾病、糖尿病肾病、急性肾损伤遗留慢性病、梗阻性肾病、肾动脉狭窄、溶血尿毒综合症和慢性间质性肾炎中的至少一种；所述厚发性肾小球肾病包括急性链球菌感染后肾小球肾炎、IgA肾病、激进型肾小球肾炎和膜性肾病和不典型膜性肾病，所述糖尿病肾病包括高血压肾损害和恶性高血压肾损害的高血压相关损害。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性肾脏病分为V期，以肾小球滤过率GFR为指标，具体为：I期：GFR≥90，II期：60≤GFR≤89；III期：30≤GFR≤59；IV期：15≤GFR≤29；V期-尿毒症期：<15或透析；

改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从V期改善/逆转至IV期、III期、II期或I期、从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述慢性肾脏病分为IV期，以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；IV期-尿毒症期：肌酐值≥707；

改善/逆转因病毒或药物损伤引起的慢性肾脏病包括从IV期改善/逆转至III期、II期或I期、从III期改善/逆转至II期或I期、从II期改善/逆转至I期中的任一种情况。

5.果胶在制备用于治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤的保健品/药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肾衰竭以及肾损伤以肌酐为指标，具体为：肾损伤：98≤肌酐值≤132；I期：133≤肌酐值≤177，II期：178≤肌酐值≤442；III期：443≤肌酐值≤707；

治愈因病毒或药物损伤引起的肾衰竭以及肾损伤包括从III期恢复至正常、从II期恢复至正常、从I期恢复至正常、从肾损伤恢复至正常中的任一种情况。

7.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；

所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ10³mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶来源于甜菜、苹果渣和柑橘皮中的至少一种。

9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶的主链为α-(1,2)-D-半乳糖醛酸-α-(1,4)-L-鼠李糖组成的二糖重复单元，支链为含有直链和支链的a-L-阿拉伯糖和/或b-D-半乳糖残基的聚合物形成的不同链长的阿拉伯聚糖和阿拉伯半乳聚糖，所述果胶的平均分子量为50,000-200,000。

10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述果胶的半乳糖醛酸链的甲基化程度为50-70％。

11.根据权利要求1或5所述的应用，其特征在于，应用时，基于三个阶段向患者给药果胶，其中，所述三个阶段包括：一阶段：稳定患者生理指标，达到出尿或者增尿的目的；二阶段：降尿素/尿素氮、降肌酐指标，达到修复肾小管、全面替代透析的目的；三阶段：降低果胶给药量同时逐步减少或停止治疗肾病的药物，使生理指标趋于平稳，达到全面恢复的目的。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，向肾损伤或肾衰竭患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天3.6-9g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天10-18g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天3.6-9g。

13.根据权利要求11所述的应用，其特征在于，向尿毒症患者给药果胶时，所述一阶段的给药时间为1-3个月，给药量为每天20-30g；二阶段的给药时间为10-12个月，给药量为每天20-30g；三阶段的给药时间为18-24个月，给药量为每天10-20g。

14.根据权利要求12或13所述的应用，其特征在于，所给用的果胶为粉末状，以胶囊的形式给药，每粒胶囊中果胶粉末含量为0.6g。

15.慢性肾脏病保健品/药物，其特征在于，所述保健品/药物中果胶的质量含量为至少95％；

所述果胶的纯度至少＞98％，且所述果胶的钾含量≤1.03ⅹ10³mg/kg，磷含量≤47.2mg/kg。

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