CN115119940A - 嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在抑制幽门螺旋杆菌上的应用 - Google Patents
嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在抑制幽门螺旋杆菌上的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于微生物技术领域，尤其涉及嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在抑制幽门螺旋杆菌上的应用。嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80两个菌株均能抑制幽门螺杆菌的生长，对幽门螺杆菌抑菌圈的直径分别是25mm、16mm。还分别具有降低其尿素酶活性，降低幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附能力。通过动物模型实验，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌能抑制幽门螺杆菌感染后炎症因子水平，缓解幽门螺杆菌感染所造成的炎症。嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌缓解炎症的作用强于任一单菌的能力。
Description
技术领域
本发明属于微生物技术领域，尤其涉及嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在抑制幽门螺旋杆菌上的应用。
背景技术
幽门螺杆菌病是一种螺旋形或弧形，且对生长条件要求十分苛刻的革兰氏阴性细菌。1983年首次从人体胃黏膜活检组织中分离成功，是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，幽门螺杆菌(感染)在一类致癌物清单中。大量研究表明，幽门螺杆菌是导致慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃粘膜相关淋巴样组织淋巴瘤等疾病的主要致病菌。全球约有50％以上的人群感染了幽门螺杆菌。目前临床上对于幽门螺杆菌的治疗主要是采用抗生素联合用药，并且容易反复。此外，不合理应用抗生素会带来一些不良反应，如引起人体耐药性升高，以及胃肠道菌群紊乱。如何有效并且绿色的抑制幽门螺杆菌，来缓解其感染引起的各种疾病，益生菌的应用显得尤为重要。
益生菌是当摄入足够量时，对人体健康产生有益作用的活体微生物。益生菌具有促进营养液物质吸收，抑制肠道病原菌生长，改善肠道微生态，调节机体免疫力以及降低药物治疗带来的副作用等多种功效，对人体健康起着至关重要的作用。乳酸菌是应用最广、时间最长、种类最多的一类益生菌，其中应用较为广泛的是乳酸杆菌和双歧杆菌。国内外有大量研究表明，益生菌在治疗结肠疾病方面有普遍共识，且在治疗消化道(包括胃)、胃癌和功能性消化不良等方面也有重要地位。
发明内容
本发明的目的在于提供一种嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在抑制幽门螺杆菌上的应用。
嗜酸乳杆菌LA85，其分类命名为嗜酸乳杆菌Lactobacillus acidophilus，该菌株于2021年02月01日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心(CGMCC)，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC No.21802。
嗜酸乳杆菌LA85属于人源乳酸菌，其具有较高的抵抗胃肠道胁迫的能力，对条件致病菌大肠杆菌、沙门氏菌和金黄色葡萄球菌具有明显的抑制作用，对常见抗生素药物敏感，不具有耐药性，且该菌株具有生长速率快，生长周期短，活菌数量高，可有效调节机体免疫反应。
保藏编号为CGMCC No.22547的乳双歧杆菌BLa80，其分类命名：动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)，保藏时间：2021年05月17日；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
所述的乳双歧杆菌BLa80有很强的胆盐水解酶活性，降胆固醇特性优异，能够显著降低血清胆固醇含量，可用于制备降胆固醇的药物、保健食品或固体饮料等药品、食品。乳双歧杆菌BLa80还具有较高的抵抗胃肠道胁迫的能力，较强的抑制人体常见致病菌的能力，能有效调节机体肠道菌群结构和免疫反应的能力。
通过进一步研究发现，所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80能抑制幽门螺杆菌生长，降低其尿素酶活性。
所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80能显著抑制幽门螺杆菌的生长，抑菌圈的抑制直径分别是25mm、16mm，具有抗幽门螺杆菌感染的能力。
所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80可显著降低幽门螺杆菌尿素酶活性，对幽门螺杆菌的尿素酶活性的抑制率分别是78.63％、67.49％。
因而，本发明首先提供嗜酸乳杆菌LA85或乳双歧杆菌BLa80在制备抑制幽门螺杆菌生长的产品上的应用。所述产品包括药品和食品。所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80能够降低幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附力。进而能够降低幽门螺杆菌感染程度，降低幽门螺杆菌感染患者体内幽门螺杆菌定殖量，防治因幽门螺杆菌感染引起的胃癌或胃炎。
因而，其次，本发明提供嗜酸乳杆菌LA85或乳双歧杆菌BLa80在制备预防或治疗胃炎或胃癌的产品上的应用。所述产品包括药品和食品。所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
所述嗜酸乳杆菌LA80在抑制幽门螺杆菌生长和降低尿素酶活性能力更强；所述乳双歧杆菌BLa80在降低幽门螺杆菌黏附能力更强。此外，两种菌株都具备肠内定植和保护修复肠道粘膜的作用，将两种益生菌进行混合使用，可以提高受试者的抗幽门螺杆菌感染作用，增加益生菌治疗降低幽门螺杆菌在胃中的定植量或引起的炎症。本发明提供两种菌株组成的混合益生菌组合物，其特征在于两种组成的混合益生菌组合物的质量比例是1～5:1，特别地，优选地，两种菌株的组合物的质量比例是2:1。
所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌组合物在动物模型实验中，能抑制幽门螺杆菌感染后炎症因子水平，缓解幽门螺杆菌感染所造成的炎症。所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌抑制作用强于任一单菌的能力。
本发明还提供所述嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌在制备预防或治疗幽门螺杆菌感染的产品上的应用。所述产品包括食品或药品。
所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品和功能性保健品。
所述食品特别包含在缓解或治疗胃溃疡、十二指肠溃疡或胃肠道不适的保健食品。
所述药品的剂型为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。
本发明的有益效果：
1、嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80均具有较高的抵抗胃肠道胁迫的能力，较强的抑制人体常见致病菌的能力，能有效调节机体肠道菌群结构和免疫反应的能力，促进人体健康。
2、嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80两个菌株均能抑制幽门螺杆菌的生长，对幽门螺杆菌抑菌圈的直径分别是25mm、16mm。还分别具有降低其尿素酶活性，降低幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附能力。
3、通过动物模型实验，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌的
4、通过幽门螺杆菌感染的小规模人群试验验证，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌组合物治疗可显著缓解幽门螺杆菌感染患者胃肠症状，明显改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者体内的炎症因子水平。
附图说明
图1益生菌菌株抗幽门螺杆菌感染的抑菌圈直径。
图2益生菌菌株降低幽门螺杆菌的尿酸酶活性。
图3评价实验前后患者胃肠症状的改善情况。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
本实施例中所用的幽门螺旋杆菌(ATCC 43504)来源于广东微生物菌种保藏中心。本实施例中所用普通培养基常规市场可购买，本实施例中哥伦比亚琼脂购自OXOID公司，BHI固体培养基和液体培养基购自青岛海博生物技术有限公司，无菌脱纤维羊血购自上海源叶生物科技有限公司。
下述实施例中所用的培养基配方是：
改良MRS培养基：葡萄糖20g、胰蛋白胨10g、牛肉膏10g、酵母浸膏5g、K2HPO4 2g、柠檬酸钠2g、MgSO4·7H2O 0.2g、MnSO4·4H2O 0.2g，1000mL蒸馏水。121℃灭菌20min。
哥伦比亚血平板：将BHI固体培养基和哥伦比亚琼脂按1：3的比例混合后溶于1L水，121℃灭菌20min，待冷却至50～55℃时加入5％(V/V)的无菌脱纤维羊血，混合均匀后倒板。
种子培养基：20g/L葡萄糖，10g/L牛肉浸粉，5g/L酵母粉，10g/L蛋白胨，5g/L乙酸钠，2g/L柠檬酸钠，3g/L磷酸氢二钾，0.5g/L酸镁，0.1g/L硫酸锰，1g/L吐温80，1g/LL-半光氨酸盐酸盐，115℃灭菌20min。
发酵培养基：50g/L乳糖，15g/L酵母粉，20g/L蛋白胨，5g/L牛肝浸粉，5g/L乙酸钠，3g/L柠檬酸钠，3g/L磷酸氢二钾，0.5g/L硫酸镁，0.1g/L硫酸锰，1g/L吐温80，1g/LL-半光氨酸盐酸盐，115℃灭菌20min。
实施例1嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80抑制幽门螺杆菌生长的作用
幽门螺杆菌从甘油管出发，取100ul涂布于哥伦比亚血平板上，于37℃三气培养箱中(85％N2、10％CO2、5％O2)培养3-5天，得到单菌落；挑取单菌落，接种于含10％(v/v)胎牛血清的BHI液体培养基中，于37℃三气培养箱中(85％N2、10％CO2、5％O2)培养72h得到种子液；将种子液以2％(v/v)的接种量接种于BHI液体培养基中，于37℃三气培养箱中(85％N2、10％CO2、5％O2)培养72h，得到幽门螺杆菌菌液，菌悬液调整为109CFU/mL。益生菌菌株按2％(v/v)的接种量接种于改良MRS液体培养基中，37℃条件下培养18-24h，活化2代，分别制备嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80的菌悬液。
将BHI固体培养基和哥伦比亚琼脂按1：3的比例混合后得到的固体培养基，待冷却至50～55℃时加入5％(V/V)的无菌脱纤维羊血，混合均匀，与制备好的幽门螺杆菌菌悬液按一定比例混匀，使体系幽门螺杆菌活菌数在107CFU/mL数量级。然后迅速倾注于预先放置牛津杯的平板中，待培养基冷却凝固后，取出牛津杯，于每孔注入200μL益生菌发酵液，将平皿轻盖后正置于37℃三气培养箱中(85％N2、10％CO2、5％O2)培养48-72h，培养适宜时间后观察，并用游标卡尺测量抑菌圈直径。以改良MRS液体培养基作为阴性对照和3个平行实验。
表1 LA85和BLa80对幽门螺杆菌的抑菌圈大小
由表1可知，阴性对照对幽门螺杆菌无抑菌圈，嗜酸乳杆菌LA85对幽门螺杆菌的抑菌圈直径高达25mm(图1所示)，乳双歧杆菌BLa80对幽门螺杆菌的抑菌圈直径可达16mm(图1所示)。结果表明，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80均具有抑制幽门螺杆菌生长的作用，可预防幽门螺杆菌的感染。
实施例2嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80在降低尿素酶活性的作用
将幽门螺杆菌按照上述实施例培养条件培养好后，PBS洗涤，离心收集菌体，用BHI调节幽门螺杆菌浓度至108CFU/mL。益生菌按照上述实施例培养条件培养好后，分别制备嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80发酵上清液。取40μL幽门螺杆菌菌悬液和10μL益生菌上清液添加到96孔板中混合均匀，置于三气培养箱中孵育24h；然后取出加入150μL预先配制好的尿素酶指示剂(0.9％NaCl，20mmo1/L尿素，14ug/mL苯酚红。用HC1调pH至6.8)，振荡后于酶标仪在波长550nm处测其吸光度值，空白组为尿素酶指示剂，对照组为BHI培养基。
益生菌产生代谢产物可以抑制幽门螺杆菌的尿素酶活性来抑制幽门螺杆菌。幽门螺杆菌的尿素酶活性可以用其在波长为550nm处的吸光值来表示。LA85和BLa80两株菌株抑制尿素酶活性测定结果如图2示，LA85尿素酶的抑制率为78.63％，BLa80尿酸酶的抑制率为67.49％，说明这两株菌株均可有效抑制幽门螺杆菌的尿素酶活性，从而控制病原菌破坏胃部酸性环境，降低炎症及溃疡的发生。
实施例3嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80对幽门螺杆杆菌粘附力的作用
幽门螺杆菌(Hp)菌液、嗜酸乳杆菌LA85菌液和乳双歧杆菌BLa80菌液，分别离心收集菌体，用F-12培养基均调整菌悬液浓度为107CFU/mL。将人胃腺癌细胞(AGS)细胞用含5％(v/v)胎牛血清的F-12培养基重悬后，添加至96孔板中(2×104个/孔)，于培养温度37℃，含5％CO2的培养箱中培养，待AGS细胞处于贴壁状态后，用PBS洗涤AGS细胞3次去除死细胞；试验分为空白组(AGS细胞组)、模型组(Hp组)、实验组(Hp+LA85组)、实验组(Hp+BLa80组)，其中AGS细胞组为未接种LA85和BLa80且未感染Hp的AGS细胞；Hp组为只感染Hp的AGS细胞；Hp+LA85组为接种LA85且感染Hp的AGS细胞；Hp+BLa80组为接种BLa80且感染Hp的AGS细胞。
Hp组是将幽门螺杆菌重悬液添加至洗涤后的AGS细胞中，于培养温度37℃、5％CO2的培养箱中培养2h后，用PBS液洗涤3次，除去未吸附的幽门螺杆菌，得到幽门螺杆菌感染AGS细胞；Hp+LA85组为在幽门螺杆菌感染AGS细胞中分别加入200μl LA85菌悬液，于培养温度37℃、5％CO2的培养箱中培养2h，得到接种LA85且感染Hp的AGS细胞；Hp+BLa80组为在幽门螺杆菌感染AGS细胞中分别加入200μl BLa80菌悬液，于培养温度37℃、5％CO2的培养箱中培养2h，得到接种BLa80且感染Hp的AGS细胞；Hp+LA85组和Hp+BLa80组细胞分别用PBS液洗涤5次后，分别加入200μL尿素酶试剂(9g/LNaCl、14μg/mL苯酚红、20mM尿素，pH6.8)，于培养温度37℃、5％CO2的培养箱中培养2h，得到培养液；通过酶标仪测定不同组的培养液的在波长550nm处的吸光度值。
表2不同组别幽门螺杆菌黏附AGS细胞的黏附率
由表2可知，经LA85处理后，幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附率显著下降，从模型组Hp的100％下降到69.38％；经BLa80处理后，幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附率显著下降，从模型组Hp的100％下降到62.13％。此结果表明，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80可有效降低幽门螺杆菌对AGS细胞的粘附力，可降低幽门螺杆菌的定植或炎症发生，有效防治由于幽门螺杆菌粘附引起的胃癌细胞的扩散和增殖，可能达到防治胃癌的作用和潜力。
实施例4嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80菌粉的制备
(1)嗜酸乳杆菌LA85菌粉的制备
将保存于甘油管中的嗜酸乳杆菌菌株接入10mL种子培养基中，37℃静置培养6-8h即为一级种子；将一级种子以5％的接种量接种于200mL种子培养基中，37℃静置培养5-6h即为二级种子；以2％(v/v)的接种量将培养获得的二级种子全部接种到发酵罐(10L/15L)，在发酵温度为35℃、搅拌转速100rpm、初始pH调节为6.5的条件下开始发酵，发酵过程中用23％(m/v)碳酸钠维持pH为5.8，维持罐压为0.03MPa，培养10h后，获得发酵液4℃、8000rpm离心10min，去上清，收集菌泥。按照菌泥与冻干保护剂质量比1:1-1.2将两者混合均匀，进行真空冷冻干燥得到嗜酸乳杆菌冻干菌粉。冻干保护剂包含如下按质量百分比计的组分：15％海藻糖，5％脱脂奶粉，2％蔗糖，2％甘油，0.5％山梨醇。
(2)乳双歧杆菌BLa80菌粉的制备
将保存于甘油管中的乳双歧杆菌菌株接入10mL的添加有0.5％的L-半胱氨酸盐酸盐的MRS培养基中，37℃静置厌氧培养18h即为一级种子；将一级种子菌液以2％(V/V)的接种量再接种于添加有0.5％的L-半胱氨酸盐酸盐的MRS培养基中，在37℃、厌氧条件下培养12h，得到二级种子，再以2％的接种量接入添加有0.5％的L-半胱氨酸盐酸盐的培养基中，于37℃、厌氧条件下培养12h后作为三级种子。配制10L发酵培养基加到15L厌氧发酵罐中，121℃灭菌20分钟，降温后用NaOH调发酵培养基pH至7。将乳双歧杆菌三级种子液200mL接入到发酵培养基中，在温度37℃、转速100rpm的条件下发酵。发酵过程中自动流加25％氨水以维持发酵液pH值为5.5-6.0，发酵全程通入氮气。发酵16h时，当发酵液的OD600不再增加时，终止发酵得到的发酵液在4℃、8000rpm离心10min，收集菌泥。将离心收集的菌泥与冻干保护剂按照质量比1:1混合均匀，置于冷冻干燥机内，-40℃预冻2h，再于10Pa条件下4h升温至-10℃冷冻干燥15h，后于20Pa条件下2h升温至25℃冷冻干燥10h，即可得到乳双歧杆菌冻干菌粉。冻干保护剂包含如下按质量百分比计的组分：海藻糖6％、麦芽糊精8％，蔗糖2％、维生素C0.02％、甘油3％、L-精氨酸0.5-0.8％。
实施例5嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80混合益生菌对感染幽门螺杆菌(Hp)小鼠的改善作用
实验取SPF级BALB/c雄性小鼠60只，体重20g左右。动物饲养室温温度23±2℃，湿度50％±10％，12h/12h昼夜交替，自由进食及饮水的条件下适应饲养3-5天后随机分组。分为5组，分别为空白组、Hp模型组、嗜酸乳杆菌LA85干预Hp组(LA85组)，乳双歧杆菌BLa80干预Hp组(BLa80组)，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌(质量比例2:1)干预Hp组(BLa80+LA85组)，每组12只小鼠。造模期间，空白组用生理盐水灌胃，0.5ml/d/只。其余组用Hp灌胃，0.5ml/d/只，每天1次，连续2周。Hp灌胃结束1周后，选择造模成功的小鼠，空白组和Hp模型组用生理盐水灌胃，0.5ml/d/只；益生菌组(LA85组、BLa80组和LA85+BLa80组)用109CFU/mL益生菌菌悬液灌胃，连续10d，灌胃结束后将小鼠处死。
表3各组小鼠感染幽门螺杆菌后的炎症因子水平(pg/mL)
在幽门螺杆菌感染的免疫致病机理中细胞因子的产生十分关键，而机体免疫机制的失调，炎症因子IL-6、IL-1β的调节失衡，是幽门螺杆菌感染引发溃疡疾病的重要发病机制。试验结果由表3表明，Hp模型组血清中IL-6、IL-1β含量高于空白组，益生菌+Hp组血清中IL-6、IL-1β低于Hp模型组，说明益生菌可刺激机体产生细胞因子，提高机体免疫，减少小鼠炎症的发生。LA85+BLa80组血清中IL-6、IL-1β含量将达到与空白组相当的水平。说明在缓解或治疗由幽门螺旋杆菌感染引起的胃溃疡、慢性消化道溃疡以及胃炎等疾病中，LA85和BLa80混合益生菌的作用优于任一单菌的作用。
实施例6 LA85和BLa80组合治疗幽门螺杆菌感染的人群试验验证
试验招募42名幽门螺杆菌阳性感染者，患者在纳入研究前的1个月内未服用过抗生素或益生菌产品，无吸烟史，无饮酒史，既往无胃肠道手术史、无历史性的严重疾病或者精神疾病。将42名患者随机分为2组，其中，安慰剂组20人，益生菌组(LA85+BLa80组)22人。安慰剂组每天早晚服用安慰剂2次，益生菌组每天早晚服用2次益生菌菌粉(嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌，质量比例是2:1)，整个实验为期1个月。
1、评价实验前后胃肠症状的改善情况
两组患者分别于实验开始前和结束后填写胃肠症状评定量表(GSRS)，计算各组平均值以表征各组的胃肠健康状况，评价实验前后患者胃肠症状的改善情况，测定结果见图2。
由图3可知，实验前后，安慰剂组幽门螺杆菌阳性感染者的GSRS评分前后变化不大，而益生菌组(LA85+BLa80组)幽门螺杆菌阳性感染者实验开始前的GSRS评分呈显著性降低。实验结果表明，益生菌组(LA85+BLa80组)可显著缓解幽门螺杆菌感染患者胃肠症状。
2、评价实验前后幽门螺杆菌阳性患者的清除情况
表4实验前后幽门螺杆菌阳性患者的清除情况
| 组别 | 人数 | 阳性 | 阴性 | 阴性率(％) |
| 安慰剂组 | 20 | 17 | 3 | 15.00 |
| 益生菌组 | 22 | 8 | 16 | 72.72<sup>*</sup> |
注：*表示与安慰剂组相比差异显著(p<0.05)。
结果显示，服用益生菌菌粉1个月后，安慰剂组的阴性率为15.00％；益生菌组阴性率高达72.72％，此结果表明，嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌可显著降低幽门螺杆菌感染患者幽门螺杆菌感染程度。
3、实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的炎症因子水平(pg/mL)
实验前后通过ELISA试剂盒测定安慰剂组和益生菌组幽门螺杆菌阳性感染者机体血清中IL-6和IL-8水平。
表5实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的炎症因子水平(pg/mL)
注：*表示同一指标各组与干预前相比存在显著性差异(p<0.05)
由表5结果可得，干预后益生菌组(LA85+BLa80组)的IL-6水平和IL-8水平分别降低到9.26pg/mL、7.46pg/mL，显著降低了机体分泌的IL-6水平、IL-8水平。说明益生菌干预后，可以调节幽门螺杆菌感染导致的免疫反应。嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌可以明显改善幽门螺杆菌相关性慢性胃炎患者体内的炎症因子水平。
4、实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的血清PG水平
实验前后参照ELISA试剂盒的说明书测定安慰剂组和益生菌组幽门螺杆菌阳性感染者机体血清中PG水平。
表6实验前后幽门螺杆菌阳性患者机体的血清PG水平
注：*表示同一指标各组与干预前相比存在显著性差异(p<0.05)
血清PG可以反映胃粘膜分泌功能的强弱，进一步反映胃黏膜状态。由表6可知，干预后安慰组PGI水平无明显变化，PGII水平有降低，PGI/PGII比值有增高但干预前后PGI/PGII比值的变化无显著性差异。干预后益生菌组PGI水平升高，PGII水平明显降低，PGI/PGII比值显著增高，达到10.67。实验结果表明，益生菌组(LA85+BLa80组)具有调节胃粘膜免疫的作用。
上述实施例便于本领域技术人员更好的理解本发明，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.嗜酸乳杆菌LA85在制备抑制幽门螺杆菌生长的产品上的应用，所述产品包括药品和食品，所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品或功能性保健品；所述嗜酸乳杆菌LA85，该菌株于2021年02月01日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC No.21802。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述食品包含缓解或治疗胃溃疡、十二指肠溃疡或胃肠道不适的保健食品。
3.乳双歧杆菌BLa80在制备抑制幽门螺杆菌生长的产品上的应用，所述产品包括药品和食品，所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品或功能性保健品；所述乳双歧杆菌BLa80，保藏编号为CGMCCNo.22547，保藏时间：2021年05月17日；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述食品包含缓解或治疗胃溃疡、十二指肠溃疡或胃肠道不适的保健食品。
5.嗜酸乳杆菌LA85在制备预防或治疗胃炎或胃癌的产品上的应用，所述产品包括药品和食品，所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品或功能性保健品；所述嗜酸乳杆菌LA85，该菌株于2021年02月01日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC No.21802。
6.乳双歧杆菌BLa80在制备预防或治疗胃炎或胃癌的产品上的应用，所述产品包括药品和食品，所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品或功能性保健品；所述乳双歧杆菌BLa80，保藏编号为CGMCCNo.22547，保藏时间：2021年05月17日；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
7.嗜酸乳杆菌LA85和乳双歧杆菌BLa80组成的混合益生菌在制备预防或治疗幽门螺杆菌感染的产品上的应用，所述产品包括食品或药品，所述食品包括但不限于益生菌固体饮料、益生菌饮料、压片糖果、休闲零食、乳制品、豆制品、果蔬制品或功能性保健品；所述嗜酸乳杆菌LA85，该菌株于2021年02月01日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏编号为CGMCC No.21802；所述乳双歧杆菌BLa80，保藏编号为CGMCC No.22547，保藏时间：2021年05月17日；保藏单位：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述食品特别包含缓解或治疗胃溃疡、十二指肠溃疡或胃肠道不适的保健食品。
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| GR01 | Patent grant | ||
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