[go: up one dir, main page]

CN114957090B - 稠合异吲哚衍生物的制备方法 - Google Patents

稠合异吲哚衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114957090B
CN114957090B CN202111674048.7A CN202111674048A CN114957090B CN 114957090 B CN114957090 B CN 114957090B CN 202111674048 A CN202111674048 A CN 202111674048A CN 114957090 B CN114957090 B CN 114957090B
Authority
CN
China
Prior art keywords
fused
ethynylphenyl
butyn
preparation
isoindole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111674048.7A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114957090A (zh
Inventor
王翔
王璐
支三军
唐果东
姜波
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Normal University
Huaiyin Normal University
Original Assignee
Jiangsu Normal University
Huaiyin Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiangsu Normal University, Huaiyin Normal University filed Critical Jiangsu Normal University
Priority to CN202111674048.7A priority Critical patent/CN114957090B/zh
Publication of CN114957090A publication Critical patent/CN114957090A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114957090B publication Critical patent/CN114957090B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/62—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，将1‑(2‑乙炔基苯基)‑4‑芳基‑3‑丁炔‑1‑醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50 oC条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品。本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环和吡咯环的高效构建。目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。

Description

稠合异吲哚衍生物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，属于有机化合物合成技术领域。
背景技术
含有异吲哚骨架的化合物是一类重要的含氮有机杂环化合物，具有广谱的生理和药理活性(Journal of medicinal chemistry,1999,42,2145；The Journal of OrganicChemistry,2018,61,3224)。例如，异吲哚类化合物具有磷酸二酯酶和肿瘤坏死因子抑制活性(Journal of medicinal chemistry,2009,52,1522)。同时，该类化合物具有优良的荧光性质，在颜料和染料研究领域也具有重要的应用(JournaloftheAmericanChemicalSociety,2008,130,14022)。因此，发展简便高效的方法合成该类化合物对新药和新材料的开发与研究具有十分重要的意义。
目前，文献报道的异吲哚衍生物的制备方法，主要有以下几种：
1)以炔基取代芳醛、亚磷酸二乙酯和氨基化合物为原料，在三氯化铁和氯化钯作用下，环化生成异吲哚衍生物。
该方法需要分步进行，操作较为繁琐，并且需要使用价格昂贵的贵金属钯催化剂。
2)以卤代苯甲酰胺衍生物和腈类化合物为原料，在氯化亚铜为催化剂，脯氨酸为配体，碳酸铯为碱，在氮气保护下缩合，随后环化生成异吲哚衍生物。
该方法需要使用过渡金属催化剂和配体，且需要气体保护和分步反应，操作步骤繁琐。
2)以含有缺电子烯烃的醛基化合物和氨类化合物为原料，在叠氮化钠促进下环化，生成异吲哚衍生物。
该方法需要使用剧毒且容易爆炸的叠氮化钠为促进剂，操作存在安全隐患。
发明内容
为克服上述现有技术中的不足，本发明目的在于提供一种稠合异吲哚衍生物的制备方法。
为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供的技术方案是：一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，将1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50℃条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品。
优选的技术方案为：所述溶剂为四氢呋喃。
优选的技术方案为：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇选自1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇。
优选的技术方案为：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水和六水合硝酸钴之间的摩尔比为1.0：3.0-4.0：2.0-3.0：1.0。
优选的技术方案为：反应时间为8小时。
优选的技术方案为：反应所得混合物经萃取、干燥、柱层析分离。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有的优点是：
1、本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环环和吡咯环的高效构建，合成效率和步骤经济性高。
2、目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。
附图说明
图1为实施例1的产物的核磁共振氢谱图。
图2为实施例2的产物的核磁共振氢谱图。
图3为实施例3的产物的核磁共振氢谱图。
图4为实施例4的产物的核磁共振氢谱图。
图5为实施例5的产物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。
实施例1：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
产率：60％；黄色固体；如图1所示，其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.07(s,1H),8.36–8.30(m,1H),7.69(d,J＝8.0Hz,2H),7.60–7.52(m,3H),7.50–7.46(m,1H),7.42–7.37(m,2H),5.45(d,J＝4.4Hz,1H),4.73–4.66(m,1H),2.97–2.90(m,1H),2.78–2.71(m,1H)。
实施例2：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-对甲基苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
产率：62％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.00(s,1H),8.36–8.31(m,1H),7.58(d,J＝8.0Hz,3H),7.42–7.37(m,2H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),5.44(d,J＝4.8Hz,1H),4.71–4.66(m,1H),2.96–2.89(m,1H),2.77–2.69(m,1H),2.39(s,3H)。
实施例3：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-间甲基苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
产率：60％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.00(s,1H),8.38–8.29(m,1H),7.61–7.56(m,1H),7.53(s,1H),7.49–7.42(m,2H),7.41–7.37(m,2H),7.29(d,J＝7.2Hz,1H),5.44(s,1H),4.73–4.65(m,1H),2.98–2.90(m,1H),2.79–2.70(m,1H),2.41(s,3H)。
实施例4：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-对氯苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
产率：60％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.13(s,1H),8.36–8.28(m,1H),7.71(d,J＝8.0Hz,2H),7.64–7.55(m,3H),7.43–7.36(m,2H),5.45(d,J＝4.8Hz,1H),4.74–4.65(m,1H),2.97–2.87(m,1H),2.79–2.69(m,1H)。
实施例5：稠合异吲哚衍生物的制备方法。
步骤1)在反应管中加入1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇(0.2mmol)、亚硝酸叔丁酯(0.6-0.8mmol)、水(0.4-0.6mmol)、六水合硝酸钴(0.2mmol)以及四氢呋喃3mL，在50℃条件下反应8小时；
步骤2)反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得纯品1-硝基-3-间氯苯基-4,5-二氢-2H-苯并[e]异吲哚-5-醇，结构式如下：
产率：58％；黄色固体；其核磁共振氢谱为(DMSO-d6，400MHz)(δ，ppm):13.17(s,1H),8.34–8.28(m,1H),7.80(s,1H),7.64–7.53(m,4H),7.43–7.37(m,2H),5.46(d,J＝4.4Hz,1H),4.73–4.67(m,1H),2.97–2.90(m,1H),2.80–2.72(m,1H)。
本发明的工艺流程简洁，通过一步高效的转化过程，可以实现六元碳环环和吡咯环的高效构建，合成效率和步骤经济性高。目标产物中的硝基官能团和羟基官能团可以进一步转化和官能化反应，方便对目标产物进行多样化的结构修饰。

Claims (4)

1.一种稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：将1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水、六水合硝酸钴和溶剂放入一反应器中，在50oC条件下反应；反应结束后，将所得混合物稀释、水洗，经萃取、干燥、柱层析分离得到稠合异吲哚衍生物纯品；
所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇选自1-(2-乙炔基苯基)-4-苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间甲基苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-对氯苯基-3-丁炔-1-醇、1-(2-乙炔基苯基)-4-间氯苯基-3-丁炔-1-醇；
分离得到稠合异吲哚衍生物结构式分别为：
、/>、/>、、/>。
2.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：所述1-(2-乙炔基苯基)-4-芳基-3-丁炔-1-醇、亚硝酸叔丁酯、水和六水合硝酸钴之间的摩尔比为1.0：3.0-4.0：2.0-3.0：1.0。
4.根据权利要求1所述的稠合异吲哚衍生物的制备方法，其特征在于：反应时间为8小时。
CN202111674048.7A 2021-12-31 2021-12-31 稠合异吲哚衍生物的制备方法 Active CN114957090B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111674048.7A CN114957090B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 稠合异吲哚衍生物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111674048.7A CN114957090B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 稠合异吲哚衍生物的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114957090A CN114957090A (zh) 2022-08-30
CN114957090B true CN114957090B (zh) 2023-09-19

Family

ID=82975143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111674048.7A Active CN114957090B (zh) 2021-12-31 2021-12-31 稠合异吲哚衍生物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114957090B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN116102562B (zh) * 2023-02-17 2024-11-26 江苏师范大学 一种萘并[2,1-b]吲哚并[2,3-d]环辛内酯衍生物及其制备方法
CN118184566A (zh) * 2024-03-06 2024-06-14 淮阴师范学院 1-[2-(1-甲基吲哚基)]-2-萘胺的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1470900A (en) * 1974-03-06 1977-04-21 Du Pont 2,3,8,12b-tetrahydro-1h-3a 8-methanodibenzo-3,4,6,7-cyclohepta -1,2-c-pyrrole and derivatives thereof
US5597823A (en) * 1995-01-27 1997-01-28 Abbott Laboratories Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic antagonists
JP2002155052A (ja) * 2000-11-17 2002-05-28 Mitsui Chemicals Inc ジピロメテン化合物の製造方法
CN101519372A (zh) * 2009-04-01 2009-09-02 深圳市盛捷生物技术有限公司 用作GSK3抑制剂的苯并[e]异吲哚-1,3-二酮化合物及其制备
CN111269227A (zh) * 2020-02-28 2020-06-12 淮阴师范学院 1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1470900A (en) * 1974-03-06 1977-04-21 Du Pont 2,3,8,12b-tetrahydro-1h-3a 8-methanodibenzo-3,4,6,7-cyclohepta -1,2-c-pyrrole and derivatives thereof
US5597823A (en) * 1995-01-27 1997-01-28 Abbott Laboratories Tricyclic substituted hexahydrobenz [e]isoindole alpha-1 adrenergic antagonists
JP2002155052A (ja) * 2000-11-17 2002-05-28 Mitsui Chemicals Inc ジピロメテン化合物の製造方法
CN101519372A (zh) * 2009-04-01 2009-09-02 深圳市盛捷生物技术有限公司 用作GSK3抑制剂的苯并[e]异吲哚-1,3-二酮化合物及其制备
CN111269227A (zh) * 2020-02-28 2020-06-12 淮阴师范学院 1,2,3-三取代吲嗪衍生物的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Lu Wang，等.Nitrative bicyclization of 1,7-diynes for accessing skeletally diverse tricyclic pyrroles.《Chemical Communications》.2022,第58卷(第27期),4376-4379. *
一锅法合成新型异吲哚啉酮衍生物;张亚明，等;《合成化学》;第28卷(第03期);188-193 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114957090A (zh) 2022-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN114957090B (zh) 稠合异吲哚衍生物的制备方法
JP7629655B2 (ja) ピリジン－ピロール－ルテニウム錯体とその生成方法、及びアンモニア酸化に対し電極触媒作用を発揮してヒドラジンを生成する触媒としての応用
CN115010707B (zh) 喹啉并吡咯衍生物的制备方法
CN106749259A (zh) 一种环戊基嘧啶并吡咯类化合物的合成方法
Zhang et al. Visible-light-enabled multicomponent synthesis of trifluoromethylated 3-indolequinoxalin-2 (1H)-ones without external photocatalysis
CN111978237B (zh) 一种3-吗啉基-4-芳硒基马来酰亚胺化合物的制备方法
JPH04253968A (ja) 酸素分離または輸送可能な大環状および大二環式複核金属錯体
CN109912579B (zh) 一种2,2-二取代四氢呋喃衍生物的制备方法
CN102993085B (zh) 2,2’-(2,2’-联吡啶-4,4’-二次甲基)二丙二腈及其取代物的合成方法
CN115490698B (zh) 一种6-硝基-2-氧杂-6-氮杂金刚烷-4,8-二醇二硝酸酯及其制备方法
CN112778272B (zh) 一种2,2′-联氮杂芳环类双齿配体及其制备方法和应用
CN115286568B (zh) 一种2-羟基-4-三氟甲基吡啶的制备方法
Sahoo et al. N‐Halosuccinimide‐CeCl3 Transient Charge‐Transfer Complexes as Semi Heterogeneous Photocatalyst in Cyclization of N‐Propargylamides
Bosica et al. DABCO-Amberlyst® 15: A versatile heterogeneous catalyst in the multicomponent synthesis of tetrahydronaphthalenes and tetrahydroquinolines
Singh Davas et al. Generation and Application of Sulfur Ylides in Light‐Mediated Transformations
CN107513056A (zh) 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法
CN106565604B (zh) 一种5-硝基-8-酰胺基喹啉类化合物的合成方法
Grigg et al. Catalytic processes for the functionalisation and desymmetrisation of malononitrile derivatives
CN108014852A (zh) 用于合成甲醇或其前体的催化剂、催化剂的制备方法和使用催化剂生产甲醇或其前体的方法
CN115108985B (zh) 4-（环己基甲基）-2,4-二甲基异喹啉-1,3（2h，4h）-二酮的合成方法
CN111393437A (zh) 三取代吲嗪类化合物及其制备方法
Stefanelli et al. 3-NO 2-5, 10, 15-triarylcorrolato-Cu as a versatile platform for synthesis of novel 3-functionalized corrole derivatives
CN108129402A (zh) 以二苯乙炔类化合物为原料合成2-苯基喹唑啉酮类化合物的方法
CN117050016B (zh) 一种卡马西平中间体的制备方法
CN112500324B (zh) 制备硫代酰胺类化合物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant