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CN114794487A - 一种治疗糖尿病的方法 - Google Patents

一种治疗糖尿病的方法 Download PDF

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CN114794487A
CN114794487A CN202110089693.6A CN202110089693A CN114794487A CN 114794487 A CN114794487 A CN 114794487A CN 202110089693 A CN202110089693 A CN 202110089693A CN 114794487 A CN114794487 A CN 114794487A
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product
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diabetes
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insulin
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CN202110089693.6A
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陈雁
韦思颖
王滔
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Shanghai Institute of Nutrition and Health of CAS
Original Assignee
Shanghai Institute of Nutrition and Health of CAS
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Abstract

本发明提供了一种治疗糖尿病的方法，具体地，本发明提供了一种产品，所述产品含有2－10wt％的蛋白质，以所述产品的总重计，本发明的产品可有效治疗糖尿病。

Description

一种治疗糖尿病的方法
技术领域
本发明属于营养学领域，更具体地，本发明涉及一种治疗糖尿病的方法。
背景技术
糖尿病是一种以高血糖为特征的复杂的代谢性疾病，它是由于机体无法分泌或者利用胰岛素而导致的慢性综合征。饮食模式和饮食的组成被认为是影响慢性疾病发生发展最为重要的因素之一。同时，饮食限制是治疗众多代谢性疾病例如糖尿病、肥胖、肿瘤、新血管疾病等的一个极为有效的饮食模式。我们课题组近年以饮食限制入手，开始研究了一种全新的营养干预手段，我们发现通过间歇性低蛋白饮食的方法可以有效的缓解小鼠的1型和2型糖尿病。但是我们对多少浓度低蛋白干预效果最明显还没有准确的定论。
目前为止，对于改变蛋白饮食对糖尿病患者血糖控制的效果的研究尚不清楚。
因此，本领域迫切需要开发一种有效的、无副作用的、成本低的治疗糖尿病的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种有效的、无副作用的、成本低的治疗糖尿病的方法。
在本发明的第一方面，提供了一种产品，所述产品含有2－10wt％，较佳地，2-8wt％，更佳地，2.5-7.5wt％的蛋白质，以所述产品的总重计。
在另一优选例中，所述蛋白质来源于天然食物，包括符合国家标准的任何蛋白添加物。
在另一优选例中，所述产品包括组合物。
在另一优选例中，所述组合物包括食品组合物、营养组合物、药物组合物。
在另一优选例中，所述组合物包括膳食补充剂。
在另一优选例中，所述产品还包括正常蛋白膳食。
在另一优选例中，所述产品还包括其他的预防和/或治疗糖尿病的药物。
在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
在另一优选例中，所述的产品中，所述蛋白质占所述产品总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
在另一优选例中，所述产品中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物占所述产品总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
在另一优选例中，所述产品中，所述蛋白质和所述预防和/或治疗糖尿病的药物的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。
在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
在另一优选例中，所述产品中可以是单一成分，也可以是多个成分的混合物。
在另一优选例中，所述产品用于预防和/或治疗糖尿病。
在另一优选例中，所述的产品用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物或制剂。
在另一优选例中，所述的药物剂型为非口服给药剂型。
在另一优选例中，所述的非口服给药剂型是注射剂或针剂。
在另一优选例中，所述蛋白质和所述预防和/或治疗糖尿病的药物的总含量为组合物总重的1～99wt％，更佳地为5～90wt％。
在另一优选例中，所述糖尿病选自下组：1型糖尿病、2型糖尿病或其它状态导致的糖尿病(如妊娠性糖尿病，术后糖尿病)。
在另一优选例中，所述产品还用于选自下组的一种或多种用途：
(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；
(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；
(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；
(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；
(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。
本发明第二方面提供了一种组合物，所述组合物含有本发明第一方面所述的产品。
在另一优选例中，所述组合物包括食品组合物、营养组合物、药物组合物。
在另一优选例中，所述组合物包括膳食补充剂。
在另一优选例中，所述组合物还包括正常蛋白膳食。
在另一优选例中，所述组合物还包括其他的预防和/或治疗糖尿病的药物。
在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
在另一优选例中，所述的组合物中，所述产品占所述组合物总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
在另一优选例中，所述组合物中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物占所述产品总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
在另一优选例中，所述组合物中，所述产品和所述预防和/或治疗糖尿病的药物的重量比为1:100至100：1，较佳地为1:10至10：1。
在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
在另一优选例中，所述组合物中可以是单一组分，也可以是多个组分的混合物。
在另一优选例中，所述的组合物用于制备预防和/或治疗糖尿病的药物或制剂。
在另一优选例中，所述的药物剂型为非口服给药剂型。
在另一优选例中，所述的非口服给药剂型是注射剂或针剂。
本发明第三方面提供了一种药盒，包括：
(i)第一容器，以及位于该第一容器中的活性成分(a1)本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物，或含有活性成分(a1)的药物；和
(ii)任选的第二容器，以及位于该第二容器中的活性成分(a2)其他的用于预防和/或治疗糖尿病的药物,或含有活性成分(a2)的药物。
在另一优选例中，所述的第一容器和第二容器是相同或不同的容器。
在另一优选例中，所述的第一容器的药物是含本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物的单方制剂。
在另一优选例中，所述的第二容器的药物是含其他的用于预防和/或治疗糖尿病的药物的单方制剂。
在另一优选例中，所述药物的剂型为注射剂型。
在另一优选例中，所述试剂盒还含有说明书，所述说明书中记载了联合给予活性成分(a1)和活性成分(a2)从而预防和/或治疗糖尿病的说明。
在另一优选例中，所述含有活性成分(a1)本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物的制剂或含有其他的用于预防和/或治疗糖尿病的药物的制剂的剂型分别包括静脉注射剂。
本发明第四方面提供了一种本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物或本发明第三方面所述的药盒的用途，用于制备预防和/或治疗糖尿病的组合物或药物。
在另一优选例中，所述组合物包括食品组合物、营养组合物、药物组合物。
在另一优选例中，所述组合物包括膳食补充剂。
在另一优选例中，所述糖尿病选自下组：1型糖尿病、2型糖尿病、其它状态导致的糖尿病(如妊娠性糖尿病，术后糖尿病)。
在另一优选例中，所述组合物或药物还用于选自下组的一种或多种用途：
(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；
(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；
(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；
(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；
(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。
在另一优选例中，所述哺乳动物包括患有糖尿病的哺乳动物。
在另一优选例中，所述哺乳动物包括人或非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物(如小鼠、大鼠、或兔)、灵长类动物(如猴)。
在另一优选例中，所述药物组合物含有(a)权利要求1所述的产品；和(b)药学上可接受的载体。
在另一优选例中，所述药物组合物为液态、固体、或半固体。
在另一优选例中，所述药物组合物的剂型包括注射剂或针剂。
在另一优选例中，所述的药物组合物中，所述组分(a)占所述药物组合物总重量的1-99wt％，较佳地10-90wt％，更佳地30-70wt％。
在另一优选例中，所述药物组合物还包括其他的预防和/或治疗糖尿病的药物。
在另一优选例中，所述药物组合物还包括正常蛋白膳食。
在另一优选例中，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
在另一优选例中，所述组合物或药物在预防和/或治疗糖尿病的应用中，可单独使用，或联合使用。
在另一优选例中，所述的联合使用包括：与其它预防和/或治疗糖尿病的药物联合使用。
本发明第五方面提供了一种预防和/或治疗糖尿病的方法，包括步骤：
给需要的对象，施用本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物或本发明第三方面所述的药盒。
在另一优选例中，所述的施用包括注射。
在另一优选例中，所述的对象包括人或非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物和灵长目动物，优选小鼠、大鼠、兔、猴。
在另一优选例中，所述权利要求1所述产品的施用频率为每周连续1-5天次，较佳地，每周连续2-4天，更佳地，每周连续3－4天。
在另一优选例中，所述权利要求1的产品的施用时间为2－12周，较佳地，3－12周，更佳地，4－12周，更佳地，5－12周。
本发明第六方面提供了一种(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；和/或(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；和/或(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；和/或(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；和/或(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性的方法，包括：
给需要的对象，施用本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物或本发明第三方面所述的药盒。
在另一优选例中，所述的施用包括注射。
在另一优选例中，所述的对象包括人或非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述对象包括患有糖尿病的人或非人哺乳动物。
在另一优选例中，所述非人哺乳动物包括啮齿动物和灵长目动物，优选小鼠、大鼠、兔、猴。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1间歇性低蛋白(5％左右)饮食可以有效降低一型糖尿病小鼠的血糖水平促进胰岛素的分泌(A，B：小鼠饮食干预模式示意图；C：间歇性不同浓度蛋白饮食下每组小鼠的空腹血糖变化，曲线下面积展示在右边；D：不同浓度蛋白干预后胰岛β细胞增殖情况；E：不同组小鼠血清C-Peptide的浓度改变。*代表P值<0.05,**代表P值<0.01,***代表P值<0.001,ns代表非显著性差异。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入的研究，首次意外的发现，使用特定浓度蛋白的饮食方案可有效治疗糖尿病，并且使用特定浓度蛋白的饮食方案还可(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；和/或(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；和/或(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；和/或(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；和/或(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。并且本发明的方法无副作用，且成本低。在此基础上，本发明人完成了本发明。
正常蛋白膳食
在本发明中，正常蛋白膳食指饮食正常的推荐量(人体每日蛋白推荐量为60g)。
膳食补充剂
本发明还提供了一种用于缓解或治疗糖尿病的膳食补充剂，它含有2－10％，较佳地，2-8％，更佳地，2.5-7.5％(wt％)的蛋白质，以所述产品的总重计。
其中，在本发明中，蛋白质的来源不受特别限制，所述蛋白质可来源于天然食物，包括符合国家标准的任何蛋白添加物。
糖尿病
糖尿病是一种以高血糖为特征的复杂的代谢性疾病，它是由于机体无法分泌或者利用胰岛素而导致的慢性综合征。
具体地，糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一组由多病因引起的胰岛素分泌或者作用缺陷，并以慢性高血糖为特征的全身代谢性疾病。长期的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱可引起多器官损害和稳态失衡，会导致心、肾、眼、神经、血管等组织器官慢性病变，功能减退，甚至衰竭等并发症。1型糖尿病(diabetes mellitus type 1，T1DM)和2型糖尿病(diabetesmellitus type 2，T2DM)是糖尿病的两个重要分型，两者的发病机制有所不同。血糖持续升高是糖尿病所致多器官损伤的关键因素，因此利用胰岛素降低血糖进行治疗的同时如何降低血糖导致的器官损伤作用是一个重要意义的科学问题。
本发明以饮食限制入手，研究了一种全新的营养干预手段，尤其重要的是，发现了特定浓度蛋白的饮食方案可有效治疗糖尿病，并且使用特定浓度蛋白饮食方案还可(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；和/或(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；和/或(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；和/或(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力，和/或(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。
药物组合物和施用方法
另一方面，本发明还提供了一种药物组合物，它含有(a)安全有效量的本发明第一方面所述的产品或本发明第二方面所述的组合物；以及(b)药学上可接受的载体或赋形剂。本发明组分(a)的剂量通常为10微克-100毫克/剂，较佳地为100-1000微克/剂。为了本发明的目的，有效的剂量为给予个体约0.01毫克/千克至50毫克/千克，较佳地0.05毫克/千克至10毫克/千克体重的本发明的产品。此外，本发明的组分(a)可以单用，也可与其他治疗剂(比如其他的预防和/或治疗糖尿病的药物)一起使用(如配制在同一药物组合物中)。
药物组合物还可含有药学上可接受的载体。术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体。该术语指这样一些药剂载体：它们本身不诱导产生对接受该组合物的个体有害的抗体，且给药后没有过分的毒性。这些载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。这类载体包括(但并不限于)：盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、佐剂及其组合。
治疗性组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如润湿剂或乳化剂、pH缓冲物质等。
通常，可将治疗性组合物制成可注射剂，例如液体溶液或悬液；还可制成在注射前适合配入溶液或悬液中、液体载体的固体形式。
一旦配成本发明的组合物，可将其通过常规途径进行给药，其中包括(但并不限于)：瘤内、肌内、静脉内、皮下、皮内、或局部给药。待预防或治疗的对象可以是动物；尤其是人。
当本发明的药物组合物被用于实际治疗时，可根据使用情况而采用各种不同剂型的药物组合物。较佳地为静脉用药制剂或瘤内用药注射剂。
这些药物组合物可根据常规方法通过混合、稀释或溶解而进行配制，并且偶尔添加合适的药物添加剂，如赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗剂(isotonicities)、防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂、稳定剂和助溶剂，而且该配制过程可根据剂型用惯常方式进行。
例如，眼部滴眼液的配制可这样进行：将本发明的产品与基本物质一起溶解于无菌水(在无菌水中溶解有表面活性剂)中，调节渗透压和酸碱度至生理状态，并可任意地加入合适的药物添加剂如防腐剂、稳定剂、缓冲剂、等渗剂、抗氧化剂和增粘剂，然后使其完全溶解。
本发明的药物组合物还可以缓释剂形式给药。例如，本发明的组分(a)可被掺入以缓释聚合物为载体的药丸或微囊中，然后将该药丸或微囊通过手术植入待治疗的组织。作为缓释聚合物的例子，可例举的有乙烯-乙烯基乙酸酯共聚物、聚羟基甲基丙烯酸酯(polyhydrometaacrylate)、聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乳酸聚合物、乳酸-乙醇酸共聚物等，较佳地可例举的是可生物降解的聚合物如乳酸聚合物和乳酸-乙醇酸共聚物。
当本发明的药物组合物被用于实际治疗时，作为活性成分的本发明的组分(a)的剂量，可根据待治疗的每个病人的体重、年龄、性别、症状程度而合理地加以确定。
本发明的主要优点包括：
(1)本发明首次发现，特定浓度蛋白的饮食方案可有效治疗糖尿病，并且使用特定浓度蛋白的饮食方案还可(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；和/或(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；和/或(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；和/或(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；和/或(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。
(2)本发明首次发现，与对照组比较，间歇性进食2.5-7.5％蛋白浓度的饲料能达到最好的降低小鼠血糖的作用，其促进胰岛β细胞增殖和胰岛素分泌的作用也最显著。因此，间歇性的进食含2.5％-7.5％之间的蛋白饮食有望成为一个全新的干预糖尿病的方法。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如J.萨姆布鲁克等编著，分子克隆实验指南，科学出版社，2002(New York:Cold SpringHarbor Laboratory Press,2002)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数是重量百分比和重量份数。
实施例中所用的材料和试剂，如无特别说明，均为市售产品。
材料与方法：
1.1材料：8周龄雄性C57BL/6小鼠以及db/db小鼠均购自斯莱克实验动物有限公司；STZ购自Sigma公司；EdU试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司；小鼠C-PeptideElisa试剂盒购于Crystal Chem Inc.。
1.2方法
1.2.1STZ构建一型糖尿病模型：连续5天给空腹5h的C57小鼠注射(40mg/kg体重)的STZ，一周后观察到小鼠血糖显著上升，造模成功；
1.2.2小鼠EdU细胞增殖检测：小鼠在处死前6小时注射50mg/kg的EdU。处死后固定胰腺组织，制备石蜡切片。随后脱蜡，复水，对切片进行抗原修复，并对细胞进行insulin的染色。细胞增殖是通过碧云天生物技术有限公司提供的BeyoClickTM EdU CellProliferation Kit来进行染色的。
1.2.3小鼠血清C-Peptide浓度检测：小鼠在处死后，收集血液离心分离血清，通过购自于Crystal Chem Inc.的小鼠C-Peptide Elisa试剂盒检测血清C-Peptide浓度。
1.2.3实验方案：
实验一：8周龄雄性C57BL/6小鼠共35只，每组5只，共分为七组。第一组小鼠每天自由进食普通粮食；第二到七组小鼠每周前3天分别进食不同浓度蛋白粮食(0％-20％)，后4天进食普通粮食；每周重复，共持续5周。
1.3鼠粮配方
1.3.1不同浓度蛋白鼠粮配方：不同浓度蛋白饲料购自上海帆泊生物技术有限公司。主要营养成分有酪蛋白，玉米淀粉，蔗糖，麦芽糊精，纤维素，豆油，维生素矿物质混合物等。
1.3.2正常鼠粮配方：26.5％蛋白的正常鼠粮购自上海普路腾生物科技有限公司。主要营养成份有鱼粉，小麦，玉米，麸皮，维生素，矿物质，氨基酸等。
实施例1间歇性低蛋白(5％左右)饮食可以有效降低1型糖尿病小鼠的血糖水平促进胰岛素的分泌
8周龄大的C57雄性小鼠首先构建一型糖尿病模型：连续5天，早上空腹5h后注射(40mg/kg体重)的STZ，一周后观察到小鼠血糖显著上升，证明造模成功。对照组小鼠每天自由进食普通粮食；第二到七组的小鼠每周前3天进食不同浓度蛋白(0％-20％)粮食，后4天进食普通粮食(图1A，B)。在连续5周的营养干预下，随着蛋白浓度从0％到5％改变后，小鼠空腹血糖水平逐渐降低，但当蛋白浓度从5％到20％改变后，小鼠血糖降低的效果逐渐消失(图1C)。我们在连续5周的饮食干预后将STZ造模的一型糖尿病小鼠处死，对小鼠胰腺组织进行切片和EdU(反映细胞增殖水平)染色，统计表明，随着蛋白浓度从0％-5％改变后，小鼠胰岛β细胞的增殖显著增加，但当蛋白浓度从5％到20％改变后，小鼠β细胞的增殖逐渐消失(图1D)。此外，我们收集了小鼠的血清通过ELISA(酶联免疫吸附试验)检测了小鼠血液循环中C-Peptide的水平(反映胰岛β细胞分泌胰岛素的能力)，发现经过5周的饮食干预后，随着蛋白浓度从0％到5％增加，小鼠血清C-Peptide水平逐渐增加，但当蛋白浓度从5％到20％增加，小鼠血清C-Peptide水平逐渐降低(图1E)。因此，间歇性低蛋白饮食中干预糖尿病的最佳浓度是2.5％-7.5％之间，5％最好。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种产品，其特征在于，所述产品含有2－10wt％的蛋白质，以所述产品的总重计。
2.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品还包括正常蛋白膳食。
3.如权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品还包括其他的预防和/或治疗糖尿病的药物。
4.如权利要求3所述的产品，其特征在于，所述其他的预防和/或治疗糖尿病的药物选自下组：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌素、二肽基肽酶IV(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂、胰岛素、胰高血糖素样肽1(GLP1)受体激动剂、或其组合。
5.一种组合物，其特征在于，所述组合物含有权利要求1所述的产品。
6.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括正常蛋白膳食。
7.如权利要求5所述的组合物，其特征在于，所述组合物还包括其他的预防和/或治疗糖尿病的药物。
8.一种药盒，其特征在于，包括：
(i)第一容器，以及位于该第一容器中的活性成分(a1)权利要求1所述的产品或权利要求5所述的组合物，或含有活性成分(a1)的药物；和
(ii)任选的第二容器，以及位于该第二容器中的活性成分(a2)其他的用于预防和/或治疗糖尿病的药物,或含有活性成分(a2)的药物。
9.一种权利要求1所述的产品或权利要求5所述的组合物或权利要求8所述的药盒的用途，其特征在于，用于制备预防和/或治疗糖尿病的组合物或药物。
10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述组合物或药物还用于选自下组的一种或多种用途：
(a)降低哺乳动物的空腹血糖水平；
(b)增加哺乳动物的胰岛β细胞的增殖；
(c)增加哺乳动物血清中的C-Peptide水平；
(d)增强哺乳动物胰岛β细胞分泌胰岛素的能力；
(e)增加肝脏和骨骼肌组织对胰岛素的敏感性。
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