[go: up one dir, main page]

CN114646700A - 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法 - Google Patents

一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114646700A
CN114646700A CN202210196370.1A CN202210196370A CN114646700A CN 114646700 A CN114646700 A CN 114646700A CN 202210196370 A CN202210196370 A CN 202210196370A CN 114646700 A CN114646700 A CN 114646700A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrrolidine
carbonitrile hydrochloride
mobile phase
detecting
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202210196370.1A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114646700B (zh
Inventor
胡德行
王李洪
王艳娟
吴娇
蔡一凡
朱庆国
秦欣荣
姚礼高
邱家军
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG GUOBANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202210196370.1A priority Critical patent/CN114646700B/zh
Publication of CN114646700A publication Critical patent/CN114646700A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114646700B publication Critical patent/CN114646700B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/50—Conditioning of the sorbent material or stationary liquid
    • G01N30/52—Physical parameters
    • G01N30/54—Temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)

Abstract

本申请提供一种（S）‑吡咯烷‑2‑甲腈盐酸盐的检测方法，属于柱色谱法测试或分析材料技术领域。向待检测试样中加入衍生试剂，加热衍生引入发色基团；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂装入色谱柱，加入流动相和衍生预处理产物进行梯度洗脱。将本申请应用于（S）‑吡咯烷‑2‑甲腈盐酸盐测定，具有线性好、专属性好、稳定性高等优点，回收率在95.3～115.4%。

Description

一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法
技术领域
本申请涉及一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，属于药品分析检测技术领域。
背景技术
(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐主要由(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯合成中，酰胺化未转化完全的L-脯氨酰胺在TCT的作用下发生酰胺脱水产生，其反应方程式如式(1)所示：
Figure BDA0003525954180000011
高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法是药物质量控制的常用手段，然而(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐方法开发面临一个重要挑战，由于其分子结构中不含紫外发色基团，无法用UV检测器直接测定。
发明内容
有鉴于此，本申请提供一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，通过液相衍生化技术，利用亲核取代反应，引入发色基团，以此来解决其分子结构中不含紫外发色基团、无法用UV检测器直接测定问题。
具体地，本申请是通过以下方案实现的：
一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，包括以下步骤：
(1)衍生预处理：向待检测试样中加入衍生试剂，于40～90℃加热20～80min，衍生引入发色基团，得到衍生预处理产物；
(2)梯度洗脱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂装入色谱柱，色谱条件为：加入流动相和步骤(1)的衍生预处理产物进行梯度洗脱，流速为0.9～1.2mL/min，柱温为35～45℃，检测波长为200～210nm，溶解液为乙腈，液相色谱仪控温2～10℃。
本申请以衍生试剂对(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐进行衍生化预处理，引入发色基团，使之成为在紫外光区有较强吸收的产物；衍生化反应液作为进样样品，基于反相高效液相色谱法的原理，在紫外区测定(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的衍生化产物，从而实现对(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐定性或定量检测。
进一步的，作为优选：
所述待检测试样中(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐浓度为0.05～4.0μg/ml。
所述(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐线性范围为0.19597～3.9194μg/ml，线性方程为y＝48.8851x-0.8166，R2＞0.990。
所述衍生试剂为0.5％～1.5％的苯甲酰氯乙腈溶液，更优选的，衍生试剂为1％的苯甲酰氯乙腈溶液。利用苯甲酰氯与氨反应生成苯甲酰胺，实现用液相检测(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐衍生物，涉及的反应方程式如式(2)所示：
Figure BDA0003525954180000021
待检测试样与衍生试剂的添加摩尔比为2～4:1。
步骤(1)中，加热温度为50～70℃，加热时间为40～60min。更优选的，所述衍生条件为：70℃水浴加热60min。
所述流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为磷酸水溶液，磷酸体积浓度为0.1％～0.3％，流动相B为乙腈，乙腈体积为流动相B总体积的90％～100％。更优选的，流动相A为0.2％(v/v)的磷酸水溶液，所述流动相B为乙腈溶液。
所述流动相梯度洗脱参数如下：
时间，min 0 35 40 45 50 55
流动相，％ 15 15 80 80 15 15
。
步骤(2)中，梯度洗脱流速为1.1mL/min，柱温为40℃，液相色谱仪控温4℃。
所述色谱柱的规格为：长度150mm，内径4.6mm，十八烷基硅烷键合硅胶粒径3μm。
使用苯甲酰氯衍生化试剂，利用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂色谱柱，采用HPLC-UV法测定，色谱条件为：流动相A由磷酸水溶液组成，其中磷酸为0.1％～0.3％(V/V)，流动相B为乙腈，乙腈占流动相B总量90％～100％(V/V)，进行梯度洗脱，流速为0.9～1.2mL/min；柱温为35～45℃；检测波长为210nm，溶解液为乙腈，液相色谱仪控温2～10℃；衍生反应条件为0.5％～1.5％(V/V)苯甲酰氯乙腈溶液，50～90℃水浴加热40～80min。
附图说明
图1为是实施例1不同衍生试剂用量HPLC检测图谱；
图2是实施例2衍生时加热温度HPLC检测图谱；
图3是实施例3衍生时不同加热时间HPLC检测图谱；
图4是实施例4专属性HPLC检测图谱。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步阐述本发明，但不限于本实施的范围。在以下各实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法，所用试剂未标明来源和规格的均为市售分析纯或色谱纯。
实施例1：衍生试剂用量的影响
仪器：采用高效液相色谱法，安捷伦1260；电子天平，梅特勒XSR 105；pH计，梅特勒FE28。
试剂：磷酸(分析纯)，国药集团；乙腈(色谱纯)，Merck；苯甲酰氯(分析纯)，国药集团。
色谱条件：流动相A为0.2％(v/v)磷酸水溶液；流动相B为乙腈；色谱柱YMC-TriartC18 4.6x150mm S-3μm；柱温40℃；检测波长210nm；进样量10μl；液相色谱仪控温4℃；流速1.1ml/min；溶剂：乙腈。
流动相A和流动相B按照表1所示梯度程序进行梯度洗脱。
表1：梯度程序参数表
时间(min) 0 35 40 45 50 55
流动相B(％) 15 15 80 80 15 15
实验步骤：
衍生试剂：1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液。
衍生试剂用量的选择：精密量取1μg/ml(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐2.0ml至螺口瓶中，加入不同体积(如：0.1ml、0.15ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml)的1％(V/V)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min，进样并记录检测波长为210nm的色谱图，结果见图1，衍生试剂用量为0.2ml时，衍生结果最好。
实施例2：不同加温温度的影响
本实施例的仪器、试剂、色谱条件等均与实施例1相同，区别在于加热温度的选择。
具体操作：精密量取1mg/ml(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐2.0ml至螺口瓶中，加入0.2ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液(n苯甲酰氯：n(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐＝2.25)，摇匀，在不同温度(如：40℃、50℃、60℃、70℃)下水浴加热30min，进样并记录检测波长为210nm的色谱图，结果见图2，加热到70℃，衍生反应最完全。
实施例3：加热时间的影响
本实施例的仪器、试剂、色谱条件等均与实施例1相同，区别在于加热时间的选择。
具体操作：精密量取1μg/ml(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐2.0ml至取样瓶中，加入0.2ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热不同时间(如20min、30min、40min、60min)，进样并记录色谱图(此检测波长为200nm)，结果见图3，加热时间为60min时，衍生反应最完全。
实施例4
本实施例仪器、试剂、色谱条件与实施例1相同，本实施例进一步配置了下述溶液，并进行了专属性、线性、稳定性等试验。
(1)溶液配制
①空白溶液：精密量取10.0ml乙腈置取样瓶中，加入1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。取10μl注入HPLC-UV分析。
②供试品溶液：称取供试品(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯适量，配制为mg/ml溶液。
③杂质贮备液：(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐适量，配制为约含(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐10μg/ml。
④对照品溶液：精密量取2.0ml杂质贮备液置20ml容量瓶中，用溶剂溶解稀释至刻度，摇匀。
(2)衍生反应条件
①1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液：精密量取1.0ml苯甲酰氯置100ml容量瓶中，用乙腈溶解稀释至刻度，摇匀。
②供试品溶液衍生反应：精密量取10.0ml供试品溶液置取样瓶中，加入1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。
③同法进行空白溶剂及对照品溶液的衍生反应。
(2)专属性实验
取空白溶液、供试品溶液、对照品溶液衍生产物各10μl注入液相色谱图，空白溶剂峰及梯度洗脱峰均不干扰(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐衍生物峰。色谱图见图4(a为空白，b为对照品，c为供试品)。
(3)线性与范围
为准确测定(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐，进行线性考察，即设计在一定范围内峰面积与浓度之间的关系，线性浓度从定量限浓度开始试验，具体如下：分别配置(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐浓度为0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、4.0μg/ml的线性溶液，移取线性溶液各10.0ml分别置不同的称量瓶中，各加1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。分别取10μl注入HPLC-UV分析。
以(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐浓度(μg/ml)为横坐标，衍生化产物峰面积(A)为纵坐标，进行线性回归分析，计算线性方程及相关系数。结果显示，(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐线性范围为0.19597～3.9194μg/ml，线性方程为y＝48.8851x-0.8166，R2＞0.990，线性关系良好。
(4)检测限与定量限
以信噪比3:1为方法的检测限，以信噪比10:1为方法的定量限。结果显示(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐检测限为0.0489925μg/ml，定量限为0.19597μg/ml。
(5)稳定性
配制(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐1.0μg/ml的溶液和供试品1.0mg/ml的溶液。移取10.0ml置不同的称量瓶中，各加1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。在室温条件放置0h、2.5h、5.5h、16.5h、47.5h、114.5h、10.5天、11.5天后，分别取10μl注入HPLC-UV分析。溶液室温放置0～10.5天内，峰面积的RSD小于10.0％，稳定性良好。
(6)准确度
为了评价该方法的准确性，计算了(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐杂供试品(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯中的加样回收率。
①对照品溶液：配制约含1μg/ml的(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐溶液。移取10.0ml置称量瓶中，加1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。取10μl注入HPLC-UV分析。
②供试品溶液：配制1mg/ml的供试品溶液。移取10.0ml置称量瓶中，加1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。取10μl注入HPLC-UV分析。
③回收率样品溶液：取9份供试品约20mg分别置20ml容量瓶中再精密量取适量(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐贮备液配置成含(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐0.2、1.0、4.0μg/ml的3组回收率溶液，每组样品3份；各移取10.0ml置不同的称量瓶中，各加1.0ml 1％(v/v)苯甲酰氯乙腈溶液，摇匀，70℃水浴加热60min。各取10μl注入HPLC-UV分析，每份溶液进样3针，结果如表2所示。
如表2所示，(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐(S)的加样回收率在98.14～108.73％之间，且回收率和单位浓度峰面积RSD值均小于10.0％，准确度和精密度良好。
表2：加样回收率实验结果
Figure BDA0003525954180000071
结合上述实验、附图1-4以及表2可以看出：上述测定方法测定(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯中(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐时，空白衍生试剂峰及梯度洗脱峰未干扰，专属性好；方法的检测限为0.0489925μg/ml，定量限为0.19597μg/ml，线性关系良好；回收率在95.3％～115.4％；且衍生产物在11.5天内稳定性良好。

Claims (10)

1.一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)衍生预处理：向待检测试样中加入衍生试剂，于40～90℃加热20～80min，衍生引入发色基团；
(2)梯度洗脱：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂装入色谱柱，色谱条件为：加入流动相和步骤(1)的衍生预处理产物进行梯度洗脱，流速为0.9～1.2mL/min，柱温为35～45℃，检测波长为200～210nm，溶解液为乙腈，液相色谱仪控温2～10℃。
2.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：待检测试样中(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐浓度为0.05～4.0μg/ml。
3.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐线性范围为0.19597～3.9194μg/ml，以对照品溶液浓度为横坐标x，峰面积为纵坐标y，线性方程为y＝48.8851x-0.8166，R2＞0.990。
4.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：所述衍生试剂为0.5％～1.5％的苯甲酰氯乙腈溶液。
5.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：待检测试样与衍生试剂的添加摩尔比为2～4:1。
6.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：步骤(1)中，加热温度为50～70℃，加热时间为40～60min。
7.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：所述流动相包括流动相A和流动相B，流动相A为磷酸水溶液，磷酸体积浓度为0.1％～0.3％，流动相B为乙腈，乙腈体积为流动相B总体积的90％～100％。
8.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于，流动相梯度洗脱参数如下：
时间，min 0 35 40 45 50 55 流动相，％ 15 15 80 80 15 15
。
9.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于：步骤(2)中，梯度洗脱流速为1.1mL/min，柱温为40℃，液相色谱仪控温4℃。
10.根据权利要求1所述的一种(S)-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法，其特征在于，色谱柱的规格为：长度150mm，内径4.6mm，十八烷基硅烷键合硅胶粒径3μm。
CN202210196370.1A 2022-03-01 2022-03-01 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法 Active CN114646700B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210196370.1A CN114646700B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202210196370.1A CN114646700B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114646700A true CN114646700A (zh) 2022-06-21
CN114646700B CN114646700B (zh) 2023-10-20

Family

ID=81993661

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202210196370.1A Active CN114646700B (zh) 2022-03-01 2022-03-01 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114646700B (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1692115A (zh) * 2002-12-26 2005-11-02 大正制药株式会社 环状氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物
US20100291020A1 (en) * 2007-09-21 2010-11-18 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
CN104513188A (zh) * 2014-10-22 2015-04-15 广东药学院 一种氰基吡咯烷类衍生物及其制备方法和应用
CN108884068A (zh) * 2016-03-24 2018-11-23 特殊治疗有限公司 作为dub抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物
WO2021249909A1 (en) * 2020-06-08 2021-12-16 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1692115A (zh) * 2002-12-26 2005-11-02 大正制药株式会社 环状氨基取代的吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物
US20100291020A1 (en) * 2007-09-21 2010-11-18 Lupin Limited Novel compounds as dipeptidyl peptidase iv (dpp iv) inhibitors
CN104513188A (zh) * 2014-10-22 2015-04-15 广东药学院 一种氰基吡咯烷类衍生物及其制备方法和应用
CN108884068A (zh) * 2016-03-24 2018-11-23 特殊治疗有限公司 作为dub抑制剂的1-氰基-吡咯烷衍生物
WO2021249909A1 (en) * 2020-06-08 2021-12-16 Mission Therapeutics Limited 1-(5-(2-cyanopyridin-4-yl)oxazole-2-carbonyl)-4-methylhexahydropyrrolo[3,4-b]pyr role-5(1h)-carbonitrile as usp30 inhibitor for use in the treatment of mitochondrial dysfunction, cancer and fibrosis

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JESSICA PLESCIA ET AL.: "Integrated Synthetic, Biophysical, and Computational Investigations of Covalent Inhibitors of Prolyl Oligopeptidase and Fibroblast Activation Protein α", 《J. MED. CHEM.》, vol. 62 *
SANTOSH K. SINGH ET AL.: "Synthesis of (S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2- carbonitrile: A key intermediate for dipeptidyl peptidase IV inhibitors", 《BEILSTEIN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
陶铸 等: "维格列汀中间体(S)一1一(2一氯乙酰基) 吡咯烷一2一甲腈的合成", 《化学研究与应用》, vol. 25, no. 10 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN114646700B (zh) 2023-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110596293B (zh) 一种高哌嗪的高效液相检测方法
CN111855881B (zh) 一种阿齐沙坦中盐酸羟胺的检测方法
CN113984921A (zh) 一种测定基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的气相色谱质谱联用方法
CN114646701A (zh) 一种l-脯胺酰胺中有关物质的hplc测试方法
CN112710758A (zh) 一种盐酸他喷他多原料药中残留溶剂的检测方法
CN112798719B (zh) 一种枸橼酸西地那非中有关物质n-甲基哌嗪的检测方法
CN106033079A (zh) 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法
CN108414636A (zh) 一种桂利嗪有关物质的检测方法
CN114646700A (zh) 一种（s）-吡咯烷-2-甲腈盐酸盐的检测方法
CN115356411B (zh) 一种高效液相色谱法检测l-哌啶甲酸盐酸盐有关物质的方法
CN114324703B (zh) 一种同时检测多种氨基酸的方法
CN106018617B (zh) 一种用液相色谱法分离测定盐酸维拉佐酮中2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物含量的方法
CN112881538B (zh) 一种福多司坦及福多司坦片中杂质及对映异构体的检测方法
CN115684397A (zh) 一种帕瑞昔布中遗传毒性杂质盐酸羟胺含量的测定方法
CN106290594B (zh) 测定奥贝胆酸片溶出含量的方法
CN117129595B (zh) 一种妥洛特罗中有关物质的分析方法
CN113092656B (zh) 一种注射用维库溴铵药物中有关物质的检测方法
CN114544849B (zh) 一种1h-1,2,4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐及杂质的检测方法
CN118191132B (zh) 一种检测盐酸左沙丁胺醇中包括亚硝胺的杂质的分析方法
CN114200050B (zh) 一种对溴苯甲醚中的有关物质含量的hplc检测方法
CN116718693B (zh) 一种基于气相色谱法的盐酸羟胺中硝基甲烷的检测方法
CN115420840B (zh) 一种水合氯醛有关物质检测方法
CN119413926B (zh) 一种盐酸奈必洛尔起始物料中丙基酮杂质的检测方法
CN110824070B (zh) 一种检测银杏叶提取物制剂中山梨醇和甲硫氨酸含量的方法
CN110849995B (zh) 吲达帕胺原料药中dcu的检测方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant