CN114343975A - 一种创面湿性敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种创面湿性敷料及其制备方法，涉及敷料领域。一种创面湿性敷料，该创面湿性敷料按照离伤口从远到近依次包括：背衬层、保护层、敷料层和接触层；敷料层由以下原料组成：海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、阿拉伯胶、阿魏酸、甘油、蜂蜜、植物多糖和中药添加剂。本发明敷料具有透气、防水、保湿和止血的效果，能够促进伤口愈合和止痛。

Description

一种创面湿性敷料及其制备方法

技术领域

本发明涉及敷料领域，具体而言，涉及一种创面湿性敷料及其制备方法。

背景技术

人们在生活中难免会发生一些磕碰或撞伤自己的身体情况，产生创伤后传统的伤口处理方法一般是采用创可贴或创面敷料。市面现有的产品也都带吸水垫虽能吸收渗液,吸收性不强。但伤口也易干燥、结痂、开裂,不易愈合或者说愈合时间较长更容易留下疤痕,产生创伤。如果单纯靠身体自行恢复的话,伤口愈合和创面修复的速度比较慢，并且可能会留下疤痕。

目前临床上使用最多的敷料主要由纱布和棉垫等，多由棉花、软麻布和亚麻布加工而成，属于惰性敷料，对创面的愈合无明显促进作用。这种敷料价格便宜，取材广泛，制作简单，对创面渗液有一定的吸收性，能保护创面，可重复使用。但随着对创面修复研究的不断深入，这种敷料由于不利于创面的愈合，容易引起创面感染，止血效果差等缺陷，日渐显现出它的局限性。

加入功能性抗菌剂，是提高新型敷料抗菌性能的重要途径。常用的抗菌剂包括银系、碘系、有机小分子抗菌剂和抗生素等。但银系价格昂贵，且容易引起重金属残留；碘的稳定性较差，对皮肤、粘膜的刺激性较强；有机小分子抗菌剂抗菌的广谱性和抗菌效果较差；而抗生素近年来逐渐被限制使用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种创面湿性敷料，此敷料具有止血快，抑菌性强的特点。

本发明的另一目的在于提供一种创面湿性敷料的制备方法，该方法可以简单有效的制备出上述敷料。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

一方面，本申请实施例提供一种创面湿性敷料，该创面湿性敷料按照离伤口从远到近依次包括：背衬层、保护层、敷料层和接触层；

敷料层由以下原料组成：海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、阿拉伯胶、阿魏酸、甘油、蜂蜜、植物多糖和中药添加剂。

另一方面，本申请实施例提供一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用胍盐对纤维素进行改性，然后抽滤成膜，覆在背衬层的一端，形成保护层；

将海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和甘油超声得到混合物A，将崖柏、紫苏、桔梗和绿茶水提后得到滤液，将混合物A与阿拉伯胶、阿魏酸、植物多糖、蜂蜜和滤液加热混合，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶、水凝胶或果胶涂覆在辅料层上，形成接触层。

相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：

本发明通过将敷料分为背衬层、保护层、敷料层和接触层，其中背衬层PU膜，PU膜具有弹性佳，轻度高的特点，能适应关节部位，同时其具有防水透气的优点，可以使伤口透气但不被感染，另外，PU膜为透明可视，可以根据敷料的吸收情况进行更换，更方便。保护层为改性壶的纤维素膜，具有较强的稳定性和抗菌性；辅料层采用海藻酸钠和羧甲基壳聚糖交联，可以制备出纳米级的网络互穿结构，具有良好的分散性和稳定性，且载药量高，可以将其他成分进行有效包载，提高整个敷料层的稳定性和生物活性，然后加入促进伤口愈合的阿拉伯胶、加强凝血效果的阿魏酸、促进伤口清创自溶的医用级蜂蜜、促进止血的植物多糖和消炎止痛排脓的中药添加剂；接触层采用硅酮凝胶、水凝胶或果胶，可以保持伤口的湿润性和微酸环境，加快伤口的愈合速度。本发明敷料具有透气、防水、保湿和止血的效果，能够促进伤口愈合和止痛。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。

一种创面湿性敷料，所述创面湿性敷料按照离伤口从远到近依次包括：背衬层、保护层、敷料层和接触层；

所述敷料层由以下原料组成：海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、阿拉伯胶、阿魏酸、甘油、蜂蜜、植物多糖和中药添加剂。

在本发明的一些实施例中，上述敷料层中各原料的重量份为：海藻酸钠40～55份、羧甲基壳聚糖18～25份、阿拉伯胶7～15份、阿魏酸5～10份、甘油3～8份、蜂蜜5～10份、植物多糖5～8份和中药添加剂10～15份。

海藻酸钠和羧甲基壳聚糖交联，可以制备出纳米级的网络互穿结构，具有良好的分散性和稳定性，且载药量高，可以将其他成分进行有效包载，提高整个敷料层的稳定性和生物活性。

阿拉伯胶独特的表面特性使它可以降低不同系统之间的界面张力，从而通过静电相互作用和氢键等增加材料的稳定性。阿拉伯胶具有抗氧化活性，在伤口局部使用可以防止皮肤中的脂质过氧化，并刺激伤口愈合，具有抗菌活性，可以抑制微生物在伤口的定植，防止伤口感染，具有极佳的亲水性，使它可以吸收伤口处过量的渗出液。

阿魏酸属于酚类化合物，是天然的抗氧化剂，具有抗癌、抗炎、抗辐射、抗菌等生理活性，可以降低肿瘤坏死因子和诱导型一氧化氮合酶表达介导的炎症反应水平。并且阿魏酸可通过调节血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和缺氧诱导因子-1α在体内外促进血管生成，还可以通过调节细胞周期蛋白D1和血管内皮生长因子来促进内皮细胞的增殖，达到对创面治疗的作用。

本发明采用的蜂蜜为医用级蜂蜜，可以促进伤口清创自溶，刺激创面组织生长，减少疼痛，抑制水肿和渗出物产生，提高伤口愈合的速度。

植物多糖含有氨基的多糖及多糖衍生物均具有极佳的生物相容性和生物可降解性，且含有氨基的多糖及多糖衍生物上的氨基可以为晶胶材料提供良好的组织粘附性、血小板及血细胞粘附及激活性能，可以通过富集血细胞血小板，激活血细胞及血小板的激活凝血系统以促进止血。

在本发明的一些实施例中，上述植物多糖为当归多糖和/或茯苓多糖。当归多糖和茯苓多糖有较强的抗凝血和止血作用，其止血作用与其促进血小板聚集作用有关。其中当归多糖在凝血方面表现出双向性调节作用，其抗凝血作用主要是影响内源性凝血系统，对外源性凝血系统影响较弱，并能促进血小板聚集，从而到达止血效果。

在本发明的一些实施例中，上述中药添加剂包括以下重量份的组成：崖柏3～5份、紫苏2～3份、桔梗3～4份和绿茶2～3份。崖柏抗炎消毒、排毒止肿，紫苏止痛清淤，桔梗排脓，绿茶解毒；另外绿茶中含有茶多酚、咖啡碱、脂多糖、茶氨酸等，有止痛止血的效果。

在本发明的一些实施例中，上述背衬层为PU膜，PU膜具有弹性佳，轻度高的特点，能适应关节部位，同时其具有防水透气的优点，可以使伤口透气且不被感染，另外，PU膜为透明可视，可以根据敷料的吸收情况进行更换，更方便。

在本发明的一些实施例中，上述保护层为改性纤维素膜层，改性纤维素膜层具有较强的稳定性和抗菌性，为伤口提供强大的保护，防止空气中的细菌进入到伤口接触层造成伤口感染。

在本发明的一些实施例中，上述接触层采用硅酮凝胶、水凝胶或果胶。果胶中的水溶性高分子颗粒吸收伤口渗出液后溶胀成水凝胶状，可保持湿性伤口环境；水凝胶是无定形的水基凝胶或片，可以重新水化干燥坏死组织或腐烂，促进清创并产生湿润的伤口愈合环境；硅酮凝胶具有优异的粘合性和柔软性和对伤口的附着力，在揭除时不会造成伤口损伤，并且具有可重复利用和对伤口周围皮肤无创伤的特点，因此疼痛伤口优选硅酮凝胶。

一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用胍盐对纤维素进行改性，然后抽滤成膜，覆在背衬层的一端，形成保护层；

将海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和甘油超声得到混合物A，将崖柏、紫苏、桔梗和绿茶水提后得到滤液，将混合物A与阿拉伯胶、阿魏酸、植物多糖、蜂蜜和滤液加热混合，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶、水凝胶或果胶涂覆在辅料层上，形成接触层。

在本发明的一些实施例中，上述保护层的制备方法具体为：往细菌纤维素中加入5～8倍质量的水，经破碎后离心去上清液，加入5～8倍质量的无水甲醇，混匀后离心去上清，重复2～3次，将分离后的纤维素分散到二甲基亚砜中，充分搅拌后加入羰基二咪唑进行激发反应应4～6h，然后缓慢加入胍盐（细菌纤维素与胍盐的质量比为2：1），搅拌反应18～24h，反应物离心去上清，依次采用清水和无水甲醇清洗；然后加水搅拌溶解，采用微孔滤膜抽滤成膜。

通过胍盐改性后的纤维素，其抗菌性和稳定性更好。

在本发明的一些实施例中，上述加热混合的温度为55～65℃，混合时间为10～20min，上述温度可以使得各原料进行充分混合。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用PU膜作为背衬层；

往5g细菌纤维素中加入25g的水，经破碎后离心去上清液，加入30g的无水甲醇，混匀后离心去上清，重复3次，将分离后的纤维素分散到50mL二甲基亚砜中，充分搅拌后加入羰基二咪唑进行激发反应应6h，然后缓慢加入胍盐（细菌纤维素与胍盐的质量比为2：1），搅拌反应24h，反应物离心去上清，依次采用清水和无水甲醇清洗；然后加水搅拌溶解，采用微孔滤膜抽滤成膜；将纤维素膜覆在背衬层的一端，形成保护层；

将55g海藻酸钠、18g羧甲基壳聚糖和6g甘油超声得到混合物A，将4g崖柏、2g紫苏、3g桔梗和2g绿茶经3次水提后得到滤液，将混合物A与10g阿拉伯胶、7g阿魏酸、6g植物多糖（4g当归多糖和2g茯苓多糖）、8g蜂蜜和滤液在60℃加热混合20min，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶涂覆在辅料层上，形成接触层，在接触层上覆上离型纸，得到本实施例的创面湿性敷料。

实施例2

一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用PU膜作为背衬层；

往5g细菌纤维素中加入40g的水，经破碎后离心去上清液，加入35g的无水甲醇，混匀后离心去上清，重复2次，将分离后的纤维素分散到60mL二甲基亚砜中，充分搅拌后加入羰基二咪唑进行激发反应应4h，然后缓慢加入胍盐（细菌纤维素与胍盐的质量比为2：1），搅拌反应22h，反应物离心去上清，依次采用清水和无水甲醇清洗；然后加水搅拌溶解，采用微孔滤膜抽滤成膜；将纤维素膜覆在背衬层的一端，形成保护层；

将40g海藻酸钠、20g羧甲基壳聚糖和8g甘油超声得到混合物A，将3g崖柏、3g紫苏、4g桔梗和4g绿茶经3次水提后得到滤液，将混合物A与15g阿拉伯胶、5g阿魏酸、8g植物多糖（茯苓多糖）、10g蜂蜜和滤液在65℃加热混合25min，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶涂覆在辅料层上，形成接触层，在接触层上覆上离型纸，得到本实施例的创面湿性敷料。

实施例3

一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用PU膜作为背衬层；

往6g细菌纤维素中加入40g的水，经破碎后离心去上清液，加入48g的无水甲醇，混匀后离心去上清，重复3次，将分离后的纤维素分散到70mL二甲基亚砜中，充分搅拌后加入羰基二咪唑进行激发反应应5h，然后缓慢加入胍盐（细菌纤维素与胍盐的质量比为2：1），搅拌反应18h，反应物离心去上清，依次采用清水和无水甲醇清洗；然后加水搅拌溶解，采用微孔滤膜抽滤成膜；将纤维素膜覆在背衬层的一端，形成保护层；

将50g海藻酸钠、25g羧甲基壳聚糖和3g甘油超声得到混合物A，将3g崖柏、3g紫苏、4g桔梗和4g绿茶经3次水提后得到滤液，将混合物A与15g阿拉伯胶、5g阿魏酸、5g植物多糖（当归多糖）、5g蜂蜜和滤液在65℃加热混合30min，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶涂覆在辅料层上，形成接触层，在接触层上覆上离型纸，得到本实施例的创面湿性敷料。

实施例4

一种创面湿性敷料的制备方法，包括以下步骤：

采用PU膜作为背衬层；

往5g细菌纤维素中加入30g的水，经破碎后离心去上清液，加入40g的无水甲醇，混匀后离心去上清，重复3次，将分离后的纤维素分散到40mL二甲基亚砜中，充分搅拌后加入羰基二咪唑进行激发反应应4h，然后缓慢加入胍盐（细菌纤维素与胍盐的质量比为2：1），搅拌反应19h，反应物离心去上清，依次采用清水和无水甲醇清洗；然后加水搅拌溶解，采用微孔滤膜抽滤成膜；将纤维素膜覆在背衬层的一端，形成保护层；

将48g海藻酸钠、20g羧甲基壳聚糖和4g甘油超声得到混合物A，将3g崖柏、2g紫苏、3g桔梗和2g绿茶经2次水提后得到滤液，将混合物A与12g阿拉伯胶、6g阿魏酸、7g植物多糖（当归多糖）、6g蜂蜜和滤液在655℃加热混合30min，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶涂覆在辅料层上，形成接触层，在接触层上覆上离型纸，得到本实施例的创面湿性敷料。

对比例1

本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中采用未经改性的纤维素制备的膜作为保护层。

对比例2

本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中不设置保护层，即敷料层直接与背衬层接触。

对比例3

本对比例与实施例1的区别在于：本对比例中不添加中药添加剂。

对比例4

本对比例与实施例1的区别在于：本对比例敷料层中不添加植物多糖。

实验例

（一）体外促愈实验

选取45只家兔，随机分为9组，每组5只，以脱毛剂脱除背部毛发后，以1％戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉。无菌条件下采用7号注射器针头在家兔脱毛区皮肤表面划“#”型创面，将本发明实施例1～4、对比例1～4制备的敷料置于创伤部位，采用滤纸条轻轻蘸吸直至血液不再渗出，记录所需时间即出血时间，同时设置空白组，空白组不进行敷料处理。12h后去掉外敷物，记录创面情况，每日更换外敷物，连续3天，3天后去掉外敷物，使创面自然恢复，观察创面的红肿、结痂和脱痂情况。结果如表1所示。

表1

从表1中可以看出，本实施例1～4制备的敷料对于伤口有较快的止血能力，对比例1～4制备的敷料效果次之，其中尤其是对比例2，不管是止血效果还是7天后伤口情况都不好，说明保护层对于整个敷料结构来说很重要。

（二）抑菌性实验

标准菌株：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌和黑曲霉。

实验过程：抑菌圈实验可以模拟本发明的褥疮敷料在潮湿或有渗出的伤口时敷料控制微生物增长的能力。每种细菌分别以1×108/ml的浓度接种到营养琼脂平板上，均匀涂抹3次。将实施例1～5、对比例1～4的制备的敷料分别剪裁成直径为10mm的圆形，放入已经接种细菌的培养皿上，在37℃、5％CO₂的条件下大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌孵育24h，白色念珠菌和黑曲霉孵育3天后，测量抑菌圈的直径范围。每个培养皿重复3次。实验结果如表2所示。

表2

从表2中可以看出，本发明实施例1～4制备得到的敷料具有一定的抑菌性，与对比例1～4相比，实施例1～4制备得到的敷料抑菌性更好。

综上所述，本发明实施例的一种创面湿性敷料及其制备方法。本发明通过将敷料分为背衬层、保护层、敷料层和接触层，其中背衬层采用PU膜，PU膜具有弹性佳，轻度高的特点，能适应关节部位，同时其具有防水透气的优点，可以使伤口透气但不被感染，另外，PU膜为透明可视，可以根据敷料的吸收情况进行更换，更方便。保护层为改性壶的纤维素膜，具有较强的稳定性和抗菌性；辅料层采用海藻酸钠和羧甲基壳聚糖交联，可以制备出纳米级的网络互穿结构，具有良好的分散性和稳定性，且载药量高，可以将其他成分进行有效包载，提高整个敷料层的稳定性和生物活性，然后加入促进伤口愈合的阿拉伯胶、加强凝血效果的阿魏酸、促进伤口清创自溶的医用级蜂蜜、促进止血的植物多糖和消炎止痛排脓的中药添加剂；接触层采用硅酮凝胶、水凝胶或果胶，可以保持伤口的湿润性和微酸环境，加快伤口的愈合速度。本发明敷料在具有透气、防水、保湿和止血的效果，促进伤口愈合和止痛。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种创面湿性敷料，其特征在于，所述创面湿性敷料按照离伤口从远到近依次包括：背衬层、保护层、敷料层和接触层；

所述敷料层由以下原料组成：海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、阿拉伯胶、阿魏酸、甘油、蜂蜜、植物多糖和中药添加剂。

2.根据权利要求1所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述敷料层中各原料的重量份为：海藻酸钠40～55份、羧甲基壳聚糖18～25份、阿拉伯胶7～15份、阿魏酸5～10份、甘油3～8份、蜂蜜5～10份、植物多糖5～8份和中药添加剂10～15份。

3.根据权利要求2所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述植物多糖为当归多糖和/或茯苓多糖。

4.根据权利要求2所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述中药添加剂包括以下重量份的组成：崖柏3～5份、紫苏2～3份、桔梗3～4份和绿茶2～3份。

5.根据权利要求1所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述背衬层为PU膜。

6.根据权利要求1所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述保护层为改性纤维素膜层。

7.根据权利要求1所述的创面湿性敷料，其特征在于，所述接触层采用硅酮凝胶、水凝胶或果胶。

8.根据权利要求1～7任一所述的一种创面湿性敷料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

采用胍盐对纤维素进行改性，然后抽滤成膜，覆在背衬层的一端，形成保护层；

将海藻酸钠、羧甲基壳聚糖和甘油超声得到混合物A，将崖柏、紫苏、桔梗和绿茶水提后得到滤液，将混合物A与阿拉伯胶、阿魏酸、植物多糖、蜂蜜和滤液加热混合，得混合物B，将混合物B浓缩后涂覆于保护层上，干燥后形成敷料层；

将硅酮凝胶、水凝胶或果胶涂覆在辅料层上，形成接触层。

9.根据权利要求8所述的创面湿性敷料的制备方法，其特征在于，所述保护层的制备方法具体为：将细菌纤维素烘干后分散到二甲基亚砜中，加入羰基二咪唑反应4～6h，然后加入胍盐搅拌反应18～24h，经离心和清洗，然后加水溶解，抽滤成膜。

10.根据权利要求8所述的创面湿性敷料的制备方法，其特征在于，所述加热混合的温度为55～65℃，混合时间为10～20min。