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CN114196723A - 一种甘草次酸的制备方法 - Google Patents

一种甘草次酸的制备方法 Download PDF

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CN114196723A
CN114196723A CN202111652547.6A CN202111652547A CN114196723A CN 114196723 A CN114196723 A CN 114196723A CN 202111652547 A CN202111652547 A CN 202111652547A CN 114196723 A CN114196723 A CN 114196723A
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CN
China
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glycyrrhetinic acid
ethanol
acid
extract
glycyrrhrizae radix
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Application number
CN202111652547.6A
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English (en)
Inventor
徐良尚
孙晓俊
薛珍珍
李士春
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Huaian Brother Biological Technology Co ltd
Original Assignee
Huaian Brother Biological Technology Co ltd
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Publication date
Application filed by Huaian Brother Biological Technology Co ltd filed Critical Huaian Brother Biological Technology Co ltd
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P33/00—Preparation of steroids
    • C12P33/12—Acting on D ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids

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Abstract

本发明涉及甘草次酸制备技术领域，且公开了一种甘草次酸的制备方法，包括以下步骤：1)取含量为25％‑35％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，40℃‑60℃提取3‑5小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物。该甘草次酸的制备方法，分离提纯效果好，生产成本低，得到甘草次酸纯度达到97％(中和法)以上，进一步用有机溶剂重结晶数次可得到纯度98％(HPLC)以上的甘草次酸，不污染环境，且固定化酶与游离的细胞或者酶催化法制备甘草次酸相比，酶催化体系更稳定，一次投入可以反复使用，从而大大提高了甘草次酸的生产效率，非常适合工业化大规模生产。

Description

一种甘草次酸的制备方法
技术领域
本发明涉及甘草次酸制备技术领域，具体为一种甘草次酸的制备方法。
背景技术
甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一，甘草是常用中药，广泛应用于医药、烟草、食品等领域，其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳、抗肿瘤等，甘草酸的苷元为甘草次酸，在人体中，甘草酸经胃酸水解或经肝中β～葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。甘草酸的药理作用实质上是甘草次酸的作用，近年来的药理研究发现，甘草酸和甘草次酸衍生物的药物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘、祛痰等作用，还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病，我国是甘草的主要出口国，开展甘草的深加工和综合利用，具有重要意义。
例如中国专利：CN112175036B中提出的一种甘草次酸衍生物及其制备方法与应用，本发明将甘草次酸结构中的C3位上的羟基氧化为羰基，并在C2位上引入含氟基团，得到抗菌活性、亲水性以及生物活性更优异的甘草次酸衍生物；该甘草次酸衍生物与水以及有机溶剂混合后不需要外界提供能量，即可通过其分子之间非共价键作用自组装形成三维棒状结构的水凝胶，且所形成的水凝胶具有抗菌抗炎功效，敷用后能被人体完全吸收，没有有害残留，并且对人体安全，具有生物可降解性，不会对环境造成污染，适合大批量生产，具有非常高的商业价值，但仍然存在生产成本较高的问题，因此，不利于小规模的生产厂家进行生产，由于生产成本较高，从而不易实现工业化。
发明内容
(一)解决的技术问题
针对现有技术的不足，本发明提供了一种甘草次酸的制备方法，具备工艺技术简单和降低生产成本的优点，解决了传统的甘草次酸的制备工艺生产成本较高难以实现工业化的问题。
(二)技术方案
为实现上述工艺技术简单和降低生产成本的目的，本发明提供如下技术方案：一种甘草次酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取含量为25％-35％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，40℃-60℃提取3-5小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物；
2)将甘草提取物用乙醇热溶解，加氨水调pH8-9，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-0大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分；
3)将甘草用pH＝8-9的氨水渗漉提取，且漉的流速为5-8ml/min.kg，然后用浓度为0.2-0.8mo/L的磷酸调节溶液的pH至6.0，得到含有甘草酸的甘草提取液；
4)用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液淋洗，然后将甘草提取液进行酶反应，流速为0.5-1.5BV/h，流出液重复上样循环3-5次，酶反应完毕，将反应液调节pH至2.0，甘草次酸沉淀完全后过滤，最后用二氯甲烷结晶2次，得到甘草次酸。
进一步，步骤1)中所述甘草酸蒸馏方式为蒸馏测定仪，消解温度范围为130-170℃，蒸馏消解升温程序为15分钟内升温至指定温度，后保持2-10分钟。
进一步，步骤2)中所述甘草提取物热溶解方式可用甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮。
进一步，步骤2)中所述乙醇为1000ml-1120ml95％的食用乙醇。
进一步，步骤4)中所述二氯甲烷结晶的质量百分含量为15-20％。
进一步，步骤3)中所述甘草的质量和氨水的体积比为1g：(8-12)ml。
(三)有益效果
与现有技术相比，本发明提供了一种甘草次酸的制备方法，具备以下有益效果：
该甘草次酸的制备方法，可以选用不同纯度的甘草酸来制备甘草次酸，甘草次酸的纯化不通过柱层析，采用有机溶剂两次分别萃取的方法，分离提纯效果好，生产成本低，得到甘草次酸纯度达到97％(中和法)以上，进一步用有机溶剂重结晶数次可得到纯度98％(HPLC)以上的甘草次酸，不污染环境，且固定化酶与游离的细胞或者酶催化法制备甘草次酸相比，酶催化体系更稳定，一次投入可以反复使用，从而大大提高了甘草次酸的生产效率，非常适合工业化大规模生产。
具体实施方式
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例一：
1)取含量为25％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，40℃提取3小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物，1)中的甘草酸蒸馏方式为蒸馏测定仪，消解温度范围为130C，蒸馏消解升温程序为15分钟内升温至指定温度，后保持5分钟；
2)将甘草提取物用乙醇热溶解，加氨水调pH8，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-0大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分，2)中的甘草提取物热溶解方式可用甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮，步骤2)中的乙醇为1000ml95％的食用乙醇；
3)将甘草用pH＝8的氨水渗漉提取，且漉的流速为5ml/min.kg，然后用浓度为0.2mo/L的磷酸调节溶液的pH至6.0，得到含有甘草酸的甘草提取液，步骤3)中甘草的质量和氨水的体积比为1g：(8)ml；
4)用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液淋洗，然后将甘草提取液进行酶反应，流速为0.5BV/h，流出液重复上样循环3次，酶反应完毕，将反应液调节pH至2.0，甘草次酸沉淀完全后过滤，最后用二氯甲烷结晶2次，得到甘草次酸，步骤4)中的二氯甲烷结晶的质量百分含量为15％。
实施例二：
1)取含量为30％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，50℃提取4小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物，1)中的甘草酸蒸馏方式为蒸馏测定仪，消解温度范围为130C，蒸馏消解升温程序为15分钟内升温至指定温度，后保持6分钟；
2)将甘草提取物用乙醇热溶解，加氨水调pH8.5，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-0大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分，2)中的甘草提取物热溶解方式可用甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮，步骤2)中的乙醇为1100ml95％的食用乙醇；
3)将甘草用pH＝8的氨水渗漉提取，且漉的流速为5ml/min.kg，然后用浓度为0.5mo/L的磷酸调节溶液的pH至6.0，得到含有甘草酸的甘草提取液，步骤3)中甘草的质量和氨水的体积比为1g：(10)ml；
4)用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液淋洗，然后将甘草提取液进行酶反应，流速为1BV/h，流出液重复上样循环4次，酶反应完毕，将反应液调节pH至2.0，甘草次酸沉淀完全后过滤，最后用二氯甲烷结晶2次，得到甘草次酸，步骤4)中的二氯甲烷结晶的质量百分含量为18％。
实施例三：
1)取含量为30％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，60℃提取5小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物，1)中的甘草酸蒸馏方式为蒸馏测定仪，消解温度范围为130C，蒸馏消解升温程序为15分钟内升温至指定温度，后保持10分钟；
2)将甘草提取物用乙醇热溶解，加氨水调pH9，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-0大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分，2)中的甘草提取物热溶解方式可用甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮，步骤2)中的乙醇为1120ml95％的食用乙醇；
3)将甘草用pH＝8的氨水渗漉提取，且漉的流速为5ml/min.kg，然后用浓度为0.5mo/L的磷酸调节溶液的pH至6.0，得到含有甘草酸的甘草提取液，步骤3)中甘草的质量和氨水的体积比为1g：(10)ml；
4)用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液淋洗，然后将甘草提取液进行酶反应，流速为1.5BV/h，流出液重复上样循环5次，酶反应完毕，将反应液调节pH至2.0，甘草次酸沉淀完全后过滤，最后用二氯甲烷结晶2次，得到甘草次酸，步骤4)中的二氯甲烷结晶的质量百分含量为20％。
本发明的有益效果是：可以选用不同纯度的甘草酸来制备甘草次酸，甘草次酸的纯化不通过柱层析，采用有机溶剂两次分别萃取的方法，分离提纯效果好，生产成本低，得到甘草次酸纯度达到97％(中和法)以上，进一步用有机溶剂重结晶数次可得到纯度98％(HPLC)以上的甘草次酸，不污染环境，且固定化酶与游离的细胞或者酶催化法制备甘草次酸相比，酶催化体系更稳定，一次投入可以反复使用，从而大大提高了甘草次酸的生产效率，非常适合工业化大规模生产。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (7)

1.一种甘草次酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)取含量为25％-35％HPLC140g的甘草酸，加入乙醇，40℃-60℃提取3-5小时，过滤除去不溶性杂质，滤液蒸馏回收乙醇得到提取物，提取物置水浴上100℃干燥，得到含水率不大于20％的118g甘草提取物；
2)将甘草提取物用乙醇热溶解，加氨水调pH8-9，浓缩回收乙醇后，加水溶解剩余物，将此溶液用ADS-0大孔吸附树脂柱吸附溶液中的杂质组分；
3)将甘草用pH＝8-9的氨水渗漉提取，且漉的流速为5-8ml/min.kg，然后用浓度为0.2-0.8mo/L的磷酸调节溶液的pH至6.0，得到含有甘草酸的甘草提取液；
4)用柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液淋洗，然后将甘草提取液进行酶反应，流速为0.5-1.5BV/h，流出液重复上样循环3-5次，酶反应完毕，将反应液调节pH至2.0，甘草次酸沉淀完全后过滤，最后用二氯甲烷结晶2次，得到甘草次酸。
2.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤1)中所述甘草酸蒸馏方式为蒸馏测定仪，消解温度范围为130-170℃，蒸馏消解升温程序为15分钟内升温至指定温度，后保持2-10分钟。
3.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述甘草提取物热溶解方式可用甲醇、丙醇、异丙醇或丙酮。
4.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述乙醇为1000ml-1120ml 95％的食用乙醇。
5.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤4)中所述二氯甲烷结晶的质量百分含量为15-20％。
6.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤4)中所述柠檬酸-磷酸氢二钠缓冲液浓度为50mmol/L。
7.根据权利要求1所述的一种甘草次酸的制备方法，其特征在于：步骤3)中所述甘草的质量和氨水的体积比为1g：(8-12)ml。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1563073A (zh) * 2004-04-06 2005-01-12 南开大学 甘草次酸的制备方法
CN101817867A (zh) * 2010-05-27 2010-09-01 高颖 一种甘草次酸的制备方法
CN104087646A (zh) * 2014-07-21 2014-10-08 江苏天晟药业有限公司 一种甘草次酸的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1563073A (zh) * 2004-04-06 2005-01-12 南开大学 甘草次酸的制备方法
CN101817867A (zh) * 2010-05-27 2010-09-01 高颖 一种甘草次酸的制备方法
CN104087646A (zh) * 2014-07-21 2014-10-08 江苏天晟药业有限公司 一种甘草次酸的制备方法

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