CN102351926B - 一种牛蒡子苷的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种牛蒡子苷的制备方法，其主要步骤如下：将牛蒡子药材用水提取，提取液过滤后直接进入大孔树脂柱进行吸附和富集，而后依次用水和乙醇溶液进行梯度洗脱，收集所需洗脱液经浓缩过滤，经脱色树脂柱处理得到牛蒡子苷粗品，用含水混合溶剂结晶，即可获得纯度大于90％的成品。本发明方法工艺简洁、可连续化操化、便于自动化；溶剂便于回收和循环利用，能耗低，产品纯度高，易于实现产业化放大。
Description
技术领域
本发明涉及一种牛蒡子苷的制备方法。
技术背景
牛蒡子为菊科植物牛蒡的干燥成熟果实，主要用于治疗风热感冒、麻疹、痈肿疮毒等症，为我国传统中药。牛蒡子含有木质素类化合物主要成分是牛蒡子苷。现代药理研究表明，牛蒡子具有抗菌、抗肿瘤、抗肾病变、增强机体免疫功能、抗高血压、降血糖等药理作用。牛蒡子苷及其体内口服转化成分牛蒡子苷元是其主要活性成分，可用于相关的药品和功能食品领域。参见王潞等“牛蒡子苷及牛蒡子苷元的药理作用研究进展”(中草药，2008：467-470.)及相关文献。
近年来，牛蒡子苷的工业化制备工艺受到重视，相关文献主要集中在我国。王劲等“牛蒡苷的制备与纯化”(中草药，2002：783.)采用80％乙醇提取、正丁醇萃取、大孔吸附树脂纯化、硅胶H柱层析精制的工艺路线，从牛蒡子中制备得到高纯度牛蒡子苷。龚又明等“大孔树脂法纯化牛蒡子中有效部位的工艺”(复旦学报医学版，2010：487-494.)通过树脂工艺的考察，采用的最佳工艺为：牛蒡子经水提、浓缩、ZTC澄清剂澄清、过滤、二次浓缩获得提取液，再用HPD100大孔树脂吸附，水洗脱除杂，40％乙醇洗脱，获得提取物牛蒡子苷含量为67.05％。窦德强等“一种制备牛蒡子苷及其苷元的方法”(中国专利号200610046797.4)采用聚酰胺柱从牛蒡子提取液中分离纯化牛蒡子苷及其苷元的方法。吴世华等“一种牛蒡子苷的制备方法”(中国专利申请号201010200981.6)公开的牛蒡子苷的制备方法，其步骤如下：将牛蒡子粉碎用水或醇溶液提取；提取液直接进入吸附柱，进行吸附和富集，而后依次用水和醇溶液进行洗脱，减压浓缩得到牛蒡子苷的流分用单一有机溶剂-盐的水溶液形成的两厢体系进行逆流色谱分离，得到含盐的牛蒡子苷流分，然后用大孔吸附树脂或离子交换树脂吸附除去盐，即可。刘东锋等“一种从牛蒡子中制备牛蒡子苷的方法”(中国专利申请号201010017680.X)采用以牛蒡子药材为原料，粉碎，乙醇回流提取2-3次，活性炭脱色，微滤、超滤后浓缩至低浓度乙醇，调pH，大孔吸附树脂吸附，经水及乙醇洗脱，收集牛蒡子苷流分，回收试剂，放置结晶，石油醚洗涤，丙酮乙醚重结晶，制备高纯度牛蒡子苷。王峰等“一种牛蒡子苷的制备方法”(中国专利申请号201010554175.9)采用CO2超临界萃取，结合的乙酸乙酯-水(10∶2)混合溶剂进行多级逆流萃取，以及大孔吸附树脂柱吸附，丙酮结晶，分离结晶，洗涤、干燥，制备高纯度牛蒡子苷。
通过长期的牛蒡子苷制备工艺研究，现有工艺多采用有机溶剂萃取、大孔树脂纯化、重结晶等多种技术方案，可获得较高纯度牛蒡子苷。但由于牛蒡子热回流提取液十分浑浊，杂质较多，因而一般采用有机溶剂脱脂或澄清剂处理；同时由于牛蒡子苷中含有内酯环结构，在加热条件下容易水解，给后期纯化处理、纯度和收率带来负面影响。现有工艺一般产品纯度低于70％，采用重结晶技术得率较低。探索更优化的牛蒡子苷产业化生产工艺，仍然是目前有待解决的技术难题。
发明内容
本发明的目的是提供一种纯度大于90％、易于实现产业化的牛蒡子苷制备工艺。
本发明提供的制备牛蒡子苷的方法包括以下步骤：
(1)选取牛蒡子药材，采用水进行提取，提取液合并，过滤，得牛蒡子提取液；
(2)由(1)所得牛蒡子提取液，采用预处理好的大孔树脂进行吸附，先用水洗，再用乙醇-水混合溶媒按10-30％、40-75％乙醇梯度洗脱，收集40-75％乙醇洗脱部位洗脱液，浓缩，静置，过滤，得牛蒡子苷洗脱液；
(3)由(2)所得牛蒡子苷洗脱液，采用预处理好的脱色大孔树脂进行吸附，先用水洗，再用乙醇-水混合溶媒按10-30％、40-75％乙醇梯度洗脱，收集40-75％乙醇洗脱部位洗脱液，浓缩，过滤，得牛蒡子苷浓缩液；
(4)由(3)所得牛蒡子苷浓缩液，加入适量与水混溶的有机溶剂，在一定温度下结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即可获得纯度大于90％的牛蒡子苷成品。
所述工艺步骤(1)中提取溶媒选用水提取，提取液合并，经沉淀，过滤后即可得到牛蒡子提取液。所述提取方法为回流提取、超声提取、微波辅助提取、逆流提取中的任意一种。加水总量为按药材干重计的15-40倍，提取次数1-3次。
所述工艺步骤(2)中，所述大孔树脂优选非极性或弱极性大孔树脂，大孔树脂梯度洗脱时优选按10-30％、50-70％乙醇梯度洗脱。
所述工艺步骤(3)中梯度洗脱时优选按10-30％、40-70％乙醇梯度洗脱。所述洗脱液浓缩后，过滤前可再经活性炭或聚酰胺脱色处理。
所述工艺步骤(4)中所述有机溶剂优选丙酮、甲醇、乙醇、水中的一种，所述温度优选0-5度或室温。所述牛蒡子苷成品纯度大于90％。
本发明通过牛蒡子苷工艺研究，所完成的组合技术路线有下特色和优势：(1)药材提取采用水提液直接上柱工艺，一方面降低了牛蒡子苷后处理过程中的热降解，另一方面直接降低了能源成本；(2)采用优选的大孔树脂梯度洗脱工艺，保证了树脂纯化工艺效率最大化，该工序纯化产品含量可提高到55％以上；(3)创新性应用大孔树脂脱色工序，结合后续重结晶处理工序，获得成品纯度大于90％，收率大幅提高。本发明工艺路线经济合理、得率高、能耗低、容易实现工业化生产，同时避免了其它有机溶剂的使用，对环境无污染。
本发明内容是通过大量实验研究、工艺优化分析完成的，以下述具体实施例进行说明。
具体实施方式
本发明所述的牛蒡子苷是按以下实施例所表示的方法制造，所涉及到的方法是本领域的技术人员能够掌握和运用的技术手段。但以下实施例不得理解为任何意义上的对本领域发明权利要求的限制。
实施例1
牛蒡子药材200克，经20倍水分两次超声提取(10倍、10倍)，每次1小时，提取液静置，过滤，滤液合并，上D101柱(柱体积300ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 30％乙醇、3BV 75％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱部分，浓缩，浓缩液加水稀释至200ml，上LSA-700树脂柱(柱体积200ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，浓缩至50ml，室温下加入2％聚酰胺搅拌30min，过滤，滤液加入1倍量的丙酮在0～5℃结晶过夜，过滤，干燥，得牛蒡子苷5.17g，按中国药典2010版1部采用HPLC法检测纯度96.3％。
实施例2
牛蒡子药材200克，经30倍水分两次回流提取(15倍、15倍)，每次2小时，提取液静置，过滤，滤液合并，上LX38柱(柱体积300ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 10％乙醇、3BV 40％乙醇洗脱，收集40％乙醇洗脱部分，浓缩，浓缩液加水稀释至200ml，上DDW-16树脂柱(柱体积200ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，浓缩至50ml，过滤，滤液加入2倍量的乙醇在0～5℃结晶过夜，过滤，干燥，得牛蒡子苷5.79g，纯度95.8％。
实施例3
牛蒡子药材200克，经40倍水分两次微波加热提取(20倍、20倍)，每次1小时，提取液静置，过滤，滤液合并，上AB-8柱(柱体积300ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 25％乙醇、3BV 60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱部分，浓缩，浓缩液加水稀释至200ml，上D-318树脂柱(柱体积200ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，浓缩至50ml，加入0.5％活性炭煮沸30min，过滤，滤液加入1倍量的甲醇在0～5℃结晶过夜，过滤，干燥，得牛蒡子苷4.98g，纯度98.7％。
实施例4
牛蒡子药材200kg，经20倍水分两次回流提取(10倍、10倍)，每次2小时，提取液静置，过滤，滤液合并，上D101柱(柱体积400L/BV)，上样后依次用3BV水、2BV 25％乙醇、3BV 60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱部分，浓缩，浓缩液加水稀释至200ml，上DDW-16树脂柱(柱体积200ml/BV)，上样后依次用2BV水、2BV 50％乙醇洗脱，收集50％乙醇洗脱液，浓缩至100L，加入0.5％活性炭煮沸30min，过滤，滤液加入0.5倍量的乙醇在0～5℃结晶过夜，过滤，干燥，得牛蒡子苷4.67kg，纯度93.7％。
Claims (4)
1.一种牛蒡子苷的制备方法，其特征在于所述牛蒡子苷的制备方法如下：
(1)选取牛蒡子药材，采用水进行提取，所加水总量为按药材干重计的15-40倍，提取次数1-3次，提取液合并，不经浓缩处理，直接过滤，得牛蒡子提取液；
(2)由(1)所得牛蒡子提取液，采用预处理好的大孔树脂进行吸附，先用水洗，再用乙醇-水混合溶媒按10-30％、40-75％乙醇梯度洗脱，收集40-75％乙醇洗脱部位洗脱液，浓缩，静置，过滤，得牛蒡子苷洗脱液；
(3)由(2)所得牛蒡子苷洗脱液，采用预处理好的脱色大孔树脂进行吸附，先用水洗，再用乙醇-水混合溶媒按10-30％、40-75％乙醇梯度洗脱，收集40-75％乙醇洗脱部位洗脱液，浓缩，过滤，得牛蒡子苷浓缩液；
(4)由(3)所得牛蒡子苷浓缩液，加入适量与水混溶的有机溶剂，在一定温度下结晶，分离结晶，洗涤、干燥，即可获得纯度大于90％的牛蒡子苷成品；所述有机溶剂选自丙酮、甲醇、乙醇中的一种。
2.根据权利要求1所述牛蒡子苷的制备方法，其特征在于其制备方法步骤(2)中所述大孔树脂优选非极性或弱极性大孔树脂，所述乙醇-水混合溶媒优选按10-30％、50-70％乙醇梯度洗脱。
3.根据权利要求1所述牛蒡子苷的制备方法，其特征在于其制备方法步骤(3)中所述洗脱液浓缩后，过滤前可再经活性炭或聚酰胺脱色处理。
4.根据权利要求1所述牛蒡子苷的制备方法，其特征在于其制备方法步骤(4)中所述温度优选0-5度或室温。
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