CN114159574A - 用于掩盖苦味或异味的产品 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用、一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂、一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂、一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用、以及一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法。其中，一种或几种物质为A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。本发明围绕用于掩盖苦味或异味的产品提供的技术方案，使掩盖苦味或异味作用的起效时间和效果持续时间更适于实际应用，并减少了掩味产品本身的刺激性。

Description

用于掩盖苦味或异味的产品

技术领域

本发明涉及生活用品、食品或药品领域，尤其是一种作用于口腔、用于掩盖苦味或异味的产品，围绕着该产品，本发明具体涉及一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用、一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂、一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂、一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用、以及一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法。

背景技术

人的口腔味蕾有很多味觉细胞构成，II型味觉细胞通过激活GPCR通路来检测苦味、甜味和鲜味刺激。该GPCR途径由磷脂酶C(PLC)信号级联组成，该级联信号导致钙(Ca ²⁺)从内质网中释放，随后激活选择性瞬时受体电位5(TRPM5)通道。II型味觉细胞缺乏传统的突触特化，而是激活TRPM5以引起细胞去极化，从而刺激离子通道并导致神经递质释放。由此可见，TRPM5是味觉感知中不可或缺的重要环节。但另一组使用TRPM4通道阻滞剂9-phenanthrol的进一步实验表明，TRPM4和TRPM5都是苦味、甜味和鲜味刺激的正常传导的充要条件，因为苦味、甜味和鲜味刺激信号走的是同一通路，所以甜味、鲜味能通过竞争来掩盖苦味，比如蔗糖可以掩盖苦味。

TRPM5属于瞬时受体电位(TRP)的一种，TRP通道是钙可渗透的非选择性阳离子通道，已经确定了大约28个TRP通道，TRP家族的几个成员、TRPV1-4、TRPM8和TRPA1，也被称为“ThermoTRP”，参与检测温度变化，从而充当人类身体的分子温度计。此外，它们还是多模态伤害感受器，可整合有害温度和化学伤害等疼痛刺激。例如，TRPV1通道介导由辣椒素和酸诱导的热痛觉过敏和疼痛。

TRP通道蛋白序列相似度很高，很多分子的刺激会同时激活几个蛋白通道，从而使味觉、温度觉和疼觉同时出现，比如本申请中提到的多种物质都可以掩盖苦味，推测可能与味觉通路TRPM4和TRPM5有关，通过他们干扰味觉信号传递通道，但每种物质还可以激活其他通路。比如薄荷醇可以产生冷觉、丁香油产生热觉、辣椒油产生疼觉和热觉、细辛产生麻觉。

在本申请的发明人的已公开专利文献(申请号CN202110394175.5，申请日2021.04.13)中提到了一种通过提前用药可逆性掩盖口腔苦味的掩味剂配方，提出了薄荷醇、单宁、细辛、阿替卡因、丁香油、花椒精油在掩味剂药物中的使用，其中薄荷醇水溶液的浓度范围为百万分之一到万分之一、丁香油醇溶液的浓度范围为百分之一点二五到百分之二十、花椒精油醇溶液的浓度范围为百分之零点零二五到百分之零点四(参见该专利的权利要求3和说明书部分)；在用药时间上要求小于等于六十秒，掩味效果维持在大于等于三十秒并小于三十分钟(参见该专利的权利要求6和说明书部分)。但是薄荷醇水溶液在其使用浓度范围内，起效但效用达到高峰时间较长，超过8秒，在正常用药速度下，容易让人产生不适的苦味。其他药物起效时间更长，超过30秒，甚至达到10分钟，效用达到高峰时间过长使得它难于实际应用；而且它是一种漱口液配方，使用不便。

进一步的，本申请的发明人的另一个已公开专利文献(一种口腔崩解片掩味外层及制备方法，申请号CN202110926083.7，申请日2021.08.12)指出了掩味剂如何与被掩味的药物结合使用，但是都没有提到特定的物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用。

发明内容

本发明的目的在于至少部分地克服现有技术的缺陷，提供一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用、一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂、一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂、一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用、以及一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法。

本发明的目的还在于提供一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂和一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂，使得它们的掩盖苦味或异味作用的起效时间和效果持续时间更适于实际应用。

本发明的目的还在于提供一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂和一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂，使得掩盖苦味或异味的效果更好。

本发明的目的还在于提供一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用，减少用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂和掩味剂本身的刺激性，以及本身作为天然乳浊液对于配制稳定乳浊液的易用性。

本发明的目的还在于提供一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法，以便于得到性能和效果更好的掩味产品。

为达到上述目的或目的之一，本发明的技术解决方案如下：

一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用，所述一种或几种物质为A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

根据本发明的一个优选实施例，所述一种或几种物质为A类物质，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％；或者

所述一种或几种物质为B类物质，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％；或者

所述一种或几种物质为A类物质与B类物质的组合，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％。

根据本发明的一个优选实施例，所述一种或几种物质为A类物质，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为17-20秒，平均19秒；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，使用目标药物，19秒内使用完毕；或者

所述一种或几种物质为B类物质，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后的10-20秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为大致2分钟，平均值118秒；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔后的10-20秒，使用目标药物，并在2分钟内使用完毕；或者

所述一种或几种物质为A类物质与B类物质的组合，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为2分钟；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，使用目标药物，并在2分钟内使用完毕。

根据本发明的另一个方面，提供了一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂，所述口腔喷雾剂包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

根据本发明的一个优选实施例，所述口腔喷雾剂包括A类物质，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％；或者

所述口腔喷雾剂包括B类物质，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％；或者

所述口腔喷雾剂包括A类物质与B类物质的组合，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％。

根据本发明的一个优选实施例，所述口腔喷雾剂包括占口腔喷雾剂的体积浓度为0.1％-0.5％的薄荷醇和占口腔喷雾剂的体积浓度为0.2％-1％的丁香油。

根据本发明的一个优选实施例，所述口腔喷雾剂包括占口腔喷雾剂的体积浓度为0.15％的薄荷醇和占口腔喷雾剂的体积浓度为0.4％的丁香酚。

根据本发明的一个优选实施例，所述口腔喷雾剂还包括溶剂、甜味剂、防腐剂和香料。

根据本发明的又一个方面，提供了一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂，所述掩味剂包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种；并且

所述掩味剂用于药物、食物或口腔护理产品。

根据本发明的一个优选实施例，所述掩味剂用于药物，所述药物包括抗肿瘤药物、治疗高血脂药物、治疗高血糖药物、止痛剂、抗生素、退热剂和中药中的任意一种，药物的剂型包括片剂、汤剂、酒剂、颗粒剂、液体口服剂和气雾剂中的任意一种；或者

所述掩味剂用于食物，所述食物包括冰激凌、奶油冻、乳油、饮料和糕饼中的任意一种；或者

所述掩味剂用于口腔护理产品，所述口腔护理产品包括牙膏、漱口水、口香糖、口气清新剂和漱口剂中的任意一种。

根据本发明的一个优选实施例，所述片剂包括多层片、咀嚼片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片、分散片、含片、舌下片和口腔贴片中的任意一种。

根据本发明的再一个方面，提供了一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用，所述用于掩盖苦味或异味的产品中含有挥发油、萜类和/或倍半萜类物质。

根据本发明的一个优选实施例，所述用于掩盖苦味或异味的产品包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

根据本发明的还一个方面，提供了一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法，所述方法包括：

步骤1：对招募的志愿者进行筛选，选择健康志愿者作为受试者；

步骤2：制备标准苦度样品：将样品苦味分为五级，每个级别再赋予预定的苦度值范围；

步骤3：用口尝评价法矫正感觉标准：通过志愿者口感评价与参比样品组既定苦度值之间的对比，矫正感觉标准；

步骤4：对多种待筛选掩味成分进行稀释，配置溶液，分别取预定量的溶液装入喷雾瓶中；

步骤5：将一种溶液喷入口腔中，停留时间0秒、1秒、5秒、10秒、20秒，然后向口腔给予标准苦度溶液，分别感觉并记下苦度值，标准苦度溶液保持口中，直到感觉苦度上升，分别记录保持时间；换另一种溶液重复本步骤，直至所有待筛选掩味成分的溶液执行完毕；其中，停留时间0秒是指含有待筛选掩味成分的溶液与标准苦度溶液预先混合；

步骤6：采用Grubbs检验法对实验数据进行异常值的排除，然后将实验数据绘制表格、曲线图，进行数据分析，根据分析结果确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成。

根据本发明的一个优选实施例，所述方法还包括：质量控制步骤；

所述质量控制步骤包括：使每种待筛选掩味成分溶液的浓度逐级增加以减少饱和效应的影响；以及打乱每种待筛选掩味成分溶液的浓度的顺序，每种待筛选掩味成分溶液执行多次测试以考察重现性，每次尝味后口腔休息十五到三十分钟，并对离群值进行剔除。

根据本发明的一个优选实施例，所述用口尝评价法矫正感觉标准包括：在志愿者进行口尝测试时将多种浓度的参比溶液放于口尝杯中，由志愿者含于口中，计时，在口腔做漱口动作，以使舌根及舌测的苦味感受区能够感受参比溶液苦味，并告知该参比溶液的苦度分级和具体苦度值，吐出，漱口5次，至口腔内无苦味，15分钟后测定另一浓度的参比溶液，期间将数据进行记录。

根据本发明的一个优选实施例，所述制备标准苦度样品包括：使用5g黄连粉，加入50ml、80度以上的纯净水，浸泡并静置维持20分钟，取上清液使用，口尝法确定标准苦度3.5度；稀释5倍，确定标准苦度2.0度；对2.0度样品再稀释5倍，确定标准苦度0.5度。

根据本发明的一个优选实施例，标准苦度样品的级别为：1级表示“无苦味或者几乎无苦味”，苦度值为0.5～1.5；2级表示“略有苦味”，苦度值为1.5～2.5；3级为“有苦味但是可接受”，苦度值为2.5～3.5；4级表示“很苦，但是仍可忍受”，苦度值为3.5～4.5；5级为“不能忍受的苦味”，苦度值为4.5～5.5。

本发明提供了薄荷脑、薄荷醇、丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油的新的应用，即用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中，它们在掩盖苦味或异味的功效中具有适宜的起效时间和效果持续时间，特别适合于作为口腔喷雾剂的成分使用。薄荷脑和薄荷醇(A类物质)起效时间快，而丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油(B类物质)起效时间相对慢，但效果持续时间相对长，将这两类物质结合使用可以相互补足，使得用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂能够快速起效，并持续适当合理的时间。本发明还提供了这两类物质作为用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分使用时的最合适的浓度范围以及推荐使用方法。

此外，两类物质的结合使用还可以消除了B类物质所带来的热辣的痛感，这是由于薄荷醇等最主要作用于M8受体，起到了凉感的效果，用凉感来中和热感，可以减少或消除热辣的痛觉。再则，丁香油在使用浓度内，本身也具有一定的苦味，而薄荷醇的快速起效可以掩盖这个苦味。两者产生绝佳的协同效果。

进一步地，本发明采用牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂，使得产品中有效成分的溶解度大大提升；由于高浓度的薄荷醇本身也会带来苦味和刺激性，牛乳可以很好的缓解对口腔黏膜的刺激性、降低苦味，所以其可以很好的作为挥发油的溶剂使用。

附图说明

图1为延迟时间相同时不同浓度薄荷醇的降低苦味效果图；以及

图2为延迟时间相同时不同浓度丁香油的降低苦味效果图。

具体实施方式

下面结合附图详细描述本发明的示例性的实施例，其中相同或相似的标号表示相同或相似的元件。另外，在下面的详细描述中，为便于解释，阐述了许多具体的细节以提供对本披露实施例的全面理解。然而明显地，一个或多个实施例在没有这些具体细节的情况下也可以被实施。在其他情况下，公知的结构和装置以图示的方式体现以简化附图。

基于本申请的背景技术部分所提到的问题以及本申请的发明目的，发明人进行了相关的系列研究，相关研究以实验形式展开。在后面的对本发明的描述中结合对实验的说明来描述本发明的具体实施方式。

发明人发现采用口腔喷雾剂作为掩味产品的应用形式是有利的，相较于片剂，口腔喷雾剂能够快速地起效，无需崩解或吸收时间，这符合使用者的使用习惯，因为使用者选用掩味产品来遮盖药物的苦味或异味时，其通常是应用掩味产品后立即服用药物，在使用掩味产品和服用药物之间的任何等待时间都是不希望的；而相较于漱口水类型的掩味产品，使用者需要饮用它、进行含漱、然后吐掉，之后再服用目标药物，虽然经含漱后，有效成分能够快速起效，但是漱口水的使用过程导致部分使用者并不适应，一方面，在含漱的过程中，会有一小部分漱口水进入食管中，这对敏感使用者造成困扰，另一方面，含漱后需要吐掉漱口水，因此，需要准备收存容器或者必须在卫生间使用该产品，因而造成不便。而口腔喷雾剂仅有小剂量雾化液滴接触口腔内粘膜，可以避免上述问题。因此，本申请的发明人基于这些认知和发现，在一系列研究的基础上试图寻找适用于口腔喷雾剂形式的掩味产品的配方和组成。

需要说明的是，就申请人所知，现有技术中还未有口腔喷雾剂形式的掩味产品，但已有漱口水或崩解片形式的掩味产品使用，然而漱口水或崩解片类型的掩味产品中的成分并不必然能够应用于用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂，其适用性需要经过较多的研究分析和实验验证，如本申请的背景技术部分所述，本申请的发明人的已公开专利文献(申请号CN202110394175.5，申请日2021.04.13)中提到了薄荷醇、丁香油、花椒精油等在用于掩盖口腔苦味的漱口水中的使用，但是该技术的教导并不能容易地得到薄荷醇、丁香油和花椒精油在口腔喷雾剂中如何使用，如果试图参照该教导，本领域技术人员将得到薄荷醇水溶液的浓度范围为百万分之一到万分之一，而这严重偏离了本发明所最终发现的口腔喷雾剂的配方、成分和含量，其用药时间、起效时间、效果达到峰值时间和效果持续时间都与本发明相背。

申请人试图说明，现有技术中关于部分成分(例如，薄荷醇、丁香油、花椒精油)在掩味产品中的使用并不足以影响本发明的薄荷脑、薄荷醇、丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油成分在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用的新颖性和创造性。

在味觉评价方法中，人群口感试验曾是首选方法，但该方法存在主观性较强、不确定性和原料药安全性问题。随后出现了替代性的溶出度、电子舌和动物实验等方法。但是本发明的实验所选用的药物都是食品级，国家药监局认定的药品或食品，所以不存在安全性问题，而且实验的结果要直接指导应用，因此人群口感试验就是首选方法。

一、作为口腔喷雾剂的实验效果证明

实验原理：口腔喷雾剂喷出的液体可以快速接触口腔，药物的不适味道也可以迅速通过味蕾传递给大脑，这个时间大约需要1毫秒，如果要一种药物掩盖另一种药物的苦味、异味，可以先用或同时用掩味剂，先用即是预先让其与受体或电位通道蛋白结合并激活或抑制这些活性蛋白，并能持续一定时间，且后来药物并不能取代之或使之解耦合，从而起到掩盖苦味或异味的效果。传统上人们通常把掩味剂或矫味剂与目标药物预先混合，相当于同时使用掩味剂与目标药物。欲使人们感觉不到苦味，则必须是在混合物作用于味蕾的受体或电位通道蛋白时，掩味剂占据优势地位。基于生活习惯的考虑，喷雾剂属于预先使用的产品，使用完喷雾剂后，病人会马上使用药品，其时间间隔一般在3-20秒内，个别可以在1-2秒内，因此我们期望起效时间在1秒之内，持续时间超过30秒，但是要小于2分钟。

实验目的：筛选出1秒内起效，持续30-120秒，在持续时间内使用药物不能感受到味道的配方成分。

实验步骤：

1：志愿者筛选，课题组对招募的志愿者进行严格筛选，最终选择健康志愿者作为受试者，在试验前签订知情同意书；

2：标准苦度样品制备，将样品苦味分为五级，每个级别再赋予一定的苦度值范围；

3：用口尝评价法矫正感觉标准，即通过志愿者口感评价与参比样品组既定苦度值之间的对比，矫正感觉标准。具体步骤：在志愿者进行口尝测试时将各浓度的参比溶液放于口尝杯中，由志愿者含于口中，计时，在口腔做漱口动作，以使舌根及舌测的苦味感受区能够充分感受药物苦味，并被告知该参比溶液的苦度分级和具体苦度值，吐出，漱口5次，至口腔内无苦味，15分钟后测定另一浓度的参比溶液，期间将数据进行记录；由于口尝法的主观性强，增加一组0.025mmol每升浓度待测样品，客观上还能够起到考察实验结果重现性的目的，即通过对比前后两组同浓度样品的测试结果，考察测试结果的重现性；

4：掩味实验，接着对所有被筛选掩味剂药品稀释，配置溶液，取10毫升装入喷雾瓶中，喷入口腔3到5下，停留时间0秒、1秒、5秒、10秒、20秒，分别喷6-10下标准苦度溶液，感觉并记下苦度值，标准苦度溶液保持口中，直到感觉苦度上升，记录保持时间。

5：质量控制，为了保证口尝评价结果的准确性，课题组采取了一系列的控制评价质量的措施，包括使样品浓度逐级增加以减少饱和效应的影响，为减少志愿者意识惯性而部分打乱样品浓度顺序，同一样品多次测试以考察重现性，每次尝味后口腔休息十五到三十分钟，对离群值进行必要的处理；

6：对实验数据进行处理，由于本实验对象为生物样本，且不同受试者间存在个体差异，实验测试数据中可能有个别异常值，采用Grubbs检验法对数据进行了异常值的排除，接着将实验数据绘制表格、曲线图，进行数据分析。

需要对实验数据进行处理，具体为采用Grubbs检验法对数据进行了异常值的循环检验和剔除，采用双侧检验对口尝试验中的异常值进行剔除，考虑到生物样本的特点，故本次实验选择检出水平为0.1，剔除水平为0.05。

在上述技术方案中提到的实验药材处理方法如下：苦味标准液的制备，使用5g黄连粉，加入50ml、80度以上的纯净水，搅拌，静置20分钟，取上清液使用，口尝法确定标准苦度3.5度，稀释5倍，确定标准苦度2.0度，对2.0度再稀释5倍，确定标准苦度0.5度。对照苦味评分表，(1级表示“无苦味或者几乎无苦味”，苦度值为0.5～1.5；2级表示“略有苦味”，苦度值1.5～2.5；3级为“有苦味但是可接受”，苦度值2.5～3.5；4级表示“很苦，但是仍可忍受”，苦度值3.5～4.5；5级为“不能忍受的苦味”，苦度值4.5～5.5)。调校对于苦味的判断与认知。

本实验所用的验证实验效果的标准苦度溶液就是按上文方法制作的苦度为3.5度的黄连溶液。通过梯度苦度溶液，对志愿者的苦度认知进行调校，确定后开始进行下述实验。参加实验人数22名，异常数据剔除1组，最后有效数据21组，志愿者健康，年龄18-30周岁，5名男生，17名女生。

下表记录了在上述实验过程中，对薄荷脑溶液和丁香油溶液作为掩味喷雾剂时苦度值变化等数据，下表为部分数据，仅摘取了两种成分有意义的停留时间的数据。

表1薄荷脑浓度、延迟与苦度降低值和持续时间关系表

(说明：标题意义，指不同浓度薄荷脑在不同延迟时间时对标准苦度溶液掩味所致苦度降低值与效果持续时间关系表。延迟时间，指用完掩味剂后多长时间使用标准苦度溶液。延迟时间0s，指标准苦度溶液与薄荷脑混合后，再品尝。苦度降低值，指相比标准苦度溶液的3.5度苦度值的降低值。效果持续时间，指口腔维持相应被降低的苦度值不变的持续时间。)

双侧检验表明，薄荷脑喷入口腔后，停留时间在0、1、5秒三种情况下，其掩盖苦味效果都具有明显差异。

具体的，对薄荷脑溶液，当延迟时间为0秒时(即预先混合)，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝24.68，P<0.01，差异非常显著；当延迟时间为1秒时，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝188.29，P<0.01，差异非常显著；当延迟时间为5秒时，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝67.29，P<0.01，差异仍非常显著。

对薄荷脑溶液，三种情况下，其维持苦度不变的持续时间相比不具有显著性。(p值分别为0.86、0.97、1.0)，即效果维持时间在17-21秒，平均19秒。

通过图1、表1分析，延迟时间0s，即传统的方法，将标准苦度溶液与薄荷脑混合后，再品尝。通过图1直观看到，其最好效果与延迟1秒时的最差效果相当，而且随浓度提高，效果反而下降，与延迟1秒或5秒相比更是差异巨大。这在实验中也有直观感受，那就是浓度提高后，其本身苦味急剧增加，影响最终效果。由此说明，我们采用预先用药以掩盖苦味，确实获得了意外的特别效果，这是口腔喷剂用于掩味领域的实验基础。

通过图1、表1分析，在薄荷脑浓度为0.01％-0.05％之间某个值，给予1-5秒的某个值，就可以使掩味效果达到峰值体验，比如0.05％浓度5秒时。

但是在我们给定的使用场景下，采用最苛刻的体验条件，观察图2延迟1秒均值线，浓度在0.05％-0.25％之间某个值在1秒内将使体验达到峰值，这是我们最终产品最关注的一个值。通过图可以清楚知道，这个值一定存在，实验进一步验证其数值大约为0.15％。

表2丁香油浓度、延迟与苦度降低值和持续时间关系表

(说明：标题意义，指不同浓度丁香油在不同延迟时间时对标准苦度溶液掩味所致苦度降低值与效果持续时间关系表。延迟时间，指用完掩味剂后多长时间使用标准苦度溶液。苦度降低值，指相比标准苦度溶液的3.5度苦度值的降低值。效果持续时间，指口腔维持相应被降低的苦度值不变的持续时间。)

表格说明：

延迟时间0秒，是将苦味液体(标准苦度溶液)与薄荷醇或丁香油混合后使用；其余皆为先喷薄荷脑或丁香油，延迟1、5、10、20秒后，再喷苦味液体。

双侧检验表明，丁香油喷入口腔后，延迟时间在5、10、20秒三种情况下，其掩盖苦味效果都具有明显差异。具体的对丁香油溶液，当延迟时间为5秒时，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝78.26，P<0.01，差异非常显著。对丁香油溶液，当延迟时间为10秒时，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝14.26，P<0.01，差异非常显著。对丁香油溶液，当延迟时间为20秒时，不同浓度对苦度降低值的影响，差方分析F＝2.45，P＝0.069>0.05，差异不具有显著性。三种情况下，其维持苦度不变的持续时间相比不具有显著性。(p值分别为0.31、0.70、0.23)

通过数据分析，可以看出，浓度和延迟时间都与掩味效果(苦度降低均值)正相关。当延迟时间在10-20秒之间某个值时，在0.1％-1.25％浓度范围内，浓度对苦味效果将不再有影响。这就意味着，具体配方时，可以通过改变延迟时间而获得理想的掩味效果。数据分析其维持苦度不变的持续时间各组之间相比不具有显著性，取其平均值118秒。

通过图2、表2可以看出，随着丁香油用药延迟时间的提高，掩味效果在提高。延迟时间在5秒时，在实验范围内，无论何种浓度，苦度降低均值都不超过1.5，都不会实现掩味的峰值体验。延迟时间在10秒时，浓度为1.0％，苦度降低均值超过2.5，实现掩味的峰值体验。延迟时间在20秒时，浓度为0.1％，苦度降低均值超过2.5，实现掩味的峰值体验。可见给予充足的延迟时间即时间>10秒，低浓度即可达到较好的效果；而丁香油不能在较短延迟时间内，比如低于5秒内，通过提高浓度而达到理想效果。

但是在我们给定的使用场景下，薄荷脑浓度在0.05％-0.25％之间某个值在1秒内将使体验达到峰值，峰值体验维持19秒左右。丁香油在实验的较低浓度下如0.1％，给予较长的时间(10-20秒)延迟反应后，也会达到理想的掩味效果。不过丁香油优势在于持续时间较长，故二者配合，实现掩盖苦味的无缝衔接，峰值体验持续2分钟(118秒)左右的时间，在临床上实现非常好的使用，使其具备了实用价值。而且丁香油的刺激性、高浓度时的本身苦味被薄荷脑很好的掩盖，而薄荷脑本身的苦味被配方中的甜味剂很好的掩盖，这样几种成分相互接力，完成了帮使用者掩盖2分钟左右苦味的效果，以后掩味效果会逐渐走低，但在5分钟内都保证了降低苦度值50％(苦度降低值1.75)的效果。

本发明提到的薄荷脑含有95％以上的薄荷醇，基本可以把它们等同为同一类物质。

根据2020药典，丁香油含β－丁香烯(C15H24)应为5.0％～14.0％，含丁香酚(C10H12O2)应为75.0％～88.0％，含乙酸丁香酚酯(C12H14O3)应为4.0％～15.0％。我们做实验验证各纯度超过99％的成分与混合组丁香油掩味效果的区别，选14名志愿者做实验，10名女生，4名男生，采用前述的实验控制方法和手段，用黄连标准苦度溶液，进行苦度调校后，进行实验，数据如下：

表3丁香油与其组成成分掩味效果对比表

通过卡方检验，丁香酚与丁香油组、β-丁香烯与丁香油组、乙酸丁香酚与丁香油组相比，p>0.05,差异不显著或无差异。口感上，乙酸丁香酚更麻感、刺激感更强一些。这可能因为他们的结构也比较接近，故效果也比较接近。

花椒精油和辣椒精油根据文献，在本申请的发明人的已公开专利文献(申请号CN202110394175.5，申请日2021.04.13)中提到了花椒精油在掩味剂药物中的使用，花椒精油醇溶液的浓度范围为百分之零点零二五到百分之零点四(参见该专利的权利要求3和说明书部分)，虽然也可以起到掩盖苦味的效果，但是其麻辣、苦、恶心，在起效浓度比较难以使用。发明人的另一件专利(CN104382869B)提到辣椒水提物通过辣味可以掩盖药物苦味，但是其辛辣刺激、苦，在起效浓度也比较难以使用，它们在性质上与丁香油类似，都属于B类，起效较慢，持续时间较长。本专利也对花椒精油和辣椒精油与薄荷脑的配伍进行了实验，配合使用起到了与薄荷脑+丁香油类似的效果，可以掩盖它们的苦味，对冲它们的麻辣刺激性，而且还意外的降低他们的使用浓度，使他们可以作为喷雾剂成分使用。

本申请的发明人的已公开专利文献(申请号CN202110394175.5，申请日2021.04.13)中提到通过提前用药可逆性掩盖口腔苦味的掩味剂配方，其中，丁香油的溶剂使用乙醇溶液，其起效浓度较高，当我们使用牛奶溶液时，其起效浓度大大降低。同样该专利文献中，薄荷醇使用浓度较低，但是其掩味效果达到峰值的时间延长，使用者的使用体验有待提高。

通过上面的实验和分析，发明人得出，薄荷脑、薄荷醇、丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油适合于用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中，因此提出了一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用，所述一种或几种物质为A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

这里将薄荷脑和薄荷醇划归为一类物质，将丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油划归为另一类物质，这是因为薄荷脑和薄荷醇起效时间快、效果持续时间较短，而丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油起效时间相对慢，效果持续时间相对长。将两类物质结合使用将是特别有利的，它们相互补足，使得用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂能够快速起效，并持续适当合理的时间。

优选地，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％，在该浓度范围内，口腔喷雾剂掩盖苦味或异味作用的起效时间和效果持续时间更适于实际应用，掩盖苦味或异味的效果更好。

进一步的研究表明，口腔喷雾剂采用A类物质时，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为10-20秒；推荐的使用方法是：在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，使用目标药物，在17-20秒内使用完毕，平均19秒。口腔喷雾剂采用B类物质时，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后的10-20秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且峰值效果持续时间为2分钟(118秒)；推荐的使用方法是：在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的10-20秒后，使用目标药物，并在2分钟使用完毕。口腔喷雾剂采用A类物质与B类物质的组合时，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且峰值效果持续时间接近2分钟，维持半值效果时间可达5分钟；推荐的使用方法是：在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，开始使用目标药物，并在2分钟内使用完毕，最多延长时间至5分钟。

本发明的有益效果：用瞬时阻断苦味觉传递的组合物，该组合物由一类物质或两类物质构成(两类物质更优)，一类物质是能够快速起效，我们称为快速起效剂，通常以薄荷醇、薄荷脑为代表，包括来源于薄荷脑的薄荷酮等，主要作用于M8，产生凉爽体感，意外发现也能阻断苦味传递。它们可以在人感知的速度范围内低于1秒内起效，同时又会在10到30秒之间消失。起效快，是一个很重要的效果，如果不能快速起效，会让人在接触药物的一瞬间感到苦味，哪怕5秒后被掩味，也会让人难以接受，所以一种超快起效的掩味剂是至关重要的。但其效果又不能快速消失，使没有时间喝下苦药，故需要与其他长效一点的配合。一个中速起效剂是在5到20秒之内起效，但是持续时间可以持续到2到5分钟，这类的以丁香油为代表。所以一个中速起效剂与一个快速起效剂相配合，在我们没有感知的情况下，就可以起到阻挡苦味感知的效果，并把效果延长至2分钟到5分钟，这个时间可以满足大部分人喝苦药的需要。

有研究表明，在冷刺激时交感神经激活，机体寒战产热，心率加快，应用TRPM8抑制剂不能缓解，但给予热通道TRPV1激动剂可以得到明显抑制，说明“冷、热”通道之间存在制约关系。薄荷醇最主要作用于M8受体，起到了凉感的效果，清凉的感觉，带来的是一种愉悦。丁香酚可以作用于痛觉受体，产生热辣的痛觉感。而这种感觉对人来讲通常是一种不舒服的，可以用凉感来中和热感，消除这种痛苦。这两种药物的组合，完全消除了难受、热辣的痛觉带来比较凉爽的愉悦的快感。

丁香油本身的起效浓度稍高，使丁香油本身具有一定的苦味。而薄荷醇可以掩盖这个苦味，薄荷醇本身的轻微的苦味可以被复配的甜味剂掩盖。通过复配，丁香油、薄荷醇两者不适的苦味、热痛觉被掩盖，并产生掩盖目标药物苦味、并留下凉爽甜味的神奇效果。

作为口腔喷雾剂，优选的是，所述口腔喷雾剂包括占口腔喷雾剂的体积浓度为0.1％-0.5％的薄荷醇和占口腔喷雾剂的体积浓度为0.2％-1％的丁香油。进一步优选的是，所述口腔喷雾剂包括占口腔喷雾剂的体积浓度为0.15％的薄荷醇和占口腔喷雾剂的体积浓度为0.4％的丁香酚。这是发明人通过实验确定的更好的配方比例。

口腔喷雾剂中还可以包括溶剂、甜味剂、防腐剂和香料。特别是，可以借助甜味剂和香料来中和A类物质与B类物质自身的不适味道。

上述两类物质的组合或其一用于掩盖苦味或异味的原理也可扩展应用于一般的掩味剂，能够具有相对应的效果，因此，根据本发明的另一个方面，还提供了一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂，所述掩味剂包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种；并且所述掩味剂用于药物、食物或口腔护理产品。

这里，所述掩味剂用于药物时，所述药物包括抗肿瘤药物、治疗高血脂药物、治疗高血糖药物、止痛剂、抗生素、退热剂和中药中的任意一种，药物的剂型包括片剂、汤剂、酒剂、颗粒剂、液体口服剂和气雾剂中的任意一种。所述掩味剂用于食物时，所述食物包括冰激凌、奶油冻、乳油、饮料和糕饼中的任意一种。所述掩味剂用于口腔护理产品时，所述口腔护理产品包括牙膏、漱口水、口香糖、口气清新剂和漱口剂中的任意一种。

所述片剂可以包括多层片、咀嚼片、可溶片、泡腾片、缓释片、控释片、分散片、含片、舌下片和口腔贴片中的任意一种。

二、牛乳(牛奶)作为萜类、倍半萜类药物溶剂的效果实验

下面探查牛奶用作萜类、倍半萜类挥发油类产品溶剂的可行性，进而介绍牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用

实验原理：

萜类化合物指具有(C₅H₈)n通式以及其含氧和不同饱和程度的衍生物，可以看成是由异戊二烯或异戊烷以各种方式连结而成的一类天然化合物。从植物的花、果、叶、茎、根中得到有挥发性和香味的油状物，大部分属于单萜与倍半萜类；其中单萜包括：链状单萜类：罗勒烯、香叶醇、柠檬醛、香茅醇；单环单萜类：苎烯、薄荷醇；双环单萜类：松节油、樟脑、龙脑(冰片)。倍半萜类包括：链状倍半萜，比如金合欢醇；环状倍半萜，比如大牻牛儿酮、愈创木薁。

单萜和倍半萜类多为具有特殊香气的油状液体，在常温下可以挥发，或为低熔点的固体。萜类化合物亲脂性强，易溶于醇及脂溶性有机溶剂，难溶于水。随着含氧功能团的增加或具有环的萜类，则水溶性增加。

乳类脂肪约为2.8％～4.0％，以微粒状的脂肪球分散在乳液中，呈很好的乳化状态。牛乳中的脂类主要以甘油三酯为主，少量磷脂和胆固醇，乳脂肪中脂肪酸组成复杂，油酸占30％，亚油酸和亚麻酸分别占5.3％和2.1％，短链脂肪酸(如丁酸、己酸、辛酸)含量较高，约为9％，是乳脂肪具有良好风味及易于消化的原因。

正是因为乳脂肪的良好分散性，根据相似相溶原理，挥发油、萜类、倍半萜类物质都可以溶于天然纯牛乳的脂肪之中，而且能保持良好的分散性，甚至一些二萜类、三萜类，虽然有一定的亲水性，但对于牛乳(或牛奶)体系而言，都可以被溶解进去。

本发明取部分物质做了实验。

实验步骤：使用60％乙醇溶液、吐温20、吐温80、吐温20+卵磷脂、吐温80+卵磷脂、羟乙基纤维素溶液来溶解薄荷醇、丁香油和花椒精油、辣椒精油。

实验结果：

表4溶剂选择与性状影响

通过实验可以看出，薄荷醇在水中的溶解度只有0.05％(ml/ml),但是在牛乳(牛奶)中，其溶解度大大提升，可以达2％，比水中提高40倍，高浓度的薄荷醇会带来苦味和刺激性，牛乳可以很好的缓解对口腔黏膜的刺激性。因为挥发油、萜类、倍半萜类物质都是易溶于醇而难溶于水的，牛乳作为天然的乳浊液，是溶合这些物质的绝佳场所，可以大大提高他们的溶解度，再加上牛乳的普遍食用，使其可以更好的压制其他味道，减少刺激性，所以其可以作为很好的挥发油溶剂使用。

基于此，本发明提出了一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用，所述用于掩盖苦味或异味的产品中含有挥发油、萜类和/或倍半萜类物质。有利地，所述用于掩盖苦味或异味的产品包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

综合本发明的研究方法，本发明还提供了一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法，包括：

步骤1：对招募的志愿者进行筛选，选择健康志愿者作为受试者；

步骤2：制备标准苦度样品：将样品苦味分为五级，每个级别再赋予预定的苦度值范围；

步骤3：用口尝评价法矫正感觉标准：通过志愿者口感评价与参比样品组既定苦度值之间的对比，矫正感觉标准；

步骤4：对多种待筛选掩味成分进行稀释，配置溶液，分别取预定量的溶液装入喷雾瓶中；

步骤5：将一种溶液喷入口腔中，停留时间0秒、1秒、5秒、10秒、20秒，然后向口腔给予标准苦度溶液，分别感觉并记下苦度值，标准苦度溶液保持口中，直到感觉苦度上升，分别记录保持时间；换另一种溶液重复本步骤，直至所有待筛选掩味成分的溶液执行完毕；

步骤6：采用Grubbs检验法对实验数据进行异常值的排除，然后将实验数据绘制表格、曲线图，进行数据分析，根据分析结果确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成。

所述方法还包括：采用双侧检验对口尝试验中过大的异常值和过小的异常值进行剔除，其中，选择检出水平为0.1，剔除水平为0.05。

所述方法还包括：质量控制步骤；

所述质量控制步骤包括：使每种待筛选掩味成分溶液的浓度逐级增加以减少饱和效应的影响；以及打乱每种待筛选掩味成分溶液的浓度的顺序，每种待筛选掩味成分溶液执行多次测试以考察重现性，每次尝味后口腔休息十五到三十分钟，并对离群值进行剔除。

所述用口尝评价法矫正感觉标准包括：在志愿者进行口尝测试时将多种浓度的参比溶液放于口尝杯中，由志愿者含于口中，计时，在口腔做漱口动作，以使舌根及舌测的苦味感受区能够感受参比溶液苦味，并告知该参比溶液的苦度分级和具体苦度值，吐出，漱口5次，至口腔内无苦味，15分钟后测定另一浓度的参比溶液，期间将数据进行记录。

所述制备标准苦度样品包括：使用5g黄连粉，加入50ml、80度以上的纯净水，搅拌，静置20分钟，取上清液使用，口尝法确定标准苦度3.5度；稀释5倍，确定标准苦度2.0度；对2.0度样品再稀释5倍，确定标准苦度0.5度。

标准苦度样品的级别为：1级表示“无苦味或者几乎无苦味”，苦度值为0.5～1.5；2级表示“略有苦味”，苦度值为1.5～2.5；3级为“有苦味但是可接受”，苦度值为2.5～3.5；4级表示“很苦，但是仍可忍受”，苦度值为3.5～4.5；5级为“不能忍受的苦味”，苦度值为4.5～5.5。

通用术语定义：在本申请中，“TRPM8”有多个同义词：TRPP8、LTRPC6.CMRI、MGC2849、瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8。该受体的所有功能性修饰也包括在内，例如尤其是剪接变体，亚型，例如TRPM8CRA-a.TRPM8CRA-b。

在本发明的内容中。

薄荷脑系为唇形科植物薄荷Mentha haplocalyx Briq.的新鲜茎和叶经水蒸气蒸馏、冷冻、重结晶得到的一种饱和的环状醇，为l-1-甲基-4-异丙基环己醇-3。【性状】本品为无色针状或棱柱状结晶或白色结晶性粉末；有薄荷的特殊香气，味初灼热后清凉。乙醇溶液显中性反应。本品含薄荷醇(C10H20O)应为95.0％以上。

薄荷醇化学式如下：

丁香油为桃金娘科植物丁香Eugenia cayophyllata Thunb.的干燥花蕾经水蒸气蒸馏提取的挥发油。含β－丁香烯(C15H24)应为5.0％～14.0％，含丁香酚(C₁₀H₁₂O₂)应为75.0％～88.0％，含乙酸丁香酚酯(C₁₂H₁₄O₃)应为4.0％～15.0％。(2020年中国药典第四部药用辅料585页)

花椒为芸香科植物青椒Zanthoxylum schinifolium Sieb.et Zucc.或花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果实，晒干，除去种子和杂质。本品含挥发油不得少于1.05％(ml/g)(2020年中国药典第一部药材和饮片166页)

花椒精油系从天然植物花椒果壳中提取出来的具有天然麻辣味的稠膏状流体。含量花椒麻素或β-水芹烯(24.30％)、4-经基3,5-二甲氧基苯乙酮(17.3％).4-(4-甲氧苯基)-2-丁酮(7.61％)、土青木香(6.938％)、月桂烯(6.38％)、缬草妇醇(3.32％))

辣椒为茄科植物辣椒Ca psicum annuum L.或其栽培变种的干燥成熟果实。夏、秋二季果皮变红色时采收，除去枝梗，晒干。本品按干燥品计算，含辣椒素(C18H27NO3)和二氢辣椒素(C18H29NO3)的总量不得少于0.16％。(2020年中国药典第一部药材和饮片386页)

辣椒精油中辣椒碱占69％，二氢辣椒碱占22％，去甲二氢辣椒碱占7％，高辣椒碱和高二氢辣椒碱各占1％。

“掩盖苦味”是指使用一种药物(无论是预先使用还是同时使用)使使用者感受不到苦味或感受到的苦味苦度值降低。“掩味”是指使用一种药物(无论是预先使用还是同时使用)使使用者感受不到苦味或异味，或感受到的苦味或异味的感觉幅度降低。

其中化合物可以化学纯或富集形式存在，为单个立体异构体或立体异构体混合物形式。此外，所述化合物可以是不带电的或其盐形式，例如酸加成盐。官能团可任选被等价的化学基团替换；氟原子可被其他卤素原子，例如C1、Br或I替换；氧原子(例如醚基)可被相应的硫基团替换，反之亦然；酮基团可被相应的亚硫酰基替换。上面具体描述的化合物是本身已知的化学物质，可商购或通过常规有机合成方法获得。如果修饰形式或衍生物也表现出需要的生物学活性，那么它们也是功能类似物或功能等价化合物。

本发明所提到的浓度，如果未经特别说明，均为体积浓度。

尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行变化。本发明的适用范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (10)

1.一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用，其特征在于：

所述一种或几种物质为A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用，其特征在于：

所述一种或几种物质为A类物质，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％；或者

所述一种或几种物质为B类物质，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％；或者

所述一种或几种物质为A类物质与B类物质的组合，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％。

3.根据权利要求2所述的一种或几种物质在用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂中的应用，其特征在于：

所述一种或几种物质为A类物质，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为17-20秒，平均19秒；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，使用目标药物，19秒内使用完毕；或者

所述一种或几种物质为B类物质，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后的10-20秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为大致2分钟，平均值118秒；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔后的10-20秒，使用目标药物，并在2分钟内使用完毕；或者

所述一种或几种物质为A类物质与B类物质的组合，所述口腔喷雾剂在被喷施于口腔内后1秒内达到掩盖苦味或异味效果的峰值，并且效果持续时间为2分钟；并且在所述口腔喷雾剂被喷施于口腔内后的1秒后，使用目标药物，并在2分钟内使用完毕。

4.一种用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂，其特征在于：

所述口腔喷雾剂包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂，其特征在于：

所述口腔喷雾剂包括A类物质，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％；或者

所述口腔喷雾剂包括B类物质，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％；或者

所述口腔喷雾剂包括A类物质与B类物质的组合，所述A类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.01％-1％，所述B类物质在口腔喷雾剂中的体积浓度为0.1％-1.25％。

6.一种用于掩盖苦味或异味的掩味剂，其特征在于：

所述掩味剂包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种；并且

所述掩味剂用于药物、食物或口腔护理产品。

7.根据权利要求6所述的用于掩盖苦味或异味的掩味剂，其特征在于：

所述掩味剂用于药物，所述药物包括抗肿瘤药物、治疗高血脂药物、治疗高血糖药物、止痛剂、抗生素、退热剂和中药中的任意一种，药物的剂型包括片剂、汤剂、酒剂、颗粒剂、液体口服剂和气雾剂中的任意一种；或者

所述掩味剂用于食物，所述食物包括冰激凌、奶油冻、乳油、饮料和糕饼中的任意一种；或者

所述掩味剂用于口腔护理产品，所述口腔护理产品包括牙膏、漱口水、口香糖、口气清新剂和漱口剂中的任意一种。

8.一种牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用，其特征在于：

所述用于掩盖苦味或异味的产品中含有挥发油、萜类和/或倍半萜类物质。

9.根据权利要求8所述的牛奶作为用于掩盖苦味或异味的产品的溶剂的应用，其特征在于：

所述用于掩盖苦味或异味的产品包括A类物质、B类物质、或A类物质与B类物质的组合；

所述A类物质为薄荷脑和薄荷醇中的一种或多种；所述B类物质为丁香酚、丁香油、花椒精油和辣椒精油中的一种或多种。

10.一种确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成的方法，其特征在于，所述方法包括：

步骤1：对招募的志愿者进行筛选，选择健康志愿者作为受试者；

步骤2：制备标准苦度样品：将样品苦味分为五级，每个级别再赋予预定的苦度值范围；

步骤3：用口尝评价法矫正感觉标准：通过志愿者口感评价与参比样品组既定苦度值之间的对比，矫正感觉标准；

步骤4：对多种待筛选掩味成分进行稀释，配置溶液，分别取预定量的溶液装入喷雾瓶中；

步骤5：将一种溶液喷入口腔中，停留时间0秒、1秒、5秒、10秒、20秒，然后向口腔给予标准苦度溶液，分别感觉并记下苦度值，标准苦度溶液保持口中，直到感觉苦度上升，分别记录保持时间；换另一种溶液重复本步骤，直至所有待筛选掩味成分的溶液执行完毕；其中，停留时间0秒是指含有待筛选掩味成分的溶液与标准苦度溶液预先混合；

步骤6：采用Grubbs检验法对实验数据进行异常值的排除，然后将实验数据绘制表格、曲线图，进行数据分析，根据分析结果确定用于掩盖苦味或异味的口腔喷雾剂的成分和组成。

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