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CN113813228B - 一种具有jak激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途 - Google Patents

一种具有jak激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途 Download PDF

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CN113813228B CN202111180705.2A CN202111180705A CN113813228B CN 113813228 B CN113813228 B CN 113813228B CN 202111180705 A CN202111180705 A CN 202111180705A CN 113813228 B CN113813228 B CN 113813228B
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Abstract

本发明属于药物领域，具体涉及一种具有JAK激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途，在每1000毫升具有JAK激酶抑制活性的注射液中包括：活性成分10～20g；渗透压调节剂5～10g；注射用水加至1000mL；用pH调节剂调节所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值；所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值为6.2～6.7。所述注射液无色澄清，不含有机溶剂，安全性更高，通过将注射液的pH值控制为6.2～6.7，使得注射液稳定性好。

Description

一种具有JAK激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途
技术领域
本发明属于药物领域，具体涉及一种具有JAK激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途。
背景技术
Janus激酶(JAK)属于酪氨酸激酶家族，由JAK1，JAK2，JAK3和TYK2组成，它在细胞因子信号传导中起重要的作用，JAK/STAT信号通路是一条由多种细胞因子受体刺激的信号转导通路，这些因子包括白介素类(如IL-2～7，IL-9，IL-10，IL-15，IL-21等)、干扰素类(IFN-α，IFN-β)、促红细胞生成素等，其在参与免疫调节、免疫细胞增殖等生物学过程中起关键作用。JAK/STAT转导途径的异常活化与多种疾病有关，如常见的变态反应(哮喘)、自身免疫疾病(移植排斥、类风湿性关节炎、多发性硬化)以及实体与血液恶性肿瘤，例如白血病和淋巴瘤。
具有式Ⅰ结构的化合物是一种新型的JAK激酶抑制剂，式中，R1代表氢、羰基、取代或不取代的C1-C5烷基，R2代表取代或不取代的C1-C6烷基、取代或不取代的C1-C6烷基羰基，其中，当所述R1代表取代的C1-C5烷基时，取代基为氟，当所述R1代表不取代的C1-C5烷基时，所述R1选自下述结构之一：
Figure BDA0003297034170000011
当所述R2代表取代的C1-C6烷基时，取代基为氰基或氟，当所述R2代表取代的C1-C6烷基羰基时，取代基为氟、氨基、苯基或吡啶基。具有式Ⅰ结构的化合物作为JAK激酶抑制剂对于肿瘤药物的开发具有重要意义。
注射液系指药物制成的供注入体内的无菌溶液，吸收快，作用迅速。特别是静脉注射，药液可直接进入血循环，并且因注射液不经胃肠道，故不受消化系统及食物的影响，因此剂量准确，作用可靠。现有技术中仅对具有式Ⅰ结构的化合物进行了研究，并没有关于该化合物的注射液的相关报道。
发明内容
为了克服现有技术中存在的上述不足，本发明的目的在于提供一种具有JAK激酶抑制活性的注射液及其制备方法和用途，以解决现有技术中没有关于具有式Ⅰ结构的化合物的注射液的相关报道的问题。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
第一方面，本发明提供了一种具有JAK激酶抑制活性的注射液，在每1000毫升具有JAK激酶抑制活性的注射液中包括：
活性成分 10～20g；
渗透压调节剂 5～10g；
注射用水 加至1000mL；
用pH调节剂调节所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值；
所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值为6.2～6.7；
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0003297034170000021
式中，R1代表氢、羰基、取代或不取代的C1-C5烷基；R2代表取代或不取代的C1-C6烷基、取代或不取代的C1-C6烷基羰基；其中，当所述R1代表取代的C1-C5烷基时，取代基为氟；当所述R1代表不取代的C1-C5烷基时，所述R1选自下述结构之一：
Figure BDA0003297034170000031
当所述R2代表取代的C1-C6烷基时，取代基为氰基或氟；
当所述R2代表取代的C1-C6烷基羰基时，取代基为氟、氨基、苯基或吡啶基。
本发明提供的注射液无色澄清，不含有机溶剂，安全性更高，通过将注射液的pH值控制为6.2～6.7，使得注射液稳定性好。
优选的是，所述活性成分为式(1)-(28)所示的化合物中的至少一种：
Figure BDA0003297034170000032
Figure BDA0003297034170000041
上述任一方案中优选的是，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油中的至少一种。
上述任一方案中优选的是，所述pH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸中的至少一种。
第二方面，本发明提供了一种根据第一方面所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1、将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中，得到溶液A；
S2、向所述溶液A中加入处方量的所述活性成分，同时用所述pH调节剂调节所述溶液A的pH值，控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，得到溶液B；
S3、向所述溶液B中加所述注射用水至处方量，得到溶液C；
S4、将所述溶液C用一个0.45μm和一个0.22μm的微孔滤芯除菌过滤后，得到滤液，对所述滤液进行分装、充氮气、加塞、轧盖，得灌装液，之后灭菌，得具有JAK激酶抑制活性的注射液。
本发明提供的制备方法的有益效果：(1)制备方法工艺简单，操作方便，适合大规模工业化生产；(2)本发明通过控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，能提高活性成分的溶解度，从而缩短活性成分溶解时间；(3)本发明最终制备的注射液的pH值为6.2～6.7，可以提高注射液的稳定性。
优选的是，在所述将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中之前，还包括：称取60％～90％处方量的所述注射用水，液面下充氮气，控制所述注射用水中的溶氧量小于2mg/L。
上述任一方案中优选的是，在步骤S1中，所述注射用水的温度为20～40℃。
上述任一方案中优选的是，在步骤S4中，所述微孔滤芯为聚醚砜微孔滤芯。
上述任一方案中优选的是，在步骤S4中，所述灭菌步骤为将所述灌装液置于水浴灭菌柜中，121℃条件下，灭菌15min。
第三方面，本发明提供了一种如第一方面所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液作为JAK抑制剂在制备用于预防和/或治疗与JAK异常相关的肿瘤疾病药物中的用途。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
除有定义外，以下实施例中所用的技术术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。以下实施例中所用的实验试剂，如无特殊说明，均为常规生化试剂；以下实施例中所用的原材料、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得；所述实验试剂用量，如无特殊说明，均为常规实验操作中试剂用量；所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。
第一方面，本发明实施例提供了一种具有JAK激酶抑制活性的注射液，在每1000毫升具有JAK激酶抑制活性的注射液中包括：
活性成分 10～20g；
渗透压调节剂 5～10g；
注射用水 加至1000mL；
用pH调节剂调节所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值；
所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值为6.2～6.7；
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure BDA0003297034170000061
式中，R1代表氢、羰基、取代或不取代的C1-C5烷基；R2代表取代或不取代的C1-C6烷基、取代或不取代的C1-C6烷基羰基；其中，当所述R1代表取代的C1-C5烷基时，取代基为氟；当所述R1代表不取代的C1-C5烷基时，所述R1选自下述结构之一：
Figure BDA0003297034170000071
当所述R2代表取代的C1-C6烷基时，取代基为氰基或氟；
当所述R2代表取代的C1-C6烷基羰基时，取代基为氟、氨基、苯基或吡啶基。
本发明实施例提供的注射液无色澄清，不含有机溶剂，安全性更高，通过将注射液的pH值控制为6.2～6.7，使得注射液稳定性好。
进一步地，所述活性成分为式(1)-(28)所示的化合物中的至少一种：
Figure BDA0003297034170000072
Figure BDA0003297034170000081
进一步地，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油中的至少一种，优选地，所述渗透压调节剂为氯化钠。
进一步地，所述pH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸中的至少一种。
第二方面，本发明实施例提供了一种根据第一方面所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，包括如下步骤：
S1、将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量(例如60％处方量、70％处方量、80％处方量或90％处方量等)的所述注射用水中，得到溶液A；
S2、向所述溶液A中加入处方量的所述活性成分，同时用所述pH调节剂调节所述溶液A的pH值，控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，得到溶液B；
S3、向所述溶液B中加所述注射用水至处方量，得到溶液C；
S4、将所述溶液C用一个0.45μm和一个0.22μm的微孔滤芯除菌过滤后，得到滤液，对所述滤液进行分装、充氮气、加塞、轧盖，得灌装液，之后灭菌，得具有JAK激酶抑制活性的注射液。
如果要配制1000mL具有JAK激酶抑制活性的注射液，那么60％～90％处方量的所述注射用水指600mL～900mL的所述注射用水，步骤S3中加所述注射用水至处方量指加所述注射用水至1000mL。
本发明提供的制备方法的有益效果：(1)制备方法工艺简单，操作方便，适合大规模工业化生产；(2)本发明通过控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，既能避免溶液酸度过高，与活性成分发生反应，增加注射液杂质含量，又能提高活性成分的溶解度，从而缩短活性成分溶解时间；(3)本发明实施例最终制备的注射液的pH值为6.2～6.7，不仅可以避免活性成分长时间在低pH值溶液中发生反应，产生杂质，从而提高注射液的稳定性，还能降低人体注射部位的刺激和疼痛。
进一步地，在所述将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中之前，还包括：称取60％～90％处方量的所述注射用水，液面下充氮气，控制所述注射用水中的溶氧量小于2mg/L。在配液、灌装时充氮气，保证了配液过程及长期储存过程中注射液的稳定性，不采用活性炭吸附，避免了引入新的杂质和活性炭残留的风险，提高了用药安全性。
进一步地，在步骤S1中，所述注射用水的温度为20～40℃，例如所述注射用水的温度可以为20℃、25℃、30℃、35℃或40℃等。通过控制所述注射用水的温度为20～40℃，创造低温环境，可以有效地避免高温条件下活性成分的分解氧化，减少杂质的产生，提高了用药的安全性和注射液的稳定性。
进一步地，在步骤S4中，所述微孔滤芯为聚醚砜微孔滤芯。通过使用聚醚砜微孔滤芯，降低了微孔滤芯对活性成分的吸附，极大程度地保证了注射液中活性成分的含量。
进一步地，在步骤S4中，所述灭菌步骤为将所述灌装液置于水浴灭菌柜中，121℃条件下，灭菌15min。
第三方面，本发明实施例提供了一种如权第一方面所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液作为JAK抑制剂在制备用于预防和/或治疗与JAK异常相关的肿瘤疾病药物中的用途。
本发明先后进行过多次试验，现举一部分试验结果作为参考对发明进行进一步详细描述，下面结合具体实施例进行详细说明。
按照专利号为202010405089.5公开的制备方法制备下述实施例和对比例中的活性成分。
以1000mL具有JAK激酶抑制活性的注射液计，实施例1～4提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表1所示。
表1
Figure BDA0003297034170000101
以1000mL具有JAK激酶抑制活性的注射液计，对比例1～2提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表2所示。
表2
Figure BDA0003297034170000111
实施例1
本实施例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表1所示，所述注射液的活性成分为4-甲基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)戊腈，化学结构如式2所示：
Figure BDA0003297034170000112
制备方法：
S1、取800mL注射用水，保温30℃，液面下充氮气15分钟，控制注射用水中的溶氧量为2mg/L，称量处方量的氯化钠，并将称量好的氯化钠加入到注射用水中，以600rpm的转速搅至氯化钠完全溶解，得到溶液A；
S2、向溶液A中缓慢加入适量的活性成分和1mol/L的盐酸，溶解活性成分并保持溶液A的pH值为6.0，直至加完处方量的活性成分，搅拌溶解，得到溶液B；
S3、向溶液B中加注射用水，加至1000mL，得到溶液C；
S4、将溶液C用一个0.45μm及一个0.22μm的PES(聚醚砜)微孔滤芯除菌过滤后得到滤液，将滤液灌装至安瓿中，分装为100mL/瓶，封口前在液面上方充入氮气(顶空残氧量<5％)，加塞，轧盖，检漏，得灌装液，将灌装液置于水浴灭菌柜中，121℃条件下，灭菌15min，得到具有JAK激酶抑制活性的注射液。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为6.2。
实施例2
本实施例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表1所示，所述注射液的活性成分为3-环戊基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)丙腈，化学结构如式5所示：
Figure BDA0003297034170000121
制备方法：
S1、与实施例1中S1完全相同；
S2、与实施例1中S2基本相同，不同的是，保持溶液A的pH值为6.2；
S3、与实施例1中S3完全相同；
S4、与实施例1中S4完全相同。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为6.5。
实施例3
本实施例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表1所示，所述注射液的活性成分为3,3,3-三氟-2-((((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)甲基)丙腈，化学结构如式6所示：
Figure BDA0003297034170000122
制备方法：
S1、与实施例1中S1完全相同；
S2、与实施例1中S2基本相同，不同的是，保持溶液A的pH值为6.3；
S3、与实施例1中S3完全相同；
S4、与实施例1中S4完全相同。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为6.4。
实施例4
本实施例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表1所示，所述注射液的活性成分为2-环丁基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)丙腈，化学结构如式9所示：
Figure BDA0003297034170000131
制备方法：
S1、与实施例1中S1完全相同；
S2、与实施例1中S2基本相同，不同的是，保持溶液A的pH值为6.5；
S3、与实施例1中S3完全相同；
S4、与实施例1中S4完全相同。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为6.7。
对比例1
本对比例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表2所示，所述注射液的活性成分为4-甲基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)戊腈，化学结构如式2所示，同实施例1中的活性成分。
制备方法：
S1、与实施例1中S1完全相同；
S2、向溶液A中缓慢加入处方量的活性成分，搅拌溶解，得到溶液B；
S3、与实施例1中S3完全相同；
S4、与实施例1中S4完全相同。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为7.4。
对比例2
本对比例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量如表2所示，所述注射液的活性成分为4-甲基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)戊腈，化学结构如式2所示，同实施例1中的活性成分。
制备方法：
S1、与实施例1中S1完全相同；
S2、与实施例1中S2基本相同，不同的是，向溶液A中缓慢加入适量的活性成分和1mol/L的盐酸，溶解活性成分并保持溶液A的pH值为4.5；
S3、与实施例1中S3完全相同；
S4、与实施例1中S4完全相同。
测得本实施例制备的具有JAK激酶抑制活性的注射液pH值为4.6。
对比例3
本对比例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量与实施例1相同，所述注射液的活性成分为4-甲基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)戊腈，化学结构如式2所示，同实施例1中的活性成分。
制备方法：
S1～S3：与实施例1中S1～S3完全相同；
S4、与实施例1中S4基本相同，不同的是，将溶液C用一个0.45μm及一个0.22μm的PVDF(聚偏氟乙烯)微孔滤芯除菌过滤后得到滤液。
对比例4
本对比例提供的具有JAK激酶抑制活性的注射液组分含量与实施例1相同，所述注射液的活性成分为4-甲基-3-(((2-氧代-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1,2-二氢喹啉-6-基)甲基)氨基)戊腈，化学结构如式2所示，同实施例1中的活性成分。
制备方法：
S1～S3：与实施例1中S1～S3完全相同；
S4、与实施例1中S4基本相同，不同的是，将溶液C用一个0.45μm及一个0.22μm的PTFE(聚四氟乙烯)微孔滤芯除菌过滤后得到滤液。
实验例1活性成分的溶解时间及溶液B的性状分析
记录步骤S2中活性成分的溶解时间及溶液B的性状，结果如表3所示。
表3
Figure BDA0003297034170000151
由表3可知，对比例1的活性成分溶解时间明显高于实施例1～4和对比例2的活性成分溶解时间，且对比例1得到的溶液B中有可见异物，活性成分未能完全溶解。
对比例2的活性成分溶解时间最短，因此可知，随着注射用水的pH值降低，活性成分的溶解度增大。
实验例2考察实施例1～4和对比例2～4制备的注射液的稳定性
试验材料：实施例1～4和对比例2～4制备的注射液。
试验方法：将注射液置于温度为40℃±2℃、相对湿度为75％±10％的恒温培养箱中，于第0个月、6个月时测试各注射液中活性成分含量与有关物质含量(活性成分含量以12mg/mL为100％计)。
含量的检测采用高效液相色谱法(参照中国药典2020年版四部通则0512)，按外标法以峰面积计算即得，结果如表4所示。
表4
Figure BDA0003297034170000161
由表4可知，实施例1～实施例4制备的注射液中活性成分的含量在95～105％范围内，总杂含量较低，药液无色澄明，满足药品的要求，6个月后，活性成分的含量和总杂的含量变化不明显，注射液具有较高的稳定性。
对比例2制备的注射液中活性成分的含量较低且总杂较高，6个月后，活性成分的含量和总杂的含量变化较明显，注射液的稳定性较低。
对比例3和对比例4中所使用的的微孔滤芯对活性成分的吸附作用较明显，使活性成分的含量明显降低，不符合药品的相关规定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种具有JAK激酶抑制活性的注射液，其特征在于，在每1000毫升具有JAK激酶抑制活性的注射液中包括：
活性成分 10～20g；
渗透压调节剂 5～10g；
注射用水 加至1000mL；
用pH调节剂调节所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值；
所述具有JAK激酶抑制活性的注射液的pH值为6.2～6.7；
所述活性成分为具有式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐：
Figure FDA0004020544760000011
式中，R1代表氢、羰基、取代或不取代的C1-C5烷基；R2代表取代或不取代的C1-C6烷基、取代或不取代的C1-C6烷基羰基；其中，当所述R1代表取代的C1-C5烷基时，取代基为氟；当所述R1代表不取代的C1-C5烷基时，所述R1选自下述结构之一：
Figure FDA0004020544760000012
当所述R2代表取代的C1-C6烷基时，取代基为氰基或氟；
当所述R2代表取代的C1-C6烷基羰基时，取代基为氟、氨基、苯基或吡啶基；
所述注射液是由如下步骤制备得到的：
S1、将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中，得到溶液A；
S2、向所述溶液A中加入处方量的所述活性成分，同时用所述pH调节剂调节所述溶液A的pH值，控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，得到溶液B；
S3、向所述溶液B中加所述注射用水至处方量，得到溶液C；
S4、将所述溶液C用一个0.45μm和一个0.22μm的微孔滤芯除菌过滤后，得到滤液，对所述滤液进行分装、充氮气、加塞、轧盖，得灌装液，之后灭菌，得具有JAK激酶抑制活性的注射液，所述微孔滤芯为聚醚砜微孔滤芯。
2.根据权利要求1所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液，其特征在于，所述活性成分为式(1)-(28)所示的化合物中的至少一种：
Figure FDA0004020544760000021
Figure FDA0004020544760000031
3.根据权利要求1所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液，其特征在于，所述渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、甘油中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液，其特征在于，所述pH调节剂为盐酸、醋酸、枸橼酸中的至少一种。
5.根据权利要求1～4任一项所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中，得到溶液A；
S2、向所述溶液A中加入处方量的所述活性成分，同时用所述pH调节剂调节所述溶液A的pH值，控制所述溶液A的pH值为6.0～6.6，得到溶液B；
S3、向所述溶液B中加所述注射用水至处方量，得到溶液C；
S4、将所述溶液C用一个0.45μm和一个0.22μm的微孔滤芯除菌过滤后，得到滤液，对所述滤液进行分装、充氮气、加塞、轧盖，得灌装液，之后灭菌，得具有JAK激酶抑制活性的注射液，所述微孔滤芯为聚醚砜微孔滤芯。
6.根据权利要求5所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，其特征在于，在所述将处方量的所述渗透压调节剂溶于60％～90％处方量的所述注射用水中之前，还包括：
称取60％～90％处方量的所述注射用水，液面下充氮气，控制所述注射用水中的溶氧量小于2mg/L。
7.根据权利要求5所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，其特征在于，在步骤S1中：
所述注射用水的温度为20～40℃。
8.根据权利要求5所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液的制备方法，其特征在于，在步骤S4中：
所述灭菌步骤为将所述灌装液置于水浴灭菌柜中，121℃条件下，灭菌15min。
9.一种如权利要求1～4任一项所述的具有JAK激酶抑制活性的注射液作为JAK抑制剂在制备用于预防和/或治疗与JAK异常相关的肿瘤疾病药物中的用途。
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Denomination of invention: An injection with JAK kinase inhibitory activity and its preparation method and use

Effective date of registration: 20230829

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Pledgee: Industrial Bank Co.,Ltd. Beijing Pinggu Branch

Pledgor: BEIJING XINKAIYUAN PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY CO.,LTD.

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