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CN113797318B - 一种干扰素组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种干扰素组合物及其制备方法和应用 Download PDF

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CN113797318B CN202111261573.6A CN202111261573A CN113797318B CN 113797318 B CN113797318 B CN 113797318B CN 202111261573 A CN202111261573 A CN 202111261573A CN 113797318 B CN113797318 B CN 113797318B
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Abstract

本发明涉及一种干扰素的组合物及其制备方法和用途，属于生物医药领域。所述组合物包括干扰素，保护剂，缓冲盐和水。所述组合物安全、环保、成本低、稳定性好。所述制备方法操作简单，有利于产业化生产。

Description

一种干扰素组合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种干扰素组合物及其制备方法和应用。
背景技术
人干扰素(IFN)是由活化的成纤维细胞和某些上皮细胞产生的细胞因子类蛋白质药物，具有抗病毒感染、抗肿瘤和较强的免疫调节作用。干扰素在应用中大多数都存在半衰期短，免疫原性强的缺点。
目前市售的人干扰素产品多采用人血白蛋白作为保护剂来维持产品的稳定性，但人血白蛋白作为血液制品，存在引入病毒和其他病原体的风险，人血白蛋白还可能与蛋白药物结合，形成大分子物质，引起不必要的抗原抗体反应，安全性差。此外，产品中含有人血白蛋白，会严重影响人干扰素稳定性存放过程中结构变化的分析；而且人血白蛋白成本高，保藏难度高，不利于产业化生产。
因此，仍亟需一种安全、环保、成本低、稳定性好的干扰素组合物。
发明内容
为解决上述问题，本发明提供以下技术方案。
第一方面，本发明提供一种组合物。
一种组合物，其包括：干扰素，保护剂，缓冲盐和水。
所述干扰素可以包括选自人或动物的干扰素；或者所述干扰素包括干扰素α、干扰素β、干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε或干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α、人干扰素β或人干扰素γ中的至少一种。在一些实施例中，所述干扰素包括选自干扰素α1、干扰素α2、干扰素α3、干扰素αA、干扰素αB或干扰素αC。在一些实施例中，所述干扰素包括选自人干扰素α1a、人干扰素α1b、人干扰素α2a、人干扰素α2b。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b或人干扰素α1b。
所述干扰素可以包括重组干扰素或者用其他方法制备的干扰素。
所述保护剂可以包括选自高分子聚合物和非还原性糖中的至少一种。在一些实施例中，所述保护剂包括高分子聚合物和非还原性糖。采用高分子聚合物和非还原性糖有利于提高组合物中干扰素的活性稳定性，两者联用具有协同增效的技术效果。
所述高分子聚合物可以包括选自透明质酸或聚乙烯醇中的至少一种。在一些实施例中，所述高分子聚合物为透明质酸或聚乙烯醇。发明人经研究发现，相比其他类型的高分子聚合物，透明质酸或聚乙烯醇作为保护剂能更好地提升组合物中干扰素的活性稳定性。
所述非还原性糖可以包括选自海藻糖、甘露醇或蔗糖中的至少一种。在一些实施例中，所述非还原性糖为海藻糖。
所述缓冲盐可以为磷酸盐、柠檬酸盐或醋酸盐。在一些实施例中，所述缓冲盐选自磷酸氢二钠或其水合物、磷酸二氢钠或其水合物中的至少一种。在一些实施例中，所述缓冲盐选自磷酸氢二钠、十二水磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、一水磷酸二氢钠中的至少一种。
所述组合物还可以包括表面活性剂、渗透压调节剂、螯合剂或防腐剂中的至少一种。在一些实施例中，所述组合物还包括表面活性剂、渗透压调节剂和螯合剂。在一些实施例中，所述组合物还包括表面活性剂、渗透压调节剂、螯合剂和防腐剂。
所述表面活性剂可以包括选自吐温80或吐温20中的至少一种。在一些实施例中，所述表面活性剂为吐温80或吐温20。在一些实施例中，所述表面活性剂为吐温80。
所述渗透压调节剂可以包括选自氯化钠。
所述螯合剂可以包括选自依地酸盐。在一些实施例中，所述螯合剂为依地酸二钠或依地酸钙钠。
所述防腐剂可以包括选自苯甲醇类防腐剂、苯甲酸钠类防腐剂、羟苯酯类防腐剂中的一种。在一些实施例中，所述防腐剂为苯甲醇、苯甲酸钠或羟苯酯。
基于组合物的总体积，所述干扰素的含量可以为10万IU/ml～150万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～100万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～80万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～60万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为20万IU/ml～60万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为30万IU/ml～60万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为40万IU/ml～60万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为50万IU/ml～60万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～50万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～40万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～30万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～20万IU/ml。在一些实施例中，以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～15万IU/ml。
在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量可以为10μg/ml～150μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为10μg/ml～100μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为10μg/ml～80μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为10μg/ml～60μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为20μg/ml～60μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为30μg/ml～60μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为40μg/ml～60μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α1b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α1b的含量为50μg/ml～60μg/ml。
在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量可以为0.5μg/ml～150μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为0.5μg/ml～100μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为0.5μg/ml～80μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为0.5μg/ml～50μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为0.5μg/ml～10μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为1μg/ml～10μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为0.5μg/ml～5μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为1μg/ml～5μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为1μg/ml～3μg/ml。在一些实施例中，所述干扰素为人干扰素α2b，基于组合物的总体积，所述括人干扰素α2b的含量为1μg/ml～2μg/ml。
基于组合物的总质量，所述保护剂的含量可以为≤5.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.1wt％-5.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-4.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-3.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-2.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-1.5wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-1.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述保护剂的含量为0.2wt％-0.5wt％。
基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量可以为0.1wt％～3.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量为0.2wt％～2.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量为0.2wt％～1.5wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量为0.1wt％～1.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量为0.1wt％～0.5wt％。
基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量可以为0～5.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.1wt％～4.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.5wt％～3.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.5wt％～2.0wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.5wt％～1.5wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.5wt％～1.0wt％。
所述组合物的pH可以为6.0-8.0。在一些实施例中，所述组合物的pH为6.0-7.0。在一些实施例中，所述组合物的pH为6.5-7.0。
基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量可以为0.01wt％-0.5wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.4wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.3wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.2wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.1wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.08wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.03wt％-0.07wt％。
基于组合物的总质量，所述表面活性剂的含量可以为0.001wt％-0.1wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述表面活性剂的含量为0.005wt％-0.05wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述表面活性剂的含量为0.005wt％-0.02wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述表面活性剂的含量为0.008wt％-0.015wt％。
基于组合物的总质量，所述渗透压调节剂的含量可以为0.5wt％-0.9wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述渗透压调节剂的含量为0.6wt％-0.8wt％。
基于组合物的总质量，所述螯合剂的含量可以为0.01wt％～0.05wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述螯合剂的含量为0.01wt％～0.04wt％。在一些实施例中，基于组合物的总质量，所述螯合剂的含量为0.01wt％～0.03wt％。
基于组合物的总质量，所述防腐剂的含量可以为0.005wt％～0.5wt％。
所述组合物可以不包含丙二醇、氨基酸(如：甘氨酸、丙氨酸)或人血白蛋白作为保护剂。
第二方面，本发明提供一种制备第一方面所述组合物的方法。
一种制备第一方面所述组合物的方法，其包括：
(1)取高分子聚合物，用水溶解，再加入除干扰素外的其他组分进行溶解，得溶液A；
(2)将干扰素与溶液A混合；除菌后过滤，得到所述组合物。
第三方面，本发明提供一种第一方面所述组合物的用途。
一种第一方面所述组合物在制备药物制剂中的用途。
所述制剂可以为液体制剂。在一些实施例中，所述液体制剂为外用液体制剂、口服液体制剂、注射液或雾化吸入式剂。在一些实施例中，所述注射液为溶液型注射液、混悬性注射液或乳浊型注射液。
第四方面，本发明提供一种第一方面所述组合物的应用。
一种第一方面所述组合物在制备用于免疫调节，或者治疗和/或预防病毒感染性疾病和肿瘤的药物中的应用。
在一些实施例中，一种第一方面所述的组合物在制备用于治疗和/或预防急慢性病毒性肝炎、尖锐湿疣、慢性宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎、内人乳头瘤病毒引起的疾病、单纯疱疹病毒引起的疾病、毛细胞白血病、慢性粒细胞白血病、淋巴瘤、艾滋病相关性卡波济氏肉瘤或者恶性黑色素瘤的药物中的应用。
有益效果
相比现有技术，本发明的一个实施例至少具有包括以下有益技术效果中的一种：(1)本发明不需要加入丙二醇、氨基酸或人血白蛋白作为保护剂，有利于避免引入病毒和其他病原体的风险。由于人血白蛋白还可能与蛋白药物结合，形成大分子物质，本发明通过替换人血白蛋白，可以避免引起不必要的抗原抗体反应，有利于避免这些物质对人体的刺激性或人体的不耐受性，有利于避免这些物质在放置过程中的降解带来新的杂质，有利于提高用药的安全性；另外，本发明不需要具有溶血性的丙二醇，不需要保存难度高，制备难度高，成本高的甘氨酸、丙氨酸或人血白蛋白等，本发明所需物料少，成本低，安全，绿色环保，有利于产业化生产。
(2)高分子聚合物，尤其是透明质酸或聚乙烯醇，代替人血白蛋白作为人干扰素液体制剂保护剂，产品稳定性与人血白蛋白作为保护剂相当，甚至略优于人血白蛋白。
(3)高分子聚合物(如透明质酸)能与非还原性糖(如海藻糖)起到协同增效的效果，有利于提高人干扰素液体制剂的稳定性。
术语定义：
本发明中，“室温”表示环境温度，可以为20℃-30℃；在一些实施例中，为22℃-28℃；在一些实施例中，为24℃-26℃；在一些实施例中，为25℃。
术语“包含”为开放式表达，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
如本发明所使用的术语“治疗”任何疾病或病症，在其中一些实施方案中指改善疾病或病症(即减缓或阻止或减轻疾病或其至少一种临床症状的发展)。在另一些实施方案中，“治疗”指缓和或改善至少一种身体参数，包括可能不为患者所察觉的身体参数。在另一些实施方案中，“治疗”指从身体上(例如稳定可察觉的症状)或生理学上(例如稳定身体的参数)或上述两方面调节疾病或病症。在另一些实施方案中，“治疗”指预防或延迟疾病或病症的发作、发生或恶化。
术语“干扰素”可以是重组干扰素，也可以是用其他方法制备的干扰素，如提取的自然干扰素，如“人干扰素α2b”包括重组人干扰素α2b或者用其他方法制备的人干扰素α2b(如提取的自然人干扰素α2b)。
在本发明的上文中，无论是否使用“大约”或“约”等字眼，所有在此公开了的数字均为近似值。基于公开的数字，每一个数字的数值有可能会出现±10％以下的差异或者本领域人员认为的合理的差异，如±1％、±2％、±3％、±4％或±5％的差异。
术语“任选”、“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情形可以但不一定出现。例如，“任选的表面活性剂”是指表面活性剂可以存在或可以不存在。
术语“重量百分比”或“以重量计的百分比”或“wt％”定义为组合物中单个组分的重量除以组合物所有组分的总重量然后乘以100。
术语“和/或”应理解为意指可选项中的任一项或可选项中的任意两项或多项的组合。
在本文中，术语“治疗”指意欲改变正在接受治疗的个体中疾病之天然过程的临床介入。想要的治疗效果包括但不限于防止疾病出现或复发、减轻症状、减小疾病的任何直接或间接病理学后果、防止转移、降低病情进展速率、改善或缓和疾病状态，以及缓解或改善预后。
在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。
在本申请中，“组合物”可以方便地表现为单位剂量形式并且可以通过制药领域中熟知的方法的任何一种进行制备。所有的方法包括使活性成分与构成一种或多种附属成分的载体相结合的步骤。通常，通过均匀并充分地使活性化合物与液体载体、细碎固体载体或这两者相结合，制备组合物。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例以对本发明作进一步的详细说明。
本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本发明所描述的方法制备而得。
实施例1：干扰素组合物的制备
处方：如表1所示。
表1：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α1b 50mg
透明质酸 2.0g
十二水磷酸氢二钠 0.3g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取透明质酸，加入注射用水加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，搅拌溶解，然后加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例2：干扰素组合物的制备
处方：如表2所示。
表2：干扰素组合物的处方
Figure BDA0003321504980000071
Figure BDA0003321504980000081
制备过程：取聚乙烯醇，加入注射用水加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，搅拌溶解，然后加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例3：干扰素组合物的制备
处方：如表3所示。
表3：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α1b 50mg
透明质酸 2.0g
海藻糖 10.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取透明质酸，加入注射用水加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入海藻糖、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，搅拌溶解，然后加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例4：干扰素组合物的制备
处方：如表4所示。
表4：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α1b 50mg
聚乙烯醇 5.0g
海藻糖 10.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取聚乙烯醇，加入注射用水加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入海藻糖、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，搅拌溶解，然后加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例5(对比例)：干扰素组合物的制备
处方：如表5所示。
表5：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α1b 50mg
人血白蛋白 20.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取人血白蛋白、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80、依地酸二钠加注射用水搅拌至完全溶解，再加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例6：干扰素组合物的制备
处方：如表6所示。
表6：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α2b 1mg
聚乙烯醇 5.0g
海藻糖 10.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取聚乙烯醇，加入注射用水加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后加入海藻糖、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，搅拌溶解，然后加入人干扰素α2b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例7(对比例)：干扰素组合物的制备
处方：如表7所示。
表7：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α2b 1mg
人血白蛋白 20.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取人血白蛋白、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80、依地酸二钠加注射用水搅拌至完全溶解，再加入人干扰素α2b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例8：干扰素组合物的制备(不含高分子聚合物)
处方：如表8所示。
表8：干扰素组合物的处方
组分 投料量
人干扰素α1b 50mg
海藻糖 10.0g
十二水磷酸氢二钠 0.4g
一水磷酸二氢钠 0.1g
氯化钠 7.0g
吐温80 0.1g
依地酸二钠 0.2g
注射用水 加注射用水至组合物体积为1000mL
制备过程：取海藻糖、十二水磷酸氢二钠、一水磷酸二氢钠、氯化钠、吐温80和依地酸二钠，与注射用水混合，搅拌溶解，然后加入人干扰素α1b搅拌均匀，除菌后过滤，得到干扰素组合物。
实施例9：效果数据
分别取实施例1-8所得干扰素组合物，置于5±3℃条件下，考察24个月稳定性。具体结果见下表9。
表9：各实施例样品稳定性结果
Figure BDA0003321504980000111
Figure BDA0003321504980000121
Figure BDA0003321504980000131
结果分析：
(1)高分子聚合物，尤其是透明质酸或聚乙烯醇，代替人血白蛋白作为人干扰素液体制剂保护剂，产品稳定性与人血白蛋白作为保护剂相当，甚至略优于人血白蛋白。
(2)高分子聚合物(如透明质酸)能与非还原性糖(如海藻糖)起到协同增效的效果，有利于提高人干扰素液体制剂的稳定性，优选透明质酸作为高分子聚合物。
本发明的方法已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明内。

Claims (11)

1.一种组合物，其由干扰素、保护剂、缓冲盐、表面活性剂、渗透压调节剂、螯合剂和水组成；
所述干扰素包括选自人或动物的干扰素；或者所述干扰素包括干扰素α、干扰素β、干扰素ω、干扰素κ、干扰素λ、干扰素ε或干扰素γ中的至少一种；
所述保护剂由高分子聚合物和非还原性糖组成；
所述高分子聚合物为透明质酸或聚乙烯醇中的至少一种；
所述非还原性糖为海藻糖、甘露醇或蔗糖中的至少一种；
所述缓冲盐为磷酸盐、柠檬酸盐或醋酸盐；
所述表面活性剂为吐温80或吐温20中的至少一种；
所述渗透压调节剂为氯化钠；
所述螯合剂为依地酸盐；
以组合物的总体积计算，所述干扰素的含量为10万IU/ml～60万IU/ml；
基于组合物的总质量，所述高分子聚合物的含量为0.1wt％0.5wt％；
基于组合物的总质量，所述非还原性糖的含量为0.5wt％～1.5wt％；
基于组合物的总质量，所述缓冲盐的含量为0.02wt％-0.08wt％；
基于组合物的总质量，所述表面活性剂的含量为0.008wt％-0.015wt％；
基于组合物的总质量，所述渗透压调节剂的含量为0.5wt％-0.9wt％；
基于组合物的总质量，所述螯合剂的含量为0.01wt％～0.05wt％。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述干扰素包括选自人干扰素α、人干扰素β或人干扰素γ中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述干扰素包括选自干扰素α1、干扰素α2、干扰素α3、干扰素αA、干扰素αB或干扰素αC。
4.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述干扰素包括选自人干扰素α1a、人干扰素α1b、人干扰素α2a或人干扰素α2b。
5.根据权利要求1-4任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物的pH为6.0-8.0。
6.一种制备权利要求1-5任一项所述组合物的方法，其特征在于，包括：
(1)取高分子聚合物，用水溶解，再加入除干扰素外的其他组分进行溶解，得溶液A；
(2)将干扰素与溶液A混合；除菌后过滤，得到所述组合物。
7.权利要求1-5任一项所述组合物在制备药物制剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述制剂为液体制剂。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述液体制剂为外用液体制剂、口服液体制剂、注射液或雾化吸入式剂。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述注射液为溶液型注射液、混悬性注射液或乳浊型注射液。
11.一种权利要求1-5任一项所述的组合物在制备用于免疫调节，或者治疗和/或预防病毒感染性疾病和肿瘤的药物中的应用。
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