CN113527581B - 水胶组成物及水胶镜片 - Google Patents
水胶组成物及水胶镜片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN113527581B CN113527581B CN202011398197.0A CN202011398197A CN113527581B CN 113527581 B CN113527581 B CN 113527581B CN 202011398197 A CN202011398197 A CN 202011398197A CN 113527581 B CN113527581 B CN 113527581B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- molecule
- rotaxane
- weight
- molecules
- hydrocolloid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 86
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 20
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 74
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract description 61
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 52
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 29
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 claims description 29
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 19
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical group O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 16
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 12
- -1 acryl groups Chemical group 0.000 claims description 12
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 11
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 11
- BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N tetryzoline Chemical compound N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BYJAVTDNIXVSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000002834 transmittance Methods 0.000 claims description 9
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 6
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims description 6
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 6
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 6
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 5
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WZMOWQCNPFDWPA-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methyl-1-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(F)=C1 WZMOWQCNPFDWPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 5
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 5
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 claims description 5
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 claims description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 5
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 claims description 5
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 claims description 5
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 claims description 5
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- KUIXZSYWBHSYCN-UHFFFAOYSA-L remazol brilliant blue r Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(N)=C2C(=O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1NC1=CC=CC(S(=O)(=O)CCOS([O-])(=O)=O)=C1 KUIXZSYWBHSYCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229960000337 tetryzoline Drugs 0.000 claims description 5
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 5
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 4
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 4
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 4
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960005016 naphazoline Drugs 0.000 claims description 4
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 4
- JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N sulphamethoxazole Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 JLKIGFTWXXRPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 4
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 claims description 4
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 claims description 4
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 4
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 4
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 3
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 claims description 3
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 claims description 3
- BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N Ephedrine hydrochloride Chemical compound Cl.CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 BALXUFOVQVENIU-GNAZCLTHSA-N 0.000 claims description 3
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 claims description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane trimethacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(CC)(COC(=O)C(C)=C)COC(=O)C(C)=C OKKRPWIIYQTPQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims description 3
- GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N [phenyl-(2,4,6-trimethylbenzoyl)phosphoryl]-(2,4,6-trimethylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1C(=O)P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C(=O)C1=C(C)C=C(C)C=C1C GUCYFKSBFREPBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 claims description 3
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 claims description 3
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 3
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 claims description 3
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 3
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 claims description 3
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002534 ephedrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 claims description 3
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 claims description 3
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940073475 lysozyme hydrochloride Drugs 0.000 claims description 3
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 claims description 3
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 claims description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960003101 pranoprofen Drugs 0.000 claims description 3
- FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC=C FBCQUCJYYPMKRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005404 sulfamethoxazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005342 tranilast Drugs 0.000 claims description 3
- NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N tranilast Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1C(O)=O NZHGWWWHIYHZNX-CSKARUKUSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 claims description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001983 magnesium aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M neostigmine methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 OSZNNLWOYWAHSS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960002253 neostigmine methylsulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims description 2
- 229940068988 potassium aspartate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 claims description 2
- 238000004804 winding Methods 0.000 claims description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 claims 7
- DECAFNJWCWUJNY-UHFFFAOYSA-N 3,4-bis(ethenyl)hexa-1,3,5-triene Chemical group C=CC(C=C)=C(C=C)C=C DECAFNJWCWUJNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 claims 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 1
- RDWSYOVJDBEKDB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)but-3-enyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(C=C)OC(=O)C(C)=C RDWSYOVJDBEKDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CARNFEUGBMWTON-UHFFFAOYSA-N 3-(2-prop-2-enoxyethoxy)prop-1-ene Chemical compound C=CCOCCOCC=C CARNFEUGBMWTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IGDQGMYMXBPRNC-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylprop-2-enoyloxy)hexa-1,5-dien-3-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C(C(=C)C)(=O)OC(C(C=C)OC(C(=C)C)=O)C=C IGDQGMYMXBPRNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXPSRPAUXQIYID-UHFFFAOYSA-N [N].[Na] Chemical compound [N].[Na] ZXPSRPAUXQIYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims 1
- KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene titanium Chemical compound [Ti].C1C=CC=C1.C1C=CC=C1 KOMDZQSPRDYARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MGDNHIJGIWHQBL-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylacetamide Chemical compound CCN(C)C(C)=O MGDNHIJGIWHQBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 abstract description 108
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 abstract description 10
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 abstract description 10
- 238000011068 loading method Methods 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 description 18
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 14
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 14
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 11
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 11
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 7
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 7
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 7
- FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N Sudan III Chemical compound OC1=CC=C2C=CC=CC2=C1N=NC(C=C1)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 FHNINJWBTRXEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 6
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOC(=O)C(C)=C XFCMNSHQOZQILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N Naphazoline Chemical compound Cl.C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 DJDFFEBSKJCGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N pyridoxine hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O ZUFQODAHGAHPFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 4
- 229940099373 sudan iii Drugs 0.000 description 4
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 3
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- HFRGASADQCZXHH-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10,13,16-hexaoxacyclooctadec-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCOCCOCCOCCOCCO1 HFRGASADQCZXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YHIQMMGCRYKJLB-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10,13-pentaoxacyclopentadec-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCOCCOCCOCCO1 YHIQMMGCRYKJLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJIPEIQHUNDGPY-UHFFFAOYSA-N 1,4,7,10-tetraoxacyclododec-2-ylmethanol Chemical compound OCC1COCCOCCOCCO1 NJIPEIQHUNDGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XQQZRZQVBFHBHL-UHFFFAOYSA-N 12-crown-4 Chemical compound C1COCCOCCOCCO1 XQQZRZQVBFHBHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 15-crown-5 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCO1 VFTFKUDGYRBSAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSFHXKRFDFROER-UHFFFAOYSA-N 2,5,8,11,14,17-hexaoxabicyclo[16.4.0]docosa-1(22),18,20-triene Chemical compound O1CCOCCOCCOCCOCCOC2=CC=CC=C21 DSFHXKRFDFROER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C HWSSEYVMGDIFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000001139 anti-pruritic effect Effects 0.000 description 2
- FNEPSTUXZLEUCK-UHFFFAOYSA-N benzo-15-crown-5 Chemical compound O1CCOCCOCCOCCOC2=CC=CC=C21 FNEPSTUXZLEUCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 2
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 2
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 2
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N dicyclohexano-18-crown-6 Chemical compound O1CCOCCOC2CCCCC2OCCOCCOC2CCCCC21 BBGKDYHZQOSNMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 2
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 2
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 2
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L hydroxocobalamin Chemical compound O[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O YOZNUFWCRFCGIH-BYFNXCQMSA-L 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N n,n,2-trimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C(C)=C QRWZCJXEAOZAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088644 n,n-dimethylacrylamide Drugs 0.000 description 2
- YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylprop-2-enamide Chemical compound CN(C)C(=O)C=C YLGYACDQVQQZSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDZTNSRTXUKSJ-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylacetamide Chemical compound [CH2]CN(C)C(C)=O XJDZTNSRTXUKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N tetraethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Natural products CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N (+)-Borneol Natural products C1C[C@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-NQMVMOMDSA-N 0.000 description 1
- CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-methylpyridine-3-carboxylic acid Chemical compound CC1=CC(Cl)=C(C(O)=O)C(Cl)=N1 CIVCELMLGDGMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 206010051625 Conjunctival hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N D-menthyl acetate Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1OC(C)=O XHXUANMFYXWVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016807 Fluid retention Diseases 0.000 description 1
- BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L Glycyrrhizinate dipotassium Chemical compound [K+].[K+].O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C([O-])=O)[C@@H]1O[C@H](C([O-])=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BIVBRWYINDPWKA-VLQRKCJKSA-L 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N Retinol hexadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 208000003464 asthenopia Diseases 0.000 description 1
- UJDAQJHZDWQRKU-UHFFFAOYSA-N azulene-1-sulfonic acid;sodium Chemical compound [Na].C1=CC=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 UJDAQJHZDWQRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960000630 chlorobutanol hemihydrate Drugs 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 229940006423 chondroitin sulfate sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000006279 cobamamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011789 cobamamide Substances 0.000 description 1
- ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M cobamamide Chemical compound C1(/[C@](C)(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC2[C@H]([C@H](O[C@@H]2CO)N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O)[C@@H](CC(N)=O)[C@]2(N1[Co+]C[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O1)N1C3=NC=NC(N)=C3N=C1)O)[H])=C(C)\C([C@H](C/1(C)C)CCC(N)=O)=N\C\1=C/C([C@H]([C@@]\1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N/C/1=C(C)\C1=N[C@]2(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]1CCC(N)=O ZIHHMGTYZOSFRC-UWWAPWIJSA-M 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960000525 diphenhydramine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940101029 dipotassium glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O IKALZAKZWHFNIC-JIZZDEOASA-L 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 229940074774 glycyrrhizinate Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 235000004867 hydroxocobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011704 hydroxocobalamin Substances 0.000 description 1
- 229960001103 hydroxocobalamin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 1
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229960004760 naphazoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019171 pyridoxine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011764 pyridoxine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 229960004172 pyridoxine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 229920005573 silicon-containing polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920002677 supramolecular polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 1
- 229940021790 tetrahydrozoline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N tetrahydrozoline hydrochloride Chemical compound Cl.N1CCN=C1C1C2=CC=CC=C2CCC1 BJORNXNYWNIWEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F251/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polysaccharides or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F2/00—Processes of polymerisation
- C08F2/44—Polymerisation in the presence of compounding ingredients, e.g. plasticisers, dyestuffs, fillers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
- C08F283/00—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G
- C08F283/06—Macromolecular compounds obtained by polymerising monomers on to polymers provided for in subclass C08G on to polyethers, polyoxymethylenes or polyacetals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L33/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L33/04—Homopolymers or copolymers of esters
- C08L33/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, which oxygen atoms are present only as part of the carboxyl radical
- C08L33/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
- C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
- C08L39/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02C—SPECTACLES; SUNGLASSES OR GOGGLES INSOFAR AS THEY HAVE THE SAME FEATURES AS SPECTACLES; CONTACT LENSES
- G02C7/00—Optical parts
- G02C7/02—Lenses; Lens systems ; Methods of designing lenses
- G02C7/04—Contact lenses for the eyes
- G02C7/049—Contact lenses having special fitting or structural features achieved by special materials or material structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2333/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
- C08J2333/04—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers esters
- C08J2333/06—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers esters of esters containing only carbon, hydrogen, and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
- C08J2333/10—Homopolymers or copolymers of methacrylic acid esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2339/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Derivatives of such polymers
- C08J2339/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
- C08J2339/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2405/00—Characterised by the use of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08J2401/00 or C08J2403/00
- C08J2405/16—Cyclodextrin; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2471/00—Characterised by the use of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Derivatives of such polymers
- C08J2471/02—Polyalkylene oxides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
- Polymerisation Methods In General (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及水胶组成物及水胶镜片。所述水胶组成物包含:亲水性单体、交联剂、起始剂及轮烷分子(rotaxane)。其中,亲水性单体为60重量份至99.85重量份,交联剂为0.01重量份至1重量份,起始剂为0.01重量份至2重量份,以及轮烷分子(rotaxane)为0.1重量份至15重量份。其中,所述轮烷分子包含至少一种环状分子及以穿串状贯通至少一种所述环状分子的至少一种直链状分子。其中,所述轮烷分子与所述亲水性单体的重量比例介于1:6至1:99之间。所述水胶镜片由水胶组成物所形成。本发明通过在所述水胶组成物中导入所述轮烷分子,以使得最终形成的所述水胶镜片能具有负载及缓释活性成分的效果。
Description
技术领域
本发明涉及一种水胶组成物,尤其涉及一种水胶组成物及水胶镜片,其能负载及缓释活性成分。
背景技术
过去数十年来,眼用的药物(或活性成分)递送一直是眼科学家很重要的挑战。过去普遍使用眼药水局部滴剂的供药方式对人体的眼部进行治疗。然而,以此供药方式,药物滴入人体的眼部后瞬间会被稀释,并且药物容易从泪窍中排出。药物在人体的眼部中的滞留时间短暂,从而导致治疗效果不佳的问题产生。因此,需考虑提高药物的使用频率或提升药物的剂量,但却反而增加药物的副作用风险,故上述给药方式并非为良好的给药方式。
于是,本发明人有感上述缺失之可改善,乃特潜心研究并配合学理之运用,终于提出一种设计合理且有效改善上述缺失之本发明。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于,针对现有技术的不足提供一种水胶组成物及水胶镜片。
为了解决上述的技术问题,本发明所采用的其中一技术方案是提供一种水胶组成物,其包括:一亲水性单体,为60重量份至99.85重量份;一交联剂,为0.01重量份至1重量份;一起始剂,为0.01重量份至2重量份;以及一轮烷分子(rotaxane),为0.1重量份至15重量份;其中,所述轮烷分子包含有至少一环状分子及以穿串状贯通至少一所述环状分子的至少一直链状分子;其中,所述轮烷分子与所述亲水性单体的重量比例介于1:6至1:99之间。
优选地,所述轮烷分子为0.1重量份至12重量份。
优选地,所述轮烷分子为0.5重量份至8重量份。
优选地,所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例介于1:11至1:99之间。
优选地,所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例介于1:14至1:74之间。
优选地,在所述轮烷分子中,至少一所述环状分子与至少一所述直链状分子的所述重量比例介于1:1至50:1之间。
优选地,在所述轮烷分子中,至少一所述环状分子与至少一所述直链状分子的所述重量比例介于5:1至35:1之间。
优选地,至少一所述环状分子为环糊精(cyclodextrin)或其衍生物。
优选地,所述环糊精是选自由α-环糊精(α-cyclodextrin)、β-环糊精(β-cyclodextrin)、γ-环糊精(γ-cyclodextrin)、羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)、(2-羟丙基)-γ-环糊精((2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin)、磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin)及甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,至少一所述环状分子为冠醚(crown ether)或其衍生物。
优选地,所述冠醚是选自由12-冠-4(12-crown-4)、15-冠-5(15-crown-5)、18-冠-6(18-crown-6)、苯并-18-冠-6(benzo-18-crown-6)、苯并15-冠-5(benzo-15-crown-5)、二环己基-18-冠-6(dicyclohexyl-18-crown-6)、2-(羟甲基)-12-冠-4-醚(2-(hydroxymethyl)-12-crown-4-ether)、2-(羟甲基)-15-冠-5-醚(2-(hydroxymethyl)-15-crown-5-ether)及2-(羟甲基)-18-冠-6-醚(2-(hydroxymethyl)-18-crown-6-ether)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,至少一所述直链状分子是选自由聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)及聚丙二醇(polypropylene glycol,PPG)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,聚乙二醇具有如式(1)之结构:
聚乙烯醇具有如式(2)之结构:
聚丙二醇具有如式(3)之结构:
其中,n为大于4的正整数。
优选地,所述直链状分子的平均分子量介于200至20,000之间。
优选地,所述亲水性单体为68.88重量份至99.85重量份。
优选地,所述亲水性单体是选自由N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl pyrrolidone,NVP)、2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(2-hydroxyethyl methacrylate,HEMA)、甲基丙烯酸(methacrylic acid,MAA)、甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate,MMA)、丙烯酸(acrylicacid,AAc)、N,N-二甲基丙烯酰胺(N,N-dimethyl acrylamide,DMA)、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯(2,3-dihydroxypropyl methacrylate,GMMA)、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺(N,N-dimethyl methacrylamide)及N-乙基-N-甲基乙酰胺(N-vinyl-N-methyl acetamide)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述亲水性单体具有乙烯基、乙酰基、丙烯基或丙烯酰基。
优选地,所述交联剂为0.04重量份至0.57重量份。
优选地,所述交联剂是选自由乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(ethylene glycoldimethacrylate)、二乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(diethylene glycoldimethacrylate)、三乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(triethylene glycoldimethacrylate)、四乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(tetraethylene glycoldimethacrylate)、烯丙基甲基丙烯酸酯(allyl methacrylate)、三乙烯基乙二醇基二烯丙基醚(triethylene glycol dially ether)、四乙烯基乙二醇基二烯丙基醚(tetraethylene glycol dially ether)及三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(1,1,1-trimethylolpropane trimethacrylate)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述起始剂为光起始剂,并且所述光起始剂为0.05重量份至0.72重量份。
优选地,所述光起始剂是选自由双(1-(2,4-二氟苯基)-3-吡咯基)二茂钛(bis(2,6-difluoro-3-(1-hydropyrro-1-yl)-phenyl)titanocene)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(phenylbis-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-phosphine oxide)及2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(2-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-porpanone)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述水胶组成物进一步包括:一阻隔紫外光单体,并且所述阻隔紫外光单体为0.34重量份至1.68重量份。
优选地,所述阻隔紫外光单体是选自由一具有二苯基甲酮(benzophenone)的单体及一具有苯并三唑(benzotriazole)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述水胶组成物进一步包括:一助溶剂,并且所述助溶剂为4.33重量份至12.67重量份。
优选地,所述助溶剂是选自由甘油(glycerol)、2-丙醇(isopropyl alcohol)、正丁醇(n-butanol)、叔丁醇(t-butanol)、叔戊醇(t-amyl alcohol)及正己醇(n-hexanol)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述水胶组成物进一步包括:一染料,并且所述染料为0.002重量份至0.039重量份。
优选地,所述染料是选自由活性蓝19(disodium,1-amino-9,10-dioxo-4-[3-(2-sulfonatooxyethylsulfonyl)ani lino]anthracene-2-sulfonate)、苏丹三号(1-[4-(Phenylazo)phenylazo]-2-naphthol,Sudan III)、靛蓝(2,2'-Bis(2,3-dihydro-3-oxoindolylidene),Indigo)及喹啉黄(disodium2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinolone-6,8-disulfonate,Quinoline yellow)所组成的材料群组的至少其中之一。
优选地,所述亲水性单体具有丙烯酰基,并且所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例是介于1:6至1:94之间。
优选地,当所述轮烷分子中的所述环状分子为α-环糊精(α-cyclodextrin)或β-环糊精(β-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例是介于1:11至1:54之间;当所述轮烷分子中的所述环状分子为羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例是介于1:17至1:86之间;并且,当所述轮烷分子中的所述环状分子为(2-羟丙基)-γ-环糊精((2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与所述亲水性单体的所述重量比例是介于1:19至1:94之间。
优选地,在所述轮烷分子中,所述直链状分子的平均分子量是介于2,000至20,000之间,并且所述轮烷分子未包含任何用来阻挡所述环状分子自所述直链状分子的两端脱离的封基(slopper/capping)。
优选地,所述直链状分子的所述平均分子量不小于4,000。
优选地,在所述轮烷分子中,所述环状分子的外围具有亲水性官能基,并且所述环状分子的内侧具有疏水性空穴结构;其中,所述轮烷分子能通过所述环状分子外围的所述亲水性官能基而与所述亲水性单体作用,以使得所述轮烷分子在所述水胶组成物中分散。
优选地,所述轮烷分子的所述直链状分子是以绕曲的型态分散在所述亲水性单体中,至少一所述环状分子的数量为多个,并且多个所述环状分子是以串接的方式穿设在所述直链状分子上。
优选地,多个所述串接的环状分子与其相邻的多个所述串接的环状分子能通过氢键的作用力彼此吸引、而以彼此堆栈的方式排列。
优选地,多个所述串接的环状分子在所述直链状分子上是以头对头(heads toheads)及尾对尾(tails to tails)的方式排列。
为了解决上述的技术问题,本发明所采用的其中一技术方案是提供一种水胶镜片,包括:一镜片主体,其系由如请求项1至35中任一项所述的水胶组成物所形成。
优选地,所述轮烷分子至少分布于所述镜片主体的一凹弧面或一凸弧面上,以形成一轮烷分子层,并且所述轮烷分子经配置负载一活性成分。
优选地,所述活性成分包含:薄荷醇、樟脑、冰片、氯化钾、盐酸溶菌酶、甘草酸钾、6-氨基己酸、硫酸锌、维生素B2、氮磺酸钠、磺胺甲恶唑、普拉洛芬、萘甲唑啉、四氢唑啉、三氯叔丁醇、盐酸麻黄碱、苯肾上腺素、维生素E、L-天门冬氨酸钾、天门冬氨酸镁、硫酸软骨素、新斯明甲基硫酸盐、精胺酸、维他命B12、维生素B5、维生素B6、维他命A、牛磺酸、苯海拉明、氯苯那敏、曲尼司特、硼酸、甘油、玻尿酸、多元醇、尿囊素的至少其中之一。
优选地,所述镜片主体的一折射率(refractive index)介于1.315至1.598之间,所述镜片主体的一可见光穿透率(light transmittance)不小于90%,所述镜片主体的一含水率(water content)介于10%至75%(w/w)之间,所述镜片主体的一动态接触角(dynamic contact angle)不大于80度,并且所述镜片主体的一延伸率(elongation)是介于250%至380%之间。
本发明的其中一有益效果在于,本发明所提供的用于制备水胶镜片的水胶组成物及水胶镜片,其能通过在水胶组成物中导入轮烷分子(rotaxane)的技术方案,以使得最终形成的水胶镜片能具有负载及缓释活性成分的效果。
值得一提的是,本发明的水胶镜片在导入轮烷分子的情况下,不仅具有负载及缓释活性成分的效果,并且仍然能够维持隐形眼镜镜片所需的特性,如:镜片基弧(basecurve,BC)、镜片中心厚度(center thickness,CT)、镜片直径(diameter,DIA)、折射率、可见光穿透率或动态接触角…等。
为使能更进一步了解本发明的特征及技术内容,请参阅以下有关本发明的详细说明与图式,然而所提供的图式仅用于提供参考与说明,并非用来对本发明加以限制。
附图说明
图1为本发明实施例的轮烷分子分散于水胶组成物中的示意图。
图2为本发明实施例的环状分子彼此堆栈排列的示意图。
具体实施方式
以下是通过特定的具体实施例来说明本发明所公开有关“水胶组成物及水胶镜片”的实施方式,本领域技术人员可由本说明书所公开的内容了解本发明的优点与效果。本发明可通过其他不同的具体实施例加以施行或应用,本说明书中的各项细节也可基于不同观点与应用,在不背离本发明的构思下进行各种修改与变更。以下的实施方式将进一步详细说明本发明的相关技术内容,但所公开的内容并非用以限制本发明的保护范围。另外,本文中所使用的术语“或”,应视实际情况可能包括相关联的列出项目中的任一个或者多个的组合。
于本文中,除非内文中对于冠词有所特别限定,否则“一”与“所述”可泛指单一个或多个。将进一步理解的是,本文中所使用之“包含”、“包括”、“具有”及相似词汇,指明其所记载的特征、区域、整数、步骤、操作、组件与/或组件,但不排除其所述或额外的其一个或多个其它特征、区域、整数、步骤、操作、组件、组件,与/或其中之群组。
经由先前技术所提及的技术缺陷可得知,过去数十年来,眼用的药物(或活性成分)递送一直是眼科学家很重要的挑战。过去普遍使用眼药水局部滴剂的供药方式对人体的眼部进行治疗。然而,以此供药方式,药物滴入人体的眼部后瞬间会被稀释,并且药物容易从泪窍中排出。药物在人体的眼部中的滞留时间短暂,从而导致治疗效果不佳的问题产生。因此,需考虑提高药物的使用频率或提升药物的剂量,但却反而增加药物的副作用风险,故上述给药方式并非为良好的给药方式。
为了改善上述技术缺陷,本发明的目的之一在于,提供一种新型态的水胶镜片,其为活性成分运输载体的策略。本发明藉由新型态的水胶镜片搭配活性成分的缓释技术,成为新的活性成分递送模式。本发明的技术能使活性成分保留于隐形眼镜上,而延长活性成分在眼睛上的停留时间,提高活性成分的利用率,藉此延长配戴者的舒适度,甚至达到长效的保养效果。
[水胶组成物]
为了实现上述目的,本发明实施例提供一种用于制备水胶镜片的水胶组成物。所述水胶组成物包含有:一亲水性单体(hydrophilic monomer)、一交联剂(crosslinker)、一起始剂(initiator)及一轮烷分子(rotaxane)。
在用量方面,所述亲水性单体的用量优选为60重量份至99.85重量份、且特优选为68.88重量份至99.85重量份。所述交联剂的用量优选为0.01重量份至1重量份、且特优选为0.04重量份至0.57重量份。所述起始剂的用量优选为0.01重量份至2重量份、且特优选为0.05重量份至0.72重量份。并且,所述轮烷分子的用量通常为0.1重量份至15重量份、优选为0.1重量份至12重量份、且特优选为0.5重量份至8重量份。
为了让轮烷分子能均匀地分散在水胶组成物中且能发挥预期的效果,所述轮烷分子与所述亲水性单体的重量比例具有一特定的比例范围。举例来说,所述轮烷分子与所述亲水性单体的重量比例通常是介于1:6至1:99之间、优选是介于1:11至1:99之间、且特优选是介于1:14至1:74之间,但本发明不受限于此。
若轮烷分子与亲水性单体的重量比例低于上述比例范围的下限值(如:1:1),则轮烷分子可能因添加比例过高而无法均匀地分散在水胶组成物中,从而使得最终成形的水胶镜片具有不佳的质量(如:折射率不佳或光透率不佳)。
反之,若轮烷分子与亲水性单体的重量比例高于上述范围的上限值(如:1:200),则轮烷分子可能因添加比例过低而无法在最终成形的水胶镜片中发挥预期的效果(如:有效地负载及缓释活性成分)。
以下接着介绍本发明实施例的水胶组成物中的各个成分的材料种类。
所述亲水性单体的分子结构中优选是具有乙烯基(vinyl group)、乙酰基(acetylgroup)、丙烯基(propenyl group)或丙烯酰基(acryl group)。
在本发明的多个实施方式中,所述亲水性单体是选自由N-乙烯基吡咯烷酮(N-vinyl pyrrolidone,NVP)、2-羟基乙基甲基丙烯酸酯(2-hydroxyethyl methacrylate,HEMA)、甲基丙烯酸(methacrylic acid,MAA)、甲基丙烯酸甲酯(methyl methacrylate,MMA)、丙烯酸(acrylic acid,AAc)、N,N-二甲基丙烯酰胺(N,N-dimethyl acrylamide,DMA)、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯(2,3-dihydroxypropyl methacrylate,GMMA)、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺(N,N-dimethyl methacrylamide)、及N-乙基-N-甲基乙酰胺(N-vinyl-N-methyl acetamide)所组成的材料群组的至少其中之一。
在本发明的多个实施方式中,所述水胶组成物更包含有一硅胶化合物,所述硅胶化合物是选自由一硅单体、一硅高聚合物及一硅预聚物所组成的材料群组的至少其中之一。藉此,最终形成的水胶镜片可以为一硅水胶镜片。
在本发明的多个实施方式中,所述交联剂是选自由乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(ethylene glycol dimethacrylate)、二乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(diethyleneglycol dimethacrylate)、三乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(triethylene glycoldimethacrylate)、四乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯(tetraethylene glycoldimethacrylate)、烯丙基甲基丙烯酸酯(allyl methacrylate)、三乙烯基乙二醇基二烯丙基醚(triethylene glycol dially ether)、四乙烯基乙二醇基二烯丙基醚(tetraethylene glycol dially ether)、及三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯(1,1,1-trimethylolpropane trimethacrylate)所组成的材料群组的至少其中之一。
在本发明的多个实施方式中,所述起始剂为光起始剂。
所述光起始剂是选自由双(1-(2,4-二氟苯基)-3-吡咯基)二茂钛(bis(2,6-difluoro-3-(1-hydropyrro-1-yl)-phenyl)titanocene)、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦(phenylbis-(2,4,6-trimethylbenzoyl)-phosphine oxide)及2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮(2-hydroxy-2-methyl-1-phenyl-1-porpanone)所组成的材料群组的至少其中之一。
进一步地说,所述轮烷分子包含有至少一环状分子(cyclic molecule)及至少一直链状分子(linear molecule),并且至少一所述直链状分子以穿串状贯通至少一所述环状分子。
为了让轮烷分子能有效地负载及缓释活性成分,所述环状分子与直链状分子的重量比例具有一特定的比例范围。举例来说,至少一所述环状分子与至少一所述直链状分子的重量比例优选是介于1:1至50:1之间、且特优选是介于5:1至35:1之间。
也就是说,在所述轮烷分子中,所述环状分子的数量通常为多个,所述直链状分子的数量通常为一个,并且一个所述直链状分子是贯通至多个所述环状分子中。
藉此,所述环状分子与直链状分子之间能形成有足够的空间,以负载有效剂量的活性成分。再者,所述环状分子与所述直链状分子之间呈动态结构,以使得所述轮烷分子能实现缓慢释放活性成分的效果。
若所述环状分子与直链状分子的重量比例超出上述特定的比例范围,则所述轮烷分子在负载及缓释活性成分的效果上将可能变得不理想。
在材料种类方面,所述环状分子可以例如是环糊精(cyclodextrin)或其衍生物,但本发明不受限于此。
在本发明的多个实施方式中,所述环糊精是选自由α-环糊精(α-cyclodextrin)、β-环糊精(β-cyclodextrin)、γ-环糊精(γ-cyclodextrin)、羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)、(2-羟丙基)-γ-环糊精((2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin)、磺丁基醚-β-环糊精(sulfobutylether-β-cyclodextrin)及甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin)所组成的材料群组的至少其中之一。
再者,所述环状分子也可以例如是冠醚(crown ether)或其衍生物,但本发明不受限于此。
在本发明的多个实施方式中,所述冠醚是选自由12-冠-4(12-crown-4)、15-冠-5(15-crown-5)、18-冠-6(18-crown-6)、苯并-18-冠-6(benzo-18-crown-6)、苯并15-冠-5(benzo-15-crown-5)、二环己基-18-冠-6(dicyclohexyl-18-crown-6)、2-(羟甲基)-12-冠-4-醚(2-(hydroxymethyl)-12-crown-4-ether)、2-(羟甲基)-15-冠-5-醚(2-(hydroxymethyl)-15-crown-5-ether)及2-(羟甲基)-18-冠-6-醚(2-(hydroxymethyl)-18-crown-6-ether)所组成的材料群组的至少其中之一。
进一步地说,所述直链状分子是选自由聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)、聚乙烯醇(polyvinyl alcohol,PVA)及聚丙二醇(polypropylene glycol,PPG)所组成的材料群组的至少其中之一。
其中,聚乙二醇具有如式(1)之结构:
其中,聚乙烯醇具有如式(2)之结构:
其中,聚丙二醇具有如式(3)之结构:
其中,n优选为大于4的正整数、且特优选为介于100至6,000的正整数。再者,所述直链状分子的平均分子量优选是介于200至20,000之间,但本发明不受限于此。
值得一提的是,本发明的目的之一在于,在用于制备水胶镜片的水胶组成物中导入“轮烷分子”,以藉助轮烷分子能负载活性成分的特性,使得水胶镜片能搭载包合技术,而具有负载及缓释活性成分的效果。
其中,上述“包合技术”是将活性成分(或称目标物)包嵌于环状分子中,以使得活性成分能呈现稳定的状态。再者,环状分子能搭配直链状分子形成轮烷分子,而实现缓慢释放活性成分的目的。
换个角度说,“包合技术”是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内,以形成包合物(inclusion compound)的技术。其中,包合物是由主分子(host molecule)及客体分子(guest molecule)加合组成。并且,主分子具有较大的空穴结构,其足以将客体分子容纳在内,以形成分子囊(molecule capsule)。
在本发明的一具体实施例中,所述轮烷分子中的环状分子为环糊精,并且直链状分子为聚乙二醇(PEG),但本发明不受限于此。
其中,环糊精的分子形状如同轮胎,每个葡萄糖残基的C-2及C-3原子上的二级羟基是位于环糊精圆环的分子一端,其直径稍大,而C-6上的一级羟基则是位于环糊精圆环的分子另一端,直径稍小。因此,环糊精分子内部为一个疏水性空穴结构,其能提供脂溶性活性成分(如:薄荷醇、维他命E醋酸酯)进入且负载于其内。
以下为三种主要类型环糊精的化学结构。
当环糊精与脂溶性活性成分一起溶于溶剂作用时,所述脂溶性活性成分通常会进入环糊精的疏水性空穴结构内,环糊精会利用其外围的羟基(-OH基)与水溶液或极性大的溶液(如:亲水性单体或隐形眼镜保养液)作用,以达到增加脂溶性活性成分的溶解度的效果。
除了将环糊精与脂溶性活性成分形成复合物,以增加其溶解度外,复合物再搭配直链状分子(如:PEG)作用后,可再形成轮烷分子,以利稳定地释放负载的活性成分。
更具体地说,上述轮烷分子是通过环状分子与直链状分子之间的超分子作用力而形成。轮烷分子包含有一个或几个环状分子(轮)及一个直链状分子(轴)。直链状分子及环状分子通过弱相互作用“力学键/机械键”(mechanical bond)相连,而不是通过强的共价键或配位键连接。因此,这种超分子聚合物具有较小的稳定性、且具有动态的结构,其适合负载诸如:小分子药物、蛋白药物或基因…等活性成分。
值得一提的是,在轮烷分子负载活性成分的能力方面,本申请发明人在学术文献上也做了许多研究。
举例来说,文献Pol.J.Chem.Tech.2016 18(3)110-116指出,环糊精能够有效地负载薄荷醇。文献J Fluoresc.2007 17 265-270指出,羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)能够有效地负载维生素B12(Vitamin B12)。另外,文献J AgricFood Chem.2017 65(26)5404-5412中也指出,羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)能够有效地负载维生素E(Vitamin E),进而使得维生素E在水中的溶解度增加。
另外值得一提的是,如上文所述,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例通常是介于1:6至1:99之间。在本发明的某些具体实施例中,所述亲水性单体的分子结构中优选是具有丙烯酰基(acryl group)官能基,并且在该些具体实施例中,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例优选是介于1:6至1:94之间。
其中,上述具有丙烯酰基(acryl group)的官能基可以例如是以下四种化学结构的至少其中之一。
更进一步地说,本申请发明人发现,在不同环糊精的材料选择下,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例的优选范围也有所不同。
举例来说,当所述轮烷分子中的环状分子为α-环糊精(α-cyclodextrin)或β-环糊精(β-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例优选是介于1:11至1:54之间。当所述轮烷分子中的环状分子为羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例优选是介于1:17至1:86之间。再者,当所述轮烷分子中的环状分子为(2-羟丙基)-γ-环糊精((2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin)时,所述轮烷分子与亲水性单体的重量比例优选是介于1:19至1:94之间。
为了增加水胶镜片的紫外光阻隔能力,在本发明的多个实施方式中,所述水胶组成物进一步包含一阻隔紫外光单体,并且所述阻隔紫外光单体为0.34重量份至1.68重量份。
其中,所述阻隔紫外光单体是选自由一具有二苯基甲酮(benzophenone)的单体及一具有苯并三唑(benzotriazole)所组成的材料群组的至少其中之一。
为了增加水胶组成物的溶解性,在本发明的多个实施方式中,所述水胶组成物进一步包含一助溶剂,并且所述助溶剂为4.33重量份至12.67重量份。
其中,所述助溶剂是选自由甘油(glycerol)、2-丙醇(isopropyl alcohol)、正丁醇(n-butanol)、叔丁醇(t-butanol)、叔戊醇(t-amyl alcohol)及正己醇(n-hexanol)所组成的材料群组的至少其中之一。
为了使水胶镜片具有特定颜色,在本发明的多个实施方式中,所述水胶组成物进一步包含一染料,且所述染料为0.002重量份至0.039重量份。
其中,所述染料是选自由活性蓝19(disodium,1-amino-9,10-dioxo-4-[3-(2-sulfonatooxyethylsulfonyl)ani lino]anthracene-2-sulfonate)、苏丹三号(1-[4-(Phenylazo)phenylazo]-2-naphthol,Sudan III)、靛蓝(2,2'-Bis(2,3-dihydro-3-oxoindolylidene),Indigo)及喹啉黄(disodium2-(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)quinolone-6,8-disulfonate,Quinoline yellow)所组成的材料群组的至少其中之一。
进一步地说,在本发明的一较佳实施例中,所述轮烷分子的直链状分子(如:PEG、PVA、PPG)具有相对高的分子量,从而具有相对长的高分子链段。具体而言,所述轮烷分子中的直链状分子具有介于2,000至20,000之间的平均分子量、优选介于4,000至15,000之间、且特优选介于4,000至8,000之间。根据上述配置,由于所述轮烷分子中的直链状分子具有足够长的高分子链段,因此所述环状分子在直链状分子上有足够的空间可以滑动,以使得所述环状分子不容易自直链状分子上脱离。据此,所述轮烷分子可以不需要包含有用来阻挡环状分子自直链状分子两端脱离的封基(slopper/capping)。换句话说,在所述轮烷分子中,所述直链状分子的两端可以不需要形成有封基,其仍然可以稳定维持轮烷分子的型态。
更进一步地说,在所述轮烷分子中,所述环状分子(如:环糊精)的外围具有亲水性官能基(如:羟基,-OH基),以使得所述环状分子的外围具有较高的亲水性。再者,所述环状分子的内侧具有疏水性空穴结构,以使得所述环状分子的内侧具有较高的疏水性,并且所述疏水性空穴结构能用以提供脂溶性活性成分进入于其内,以提升活性成份的搭载效果。由于所述环状分子的外围具有亲水性官能基,因此所述轮烷分子能通过环状分子外围的亲水性官能基与水胶组成物中的亲水性单体(如:NVP、HEMA…等)作用或结合,以使得所述轮烷分子能在水胶组成物中均匀地分散(基于极性分子与极性分子之间的交互作用)。
更进一步地说,如图1所示,在所述水胶组成物100中,所述轮烷分子1的直链状分子11是以绕曲的型态分散在亲水性单体2中,并且所述轮烷分子1包含有以串接的方式穿设在直链状分子11上的多个环状分子12。
值得一提的是,在所述水胶组成物100中,多个串接的环状分子12与其相邻的多个串接的环状分子12能通过氢键的作用力彼此吸引、而以彼此堆栈的方式排列(如图2所示)。
另外,请继续参阅图1所示,在所述水胶组成物100中,部分的环状分子12并非是穿设在直链状分子11上,而是散落在直链状分子11的外侧,以独立分子的方式存在,但本发明不受限于此。
再者,如图2所示,基于氢键的作用力,多个彼此串接的环状分子12在直链状分子11上是以头对头(heads to heads)及尾对尾(tails to tails)的方式排列。
另外,值得一提的是,所述水胶组成物100能通过轮烷分子1的添加具有相对优异的拉伸性能。具体来说,由所述水胶组成物100制作而成的水胶镜片具有介于250%至380%之间的延伸率,更优选为介于320%至380%。
[水胶组成物的制备方式]
轮烷分子制备方式可以例如是,将环状分子与直链状分子依本篇所述实施例所记载的用量比例,添加至水中,并且混合搅拌数小时,至完全反应后,以得到一反应溶液;接着将反应溶液干燥,以得到轮烷分子粉末。
水胶组成物的制备方式可以例如是,将上述轮烷分子、交联剂、及起始剂等材料,缓慢地加入亲水性单体中,并且混合搅拌数小时,至完全反应后,以得到水胶组成物。也就是说,在此实施方式中,环状分子及直链状分子是在制备水胶组成物之前,即形成为轮烷分子。
另外,水胶组成物制备方式也可以例如是:将环状分子、直链状分子、交联剂、起始剂等材料,缓慢地加入亲水性单体中,并且混合搅拌数小时,至完全反应后,以得到水胶组成物。也就是说,在此实施方式中,环状分子及直链状分子是在制备水胶组成物的同时,形成为轮烷分子。
[水胶镜片的制备方式]
水胶镜片的制备方式可以例如是:将上述水胶组成物注入用于制造水胶镜片的模具,并且对水胶组成物进行固化成型制程,以形成水胶镜片的干片半成品。
接着,将水胶镜片的干片半成品浸泡于缓冲溶液中,直到水胶镜片膨润(水化制程)。然后,将缓冲溶液填充于包装容器内,将水胶镜片浸泡于缓冲溶液中,接着,进行密封及灭菌处理,如此即完成了隐形眼镜产品的制作。
其中,上述活性成分(如:小分子药物、蛋白药物或基因)可以例如是被添加或被掺入制作隐形眼镜的材料之一;或者,也可以例如是在隐形眼镜脱模及膨润过程中,负载至隐形眼镜上;或者,也可以是溶解在浸泡隐形眼镜之缓冲溶液中,而负载至隐形眼镜上。据此,当使用者将隐形眼镜贴合在眼球表面时,上述活性成分即可随时间缓慢地从镜片中释放出来,而被使用者的眼部所吸收。
换句话说,上述活性成分(如:小分子药物、蛋白药物或基因)是如何添加或负载至轮烷分子中。在本发明的多个实施例中,上述活性成分可以例如是在镜片原料配制时添加、在镜片水化时添加、或在保存液中添加。
在此缓释系统下,隐形眼镜可以负载的活性成分可以例如是具有清凉或止痒效果的成分,例如:薄荷醇(menthol、l-menthol)、樟脑(d-camphor、dl-camphor)、冰片(d-borneol)、氯化钾(potassium chloride)。
所述活性成分也可以例如是具有抗发炎效果的成分,例如:盐酸溶菌酶(lysozymehydrochloride)、甘草酸钾(dipotassium glycyrrhizinate)、6-氨基己酸(aminocaproicacid、ε-aminocaproic acid、6-aminohexanoic acid)、硫酸锌(zinc sulfate)、维生素B2(vitamin B2、riboflavin)、氮磺酸钠(sodium azulene sulfonic acid)、磺胺甲恶唑(sulfamethoxazole、sulfamethoxazole sodium)、普拉洛芬(prano-profen)。
所述活性成分也可以例如是具有舒缓结膜充血症状效果的成分,例如:萘甲唑啉(naphazoline、naphazoline hydrochloride)、四氢唑啉(tetrahydrozoline、tetryzoline、tetrahydrozoline hydrochloride)、三氯叔丁醇(chlorobutanol、chlorobutanol hemihydrate)、盐酸麻黄碱(phenylephrine hydrochloride)、苯肾上腺素(phenylephrine)。所述活性成分也可以例如是具有抗氧化或改善眼睛疲劳效果的成分,例如:维生素E(vitamin E、α-tocopheryl acetate)、L-天门冬氨酸钾(L-potassiumaspartate)、天门冬氨酸镁(magnesium L-aspartate)、硫酸软骨素(chondroitinsulfate、chondroitin sulfate sodium salt、sodiumchondroitin chloride)、新斯明甲基硫酸盐(neostigmine methylsulfate)、精胺酸(asparagine)、维他命B12(vitamin B12、cyanocobalamin、methylcobalamin、adenosylcobalamin、hydroxocobalamin)、维生素B5(vitamin B5、pantothenic acid)、维生素B6(vitamin B6、pyridoxine hydrochloride)、维他命A(vitamin A、vitamin A palmitate)、牛磺酸(taurine)。
所述活性成分也可以例如是具有抗敏或止痒效果的成分,例如:苯海拉明(diphenhydramine、diphenhydramine hydrochloride)、氯苯那敏(chlorpheniramine、chlorpheniramine maleate)、曲尼司特(tranilast)。
再者,所述活性成分也可以例如是具有保湿或舒敏等效果的成分,例如:硼酸(boric acid)、甘油(glycerine)、玻尿酸(hyaluronic acid)、多元醇(polyol)、尿囊素(allantoin)。
[水胶镜片]
本发明实施例也提供一种水胶镜片,所述水胶镜片是由上述水胶组成物所形成。
其中,所述轮烷分子至少分布于所述镜片主体的一凹弧面或一凸弧面上,以形成一轮烷分子层,并且所述轮烷分子经配置负载一活性成分。其中,所述活性成分为小分子药物、蛋白药物及基因的至少其中之一。
藉此,当使用者将隐形眼镜贴合在眼球表面时,上述活性成分即可随时间缓慢地从镜片中释放出来,而被使用者的眼部吸收。
再者,所述镜片主体的折射率(refractive index)优选介于1.315至1.598之间、且特优选介于1.398至1.485之间。
所述镜片主体的可见光穿透率(visible light transmittance)优选不小于90%、且特优选不小于95%。
所述镜片主体的动态接触角(dynamic contact angle,DCA)优选小于38、且特优选小于35,以具有良好的湿润性。
在本发明的多个实施方式中,所述隐形眼镜的镜片主体也可以例如是本技术领域中习知的任何镜体。举例来说,所述镜片主体可以例如是硬性透氧性角膜接触镜(rigidgas permeable,RGP)、水凝胶软式隐形眼镜(hydrogel soft contact lens,SCL)或硅水胶软式隐形眼镜(silicone hydrogel soft contact lens)。
[实验数据测试]
以下,参照表一中的实施例1至4详细说明本发明之内容。然而,以下实施例仅作为帮助了解本发明,本发明的范围并不限于这些实施例。
表一中实施例的镜片是通过上文中的水胶组成物的制备方式及水胶镜片的制备方式所获得。
表一中实施例的镜片在制备完成后,皆进行物化特性测试,诸如:基弧(basecurve,BC)、中心厚度(center thickness,CT)、直径(diameter,DIA)、折射率(refractiveindex)、光穿透率(light transmittance)、含水率(water content)、大气脱水率(atmospheric dehydration)、润滑性(lubricity)、动态接触角(dynamic contact angle,DCA)、延伸率(elongation)、水萃取测试(water extraction test)及正己烷萃取测试(hexane extraction test)。
动态接触角的量测,系使用动态接触角量测仪,通过贴泡法(captive bubblemethod)作为量测接触角的方法。贴泡法为经常用来量测隐形眼镜的湿润性或亲水性的量测方法。一般而言,水胶隐形眼镜的动态接触角可小于50度。根据以下实施例1至4中所制作而成的水胶镜片,其动态接触角皆不大于80度,具体而言是皆不大于38度,且更具体而言是皆不大于35度,其具有良好的湿润性。
大气脱水率的量测,系可以用来评估镜片材质的保水程度的重要指标之一。量测方式为,将数片经水化膨润后的水胶镜片置于湿布上轻轻擦拭,以去除多余的水份;将上述镜片放入天秤上的样品盘中,秤重纪录镜片的重量,并且记录不同时间点(如:大气脱水第10分钟、大气脱水第30分钟、大气脱水第60分钟)的重量。表一显示在不同的实施例中,镜片大气脱水率的量测结果。
据了解,隐形眼镜过快干燥是配戴者考虑要停止使用隐形眼镜的主要原因之一。如下表一,本申请发明人意外发现,添加有轮烷分子的水胶镜片(实施例1至4)与未添加有轮烷分子的水胶镜片(比较例1)相比,添加有轮烷分子的水胶镜片具有较低的脱水速率。也就是说,添加有轮烷分子的隐形眼镜的干燥速率相对较慢,配戴者较不容易感到镜体干燥。
延伸率的量测,系用来评估镜片的拉伸弹性。更具体地说,量测方式是将经由水化膨润后的镜片,使用标尺量测以进行此实验,其做法为将镜片本体沿着其中心轴相对距离0.25公分的两端固定(即镜片本体的可见长度为0.5公分),并且镜片的左侧固定端对齐标尺的0公分处,以一固定力量将镜片本体沿其中心轴的方向往镜片本体的右侧方向拉伸,纪录镜片本体于破裂前最后的长度(公分),然后将拉伸后的长度数值减去拉伸前的长度数值,再除以拉伸前的长度数值,以计算延伸率数值,以百分率表示之。
延伸率的计算公式为:
延伸率量测为评估镜片性质的重要指标之一,当镜片太硬时(如:延伸率小于150%),使用者在配戴时,镜片容易使眼睛产生不舒适的感受。当镜片太软时(如:延伸率大于500%),使用者在准备要配戴镜片而将镜片放置于其指腹时,镜片将难以平整地放置于指腹,而使得镜片配戴不易。根据以下实施例1至4所制作而成的水胶镜片具有介于250%至380%之间的延伸率,更具体而言为介于320%至380%之间。
润滑性的量测,为评估镜片配戴舒适性的重要指标之一。具有良好润滑性的隐形眼镜镜片,可提供使用者良好的佩戴舒适度。评估方式是采用盲测评分,评分为1分至10分,分数越高则润滑度表现越好。根据以下实施例1至4所制作而成的水胶镜片皆具有5分左右的评分结果。
含水量的量测,系指在平衡状态下被镜片本体吸收的水量。含水量订定依据是参考ISO18369-4。含水量可藉由下列方式测定:取数片经水化膨润后的镜片,将该些镜片置于湿布上轻轻擦拭以除去多余的水份,将该些镜片放入天秤上的样品盘中,并且秤重纪录脱水前的镜片重量(a),将该些镜片置入恒温恒湿烘箱数小时后,秤重脱水后的镜片重量(b),然后将脱水前的镜片重量(a)减去脱水后的镜片重量(b),再除以脱水前的镜片重量(a),计算所得之值即为此镜片本体的含水量。含水量可以被表示为百分率。根据以下实施例1至4所制作而成的水胶镜片皆具有介于10%至75%(w/w)的含水率,具体为32%至70%,更具体为介于36%至65%之间。
含水量的计算公式为:
另外需说明的是,在以下表一中,镜片的基弧(BC)及直径(DIA)是由隐形眼镜光学量测仪量测获得。镜片的中心厚度(CT)是通过镜片厚度检测仪量测获得。镜片的折射率是使用阿贝折射仪(Abbe refractiometer)量测获得。镜片的光穿透率是使用紫外线分光光谱仪量测可见光穿透值获得。
[比较例1及实施例1至4]
以下表一列出示比较例1(控制组)及实施例1至4的水胶组成物,及其物化特性测试结果。上述实施例仅为示例,并非用以限制本发明。
具体而言,比较例1及实施例1至4的水胶组成物,皆包含:85.28重量份的亲水性单体、0.88重量份的交联剂、0.50重量份的起始剂、1.11重量份的阻隔紫外光单体、12.21重量份的助溶剂以及0.02重量份的染料。其中,比较例1为控制组,其未添加有轮烷分子,而实施例1至实施例4则添加有不同重量份的轮烷分子。其中,在实施例1至4的轮烷分子中,环状分子是采用环糊精(cyclodextrin),并且线性分子是采用聚乙二醇(PEG)。
[表1]
由表1可得知,添加有轮烷分子的水胶镜片(实施例1至实施例4)相较于未添加轮烷分子的水胶镜片(比较例1,控制组),添加有轮烷分子的水胶镜片具有较低的动态接触角。也就是说,添加有轮烷分子的隐形眼镜的具有较佳的湿润性。
由表1可得知,添加有轮烷分子的水胶镜片(实施例1至实施例4)相较于未添加轮烷分子的水胶镜片(比较例1,控制组),添加有轮烷分子的水胶镜片具有较低的大气脱水速率。也就是说,添加有轮烷分子的隐形眼镜的干燥速率相对较慢,因此配戴者较不容易感到镜体干燥。
由表1可以得知,添加有轮烷分子的水胶镜片(实施例1至实施例4)在隐形眼镜的基本物化特性表面上(如:基弧、中心厚度、直径、折射率、延伸率、穿透率、润滑性)皆不亚于未添加轮烷分子的水胶镜片(比较例1,控制组)。也就是说,水胶镜片在导入轮烷分子的情况下,不仅具有较佳的湿润性、较低的大气脱水速率、负载及缓释活性成分的潜力,并且其仍然能够维持隐形眼镜镜片所需的特性。
再者,表1中的水胶镜片的水萃取物重量以及正己烷萃取物重量皆非常低,其显示水胶组成物的固化相当完全。
[隐形眼镜配戴状况临床评估]
以下为两项在实务操作上常用的隐形眼镜配戴状况临床评估方法,其包含问卷访问及泪河高度。
问卷访问(主观测试):利用隐形眼镜调查问卷,询问配戴症状、发生频率,以及配戴长时间的感受来了解配戴者的实际状况。
问卷访问的评估方法,是将表1中的比较例1及实施例1至4所制作成的水胶镜片,皆泡入包含有薄荷醇的隐形眼镜保存溶液中,以进行薄荷醇分子的搭载,然后再取出这些隐形眼镜。接着,挑选5位受试者,进行综合评价测试,所述测试经由5位年龄介于25岁至40岁的受试者所完成,并且,5位受试者皆在不知道所配戴之镜片组例及不知道药物添加成分的情况下进行试验,评分为1分至10分,分数越高感受即表示该测试项目感受越强烈,5位受试者综合结果显示于表2中。
[表2]
泪河高度(Tear Meniscus Height):使用角膜地形图仪观察,藉由观察泪液层测量泪河高度,来判定受试者泪液是否充足。正常人泪河高度约为0.25mm,若是测量高度低于此数值,代表已有泪水分泌不足之问题。
泪河高度的评估方法,是将表1中的比较例1及实施例1至4所制作成的水胶镜片,皆泡入包含有薄荷醇的隐形眼镜保存溶液中,以进行薄荷醇分子的搭载,然后再取出这些隐形眼镜。接着,挑选5位受试者,藉由量测泪河高度,来判定受试者泪液分泌量。当薄荷醇持续作用时,会刺激泪液分泌。所述测试经由5位年龄介于25岁至40岁的受试者所完成,并且,5位受试者皆在不知道所配戴之镜片组例及不知道药物添加成分的情况下进行试验,5位受试者综合结果显示于表3中。
[表3]
[实施例的有益效果]
本发明的其中一有益效果在于,本发明所提供的用于制备水胶镜片的水胶组成物及水胶镜片,其能通过在水胶组成物中导入轮烷分子(rotaxane)的技术方案,以使得最终形成的水胶镜片能具有负载及缓释活性成分的效果。
值得一提的是,本发明的水胶镜片在导入轮烷分子的情况下,不仅具有负载及缓释活性成分的效果,并且仍然能够维持隐形眼镜镜片所需的特性,如:镜片基弧(basecurve,BC)、镜片中心厚度(center thickness,CT)、镜片直径(diameter,DIA)、折射率、可见光穿透率或动态接触角…等)。
以上所公开的内容仅为本发明的优选可行实施例,并非因此局限本发明的申请专利范围,所以凡是运用本发明说明书及图式内容所做的等效技术变化,均包含于本发明的申请专利范围内。
Claims (29)
1.一种水胶组成物,其适用于制备一水胶镜片,其特征在于,所述水胶组成物包括:
亲水性单体,为60重量份至99.85重量份;
交联剂,为0.01重量份至1重量份;
起始剂,为0.01重量份至2重量份;以及
轮烷分子,为0.1重量份至15重量份;其中,所述轮烷分子包含至少一种环状分子及以穿串状贯通至少一种所述环状分子的至少一种直链状分子;其中,所述环状分子为环糊精,并且所述直链状分子为聚乙二醇;
其中,所述轮烷分子与所述亲水性单体的重量比例介于1:14至1:74之间;其中,在所述轮烷分子中,所述环状分子与所述直链状分子的重量比例介于11.9:1至30.6:1之间;
其中,由所述至少一环状分子及所述至少一直链状分子所形成的所述轮烷分子,是在制备所述水胶镜片之前即已形成并存在于所述水胶组成物中。
2.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述轮烷分子为0.1重量份至12重量份。
3.依据权利要求2所述的水胶组成物,其特征在于,所述轮烷分子为0.5重量份至8重量份。
4.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述环糊精是选自由α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、(2-羟丙基)-γ-环糊精、磺丁基醚-β-环糊精及甲基-β-环糊精所组成的材料群组的至少之一。
5.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,聚乙二醇具有如式(1)之结构:
其中,n为大于4的正整数。
6.依据权利要求5所述的水胶组成物,其特征在于,所述直链状分子的平均分子量介于200至20,000之间。
7.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述亲水性单体为68.88重量份至99.85重量份。
8.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述亲水性单体是选自由N-乙烯基吡咯烷酮、2-羟基乙基甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸、N,N-二甲基丙烯酰胺、2-甲基-2-丙烯酸-2,3-二羟基丙酯、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺及N-乙基-N-甲基乙酰胺所组成的材料群组的至少之一。
9.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述亲水性单体具有乙烯基、乙酰基、丙烯基或丙烯酰基。
10.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述交联剂为0.04重量份至0.57重量份。
11.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述交联剂是选自由乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯、二乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯、三乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯、四乙烯基乙二醇基二甲基丙烯酸酯、烯丙基甲基丙烯酸酯、三乙烯基乙二醇基二烯丙基醚、四乙烯基乙二醇基二烯丙基醚及三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯所组成的材料群组的至少之一。
12.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述起始剂为光起始剂,并且所述光起始剂为0.05重量份至0.72重量份。
13.依据权利要求12所述的水胶组成物,其特征在于,所述光起始剂是选自由双(1-(2,4-二氟苯基)-3-吡咯基)二茂钛、苯基双(2,4,6-三甲基苯甲酰基)氧化膦及2-羟基-2-甲基-1-苯基-1-丙酮所组成的材料群组的至少之一。
14.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述水胶组成物进一步包括:阻隔紫外光单体,并且所述阻隔紫外光单体为0.34重量份至1.68重量份。
15.依据权利要求14所述的水胶组成物,其特征在于,所述阻隔紫外光单体是选自由具有二苯基甲酮的单体及具有苯并三唑的单体所组成的材料群组的至少之一。
16.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述水胶组成物进一步包括:助溶剂,并且所述助溶剂为4.33重量份至12.67重量份。
17.依据权利要求16所述的水胶组成物,其特征在于,所述助溶剂是选自由甘油、2-丙醇、正丁醇、叔丁醇、叔戊醇及正己醇所组成的材料群组的至少之一。
18.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述水胶组成物进一步包括:染料,并且所述染料为0.002重量份至0.039重量份。
19.依据权利要求18所述的水胶组成物,其特征在于,所述染料是选自由活性蓝19、苏丹三号、靛蓝及喹啉黄所组成的材料群组的至少之一。
20.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,在所述轮烷分子中,所述直链状分子的平均分子量是介于2,000至20,000之间,并且所述轮烷分子未包含任何用来阻挡所述环状分子自所述直链状分子的两端脱离的封基。
21.依据权利要求20所述的水胶组成物,其特征在于,所述直链状分子的所述平均分子量不小于4,000。
22.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,在所述轮烷分子中,所述环状分子的外围具有亲水性官能基,并且所述环状分子的内侧具有疏水性空穴结构;其中,所述轮烷分子能通过所述环状分子外围的所述亲水性官能基而与所述亲水性单体作用,以使得所述轮烷分子在所述水胶组成物中分散。
23.依据权利要求1所述的水胶组成物,其特征在于,所述轮烷分子的所述直链状分子是以绕曲的型态分散在所述亲水性单体中,至少一种所述环状分子的数量为多个,并且多个所述环状分子是以串接的方式穿设在所述直链状分子上。
24.依据权利要求23所述的水胶组成物,其特征在于,多个串接的所述环状分子与其相邻的多个串接的所述环状分子能通过氢键的作用力彼此吸引、而以彼此堆栈的方式排列。
25.依据权利要求23所述的水胶组成物,其特征在于,多个串接的所述环状分子在所述直链状分子上是以头对头及尾对尾的方式排列。
26.一种水胶镜片,其特征在于,所述水胶镜片包括:
镜片主体,其由如权利要求1至25中任一项所述的水胶组成物所形成。
27.依据权利要求26所述的水胶镜片,其特征在于,所述轮烷分子至少分布于所述镜片主体的凹弧面或凸弧面上,以形成轮烷分子层,并且所述轮烷分子经配置负载活性成分。
28.依据权利要求27所述的水胶镜片,其特征在于,所述活性成分包含:薄荷醇、樟脑、冰片、氯化钾、盐酸溶菌酶、甘草酸钾、6-氨基己酸、硫酸锌、维生素B2、氮磺酸钠、磺胺甲恶唑、普拉洛芬、萘甲唑啉、四氢唑啉、三氯叔丁醇、盐酸麻黄碱、苯肾上腺素、维生素E、L-天门冬氨酸钾、天门冬氨酸镁、硫酸软骨素、新斯明甲基硫酸盐、精胺酸、维他命B12、维生素B5、维生素B6、维他命A、牛磺酸、苯海拉明、氯苯那敏、曲尼司特、硼酸、甘油、玻尿酸、多元醇、尿囊素的至少之一。
29.依据权利要求26所述的水胶镜片,其特征在于,所述镜片主体的折射率介于1.315至1.598之间,所述镜片主体的可见光穿透率不小于90%,所述镜片主体的含水率介于10%至75%(w/w)之间,所述镜片主体的动态接触角不大于80度,并且所述镜片主体的延伸率是介于250%至380%之间。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
TW109112349 | 2020-04-13 | ||
TW109112349 | 2020-04-13 | ||
TW109141266 | 2020-11-25 | ||
TW109141266A TWI746286B (zh) | 2020-04-13 | 2020-11-25 | 水膠組成物及水膠鏡片 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN113527581A CN113527581A (zh) | 2021-10-22 |
CN113527581B true CN113527581B (zh) | 2024-08-02 |
Family
ID=75477921
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011398197.0A Active CN113527581B (zh) | 2020-04-13 | 2020-12-03 | 水胶组成物及水胶镜片 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210315807A1 (zh) |
EP (1) | EP3895693B1 (zh) |
JP (1) | JP7140869B2 (zh) |
CN (1) | CN113527581B (zh) |
ES (1) | ES2993635T3 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN114545658B (zh) * | 2022-02-25 | 2023-07-14 | 金陵科技学院 | 一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法 |
US20230350228A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Coopervision International Limited | Contact lens |
TW202438081A (zh) * | 2023-03-29 | 2024-10-01 | 日商視德股份有限公司 | 藥物鍵結水凝膠 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007323010A (ja) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Tomey Corp | 含水性コンタクトレンズの保存方法ならびに該保存方法により保存された含水性コンタクトレンズ |
WO2010010689A1 (ja) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用液剤 |
CN106810640A (zh) * | 2015-11-27 | 2017-06-09 | 晶硕光学股份有限公司 | 水胶组成物及水胶镜片 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0549808A4 (en) * | 1991-07-10 | 1993-12-22 | Seiko Epson Corporation | Transparent plastic material |
JP2000047146A (ja) * | 1998-02-26 | 2000-02-18 | Seiko Epson Corp | 色覚補正コンタクトレンズ |
KR101231292B1 (ko) * | 2005-02-21 | 2013-02-07 | 도꾜 다이가꾸 | 폴리로탁산 및 중합체를 갖는 재료, 및 그의 제조 방법 |
JP2007130386A (ja) * | 2005-11-14 | 2007-05-31 | Univ Of Tokyo | 眼用装置 |
CN101397347B (zh) * | 2007-09-27 | 2011-03-23 | 北京师范大学 | 一种高强度水凝胶、其制备方法以及用途 |
ES2335958B2 (es) * | 2008-08-06 | 2010-11-02 | Universidad De Santiago De Compostela | Hidrogeles acrilicos con ciclodextrinas colgantes, su preparacion y su aplicacion como sistemas de liberacion y componentes de lentes de contacto. |
JP5871223B2 (ja) * | 2011-04-15 | 2016-03-01 | 株式会社ブリヂストン | ロタキサン、架橋剤、架橋方法、架橋ポリマー及び架橋ポリマーの分解方法 |
CN102391445B (zh) * | 2011-08-28 | 2013-04-17 | 山东理工大学 | 聚丙烯酸酯类聚合物封端环糊精聚轮烷及其制备方法 |
ES2747365T3 (es) * | 2013-01-21 | 2020-03-10 | Sumitomo Seika Chemicals | Composición para materiales blandos, y material blando |
EP3029081A1 (en) * | 2014-12-05 | 2016-06-08 | Pegavision Corporation | Uv-blocking silicone hydrogel composition and silicone hydrogel contact lens containing thereof |
TWI671361B (zh) * | 2015-11-27 | 2019-09-11 | 晶碩光學股份有限公司 | 水膠組成物及以其製備之水膠鏡片 |
US20190119408A1 (en) * | 2016-04-27 | 2019-04-25 | Osaka University | Method for producing polyrotaxane |
JP2017222809A (ja) * | 2016-06-17 | 2017-12-21 | 国立大学法人 熊本大学 | 機能性超分子化合物 |
WO2018030257A1 (ja) * | 2016-08-10 | 2018-02-15 | 株式会社トクヤマ | フォトクロミック硬化性組成物およびその用途、並びにポリロタキサンモノマー |
CA3064161A1 (en) * | 2017-06-13 | 2018-12-20 | Alcon Inc. | Intraocular lens compositions |
-
2020
- 2020-12-03 CN CN202011398197.0A patent/CN113527581B/zh active Active
-
2021
- 2021-03-30 JP JP2021058460A patent/JP7140869B2/ja active Active
- 2021-04-12 US US17/227,381 patent/US20210315807A1/en active Pending
- 2021-04-12 EP EP21167820.6A patent/EP3895693B1/en active Active
- 2021-04-12 ES ES21167820T patent/ES2993635T3/es active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007323010A (ja) * | 2006-06-05 | 2007-12-13 | Tomey Corp | 含水性コンタクトレンズの保存方法ならびに該保存方法により保存された含水性コンタクトレンズ |
WO2010010689A1 (ja) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | 株式会社メニコン | コンタクトレンズ用液剤 |
CN106810640A (zh) * | 2015-11-27 | 2017-06-09 | 晶硕光学股份有限公司 | 水胶组成物及水胶镜片 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Novel hydrogels with excellent mechanical performance;Yoshimi Tanaka;Yoshimi Tanaka;第30卷(第1期);1-9 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7140869B2 (ja) | 2022-09-21 |
EP3895693C0 (en) | 2024-10-09 |
ES2993635T3 (en) | 2025-01-03 |
US20210315807A1 (en) | 2021-10-14 |
JP2021169446A (ja) | 2021-10-28 |
EP3895693B1 (en) | 2024-10-09 |
CN113527581A (zh) | 2021-10-22 |
EP3895693A1 (en) | 2021-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN113527581B (zh) | 水胶组成物及水胶镜片 | |
Ranch et al. | Optimization of a novel in situ gel for sustained ocular drug delivery using Box-Behnken design: In vitro, ex vivo, in vivo and human studies | |
TWI576373B (zh) | 含有磺酸基之聚矽氧聚合物 | |
CN103777254B (zh) | 制造软性硅氧烷水凝胶接触透镜的方法 | |
US11884779B2 (en) | Ionically modified silicones, compositions, and medical devices formed therefrom | |
TWI554551B (zh) | 具有經改善固化速率及其他性質之聚矽氧水凝膠 | |
EP2484705B1 (en) | Polymeric compositions comprising at least one volume excluding polymer | |
TW201302244A (zh) | 載藥型隱形眼鏡及其製備方法 | |
TWI630931B (zh) | 眼用鏡片及其製造方法 | |
TW202009013A (zh) | 具有功能性成分的隱形眼鏡及其產品 | |
TW202142576A (zh) | 光化可交聯的聚矽氧烷-聚甘油嵌段共聚物及其製造和使用方法 | |
JP2022545693A (ja) | 湿式充填のソフトヒドロゲル眼用インサート | |
TWI746286B (zh) | 水膠組成物及水膠鏡片 | |
Lin et al. | Fabrication and characterization of ophthalmically compatible hydrogels composed of poly (dimethyl siloxane-urethane)/Pluronic F127 | |
CN115710329B (zh) | 一种含依克多因的软性亲水接触镜及其制备方法 | |
CN114545658B (zh) | 一种药物缓释型互穿网络水凝胶隐形眼镜的制备方法 | |
JP7552318B2 (ja) | ソフトコンタクトレンズ用花粉吸着抑制剤及び花粉タンパク吸着抑制剤の製造方法 | |
US20200166671A1 (en) | Lipoic acid hydrogels | |
TW202500149A (zh) | 含有藥物組成物的隱形眼鏡及其製造方法 | |
TWI759050B (zh) | 具有緩釋特性的隱形眼鏡 | |
AL-SHOHANI et al. | The Effect of Molecular Imprinting on the Loading and Release of Poorly Water Soluble Drug in Hydrogel Gontact Lenses | |
Alazzo et al. | DESIGN AND EVALUATION OF PROPOLIS-LOADED BUCCAL PATCHES | |
JP2025003297A (ja) | 薬物組成物を含有するコンタクトレンズ及びその製造方法 | |
JP2019219620A (ja) | コンタクトレンズ用溶液 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |