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CN113382743A - 基于间充质干细胞的动员的疾病治疗药 - Google Patents

基于间充质干细胞的动员的疾病治疗药 Download PDF

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CN113382743A
CN113382743A CN201980077484.0A CN201980077484A CN113382743A CN 113382743 A CN113382743 A CN 113382743A CN 201980077484 A CN201980077484 A CN 201980077484A CN 113382743 A CN113382743 A CN 113382743A
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CN
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lys
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asp
leu
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CN201980077484.0A
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玉井克人
新保敬史
山崎尊彦
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Osaka University NUC
Original Assignee
Stremium GmbH
Osaka University NUC
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Publication date
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Abstract

本发明者们通过质谱分析对多个皮肤组织的提取液中含有的核蛋白进行了鉴定，随机选择多个该鉴定出的核蛋白的部分氨基酸序列，化学合成由该部分氨基酸序列构成的肽，研究了间充质干细胞的动员活性。其结果发现，尽管这些多个肽的氨基酸序列彼此完全不同，但均显示出将间充质干细胞动员到外周血中的活性。另外发现，该核蛋白的片段肽对以炎症或免疫系统异常为特征的疾病(例如炎症性肠病及银屑病)显示出治疗效果。基于这些见解，本发明提供一种能够克服细胞移植治疗的问题点的新的再生医疗的技术。

Description

基于间充质干细胞的动员的疾病治疗药
技术领域
本申请涉及一种间充质干细胞的动员用组合物及基于间充质干细胞的动员的疾病治疗药。
背景技术
骨髓液等中含有的间充质干细胞具有能够分化为骨、软骨、脂肪、肌肉、神经、上皮等各种组织的能力(多分化能力)，因此近年来，广泛进行了使用通过培养而增殖的骨髓来源间充质干细胞进行再生医疗(细胞移植治疗)的尝试。但是，含有间充质干细胞的骨髓血的采集是通过向髂骨多次刺入粗针的侵入性方法来进行的，因此对供体的负担大。另外，间充质干细胞在体外持续传代培养时会逐渐失去增殖能力、多分化能力。此外，基于保证生物体内移植的安全性的高品质管理的间充质干细胞的培养需要CPC(cell processingcenter，细胞培养设施)等特殊培养设备，因此现状是只有有限的大学或企业能实施。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1：PNAS 2011Apr 19；108(16)：6609-14
专利文献
专利文献1：WO2008/053892
专利文献2：WO2009/133939
专利文献3：WO2012/147470
发明内容
发明所要解决的课题
本申请的目的在于开发能够克服细胞移植治疗的问题点的新的再生医疗的技术。
用于解决课题的手段
本发明者们通过质谱分析对多个皮肤组织的提取液中含有的核蛋白进行了鉴定，随机选择多个该鉴定出的核蛋白的部分氨基酸序列，化学合成由该部分氨基酸序列构成的肽，研究了间充质干细胞的动员活性。其结果发现，尽管这些多个肽的氨基酸序列彼此完全不同，但也显示出将间充质干细胞动员到外周血中的活性。另外发现，该核蛋白的片段肽对以炎症或免疫系统的异常为特征的疾病(例如炎症性肠病及银屑病)显示出治疗效果。基于这些见解，本发明提供一种能够克服细胞移植治疗的问题点的新的再生医疗的技术。
即，本申请提供以下技术方案。
〔1〕
一种用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
〔2〕
一种用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
〔3〕
根据〔2〕所述的组合物，其中，疾病或病理状态的治疗选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗。
〔4〕
根据〔2〕所述的组合物，其中，疾病或病理状态选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病。
〔5〕
根据〔2〕所述的组合物，其中，疾病或病理状态选自炎症性肠病及银屑病。
〔6〕
一种用于治疗选自炎症性肠病及银屑病中的疾病的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
〔7〕
根据〔1〕～〔6〕中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽包含核转移信号。
〔8〕
根据〔1〕～〔7〕中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是参与转录调节的核蛋白或其片段肽。
〔9〕
根据〔1〕～〔8〕中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
〔10〕
根据〔1〕～〔9〕中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
〔11〕
根据〔1〕～〔10〕中任一项所述的组合物，其中，核蛋白的片段肽是选自以下中的片段肽。
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
〔12〕
选自以下中的核蛋白的片段肽：
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
〔13〕
根据〔12〕所述的片段肽，其为包含核转移信号的片段肽。
〔14〕
根据〔12〕或〔13〕所述的片段肽，其为选自以下中的核蛋白的片段肽。
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
〔15〕
根据〔12〕～〔14〕中任一项所述的片段肽，其选自以下。
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
〔A1〕
一种将间充质干细胞动员到外周血的方法，其包含将核蛋白或其片段肽的有效量向对象进行给药的工序。
〔A2〕
一种通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的方法，其包含将核蛋白或其片段肽的有效量向对象进行给药的工序。
〔A3〕
根据〔A2〕所述的方法，其中，疾病或病理状态的治疗选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗。
〔A4〕
根据〔A2〕所述的方法，其中，疾病或病理状态选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病。
〔A5〕
根据〔A2〕所述的方法，其中，疾病或病理状态选自炎症性肠病及银屑病。
〔A6〕
一种治疗选自炎症性肠病及银屑病中的对象的疾病的方法，其包含将核蛋白或其片段肽的有效量向对象进行给药的工序。
〔A7〕
根据〔A1〕～〔A6〕中任一项所述的方法，其中，核蛋白或其片段肽包含核转移信号。
〔A8〕
根据〔A1〕～〔A7〕中任一项所述的方法，其中，核蛋白或其片段肽是参与转录调节的核蛋白或其片段肽。
〔A9〕
根据〔A1〕～〔A8〕中任一项所述的方法，其中，核蛋白或其片段肽为选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
〔A10〕
根据〔A1〕～〔A9〕中任一项所述的方法，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
〔A11〕
根据〔A1〕～〔A10〕中任一项所述的方法，其中，核蛋白的片段肽是选自以下中的片段肽。
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
〔B1〕
一种用于将间充质干细胞动员到外周血的核蛋白或其片段肽。
〔B2〕
一种用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的核蛋白或其片段肽。
〔B3〕
根据〔B2〕所述的核蛋白或其片段肽，其中，疾病或病理状态的治疗选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗。
〔B4〕
根据〔B2〕所述的核蛋白或其片段肽，其中，疾病或病理状态选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病。
〔B5〕
根据〔B2〕所述的核蛋白或其片段肽，其中，疾病或病理状态选自炎症性肠病及银屑病。
〔B6〕
一种用于治疗选自炎症性肠病及银屑病中的疾病的核蛋白或其片段肽。
〔B7〕
根据〔B1〕～〔B6〕中任一项所述的核蛋白或其片段肽，其包含核转移信号。
〔B8〕
根据〔B1〕～〔B7〕中任一项所述的核蛋白或其片段肽，其是参与转录调节的核蛋白或其片段肽。
〔B9〕
根据〔B1〕～〔B8〕中任一项所述的核蛋白或其片段肽，其选自以下：
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
〔B10〕
根据〔B1〕～〔B9〕中任一项所述的核蛋白或其片段肽，其选自以下：
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
〔B11〕
根据〔B1〕～〔B10〕中任一项所述的核蛋白或其片段肽，其选自以下：
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
〔C1〕
核蛋白或其片段肽在制造用于将间充质干细胞动员到外周血的药物或试剂中的用途。
〔C2〕
核蛋白或其片段肽在制造用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的药物中的用途。
〔C3〕
根据〔C2〕所述的用途，其中，疾病或病理状态的治疗选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗。
〔C4〕
根据〔C2〕所述的用途，其中，疾病或病理状态选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病。
〔C5〕
根据〔C2〕所述的用途，其中，疾病或病理状态选自炎症性肠病及银屑病。
〔C6〕
核蛋白或其片段肽在制造用于治疗选自炎症性肠病及银屑病中的疾病的药物中的用途。
〔C7〕
根据〔C1〕～〔C6〕中任一项所述的用途，其中，核蛋白或其片段肽包含核转移信号。
〔C8〕
根据〔C1〕～〔C7〕中任一项所述的用途，其中，核蛋白或其片段肽是参与转录调节的核蛋白或其片段肽。
〔C9〕
根据〔C1〕～〔C8〕中任一项所述的用途，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
〔C10〕
根据〔C1〕～〔C9〕中任一项所述的用途，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽。
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
〔C11〕
根据〔C1〕～〔C10〕中任一项所述的用途，其中，核蛋白的片段肽是选自以下中的片段肽。
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
附图说明
图1是对将生理盐水或肽给药14小时后的外周血进行培养而得到的集落数作图而成的图。集落数以换算成每1mL所采集的外周血而得到的值表示。横线的长线表示平均值，短线表示标准偏差。
图2是将对生理盐水或肽给药14小时后的外周血进行培养而得到的集落数作图而成的图。集落数以换算成每1mL所采集的外周血而得到的值表示。横线的长线表示平均值，短线表示标准偏差。
图3是对生理盐水或肽给药16小时后的外周血进行培养而得到的集落数作图而成的图。集落数以换算成每从1只小鼠采集的外周血量(约800μL)而得到的值表示。横线的长线表示平均值，短线表示标准偏差。
图4是对生理盐水或肽给药24小时后的外周血进行培养而得到的集落数作图而成的图。集落数以换算成每从1只小鼠采集的外周血量(约800μL)而得到的值表示。横线的长线表示平均值，短线表示标准偏差。
图5是表示小鼠的体重变化的曲线图。曲线图中，“saline”表示对照组，“NP-1”表示肽NP-1给药组。横轴中，天数表示葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液开始饮用后的天数，三角标记表示生理盐水(对照组)或肽(NP-1给药组)的给药日。
图6是表示小鼠的体重变化的曲线图。曲线图中，“saline”表示对照组，“NP-2”表示肽NP-2给药组。横轴中，天数表示葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液开始饮用后的天数，三角标记表示生理盐水(对照组)或肽(NP-2给药组)的给药日。
图7是表示小鼠的体重变化的曲线图。曲线图中，“saline”表示对照组，“NP-3”表示肽NP-3给药组。横轴中，天数表示葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液开始饮用后的天数，三角标记表示生理盐水(对照组)或肽(NP-3给药组)的给药日。
图8是表示小鼠的体重变化的曲线图。曲线图中，“saline”表示对照组，“NP-4”表示肽NP-4给药组。横轴中，天数表示葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液开始饮用后的天数，三角标记表示生理盐水(对照组)或肽(NP-4给药组)的给药日。
图9是表示小鼠的耳廓厚度的变化的曲线图。“Non treat”表示正常小鼠，“IMQ/saline”表示对照组，“IMQ/NP-3”表示肽NP-3给药组。横轴表示咪喹莫特涂布开始后的天数，纵轴(Δ厚度)表示咪喹莫特涂布开始前(Day0)时的耳廓厚度(A0)与咪喹莫特涂布开始后的各天时的耳廓厚度(An；n＝1～7)之差(An-A0)。
具体实施方式
本发明者们目前为止发现了具有使生物体内的干细胞活化或经由末梢循环动员到损伤组织的作用的物质，认为该物质有望成为能够克服细胞治疗的弱点的新型的药物。具体而言，本发明者们发现，从坏死组织释放的核蛋白的High Mobility Group Box 1(高迁移率族蛋白，HMGB1)通过将在生物体内担负诱导组织再生的作用的platelet-derivedgrowth factor rec eptorα(血小板衍生生长因子受体α，PDGFRα)阳性细胞(考虑是间充质干细胞(Mesenchymal stem cell：MSC))经由末梢循环动员到坏死组织而抑制坏死组织的炎症、促进组织再生。另外，本发明者们还发现，HMGB1的片段肽显示间充质干细胞的外周血动员活性及组织再生诱导活性。因此，考虑HMGB1片段肽所显示的该活性不依赖于三维结构。
HMGB1在生理上不存在于血中，仅在发生坏死性损伤时从坏死细胞释放到血中。由此考虑间充质干细胞通过暴露于HMGB1或其片段而识别生物体内坏死组织的存在，被动员到外周血中，抑制坏死组织的炎症并促进再生。
在此，本发明者们考虑除HMGB1以外的核蛋白也会因坏死性损伤而被释放到血中，考虑除HMGB1以外的核蛋白或其片段也具有与HMGB1蛋白或其片段肽同样的间充质干细胞动员作用。即，考虑“间充质干细胞识别生理上不存在于血中的核蛋白或其片段肽而被动员到血中”这样的理论。
为了证明该理论，本发明者们通过质谱分析对多个皮肤组织的提取液中含有的核蛋白进行了鉴定，随机选择多个该鉴定出的核蛋白的部分氨基酸序列，化学合成由该部分氨基酸序列构成的肽，研究了间充质干细胞的动员活性。其结果是，尽管这些多个肽的氨基酸序列彼此完全不同，但显示出将间充质干细胞动员到外周血中的活性，由此确认了上述理论是正确的。
另外，本发明者们发现，上述核蛋白的片段肽对以炎症或免疫系统的异常为特征的疾病(例如炎症性肠病及银屑病)显示出治疗效果。具体而言，确认了核蛋白的片段肽在小鼠的炎症性肠病模型中可抑制体重减少，在银屑病模型中可抑制皮肤的肥厚。
本领域技术人员公知间充质干细胞发挥抗炎作用、免疫调节作用、抗纤维化作用。另外，间充质干细胞还具有能够分化为各种组织的多能性，因此发挥损伤组织的再生促进作用也是本领域技术人员所公知的。因此，考虑如果将具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的核蛋白或其片段肽向对象进行给药，则间充质干细胞被动员到外周血中，通过该间充质干细胞的抗炎作用、免疫调节作用、抗纤维化作用、组织再生促进作用(通过间充质干细胞的分化和/或炎症抑制作用来进行)，可对各种疾病发挥治疗效果。
本申请提供一种用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
本申请的用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物可以用作药物组合物或试剂组合物。在本申请中，“药物组合物”这一用语与“药物”、“药剂”或“药学组合物”互换使用，“试剂组合物”这一用语与“试剂”互换使用。
本申请的用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物例如可用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态。
也可以利用本申请的用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物，将动员到外周血中的间充质干细胞回收到体外后、浓缩，用于治疗对象的疾病或病理状态。本申请还提供核蛋白或其片段肽在制造用于将间充质干细胞回收到体外的药物或试剂中的用途。
本申请的用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物例如也可用于基础研究、临床研究等。作为基础研究和临床研究，例如可举出试管内的间充质干细胞的动员研究、实验动物中的间充质干细胞的动员研究等，但并不限定于这些。本申请还提供核蛋白或其片段肽在制造用于基础研究或临床研究的药物或试剂中的用途。
本申请的用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物中可以包含1个或多个核蛋白、1个或多个片段肽、或它们的组合。
在本申请中，“间充质干细胞”是指从骨髓或其他组织(血液、例如脐带血及皮肤、脂肪、牙髓等)采集、能够作为附着在培养皿(塑料或玻璃制)上的附着细胞进行培养、增殖，且具有向骨、软骨、脂肪、肌肉等间充质组织分化的能力的细胞。在一个方式中，间充质干细胞还具有向上皮系组织、神经组织分化的能力。在一个方式中，间充质干细胞是具有集落形成能力的细胞。本申请的间充质干细胞不仅可以以狭义的干细胞(具有自我复制能力和分化能力的细胞)的形式存在，也可以以还包含前体细胞在内的不均匀的细胞集团的形式存在，在培养条件下，也可以包含狭义的干细胞、或在狭义的干细胞及前驱细胞基础上分化了的细胞。在一个方式中，间充质干细胞可以仅由狭义的干细胞构成。
在本申请中，前体细胞被定义为具有向除血液系统以外的特定组织细胞分化的单向分化能力的细胞，包括具有向间充质组织、上皮系组织、神经组织、实质脏器、血管内皮分化的能力的细胞。
在本申请中，作为间充质干细胞，也可举出骨髓间充质干细胞及骨髓来源间充质干细胞，但并不限定于此。“骨髓间充质干细胞”是指存在于骨髓内的细胞，其是能够从骨髓采集并作为附着在培养皿(塑料或玻璃制)上的附着细胞进行培养、增殖，且具有向骨、软骨、脂肪、肌肉等间充质组织分化的能力的特征的细胞。在一个方式中，骨髓间充质干细胞还具有向上皮系组织、神经组织分化的能力。在一个方式中，骨髓间充质干细胞是具有集落形成能力的细胞。在本申请中，“骨髓间充质干细胞”这一用语与“骨髓间充质系间质细胞”、“骨髓多能性干细胞”或“骨髓多能性间质细胞”互换使用。
另外，“骨髓来源间充质干细胞”是指被从骨髓动员到骨髓外的骨髓间充质干细胞，是能够通过外周血采血、甚至从脂肪等间充质组织、皮肤等上皮细胞、脑等神经组织的采集而获得的细胞。在本申请中，“骨髓来源间充质干细胞”这一用语与“骨髓来源间充质系间质细胞”、“骨髓来源多能性干细胞”或“骨髓来源多能性间质细胞”互换使用。
在一个方式中，骨髓间充质干细胞和骨髓来源间充质干细胞还具有如下特征：通过将采集后的细胞直接或暂且附着于培养皿的细胞向生物体的损伤部进行给药，还具有向例如构成皮肤的角质形成细胞等上皮系组织、构成脑的神经系统的组织分化的能力。
骨髓间充质干细胞及骨髓来源间充质干细胞优选具有除了向成骨细胞(可通过诱导分化和确认钙的沉积等来确定)、软骨细胞(可通过阿利新蓝染色阳性、番红-0染色阳性等来确定)、脂肪细胞(可通过苏丹III染色阳性等来确定)分化之外，还向例如成纤维细胞、平滑肌细胞、骨骼肌细胞、基质细胞、肌腱细胞等间充质细胞、神经细胞、色素细胞、表皮细胞、毛囊细胞(表达细胞角蛋白家族、头发角蛋白家族等)、上皮系细胞(例如表皮角化细胞、肠道上皮细胞表达细胞角蛋白家族等)、内皮细胞、甚至肝脏、肾脏、胰腺等实质脏器细胞分化的能力，但分化后的细胞并不限定于上述细胞。
作为人间充质干细胞的标记，可例示PDGFRα阳性、PDGFRβ阳性、Lin阴性、CD45阴性、CD44阳性、CD90阳性、CD29阳性、Flk-1阴性、CD105阳性、CD73阳性、CD90阳性、CD71阳性、Stro-1阳性、CD106阳性、CD166阳性、CD31阴性、CD271阳性、CD11b阴性中的全部或一部分，但并不限于这些。
作为小鼠间充质干细胞的标记，可例示CD44阳性、PDGFRα阳性、PDGFRβ阳性、CD45阴性、Lin阴性、Sca-1阳性、c-kit阴性、CD90阳性、CD105阳性、CD29阳性、Flk-1阴性、CD271阳性、CD11b阴性中的全部或一部分，但并不限于这些。
作为大鼠间充质干细胞的标记，可例示PDGFRα阳性、CD44阳性、CD54阳性、CD73阳性、CD90阳性、CD105阳性、CD29阳性、CD271阳性、CD31阴性、CD45阴性中的全部或一部分，但并不限于这些。
在本申请中，作为间充质干细胞，可例示PDGFRα阳性的间充质干细胞、PDGFRα阳性的骨髓来源间充质干细胞、PDGFRα阳性的骨髓来源细胞，其是通过骨髓采集(骨髓细胞采集)或外周血采血得到的血液中的单核细胞分级细胞培养，作为附着细胞而得到的细胞等，但并不限定于这些。作为PDGFRα阳性的间充质干细胞的例子，可举出PDGFRα及CD44阳性的细胞、PDGFRα及CD90阳性的细胞、PDGFRα及CD105阳性的细胞、PDGFRα及CD29阳性的细胞等。在一个方式中，PDGFRα阳性的间充质干细胞可以是CD44阴性的细胞。
本申请提供一种用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
本申请的用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的组合物可以用作药物组合物。
作为本申请中的对象，没有特别限制，可举出哺乳类、鸟类、鱼类等。作为哺乳类，可举出人或非人动物，例如可例示人、小鼠、大鼠、猴、猪、狗、兔、仓鼠、豚鼠、马、羊、鲸等，但并不限定于这些。在本申请中，“对象”这一用语与“患者”、“个体”或“动物”互换使用。
本申请的用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的组合物中可以包含1个或多个核蛋白、1个或多个片段肽、或它们的组合。
在本申请中，疾病或病理状态的治疗例如选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗，但并不限定于这些。
在本申请中，疾病或病理状态例如选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病，但并不限定于这些。
在本申请中，炎症性疾病或自身免疫疾病例如选自炎症性肠病及银屑病，但并不限定于这些。纤维性疾病例如选自肺纤维化、肝纤维化及肝硬化，但并不限定于这些。作为伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病，例如可举出炎症性肠病，但并不限定于此。作为炎症性肠病，可举出溃疡性结肠炎和克隆氏病，但并不限定于这些。
在本申请中，“核蛋白”是指在核内发挥一定功能的蛋白，是指除以下1)～6)以外的蛋白：
1)High mobility group box 1(HMGB1)蛋白；
2)High mobility group box 2(HMGB2)蛋白；
3)High mobility group box 3(HMGB3)蛋白；
4)S100 calcium-binding protein A8(S100钙结合蛋白A8，S100A8)蛋白；
5)S100 calcium-binding protein A9(S100钙结合蛋白A9，S100A9)蛋白；以及
6)Interleukin-1(白细胞介素-1，IL-1)家族的细胞因子。
在一个方式中，本申请的核蛋白是具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的蛋白。
在本申请中，“将间充质干细胞动员到外周血中的活性”这一用语与“使外周血中的间充质干细胞的存在量增加的活性”互换使用。
本申请中的核蛋白包含例如参与转录调节的核蛋白，但并不限定于此。“参与转录调节的蛋白”是指核蛋白中的具有调节转录中的任一过程的功能的蛋白，例如可举出转录因子和转录辅助因子，但并不限定于这些。
在本申请中，转录因子是指单独或以与其它蛋白的复合体的形式与DN A结合并控制转录的蛋白，包括基本转录因子(构成转录装置的蛋白)、转录调节因子、转录延长因子、通过参与转录终止过程来调节转录的因子等。
在本申请中，转录辅助因子是指不直接与DNA结合，通过蛋白间的相互作用来调节转录的蛋白，例如可举出夹在转录调节因子与基本转录因子之间(与两者结合)来调节转录的共激活因子、共抑制因子等，但并不限定于这些。
在本申请中，“核蛋白的片段肽”是指来源于上述核蛋白的片段肽。在一个方式中，核蛋白的片段肽是具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的片段肽。
从本申请的核蛋白的片段肽中除外HMGB1蛋白的片段肽、HMGB2蛋白的片段肽、HMGB3蛋白的片段肽、S100A8蛋白的片段肽、S100A9蛋白的片段肽、以及IL-1家族的细胞因子的片段肽。
在本申请中，“核蛋白的片段肽”这一用语与“来源于核蛋白的片段肽”、“来源于核蛋白的部分肽”、“由核蛋白的一部分构成的片段肽”、“由核蛋白的一部分构成的部分肽”、或“核蛋白的部分肽”互换使用。
本申请的核蛋白或其片段肽的将间充质干细胞动员到外周血中的活性可以通过如下进行评价：i)从给药了核蛋白或其片段肽的个体、以及未给药核蛋白或其片段肽的个体回收外周血，播种到培养皿(culture dish)中进行培养(数天～10天)，对所形成的集落数进行计数；以及ii)确认所形成的集落具有对固相的附着性及增殖能力(自我复制能力)，且具有向成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞分化的能力。在上述i)中，也可以在将所回收的外周血播种到培养皿中之前，通过所希望的方法将红细胞从该外周血中除去。
本申请的核蛋白或其片段肽可以将编码其的DNA嵌入到适当的表达系统中而得到基因重组体(recombinant)，或者也可以人工合成。因此，本申请的核蛋白或其片段肽还包括使用细胞制造的核蛋白或其片段肽、以及人工合成的核蛋白或其片段肽(即人工的(合成的)核蛋白或其片段肽)。
为了通过基因工程的方法得到本申请的核蛋白或其片段肽，只要将编码该肽的DNA嵌入到适当的表达系统中使其表达即可。
作为可应用于本申请的宿主，可举出原核生物的细胞、真核生物的细胞，但并不限定于这些。另外，作为可应用于本申请的宿主，还可举出细菌(例如大肠杆菌)、酵母、动物细胞(例如HEK293细胞、CHO细胞等哺乳动物细胞、家蚕细胞等昆虫细胞)、植物细胞等，但并不限定于这些。
作为可应用于本申请的宿主/载体系统，例如可示出表达载体pGEX和大肠杆菌。pGEX可以将外源基因以与谷胱甘肽S-转移酶(GST)的融合蛋白的形式表达(Gene，67：31-40，1988)，因此将嵌入有编码本申请的核蛋白或其片段肽的DNA的pGEX通过热休克导入到BL21那样的大肠杆菌株中，在适当的培养时间后添加异丙基硫代-β-D-半乳糖苷(isopropylthio-β-D-galactoside，IPTG)来诱导GST融合肽的表达。本申请的GST吸附于谷胱甘肽琼脂糖4B，因此表达产物能够可通过亲和色谱法容易地分离、纯化。
作为用于得到本申请的核蛋白或其片段肽的基因重组体的宿主/载体系统，除此之外还可以应用如下的载体。首先，在将细菌用于宿主的情况下，市售有利用了标签等的融合蛋白的表达用载体。另外，本申请的基因重组体还包含附加有标签或其一部分肽的状态的基因重组体。
作为本申请的核蛋白或其片段肽所附加的标签，只要不影响本申请的核蛋白或其片段肽的活性，就没有特别限制，例如可举出组氨酸标签(例如6×His、10×His)、HA标签、FLAG标签、GST标签、T7-标签、HSV-标签、E-标签、lck标签、B-标签等。
已知酵母中，Pichia属酵母对具有糖链的蛋白的表达是有效的。在糖链的附加这点上，利用了以昆虫细胞为宿主的杆状病毒载体的表达系统也是有用的(Bio/Technology，6：47-55，1988)。此外，利用哺乳动物的细胞进行利用了CMV、RSV或SV40等启动子的载体的转染，这些宿主/载体系统均可用作本申请的核蛋白或其片段肽的表达系统。另外，还可以利用质粒载体、逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、仙台病毒载体、仙台病毒包膜载体、乳头瘤病毒载体等病毒载体导入基因，但并不限定于这些。该载体中也可以包含有效地诱导基因表达的启动子DN A序列、控制基因表达的因子、维持DNA的稳定性所需要的分子。
所得到的本申请的核蛋白或其片段肽可以从宿主细胞内或细胞外(培养基等)分离，以实质上纯粹且均匀的蛋白形式进行纯化。蛋白的分离、纯化只要使用通常的蛋白的纯化中使用的分离、纯化方法即可，没有任何限定。例如，可以适当选择、组合色谱柱、过滤器、超滤、盐析、溶剂沉淀、溶剂提取、蒸馏、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、等电点电泳法、透析、重结晶等来将蛋白分离、纯化。
作为色谱，例如可举出亲和色谱、离子交换色谱、疏水性色谱、凝胶过滤、反相色谱、吸附色谱法等(Marshak et al.，Strategies for Protein Purification andCharacterization：A Laboratory Course Manual.Ed Daniel R.Cold Spring HarborLaboratory Press，1996)。这些色谱法中，可以使用液相色谱法、例如HPLC、FPLC等液相色谱法来进行。
另外，本申请的核蛋白或其片段肽优选为实质上纯化的肽。在此，“实质上纯化”是指本申请的核蛋白或其片段肽的纯化度(本申请的核蛋白或其片段肽在蛋白成分整体中的比例)为50％以上、60％以上、70％以上、80％以上、90％以上、95％以上、100％或接近100％。接近100％的上限依赖于本领域技术人员的纯化技术、分析技术，例如为99.999％、99.99％、99.9％、99％等。
另外，只要具有上述的纯化度，则通过任何纯化方法纯化者均包括在实质上纯化的核蛋白或其片段肽中。例如，可例示通过适当选择或组合上述色谱柱、过滤器、超滤、盐析、溶剂沉淀、溶剂提取、蒸馏、免疫沉降、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳、等电点电泳法、透析、重结晶等而得到的实质上纯化的核蛋白或其片段肽，但并不限定于这些。
另一方面，还可以人工合成本申请的核蛋白或其片段肽。就本申请的肽合成法而言，可以通过肽液相合成法和肽固相合成法等方法来化学合成肽。肽固相合成法是在化学合成肽时通常使用的方法之一。将表面用氨基修饰了的直径为0.1mm左右的聚苯乙烯高分子凝胶的珠粒等用作固相，通过脱水反应由此每次1个地延长氨基酸链。当完成目标肽的序列后，从固相表面上切出，得到目标物质。通过固相合成法，还能够进行难以在细菌中合成的核糖体肽的合成、或D体、稳定同位素(2H、13C、15N等)替换物等非天然氨基酸的导入、重原子替换物(例如硒代蛋氨酸等硒代氨基酸)的导入、肽及蛋白主链的修饰等。在固相法中合成70起超过100个的长肽链的情况下，可以通过使用自然化学连接法，使2个肽链键合来合成。本申请的核蛋白或其片段肽可以是该蛋白或肽的药学上可接受的盐的形态。作为药学上可接受的盐，可举出盐酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐等，但并不限定于这些。本申请的核蛋白或其片段肽可以是该蛋白或肽的溶剂化物、或该蛋白或肽的药学上可接受的盐的溶剂化物的形态。溶剂化物是指在溶质分子中配位有任意数量的溶剂分子的物质，例如可举出水合物，但并不限定于此。
作为本申请的核蛋白或其片段肽的氨基酸长度，例如可举出25～35个氨基酸、20～40个氨基酸、10～50个氨基酸、10～70个氨基酸、10～100个氨基酸等的范围，但并不限定于这些。
作为本申请的核蛋白或其片段肽，例如可举出选自以下中的核蛋白或来源于其的片段肽：
1.BTF3蛋白(Basic transcription factor 3(基本转录因子3))；
2.SUPT16H蛋白(Suppressor of Ty 16Homolog(Ty 16同系物的抑制物)；或Facilitates chromatin transcription complex subunit SPT16(辅助染色体转录复合物亚单元SPT16))；
3.YBX1蛋白(Y-Box binding protein 1(Y-Box结合蛋白1)；或Nuclease-sensitive element-binding protein 1(核酸酶敏感元件结合蛋白1))；
4.NPM1蛋白(Nucleophosmin 1(核仁磷酸蛋白1))；
5.PA2G4蛋白(Proliferation-associated protein 2G4(增殖相关蛋白2G4))；
6.PFDN5蛋白(Prefoldin subunit 5(前折叠素亚单元5))；
7.PSMC3蛋白(Proteasome(Prosome，Macropain)26S subunit(蛋白酶体(前体，巨蛋白因子)26S亚单元)，ATPase 3(ATP酶3)；或26Sproteasome regulatory subunit 6A(26S蛋白酶体调节亚单元6A))；
8.HNRNPK蛋白(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K(不均一核糖核蛋白K))；和
9.与选自1～8中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
对照本申请实施例中记载的片段肽的例子，认为选自上述1～8中的核蛋白具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性。因此，上述9中记载的“在功能上等同”是指与将间充质干细胞动员到外周血中的活性有关的功能上等同。因此，上述9中记载的核蛋白能够表现为具有与选自1～8中的蛋白等同的活性(等同的将间充质干细胞动员到外周血中的活性)的核蛋白。另外，来源于选自上述1～9中的核蛋白的片段肽是具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的片段肽。
选自上述1～9中的核蛋白或其片段肽具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性，因此认为具有将间充质干细胞动员到外周血中的效果、以及具有炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维化疾病的治疗效果。
本申请中，作为核蛋白或其片段肽，例如可举出选自以下中的核蛋白或来源于其的片段肽：
(I)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(II)由选自序列号1～34中的氨基酸序列构成的核蛋白；
(III)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；
(IV)由在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列构成的核蛋白；
(V)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白；
(VI)由与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列构成的核蛋白；
(VII)由DNA编码的核蛋白，该DNA由选自序列号57～90中的碱基序列构成；以及
(VIII)由在严格条件下与由选自序列号57～90中的碱基序列构成的DNA杂交的DNA编码的核蛋白。
另外，在本申请中，作为核蛋白的片段肽，例如可举出选自以下中的片段肽：
(i)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(ii)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(iii)由选自序列号35～56中的氨基酸序列构成的核蛋白的片段肽；
(iv)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(v)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(vi)由在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列构成的核蛋白的片段肽；
(vii)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(viii)由与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列构成的核蛋白的片段肽；
(ix)由DNA编码的核蛋白的片段肽，该DNA由选自序列号91～112中的碱基序列构成；以及
(x)由在严格条件下与由选自序列号91～112中的碱基序列构成的DNA杂交的DNA编码的核蛋白的片段肽。
在本申请中，作为“多个，”例如可举出1个～10个、1个～9个、1个～8个、1个～7个、1个～6个、1个～5个、1个～4个、1个～3个、或者1个或2个。
在本申请中，作为“约80％以上，”例如可举出约85％以上、约90％以上、约91％以上、约92％以上、约93％以上、约94％以上、约95％以上、约96％以上、约97％以上、约98％以上或约99％以上。
在本申请中，“严格条件”可以表示例如6×SSC、40％甲酰胺、25℃下的杂交、和1×SSC、55℃下的清洗这样的条件。严格虽然受盐浓度、甲酰胺的浓度、或者温度这样的条件的左右，但只要是本领域技术人员，就能够设定这些条件以得到所需要的严格。
如果在严格条件下实施杂交，则选择同源性高的DNA作为碱基序列，作为其结果，在所分离的蛋白中包含与由选自序列号1～34中的氨基酸序列构成的蛋白在功能上等同的蛋白(例如同源物)、与由选自序列号35～56中的氨基酸序列构成的片段肽在功能上等同的片段肽的可能性提高。同源性高的碱基序列可以显示例如约60％以上、约70％以上、或约80％以上的同源性。
另外，在本申请中，作为核蛋白的片段肽，例如可举出选自以下中的片段肽：
(1)由选自序列号1～2中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号35中记载的氨基酸序列的片段肽；
(2)由序列号3中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号36中记载的氨基酸序列的片段肽；
(3)由序列号4中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含选自序列号37～39中的氨基酸序列的片段肽；
(4)由选自序列号5～7中的氨基酸序列的一部分构成且包含选自序列号40～41中的氨基酸序列的片段肽；
(5)由序列号8中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号42中记载的氨基酸序列的片段肽；
(6)由序列号9中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号43中记载的氨基酸序列的片段肽；
(7)由序列号10中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号44中记载的氨基酸序列的片段肽；
(8)由选自序列号11～16中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号45中记载的氨基酸序列的片段肽；
(9)由选自序列号17～18中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号46中记载的氨基酸序列的片段肽；
(10)由序列号19中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号47中记载的氨基酸序列的片段肽；
(11)由序列号20中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含选择序列号48～50中的氨基酸序列的片段肽；
(12)由选自序列号21、23和24中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号51中记载的氨基酸序列的片段肽；
(13)由选自序列号21～26中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号52中记载的氨基酸序列的片段肽；
(14)由序列号27中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号53中记载的氨基酸序列的片段肽；
(15)由选自序列号28～29中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号54中记载的氨基酸序列的片段肽；
(16)由序列号30中记载的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号55中记载的氨基酸序列的片段肽；以及
(17)由选自序列号31～34中的氨基酸序列的一部分构成且包含序列号56中记载的氨基酸序列的片段肽。
选自上述(I)～(VIII)中的核蛋白是具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的核蛋白。另外，来源于选自上述(I)～(VIII)中的核蛋白的片段肽、选自上述(i)～(x)中的核蛋白的片段肽、以及选自上述(1)～(17)中的核蛋白的片段肽是具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的片段肽。因此，认为这些核蛋白和片段肽具有将间充质干细胞动员到外周血中的效果、以及炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病、以及纤维化疾病的治疗效果。
本申请还提供选自上述1～9中的核蛋白或来源于其的片段肽、选自上述(I)～(VIII)中的核蛋白或来源于其的片段肽、选自上述(i)～(x)中的核蛋白的片段肽、以及选自上述(1)～(17)中的核蛋白的片段肽。
序列号1～56中记载的氨基酸序列为以下的表1-1和表1-2中记载的蛋白或肽的氨基酸序列。
表1-1
序列号 名称 在全长蛋白中的位置
1 小鼠BTF3蛋白异形体1
2 小鼠BTF3蛋白异形体2
3 小鼠SUPT16H蛋白
4 小鼠YBX1蛋白
5 小鼠NPM1蛋白异形体1
6 小鼠NPM1蛋白异形体2
7 小鼠NPM1蛋白异形体3
8 小鼠PA2G4蛋白
9 小鼠PFDN5蛋白
10 小鼠PSMC3蛋白
11 小鼠HNRNPK蛋白异形体1
12 小鼠HNRNPK蛋白异形体2
13 小鼠HNRNPK蛋白异形体3
14 小鼠HNRNPK蛋白异形体4
15 小鼠HNRNPK蛋白异形体5
16 小鼠HNRNPK蛋白异形体6
17 人BTF3蛋白异形体A
18 人BTF3蛋白异形体B
19 人SUPT16H蛋白
20 人YBX1蛋白
21 人NPM1蛋白异形体1
22 人NPM1蛋白异形体2
23 人NPM1蛋白异形体3
24 人NPM1蛋白异形体4
25 人NPM1蛋白异形体5
26 人NPM1蛋白异形体6
27 人PA2G4蛋白
表1-2
28 人PFDN5蛋白异形体α
29 人PFDN5蛋白异形体γ
30 人PSMC3蛋白
31 人HNRNPK蛋白异形体a
32 人HNRNPK蛋白异形体b
33 人HNRNPK蛋白异形体c
34 人HNRNPK蛋白异形体d
35 小鼠BTF3肽-1 63-92
36 小鼠SUPT16H肽-1 108-137
37 小鼠YBX1肽-1 174-203
38 小鼠YBX1肽-2 225-254
39 小鼠YBX1肽-3 273-302
40 小鼠NPM1肽-1 209-238
41 小鼠NPM1肽-2 221-250
42 小鼠PA2G4肽-1 43-72
43 小鼠PFDN5肽-1 99-128
44 小鼠PSMC3肽-1 55-84
45 小鼠HNRNPK肽-1 242-271
46 人BTF3肽-1 65-94
47 人SUPT16H肽-1 108-137
48 人YBX1肽-1 176-205
49 人YBX1肽-2 227-256
50 人YBX1肽-3 275-304
51 人NPM1肽-1 210-240
52 人NPM1肽-2 223-252
53 人PA2G4肽-1 43-72
54 人PFDN5肽-1 99-128
55 人PSMC3肽-1 52-81
56 人HNRNPK肽-1 242-271
序列号57～112中记载的碱基序列是编码以下的表2-1和表2-2中记载的蛋白或肽的DNA的碱基序列的一个例子。编码以下的表2-1和表2-2中记载的蛋白或肽的其他DNA序列可以使用本领域技术人员公知的密码子表，通过将该蛋白或该肽的氨基酸残基转换为对应的密码子的方法(逆向翻译)来制作。逆向翻译可以根据期望利用用于分析氨基酸和核酸序列而开发的各种软件(包括程序、算法等)来进行。
表2-1
序列号 名称 在全长DNA中的位置
57 小鼠BTF3蛋白异形体1
58 小鼠BTF3蛋白异形体2
59 小鼠SUPT16H蛋白
60 小鼠YBX1蛋白
61 小鼠NPM1蛋白异形体1
62 小鼠NPM1蛋白异形体2
63 小鼠NPM1蛋白异形体3
64 小鼠PA2G4蛋白
65 小鼠PFDN5蛋白
66 小鼠PSMC3蛋白
67 小鼠HNRNPK蛋白异形体1
68 小鼠HNRNPK蛋白异形体2
69 小鼠HNRNPK蛋白异形体3
70 小鼠HNRNPK蛋白异形体4
71 小鼠HNRNPK蛋白异形体5
72 小鼠HNRNPK蛋白异形体6
73 人BTF3蛋白异形体A
74 人BTF3蛋白异形体B
75 人SUPT16H蛋白
76 人YBX1蛋白
77 人NPM1蛋白异形体1
78 人NPM1蛋白异形体2
79 人NPM1蛋白异形体3
80 人NPM1蛋白异形体4
81 人NPM1蛋白异形体5
82 人NPM1蛋白异形体6
83 人PA2G4蛋白
84 人PFDN5蛋白异形体α
表2-2
85 人PFDN5蛋白异形体γ
86 人PSMC3蛋白
87 人HNRNPK蛋白异形体a
88 人HNRNPK蛋白异形体b
89 人HNRNPK蛋白异形体c
90 人HNRNPK蛋白异形体d
91 小鼠BTF3肽-1 187-276
92 小鼠SUPT16H肽-1 322-411
93 小鼠YBX1肽-1 520-609
94 小鼠YBX1肽-2 673-762
95 小鼠YBX1肽-3 817-906
96 小鼠NPM1肽-1 625-714
97 小鼠NPM1肽-2 661-750
98 小鼠PA2G4肽-1 127-216
99 小鼠PFDN5肽-1 295-384
100 小鼠PSMC3肽-1 163-252
101 小鼠HNRNPK肽-1 724-813
102 人BTF3肽-1 193-282
103 人SUPT16H肽-1 322-411
104 人YBX1肽-1 526-615
105 人YBX1肽-2 679-768
106 人YBX1肽-3 823-912
107 人NPM1肽-1 628-720
108 人NPM1肽-2 667-756
109 人PA2G4肽-1 127-216
110 人PFDN5肽-1 295-384
111 人PSMC3肽-1 154-243
112 人HNRNPK肽-1 724-813
在本申请中，核蛋白或其片段肽例如是包含核转移信号的核蛋白或其片段肽。核转移信号(NLS)是指具有某种特定模式的氨基酸序列，其具有使具有其的蛋白/肽转移到核内的功能。
例如，已知许多核蛋白在其氨基酸序列中具有NLS，通过与识别该NL S的核转运受体(也称为核转运蛋白、核转运因子)结合而向核内移动。
作为目前已知的NLS(以下称为已知NLS)的例子，可举出以下的表3-1和表3-2中记载的NLS：
表3-1
Figure BDA0003082374100000291
表3-2
Figure BDA0003082374100000301
另外，作为已知NLS，还可举出在NLSdb数据库(https：//rostlab.org/services/nlsdb/)中登记的序列。在NLSdb中登记的序列可以在上述web站点上浏览和下载。在NLSdb中登记的NLS的序列中的Annotation type为“Experimental”或“By Expert”的情况下，可以评价为具有使蛋白/肽向核内转移的功能，因此可在本申请中作为已知NLS使用。
本申请中的NLS也可以是使用特定程序预测的NLS(以下称为预测NLS)。在期望的氨基酸序列中是否包含预测NLS可以使用下面的程序：Seq NLS(Lin et al.，PLoSOne.2013Oct 29；8(10)：e76864)或NLStra damus(Nguyen et al.，BMCBioinformatics.2009Jun 29；10：202)来确定。
在一个方式中，NLS为已知NLS。在一个方式中，NLS是选自cNLS、PY-NLS、BIB结构域以及BIB结构域样序列中的已知NLS。在一个方式中，cNLS为单组分cNLS。在一个方式中，单组分cNLS为KKEK(序列号130)。
为了治疗本说明书中记载的疾病或症状，向对象给药本申请的核蛋白或其片段肽或含有其的药物组合物(以下称为药物组合物等)的有效量。
本申请中的有效量是指对本说明书中记载的疾病或病理状态的治疗而言充分的量。本申请中的治疗包括减轻、延缓、阻止、改善、缓解、治愈、完全恢复等，但并不限定于这些。
本申请的药物组合物等的给药部位没有限制，向出现疾病或病理状态的症状的部位或其附近、与这些不同的部位(除这些以外的部位)、与出现疾病或病理状态的症状的部位分离的部位、位于距出现疾病或病理状态的症状的部位为远位的部位、或相对于出现疾病或病理状态的症状的部位而言为远位且为异位的部位等任何部位给药，本申请的药物组合物等也能够发挥其效果。
另外，本申请的药物组合物等向与出现疾病或病理状态的症状的组织不同的组织、与出现疾病或病理状态的症状的组织分离的组织、位于距出现疾病或病理状态的症状的组织为远位的组织、或相对于出现疾病或病理状态的症状的组织而言为远位且为异位的组织等任何组织给药，均能够发挥其效果。
作为本申请的药物组合物等的给药方法，可举出经口给药或非经口给药，作为非经口给药方法，可举出血管内给药(动脉内给药、静脉内给药等)、肌肉内给药、皮下给药、皮内给药、腹腔内给药、经鼻给药、经肺给药、经皮给药等，但并不限定于这些。另外，可以通过注射给药、例如静脉内注射、肌肉内注射、腹腔内注射、皮下注射等将本申请的药物组合物等向全身或局部(例如皮下、皮内、皮肤表面、眼球或眼睑结膜、鼻腔粘膜、口腔内和消化道粘膜、阴道-子宫内粘膜、或损伤部位等)给药。
另外，也可以代替本申请的核蛋白或其片段肽，使用分泌该核蛋白或其片段肽的细胞、插入有编码该核蛋白或其片段肽的DNA的基因治疗用载体、以及含有它们的药物组合物。
另外，可以根据患者的年龄、症状而适当地选择给药方法。在给药本申请的药物组合物等的情况下，例如，对于一次给药，可以在每1kg体重为0.0000001mg～1000mg的范围内选择给药量。或者，例如，可以在每位患者为0.00001～100000mg/body的范围内选择给药量。在给药分泌本申请的核蛋白或该片段肽的细胞、插入有编码该核蛋白或其片段肽的DNA的基因治疗用载体的情况下，也可以按照该核蛋白或其片段肽的量达到上述范围内的方式进行给药。然而，本申请中的药物组合物并不限定于这些给药量。
本申请的药物组合物可以按照常规方法制成制剂(例如Remington'sPharmaceutical Science，latest edition，Mark Publishing Company，Easton，U.S.A)，可以同时含有药学上可接受的载体或添加物。例如可举出表面活性剂、赋形剂、着色料、着香料、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮剂、等渗剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、流动性促进剂、矫味剂等，但并不限定于这些，还可以适当使用其他常用的载体。具体而言，可举出轻质硅酸酐、乳糖、结晶纤维素、甘露醇、淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、明胶、中链脂肪酸甘油三酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油60、白糖、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐类等。
需要说明的是，本说明书中引用的所有的现有技术文献作为参照纳入本说明书中。
本发明通过下述的实施例进一步进行例示，但并不限定于这些。
实施例
实施例1
利用核蛋白的片段肽的间充质干细胞的动员
(1)材料和方法
i)肽的制备
通过固相法化学合成以下的表中所示的核蛋白的片段肽(得到的肽均为三氟乙酸(TFA)盐的形态)。
表4
名称 考虑了来源蛋白名称的其他名称 序列号
NP-1 小鼠BTF3肽-1 35
NP-2 小鼠SUPT16H肽-1 36
NP-3 小鼠YBX1肽-1 37
NP-4 小鼠YBX1肽-2 38
NP-5 小鼠YBX1肽-3 39
NP-6 小鼠NPM1肽-1 40
NP-7 小鼠NPM1肽-2 41
NP-8 小鼠PA2G4肽-1 42
NP-9 小鼠PFDN5肽-1 43
NP-10 小鼠PSMC3肽-1 44
NP-11 小鼠HNRNPK肽-1 45
ii)肽的给药
准备C57BL/6J小鼠(8周龄、雄性、体重为25g)，分为给药上述表中记载的肽NP-1～11的组和对照组。肽的给药通过将以生理盐水为溶剂调整为1μg/μL的浓度的各肽的溶液以100μL/只的量(以肽的给药量计为4mg/kg)注入到尾静脉中来进行。对照组将生理盐水以100μL/只的量注入到尾静脉。
iii)从外周血的细胞回收
从生理盐水或肽NP-1～11的给药起一定时间后(NP-1～6和8为14小时后，NP-7、10和11为16小时后，NP-9为24小时后)，在全身麻醉下从心脏采集约800-1000μL的外周血(使用含有肝素的1mL注射器)。为了除去红细胞，加入与所采集的血液等量的Hetasep(STEMCELL Technologies公司、Cat No.ST-07906)，在100G下离心2分钟，在室温下孵育15分钟，然后将上清液回收。将该上清液作为包含外周血中的有核细胞的样品供于以下的实验。
iv)集落分析
将通过上述步骤得到的上清液(含外周血来源细胞的样品)播种于经胶原I涂布的6孔板(Corning公司、Cat No.356400)，利用MesenCult Ex pansion Kit(STEMCELLTechnologies公司、Cat No.ST-05513)，使用按照该试剂盒的手册制备的在ExpansionMedium中含有1％L-glutamine(Nacalai Tesque公司)、10μM ROCK inhibitor(Y27632、Tocris Bioscience公司)和1％青霉素/链霉素(Nacalai Tesque公司)的培养基(数值均为终浓度)，在37℃、5％CO2、5％O2的条件下培养10天。培养期间中1周2次、将培养基更换为新鲜培养基。在培养第10天，使用Differential Quik Stain Kit(Sysmex株式会社，CatNo.16920)对平板上的细胞进行染色，对包含50个以上的细胞的集落数进行计数。
本发明者们在到目前为止进行的实验中，将外周血在平皿或平板等固相上培养，结果得到的集落全部具有对固相的附着性和自我复制能力，除此以外，能够确认为PDGFRα阳性且具有向骨、软骨、脂肪、上皮等分化的能力。
另外，将由具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性的人HMGB1蛋白的氨基酸残基1-44构成的肽(以下称为HMGB1肽1-44)给药后的外周血在固相上培养，结果能够确认得到的集落也全部具有对固相的附着性和自我复制能力且为PDGFRα阳性，并且对转录组分析的数据进行聚类，进行gene ontology分析，由其结果能够确认具有间充质干细胞特征性的基因表达谱。
此外，也确认到与生理盐水给药后的外周血相比，给药HMGB1肽1-44后的外周血的通过固相培养得到的集落数更多。
因此，认为将外周血在固相上培养，结果得到的集落为间充质干细胞，在外周血的固相培养中检测出的集落数的增加表示外周血中的间充质干细胞数的增加。
另外，通常间充质干细胞几乎不存在于外周血中，因此认为增加部分的间充质干细胞是被从外周血以外的组织(例如骨髓)动员到外周血中的细胞。
根据以上情况，在受试物质给药后的外周血的固相培养中检测出的集落数可以用作该受试物质的将间充质干细胞动员到外周血中的活性的指标。
(2)结果
给药了肽NP-1～11中的任一个的小鼠与给药了生理盐水的小鼠相比，均是通过外周血来源细胞的培养在平板上得到的集落数更多(图1～4)。
如上所述，本说明书中记载的通过集落分析检测出的集落数的增加表示外周血中的间充质干细胞数的增加，因此这些结果证实了核蛋白的片段肽具有将间充质干细胞动员到外周血中的活性。
实施例2
核蛋白来源肽对炎症性肠病的有效性
(1)材料和方法
i)药剂
将葡聚糖硫酸钠(DSS)(分子量为5,000～6,000，Nacalai Tesque公司制，目录编号为10930-94)溶解于水中，制备2.5％(w/v)的DSS水溶液。另外，使用实施例1中记载的肽NP-1～4(均为TFA盐)作为受试物质。
ii)炎症性肠病(IBD)模型小鼠的制作
通过使C57BL/6J小鼠(8周龄、雄性、体重为约20g)自由饮用2.5％DSS水溶液以代替纯化水(RO水)，诱发结肠炎(DSS水溶液的饮用持续10天)。
iii)肽的给药
将如上所述制成的IBD模型小鼠分成肽给药组(NP-1～4、各n＝3)和对照组(n＝3)。各肽的给药如下进行：在DSS水溶液饮用开始后第1、3、5及7天将以生理盐水为溶剂调整为0.5mg/mL的浓度的肽溶液以200μL/只的量(以肽的给药量计为5mg/kg)注入到尾静脉。对照组在DSS水溶液饮用开始后第1、3、5及7天，将生理盐水以200μL/只的量注入到尾静脉。
iv)肽的给药效果的评价
从DSS水溶液饮用开始的10天，每天测定小鼠的体重。
(2)结果
将试验期间中的小鼠体重变化示于图5～8(对照组参见“Saline”、肽NP-1～4给药组参见“NP-1”、“NP-2”、“NP-3”和“NP-4”)。对照组的体重随着天数经过而减少，在DSS水溶液饮用开始后第10天，与DSS饮用开始前相比约为87％。与此相对，肽NP-1～4给药组与对照组相比，体重减少均得到抑制，DSS水溶液饮用开始后第10天的体重比对照组显著地大。
作为IBD的症状之一，已知发生体重的减少，认为其原因在于在肠道的粘膜中发生的炎症、组织损伤(溃疡等)所致的营养状态的恶化。另外，已知若向动物的IBD模型静注间充质干细胞，则包括体重减少以及肠道中的上皮的损伤以及炎症细胞的浸润等在内的各种症状得到改善。该症状的改善是因由于间充质干细胞的抗炎作用，肠道粘膜的炎症得到抑制，以及作为其结果，粘膜组织的再生得到促进等而带来的。
此次，通过将本申请的核蛋白的片段肽向IBD模型小鼠给药，体重的减少得到抑制。考虑这是由于核蛋白的片段肽的作用，间充质干细胞被动员到外周血中，由该细胞发挥炎症抑制效果和组织再生效果的结果。
实施例3
核蛋白来源肽对银屑病的有效性
(1)材料和方法
i)药剂
为了利用咪喹莫特诱发银屑病，使用了含有5％咪喹莫特的乳膏(Bes erunacream 5％、持田制药株式会社制)。其中，在与本申请实施例对应的附图中，将咪喹莫特标记为IMQ。另外，将实施例1中记载的肽NP-3(TF A盐)用作受试物质。
ii)银屑病模型小鼠的制作
准备C57BL/6小鼠(7周龄、雌性、体重为约20g)。为了诱发银屑病，在该小鼠耳廓皮肤上以25mg/单耳/天的量(以咪喹莫特计为1.25mg/单耳/天)将含有5％咪喹莫特的乳膏1天1次、涂布7天。另外，将未进行咪喹莫特涂布的小鼠(以下称为“正常小鼠”)用作比较对象。
iii)肽的给药
将如上所述制作的银屑病模型小鼠分成肽给药组(n＝4)和对照组(n＝4)。受试物质的给药如下进行：通过从咪喹莫特涂布开始第1天(Day 1)起的7天期间将以生理盐水为溶剂调整为1μg/μL的浓度的NP-3肽的溶液以100μL/天的量(以肽的给药量计为5mg/kg/天)注入到尾静脉中。对照组从咪喹莫特涂布开始第1天起的7天期间将生理盐水以100μL/天的量注入到尾静脉。正常小鼠(n＝4)不进行物质的给药。
iv)肽的给药效果的评价
在试验期间中，使用测微计(株式会社Mitutoyo制、产品编号为CLM 1-15QM)每天测定小鼠的耳廓厚度，算出从咪喹莫特涂布开始前(Day0)起的耳廓厚度的变化量，以该变化量为指标评价皮肤的肥厚的程度。
(2)结果
将试验期间中的小鼠的耳廓厚度的变化示于图9(正常小鼠参见“Non treat”、对照组参见“IMQ/saline”、肽NP-3给药组参见“IMQ/NP-3”)。银屑病模型小鼠(对照组和肽NP-3给药组)的耳廓厚度随着天数的经过而增大。肽NP-3给药组与对照组相比，耳廓厚度的增大得到抑制。
寻常型银屑病的症状是皮肤的红斑、肥厚、鳞屑/落屑等，这些是因免疫系统的异常和起因于此的炎症、以及角化细胞的增殖亢进而引起的。此次，实验中使用的小鼠是通过将咪喹莫特涂布到耳的皮肤而发生寻常型银屑病样的症状(红斑、肥厚)的模型。实验的结果是，由咪喹莫特诱发的皮肤的肥厚通过给药本申请的核蛋白的片段肽而得到抑制。考虑这是由于核蛋白的片段肽的作用，间充质干细胞被动员到外周血中，通过该细胞发挥免疫调节效果和炎症抑制效果的结果。
产业上的可利用性
本申请的核蛋白或其片段肽可以用作炎症性疾病、自身免疫疾病、纤维性疾病、以及伴随组织的损伤/缺血/坏死的疾病的治疗药。
序 列 表
<110> 斯特姆里姆有限公司
国立大学法人大阪大学
<120> 基于间充质干细胞的动员的疾病治疗药
<130> G6-A1804P
<150> JP 2018-190089
<151> 2018-10-05
<160> 130
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 204
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 1
Met Arg Arg Thr Gly Ala Pro Thr Gln Ala Asp Ser Arg Gly Arg Gly
1 5 10 15
Arg Ala Arg Gly Gly Trp Pro Gly Ala Glu Ala Thr Pro Ser Leu Pro
20 25 30
Leu Gly Gly Ser Arg Gly Arg Glu Ser Gln Met Lys Glu Thr Ile Met
35 40 45
Asn Gln Glu Lys Leu Ala Lys Leu Gln Ala Gln Val Arg Ile Gly Gly
50 55 60
Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val Val His Arg Thr Ala Thr
65 70 75 80
Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu Lys Lys Leu Gly Val Asn
85 90 95
Asn Ile Ser Gly Ile Glu Glu Val Asn Met Phe Thr Asn Gln Gly Thr
100 105 110
Val Ile His Phe Asn Asn Pro Lys Val Gln Ala Ser Leu Ala Ala Asn
115 120 125
Thr Phe Thr Ile Thr Gly His Ala Glu Thr Lys Gln Leu Thr Glu Met
130 135 140
Leu Pro Ser Ile Leu Asn Gln Leu Gly Ala Asp Ser Leu Thr Ser Leu
145 150 155 160
Arg Arg Leu Ala Glu Ala Leu Pro Lys Gln Ser Val Asp Gly Lys Ala
165 170 175
Pro Leu Ala Thr Gly Glu Asp Asp Asp Asp Glu Val Pro Asp Leu Val
180 185 190
Glu Asn Phe Asp Glu Ala Ser Lys Asn Glu Ala Asn
195 200
<210> 2
<211> 162
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 2
Met Lys Glu Thr Ile Met Asn Gln Glu Lys Leu Ala Lys Leu Gln Ala
1 5 10 15
Gln Val Arg Ile Gly Gly Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val
20 25 30
Val His Arg Thr Ala Thr Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu
35 40 45
Lys Lys Leu Gly Val Asn Asn Ile Ser Gly Ile Glu Glu Val Asn Met
50 55 60
Phe Thr Asn Gln Gly Thr Val Ile His Phe Asn Asn Pro Lys Val Gln
65 70 75 80
Ala Ser Leu Ala Ala Asn Thr Phe Thr Ile Thr Gly His Ala Glu Thr
85 90 95
Lys Gln Leu Thr Glu Met Leu Pro Ser Ile Leu Asn Gln Leu Gly Ala
100 105 110
Asp Ser Leu Thr Ser Leu Arg Arg Leu Ala Glu Ala Leu Pro Lys Gln
115 120 125
Ser Val Asp Gly Lys Ala Pro Leu Ala Thr Gly Glu Asp Asp Asp Asp
130 135 140
Glu Val Pro Asp Leu Val Glu Asn Phe Asp Glu Ala Ser Lys Asn Glu
145 150 155 160
Ala Asn
<210> 3
<211> 1047
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 3
Met Ala Val Thr Leu Asp Lys Asp Ala Tyr Tyr Arg Arg Val Lys Arg
1 5 10 15
Leu Tyr Ser Asn Trp Arg Lys Gly Glu Asp Glu Tyr Ala Ser Ile Asp
20 25 30
Ala Ile Val Val Ser Val Gly Val Asp Glu Glu Ile Val Tyr Ala Lys
35 40 45
Ser Thr Ala Leu Gln Thr Trp Leu Phe Gly Tyr Glu Leu Thr Asp Thr
50 55 60
Ile Met Val Phe Cys Asp Asp Lys Ile Ile Phe Met Ala Ser Lys Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Phe Leu Lys Gln Ile Ala Asn Thr Lys Gly Asn Glu Asn
85 90 95
Ala Asn Gly Ala Pro Ala Ile Thr Leu Leu Val Arg Glu Lys Asn Glu
100 105 110
Ser Asn Lys Ser Ser Phe Asp Lys Met Ile Asp Ala Ile Lys Glu Ser
115 120 125
Lys Ser Gly Lys Lys Ile Gly Val Phe Ser Lys Asp Lys Phe Pro Gly
130 135 140
Glu Phe Met Lys Ser Trp Ser Asp Cys Leu Asn Lys Glu Gly Phe Asp
145 150 155 160
Lys Val Asp Ile Ser Ala Val Val Ala Tyr Thr Ile Ala Val Lys Glu
165 170 175
Asp Gly Glu Leu Asn Leu Met Lys Lys Ala Ala Ser Ile Thr Ser Glu
180 185 190
Val Phe Asn Lys Phe Phe Lys Glu Arg Val Met Glu Ile Val Asp Ala
195 200 205
Asp Glu Lys Val Arg His Ser Lys Leu Ala Glu Ser Val Glu Lys Ala
210 215 220
Ile Glu Glu Lys Lys Tyr Leu Ala Gly Ala Asp Pro Ser Thr Val Glu
225 230 235 240
Met Cys Tyr Pro Pro Ile Ile Gln Ser Gly Gly Asn Tyr Asn Leu Lys
245 250 255
Phe Ser Val Val Ser Asp Lys Asn His Met His Phe Gly Ala Ile Thr
260 265 270
Cys Ala Met Gly Ile Arg Phe Lys Ser Tyr Cys Ser Asn Leu Val Arg
275 280 285
Thr Leu Met Val Asp Pro Thr Gln Glu Val Gln Glu Asn Tyr Asn Phe
290 295 300
Leu Leu Gln Leu Gln Glu Glu Leu Leu Lys Glu Leu Arg His Gly Val
305 310 315 320
Lys Ile Cys Asp Val Tyr Asn Ser Val Met Asp Val Val Lys Lys Gln
325 330 335
Lys Pro Glu Leu Leu Asn Lys Ile Thr Lys Asn Leu Gly Phe Gly Met
340 345 350
Gly Ile Glu Phe Arg Glu Gly Ser Leu Val Ile Asn Ser Lys Asn Gln
355 360 365
Tyr Lys Leu Lys Lys Gly Met Val Phe Ser Ile Asn Leu Gly Phe Ser
370 375 380
Asp Leu Thr Asn Lys Glu Gly Lys Lys Pro Glu Glu Lys Thr Tyr Ala
385 390 395 400
Leu Phe Ile Gly Asp Thr Val Leu Val Asp Glu Asp Gly Pro Ala Thr
405 410 415
Ile Leu Thr Ser Val Lys Lys Lys Val Lys Asn Val Gly Ile Phe Leu
420 425 430
Lys Asn Glu Asp Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Lys Asp Glu Ala Glu
435 440 445
Asp Leu Leu Gly Arg Gly Ser Arg Ala Ala Leu Leu Thr Glu Arg Thr
450 455 460
Arg Asn Glu Met Thr Ala Glu Glu Lys Arg Arg Ala His Gln Lys Glu
465 470 475 480
Leu Ala Ala Gln Leu Asn Glu Glu Ala Lys Arg Arg Leu Thr Glu Gln
485 490 495
Lys Gly Glu Gln Gln Ile Gln Lys Ala Arg Lys Ser Asn Val Ser Tyr
500 505 510
Lys Asn Pro Ser Leu Met Pro Lys Glu Pro His Ile Arg Glu Met Lys
515 520 525
Ile Tyr Ile Asp Lys Lys Tyr Glu Thr Val Ile Met Pro Val Phe Gly
530 535 540
Ile Ala Thr Pro Phe His Ile Ala Thr Ile Lys Asn Ile Ser Met Ser
545 550 555 560
Val Glu Gly Asp Tyr Thr Tyr Leu Arg Ile Asn Phe Tyr Cys Pro Gly
565 570 575
Ser Ala Leu Gly Arg Asn Glu Gly Asn Ile Phe Pro Asn Pro Glu Ala
580 585 590
Thr Phe Val Lys Glu Ile Thr Tyr Arg Ala Ser Asn Met Lys Ala Pro
595 600 605
Gly Glu Gln Thr Val Pro Ala Leu Asn Leu Gln Asn Ala Phe Arg Ile
610 615 620
Ile Lys Glu Val Gln Lys Arg Tyr Lys Thr Arg Glu Ala Glu Glu Lys
625 630 635 640
Glu Lys Glu Gly Ile Val Lys Gln Asp Ser Leu Val Ile Asn Leu Asn
645 650 655
Arg Ser Asn Pro Lys Leu Lys Asp Leu Tyr Ile Arg Pro Asn Ile Ala
660 665 670
Gln Lys Arg Met Gln Gly Ser Leu Glu Ala His Val Asn Gly Phe Arg
675 680 685
Phe Thr Ser Val Arg Gly Asp Lys Val Asp Ile Leu Tyr Asn Asn Ile
690 695 700
Lys His Ala Leu Phe Gln Pro Cys Asp Gly Glu Met Ile Ile Val Leu
705 710 715 720
His Phe His Leu Lys Asn Ala Val Met Phe Gly Lys Lys Arg His Thr
725 730 735
Asp Val Gln Phe Tyr Thr Glu Val Gly Glu Ile Thr Thr Asp Leu Gly
740 745 750
Lys His Gln His Met His Asp Arg Asp Asp Leu Tyr Ala Glu Gln Met
755 760 765
Glu Arg Glu Met Arg His Lys Leu Lys Thr Ala Phe Lys Asn Phe Ile
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Glu Lys Val Glu Ala Leu Thr Lys Glu Glu Leu Glu Phe Glu Val Pro
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Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asn Gly Ala Pro Tyr Arg Ser Thr Cys Leu
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Phe Val Val Thr Leu Asp Glu Val Glu Leu Ile His Phe Glu Arg Val
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Gln Phe His Leu Lys Asn Phe Asp Met Val Ile Val Tyr Lys Asp Tyr
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Ser Lys Lys Val Thr Met Ile Asn Ala Ile Pro Val Ala Ser Leu Asp
865 870 875 880
Pro Ile Lys Glu Trp Leu Asn Ser Cys Asp Leu Lys Tyr Thr Glu Gly
885 890 895
Val Gln Ser Leu Asn Trp Thr Lys Ile Met Lys Thr Ile Val Asp Asp
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Gly Glu Gly Ser Asp Ala Glu Asp Gly Asp Ser Glu Ser Glu Ile Glu
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945 950 955 960
Asp Ser Asp Glu Asp Tyr Ser Ser Glu Ala Glu Glu Ser Asp Tyr Ser
965 970 975
Lys Glu Ser Leu Gly Ser Glu Glu Glu Ser Gly Lys Asp Trp Asp Glu
980 985 990
Leu Glu Glu Glu Ala Arg Lys Ala Asp Arg Glu Ser Arg Tyr Glu Glu
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Glu Glu Glu Gln Ser Arg Ser Met Ser Arg Lys Arg Lys Ala Ser
1010 1015 1020
Val His Ser Ser Gly Arg Gly Ser Asn Arg Gly Ser Arg His Ser
1025 1030 1035
Ser Ala Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys
1040 1045
<210> 4
<211> 322
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 4
Met Ser Ser Glu Ala Glu Thr Gln Gln Pro Pro Ala Ala Pro Ala Ala
1 5 10 15
Ala Leu Ser Ala Ala Asp Thr Lys Pro Gly Ser Thr Gly Ser Gly Ala
20 25 30
Gly Ser Gly Gly Pro Gly Gly Leu Thr Ser Ala Ala Pro Ala Gly Gly
35 40 45
Asp Lys Lys Val Ile Ala Thr Lys Val Leu Gly Thr Val Lys Trp Phe
50 55 60
Asn Val Arg Asn Gly Tyr Gly Phe Ile Asn Arg Asn Asp Thr Lys Glu
65 70 75 80
Asp Val Phe Val His Gln Thr Ala Ile Lys Lys Asn Asn Pro Arg Lys
85 90 95
Tyr Leu Arg Ser Val Gly Asp Gly Glu Thr Val Glu Phe Asp Val Val
100 105 110
Glu Gly Glu Lys Gly Ala Glu Ala Ala Asn Val Thr Gly Pro Gly Gly
115 120 125
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130 135 140
Arg Tyr Pro Arg Arg Arg Gly Pro Pro Arg Asn Tyr Gln Gln Asn Tyr
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Gln Asn Ser Glu Ser Gly Glu Lys Asn Glu Gly Ser Glu Ser Ala Pro
165 170 175
Glu Gly Gln Ala Gln Gln Arg Arg Pro Tyr Arg Arg Arg Arg Phe Pro
180 185 190
Pro Tyr Tyr Met Arg Arg Pro Tyr Ala Arg Arg Pro Gln Tyr Ser Asn
195 200 205
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210 215 220
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225 230 235 240
Pro Arg Phe Arg Arg Gly Pro Pro Arg Gln Arg Gln Pro Arg Glu Asp
245 250 255
Gly Asn Glu Glu Asp Lys Glu Asn Gln Gly Asp Glu Thr Gln Gly Gln
260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
Asp Pro Pro Ala Glu Asn Ser Ser Ala Pro Glu Ala Glu Gln Gly Gly
305 310 315 320
Ala Glu
<210> 5
<211> 292
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 5
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Asp Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Gly Met Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Asn Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Asp Glu
145 150 155 160
Asp Asp Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Phe Asp Glu Glu Glu Thr Glu Glu Lys Val Pro Val Lys
180 185 190
Lys Ser Val Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys Ser Asn Gln
195 200 205
Asn Gly Lys Asp Leu Lys Pro Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly Gln Glu
210 215 220
Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly Pro Ser
225 230 235 240
Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile Glu Lys Gly
245 250 255
Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile Asn Tyr Val Lys Asn
260 265 270
Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln Asp Leu Trp Gln Trp
275 280 285
Arg Lys Ser Leu
290
<210> 6
<211> 279
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 6
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg
20 25 30
Thr Val Ser Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu
35 40 45
Ala Glu Ala Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala
50 55 60
Thr Leu Lys Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu
65 70 75 80
Ile Thr Pro Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val
85 90 95
His Ile Ser Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser
100 105 110
Glu Asp Glu Asp Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Gly Met Ser Gly Lys
115 120 125
Arg Ser Ala Pro Gly Gly Gly Asn Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys
130 135 140
Leu Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Glu
145 150 155 160
Asp Asp Asp Asp Asp Asp Phe Asp Glu Glu Glu Thr Glu Glu Lys Val
165 170 175
Pro Val Lys Lys Ser Val Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys
180 185 190
Ser Asn Gln Asn Gly Lys Asp Leu Lys Pro Ser Thr Pro Arg Ser Lys
195 200 205
Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys
210 215 220
Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile
225 230 235 240
Glu Lys Gly Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile Asn Tyr
245 250 255
Val Lys Asn Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln Asp Leu
260 265 270
Trp Gln Trp Arg Lys Ser Leu
275
<210> 7
<211> 257
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 7
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
85 90 95
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
100 105 110
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
115 120 125
Asp Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Gly Met Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Asn Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Asp Glu
145 150 155 160
Asp Asp Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Glu Asp Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Phe Asp Glu Glu Glu Thr Glu Glu Lys Val Pro Val Lys
180 185 190
Lys Ser Val Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys Ser Asn Gln
195 200 205
Asn Gly Lys Asp Leu Lys Pro Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly Gln Glu
210 215 220
Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly Pro Ser
225 230 235 240
Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile Glu Lys Ala
245 250 255
His
<210> 8
<211> 394
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 8
Met Ser Gly Glu Asp Glu Gln Gln Glu Gln Thr Ile Ala Glu Asp Leu
1 5 10 15
Val Val Thr Lys Tyr Lys Met Gly Gly Asp Ile Ala Asn Arg Val Leu
20 25 30
Arg Ser Leu Val Glu Ala Ser Ser Ser Gly Val Ser Val Leu Ser Leu
35 40 45
Cys Glu Lys Gly Asp Ala Met Ile Met Glu Glu Thr Gly Lys Ile Phe
50 55 60
Lys Lys Glu Lys Glu Met Lys Lys Gly Ile Ala Phe Pro Thr Ser Ile
65 70 75 80
Ser Val Asn Asn Cys Val Cys His Phe Ser Pro Leu Lys Ser Asp Gln
85 90 95
Asp Tyr Ile Leu Lys Glu Gly Asp Leu Val Lys Ile Asp Leu Gly Val
100 105 110
His Val Asp Gly Phe Ile Ala Asn Val Ala His Thr Phe Val Ile Gly
115 120 125
Val Ala Gln Gly Thr Gln Val Thr Gly Arg Lys Ala Asp Val Ile Lys
130 135 140
Ala Ala His Leu Cys Ala Glu Ala Ala Leu Arg Leu Val Lys Pro Gly
145 150 155 160
Asn Gln Asn Thr Gln Val Thr Glu Ala Trp Asn Lys Val Ala His Ser
165 170 175
Phe Asn Cys Thr Pro Ile Glu Gly Met Leu Ser His Gln Leu Lys Gln
180 185 190
His Val Ile Asp Gly Glu Lys Thr Ile Ile Gln Asn Pro Thr Asp Gln
195 200 205
Gln Lys Lys Asp His Glu Lys Ala Glu Phe Glu Val His Glu Val Tyr
210 215 220
Ala Val Asp Val Leu Val Ser Ser Gly Glu Gly Lys Ala Lys Asp Ala
225 230 235 240
Gly Gln Arg Thr Thr Ile Tyr Lys Arg Asp Pro Ser Lys Gln Tyr Gly
245 250 255
Leu Lys Met Lys Thr Ser Arg Ala Phe Phe Ser Glu Val Glu Arg Arg
260 265 270
Phe Asp Ala Met Pro Phe Thr Leu Arg Ala Phe Glu Asp Glu Lys Lys
275 280 285
Ala Arg Met Gly Val Val Glu Cys Ala Lys His Glu Leu Leu Gln Pro
290 295 300
Phe Asn Val Leu Tyr Glu Lys Glu Gly Glu Phe Val Ala Gln Phe Lys
305 310 315 320
Phe Thr Val Leu Leu Met Pro Asn Gly Pro Met Arg Ile Thr Ser Gly
325 330 335
Pro Phe Glu Pro Asp Leu Tyr Lys Ser Glu Met Glu Val Gln Asp Ala
340 345 350
Glu Leu Lys Ala Leu Leu Gln Ser Ser Ala Ser Arg Lys Thr Gln Lys
355 360 365
Lys Lys Lys Lys Lys Ala Ser Lys Thr Val Glu Asn Ala Thr Ser Gly
370 375 380
Glu Thr Leu Glu Glu Asn Gly Ala Gly Asp
385 390
<210> 9
<211> 154
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 9
Met Ala Gln Ser Ile Asn Ile Thr Glu Leu Asn Leu Pro Gln Leu Glu
1 5 10 15
Met Leu Lys Asn Gln Leu Asp Gln Glu Val Glu Phe Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Ile Ala Gln Leu Lys Val Val Gln Thr Lys Tyr Val Glu Ala Lys Asp
35 40 45
Cys Leu Asn Val Leu Asn Lys Ser Asn Glu Gly Lys Glu Leu Leu Val
50 55 60
Pro Leu Thr Ser Ser Met Tyr Val Pro Gly Lys Leu His Asp Val Glu
65 70 75 80
His Val Leu Ile Asp Val Gly Thr Gly Tyr Tyr Val Glu Lys Thr Ala
85 90 95
Glu Asp Ala Lys Asp Phe Phe Lys Arg Lys Ile Asp Phe Leu Thr Lys
100 105 110
Gln Met Glu Lys Ile Gln Pro Ala Leu Gln Glu Lys His Ala Met Lys
115 120 125
Gln Ala Val Met Glu Met Met Ser Gln Lys Ile Gln Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Leu Gly Ala Ala Gln Ala Thr Val Lys Ala
145 150
<210> 10
<211> 442
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 10
Met Gln Glu Met Asn Leu Leu Pro Thr Pro Glu Ser Pro Val Thr Arg
1 5 10 15
Gln Glu Lys Met Ala Thr Val Trp Asp Glu Ala Glu Gln Asp Gly Ile
20 25 30
Gly Glu Glu Val Leu Lys Met Ser Thr Glu Glu Ile Val Gln Arg Thr
35 40 45
Arg Leu Leu Asp Ser Glu Ile Lys Ile Met Lys Ser Glu Val Leu Arg
50 55 60
Val Thr His Glu Leu Gln Ala Met Lys Asp Lys Ile Lys Glu Asn Ser
65 70 75 80
Glu Lys Ile Lys Val Asn Lys Thr Leu Pro Tyr Leu Val Ser Asn Val
85 90 95
Ile Glu Leu Leu Asp Val Asp Pro Asn Asp Gln Glu Glu Asp Gly Ala
100 105 110
Asn Ile Asp Leu Asp Ser Gln Arg Lys Gly Lys Cys Ala Val Ile Lys
115 120 125
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130 135 140
Ala Glu Lys Leu Lys Pro Gly Asp Leu Val Gly Val Asn Lys Asp Ser
145 150 155 160
Tyr Leu Ile Leu Glu Thr Leu Pro Thr Glu Tyr Asp Ser Arg Val Lys
165 170 175
Ala Met Glu Val Asp Glu Arg Pro Thr Glu Gln Tyr Ser Asp Ile Gly
180 185 190
Gly Leu Asp Lys Gln Ile Gln Glu Leu Val Glu Ala Ile Val Leu Pro
195 200 205
Met Asn His Lys Glu Lys Phe Glu Asn Leu Gly Ile Gln Pro Pro Lys
210 215 220
Gly Val Leu Met Tyr Gly Pro Pro Gly Thr Gly Lys Thr Leu Leu Ala
225 230 235 240
Arg Ala Cys Ala Ala Gln Thr Lys Ala Thr Phe Leu Lys Leu Ala Gly
245 250 255
Pro Gln Leu Val Gln Met Phe Ile Gly Asp Gly Ala Lys Leu Val Arg
260 265 270
Asp Ala Phe Ala Leu Ala Lys Glu Lys Ala Pro Ser Ile Ile Phe Ile
275 280 285
Asp Glu Leu Asp Ala Ile Gly Thr Lys Arg Phe Asp Ser Glu Lys Ala
290 295 300
Gly Asp Arg Glu Val Gln Arg Thr Met Leu Glu Leu Leu Asn Gln Leu
305 310 315 320
Asp Gly Phe Gln Pro Asn Thr Gln Val Lys Val Ile Ala Ala Thr Asn
325 330 335
Arg Val Asp Ile Leu Asp Pro Ala Leu Leu Arg Ser Gly Arg Leu Asp
340 345 350
Arg Lys Ile Glu Phe Pro Met Pro Asn Glu Glu Ala Arg Ala Arg Ile
355 360 365
Met Gln Ile His Ser Arg Lys Met Asn Val Ser Pro Asp Val Asn Tyr
370 375 380
Glu Glu Leu Ala Arg Cys Thr Asp Asp Phe Asn Gly Ala Gln Cys Lys
385 390 395 400
Ala Val Cys Val Glu Ala Gly Met Ile Ala Leu Arg Arg Gly Ala Thr
405 410 415
Glu Leu Thr His Glu Asp Tyr Met Glu Gly Ile Leu Glu Val Gln Ala
420 425 430
Lys Lys Lys Ala Asn Leu Gln Tyr Tyr Ala
435 440
<210> 11
<211> 464
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 11
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly
370 375 380
Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly
385 390 395 400
Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu
405 410 415
Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp
420 425 430
Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln
435 440 445
Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys Gln Tyr Ala Asp Val Glu Gly Phe
450 455 460
<210> 12
<211> 463
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 12
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly
370 375 380
Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly
385 390 395 400
Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu
405 410 415
Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp
420 425 430
Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln
435 440 445
Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
450 455 460
<210> 13
<211> 440
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 13
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Tyr Gln
100 105 110
His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His
115 120 125
Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys
130 135 140
Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys
145 150 155 160
Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp
165 170 175
Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser
180 185 190
Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu
195 200 205
Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly
210 215 220
Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met
225 230 235 240
Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr
245 250 255
Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg
260 265 270
Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro
275 280 285
Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg
290 295 300
Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr
305 310 315 320
Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala
325 330 335
Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly
340 345 350
Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val
355 360 365
Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln
370 375 380
Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp
385 390 395 400
Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr
405 410 415
Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys
420 425 430
Gln Tyr Ala Asp Val Glu Gly Phe
435 440
<210> 14
<211> 439
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 14
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Tyr Gln
100 105 110
His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His
115 120 125
Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys
130 135 140
Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys
145 150 155 160
Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp
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Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser
180 185 190
Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu
195 200 205
Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly
210 215 220
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225 230 235 240
Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr
245 250 255
Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg
260 265 270
Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro
275 280 285
Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg
290 295 300
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305 310 315 320
Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala
325 330 335
Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly
340 345 350
Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val
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Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln
370 375 380
Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp
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Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr
405 410 415
Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys
420 425 430
Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
435
<210> 15
<211> 459
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 15
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr
370 375 380
Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys
385 390 395 400
Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile
405 410 415
Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile
420 425 430
Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn
435 440 445
Ser Val Lys Gln Tyr Ala Asp Val Glu Gly Phe
450 455
<210> 16
<211> 458
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 16
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr
370 375 380
Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys
385 390 395 400
Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile
405 410 415
Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile
420 425 430
Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn
435 440 445
Ser Val Lys Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
450 455
<210> 17
<211> 206
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 17
Met Arg Arg Thr Gly Ala Pro Ala Gln Ala Asp Ser Arg Gly Arg Gly
1 5 10 15
Arg Ala Arg Gly Gly Cys Pro Gly Gly Glu Ala Thr Leu Ser Gln Pro
20 25 30
Pro Pro Arg Gly Gly Thr Arg Gly Gln Glu Pro Gln Met Lys Glu Thr
35 40 45
Ile Met Asn Gln Glu Lys Leu Ala Lys Leu Gln Ala Gln Val Arg Ile
50 55 60
Gly Gly Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val Val His Arg Thr
65 70 75 80
Ala Thr Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu Lys Lys Leu Gly
85 90 95
Val Asn Asn Ile Ser Gly Ile Glu Glu Val Asn Met Phe Thr Asn Gln
100 105 110
Gly Thr Val Ile His Phe Asn Asn Pro Lys Val Gln Ala Ser Leu Ala
115 120 125
Ala Asn Thr Phe Thr Ile Thr Gly His Ala Glu Thr Lys Gln Leu Thr
130 135 140
Glu Met Leu Pro Ser Ile Leu Asn Gln Leu Gly Ala Asp Ser Leu Thr
145 150 155 160
Ser Leu Arg Arg Leu Ala Glu Ala Leu Pro Lys Gln Ser Val Asp Gly
165 170 175
Lys Ala Pro Leu Ala Thr Gly Glu Asp Asp Asp Asp Glu Val Pro Asp
180 185 190
Leu Val Glu Asn Phe Asp Glu Ala Ser Lys Asn Glu Ala Asn
195 200 205
<210> 18
<211> 162
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 18
Met Lys Glu Thr Ile Met Asn Gln Glu Lys Leu Ala Lys Leu Gln Ala
1 5 10 15
Gln Val Arg Ile Gly Gly Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val
20 25 30
Val His Arg Thr Ala Thr Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu
35 40 45
Lys Lys Leu Gly Val Asn Asn Ile Ser Gly Ile Glu Glu Val Asn Met
50 55 60
Phe Thr Asn Gln Gly Thr Val Ile His Phe Asn Asn Pro Lys Val Gln
65 70 75 80
Ala Ser Leu Ala Ala Asn Thr Phe Thr Ile Thr Gly His Ala Glu Thr
85 90 95
Lys Gln Leu Thr Glu Met Leu Pro Ser Ile Leu Asn Gln Leu Gly Ala
100 105 110
Asp Ser Leu Thr Ser Leu Arg Arg Leu Ala Glu Ala Leu Pro Lys Gln
115 120 125
Ser Val Asp Gly Lys Ala Pro Leu Ala Thr Gly Glu Asp Asp Asp Asp
130 135 140
Glu Val Pro Asp Leu Val Glu Asn Phe Asp Glu Ala Ser Lys Asn Glu
145 150 155 160
Ala Asn
<210> 19
<211> 1047
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 19
Met Ala Val Thr Leu Asp Lys Asp Ala Tyr Tyr Arg Arg Val Lys Arg
1 5 10 15
Leu Tyr Ser Asn Trp Arg Lys Gly Glu Asp Glu Tyr Ala Asn Val Asp
20 25 30
Ala Ile Val Val Ser Val Gly Val Asp Glu Glu Ile Val Tyr Ala Lys
35 40 45
Ser Thr Ala Leu Gln Thr Trp Leu Phe Gly Tyr Glu Leu Thr Asp Thr
50 55 60
Ile Met Val Phe Cys Asp Asp Lys Ile Ile Phe Met Ala Ser Lys Lys
65 70 75 80
Lys Val Glu Phe Leu Lys Gln Ile Ala Asn Thr Lys Gly Asn Glu Asn
85 90 95
Ala Asn Gly Ala Pro Ala Ile Thr Leu Leu Ile Arg Glu Lys Asn Glu
100 105 110
Ser Asn Lys Ser Ser Phe Asp Lys Met Ile Glu Ala Ile Lys Glu Ser
115 120 125
Lys Asn Gly Lys Lys Ile Gly Val Phe Ser Lys Asp Lys Phe Pro Gly
130 135 140
Glu Phe Met Lys Ser Trp Asn Asp Cys Leu Asn Lys Glu Gly Phe Asp
145 150 155 160
Lys Ile Asp Ile Ser Ala Val Val Ala Tyr Thr Ile Ala Val Lys Glu
165 170 175
Asp Gly Glu Leu Asn Leu Met Lys Lys Ala Ala Ser Ile Thr Ser Glu
180 185 190
Val Phe Asn Lys Phe Phe Lys Glu Arg Val Met Glu Ile Val Asp Ala
195 200 205
Asp Glu Lys Val Arg His Ser Lys Leu Ala Glu Ser Val Glu Lys Ala
210 215 220
Ile Glu Glu Lys Lys Tyr Leu Ala Gly Ala Asp Pro Ser Thr Val Glu
225 230 235 240
Met Cys Tyr Pro Pro Ile Ile Gln Ser Gly Gly Asn Tyr Asn Leu Lys
245 250 255
Phe Ser Val Val Ser Asp Lys Asn His Met His Phe Gly Ala Ile Thr
260 265 270
Cys Ala Met Gly Ile Arg Phe Lys Ser Tyr Cys Ser Asn Leu Val Arg
275 280 285
Thr Leu Met Val Asp Pro Ser Gln Glu Val Gln Glu Asn Tyr Asn Phe
290 295 300
Leu Leu Gln Leu Gln Glu Glu Leu Leu Lys Glu Leu Arg His Gly Val
305 310 315 320
Lys Ile Cys Asp Val Tyr Asn Ala Val Met Asp Val Val Lys Lys Gln
325 330 335
Lys Pro Glu Leu Leu Asn Lys Ile Thr Lys Asn Leu Gly Phe Gly Met
340 345 350
Gly Ile Glu Phe Arg Glu Gly Ser Leu Val Ile Asn Ser Lys Asn Gln
355 360 365
Tyr Lys Leu Lys Lys Gly Met Val Phe Ser Ile Asn Leu Gly Phe Ser
370 375 380
Asp Leu Thr Asn Lys Glu Gly Lys Lys Pro Glu Glu Lys Thr Tyr Ala
385 390 395 400
Leu Phe Ile Gly Asp Thr Val Leu Val Asp Glu Asp Gly Pro Ala Thr
405 410 415
Val Leu Thr Ser Val Lys Lys Lys Val Lys Asn Val Gly Ile Phe Leu
420 425 430
Lys Asn Glu Asp Glu Glu Glu Glu Glu Glu Glu Lys Asp Glu Ala Glu
435 440 445
Asp Leu Leu Gly Arg Gly Ser Arg Ala Ala Leu Leu Thr Glu Arg Thr
450 455 460
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Leu Ala Ala Gln Leu Asn Glu Glu Ala Lys Arg Arg Leu Thr Glu Gln
485 490 495
Lys Gly Glu Gln Gln Ile Gln Lys Ala Arg Lys Ser Asn Val Ser Tyr
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Ile Tyr Ile Asp Lys Lys Tyr Glu Thr Val Ile Met Pro Val Phe Gly
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Ile Ala Thr Pro Phe His Ile Ala Thr Ile Lys Asn Ile Ser Met Ser
545 550 555 560
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565 570 575
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580 585 590
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595 600 605
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610 615 620
Ile Lys Glu Val Gln Lys Arg Tyr Lys Thr Arg Glu Ala Glu Glu Lys
625 630 635 640
Glu Lys Glu Gly Ile Val Lys Gln Asp Ser Leu Val Ile Asn Leu Asn
645 650 655
Arg Ser Asn Pro Lys Leu Lys Asp Leu Tyr Ile Arg Pro Asn Ile Ala
660 665 670
Gln Lys Arg Met Gln Gly Ser Leu Glu Ala His Val Asn Gly Phe Arg
675 680 685
Phe Thr Ser Val Arg Gly Asp Lys Val Asp Ile Leu Tyr Asn Asn Ile
690 695 700
Lys His Ala Leu Phe Gln Pro Cys Asp Gly Glu Met Ile Ile Val Leu
705 710 715 720
His Phe His Leu Lys Asn Ala Ile Met Phe Gly Lys Lys Arg His Thr
725 730 735
Asp Val Gln Phe Tyr Thr Glu Val Gly Glu Ile Thr Thr Asp Leu Gly
740 745 750
Lys His Gln His Met His Asp Arg Asp Asp Leu Tyr Ala Glu Gln Met
755 760 765
Glu Arg Glu Met Arg His Lys Leu Lys Thr Ala Phe Lys Asn Phe Ile
770 775 780
Glu Lys Val Glu Ala Leu Thr Lys Glu Glu Leu Glu Phe Glu Val Pro
785 790 795 800
Phe Arg Asp Leu Gly Phe Asn Gly Ala Pro Tyr Arg Ser Thr Cys Leu
805 810 815
Leu Gln Pro Thr Ser Ser Ala Leu Val Asn Ala Thr Glu Trp Pro Pro
820 825 830
Phe Val Val Thr Leu Asp Glu Val Glu Leu Ile His Phe Glu Arg Val
835 840 845
Gln Phe His Leu Lys Asn Phe Asp Met Val Ile Val Tyr Lys Asp Tyr
850 855 860
Ser Lys Lys Val Thr Met Ile Asn Ala Ile Pro Val Ala Ser Leu Asp
865 870 875 880
Pro Ile Lys Glu Trp Leu Asn Ser Cys Asp Leu Lys Tyr Thr Glu Gly
885 890 895
Val Gln Ser Leu Asn Trp Thr Lys Ile Met Lys Thr Ile Val Asp Asp
900 905 910
Pro Glu Gly Phe Phe Glu Gln Gly Gly Trp Ser Phe Leu Glu Pro Glu
915 920 925
Gly Glu Gly Ser Asp Ala Glu Glu Gly Asp Ser Glu Ser Glu Ile Glu
930 935 940
Asp Glu Thr Phe Asn Pro Ser Glu Asp Asp Tyr Glu Glu Glu Glu Glu
945 950 955 960
Asp Ser Asp Glu Asp Tyr Ser Ser Glu Ala Glu Glu Ser Asp Tyr Ser
965 970 975
Lys Glu Ser Leu Gly Ser Glu Glu Glu Ser Gly Lys Asp Trp Asp Glu
980 985 990
Leu Glu Glu Glu Ala Arg Lys Ala Asp Arg Glu Ser Arg Tyr Glu Glu
995 1000 1005
Glu Glu Glu Gln Ser Arg Ser Met Ser Arg Lys Arg Lys Ala Ser
1010 1015 1020
Val His Ser Ser Gly Arg Gly Ser Asn Arg Gly Ser Arg His Ser
1025 1030 1035
Ser Ala Pro Pro Lys Lys Lys Arg Lys
1040 1045
<210> 20
<211> 324
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 20
Met Ser Ser Glu Ala Glu Thr Gln Gln Pro Pro Ala Ala Pro Pro Ala
1 5 10 15
Ala Pro Ala Leu Ser Ala Ala Asp Thr Lys Pro Gly Thr Thr Gly Ser
20 25 30
Gly Ala Gly Ser Gly Gly Pro Gly Gly Leu Thr Ser Ala Ala Pro Ala
35 40 45
Gly Gly Asp Lys Lys Val Ile Ala Thr Lys Val Leu Gly Thr Val Lys
50 55 60
Trp Phe Asn Val Arg Asn Gly Tyr Gly Phe Ile Asn Arg Asn Asp Thr
65 70 75 80
Lys Glu Asp Val Phe Val His Gln Thr Ala Ile Lys Lys Asn Asn Pro
85 90 95
Arg Lys Tyr Leu Arg Ser Val Gly Asp Gly Glu Thr Val Glu Phe Asp
100 105 110
Val Val Glu Gly Glu Lys Gly Ala Glu Ala Ala Asn Val Thr Gly Pro
115 120 125
Gly Gly Val Pro Val Gln Gly Ser Lys Tyr Ala Ala Asp Arg Asn His
130 135 140
Tyr Arg Arg Tyr Pro Arg Arg Arg Gly Pro Pro Arg Asn Tyr Gln Gln
145 150 155 160
Asn Tyr Gln Asn Ser Glu Ser Gly Glu Lys Asn Glu Gly Ser Glu Ser
165 170 175
Ala Pro Glu Gly Gln Ala Gln Gln Arg Arg Pro Tyr Arg Arg Arg Arg
180 185 190
Phe Pro Pro Tyr Tyr Met Arg Arg Pro Tyr Gly Arg Arg Pro Gln Tyr
195 200 205
Ser Asn Pro Pro Val Gln Gly Glu Val Met Glu Gly Ala Asp Asn Gln
210 215 220
Gly Ala Gly Glu Gln Gly Arg Pro Val Arg Gln Asn Met Tyr Arg Gly
225 230 235 240
Tyr Arg Pro Arg Phe Arg Arg Gly Pro Pro Arg Gln Arg Gln Pro Arg
245 250 255
Glu Asp Gly Asn Glu Glu Asp Lys Glu Asn Gln Gly Asp Glu Thr Gln
260 265 270
Gly Gln Gln Pro Pro Gln Arg Arg Tyr Arg Arg Asn Phe Asn Tyr Arg
275 280 285
Arg Arg Arg Pro Glu Asn Pro Lys Pro Gln Asp Gly Lys Glu Thr Lys
290 295 300
Ala Ala Asp Pro Pro Ala Glu Asn Ser Ser Ala Pro Glu Ala Glu Gln
305 310 315 320
Gly Gly Ala Glu
<210> 21
<211> 294
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 21
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
85 90 95
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
100 105 110
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
115 120 125
Glu Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala
145 150 155 160
Asp Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val
180 185 190
Lys Lys Ser Ile Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys Ser Asn
195 200 205
Gln Asn Gly Lys Asp Ser Lys Pro Ser Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly
210 215 220
Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly
225 230 235 240
Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile Glu
245 250 255
Lys Gly Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile Asn Tyr Val
260 265 270
Lys Asn Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln Asp Leu Trp
275 280 285
Gln Trp Arg Lys Ser Leu
290
<210> 22
<211> 265
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 22
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
85 90 95
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
100 105 110
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
115 120 125
Glu Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala
145 150 155 160
Asp Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val
180 185 190
Lys Lys Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr
195 200 205
Pro Lys Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala
210 215 220
Ser Ile Glu Lys Gly Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile
225 230 235 240
Asn Tyr Val Lys Asn Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln
245 250 255
Asp Leu Trp Gln Trp Arg Lys Ser Leu
260 265
<210> 23
<211> 259
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 23
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
85 90 95
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
100 105 110
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
115 120 125
Glu Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala
145 150 155 160
Asp Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val
180 185 190
Lys Lys Ser Ile Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys Ser Asn
195 200 205
Gln Asn Gly Lys Asp Ser Lys Pro Ser Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly
210 215 220
Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly
225 230 235 240
Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile Glu
245 250 255
Lys Ala His
<210> 24
<211> 230
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 24
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
1 5 10 15
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
20 25 30
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
35 40 45
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
50 55 60
Glu Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala
65 70 75 80
Pro Gly Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala
85 90 95
Asp Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp
100 105 110
Asp Asp Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val
115 120 125
Lys Lys Ser Ile Arg Asp Thr Pro Ala Lys Asn Ala Gln Lys Ser Asn
130 135 140
Gln Asn Gly Lys Asp Ser Lys Pro Ser Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly
145 150 155 160
Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly
165 170 175
Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile Glu
180 185 190
Lys Gly Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile Asn Tyr Val
195 200 205
Lys Asn Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln Asp Leu Trp
210 215 220
Gln Trp Arg Lys Ser Leu
225 230
<210> 25
<211> 230
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 25
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Gly Cys Glu Leu Lys Ala Asp Lys Asp Tyr His Phe Lys
20 25 30
Val Asp Asn Asp Glu Asn Glu His Gln Leu Ser Leu Arg Thr Val Ser
35 40 45
Leu Gly Ala Gly Ala Lys Asp Glu Leu His Ile Val Glu Ala Glu Ala
50 55 60
Met Asn Tyr Glu Gly Ser Pro Ile Lys Val Thr Leu Ala Thr Leu Lys
65 70 75 80
Met Ser Val Gln Pro Thr Val Ser Leu Gly Gly Phe Glu Ile Thr Pro
85 90 95
Pro Val Val Leu Arg Leu Lys Cys Gly Ser Gly Pro Val His Ile Ser
100 105 110
Gly Gln His Leu Val Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu
115 120 125
Glu Glu Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala
130 135 140
Pro Gly Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala
145 150 155 160
Asp Glu Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp
165 170 175
Asp Asp Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val
180 185 190
Lys Lys Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr
195 200 205
Pro Lys Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala
210 215 220
Ser Ile Glu Lys Ala His
225 230
<210> 26
<211> 167
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 26
Met Glu Asp Ser Met Asp Met Asp Met Ser Pro Leu Arg Pro Gln Asn
1 5 10 15
Tyr Leu Phe Ala Val Glu Glu Asp Ala Glu Ser Glu Asp Glu Glu Glu
20 25 30
Glu Asp Val Lys Leu Leu Ser Ile Ser Gly Lys Arg Ser Ala Pro Gly
35 40 45
Gly Gly Ser Lys Val Pro Gln Lys Lys Val Lys Leu Ala Ala Asp Glu
50 55 60
Asp Asp Asp Asp Asp Asp Glu Glu Asp Asp Asp Glu Asp Asp Asp Asp
65 70 75 80
Asp Asp Phe Asp Asp Glu Glu Ala Glu Glu Lys Ala Pro Val Lys Lys
85 90 95
Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys
100 105 110
Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln Ala Ser Ile
115 120 125
Glu Lys Gly Gly Ser Leu Pro Lys Val Glu Ala Lys Phe Ile Asn Tyr
130 135 140
Val Lys Asn Cys Phe Arg Met Thr Asp Gln Glu Ala Ile Gln Asp Leu
145 150 155 160
Trp Gln Trp Arg Lys Ser Leu
165
<210> 27
<211> 394
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 27
Met Ser Gly Glu Asp Glu Gln Gln Glu Gln Thr Ile Ala Glu Asp Leu
1 5 10 15
Val Val Thr Lys Tyr Lys Met Gly Gly Asp Ile Ala Asn Arg Val Leu
20 25 30
Arg Ser Leu Val Glu Ala Ser Ser Ser Gly Val Ser Val Leu Ser Leu
35 40 45
Cys Glu Lys Gly Asp Ala Met Ile Met Glu Glu Thr Gly Lys Ile Phe
50 55 60
Lys Lys Glu Lys Glu Met Lys Lys Gly Ile Ala Phe Pro Thr Ser Ile
65 70 75 80
Ser Val Asn Asn Cys Val Cys His Phe Ser Pro Leu Lys Ser Asp Gln
85 90 95
Asp Tyr Ile Leu Lys Glu Gly Asp Leu Val Lys Ile Asp Leu Gly Val
100 105 110
His Val Asp Gly Phe Ile Ala Asn Val Ala His Thr Phe Val Val Asp
115 120 125
Val Ala Gln Gly Thr Gln Val Thr Gly Arg Lys Ala Asp Val Ile Lys
130 135 140
Ala Ala His Leu Cys Ala Glu Ala Ala Leu Arg Leu Val Lys Pro Gly
145 150 155 160
Asn Gln Asn Thr Gln Val Thr Glu Ala Trp Asn Lys Val Ala His Ser
165 170 175
Phe Asn Cys Thr Pro Ile Glu Gly Met Leu Ser His Gln Leu Lys Gln
180 185 190
His Val Ile Asp Gly Glu Lys Thr Ile Ile Gln Asn Pro Thr Asp Gln
195 200 205
Gln Lys Lys Asp His Glu Lys Ala Glu Phe Glu Val His Glu Val Tyr
210 215 220
Ala Val Asp Val Leu Val Ser Ser Gly Glu Gly Lys Ala Lys Asp Ala
225 230 235 240
Gly Gln Arg Thr Thr Ile Tyr Lys Arg Asp Pro Ser Lys Gln Tyr Gly
245 250 255
Leu Lys Met Lys Thr Ser Arg Ala Phe Phe Ser Glu Val Glu Arg Arg
260 265 270
Phe Asp Ala Met Pro Phe Thr Leu Arg Ala Phe Glu Asp Glu Lys Lys
275 280 285
Ala Arg Met Gly Val Val Glu Cys Ala Lys His Glu Leu Leu Gln Pro
290 295 300
Phe Asn Val Leu Tyr Glu Lys Glu Gly Glu Phe Val Ala Gln Phe Lys
305 310 315 320
Phe Thr Val Leu Leu Met Pro Asn Gly Pro Met Arg Ile Thr Ser Gly
325 330 335
Pro Phe Glu Pro Asp Leu Tyr Lys Ser Glu Met Glu Val Gln Asp Ala
340 345 350
Glu Leu Lys Ala Leu Leu Gln Ser Ser Ala Ser Arg Lys Thr Gln Lys
355 360 365
Lys Lys Lys Lys Lys Ala Ser Lys Thr Ala Glu Asn Ala Thr Ser Gly
370 375 380
Glu Thr Leu Glu Glu Asn Glu Ala Gly Asp
385 390
<210> 28
<211> 154
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 28
Met Ala Gln Ser Ile Asn Ile Thr Glu Leu Asn Leu Pro Gln Leu Glu
1 5 10 15
Met Leu Lys Asn Gln Leu Asp Gln Glu Val Glu Phe Leu Ser Thr Ser
20 25 30
Ile Ala Gln Leu Lys Val Val Gln Thr Lys Tyr Val Glu Ala Lys Asp
35 40 45
Cys Leu Asn Val Leu Asn Lys Ser Asn Glu Gly Lys Glu Leu Leu Val
50 55 60
Pro Leu Thr Ser Ser Met Tyr Val Pro Gly Lys Leu His Asp Val Glu
65 70 75 80
His Val Leu Ile Asp Val Gly Thr Gly Tyr Tyr Val Glu Lys Thr Ala
85 90 95
Glu Asp Ala Lys Asp Phe Phe Lys Arg Lys Ile Asp Phe Leu Thr Lys
100 105 110
Gln Met Glu Lys Ile Gln Pro Ala Leu Gln Glu Lys His Ala Met Lys
115 120 125
Gln Ala Val Met Glu Met Met Ser Gln Lys Ile Gln Gln Leu Thr Ala
130 135 140
Leu Gly Ala Ala Gln Ala Thr Ala Lys Ala
145 150
<210> 29
<211> 109
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 29
Met Ala Gln Ser Ile Asn Ile Thr Glu Leu Asn Leu Pro Gln Leu Glu
1 5 10 15
Met Leu Lys Asn Gln Leu Asp Gln Met Tyr Val Pro Gly Lys Leu His
20 25 30
Asp Val Glu His Val Leu Ile Asp Val Gly Thr Gly Tyr Tyr Val Glu
35 40 45
Lys Thr Ala Glu Asp Ala Lys Asp Phe Phe Lys Arg Lys Ile Asp Phe
50 55 60
Leu Thr Lys Gln Met Glu Lys Ile Gln Pro Ala Leu Gln Glu Lys His
65 70 75 80
Ala Met Lys Gln Ala Val Met Glu Met Met Ser Gln Lys Ile Gln Gln
85 90 95
Leu Thr Ala Leu Gly Ala Ala Gln Ala Thr Ala Lys Ala
100 105
<210> 30
<211> 439
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 30
Met Asn Leu Leu Pro Asn Ile Glu Ser Pro Val Thr Arg Gln Glu Lys
1 5 10 15
Met Ala Thr Val Trp Asp Glu Ala Glu Gln Asp Gly Ile Gly Glu Glu
20 25 30
Val Leu Lys Met Ser Thr Glu Glu Ile Ile Gln Arg Thr Arg Leu Leu
35 40 45
Asp Ser Glu Ile Lys Ile Met Lys Ser Glu Val Leu Arg Val Thr His
50 55 60
Glu Leu Gln Ala Met Lys Asp Lys Ile Lys Glu Asn Ser Glu Lys Ile
65 70 75 80
Lys Val Asn Lys Thr Leu Pro Tyr Leu Val Ser Asn Val Ile Glu Leu
85 90 95
Leu Asp Val Asp Pro Asn Asp Gln Glu Glu Asp Gly Ala Asn Ile Asp
100 105 110
Leu Asp Ser Gln Arg Lys Gly Lys Cys Ala Val Ile Lys Thr Ser Thr
115 120 125
Arg Gln Thr Tyr Phe Leu Pro Val Ile Gly Leu Val Asp Ala Glu Lys
130 135 140
Leu Lys Pro Gly Asp Leu Val Gly Val Asn Lys Asp Ser Tyr Leu Ile
145 150 155 160
Leu Glu Thr Leu Pro Thr Glu Tyr Asp Ser Arg Val Lys Ala Met Glu
165 170 175
Val Asp Glu Arg Pro Thr Glu Gln Tyr Ser Asp Ile Gly Gly Leu Asp
180 185 190
Lys Gln Ile Gln Glu Leu Val Glu Ala Ile Val Leu Pro Met Asn His
195 200 205
Lys Glu Lys Phe Glu Asn Leu Gly Ile Gln Pro Pro Lys Gly Val Leu
210 215 220
Met Tyr Gly Pro Pro Gly Thr Gly Lys Thr Leu Leu Ala Arg Ala Cys
225 230 235 240
Ala Ala Gln Thr Lys Ala Thr Phe Leu Lys Leu Ala Gly Pro Gln Leu
245 250 255
Val Gln Met Phe Ile Gly Asp Gly Ala Lys Leu Val Arg Asp Ala Phe
260 265 270
Ala Leu Ala Lys Glu Lys Ala Pro Ser Ile Ile Phe Ile Asp Glu Leu
275 280 285
Asp Ala Ile Gly Thr Lys Arg Phe Asp Ser Glu Lys Ala Gly Asp Arg
290 295 300
Glu Val Gln Arg Thr Met Leu Glu Leu Leu Asn Gln Leu Asp Gly Phe
305 310 315 320
Gln Pro Asn Thr Gln Val Lys Val Ile Ala Ala Thr Asn Arg Val Asp
325 330 335
Ile Leu Asp Pro Ala Leu Leu Arg Ser Gly Arg Leu Asp Arg Lys Ile
340 345 350
Glu Phe Pro Met Pro Asn Glu Glu Ala Arg Ala Arg Ile Met Gln Ile
355 360 365
His Ser Arg Lys Met Asn Val Ser Pro Asp Val Asn Tyr Glu Glu Leu
370 375 380
Ala Arg Cys Thr Asp Asp Phe Asn Gly Ala Gln Cys Lys Ala Val Cys
385 390 395 400
Val Glu Ala Gly Met Ile Ala Leu Arg Arg Gly Ala Thr Glu Leu Thr
405 410 415
His Glu Asp Tyr Met Glu Gly Ile Leu Glu Val Gln Ala Lys Lys Lys
420 425 430
Ala Asn Leu Gln Tyr Tyr Ala
435
<210> 31
<211> 464
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 31
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly
370 375 380
Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly
385 390 395 400
Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu
405 410 415
Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp
420 425 430
Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln
435 440 445
Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys Gln Tyr Ala Asp Val Glu Gly Phe
450 455 460
<210> 32
<211> 463
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 32
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Gly Leu
100 105 110
Gln Leu Pro Ser Pro Thr Ala Thr Ser Gln Leu Pro Leu Glu Ser Asp
115 120 125
Ala Val Glu Cys Leu Asn Tyr Gln His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp
130 135 140
Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile
145 150 155 160
Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr
165 170 175
Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val
180 185 190
Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile
195 200 205
Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro
210 215 220
Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr
225 230 235 240
Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg
245 250 255
Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro
260 265 270
Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly
275 280 285
Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala
290 295 300
Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu
305 310 315 320
Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met
325 330 335
Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp
340 345 350
Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly
355 360 365
Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly
370 375 380
Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly
385 390 395 400
Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu
405 410 415
Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp
420 425 430
Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln
435 440 445
Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
450 455 460
<210> 33
<211> 439
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 33
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Tyr Gln
100 105 110
His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His
115 120 125
Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys
130 135 140
Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys
145 150 155 160
Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp
165 170 175
Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser
180 185 190
Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu
195 200 205
Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly
210 215 220
Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met
225 230 235 240
Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr
245 250 255
Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg
260 265 270
Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro
275 280 285
Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg
290 295 300
Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr
305 310 315 320
Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala
325 330 335
Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly
340 345 350
Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val
355 360 365
Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln
370 375 380
Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp
385 390 395 400
Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr
405 410 415
Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys
420 425 430
Gln Tyr Ser Gly Lys Phe Phe
435
<210> 34
<211> 440
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 34
Met Glu Thr Glu Gln Pro Glu Glu Thr Phe Pro Asn Thr Glu Thr Asn
1 5 10 15
Gly Glu Phe Gly Lys Arg Pro Ala Glu Asp Met Glu Glu Glu Gln Ala
20 25 30
Phe Lys Arg Ser Arg Asn Thr Asp Glu Met Val Glu Leu Arg Ile Leu
35 40 45
Leu Gln Ser Lys Asn Ala Gly Ala Val Ile Gly Lys Gly Gly Lys Asn
50 55 60
Ile Lys Ala Leu Arg Thr Asp Tyr Asn Ala Ser Val Ser Val Pro Asp
65 70 75 80
Ser Ser Gly Pro Glu Arg Ile Leu Ser Ile Ser Ala Asp Ile Glu Thr
85 90 95
Ile Gly Glu Ile Leu Lys Lys Ile Ile Pro Thr Leu Glu Glu Tyr Gln
100 105 110
His Tyr Lys Gly Ser Asp Phe Asp Cys Glu Leu Arg Leu Leu Ile His
115 120 125
Gln Ser Leu Ala Gly Gly Ile Ile Gly Val Lys Gly Ala Lys Ile Lys
130 135 140
Glu Leu Arg Glu Asn Thr Gln Thr Thr Ile Lys Leu Phe Gln Glu Cys
145 150 155 160
Cys Pro His Ser Thr Asp Arg Val Val Leu Ile Gly Gly Lys Pro Asp
165 170 175
Arg Val Val Glu Cys Ile Lys Ile Ile Leu Asp Leu Ile Ser Glu Ser
180 185 190
Pro Ile Lys Gly Arg Ala Gln Pro Tyr Asp Pro Asn Phe Tyr Asp Glu
195 200 205
Thr Tyr Asp Tyr Gly Gly Phe Thr Met Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly
210 215 220
Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg Gly Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met
225 230 235 240
Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg Pro Met Pro Pro Ser Arg Arg Asp Tyr
245 250 255
Asp Asp Met Ser Pro Arg Arg Gly Pro Pro Pro Pro Pro Pro Gly Arg
260 265 270
Gly Gly Arg Gly Gly Ser Arg Ala Arg Asn Leu Pro Leu Pro Pro Pro
275 280 285
Pro Pro Pro Arg Gly Gly Asp Leu Met Ala Tyr Asp Arg Arg Gly Arg
290 295 300
Pro Gly Asp Arg Tyr Asp Gly Met Val Gly Phe Ser Ala Asp Glu Thr
305 310 315 320
Trp Asp Ser Ala Ile Asp Thr Trp Ser Pro Ser Glu Trp Gln Met Ala
325 330 335
Tyr Glu Pro Gln Gly Gly Ser Gly Tyr Asp Tyr Ser Tyr Ala Gly Gly
340 345 350
Arg Gly Ser Tyr Gly Asp Leu Gly Gly Pro Ile Ile Thr Thr Gln Val
355 360 365
Thr Ile Pro Lys Asp Leu Ala Gly Ser Ile Ile Gly Lys Gly Gly Gln
370 375 380
Arg Ile Lys Gln Ile Arg His Glu Ser Gly Ala Ser Ile Lys Ile Asp
385 390 395 400
Glu Pro Leu Glu Gly Ser Glu Asp Arg Ile Ile Thr Ile Thr Gly Thr
405 410 415
Gln Asp Gln Ile Gln Asn Ala Gln Tyr Leu Leu Gln Asn Ser Val Lys
420 425 430
Gln Tyr Ala Asp Val Glu Gly Phe
435 440
<210> 35
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 35
Gly Gly Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val Val His Arg Thr
1 5 10 15
Ala Thr Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu Lys Lys
20 25 30
<210> 36
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 36
Arg Glu Lys Asn Glu Ser Asn Lys Ser Ser Phe Asp Lys Met Ile Asp
1 5 10 15
Ala Ile Lys Glu Ser Lys Ser Gly Lys Lys Ile Gly Val Phe
20 25 30
<210> 37
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 37
Ser Ala Pro Glu Gly Gln Ala Gln Gln Arg Arg Pro Tyr Arg Arg Arg
1 5 10 15
Arg Phe Pro Pro Tyr Tyr Met Arg Arg Pro Tyr Ala Arg Arg
20 25 30
<210> 38
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 38
Gly Glu Gln Gly Arg Pro Val Arg Gln Asn Met Tyr Arg Gly Tyr Arg
1 5 10 15
Pro Arg Phe Arg Arg Gly Pro Pro Arg Gln Arg Gln Pro Arg
20 25 30
<210> 39
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 39
Gln Pro Pro Gln Arg Arg Tyr Arg Arg Asn Phe Asn Tyr Arg Arg Arg
1 5 10 15
Arg Pro Glu Asn Pro Lys Pro Gln Asp Gly Lys Glu Thr Lys
20 25 30
<210> 40
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 40
Asn Gly Lys Asp Leu Lys Pro Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly Gln Glu
1 5 10 15
Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly
20 25 30
<210> 41
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 41
Lys Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro
1 5 10 15
Lys Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln
20 25 30
<210> 42
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 42
Val Ser Val Leu Ser Leu Cys Glu Lys Gly Asp Ala Met Ile Met Glu
1 5 10 15
Glu Thr Gly Lys Ile Phe Lys Lys Glu Lys Glu Met Lys Lys
20 25 30
<210> 43
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 43
Ala Lys Asp Phe Phe Lys Arg Lys Ile Asp Phe Leu Thr Lys Gln Met
1 5 10 15
Glu Lys Ile Gln Pro Ala Leu Gln Glu Lys His Ala Met Lys
20 25 30
<210> 44
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 44
Ile Lys Ile Met Lys Ser Glu Val Leu Arg Val Thr His Glu Leu Gln
1 5 10 15
Ala Met Lys Asp Lys Ile Lys Glu Asn Ser Glu Lys Ile Lys
20 25 30
<210> 45
<211> 30
<212> PRT
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 45
Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg Gly
1 5 10 15
Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg
20 25 30
<210> 46
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 46
Gly Gly Lys Gly Thr Ala Arg Arg Lys Lys Lys Val Val His Arg Thr
1 5 10 15
Ala Thr Ala Asp Asp Lys Lys Leu Gln Phe Ser Leu Lys Lys
20 25 30
<210> 47
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 47
Arg Glu Lys Asn Glu Ser Asn Lys Ser Ser Phe Asp Lys Met Ile Glu
1 5 10 15
Ala Ile Lys Glu Ser Lys Asn Gly Lys Lys Ile Gly Val Phe
20 25 30
<210> 48
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 48
Ser Ala Pro Glu Gly Gln Ala Gln Gln Arg Arg Pro Tyr Arg Arg Arg
1 5 10 15
Arg Phe Pro Pro Tyr Tyr Met Arg Arg Pro Tyr Gly Arg Arg
20 25 30
<210> 49
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 49
Gly Glu Gln Gly Arg Pro Val Arg Gln Asn Met Tyr Arg Gly Tyr Arg
1 5 10 15
Pro Arg Phe Arg Arg Gly Pro Pro Arg Gln Arg Gln Pro Arg
20 25 30
<210> 50
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 50
Gln Pro Pro Gln Arg Arg Tyr Arg Arg Asn Phe Asn Tyr Arg Arg Arg
1 5 10 15
Arg Pro Glu Asn Pro Lys Pro Gln Asp Gly Lys Glu Thr Lys
20 25 30
<210> 51
<211> 31
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 51
Asn Gly Lys Asp Ser Lys Pro Ser Ser Thr Pro Arg Ser Lys Gly Gln
1 5 10 15
Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro Lys Gly
20 25 30
<210> 52
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 52
Lys Gly Gln Glu Ser Phe Lys Lys Gln Glu Lys Thr Pro Lys Thr Pro
1 5 10 15
Lys Gly Pro Ser Ser Val Glu Asp Ile Lys Ala Lys Met Gln
20 25 30
<210> 53
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 53
Val Ser Val Leu Ser Leu Cys Glu Lys Gly Asp Ala Met Ile Met Glu
1 5 10 15
Glu Thr Gly Lys Ile Phe Lys Lys Glu Lys Glu Met Lys Lys
20 25 30
<210> 54
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 54
Ala Lys Asp Phe Phe Lys Arg Lys Ile Asp Phe Leu Thr Lys Gln Met
1 5 10 15
Glu Lys Ile Gln Pro Ala Leu Gln Glu Lys His Ala Met Lys
20 25 30
<210> 55
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 55
Ile Lys Ile Met Lys Ser Glu Val Leu Arg Val Thr His Glu Leu Gln
1 5 10 15
Ala Met Lys Asp Lys Ile Lys Glu Asn Ser Glu Lys Ile Lys
20 25 30
<210> 56
<211> 30
<212> PRT
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 56
Met Phe Asp Asp Arg Arg Gly Arg Pro Val Gly Phe Pro Met Arg Gly
1 5 10 15
Arg Gly Gly Phe Asp Arg Met Pro Pro Gly Arg Gly Gly Arg
20 25 30
<210> 57
<211> 615
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 57
atgcgacgga cgggcgctcc cacccaggcg gactctcggg ggcgagggcg agccaggggc 60
ggctggcccg gggccgaagc gacgccctct ctccctctcg gcggaagccg aggacgggag 120
tctcagatga aagaaacaat catgaaccag gagaaactcg ccaaactgca ggcacaagtg 180
cgcattggtg ggaaaggaac tgctcgtagg aagaagaagg tggttcacag aacggccaca 240
gcagacgata agaaactgca gttctcctta aagaagttag gggtgaacaa catctctggt 300
attgaagagg tgaacatgtt tacaaaccaa ggaacagtga tccattttaa caaccctaaa 360
gttcaggcat ccctggcagc aaacaccttc accattacag gccacgctga gacaaagcag 420
ctgacagaaa tgcttcccag catcctcaac cagcttggtg cagacagcct gactagttta 480
aggagactgg ctgaagctct gcccaaacaa tctgtggatg gaaaagcacc ccttgctact 540
ggagaggatg atgatgatga agttccagat ctggtggaga attttgatga ggcttctaag 600
aatgaggcaa actga 615
<210> 58
<211> 489
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 58
atgaaagaaa caatcatgaa ccaggagaaa ctcgccaaac tgcaggcaca agtgcgcatt 60
ggtgggaaag gaactgctcg taggaagaag aaggtggttc acagaacggc cacagcagac 120
gataagaaac tgcagttctc cttaaagaag ttaggggtga acaacatctc tggtattgaa 180
gaggtgaaca tgtttacaaa ccaaggaaca gtgatccatt ttaacaaccc taaagttcag 240
gcatccctgg cagcaaacac cttcaccatt acaggccacg ctgagacaaa gcagctgaca 300
gaaatgcttc ccagcatcct caaccagctt ggtgcagaca gcctgactag tttaaggaga 360
ctggctgaag ctctgcccaa acaatctgtg gatggaaaag caccccttgc tactggagag 420
gatgatgatg atgaagttcc agatctggtg gagaattttg atgaggcttc taagaatgag 480
gcaaactga 489
<210> 59
<211> 3144
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 59
atggctgtga ctctggacaa agacgcgtac taccggcgag tgaagagatt gtacagtaac 60
tggcggaaag gagaagatga gtatgccagt attgatgcca ttgttgtatc ggtgggtgtt 120
gatgaagaaa ttgtgtatgc caagtcaact gccttacaga cgtggctctt tggttatgaa 180
ctaactgata caatcatggt cttctgtgat gacaaaatca tcttcatggc cagcaaaaag 240
aaggtggagt ttctgaaaca gattgccaat actaaaggca atgagaatgc taatggagcc 300
cctgccatca cactgcttgt cagagagaag aatgaaagta acaagagcag ctttgacaaa 360
atgattgacg ctatcaaaga aagcaagagc ggcaagaaga tcggagtgtt cagcaaagac 420
aagttccctg gagagttcat gaagagctgg agtgattgtc tcaacaagga gggctttgac 480
aaagtagaca tcagcgctgt tgtggcatac accattgctg tgaaagagga cggtgagctc 540
aacctgatga agaaagcagc cagcatcacc tctgaggtct tcaacaagtt ctttaaggaa 600
agagtcatgg aaatagtgga tgcagatgag aaagttcggc atagcaaatt ggctgagtct 660
gtggaaaagg ccattgaaga aaaaaaatac ctagctgggg cagatccttc tactgtggaa 720
atgtgttacc ctcctatcat tcagagtggt ggcaactata atctcaagtt cagtgtggtg 780
agtgataaga atcatatgca ttttggggcc attacgtgtg ccatgggcat tcgctttaaa 840
tcttactgct ccaaccttgt tcgcactctg atggttgacc ccactcagga agttcaagaa 900
aattacaact ttttacttca acttcaagag gagttgctaa aggaattaag acatggtgtg 960
aagatatgtg atgtgtataa ctctgtcatg gatgtggtta agaagcagaa accagaattg 1020
ctgaacaaaa ttacaaagaa tctaggattt gggatgggaa ttgaattccg tgaaggctct 1080
ctagtaatca atagtaaaaa tcagtacaag ctaaagaaag ggatggtttt tagcatcaat 1140
ctaggatttt cagacctgac taacaaagaa gggaaaaagc cagaagagaa aacctatgcc 1200
ctgttcattg gtgacacggt gcttgtagat gaggatggtc cagccactat tcttacttct 1260
gtgaaaaaga aagtaaagaa tgtggggatt ttcctgaaga atgaggatga tgaagaggag 1320
gaggaagaga aagatgaggc agaggacctt ttgggaagag gctctagggc ggcattactt 1380
actgaaagaa caaggaatga gatgactgca gaagagaagc gaagagcaca tcagaaggaa 1440
ctggcagcac agctcaacga ggaagcgaag aggaggctga cagagcagaa aggggaacag 1500
cagattcaga aagctcgaaa atctaatgtg tcctataaaa acccatctct gatgcctaag 1560
gaaccacata ttcgggagat gaagatctat attgataaga aatatgagac tgtgataatg 1620
cctgtgtttg gcattgccac acccttccat attgccacaa tcaagaacat aagtatgtct 1680
gtcgaaggag actatactta cttgcgaatc aacttctatt gtccaggcag tgctctgggc 1740
aggaatgagg gcaacatctt tcctaaccct gaagccactt ttgtcaagga aattacatac 1800
cgagcttcaa atatgaaagc acctggagag cagactgtac ccgccttaaa tcttcagaat 1860
gcgttccgaa ttataaaaga agtacaaaaa cgttacaaga ccagagaagc tgaagagaaa 1920
gaaaaagagg gcattgtaaa acaagactcg ctggtgatca acctaaaccg gagtaatcca 1980
aaactgaaag acctgtacat tcgtccaaac attgcccaga agagaatgca gggctcactg 2040
gaggctcatg tcaatggttt ccgattcaca tctgttcgag gagacaaggt ggatattctg 2100
tacaataata tcaagcatgc gctgttccag ccctgtgatg gcgagatgat tattgttttg 2160
cactttcacc tcaagaatgc tatcatgttt gggaagaagc gacacacaga tgtacagttc 2220
tacacagaag ttggagagat cactacagat ttggggaaac atcaacacat gcatgaccga 2280
gatgacctgt atgctgagca gatggaacga gaaatgagac acaaactgaa aacggccttt 2340
aaaaatttca ttgaaaaagt agaggcccta acaaaggagg agctggagtt tgaagtgcca 2400
tttagggacc tggggtttaa tggggctccc tacaggagta cctgcctcct tcagcccact 2460
agtagtgccc tggtaaatgc tacagagtgg ccaccctttg tggtgacact ggatgaagtg 2520
gagctgatcc attttgagag ggtccagttt cacctgaaga actttgatat ggtcattgtc 2580
tacaaggatt acagcaagaa agtcacgatg atcaatgcta ttcctgttgc ctctctagac 2640
cccatcaagg agtggctgaa ttcctgtgac ctaaagtaca cagaaggagt tcagtctctc 2700
aactggacta aaatcatgaa gaccattgtt gatgaccccg agggcttctt tgaacaaggt 2760
ggctggtcct tcctggaacc tgagggtgag gggagtgacg ctgaggacgg agactcggag 2820
tctgaaattg aagatgagac tttcaatcct tctgaagatg actatgaaga ggaagaagag 2880
gacagcgatg aagattactc atcagaagct gaagaatcag actattctaa ggaatctctg 2940
ggaagtgaag aagaaagcgg gaaggactgg gatgagctag aagaagaagc acgaaaagcg 3000
gaccgggaaa gccgttatga ggaggaagaa gaacagagcc gaagtatgag ccggaagagg 3060
aaggcatctg tacatagttc aggccgtggc tctaaccgtg gttccagaca cagctctgca 3120
cccccgaaga aaaagagaaa gtaa 3144
<210> 60
<211> 969
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 60
atgagcagcg aggccgagac ccagcagccg cccgccgccc ccgccgccgc cctcagcgcc 60
gccgacacca agcccggctc cacgggcagc ggcgcgggta gtggcggccc gggtggcctc 120
acatcggcgg cgcccgccgg cggggacaag aaggtcatcg caacgaaggt tttgggaaca 180
gtcaaatggt tcaatgtaag gaacggatac ggtttcatca acaggaatga caccaaggaa 240
gacgtatttg tacaccagac tgccataaag aagaataacc ccaggaagta ccttcgcagt 300
gtaggcgatg gagagactgt ggagtttgat gttgttgaag gagaaaaggg tgcggaggca 360
gcaaatgtta caggccctgg tggagttcca gttcaaggca gtaaatacgc agcagaccgt 420
aaccattata gacgctatcc acgtcgtagg ggtcctccac gcaattacca gcaaaattac 480
cagaatagtg agagtgggga aaagaacgag ggatcggaaa gcgctcctga aggccaggcc 540
caacaacgcc ggccctatcg caggcgaagg ttcccacctt actacatgcg gagaccctat 600
gcgcgtcgac cacagtattc caacccccct gtgcaaggag aagtgatgga gggtgctgac 660
aaccagggtg caggagagca aggtagacca gtgagacaga atatgtatcg gggttacaga 720
ccacgattcc gaaggggccc tcctcgccaa agacagccta gagaggatgg caatgaagag 780
gacaaagaaa atcaaggaga tgagacccaa ggtcagcagc cacctcaacg tcggtatcgc 840
cgaaacttca attaccgacg cagacgccca gagaacccta aaccacaaga tggcaaagag 900
acaaaagcag ccgatccacc agctgagaat tcgtccgctc ccgaggctga gcagggcggg 960
gctgagtaa 969
<210> 61
<211> 879
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 61
atggaagact cgatggatat ggacatgagt cctcttaggc ctcagaacta ccttttcggc 60
tgtgaactaa aggctgacaa agactatcac tttaaagtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttgtcat taagaacggt cagtttagga gcaggggcaa aagatgagtt acacatcgta 180
gaggcagaag caatgaacta tgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac aaccaacagt ttccctaggg ggctttgaaa ttacaccacc tgtggtctta 300
cggttgaagt gtggttcagg gcctgtgcac attagtggac agcatctagt agctgtagag 360
gaagatgcag agtctgaaga tgaagatgag gaggacgtaa aactcttagg catgtctgga 420
aagcgatctg ctcctggagg tggtaacaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgatgaa 480
gatgatgagg acgatgatga ggacgatgag gatgatgagg atgatgatga tgatgatttt 540
gatgaagagg aaactgaaga aaaggtccca gtgaagaaat ctgtacgaga taccccagcc 600
aaaaatgcac aaaaatcaaa ccaaaatgga aaagacttaa aaccatcaac accgagatca 660
aagggtcaag agtccttcaa aaaacaggaa aagactccta aaacaccaaa aggacctagt 720
tctgtagaag acattaaggc aaaaatgcaa gcaagtatag aaaaaggcgg ttctcttccc 780
aaagtggaag ccaagttcat taattatgtg aagaattgtt tccggatgac tgaccaggag 840
gctattcaag atctctggca gtggaggaaa tctctttaa 879
<210> 62
<211> 840
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 62
atggaagact cgatggatat ggacatgagt cctcttaggc ctcagaacta ccttttcgtg 60
gataatgatg aaaatgagca ccagttgtca ttaagaacgg tcagtttagg agcaggggca 120
aaagatgagt tacacatcgt agaggcagaa gcaatgaact atgaaggcag tccaattaaa 180
gtaacactgg caactttgaa aatgtctgta caaccaacag tttccctagg gggctttgaa 240
attacaccac ctgtggtctt acggttgaag tgtggttcag ggcctgtgca cattagtgga 300
cagcatctag tagctgtaga ggaagatgca gagtctgaag atgaagatga ggaggacgta 360
aaactcttag gcatgtctgg aaagcgatct gctcctggag gtggtaacaa ggttccacag 420
aaaaaagtaa aacttgatga agatgatgag gacgatgatg aggacgatga ggatgatgag 480
gatgatgatg atgatgattt tgatgaagag gaaactgaag aaaaggtccc agtgaagaaa 540
tctgtacgag ataccccagc caaaaatgca caaaaatcaa accaaaatgg aaaagactta 600
aaaccatcaa caccgagatc aaagggtcaa gagtccttca aaaaacagga aaagactcct 660
aaaacaccaa aaggacctag ttctgtagaa gacattaagg caaaaatgca agcaagtata 720
gaaaaaggcg gttctcttcc caaagtggaa gccaagttca ttaattatgt gaagaattgt 780
ttccggatga ctgaccagga ggctattcaa gatctctggc agtggaggaa atctctttaa 840
<210> 63
<211> 774
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 63
atggaagact cgatggatat ggacatgagt cctcttaggc ctcagaacta ccttttcggc 60
tgtgaactaa aggctgacaa agactatcac tttaaagtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttgtcat taagaacggt cagtttagga gcaggggcaa aagatgagtt acacatcgta 180
gaggcagaag caatgaacta tgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac aaccaacagt ttccctaggg ggctttgaaa ttacaccacc tgtggtctta 300
cggttgaagt gtggttcagg gcctgtgcac attagtggac agcatctagt agctgtagag 360
gaagatgcag agtctgaaga tgaagatgag gaggacgtaa aactcttagg catgtctgga 420
aagcgatctg ctcctggagg tggtaacaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgatgaa 480
gatgatgagg acgatgatga ggacgatgag gatgatgagg atgatgatga tgatgatttt 540
gatgaagagg aaactgaaga aaaggtccca gtgaagaaat ctgtacgaga taccccagcc 600
aaaaatgcac aaaaatcaaa ccaaaatgga aaagacttaa aaccatcaac accgagatca 660
aagggtcaag agtccttcaa aaaacaggaa aagactccta aaacaccaaa aggacctagt 720
tctgtagaag acattaaggc aaaaatgcaa gcaagtatag aaaaagcgca ttga 774
<210> 64
<211> 1185
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 64
atgtcgggcg aagacgagca gcaggagcaa actatcgccg aggacctggt cgtgaccaag 60
tataagatgg ggggcgacat cgccaaccgg gtgcttcgat ctttggtgga ggcttccagc 120
tcaggtgtgt ctgtgctgag cttgtgtgag aaaggtgatg ccatgattat ggaagagaca 180
gggaagatct tcaagaagga aaaggagatg aagaaaggta ttgcctttcc taccagcatt 240
tccgtaaata actgtgtgtg tcacttctcc cctttgaaga gtgaccagga ctatatactc 300
aaggaaggtg acttggtaaa aattgacctt ggggttcatg tggatggctt cattgccaat 360
gtggctcaca cttttgtaat tggtgtagct caggggaccc aggtaacagg gcggaaagca 420
gatgtcatta aggccgctca cctatgtgct gaagctgcct tacgactggt caaacctgga 480
aaccagaaca cacaagtgac tgaagcatgg aacaaggttg ctcactcatt taactgcaca 540
ccaatagaag gtatgctgtc acaccaattg aagcagcatg tgattgatgg agagaagacg 600
attatccaga accctacaga ccagcagaag aaggaccatg aaaaggcaga atttgaggtg 660
catgaggttt atgctgtaga tgtcctcgtc agctcaggag aaggcaaggc caaagatgca 720
ggacagagaa ccaccatcta caagcgagac ccctctaaac aatatggcct gaaaatgaaa 780
acttcacgtg cctttttcag tgaggtggaa cggcgttttg atgccatgcc gtttacttta 840
agagcatttg aagatgagaa gaaggctcga atgggtgtgg tagagtgtgc caaacatgag 900
ttactacagc catttaacgt tctctatgag aaggagggtg aatttgttgc ccagtttaaa 960
tttacagttc tactcatgcc caacggcccc atgcggataa ccagtggtcc ctttgagcct 1020
gacctgtaca agtctgagat ggaggttcaa gatgcagagc tgaaggctct tctccagagt 1080
tctgcaagta gaaaaaccca gaaaaagaag aaaaagaagg cctccaagac tgtagagaat 1140
gccaccagtg gagaaacctt agaagagaat ggagctgggg actga 1185
<210> 65
<211> 465
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 65
atggcgcagt cgattaacat cacggagctg aatctgccac aactggaaat gctcaagaac 60
cagctggacc aggaagtgga gtttttgtcc acgtccattg ctcagctcaa ggtggtccag 120
accaagtacg tggaagccaa ggactgtctg aacgtgctga acaagagcaa cgagggaaaa 180
gaattactgg tcccactgac gagttctatg tacgtccccg ggaagctaca cgatgtggag 240
catgtgctta ttgatgtggg aaccggctac tacgtggaga agacagctga ggacgccaag 300
gacttcttca aaaggaagat agacttcctc accaaacaga tggagaaaat ccagccagcg 360
ctgcaggaga agcatgccat gaagcaggct gtcatggaaa tgatgagcca gaagattcag 420
cagctcacag ccctgggggc agcgcaggcc acggtcaaag cctga 465
<210> 66
<211> 1329
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 66
atgcaggaaa tgaatctgct gccgacgccc gagagtccag tgactcggca ggagaagatg 60
gcgaccgtgt gggatgaagc tgagcaagat ggcattgggg aggaggtgct caagatgtcc 120
acggaagaga ttgtccagcg cacacggctg ttagacagcg agatcaagat catgaagagt 180
gaagtattgc gagtcaccca tgaactccaa gccatgaaag acaaaatcaa agagaacagt 240
gagaaaatca aagtgaacaa aaccctgccg taccttgtct ccaatgtcat cgagttgctg 300
gacgttgacc ccaatgacca ggaggaggat ggtgccaaca ttgacctgga ctctcagagg 360
aagggcaagt gtgcggtgat caaaacttct acccgacaga catacttcct gccagtgatt 420
gggttggtgg atgcagaaaa gctgaagcca ggagacctgg tgggtgtgaa caaagactcc 480
tatctgatcc tggagaccct gcccactgaa tatgactctc gggtgaaggc catggaggtg 540
gacgagcggc ccacggagca atacagtgac atcgggggcc tggacaagca gatccaggag 600
ctggtggaag ccattgtctt gcctatgaac cacaaagaga agtttgagaa cttgggtatc 660
cagcccccaa aaggagtgct gatgtatggg ccgcctggaa cagggaagac tctgcttgcc 720
cgagcctgtg ctgctcagac caaggccacc ttcttgaagc tggcaggccc tcagctggta 780
cagatgttta ttggagatgg cgccaagctg gtccgtgatg cttttgccct ggccaaggag 840
aaggcaccat ctattatttt catagacgaa ttggatgcca ttggtaccaa acgcttcgac 900
agtgaaaagg caggagaccg agaggtgcag aggaccatgc tggagctact gaaccagctg 960
gacggctttc agcccaacac tcaagtgaag gtaattgcag ccactaacag ggtggacatc 1020
ctggatccag ccctgctgcg ctcaggccgc ctagaccgca agattgagtt tccaatgccc 1080
aacgaggagg ccagagccag aatcatgcag atccactcac ggaagatgaa tgtcagtcct 1140
gatgtgaact atgaagagct ggctcggtgc actgatgact tcaatggagc ccagtgcaag 1200
gccgtgtgtg tggaggcggg tatgatcgca ttgcgcaggg gagccacgga actcactcat 1260
gaggactaca tggagggcat cctggaggtt caggccaaga agaaagccaa cctacaatac 1320
tatgcctag 1329
<210> 67
<211> 1395
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 67
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ttataaagga 420
agtgactttg attgcgagtt gagactgttg attcatcaga gtctggcagg aggaataatt 480
ggtgttaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagaaaaca ctcagacaac aatcaagctt 540
ttccaggagt gctgccctca ctctactgac agagttgttc ttattggagg aaaacctgat 600
agggttgtag aatgcatcaa gatcatcctt gaccttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacaac cttatgatcc caacttttat gatgagacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgccg aggacgacct gtgggattcc ccatgagggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccttctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggacctcca ccaccaccac ctggtcgagg tggccggggt 900
ggcagcagag cccggaatct gcctcttcct cctccaccac cacccagagg gggagatcta 960
atggcttatg acagaagagg aaggcctgga gaccgctatg atggcatggt tgggttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggattc tgcaattgac acatggagcc catcagaatg gcaaatggct 1080
tatgaaccac agggtggttc tggatatgac tattcttatg cagggggccg tggctcatat 1140
ggtgatcttg gcggacctat tatcactaca caagtaacta ttcccaaaga tttggctgga 1200
tctattattg gcaaaggtgg tcagcggatt aaacaaattc gtcatgaatc tggagcatca 1260
atcaaaattg atgaaccttt agaaggatct gaagatcgga tcattaccat tacaggaaca 1320
caggaccaga tacagaacgc acagtatttg ctgcagaaca gtgtgaagca gtatgcagat 1380
gttgaaggat tctaa 1395
<210> 68
<211> 1392
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 68
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ttataaagga 420
agtgactttg attgcgagtt gagactgttg attcatcaga gtctggcagg aggaataatt 480
ggtgttaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagaaaaca ctcagacaac aatcaagctt 540
ttccaggagt gctgccctca ctctactgac agagttgttc ttattggagg aaaacctgat 600
agggttgtag aatgcatcaa gatcatcctt gaccttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacaac cttatgatcc caacttttat gatgagacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgccg aggacgacct gtgggattcc ccatgagggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccttctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggacctcca ccaccaccac ctggtcgagg tggccggggt 900
ggcagcagag cccggaatct gcctcttcct cctccaccac cacccagagg gggagatcta 960
atggcttatg acagaagagg aaggcctgga gaccgctatg atggcatggt tgggttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggattc tgcaattgac acatggagcc catcagaatg gcaaatggct 1080
tatgaaccac agggtggttc tggatatgac tattcttatg cagggggccg tggctcatat 1140
ggtgatcttg gcggacctat tatcactaca caagtaacta ttcccaaaga tttggctgga 1200
tctattattg gcaaaggtgg tcagcggatt aaacaaattc gtcatgaatc tggagcatca 1260
atcaaaattg atgaaccttt agaaggatct gaagatcgga tcattaccat tacaggaaca 1320
caggaccaga tacagaacgc acagtatttg ctgcagaaca gtgtgaagca gtattctgga 1380
aagtttttct aa 1392
<210> 69
<211> 1323
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 69
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag taccaacatt ataaaggaag tgactttgat 360
tgcgagttga gactgttgat tcatcagagt ctggcaggag gaataattgg tgttaaaggt 420
gctaaaatca aagaacttcg agaaaacact cagacaacaa tcaagctttt ccaggagtgc 480
tgccctcact ctactgacag agttgttctt attggaggaa aacctgatag ggttgtagaa 540
tgcatcaaga tcatccttga ccttatatct gagtctccca tcaaaggacg tgcacaacct 600
tatgatccca acttttatga tgagacctat gattatggtg gttttacaat gatgtttgat 660
gaccgccgag gacgacctgt gggattcccc atgaggggaa gaggtggttt tgacagaatg 720
cctcctggtc ggggtgggcg tcccatgcct ccttctagaa gagattatga tgatatgagc 780
cctcgtcgag gacctccacc accaccacct ggtcgaggtg gccggggtgg cagcagagcc 840
cggaatctgc ctcttcctcc tccaccacca cccagagggg gagatctaat ggcttatgac 900
agaagaggaa ggcctggaga ccgctatgat ggcatggttg ggttcagtgc tgatgaaact 960
tgggattctg caattgacac atggagccca tcagaatggc aaatggctta tgaaccacag 1020
ggtggttctg gatatgacta ttcttatgca gggggccgtg gctcatatgg tgatcttggc 1080
ggacctatta tcactacaca agtaactatt cccaaagatt tggctggatc tattattggc 1140
aaaggtggtc agcggattaa acaaattcgt catgaatctg gagcatcaat caaaattgat 1200
gaacctttag aaggatctga agatcggatc attaccatta caggaacaca ggaccagata 1260
cagaacgcac agtatttgct gcagaacagt gtgaagcagt atgcagatgt tgaaggattc 1320
taa 1323
<210> 70
<211> 1320
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 70
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag taccaacatt ataaaggaag tgactttgat 360
tgcgagttga gactgttgat tcatcagagt ctggcaggag gaataattgg tgttaaaggt 420
gctaaaatca aagaacttcg agaaaacact cagacaacaa tcaagctttt ccaggagtgc 480
tgccctcact ctactgacag agttgttctt attggaggaa aacctgatag ggttgtagaa 540
tgcatcaaga tcatccttga ccttatatct gagtctccca tcaaaggacg tgcacaacct 600
tatgatccca acttttatga tgagacctat gattatggtg gttttacaat gatgtttgat 660
gaccgccgag gacgacctgt gggattcccc atgaggggaa gaggtggttt tgacagaatg 720
cctcctggtc ggggtgggcg tcccatgcct ccttctagaa gagattatga tgatatgagc 780
cctcgtcgag gacctccacc accaccacct ggtcgaggtg gccggggtgg cagcagagcc 840
cggaatctgc ctcttcctcc tccaccacca cccagagggg gagatctaat ggcttatgac 900
agaagaggaa ggcctggaga ccgctatgat ggcatggttg ggttcagtgc tgatgaaact 960
tgggattctg caattgacac atggagccca tcagaatggc aaatggctta tgaaccacag 1020
ggtggttctg gatatgacta ttcttatgca gggggccgtg gctcatatgg tgatcttggc 1080
ggacctatta tcactacaca agtaactatt cccaaagatt tggctggatc tattattggc 1140
aaaggtggtc agcggattaa acaaattcgt catgaatctg gagcatcaat caaaattgat 1200
gaacctttag aaggatctga agatcggatc attaccatta caggaacaca ggaccagata 1260
cagaacgcac agtatttgct gcagaacagt gtgaagcagt attctggaaa gtttttctaa 1320
<210> 71
<211> 1380
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 71
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ttataaagga 420
agtgactttg attgcgagtt gagactgttg attcatcaga gtctggcagg aggaataatt 480
ggtgttaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagaaaaca ctcagacaac aatcaagctt 540
ttccaggagt gctgccctca ctctactgac agagttgttc ttattggagg aaaacctgat 600
agggttgtag aatgcatcaa gatcatcctt gaccttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacaac cttatgatcc caacttttat gatgagacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgccg aggacgacct gtgggattcc ccatgagggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccttctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggacctcca ccaccaccac ctggtcgagg tggccggggt 900
ggcagcagag cccggaatct gcctcttcct cctccaccac cacccagagg gggagatcta 960
atggcttatg acagaagagg aaggcctgga gaccgctatg atggcatggt tgggttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggattc tgcaattgac acatggagcc catcagaatg gcaaatggct 1080
tatgaaccac agggtggttc tggatatggg ggccgtggct catatggtga tcttggcgga 1140
cctattatca ctacacaagt aactattccc aaagatttgg ctggatctat tattggcaaa 1200
ggtggtcagc ggattaaaca aattcgtcat gaatctggag catcaatcaa aattgatgaa 1260
cctttagaag gatctgaaga tcggatcatt accattacag gaacacagga ccagatacag 1320
aacgcacagt atttgctgca gaacagtgtg aagcagtatg cagatgttga aggattctaa 1380
<210> 72
<211> 1377
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 72
atggagaccg aacagccaga agaaaccttc cccaacaccg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggag caagccttta aaagatctag aaatactgat 120
gagatggttg aattgcgcat tttgcttcag agcaagaatg ctggagcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat actgagtatc agtgctgata ttgagacgat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ttataaagga 420
agtgactttg attgcgagtt gagactgttg attcatcaga gtctggcagg aggaataatt 480
ggtgttaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagaaaaca ctcagacaac aatcaagctt 540
ttccaggagt gctgccctca ctctactgac agagttgttc ttattggagg aaaacctgat 600
agggttgtag aatgcatcaa gatcatcctt gaccttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacaac cttatgatcc caacttttat gatgagacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgccg aggacgacct gtgggattcc ccatgagggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccttctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggacctcca ccaccaccac ctggtcgagg tggccggggt 900
ggcagcagag cccggaatct gcctcttcct cctccaccac cacccagagg gggagatcta 960
atggcttatg acagaagagg aaggcctgga gaccgctatg atggcatggt tgggttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggattc tgcaattgac acatggagcc catcagaatg gcaaatggct 1080
tatgaaccac agggtggttc tggatatggg ggccgtggct catatggtga tcttggcgga 1140
cctattatca ctacacaagt aactattccc aaagatttgg ctggatctat tattggcaaa 1200
ggtggtcagc ggattaaaca aattcgtcat gaatctggag catcaatcaa aattgatgaa 1260
cctttagaag gatctgaaga tcggatcatt accattacag gaacacagga ccagatacag 1320
aacgcacagt atttgctgca gaacagtgtg aagcagtatt ctggaaagtt tttctaa 1377
<210> 73
<211> 621
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 73
atgcgacgga caggcgcacc cgctcaggct gactctcggg ggcgaggtcg agccaggggc 60
ggctgccctg ggggcgaggc gacgctgtct caacctccac ctcgcggcgg aacccgagga 120
caggagcctc agatgaaaga aacaatcatg aaccaggaaa aactcgccaa actgcaggca 180
caagtgcgca ttggtgggaa aggaactgct cgcagaaaga agaaggtggt tcatagaaca 240
gccacagcag atgacaaaaa acttcagttc tccttaaaga agttaggggt aaacaatatc 300
tctggtattg aagaggtgaa tatgtttaca aaccaaggaa cagtgatcca ctttaacaac 360
cctaaagttc aggcatctct ggcagcgaac actttcacca ttacaggcca tgctgagaca 420
aagcagctga cagaaatgct acccagcatc ttaaaccagc ttggtgcgga tagtctgact 480
agtttaagga gactggccga agctctgccc aaacaatctg tggatggaaa agcaccactt 540
gctactggag aggatgatga tgatgaagtt ccagatcttg tggagaattt tgatgaggct 600
tccaagaatg aggcaaactg a 621
<210> 74
<211> 489
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 74
atgaaagaaa caatcatgaa ccaggaaaaa ctcgccaaac tgcaggcaca agtgcgcatt 60
ggtgggaaag gaactgctcg cagaaagaag aaggtggttc atagaacagc cacagcagat 120
gacaaaaaac ttcagttctc cttaaagaag ttaggggtaa acaatatctc tggtattgaa 180
gaggtgaata tgtttacaaa ccaaggaaca gtgatccact ttaacaaccc taaagttcag 240
gcatctctgg cagcgaacac tttcaccatt acaggccatg ctgagacaaa gcagctgaca 300
gaaatgctac ccagcatctt aaaccagctt ggtgcggata gtctgactag tttaaggaga 360
ctggccgaag ctctgcccaa acaatctgtg gatggaaaag caccacttgc tactggagag 420
gatgatgatg atgaagttcc agatcttgtg gagaattttg atgaggcttc caagaatgag 480
gcaaactga 489
<210> 75
<211> 3144
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 75
atggctgtga ctctggacaa agacgcttat tatcggcgag tgaagagact gtacagcaat 60
tggcggaaag gagaagatga gtatgccaac gttgatgcca ttgttgtatc agtgggtgtt 120
gatgaagaaa ttgtttatgc caaatcaact gccttacaga catggctctt tggttatgaa 180
ctaactgata ctatcatggt cttttgtgat gacaaaatca tctttatggc cagcaagaaa 240
aaagtggagt tcttgaaaca gattgccaac actaagggca atgagaatgc taatggagcc 300
cctgccatca cactgctaat acgagaaaag aatgaaagta ataagagtag ctttgacaaa 360
atgattgaag ccattaaaga aagcaagaat ggcaagaaga ttggagtgtt cagcaaagac 420
aaattccctg gagagttcat gaagagctgg aatgactgcc tcaacaaaga aggctttgac 480
aaaatagata tcagtgcagt tgtggcatat accatcgctg taaaggagga tggggagctc 540
aacctaatga agaaagcagc cagcatcact tctgaagtct tcaacaaatt cttcaaggaa 600
agagtcatgg aaatagttga tgcagatgag aaagttcgac acagcaaact ggctgagtct 660
gtggaaaagg ccattgaaga gaaaaaatac cttgctgggg cagacccttc tactgtggaa 720
atgtgttacc ctcctatcat tcagagtggt ggcaactata atctcaagtt cagtgtggtg 780
agtgacaaga atcatatgca ctttggggct atcacttgtg ccatgggtat tcgcttcaag 840
tcttactgct ccaaccttgt tcgcactttg atggttgatc cttctcaaga agttcaagaa 900
aattataact ttttgctcca gcttcaagag gagctgctga aggaattaag acatggtgtg 960
aagatatgtg acgtgtataa cgctgtcatg gacgtggtta aaaagcagaa gccagaactg 1020
ctgaacaaaa ttaccaaaaa cctagggttt gggatgggaa ttgaattccg tgaaggctcc 1080
ctagtaatca atagcaaaaa tcaatacaaa ctgaagaaag gaatggtttt cagcatcaat 1140
ttaggattct cagacctgac taacaaggag gggaaaaagc cagaagagaa aacctatgcc 1200
ctgttcattg gtgacacagt gcttgtggat gaggatggcc cagctactgt tctcacttct 1260
gtgaagaaga aagtgaagaa tgtggggatt ttcctaaaga atgaagatga ggaagaagag 1320
gaggaggaga aagatgaggc agaggacctt ttgggaagag gttctcgggc agcattactt 1380
acagaaagaa caagaaatga aatgactgca gaagagaagc gaagagcaca tcagaaagaa 1440
ctagcggctc aactcaatga agaagcaaag aggcgattga ctgaacaaaa gggagaacag 1500
cagattcaga aagctcgcaa gtctaatgtg tcctataaaa acccatctct gatgcctaag 1560
gaaccacata ttcgggaaat gaagatctac atcgataaga aatatgagac tgtaataatg 1620
cccgtgtttg gcattgcaac accgtttcac attgccacaa tcaagaatat aagtatgtcc 1680
gtggaaggag attatactta cttgcgaatc aacttttatt gcccaggcag tgctctgggc 1740
aggaatgaag gcaacatctt tcctaaccct gaagcgactt ttgtcaagga aattacatac 1800
cgagcatcaa atattaaggc acccggagaa cagacagtac cagccttgaa ccttcagaat 1860
gctttccgaa ttattaaaga agtacagaaa cgttataaaa ctcgagaagc tgaagagaaa 1920
gagaaggagg ggattgtaaa acaagactca ctggtgatca atctaaaccg gagtaatccg 1980
aaactgaaag atctatacat tcgcccaaat attgcccaaa agaggatgca aggctcactg 2040
gaggcccatg tcaatggctt ccgcttcaca tctgttcgag gagacaaagt ggatattttg 2100
tacaataata ttaagcatgc tttgttccag ccctgtgatg gagaaatgat tattgtcttg 2160
cactttcacc tcaagaatgc catcatgttt gggaagaagc ggcacacgga tgtgcagttc 2220
tacacagaag tgggagagat aaccacggac ttggggaaac atcagcatat gcatgaccga 2280
gatgacctct atgctgagca gatggaacga gaaatgaggc acaaactgaa aacagccttt 2340
aaaaatttca ttgagaaagt agaggctcta actaaggagg aactggaatt tgaagtgcct 2400
tttagggact tgggatttaa cggagctccc tataggagta cctgcctcct tcagcccact 2460
agtagtgcgc tggtaaatgc tacggaatgg ccaccttttg tggtgacatt ggatgaggta 2520
gagctgatcc actttgagcg ggtccagttt cacctgaaga actttgatat ggtaatcgtc 2580
tacaaggact acagcaagaa agtgaccatg atcaacgcca ttcctgtagc ctctcttgac 2640
cccatcaagg aatggttgaa ttcctgcgac ctgaaataca cagaaggagt acagtccctc 2700
aactggacta aaatcatgaa gaccattgtt gatgaccctg agggcttctt cgaacaaggt 2760
ggctggtctt tcctggagcc tgagggtgag gggagtgatg ctgaagaagg ggattcagag 2820
tctgaaattg aagatgagac ttttaatcct tcagaagatg actatgaaga ggaagaggag 2880
gacagtgatg aagattattc atcagaagca gaagagtcag actattctaa ggagtcattg 2940
ggtagtgaag aagagagtgg aaaggattgg gatgaactgg aggaagaagc ccgaaaagcg 3000
gaccgagaaa gtcgttacga ggaagaagaa gaacaaagtc gaagtatgag ccggaagagg 3060
aaggcatctg tgcacagttc gggccgtggc tctaaccgtg gttccagaca cagctctgca 3120
ccccccaaga aaaagaggaa gtaa 3144
<210> 76
<211> 975
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 76
atgagcagcg aggccgagac ccagcagccg cccgccgccc cccccgccgc ccccgccctc 60
agcgccgccg acaccaagcc cggcactacg ggcagcggcg cagggagcgg tggcccgggc 120
ggcctcacat cggcggcgcc tgccggcggg gacaagaagg tcatcgcaac gaaggttttg 180
ggaacagtaa aatggttcaa tgtaaggaac ggatatggtt tcatcaacag gaatgacacc 240
aaggaagatg tatttgtaca ccagactgcc ataaagaaga ataaccccag gaagtacctt 300
cgcagtgtag gagatggaga gactgtggag tttgatgttg ttgaaggaga aaagggtgcg 360
gaggcagcaa atgttacagg tcctggtggt gttccagttc aaggcagtaa atatgcagca 420
gaccgtaacc attatagacg ctatccacgt cgtaggggtc ctccacgcaa ttaccagcaa 480
aattaccaga atagtgagag tggggaaaag aacgagggat cggagagtgc tcccgaaggc 540
caggcccaac aacgccggcc ctaccgcagg cgaaggttcc caccttacta catgcggaga 600
ccctatgggc gtcgaccaca gtattccaac cctcctgtgc agggagaagt gatggagggt 660
gctgacaacc agggtgcagg agaacaaggt agaccagtga ggcagaatat gtatcgggga 720
tatagaccac gattccgcag gggccctcct cgccaaagac agcctagaga ggacggcaat 780
gaagaagata aagaaaatca aggagatgag acccaaggtc agcagccacc tcaacgtcgg 840
taccgccgca acttcaatta ccgacgcaga cgcccagaaa accctaaacc acaagatggc 900
aaagagacaa aagcagccga tccaccagct gagaattcgt ccgctcccga ggctgagcag 960
ggcggggctg agtaa 975
<210> 77
<211> 885
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 77
atggaagatt cgatggacat ggacatgagc cccctgaggc cccagaacta tcttttcggt 60
tgtgaactaa aggccgacaa agattatcac tttaaggtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttatctt taagaacggt cagtttaggg gctggtgcaa aggatgagtt gcacattgtt 180
gaagcagagg caatgaatta cgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac agccaacggt ttcccttggg ggctttgaaa taacaccacc agtggtctta 300
aggttgaagt gtggttcagg gccagtgcat attagtggac agcacttagt agctgtggag 360
gaagatgcag agtcagaaga tgaagaggag gaggatgtga aactcttaag tatatctgga 420
aagcggtctg cccctggagg tggtagcaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgctgct 480
gatgaagatg atgacgatga tgatgaagag gatgatgatg aagatgatga tgatgatgat 540
tttgatgatg aggaagctga agaaaaagcg ccagtgaaga aatctatacg agatactcca 600
gccaaaaatg cacaaaagtc aaatcagaat ggaaaagact caaaaccatc atcaacacca 660
agatcaaaag gacaagaatc cttcaagaaa caggaaaaaa ctcctaaaac accaaaagga 720
cctagttctg tagaagacat taaagcaaaa atgcaagcaa gtatagaaaa aggtggttct 780
cttcccaaag tggaagccaa attcatcaat tatgtgaaga attgcttccg gatgactgac 840
caagaggcta ttcaagatct ctggcagtgg aggaagtctc tttaa 885
<210> 78
<211> 798
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 78
atggaagatt cgatggacat ggacatgagc cccctgaggc cccagaacta tcttttcggt 60
tgtgaactaa aggccgacaa agattatcac tttaaggtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttatctt taagaacggt cagtttaggg gctggtgcaa aggatgagtt gcacattgtt 180
gaagcagagg caatgaatta cgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac agccaacggt ttcccttggg ggctttgaaa taacaccacc agtggtctta 300
aggttgaagt gtggttcagg gccagtgcat attagtggac agcacttagt agctgtggag 360
gaagatgcag agtcagaaga tgaagaggag gaggatgtga aactcttaag tatatctgga 420
aagcggtctg cccctggagg tggtagcaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgctgct 480
gatgaagatg atgacgatga tgatgaagag gatgatgatg aagatgatga tgatgatgat 540
tttgatgatg aggaagctga agaaaaagcg ccagtgaaga aaggacaaga atccttcaag 600
aaacaggaaa aaactcctaa aacaccaaaa ggacctagtt ctgtagaaga cattaaagca 660
aaaatgcaag caagtataga aaaaggtggt tctcttccca aagtggaagc caaattcatc 720
aattatgtga agaattgctt ccggatgact gaccaagagg ctattcaaga tctctggcag 780
tggaggaagt ctctttaa 798
<210> 79
<211> 780
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 79
atggaagatt cgatggacat ggacatgagc cccctgaggc cccagaacta tcttttcggt 60
tgtgaactaa aggccgacaa agattatcac tttaaggtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttatctt taagaacggt cagtttaggg gctggtgcaa aggatgagtt gcacattgtt 180
gaagcagagg caatgaatta cgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac agccaacggt ttcccttggg ggctttgaaa taacaccacc agtggtctta 300
aggttgaagt gtggttcagg gccagtgcat attagtggac agcacttagt agctgtggag 360
gaagatgcag agtcagaaga tgaagaggag gaggatgtga aactcttaag tatatctgga 420
aagcggtctg cccctggagg tggtagcaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgctgct 480
gatgaagatg atgacgatga tgatgaagag gatgatgatg aagatgatga tgatgatgat 540
tttgatgatg aggaagctga agaaaaagcg ccagtgaaga aatctatacg agatactcca 600
gccaaaaatg cacaaaagtc aaatcagaat ggaaaagact caaaaccatc atcaacacca 660
agatcaaaag gacaagaatc cttcaagaaa caggaaaaaa ctcctaaaac accaaaagga 720
cctagttctg tagaagacat taaagcaaaa atgcaagcaa gtatagaaaa agcgcattga 780
<210> 80
<211> 693
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 80
atgaattacg aaggcagtcc aattaaagta acactggcaa ctttgaaaat gtctgtacag 60
ccaacggttt cccttggggg ctttgaaata acaccaccag tggtcttaag gttgaagtgt 120
ggttcagggc cagtgcatat tagtggacag cacttagtag ctgtggagga agatgcagag 180
tcagaagatg aagaggagga ggatgtgaaa ctcttaagta tatctggaaa gcggtctgcc 240
cctggaggtg gtagcaaggt tccacagaaa aaagtaaaac ttgctgctga tgaagatgat 300
gacgatgatg atgaagagga tgatgatgaa gatgatgatg atgatgattt tgatgatgag 360
gaagctgaag aaaaagcgcc agtgaagaaa tctatacgag atactccagc caaaaatgca 420
caaaagtcaa atcagaatgg aaaagactca aaaccatcat caacaccaag atcaaaagga 480
caagaatcct tcaagaaaca ggaaaaaact cctaaaacac caaaaggacc tagttctgta 540
gaagacatta aagcaaaaat gcaagcaagt atagaaaaag gtggttctct tcccaaagtg 600
gaagccaaat tcatcaatta tgtgaagaat tgcttccgga tgactgacca agaggctatt 660
caagatctct ggcagtggag gaagtctctt taa 693
<210> 81
<211> 693
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 81
atggaagatt cgatggacat ggacatgagc cccctgaggc cccagaacta tcttttcggt 60
tgtgaactaa aggccgacaa agattatcac tttaaggtgg ataatgatga aaatgagcac 120
cagttatctt taagaacggt cagtttaggg gctggtgcaa aggatgagtt gcacattgtt 180
gaagcagagg caatgaatta cgaaggcagt ccaattaaag taacactggc aactttgaaa 240
atgtctgtac agccaacggt ttcccttggg ggctttgaaa taacaccacc agtggtctta 300
aggttgaagt gtggttcagg gccagtgcat attagtggac agcacttagt agctgtggag 360
gaagatgcag agtcagaaga tgaagaggag gaggatgtga aactcttaag tatatctgga 420
aagcggtctg cccctggagg tggtagcaag gttccacaga aaaaagtaaa acttgctgct 480
gatgaagatg atgacgatga tgatgaagag gatgatgatg aagatgatga tgatgatgat 540
tttgatgatg aggaagctga agaaaaagcg ccagtgaaga aaggacaaga atccttcaag 600
aaacaggaaa aaactcctaa aacaccaaaa ggacctagtt ctgtagaaga cattaaagca 660
aaaatgcaag caagtataga aaaagcgcat tga 693
<210> 82
<211> 504
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 82
atggaagatt cgatggacat ggacatgagc cccctgaggc cccagaacta tcttttcgct 60
gtggaggaag atgcagagtc agaagatgaa gaggaggagg atgtgaaact cttaagtata 120
tctggaaagc ggtctgcccc tggaggtggt agcaaggttc cacagaaaaa agtaaaactt 180
gctgctgatg aagatgatga cgatgatgat gaagaggatg atgatgaaga tgatgatgat 240
gatgattttg atgatgagga agctgaagaa aaagcgccag tgaagaaagg acaagaatcc 300
ttcaagaaac aggaaaaaac tcctaaaaca ccaaaaggac ctagttctgt agaagacatt 360
aaagcaaaaa tgcaagcaag tatagaaaaa ggtggttctc ttcccaaagt ggaagccaaa 420
ttcatcaatt atgtgaagaa ttgcttccgg atgactgacc aagaggctat tcaagatctc 480
tggcagtgga ggaagtctct ttaa 504
<210> 83
<211> 1185
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 83
atgtcgggcg aggacgagca acaggagcaa actatcgctg aggacctggt cgtgaccaag 60
tataagatgg ggggcgacat cgccaacagg gtacttcggt ccttggtgga agcatctagc 120
tcaggtgtgt cggtactgag cctgtgtgag aaaggtgatg ccatgattat ggaagaaaca 180
gggaaaatct tcaagaaaga aaaggaaatg aagaaaggta ttgcttttcc caccagcatt 240
tcggtaaata actgtgtatg tcacttctcc cctttgaaga gcgaccagga ttatattctc 300
aaggaaggtg acttggtaaa aattgacctt ggggtccatg tggatggctt catcgctaat 360
gtagctcaca cttttgtggt tgatgtagct caggggaccc aagtaacagg gaggaaagca 420
gatgttatta aggcagctca cctttgtgct gaagctgccc tacgcctggt caaacctgga 480
aatcagaaca cacaagtgac agaagcctgg aacaaagttg cccactcatt taactgcacg 540
ccaatagaag gtatgctgtc acaccagttg aagcagcatg tcatcgatgg agaaaaaacc 600
attatccaga atcccacaga ccagcagaag aaggaccatg aaaaagctga atttgaggta 660
catgaagtat atgctgtgga tgttctcgtc agctcaggag agggcaaggc caaggatgca 720
ggacagagaa ccactattta caaacgagac ccctctaaac agtatggact gaaaatgaaa 780
acttcacgtg ccttcttcag tgaggtggaa aggcgttttg atgccatgcc gtttacttta 840
agagcatttg aagatgagaa gaaggctcgg atgggtgtgg tggagtgcgc caaacatgaa 900
ctgctgcaac catttaatgt tctctatgag aaggagggtg aatttgttgc ccagtttaaa 960
tttacagttc tgctcatgcc caatggcccc atgcggataa ccagtggtcc cttcgagcct 1020
gacctctaca agtctgagat ggaggtccag gatgcagagc taaaggccct cctccagagt 1080
tctgcaagtc gaaaaaccca gaaaaagaaa aaaaagaagg cctccaagac tgcagagaat 1140
gccaccagtg gggaaacatt agaagaaaat gaagctgggg actga 1185
<210> 84
<211> 465
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 84
atggcgcagt ctattaacat cacggagctg aatctgccgc agctagaaat gctcaagaac 60
cagctggacc aggaagtgga gttcttgtcc acgtccattg ctcagctcaa agtggtacag 120
accaagtatg tggaagccaa ggactgtctg aacgtgctga acaagagcaa cgaggggaaa 180
gaattactcg tcccactgac gagttctatg tatgtccctg ggaagctgca tgatgtggaa 240
cacgtgctca tcgatgtggg aactgggtac tatgtagaga agacagctga ggatgccaag 300
gacttcttca agaggaagat agattttcta accaagcaga tggagaaaat ccaaccagct 360
cttcaggaga agcacgccat gaaacaggcc gtcatggaaa tgatgagtca gaagattcag 420
cagctcacag ccctgggggc agctcaggct actgctaagg cctga 465
<210> 85
<211> 330
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 85
atggcgcagt ctattaacat cacggagctg aatctgccgc agctagaaat gctcaagaac 60
cagctggacc agatgtatgt ccctgggaag ctgcatgatg tggaacacgt gctcatcgat 120
gtgggaactg ggtactatgt agagaagaca gctgaggatg ccaaggactt cttcaagagg 180
aagatagatt ttctaaccaa gcagatggag aaaatccaac cagctcttca ggagaagcac 240
gccatgaaac aggccgtcat ggaaatgatg agtcagaaga ttcagcagct cacagccctg 300
ggggcagctc aggctactgc taaggcctga 330
<210> 86
<211> 1320
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 86
atgaatctgc tgccgaatat tgagagtcca gtgactcggc aggagaagat ggcgaccgtg 60
tgggatgagg ccgagcaaga tggaattggg gaggaggtgc tcaagatgtc cacggaggag 120
atcatccagc gcacacggct gctggacagt gagatcaaga tcatgaagag tgaagtgttg 180
agagtcaccc atgagctcca agccatgaag gacaagataa aagagaacag tgagaaaatc 240
aaagtgaaca agaccctgcc gtaccttgtc tccaacgtca tcgagctcct ggatgttgat 300
cctaatgacc aagaggagga tggtgccaat attgacctgg actcccagag gaagggcaag 360
tgtgctgtga tcaaaacctc tacacgacag acgtacttcc ttcctgtgat tgggttggtg 420
gatgctgaaa agctaaagcc aggagacctg gtgggtgtga acaaagactc ctatctgatc 480
ctggagacgc tgcccacaga gtatgactcg cgggtgaagg ccatggaggt agacgagagg 540
cccacggagc aatacagtga cattgggggt ttggacaagc agatccagga gctggtggag 600
gccattgtct tgccaatgaa ccacaaggag aagtttgaga acttggggat ccaacctcca 660
aaaggggtgc tgatgtatgg gcccccaggg acggggaaga ccctcctggc ccgggcctgt 720
gccgcacaga ctaaggccac cttcctaaag ctggctggcc cccagctggt gcagatgttc 780
attggagatg gtgccaagct agtccgggat gcctttgccc tggccaagga gaaagcgccc 840
tctatcatct tcattgatga gttggatgcc atcggcacca agcgctttga cagtgagaag 900
gctggggacc gggaggtgca gaggacaatg ctggagcttc tgaaccagct ggatggcttc 960
cagcccaaca cccaagttaa ggtaattgca gccacaaaca gggtggacat cctggacccc 1020
gccctcctcc gctcgggccg ccttgaccgc aagatagagt tcccgatgcc caatgaggag 1080
gcccgggcca gaatcatgca gatccactcc cgaaagatga atgtcagtcc tgacgtgaac 1140
tacgaggagc tggcccgctg cacagatgac ttcaatgggg cccagtgcaa ggctgtgtgt 1200
gtggaggcgg gcatgatcgc actgcgcagg ggtgccacgg agctcaccca cgaggactac 1260
atggaaggca tcctggaggt gcaggccaag aagaaagcca acctacaata ctacgcctag 1320
<210> 87
<211> 1395
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 87
atggaaactg aacagccaga agaaaccttc cctaacactg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggaa caagcattta aaagatctag aaacactgat 120
gagatggttg aattacgcat tctgcttcag agcaagaatg ctggggcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat attgagtatc agtgctgata ttgaaacaat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ctataaagga 420
agtgactttg actgcgagtt gaggctgttg attcatcaga gtctagcagg aggaattatt 480
ggggtcaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagagaaca ctcaaaccac catcaagctt 540
ttccaggaat gctgtcctca ttccactgac agagttgttc ttattggagg aaaacccgat 600
agggttgtag agtgcataaa gatcatcctt gatcttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacagc cttatgatcc caatttttac gatgaaacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgtcg cggacgccca gtgggatttc ccatgcgggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccatctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggaccacct ccccctcctc ccggacgagg cggccggggt 900
ggtagcagag ctcggaatct tcctcttcct ccaccaccac cacctagagg gggagacctc 960
atggcctatg acagaagagg gagacctgga gaccgttacg acggcatggt tggtttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggactc tgcaatagat acatggagcc catcagaatg gcagatggct 1080
tatgaaccac agggtggctc cggatatgat tattcctatg cagggggtcg tggctcatat 1140
ggtgatcttg gtggacctat tattactaca caagtaacta ttcccaaaga tttggctgga 1200
tctattattg gcaaaggtgg tcagcggatt aaacaaatcc gtcatgagtc gggagcttcg 1260
atcaaaattg atgagccttt agaaggatcc gaagatcgga tcattaccat tacaggaaca 1320
caggaccaga tacagaatgc acagtatttg ctgcagaaca gtgtgaagca gtatgcagat 1380
gttgaaggat tctaa 1395
<210> 88
<211> 1392
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 88
atggaaactg aacagccaga agaaaccttc cctaacactg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggaa caagcattta aaagatctag aaacactgat 120
gagatggttg aattacgcat tctgcttcag agcaagaatg ctggggcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat attgagtatc agtgctgata ttgaaacaat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag ggcctgcagt tgccatcacc cactgcaacc 360
agccagctcc cgctcgaatc tgatgctgtg gaatgcttaa attaccaaca ctataaagga 420
agtgactttg actgcgagtt gaggctgttg attcatcaga gtctagcagg aggaattatt 480
ggggtcaaag gtgctaaaat caaagaactt cgagagaaca ctcaaaccac catcaagctt 540
ttccaggaat gctgtcctca ttccactgac agagttgttc ttattggagg aaaacccgat 600
agggttgtag agtgcataaa gatcatcctt gatcttatat ctgagtctcc catcaaagga 660
cgtgcacagc cttatgatcc caatttttac gatgaaacct atgattatgg tggttttaca 720
atgatgtttg atgaccgtcg cggacgccca gtgggatttc ccatgcgggg aagaggtggt 780
tttgacagaa tgcctcctgg tcggggtggg cgtcccatgc ctccatctag aagagattat 840
gatgatatga gccctcgtcg aggaccacct ccccctcctc ccggacgagg cggccggggt 900
ggtagcagag ctcggaatct tcctcttcct ccaccaccac cacctagagg gggagacctc 960
atggcctatg acagaagagg gagacctgga gaccgttacg acggcatggt tggtttcagt 1020
gctgatgaaa cttgggactc tgcaatagat acatggagcc catcagaatg gcagatggct 1080
tatgaaccac agggtggctc cggatatgat tattcctatg cagggggtcg tggctcatat 1140
ggtgatcttg gtggacctat tattactaca caagtaacta ttcccaaaga tttggctgga 1200
tctattattg gcaaaggtgg tcagcggatt aaacaaatcc gtcatgagtc gggagcttcg 1260
atcaaaattg atgagccttt agaaggatcc gaagatcgga tcattaccat tacaggaaca 1320
caggaccaga tacagaatgc acagtatttg ctgcagaaca gtgtgaagca gtattctgga 1380
aagtttttct aa 1392
<210> 89
<211> 1320
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 89
atggaaactg aacagccaga agaaaccttc cctaacactg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggaa caagcattta aaagatctag aaacactgat 120
gagatggttg aattacgcat tctgcttcag agcaagaatg ctggggcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat attgagtatc agtgctgata ttgaaacaat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag taccaacact ataaaggaag tgactttgac 360
tgcgagttga ggctgttgat tcatcagagt ctagcaggag gaattattgg ggtcaaaggt 420
gctaaaatca aagaacttcg agagaacact caaaccacca tcaagctttt ccaggaatgc 480
tgtcctcatt ccactgacag agttgttctt attggaggaa aacccgatag ggttgtagag 540
tgcataaaga tcatccttga tcttatatct gagtctccca tcaaaggacg tgcacagcct 600
tatgatccca atttttacga tgaaacctat gattatggtg gttttacaat gatgtttgat 660
gaccgtcgcg gacgcccagt gggatttccc atgcggggaa gaggtggttt tgacagaatg 720
cctcctggtc ggggtgggcg tcccatgcct ccatctagaa gagattatga tgatatgagc 780
cctcgtcgag gaccacctcc ccctcctccc ggacgaggcg gccggggtgg tagcagagct 840
cggaatcttc ctcttcctcc accaccacca cctagagggg gagacctcat ggcctatgac 900
agaagaggga gacctggaga ccgttacgac ggcatggttg gtttcagtgc tgatgaaact 960
tgggactctg caatagatac atggagccca tcagaatggc agatggctta tgaaccacag 1020
ggtggctccg gatatgatta ttcctatgca gggggtcgtg gctcatatgg tgatcttggt 1080
ggacctatta ttactacaca agtaactatt cccaaagatt tggctggatc tattattggc 1140
aaaggtggtc agcggattaa acaaatccgt catgagtcgg gagcttcgat caaaattgat 1200
gagcctttag aaggatccga agatcggatc attaccatta caggaacaca ggaccagata 1260
cagaatgcac agtatttgct gcagaacagt gtgaagcagt attctggaaa gtttttctaa 1320
<210> 90
<211> 1323
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 90
atggaaactg aacagccaga agaaaccttc cctaacactg aaaccaatgg tgaatttggt 60
aaacgccctg cagaagatat ggaagaggaa caagcattta aaagatctag aaacactgat 120
gagatggttg aattacgcat tctgcttcag agcaagaatg ctggggcagt gattggaaaa 180
ggaggcaaga atattaaggc tctccgtaca gactacaatg ccagtgtttc agtcccagac 240
agcagtggcc ccgagcgcat attgagtatc agtgctgata ttgaaacaat tggagaaatt 300
ctgaagaaaa tcatccctac cttggaagag taccaacact ataaaggaag tgactttgac 360
tgcgagttga ggctgttgat tcatcagagt ctagcaggag gaattattgg ggtcaaaggt 420
gctaaaatca aagaacttcg agagaacact caaaccacca tcaagctttt ccaggaatgc 480
tgtcctcatt ccactgacag agttgttctt attggaggaa aacccgatag ggttgtagag 540
tgcataaaga tcatccttga tcttatatct gagtctccca tcaaaggacg tgcacagcct 600
tatgatccca atttttacga tgaaacctat gattatggtg gttttacaat gatgtttgat 660
gaccgtcgcg gacgcccagt gggatttccc atgcggggaa gaggtggttt tgacagaatg 720
cctcctggtc ggggtgggcg tcccatgcct ccatctagaa gagattatga tgatatgagc 780
cctcgtcgag gaccacctcc ccctcctccc ggacgaggcg gccggggtgg tagcagagct 840
cggaatcttc ctcttcctcc accaccacca cctagagggg gagacctcat ggcctatgac 900
agaagaggga gacctggaga ccgttacgac ggcatggttg gtttcagtgc tgatgaaact 960
tgggactctg caatagatac atggagccca tcagaatggc agatggctta tgaaccacag 1020
ggtggctccg gatatgatta ttcctatgca gggggtcgtg gctcatatgg tgatcttggt 1080
ggacctatta ttactacaca agtaactatt cccaaagatt tggctggatc tattattggc 1140
aaaggtggtc agcggattaa acaaatccgt catgagtcgg gagcttcgat caaaattgat 1200
gagcctttag aaggatccga agatcggatc attaccatta caggaacaca ggaccagata 1260
cagaatgcac agtatttgct gcagaacagt gtgaagcagt atgcagatgt tgaaggattc 1320
taa 1323
<210> 91
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 91
ggtgggaaag gaactgctcg taggaagaag aaggtggttc acagaacggc cacagcagac 60
gataagaaac tgcagttctc cttaaagaag 90
<210> 92
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 92
agagagaaga atgaaagtaa caagagcagc tttgacaaaa tgattgacgc tatcaaagaa 60
agcaagagcg gcaagaagat cggagtgttc 90
<210> 93
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 93
agcgctcctg aaggccaggc ccaacaacgc cggccctatc gcaggcgaag gttcccacct 60
tactacatgc ggagacccta tgcgcgtcga 90
<210> 94
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 94
ggagagcaag gtagaccagt gagacagaat atgtatcggg gttacagacc acgattccga 60
aggggccctc ctcgccaaag acagcctaga 90
<210> 95
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 95
cagccacctc aacgtcggta tcgccgaaac ttcaattacc gacgcagacg cccagagaac 60
cctaaaccac aagatggcaa agagacaaaa 90
<210> 96
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 96
aatggaaaag acttaaaacc atcaacaccg agatcaaagg gtcaagagtc cttcaaaaaa 60
caggaaaaga ctcctaaaac accaaaagga 90
<210> 97
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 97
aagggtcaag agtccttcaa aaaacaggaa aagactccta aaacaccaaa aggacctagt 60
tctgtagaag acattaaggc aaaaatgcaa 90
<210> 98
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 98
gtgtctgtgc tgagcttgtg tgagaaaggt gatgccatga ttatggaaga gacagggaag 60
atcttcaaga aggaaaagga gatgaagaaa 90
<210> 99
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 99
gccaaggact tcttcaaaag gaagatagac ttcctcacca aacagatgga gaaaatccag 60
ccagcgctgc aggagaagca tgccatgaag 90
<210> 100
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 100
atcaagatca tgaagagtga agtattgcga gtcacccatg aactccaagc catgaaagac 60
aaaatcaaag agaacagtga gaaaatcaaa 90
<210> 101
<211> 90
<212> DNA
<213> 小白鼠（Mus musculus）
<400> 101
atgtttgatg accgccgagg acgacctgtg ggattcccca tgaggggaag aggtggtttt 60
gacagaatgc ctcctggtcg gggtgggcgt 90
<210> 102
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 102
ggtgggaaag gaactgctcg cagaaagaag aaggtggttc atagaacagc cacagcagat 60
gacaaaaaac ttcagttctc cttaaagaag 90
<210> 103
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 103
cgagaaaaga atgaaagtaa taagagtagc tttgacaaaa tgattgaagc cattaaagaa 60
agcaagaatg gcaagaagat tggagtgttc 90
<210> 104
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 104
agtgctcccg aaggccaggc ccaacaacgc cggccctacc gcaggcgaag gttcccacct 60
tactacatgc ggagacccta tgggcgtcga 90
<210> 105
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 105
ggagaacaag gtagaccagt gaggcagaat atgtatcggg gatatagacc acgattccgc 60
aggggccctc ctcgccaaag acagcctaga 90
<210> 106
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 106
cagccacctc aacgtcggta ccgccgcaac ttcaattacc gacgcagacg cccagaaaac 60
cctaaaccac aagatggcaa agagacaaaa 90
<210> 107
<211> 93
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 107
aatggaaaag actcaaaacc atcatcaaca ccaagatcaa aaggacaaga atccttcaag 60
aaacaggaaa aaactcctaa aacaccaaaa gga 93
<210> 108
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 108
aaaggacaag aatccttcaa gaaacaggaa aaaactccta aaacaccaaa aggacctagt 60
tctgtagaag acattaaagc aaaaatgcaa 90
<210> 109
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 109
gtgtcggtac tgagcctgtg tgagaaaggt gatgccatga ttatggaaga aacagggaaa 60
atcttcaaga aagaaaagga aatgaagaaa 90
<210> 110
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 110
gccaaggact tcttcaagag gaagatagat tttctaacca agcagatgga gaaaatccaa 60
ccagctcttc aggagaagca cgccatgaaa 90
<210> 111
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 111
atcaagatca tgaagagtga agtgttgaga gtcacccatg agctccaagc catgaaggac 60
aagataaaag agaacagtga gaaaatcaaa 90
<210> 112
<211> 90
<212> DNA
<213> 人（Homo sapiens）
<400> 112
atgtttgatg accgtcgcgg acgcccagtg ggatttccca tgcggggaag aggtggtttt 60
gacagaatgc ctcctggtcg gggtgggcgt 90
<210> 113
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa为Lys或Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(3)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(4)
<223> Xaa为Lys或Arg
<400> 113
Lys Xaa Xaa Xaa
1
<210> 114
<211> 7
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 114
Pro Lys Lys Lys Arg Arg Val
1 5
<210> 115
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(2)
<223> Xaa为Lys或Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(12)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(14)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (15)..(19)
<223> Xaa为Lys或Arg或其他氨基酸
<400> 115
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Xaa
<210> 116
<211> 17
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(12)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(14)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(17)
<223> Xaa为Lys或Arg
<400> 116
Lys Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
Xaa
<210> 117
<211> 18
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(12)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (13)..(14)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(16)
<223> Xaa为Lys或Arg
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(17)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (18)..(18)
<223> Xaa为Lys或Arg
<400> 117
Lys Arg Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Lys Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa
<210> 118
<211> 16
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 118
Lys Arg Pro Ala Ala Thr Lys Lys Ala Gly Gln Ala Lys Lys Lys Lys
1 5 10 15
<210> 119
<211> 8
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa为Arg、Lys或His
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(3)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (4)..(6)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<400> 119
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Pro Tyr
1 5
<210> 120
<211> 19
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(1)
<223> Xaa可以为具有疏水性侧链的任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (2)..(2)
<223> Xaa为Gly、Ala或Ser
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (3)..(4)
<223> Xaa可以为具有疏水性侧链的任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (5)..(15)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (16)..(17)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<400> 120
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Pro Tyr
<210> 121
<211> 27
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 121
Phe Gly Asn Tyr Asn Asn Gln Ser Ser Asn Phe Gly Pro Met Lys Gly
1 5 10 15
Gly Asn Phe Gly Gly Arg Ser Ser Gly Pro Tyr
20 25
<210> 122
<211> 20
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (1)..(5)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (6)..(8)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (9)..(16)
<223> Xaa可以为任何氨基酸
<220>
<221> MISC_FEATURE
<222> (17)..(18)
<223> Xaa可以为任何氨基酸或缺失
<400> 122
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
1 5 10 15
Xaa Xaa Pro Tyr
20
<210> 123
<211> 27
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 123
Gly Glu Gly Glu Arg Pro Ala Gln Asn Glu Lys Arg Lys Glu Lys Asn
1 5 10 15
Ile Lys Arg Gly Gly Asn Arg Phe Glu Pro Tyr
20 25
<210> 124
<211> 43
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 124
Val His Ser His Lys Lys Lys Lys Ile Arg Thr Ser Pro Thr Phe Arg
1 5 10 15
Arg Pro Lys Thr Leu Arg Leu Arg Arg Gln Pro Lys Tyr Pro Arg Lys
20 25 30
Ser Ala Pro Arg Arg Asn Lys Leu Asp His Tyr
35 40
<210> 125
<211> 37
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 125
Met Ser His Arg Lys Phe Ser Ala Pro Arg His Gly Ser Leu Gly Phe
1 5 10 15
Leu Pro Arg Lys Arg Ser Ser Arg His Arg Gly Lys Val Lys Ser Phe
20 25 30
Pro Lys Asp Asp Pro
35
<210> 126
<211> 50
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 126
Glu Val Thr Asn Asp Phe Val Met Leu Lys Gly Cys Val Val Gly Thr
1 5 10 15
Lys Lys Arg Val Leu Thr Leu Arg Lys Ser Leu Leu Val Gln Thr Lys
20 25 30
Arg Arg Ala Leu Glu Lys Ile Asp Leu Lys Phe Ile Asp Thr Thr Ser
35 40 45
Lys Phe
50
<210> 127
<211> 50
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 127
Ser Leu Gly Gln Ser Ala Ser Glu Thr Glu Glu Asp Thr Val Ser Val
1 5 10 15
Ser Lys Lys Glu Lys Asn Arg Lys Arg Arg Asn Arg Lys Lys Lys Lys
20 25 30
Lys Pro Gln Arg Val Arg Gly Val Ser Ser Glu Ser Ser Gly Asp Arg
35 40 45
Glu Lys
50
<210> 128
<211> 50
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 128
Pro Thr Arg Tyr Ser Val Asp Ile Pro Leu Asp Lys Thr Val Val Asn
1 5 10 15
Lys Asp Val Phe Arg Asp Pro Ala Leu Lys Arg Lys Ala Arg Arg Glu
20 25 30
Ala Lys Val Lys Phe Glu Glu Arg Tyr Lys Thr Gly Lys Asn Lys Trp
35 40 45
Phe Phe
50
<210> 129
<211> 50
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 129
Lys Met Phe Lys Gly Lys Arg Gly Ala Gln Leu Ala Lys Asp Ile Ala
1 5 10 15
Arg Arg Ser Lys Thr Phe Asn Pro Gly Ala Gly Leu Pro Thr Asp Lys
20 25 30
Lys Lys Gly Gly Pro Ser Pro Gly Asp Val Glu Ala Ile Lys Asn Ala
35 40 45
Ile Ala
50
<210> 130
<211> 4
<212> PRT
<213> 人工序列
<220>
<223> 人工合成的肽序列
<400> 130
Lys Lys Glu Lys
1

Claims (15)

1.一种用于将间充质干细胞动员到外周血的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
2.一种用于通过将间充质干细胞动员到外周血来治疗对象的疾病或病理状态的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
3.根据权利要求2所述的组合物，其中，疾病或病理状态的治疗选自炎症抑制治疗、免疫调节治疗、组织的再生诱导治疗及组织的纤维化抑制治疗。
4.根据权利要求2所述的组合物，其中，疾病或病理状态选自炎症性疾病、自身免疫疾病、伴随组织的损伤、缺血或坏死的疾病及纤维性疾病。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中，疾病或病理状态选自炎症性肠病及银屑病。
6.一种用于治疗选自炎症性肠病及银屑病中的疾病的组合物，其含有核蛋白或其片段肽。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽包含核转移信号。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是参与转录调节的核蛋白或其片段肽。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽：
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的组合物，其中，核蛋白或其片段肽是选自以下中的核蛋白或其片段肽：
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的组合物，其中，核蛋白的片段肽是选自以下中的片段肽：
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
12.选自以下中的核蛋白的片段肽：
(1)BTF3蛋白；
(2)SUPT16H蛋白；
(3)YBX1蛋白；
(4)NPM1蛋白；
(5)PA2G4蛋白；
(6)PFDN5蛋白；
(7)PSMC3蛋白；
(8)HNRNPK蛋白；以及
(9)与选自(1)～(8)中的蛋白在功能上等同的核蛋白。
13.根据权利要求12所述的片段肽，其为包含核转移信号的片段肽。
14.根据权利要求12或13所述的片段肽，其为选自以下中的核蛋白的片段肽：
(a)包含选自序列号1～34中的氨基酸序列的核蛋白；
(b)包含在选自序列号1～34中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白；以及
(c)包含与选自序列号1～34中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白。
15.根据权利要求12～14中任一项所述的片段肽，其选自以下：
(a)由选自序列号1～34中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(b)包含选自序列号35～56中的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；
(c)由选自序列号35～56中的氨基酸序列的一部分构成的核蛋白的片段肽；
(d)包含在选自序列号35～56中的氨基酸序列中替换、缺失、插入或添加1个或多个氨基酸而得到的氨基酸序列的核蛋白的片段肽；以及
(e)包含与选自序列号35～56中的氨基酸序列具有约80％以上的序列同源性的氨基酸序列的核蛋白的片段肽。
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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0911513A2 (pt) 2008-04-30 2016-07-12 Genomix Co Ltd métodos e agentes para coleta de células tronco da medula óssea funcionais in vivo com alta eficiência
CN102711777B (zh) 2009-10-28 2015-04-15 吉诺米克斯股份有限公司 利用骨髓间充质干细胞和/或多能干细胞的血中动员的组织再生促进剂
AU2018213671B2 (en) 2017-01-27 2024-06-06 Osaka University Therapeutic agent for cardiomyopathy, old myocardial infarction and chronic heart failure
WO2019107530A1 (ja) 2017-12-01 2019-06-06 株式会社ステムリム 炎症性腸疾患の治療薬

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2284255A1 (en) * 2008-04-30 2011-02-16 Genomix Co., Ltd. Method for collecting functional cells in vivo with high efficiency
KR20150026839A (ko) * 2013-08-28 2015-03-11 가톨릭대학교 산학협력단 면역조절능이 우수한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2055308T3 (en) 2006-10-30 2017-07-17 Genomix Co Ltd PHARMACEUTICALS FOR PROMOTING FUNCTIONAL REGENERATION OF DAMAGED TISSUE
US8673580B2 (en) 2008-04-30 2014-03-18 Genomix Co., Ltd. Agent for recruitment of bone-marrow-derived pluripotent stem cell into peripheral circulation
AU2009240885A1 (en) * 2008-04-30 2009-11-05 Genomix Co., Ltd. Pharmaceutical agent for promoting the functional regeneration of damaged tissue
CN102711777B (zh) * 2009-10-28 2015-04-15 吉诺米克斯股份有限公司 利用骨髓间充质干细胞和/或多能干细胞的血中动员的组织再生促进剂
DK3358011T3 (da) 2011-04-26 2020-05-11 Univ Osaka Peptid til inducering af regenerering af væv og anvendelse deraf

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2284255A1 (en) * 2008-04-30 2011-02-16 Genomix Co., Ltd. Method for collecting functional cells in vivo with high efficiency
KR20150026839A (ko) * 2013-08-28 2015-03-11 가톨릭대학교 산학협력단 면역조절능이 우수한 sRAGE 과발현 간엽줄기세포 및 이를 포함하는 면역질환의 예방 또는 치료용 세포치료제 조성물

Non-Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JAMES K. CHAN等: "Alarmins: awaiting a clinical response，James K. Chan, The Journal of Clinical Investigation", SCIENCE IN MEDICINE, vol. 122, no. 8, pages 2711 - 2719 *
佚名: "P06748 • NPM_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "P17980 • PRS6A_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库，> *
佚名: "P20290 • BTF3_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "P61978 • HNRPK_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "P67809 • YBOX1_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "Q99471 • PFD5_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "Q9UQ80 • PA2G4_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *
佚名: "Q9Y5B9 • SP16H_HUMAN", pages 1 - 9, Retrieved from the Internet <URL:UniProtKB 数据库> *

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