CN112961285A - 一种pvp栓塞微球及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及生物医药领域，更具体地，本发明涉及一种PVP栓塞微球及其制备方法，所述PVP栓塞微球制备原料包括聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质；所述丙烯酰胺类物质中含有n个‑HNCOCHCH2；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI<3。本申请采用一步法的方式得到的PVP栓塞微球，不仅在工艺上简化了反应步骤，提高了生产效率何产率；并且基于PVP这种亲水性高分子优异的生物惰性，该方法产生的微球相比较PVA微球有更好的生物学安全性，在生物体内不会诱发炎症或者其它免疫反应。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，更具体地，本发明涉及一种PVP栓塞微球及其制备方法。
背景技术
全世界上每年新增肝癌病人近百万人，其中中国占到了超过55％的比例。肝癌作为中国仅次于肺癌的第二大癌症，每年有大于40万台针对肝癌病人的手术。由于肝癌为沉默性疾病，早期无症状，病程发展快，所以绝大部分患者发现时都处于中晚期。而针对中晚期肝癌患者，依据临床指南，基本上都要进行经动脉栓塞化疗(TACE1)这项手术。早期TACE通过碘油，近年来随着国外载药栓塞微球的引入，越来越多的病人和医生开始接受采用这类产品。美国波科，BTG，迈瑞通载药栓塞微球等前后在中国上市，目前中国仅有恒瑞迦俐生的载药栓塞微球获得药监局批准上市。
纵观这些以上栓塞微球，发现其均为亲水性高分子交联而成的微球状水凝胶。而组成这些水凝胶的通常为聚乙烯醇，胶原蛋白，多糖，聚丙烯酸酯，聚乙烯-乙烯醇共聚物。唯独没有聚乙烯吡咯烷酮PVP这种生物安全性能极高的亲水性高分子。这其中主要原因为，PVP这种亲水高分子作为一种生物安全性能极高的生物医用材料，主要源于其很好化学惰性，其良好的化学惰性就导致了PVP这种高分子材料很难交联形成凝胶和并且也很难对其进行化学改性。
发明内容
针对现有技术中存在的一些问题，本发明第一个方面提供了一种PVP栓塞微球，其制备原料包括聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质；所述丙烯酰胺类物质中含有n个-HNCOCHCH2；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI<3。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述丙烯酰胺类物质如下式(1)或式(2)所示；
作为本发明的一种优选的技术方案，所述离子型丙烯酰胺单体为丙烯酰胺烷基磺酸或其盐。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述离子型丙烯酰胺单体为2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠和/或2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述聚乙烯吡咯烷酮占制备原料总量的70-90wt％。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述离子型丙烯酰胺单体占制备原料总量的4-8wt％。
本发明第二个方面提供了一种所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质、聚合物单体溶液和四甲基乙二胺在40-80℃混合，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在40-80℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述步骤(3)中洗涤的溶剂为有机酸酯和/或烷基酮。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质混合，加热至50-75℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在50-75℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
作为本发明的一种优选的技术方案，所述油水混合反应体系中，过硫酸盐的浓度为1-10g/L；四甲基乙二胺的浓度为1-10g/L；纤维素类物质的浓度为1-5g/L。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
(1)本申请采用聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和N,N-亚甲基双丙烯酰胺制备得到的PVP栓塞微球弹性较好，同时保持了较好的柔性，增大了阿霉素的释放半衰期。
(2)本申请中采用特定的聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体的比例，使得得到的PVP栓塞微球PDI较小，分子量分布较为均匀。
(3)本申请采用一步法的方式得到的PVP栓塞微球，不仅在工艺上简化了反应步骤，提高了生产效率何产率；并且基于PVP这种亲水性高分子优异的生物惰性，该方法产生的微球相比较PVA微球有更好的生物学安全性，在生物体内不会诱发炎症或者其它免疫反应。通过优化工艺得到的PVP栓塞微球，不仅在生物学安全性方面性能优异性，肌肉植入炎症反应为0级反应，而PVA微球肌肉植入炎症反应为1级反应；并且微球物理、化学性能同样表现出色，与PVA栓塞微球相比，弹性、尺寸稳定性、密度等均表现出色，尤其是其弹性，在压缩50vol％的情况下能迅速回弹，并且维持微球原貌，可反复多次的压缩，连续20次以上的压缩不会产生大余5vol％的形变。
附图说明
图1为本申请实施例3方法得到的不同粒径栓塞微球载药速度曲线图；
图2为本申请实施例4方法得到的不同粒径栓塞微球载药速度曲线图；
图3为本申请实施例3方法得到的粒径为100-300μm的栓塞微球的放药速度曲线图。
具体实施方式
以下通过具体实施方式说明本发明，但不局限于以下给出的具体实施例。
本发明第一个方面提供了一种PVP栓塞微球，其制备原料包括聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质；所述丙烯酰胺类物质中含有n个-HNCOCHCH2；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI<3。
(PDI)是聚合物分散性指数，用于描述聚合物分子量分布。
高分子的分子量通常不均一，本质上是混合物，用平均分子量来描述高分子的分子量大小，平均分子量可分为数均分子量、重均分子量和粘均分子量，其中重均分子量和数均分子量之比称为多分散性指数，数值大于1。PDI越大，分子量分布越宽；PDI越小，分子量分布越均匀。
在一种实施方式中，所述丙烯酰胺类物质如下式(1)或式(2)所示；
优选的，所述丙烯酰胺类物质为N,N-亚甲基双丙烯酰胺。
在一种实施方式中，所述离子型丙烯酰胺单体为丙烯酰胺烷基磺酸或其盐。
优选的，所述离子型丙烯酰胺单体为2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠和/或2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸；更优选的，所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸。
本申请采用聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和N,N-亚甲基双丙烯酰胺制备得到的PVP栓塞微球弹性较好，同时保持了较好的柔性，增大了阿霉素的释放半衰期。
在一种实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮占制备原料总量的70-90wt％。
优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮占制备原料总量的80wt％。
在一种实施方式中，所述离子型丙烯酰胺单体占制备原料总量的4-8wt％。
优选的，所述离子型丙烯酰胺单体占制备原料总量的6wt％。
本申请中采用特定的聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体的比例，使得得到的PVP栓塞微球PDI较小，分子量分布较为均匀。
本发明第二个方面提供了一种所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质、聚合物单体和四甲基乙二胺在40-80℃混合，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在40-80℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
在一种实施方式中，所述步骤(3)中洗涤的溶剂为有机酸酯和/或烷基酮。
优选的，所述有机酸酯为乙酸丁酯和乙酸乙酯。
本发明所述乙酸丁酯和乙酸乙酯的重量比不作特别限定，本领域技术人员可作常规选择。
优选的，所述烷基酮为丙酮。
本发明所述有机酸酯、烷基酮的重量比和溶剂的含量不作特别限定，本领域技术人员可作常规选择。
在一种实施方式中，所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质混合，加热至50-75℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在50-75℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
在一种优选的实施方式中，所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸盐完全溶解后，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至60℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在60℃反应2-4h，过滤，洗涤，干燥，即得。
在一种更优选的实施方式中，所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸钠完全溶解后，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至60℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在60℃反应3h，过滤，洗涤，干燥，即得。
在一种实施方式中，所述油水混合反应体系中，过硫酸盐的浓度为1-10g/L；四甲基乙二胺的浓度为1-10g/L；纤维素类物质的浓度为1-5g/L。
优选的，所述油水混合反应体系中，过硫酸盐的浓度为3-6g/L；四甲基乙二胺的浓度为1-5g/L；纤维素类物质的浓度为2-4g/L。
更优选的，所述油水混合反应体系中，过硫酸盐的浓度为5g/L；四甲基乙二胺的浓度为3g/L；纤维素类物质的浓度为3g/L。
在一种实施方式中，所述油水混合反应体系中，所述聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体和丙烯酰胺类物质总量的浓度为50-100g/L。
优选的，所述油水混合反应体系中，所述聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体和丙烯酰胺类物质总量的浓度为80g/L。
在一种实施方式中，所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的70-90wt％。
优选的，所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的80wt％。
在本申请中PVP栓塞微球的制备过程中，其未公开部分，本领域技术人员可作常规选择。
本申请所述PVP栓塞微球载药前密度为1.02g/cm3，载药后密度为1.05g/cm3。
本申请采用一步法的方式得到的PVP栓塞微球，不仅在工艺上简化了反应步骤，提高了生产效率何产率；并且基于PVP这种亲水性高分子优异的生物惰性，该方法产生的微球相比较PVA微球有更好的生物学安全性，在生物体内不会诱发炎症或者其它免疫反应。
通过优化工艺得到的PVP栓塞微球，不仅在生物学安全性方面性能优异性，并且微球物理、化学性能同样表现出色，与PVA栓塞微球相比，弹性、尺寸稳定性、密度等均表现出色。尤其是其弹性，在压缩50vol％的情况下能迅速回弹，并且维持微球原貌，可反复多次的压缩，连续20次以上的压缩不会产生大余5vol％的形变。
实施例
在下文中，通过实施例对本发明进行更详细地描述，但应理解，这些实施例仅仅是示例的而非限制性的。如果没有其它说明，下面实施例所用原料都是市售的。
实施例1
本发明的实施例1提供了一种PVP栓塞微球，制备原料如下：聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸。
所述PVP栓塞微球的制备方法如下：
(1)将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸钠完全溶解后，加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至50℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；在油水混合反应体系中，所述过硫酸钠的浓度为3g/L；四甲基乙二胺的浓度为1g/L；纤维素类物质的浓度为2g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的浓度为50g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的70wt％；所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸占聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的4wt％；
(3)油水混合反应体系在50℃反应4h，过滤，依次用乙酸丁酯、乙酸乙酯和丙酮洗涤，真空干燥，即得。
所述聚乙烯吡咯烷酮购自巴斯夫(BASF)，型号为K90；所述醋酸纤维素购自伊斯曼，型号为CAB381-20。
实施例2
本发明的实施例2提供了一种PVP栓塞微球，制备原料如下：聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸。
所述PVP栓塞微球的制备方法如下：
(1)将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸钠完全溶解后，加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至75℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；在油水混合反应体系中，所述过硫酸钠的浓度为6g/L；四甲基乙二胺的浓度为5g/L；纤维素类物质的浓度为4g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的浓度为100g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的90wt％；所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸占聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的8wt％；
(3)油水混合反应体系在75℃反应2h，过滤，依次用乙酸丁酯、乙酸乙酯和丙酮洗涤，真空干燥，即得。
所述聚乙烯吡咯烷酮购自巴斯夫(BASF)，型号为K90；所述醋酸纤维素购自伊斯曼，型号为CAB381-20。
实施例3
本发明的实施例3提供了一种PVP栓塞微球，制备原料如下：聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸。
所述PVP栓塞微球的制备方法如下：
(1)将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸钠完全溶解后，加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至60℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；在油水混合反应体系中，所述过硫酸钠的浓度为5g/L；四甲基乙二胺的浓度为3g/L；纤维素类物质的浓度为3g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的浓度为80g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的80wt％；所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸占聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的6wt％；
(3)油水混合反应体系在75℃反应3h，过滤，依次用乙酸丁酯、乙酸乙酯和丙酮洗涤，真空干燥，即得。
所述聚乙烯吡咯烷酮购自巴斯夫(BASF)，型号为K90；所述醋酸纤维素购自伊斯曼，型号为CAB381-20。
实施例4
本发明的实施例4提供了一种栓塞微球，制备方法具体如下：
1)功能化大分子水凝胶中间体的合成：向盛有规定量纯水的烧瓶中加入分子量为2×104的聚乙烯醇、聚乙二醇1质量份，搅拌10分钟，使其分散均匀；加热升温至95℃，在聚乙烯醇、聚乙二醇完全溶解后，冷却降温至25℃以下后，向其中加入丙烯酰胺基二烷氧基烷基缩醛3％质量份，搅拌10分钟后，向溶液中滴加浓盐酸50％质量份，滴加结束后反应继续搅拌6小时，然后收集粗产物，经洗涤、去水、浓缩、干燥后得到功能化大分子水凝胶中间体；
2)微球性栓塞剂的合成：取2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠单体和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌混合直到过硫酸盐完全溶解后，加入上述功能化大分子水凝胶中间体并搅拌均匀，得到聚合物单体溶液并搅拌均匀；另取乙酸丁脂，加入乙酸纤维素，同时通入N2气体，搅拌，加热至60℃恒温，然后依次加入上述聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系，所述油水混合反应体系中，聚合物单体的总浓度为80g/L，其中功能化大分子水凝胶中间体占聚合物单体总质量的80％，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠占聚合物单体总质量的6％，过硫酸盐浓度为5g/L，四甲基乙二胺浓度为3g/L，乙酸纤维素浓度为3g/L；所述油水混合反应体系在60℃继续搅拌反应3小时，反应结束后，将反应混合物过滤收集微球，然后依次用乙酸丁酯、乙酸乙酯和丙酮洗涤，再经过真空干燥，得到栓塞微球。
实施例5
本发明的实施例5提供了一种PVP栓塞微球，制备原料如下：聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸。
所述PVP栓塞微球的制备方法如下：
(1)将2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸和过硫酸钠溶解于水中，在25℃搅拌，直至过硫酸钠完全溶解后，加入N,N-亚甲基双丙烯酰胺和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在氮气保护下，将乙酸丁脂、乙酸纤维素混合，加热至60℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；在油水混合反应体系中，所述过硫酸钠的浓度为5g/L；四甲基乙二胺的浓度为3g/L；纤维素类物质的浓度为3g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的浓度为80g/L；所述聚乙烯吡咯烷酮占聚乙烯吡咯烷酮、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、过硫酸盐、乙酸丁脂、乙酸纤维素、四甲基乙二胺总量的80wt％；所述2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸占聚乙烯吡咯烷酮、N,N-亚甲基双丙烯酰胺、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸总量的12wt％；
(3)油水混合反应体系在75℃反应3h，过滤，依次用乙酸丁酯、乙酸乙酯和丙酮洗涤，真空干燥，即得。
所述聚乙烯吡咯烷酮购自巴斯夫(BASF)，型号为K90；所述醋酸纤维素购自伊斯曼，型号为CAB381-20。
性能评估：
1.载药速度：对实施例3方法得到的栓塞微球的载药速度进行测试，载药为阿霉素。
2.放药速度：分别对实施例3和实施例4方法得到的100-300μm的栓塞微球的放药速度进行测试，加药量为60mg/瓶，在37℃测试在磷酸盐缓冲液中阿霉素的释放速度。
3.压缩弹性：分别使用TA-XT Plus系统物性测试仪对实施例1-5得到的栓塞微球的压缩弹性进行测试，设置参数：压缩模式，压缩感应力10g；感应方式：自动，压杆下降速度1mm/s；形变：70％，持续时间10秒。
表1
图1为本申请实施例3方法得到的不同粒径栓塞微球载药速度曲线图；图2为本申请实施例4方法得到的不同粒径栓塞微球载药速度曲线图。从图中可以看出，实施例3得到的不同粒径栓塞微球载药速度受微球大小影响较小。
图3为本申请实施例3方法得到的粒径为100-300μm的栓塞微球的放药速度曲线图，从图中可以看出，该栓塞微球中阿霉素的释放半衰期(50％)为25天左右，大于相同粒径的PVA栓塞微球中阿霉素的释放半衰期(20天左右)。
前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。
Claims (10)
1.一种PVP栓塞微球，其特征在于，其制备原料包括聚乙烯吡咯烷酮、离子型丙烯酰胺单体、丙烯酰胺类物质；所述丙烯酰胺类物质中含有n个-HNCOCHCH2；n≥2；所述PVP栓塞微球PDI<3。
2.根据权利要求1所述PVP栓塞微球，其特征在于，所述丙烯酰胺类物质如下式(1)或式(2)所示；
3.根据权利要求1所述PVP栓塞微球，其特征在于，所述离子型丙烯酰胺单体为丙烯酰胺烷基磺酸或其盐。
4.根据权利要求3所述PVP栓塞微球，其特征在于，所述离子型丙烯酰胺单体为2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸钠和/或2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸。
5.根据权利要求1-4任一项所述PVP栓塞微球，其特征在于，所述聚乙烯吡咯烷酮占制备原料总量的70-90wt％。
6.根据权利要求5所述PVP栓塞微球，其特征在于，所述离子型丙烯酰胺单体占制备原料总量的4-8wt％。
7.一种根据权利要求1-6任一项所述PVP栓塞微球的制备方法，其特征在于，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质、聚合物单体溶液和四甲基乙二胺在40-80℃混合，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在40-80℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
8.根据权利要求7所述PVP栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中洗涤的溶剂为有机酸酯和/或烷基酮。
9.根据权利要求7所述PVP栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述PVP栓塞微球的制备方法，包括下面步骤：
(1)将离子型丙烯酰胺单体和过硫酸盐溶解于水中，加入丙烯酰胺类物质和聚乙烯吡咯烷酮，得到聚合物单体溶液；
(2)在惰性气体保护下，将酯类物质、纤维素类物质混合，加热至50-75℃，加入聚合物单体溶液和四甲基乙二胺，形成油水混合反应体系；
(3)油水混合反应体系在50-75℃反应，过滤，洗涤，干燥，即得。
10.根据权利要求7所述PVP栓塞微球的制备方法，其特征在于，所述油水混合反应体系中，过硫酸盐的浓度为1-10g/L；四甲基乙二胺的浓度为1-10g/L；纤维素类物质的浓度为1-5g/L。
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20210615 |
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| WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |