CN112778198A - 一种二氢喹啉酮化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其具体步骤为：以N‑(邻氯甲基)芳基酰胺与吖内酯作为反应原料，以乙腈作为反应溶剂，以无水硫酸镁作为除水剂，以碳酸铯作为碱，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂；在25℃下搅拌反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种二氢喹啉酮化合物。本发明实现了一步完成二氢喹啉酮化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。
Description
技术领域
本发明属于有机化学合成领域，具体是一种二氢喹啉酮化合物的合成方法。
背景技术
二氢喹啉酮衍生物具有多种生物活性，例如：文献Bioorg.Med.Chem.Lett.,2003,13,4385报道了该类化合物可以作为人糖原磷酸化酶抑制剂；E.J.Med.Chem.,2020,195,112278报道了该类化合物可以作为抗真菌剂；E.J.Med.Chem.,2005,40,563报道了该类化合物可以作为CCK1受体拮抗剂。
综上所述，二氢喹啉酮衍生物在生命科学领域有着广泛的应用前景，但现有技术中的二氢喹啉酮化合物的合成方法，步骤复杂，分离提纯繁琐，反应条件剧烈，因此极易引发安全事故，间接造成了成本高和产率低的问题。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供上述二氢喹啉酮化合物的合成方法，该方法可一步完成二氢喹啉酮化合物的制备，且该方法反应条件温和，成本低，产率高。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其具体步骤如下：
以N-(邻氯甲基)芳基酰胺与吖内酯作为反应原料，以乙腈作为反应溶剂，以无水硫酸镁作为除水剂，以碳酸铯作为碱，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂；在25℃下搅拌反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种二氢喹啉酮化合物；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、吖内酯、四丁基溴化铵与碳酸铯的摩尔比为1:3：0.1:1.1；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、乙腈与无水硫酸镁的用量比为1mmol：10mL：1000mg；
所述二氢喹啉酮化合物的化学结构式为
式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；R1选自苯基、取代苯基中的一种；R2选自苯基、取代苯基、酯基中的一种；
所述的N-(邻氯甲基)芳基酰胺的结构式为
式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；
所述的吖内酯的结构式为
式中，R1选自苯基、取代苯基中的一种；R2选自苯基、取代苯基、酯基中的一种。
优选地，所述的纯化为硅胶柱层析，其洗脱剂采用石油醚与二氯甲烷的混合液，所述石油醚与二氯甲烷的体积比为1:1。
本发明实现了一步完成二氢喹啉酮化合物的合成，反应过程温和、安全可靠、成本低廉，适宜工业化大规模生产；本合成方法采用较多种类的底物作为反应物，获得结构多样的产物，且产率高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明。
下述实施例中，除非另有说明，所述的实验方法通常按照常规条件或制造厂商建议的条件实施。
所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺采用文献Angew.Chem.Int.Ed.,2012,51,9137报道的方法制备；所述吖内酯采用文献Chem.Eur.J.,2009,15,7031报道的方法制备；其他试剂均可通过市售购买的方式获得。
实施例1
一种二氢喹啉酮化合物的合成路线如下：
在1毫升乙腈中加入0.1毫摩尔的N-(邻氯甲基)芳基酰胺(1a)化合物与0.3毫摩尔的吖内酯(2a)化合物作为反应物，100毫克无水硫酸镁作为除水剂，0.11毫摩尔的碳酸铯作为碱，0.01毫摩尔的四丁基溴化铵作为相转移催化剂，在25℃反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤除去无水硫酸镁，用乙酸乙酯洗涤滤饼，得到的滤液浓缩之后通过硅胶柱层析(洗脱液为石油醚和二氯甲烷体积比为1:1的混合溶液)分离，即得到二氢喹啉酮化合物(3aa)，白色固体。
实施例1中产物3aa的结构表征数据如下：
m.p.190–192℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(d,J＝7.2Hz,2H),7.57–7.52(m,2H),7.48–7.43(m,1H),7.40–7.34(m,4H),7.33–7.30(m,1H),7.27–7.23(m,2H),7.20–7.15(m,2H),7.14–7.07(m,3H),4.50(d,J＝15.6Hz,1H),3.47(d,J＝16.0Hz,1H),2.48(s,3H)；13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.0,165.8,145.5,136.3,135.0,134.3,134.2,131.8,129.7,128.8,128.7,128.6,128.4,128.0,127.6,127.2,127.1,127.0,123.4,63.2,33.8,21.9；IR(KBr):3406,3027,1698,1508,1476,1375,741,698,616cm-1；ESI FTMS exact mass calcd for(C29H24N2O4S+Na)+requires m/z 519.1349,found m/z 519.1340.
实施例2-7
反应合成路线如下所示：
实施例2-7的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的N-(邻氯甲基)芳基酰胺作为原材料。
反应原料及产率如表1所示：
表1实施例2-7的反应原料及产率
实施例8-19
反应合成路线如下所示：
实施例8-19的合成方法与实施例1相同，其不同之处在于使用了不同结构的吖内酯作为原材料。
反应原料及产率如表2所示：
表2实施例8-32的反应原料及产率
由表1、表2可知，本发明的方法不仅可以一步实现二氢喹啉酮化合物的合成、获得高的收率、原子经济性高、环境友好、适用范围广，而且原料价廉易得、操作简单安全、室温即可反应、反应条件温和、反应时间短、后处理简单、产物结构多样化，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
Claims (2)
1.一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：
以N-(邻氯甲基)芳基酰胺与吖内酯作为反应原料，以乙腈作为反应溶剂，以无水硫酸镁作为除水剂，以碳酸铯作为碱，以四丁基溴化铵作为相转移催化剂；在25℃下搅拌反应3小时，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得一种二氢喹啉酮化合物；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、吖内酯、四丁基溴化铵与碳酸铯的摩尔比为1:3：0.1:1.1；所述N-(邻氯甲基)芳基酰胺、乙腈与无水硫酸镁的用量比为1mmol：10mL：1000mg；
所述二氢喹啉酮化合物的化学结构式为
式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；R1选自苯基、取代苯基中的一种；R2选自苯基、取代苯基、酯基中的一种；
所述的N-(邻氯甲基)芳基酰胺的结构式为
式中，R选自氢、甲基、氯中的一种；
所述的吖内酯的结构式为
式中，R1选自苯基、取代苯基中的一种；R2选自苯基、取代苯基、酯基中的一种。
2.根据权利要求1所述的一种二氢喹啉酮化合物的合成方法，其特征在于，所述的纯化为硅胶柱层析，其洗脱剂采用石油醚与二氯甲烷的混合液，所述石油醚与二氯甲烷的体积比为1:1。
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