CN112656905A - 一种治疗气血亏损的组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明提出了一种治疗气血亏损的组合物及其制备方法、应用，涉及中药技术领域。一种治疗气血亏损的组合物，包括如下原料：黄芪、丹参、党参、枸杞子、仙鹤草、鸡血藤、生地黄、炒麦芽、炒白术、当归、炒鸡内金、酒女贞子、淫羊藿、黄连、鹿角胶、龟甲胶和三七粉；该治疗气血亏损的组合物采用多种药性温和的中药材进行配伍，不仅能够阳气精血并补，还能治疗如再生障碍性贫血等贫血症状和血小板、白细胞减少症、肿瘤放化疗引起的骨髓抑制以及治疗导致气血亏损的疾病。此外本发明还提出一种治疗气血亏损的组合物的制备方法，该治疗气血亏损的组合物的制备方法不仅提高了治疗气血亏损的组合物的药性，并且过程简单易操作，便于上手。

Description

一种治疗气血亏损的组合物及其制备方法、应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体而言，涉及一种治疗气血亏损的组合物及其制备方法、应用。

背景技术

中医学上的气血亏损常指气虚和血虚，气血亏损会导致脏腑功能减退，引起机体出现亚健康状态，甚至导致早衰。气虚即脏腑功能衰退抗病能力差，表现为畏寒肢冷、自汗、头晕耳鸣、精神萎靡、疲倦无力、心悸气短、发育迟缓。血虚可见面色无华萎黄、皮肤干燥、毛发枯萎、指甲干裂、视物昏花、手足麻木、失眠多梦、健忘心悸和精神恍惚。气血亏损属气血同病。气血亏虚则会形体失养，以神疲乏力、气短懒言、面色淡白或萎黄、头晕目眩、唇甲色淡、心悸失眠和舌淡脉弱等为常见证候。

气虚和血虚可单独出现，也可合并出现。气血亏损常常是因为人体休息时间不够，疲劳过度导致的，这种情况比较好恢复，服用市面上常见的补气血的中药保健品就可以改善，但是由于自身的疾病或化疗、放疗等造成的造血功能亏损或血细胞减少而引起的气血亏损就比较麻烦。

如今市面上可以补气血的中药多为保健品，仅仅能够改善人体因为休息时间不够或疲劳过度导致的气血亏损，对于由于自身的疾病或放疗、化疗等导致的造血功能亏损或血细胞减少而引起的气血亏损就束手无策，服用补气血的中药保健品虽然能够暂时缓解气血亏损的症状，但是并不能彻底根除上述病症，长此以往，这种气血亏损的症状只会越拖越严重，对人体造成更大损害。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物，此治疗气血亏损的组合物采用多种药性温和的中药材进行配伍，不仅能够阳气精血并补，还能治疗如再生障碍性贫血等贫血症状和血小板、白细胞减少症、肿瘤放化疗引起的骨髓抑制以及治疗导致气血亏损的疾病，从根源上治疗气血亏损。

本发明的另一目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物在制备治疗贫血和血小板、白细胞减少症和恢复血象的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物的制备方法，该治疗气血亏损的组合物的制备方法通过浓缩和收膏提高了治疗气血亏损的组合物的药性，并且过程简单易操作，便于上手。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物，主要由以下重量份的原料制备而成：黄芪75-85份、丹参25-35份、党参55-65份、枸杞子40-50份、仙鹤草85-95份、鸡血藤85-95份、生地黄45-55份、炒麦芽25-35份、炒白术35-45份、当归55-65份、炒鸡内金15-25份、酒女贞子40-50份、淫羊藿15-25份、黄连10-20份、鹿角胶25-35份、龟甲胶25-35份和三七粉5-15份。

另一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物在制备治疗贫血和血小板、白细胞减少症和恢复血象的药物中的应用。

另一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物的制备方法，包括下述步骤：将除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的其余原料加水浸泡后再煎煮，得到煎煮液，将所述煎煮液进行浓缩，得到浓缩液，再向所述浓缩液中加入三七粉、龟甲胶和鹿角胶进行收膏，即得到所述治疗气血亏损的组合物。

该治疗气血亏损的组合物的制备方法采用煎煮、浓缩和收膏步骤，能够缩小治疗气血亏损的组合物的体积使其方便服用，并提升了组合物的药性；且该制备方法操作简便，容易上手，方便操作人员进行操作。

相对于现有技术，本发明的实施例至少具有如下优点或有益效果：

本发明提供的治疗气血亏损的组合物，采用了多种补血益气的药材，并且其中性寒性温的药材按照一定的配比互相调和制约，起到了阴阳调和的功效；另外各味药材按照合理的君臣佐使关系进行配伍，因此本发明提供的治疗气血亏损的组合物在治疗引起气血亏损的病症如再生障碍性贫血等贫血症状和放、化疗引起的血细胞减少具有较好的疗效，并且该治疗气血亏损的组合物还能清热燥湿、滋阴补阳、健胃消食和涩精止遗，从多方面调节身体状况。

其中，君药包括黄芪、鹿角胶和龟甲胶，黄芪主要选用其根部入药，味甘，性微温，归脾、肺经，能够补气生血、甘温益脾，主治气虚乏力等症状；鹿角胶为鹿角加入冰糖、黄酒和豆油等辅料制备而成，气微，味微甜，能够温肝补肾、填精养血，主治血虚头晕和体虚乏力等症状；龟甲胶为龟甲加入黄酒等辅料制备而成，气微腥，味淡，能够滋阴养血，主治阴虚潮热和血虚萎黄等症状。三种药材采用适当的比例进行配伍，能够行气补气、滋肾精、养肝血，做到先天后天并补，气血阴阳同调，三者共同作用，相辅相成，以为君药。

臣药包括党参、炒白术和当归，党参主要选用其干燥的根部入药，其味甘、性平，能够补中益气、补血生津，主治体倦无力和气血两亏等症状；白术为菊科苍术属多年生草本植物，其味甘、性温，能够补气健脾和燥湿利水，主治脾胃虚弱和不思饮食等症状；当归为伞形目伞形科植物，选用其根部入药，味微甘、性温，能够补气和血、活血润肠，主治血虚发热和失血过多等症状。三种药材与黄芪配伍更增补血益气之功效，其中当归与黄芪配伍更有当归补血汤之说，与龟甲胶和鹿角胶相和更能加强补养精血的效果，并且当归在补血之中兼能活血，可在补血的同时而不滞血。

佐药包括枸杞子、酒女贞子、丹参、鸡血藤、炒鸡内金、炒麦芽、淫羊藿、仙鹤草、黄连、生地黄和三七粉，枸杞子为枸杞的成熟果实，味甘、性平，能够滋肝补肾和益精明目，主治精血亏虚和肝肾不足等症状；酒女贞子采用女贞的成熟果实入药，味甘苦、性平，能够滋阴益寿和补益肝肾，主治气血亏损引起的头晕目眩等症状；丹参主要选用其根和茎入药，味苦、性微寒，能够益气活血，主治胸痹心痛和心烦不眠等症状；鸡血藤主要采用其藤茎部入药，味苦甘、性温，能够活血补血，主治血虚萎黄等症状；炒鸡内金为新鲜鸡内金炒制而成，味甘、性平，能够健胃消食和涩精止遗，主治食积不化和遗尿遗精等症状；炒麦芽为麦芽炒制而成，能够行气消食和健脾开胃，主治食积不化和脾虚食少等症状；淫羊藿主要选取其叶片入药，味辛甘、性温，能够补肾阳，主治肾阳虚衰等症状；仙鹤草主要选取其茎叶入药，味苦涩、性平，能够止血补虚，主治崩漏下血等症状；黄连主要选用其干燥根茎部入药，味苦、性寒，能够清热燥湿，主治血热吐衄等症状；生地黄主要选取其干燥块根入药，味甘、性微温，能够补血滋阴和益精填髓，主治血虚萎黄和肝肾阴虚等症状；三七主要选取其干燥根入药，味甘、微苦，性温，能够化瘀止血和活血定痛，主治外伤出血和便血等症状。枸杞子和酒女贞子能够协同龟甲胶、鹿角胶和当归补益肝肾精血，淫羊藿合鹿角胶可以温肾壮阳，与佐药中各种滋阴养血的药材配伍有阳中求阴的效果，黄连性寒，能够调和温药的药性并具有协同止血的功效。

此外，本发明提供的治疗气血亏损的组合物的制备方法，操作步骤简单，容易上手，方便了操作人员操作，降低了操作难度。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。

图1为本发明试验例1中各组小鼠体重变化趋势图，其中C为正常组，M为模型对照组，D为给药组；

图2为本发明试验例1中各组小鼠外周血常规变化趋势图，其中C为正常组，M为模型对照组，D为给药组；

图3为本发明试验例1中各组小鼠胸腺指数和脾脏指数变化趋势图，其中C为正常组，M为模型对照组，D为给药组；

图4为本发明试验例1中正常组小鼠的骨髓组织在HE染色后于400倍显微镜下观察到的病理形态图；

图5为本发明试验例1中模型对照组小鼠的骨髓组织在HE染色后于400倍显微镜下观察到的病理形态图；

图6为本发明试验例1中给药组小鼠的骨髓组织在HE染色后于400倍显微镜下观察到的病理形态图。

图标：1-巨核细胞；2-分叶核粒细胞；3-血窦。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考具体实施例来详细说明本发明。

一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物，主要由以下重量份的原料制备而成：黄芪75-85份、丹参25-35份、党参55-65份、枸杞子40-50份、仙鹤草85-95份、鸡血藤85-95份、生地黄45-55份、炒麦芽25-35份、炒白术35-45份、当归55-65份、炒鸡内金15-25份、酒女贞子40-50份、淫羊藿15-25份、黄连10-20份、鹿角胶25-35份、龟甲胶25-35份和三七粉5-15份。其中，君药包括黄芪、鹿角胶和龟甲胶，黄芪主要选用其根部入药，味甘，性微温，归脾、肺经，能够补气生血、甘温益脾，主治气虚乏力等症状；鹿角胶为鹿角加入冰糖、黄酒和豆油等辅料制备而成，气微，味微甜，能够温肝补肾、填精养血，主治血虚头晕和体虚乏力等症状；龟甲胶为龟甲加入黄酒等辅料制备而成，气微腥，味淡，能够滋阴养血，主治阴虚潮热和血虚萎黄等症状。三种药材采用适当的比例进行配伍，能够行气补气、滋肾精、养肝血，做到先天后天并补，气血阴阳同调，三者共同作用，相辅相成，以为君药。

臣药包括党参、炒白术和当归，党参主要选用其干燥的根部入药，其味甘、性平，能够补中益气、补血生津，主治体倦无力和气血两亏等症状；白术为菊科苍术属多年生草本植物，其味甘、性温，能够补气健脾和燥湿利水，主治脾胃虚弱和不思饮食等症状；当归为伞形目伞形科植物，选用其根部入药，味微甘、性温，能够补气和血、活血润肠，主治血虚发热和失血过多等症状。三种药材与黄芪配伍更增补血益气之功效，其中当归与黄芪配伍更有当归补血汤之说，与龟甲胶和鹿角胶相和更能加强补养精血的效果，并且当归在补血之中兼能活血，可使在补血的同时而不滞血。

佐药包括枸杞子、酒女贞子、丹参、鸡血藤、炒鸡内金、炒麦芽、淫羊藿、仙鹤草、黄连、生地黄和三七粉，枸杞子为枸杞的成熟果实，味甘、性平，能够滋肝补肾和益精明目，主治精血亏虚和肝肾不足等症状；酒女贞子为女贞的成熟果实，味甘苦、性平，能够滋阴益寿和补益肝肾，主治气血亏损引起的头晕目眩等症状；丹参主要选用其根和茎入药，味苦、性微寒，能够益气活血，主治胸痹心痛和心烦不眠等症状；鸡血藤主要采用其藤茎部入药，味苦甘、性温，能够活血补血，主治血虚萎黄等症状；炒鸡内金为新鲜鸡内金炒制而成，味甘、性平，能够健胃消食和涩精止遗，主治食积不化和遗尿遗精等症状；炒麦芽为麦芽炒制而成，能够行气消食和健脾开胃，主治食积不化和脾虚食少等症状；淫羊藿主要选取其叶片入药，味辛甘、性温，能够补肾阳，主治肾阳虚衰等症状；仙鹤草主要选取其茎叶入药，味苦涩、性平，能够止血补虚，主治崩漏下血等症状；黄连主要选用其干燥根茎部入药，味苦、性寒，能够清热燥湿，主治血热吐衄等症状；生地黄主要选取其干燥块根入药，味甘、性微温，能够补血滋阴和益精填髓，主治血虚萎黄和肝肾阴虚等症状；三七主要选取其干燥根入药，味甘、微苦，性温，能够化瘀止血和活血定痛，主治外伤出血和便血等症状。枸杞子和酒女贞子能够协同龟甲胶、鹿角胶和当归补益肝肾精血，淫羊藿合鹿角胶可以温肾壮阳，与佐药中各种滋阴养血的药材配伍有阳中求阴的效果，黄连性寒，能够调和温药的药性并具有协同止血的功效。

在本发明的一些实施例中，上述治疗气血亏损的组合物，主要由以下重量份的原料制备而成：黄芪80份、丹参30份、党参60份、枸杞子45份、仙鹤草90份、鸡血藤90份、生地黄50份、炒麦芽30份、炒白术40份、当归60份、炒鸡内金20份、酒女贞子45份、淫羊藿20份、黄连15份、鹿角胶30份、龟甲胶30份和三七粉10份。

前述的实施例，是该治疗气血亏损的组合物的最优配方，不仅对治疗引起气血亏损的病症具有显著疗效，还能清热燥湿、滋阴补阳、健胃消食和涩精止遗。

另一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物在制备治疗贫血和血小板、白细胞减少症和恢复血象的药物中的应用。

另一方面，本申请实施例提供一种治疗气血亏损的组合物的制备方法，包括下述步骤：将除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的其余原料加水浸泡后再煎煮，得到煎煮液，将所述煎煮液进行浓缩，得到浓缩液，再向所述浓缩液中加入三七粉、龟甲胶和鹿角胶进行收膏，即得到所述治疗气血亏损的组合物。在煎煮和浓缩后再加入三七粉、鹿角胶和龟甲胶，避免鹿角胶和龟甲胶在煎煮的时候糊锅从而损失药性，而三七粉在煎煮的过程中容易导致损失浪费，从而导致药性损失，所以在浓缩后直接加入；在煎煮前，加水浸泡的时间为0.5h。

在本发明的一些实施例中，上述浸泡前还包括灭菌步骤，灭菌步骤为将原料置于255-265nm的紫外光下照射10-20min。灭菌可以采用紫外灭菌和高压蒸汽灭菌等方式，其中优选地为紫外灭菌，紫外灭菌不仅简单容易操作，并且不会损害药材的药性。

在本发明的一些实施例中，上述龟甲胶和鹿角胶在加入浓缩液前，还经过了炮制处理，炮制处理为采用砂烫法将龟甲胶和鹿角胶处理至酥脆。炮制处理可以采用炒制和砂烫等方式，其中优选地为砂烫法，该方法不仅能提升药材的口感，还不会损伤药材的药性。

在本发明的一些实施例中，上述煎煮分两次，第一次煎煮的时间为40-50min，过滤后得到煎煮液一；重新加水进行第二次煎煮，所述第二次煎煮的时间为40-50min，过滤后得到煎煮液二，所述煎煮液为煎煮液一和煎煮液二混合所得。通过两次煎煮将药材中的有益组分完全提取出来，并且分两次加水，避免只在第一次煎煮时加水导致加水量过多从而部分有益组分随水分蒸发而流失。

在本发明的一些实施例中，所述第一次煎煮时的加水量和第二次煎煮时的加水量分别都为所加药材重量份的12倍，所述第一次煎煮和第二次煎煮时都先采用武火煮沸，再用文火慢煎。两次都加水，且加水量相同，保证药材在两次煎煮时，其中的有益成分都能够被最大程度的提取出来。并且都采用文火煎煮，避免火力过大，导致煎煮时对药材的药性造成损伤。

在本发明的一些实施例中，所述浓缩时控制所述浓缩液的相对密度在60℃时为1.02-1.1。保证浓缩液的密度在合理的区间，从而保证了浓缩液中有益组分在每克浓缩液中的含量。

在本发明的一些实施例中，所述收膏时控制所述治疗气血亏损的组合物的相对密度在60℃时为1.1-1.2。保证了收膏时治疗气血亏损的组合物的相对密度在合理的区间，从而保证了治疗气血亏损的组合物中有益组分在每克组合物中的含量。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪75g、丹参25g、党参55g、枸杞子40g、仙鹤草85g、鸡血藤85g、生地黄45g、炒麦芽25g、炒白术35g、当归55g、炒鸡内金15g、酒女贞子40g、淫羊藿15g、黄连10g、鹿角胶25g、龟甲胶25g和三七粉5g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用255nm的紫外光照射10分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入7260mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮40min后得到煎煮液一，再加入7260mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮40min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.02(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.1(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

实施例2

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪85g、丹参35g、党参65g、枸杞子50g、仙鹤草95g、鸡血藤95g、生地黄55g、炒麦芽35g、炒白术45g、当归65g、炒鸡内金25g、酒女贞子50g、淫羊藿25g、黄连20g、鹿角胶35g、龟甲胶35g和三七粉15g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用265nm的紫外光照射20分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入8940mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮50min后得到煎煮液一，再加入8940mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮50min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.1(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.2(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

实施例3

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪80g、丹参30g、党参60g、枸杞子45g、仙鹤草90g、鸡血藤90g、生地黄50g、炒麦芽30g、炒白术40g、当归60g、炒鸡内金20g、酒女贞子45g、淫羊藿20g、黄连15g、鹿角胶30g、龟甲胶30g和三七粉10g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用260nm的紫外光照射15分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入8100mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮45min后得到煎煮液一，再加入8100mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮45min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.06(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.15(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

实施例4

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪75g、丹参32g、党参60g、枸杞子40g、仙鹤草85g、鸡血藤86g、生地黄46g、炒麦芽32g、炒白术35g、当归54g、炒鸡内金15g、酒女贞子40g、淫羊藿15g、黄连17g、鹿角胶24g、龟甲胶31g和三七粉5g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用258nm的紫外光照射13分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入7584mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调制为文火至微沸，煎煮44min后得到煎煮液一，再加入7584mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮44min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.05(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.14(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

实施例5

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪77g、丹参33g、党参63g、枸杞子42g、仙鹤草87g、鸡血藤87g、生地黄47g、炒麦芽33g、炒白术37g、当归57g、炒鸡内金17g、酒女贞子42g、淫羊藿17g、黄连18g、鹿角胶27g、龟甲胶33g和三七粉7g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用262nm的紫外光照射18分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入7884mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮41min后得到煎煮液一，再加入7884mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮41min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.03(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.16(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

实施例6

本实施例的目的在于提供一种治疗气血亏损的组合物。

该组合物原料采用：黄芪78g、丹参34g、党参64g、枸杞子43g、仙鹤草88g、鸡血藤88g、生地黄48g、炒麦芽34g、炒白术38g、当归58g、炒鸡内金18g、酒女贞子43g、淫羊藿18g、黄连19g、鹿角胶28g、龟甲胶34g和三七粉8g。

该组合物采用以下步骤制备：将药材用259nm的紫外光照射17分钟后，向煎煮锅中加入除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的药材并加入8052mL的水，浸泡0.5h后开始第一次煎煮，先用武火煮沸，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮46min后得到煎煮液一，再加入8052mL的水进行第二次煎煮，先将火力调为武火，煮沸后将武火调为文火至微沸，煎煮46min后得到煎煮液二，将煎煮液一和煎煮液二合并得到煎煮液，将煎煮液浓缩至相对密度1.08(60℃)，得到浓缩液，再将龟甲胶和鹿角胶用砂烫法处理至酥脆，再将三七粉、龟甲胶和鹿角胶加入到浓缩液中并收膏至相对密度1.17(60℃)，即得到治疗气血亏损的组合物。

试验例1

准备实验用六周龄ICR小鼠，SPF级，雄性，购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，实验动物许可证号：SCXK(沪)2018-0006。将小鼠于温度为20±2℃，湿度为60±2％RH的环境中饲养一周以适应环境，饲养过程中自由进食饮水。

准备乙酰苯肼(APH，上海阿拉丁生化科技股份有限公司生产，纯度98％)、环磷酰胺(CTX，江苏恒瑞医药股份有限公司生产)、实施例1-4所制备得到的治疗气血亏损的组合物、生理盐水、多聚甲醛和乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na，国药集团化学试剂有限公司，批号：T20120311)。

准备全自动血液分析仪(厂家：HORIBA Medical；仪器型号：ABX Pentra XL80)；制冰机(厂家：PANASONIC；仪器型号：SIM-F140AY65-PC)；离心机(厂家：北京博雅创新科技发展有限公司；仪器型号：Micofuge 22R Centrifuge)。

将准备好的ICR小鼠按体重随机分为三组，正常组10只，模型对照组10只，给药组10只，其中给药组的小鼠灌胃实施例1；给药剂量为0.4mL·20g^-1·d^-1，连续给药13d，正常组和模型对照组给予等量的饮用水。

其中模型对照组和给药组小鼠分别于试验的第7、10d皮下注射APH-生理盐水溶液，第7d的剂量为20mg·kg^-1，第10d的剂量为10mg·kg^-1，第10、11、12、13d腹腔注射CTX-生理盐水溶液，每一次的剂量都为20mg·kg^-1；其中第10d先皮下注射APH-生理盐水溶液，2h后再腹腔注射CTX-生理盐水溶液。

各组小鼠隔天称重，记录体重并绘制曲线。各组小鼠均于实验周期的最后一天给药或等量饮用水30min分钟后于眼底静脉丛采血，进行外周血常规(主要包括外周血中白细胞计数(WBC/10⁹·L^-1)、红细胞计数(RBC/10¹²·L^-1)、血红蛋白(HGB/g·L^-1)、红细胞压积(HCT/％)、网织红细胞数(RTC/10¹²·L^-1)的检测。之后将小鼠脱颈椎处死，并取胸腺和脾脏称重，按公式计算TI(胸腺指数，TI)和SI(脾脏指数，SI)，TI＝胸腺重(mg)/鼠重(g)，SI＝脾重(mg)/鼠重(g)，并取小鼠股骨进行病理学检查(试验数据采用SPSS 16.0软件中的Descriptives进行统计，实验结果采用x±s表示；与模型组比较采用软件中方差分析中的Dunnett法进行比较)；其中小鼠的体重变化如下图1所示，小鼠的外周血常规变化如图2所示，小鼠的胸腺指数和脾脏指数变化如图3所示，其中在正常组和模型对照组的比较中，“*”表示P＜0.05，“**”表示P＜0.01。在模型对照组和给药组中，“#”表示P＜0.05，“##”表示P＜0.01。

根据试验例1可得，正常组小鼠体重呈现缓慢的增长趋势，模型组小鼠造模前呈现缓慢的增长趋势，自造模后，体重呈现下降趋势，给药组在第1-7天，体重呈现较快的增长，自造模开始，体重呈现缓慢的增长。造模后，WBC、RBC、HGB、HCT和RTC均下降，且具有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，提示造模成功；给药后除WBC外，其余各指标均显著上升(P＜0.05，P＜0.01)，提示实施例1中所制得的治疗气血亏损的组合物对于红系细胞具有显著效果。造模后，胸腺指数显著下降，而脾脏指数显著升高，表明乙酰苯肼和环磷酰胺能够造成胸腺和脾脏的损伤，主要表现为胸腺萎缩和脾脏肿大(P＜0.05，P＜0.01)，提示造模成功，给药后能够显著改善脾脏的肿大(P＜0.05)。

在显微镜下观察各组小鼠的骨髓组织的病理形态，所得结果如图4-6所示，其中图4为正常组小鼠的骨髓组织病理形态图，其中造血细胞丰富，排列紧密，分布于血窦3与血窦3之间，三系比例正常，骨髓有核细胞和巨核细胞1较多。其中图5为模型对照组小鼠的骨髓组织病理形态图，与图4相比，大部分骨髓组织出现坏死、水肿和血窦扩张的情况，骨髓细胞数量明显减少，粒系以中晚幼粒和分叶核粒细胞2为主。其中图6为给药组小鼠的骨髓组织病理形态图，与图5相比，骨髓组织得到了一定程度的修复，血窦扩张不明显，骨髓中有核细胞和巨核细胞1的数量明显增加，三系比例大致正常。因此，可以得知，该治疗气血亏损的组合物能够有效改善小鼠骨髓的造血功能。

试验例2

根据纳入标准((1)经病理学或组织细胞学诊断为恶性肿瘤，根据《肿瘤内科手册》拟行“紫杉醇+铂类”化疗的患者；(2)年龄为18～80岁，预计生存期>3个月；(3)患者一般情况良好，卡氏功能状态评分≥60分；(4)无明显化疗禁忌，化疗前血象和肝肾功能基本正常)和排除标准((1)发生肝、肾、血液系统等重要脏器功能损害；(2)有既往化疗史；(3)化疗期间联合靶向治疗、免疫治疗等其他治疗手段；(4)肿瘤已有骨髓转移或侵犯者；(5)妊娠或哺乳期妇女；(6)智力及精神障碍、语言表达障碍者等；(7)擅自停药，用药依从性较差者)选取60名于2018年1月-2020年5月期间在苏州大学附属第一医院肿瘤科住院的志愿者作为研究病例。将这60人平均分为实验组和对照组，其中实验组有男性24名，女性6名，平均年龄为61.37±9.27岁，包含病种：食管癌12例，肺癌9例，卵巢癌5例，喉癌2例，胃癌1例，胸腺癌1例。其中对照组中具有男性19例，女性11例，平均年龄63.57±9.08岁，包含病种：肺癌20例，卵巢癌9例，食管癌1例。

给药方案：对这60名志愿者进行首次化疗，方案为：紫杉醇联合铂类方案(顺铂/卡铂/奈达铂)，按照体重及体表面积予以标准剂量化疗，观察周期为首次化疗开始至下次化疗前。实验组从化疗第一天起口服实施例3所制得的治疗气血亏损的组合物，每日2次，每次20mL，温开水送服。对照组常规化疗，每日2次服用等量的温开水。比较两组患者化疗前及本周期化疗后至下周期化疗前的相关指标，评估实施例3所制得的治疗气血亏损的组合物对化疗致骨髓抑制的临床疗效及使用安全性。

骨髓抑制发生率及程度：参照世界卫生组织公布的化疗药物急性、亚急性毒副反应分度标准(如表1所示)，记录本次化疗开始前实验组和对照组患者的血常规，观察两组患者在本次化疗期间首次出现骨髓抑制的时间、组内出现骨髓抑制的占比及骨髓抑制严重程度。同时设置干预窗口，即出现一定程度骨髓抑制时，根据患者血常规指标及精神状态按需给予一定量的升白细胞、升血小板、升血红蛋白对症治疗。当出现伴发热、感染等症状时，按需给予抗感染治疗，统计该化疗周期内每组使用治疗药物的总量。

表1骨髓抑制分度标准表

补救用药情况：设置干预窗口，即出现一定程度骨髓抑制时，根据患者血常规指标及精神状态按需给予一定量的升白细胞、升血小板、升血红蛋白对症治疗。当出现伴发热、感染等症状时，按需给予抗感染治疗，统计该化疗周期内每组使用治疗药物的总量。

体力状况评分：参照卡氏功能状态评分表(如表2所示)记录本次化疗开始前实验组和对照组患者的评分，对比两组患者在本次化疗期间状态最差时候的评分。得分越高，健康状况越好，越能忍受治疗给身体带来的副作用，因而也就有可能接受彻底的治疗。等分越低，健康状况越差，若低于60分，无法实施化疗。

表2卡氏功能状态评分标准表

中医症候评分：参照《证候类中药新药临床研究技术指导原则》(2018)中的有关内容，结合临床实际自拟中医证候评分(如表3所示)。根据症状的有无和轻重进行评分，无症状计为1分，轻度计2分，中度计3分，重度计4分。记录本次化疗开始前实验组和对照组患者的评分，对比两组患者在本次化疗期间状态最差时候的评分。

表3中医证候评分表

安全性指标：通过谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮和肌酐等指标，比较化疗后两组患者肝肾功能损伤等其他不良事件的发生情况，评判中药组合物的临床安全性。

化疗前外周血常规对比：化疗前，两组患者的白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白值无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性，所得结果如表4所示。

表4两组患者化疗前外周血比较(x±S)

化疗后外周血常规对比：化疗后，对照组患者白细胞、中性粒细胞、血小板和血红蛋白值均低于化疗前，有统计学差异(P＜0.05)；实验组白细胞和中性粒细胞值低于化疗前，有统计学差异(P＜0.05)，血小板和血红蛋白值与化疗前相比无统计学差异。化疗后，实验组与对照组的白细胞和中性粒细胞值有统计学差异(P＜0.05)，实验组白细胞和中性粒细胞值高于对照组，结果如表5所示(化疗前后本组内比较，“△”表示p＜0.05，“△△”表示p＜0.01；化疗后两组间比较，“*”表示p＜0.05)。

表5两组患者化疗后外周血比较(x±S)

化疗后骨髓抑制情况对比：化疗后，对照组发生骨髓抑制18例，其中Ⅰ级5例，Ⅱ级3例，Ⅲ级1例，Ⅳ级9例，骨髓抑制发生率为60％，骨髓抑制平均发生时间为第7.3天。实验组发生骨髓抑制11例，其中Ⅰ级2例，Ⅱ级5例，Ⅲ级1例，Ⅳ级3例，骨髓抑制发生率为37％，骨髓抑制平均发生时间为第10天，结果如表6所示。

表6化疗后实验组和对照组骨髓抑制情况对比分析

对照组和实验组补救用药情况对比：化疗结束后至下次化疗前，对照组使用促白细胞药的患者有13例，使用促血小板生成药的患者有1例。实验组使用促白细胞药的患者有5例，使用促血小板生成药的患者有1例。实验组补救用药使用例数明显少于对照组，结果如表7所示。

表7对照组和实验组补救药使用情况

组别	总例数	使用促白细胞药例数	使用促血小板生成药例数
				对照组	30	13	1
实验组	30	5	1

对照组和实验组的体力状况对比：化疗前，对照组患者的卡氏功能状态评分均分为92.2分，实验组卡氏功能状态评分均分为91.1分，具体分值分布如表8所示，两组患者无显著性差异，具有可比性。化疗后，对照组患者卡氏功能状态评分均分为75.2分，实验组卡氏功能状态评分均分为83.1分，实验组评分显著高于对照组，具体分值分布如表9所示。

表8两组患者化疗前KPS评分状况比较

组别	总例数	90-100	80-89	70-79	60-69	50-59	40-49	平均值
									对照组	30	20	10	0	0	0	0	92.2±4.0
实验组	30	21	9	0	0	0	0	91.1±6.0

表9两组患者化疗后KPS评分状况比较

组别	总例数	90-100	80-89	70-79	60-69	50-59	40-49	平均值
									对照组	30	8	9	2	1	7	3	75.2±17.7ΔΔ
实验组	30	19	2	2	4	2	1	83.1±14.7Δ

对照组和实验组的中医症候评分对比：化疗前，实验组和对照组“神疲乏力”、“食少纳呆”、“头晕心悸”、“恶心呕吐”和“自汗盗汗”方面评分无显著性差异，具有可比性，如表10所示。化疗后，实验组和对照组各方面评分均高于化疗前，且实验组各方面评分略低于对照组，其中，实验组“自汗盗汗”评分显著低于对照组，有显著性差异(P＜0.05)，如表11所示。

表10两组患者化疗前中医证候评分比较

组别

总例数

神疲乏力

食少纳呆

头晕心悸

恶心呕吐

自汗盗汗

对照组

30

1.13±0.35

1.10±0.31

1.0±0.0

1.03±0.18

1.07±0.25

实验组

30

1.10±0.31

1.07±0.25

1.03±0.18

1.0±0.0

1.10±0.31

表11两组患者化疗后中医证候评分比较

对照组和实验组肝肾功能对比：化疗前，实验组患者谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素和肌酐均正常，且与对照组无显著性差异，具有可比性，如表12所示。化疗后，实验组与对照组各项指标数值与化疗前相比略有变化，但两组间患者无显著性差异，如表13所示。

表12两组患者化疗前肝肾功能比较

组别	总例数	谷丙转氨酶	谷草转氨酶	尿素	肌酐
						对照组	30	28.9±26.92	26.08±15.28	5.48±1.85	62.19±12.65
实验组	30	25.78±16.44	22.76±13.06	5.31±1.22	66.2±13.91

表13两组患者化疗后肝肾功能比较

组别	总例数	谷丙转氨酶	谷草转氨酶	尿素	肌酐
						对照组	30	32.62±22.28	29.59±1.53	5.37±10.3	62.08±17.69
实验组	30	42.32±51.98	29.49±22.2	5.62±1.6	66.21±15.06

根据试验例2的结果所得，该实施例3所制得的治疗气血亏损的组合物可有效缓解肿瘤患者化疗所致血象的下降，降低化疗期间骨髓抑制的发生率，推迟骨髓抑制的发生时间，对缓解化疗致白细胞和中性粒细胞减少症作用较强。同时，该实施例3所制得的治疗气血亏损的组合物还可以缓解化疗致中医证候的加重，尤其对“自汗盗汗”作用较佳。此外，未见该中药组合物有明显的肝肾功能损伤毒性。

综上所述，本发明实施例提供的一种治疗气血亏损的组合物采用了多种补血益气的药材，并且其中性寒性温的药材按照一定的配比互相调和制约，起到了阴阳调和的功效；另外各味药材按照合理的君臣佐使关系进行配伍，因此本发明提供的治疗气血亏损的组合物在治疗引起气血亏损的病症如再生障碍性贫血等贫血症状上具有较好的疗效，并且该治疗气血亏损的组合物还能清热燥湿、滋阴补阳、健胃消食和涩精止遗，从多方面调节身体状况。

其中，君药包括黄芪、鹿角胶和龟甲胶，黄芪主要选用其根部入药，味甘，性微温，归脾、肺经，能够补气生血、甘温益脾，主治气虚乏力等症状；鹿角胶为鹿角加入冰糖、黄酒和豆油等辅料制备而成，气微，味微甜，能够温肝补肾、填精养血，主治血虚头晕和体虚乏力等症状；龟甲胶为龟甲加入黄酒等辅料制备而成，气微腥，味淡，能够滋阴养血，主治阴虚潮热和血虚萎黄等症状。三种药材采用适当的比例进行配伍，能够行气补气、滋肾精、养肝血，做到先天后天并补，气血阴阳同调，三者共同作用，相辅相成，以为君药。

臣药包括党参、炒白术和当归，党参主要选用其干燥的根部入药，其味甘、性平，能够补中益气、补血生津，主治体倦无力和气血两亏等症状；白术为菊科苍术属多年生草本植物，其味甘、性温，能够补气健脾和燥湿利水，主治脾胃虚弱和不思饮食等症状；当归为伞形目伞形科植物，选用其根部入药，味微甘、性温，能够补气和血、活血润肠，主治血虚发热和失血过多等症状。三种药材与黄芪配伍更增补血益气之功效，其中当归与黄芪配伍更有当归补血汤之说，与龟甲胶和鹿角胶相和更能加强补养精血的效果，并且当归在补血之中兼能活血，可使在补血的同时而不滞血。

佐药包括枸杞子、酒女贞子、丹参、鸡血藤、炒鸡内金、炒麦芽、淫羊藿、仙鹤草、黄连、生地黄和三七粉，枸杞子为枸杞的成熟果实，味甘、性平，能够滋肝补肾和益精明目，主治精血亏虚和肝肾不足等症状；酒女贞子主要选取女贞的成熟果实入药，味甘苦、性平，能够滋阴益寿和补益肝肾，主治气血亏损引起的头晕目眩等症状；丹参主要选用其根和茎入药，味苦、性微寒，能够益气活血，主治胸痹心痛和心烦不眠等症状；鸡血藤主要采用其藤茎部入药，味苦甘、性温，能够活血补血，主治血虚萎黄等症状；炒鸡内金为新鲜鸡内金炒制而成，味甘、性平，能够健胃消食和涩精止遗，主治食积不化和遗尿遗精等症状；炒麦芽为麦芽炒制而成，能够行气消食和健脾开胃，主治食积不化和脾虚食少等症状；淫羊藿主要选取其叶片入药，味辛甘、性温，能够补肾阳，主治肾阳虚衰等症状；仙鹤草主要选取其茎叶入药，味苦涩、性平，能够止血补虚，主治崩漏下血等症状；黄连主要选用其干燥根茎部入药，味苦、性寒，能够清热燥湿，主治血热吐衄等症状；生地黄主要选取其干燥块根入药，味甘、性微温，能够补血滋阴和益精填髓，主治血虚萎黄和肝肾阴虚等症状；三七主要选取其干燥根入药，味甘、微苦，性温，能够化瘀止血和活血定痛，主治外伤出血和便血等症状。枸杞子和酒女贞子能够协同龟甲胶、鹿角胶和当归补益肝肾精血，淫羊藿合鹿角胶可以温肾壮阳，与佐药中各种滋阴养血的药材配伍有阳中求阴的效果，黄连性寒，能够调和温药的药性并具有协同止血的功效。另外该治疗气血亏损的组合物能够显著改善红系细胞，加强人体造血功能，和血液运输功能；并且对于脾脏肿大具有显著的疗效。

本发明还提供了一种治疗气血亏损的组合物的制备方法，该治疗气血亏损的组合物的制备方法采用煎煮、浓缩和收膏步骤，能够缩小治疗气血亏损的组合物的体积使其方便服用，并提升了组合物的药性；且该制备方法操作简便，容易上手，方便操作人员进行操作。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种治疗气血亏损的组合物，其特征在于，主要由以下重量份的原料制备而成：黄芪75-85份、丹参25-35份、党参55-65份、枸杞子40-50份、仙鹤草85-95份、鸡血藤85-95份、生地黄45-55份、炒麦芽25-35份、炒白术35-45份、当归55-65份、炒鸡内金15-25份、酒女贞子40-50份、淫羊藿15-25份、黄连10-20份、鹿角胶25-35份、龟甲胶25-35份和三七粉5-15份。

2.根据权利要求1所述的治疗气血亏损的组合物，其特征在于，主要由以下重量份的原料制备而成：黄芪80份、丹参30份、党参60份、枸杞子45份、仙鹤草90份、鸡血藤90份、生地黄50份、炒麦芽30份、炒白术40份、当归60份、炒鸡内金20份、酒女贞子45份、淫羊藿20份、黄连15份、鹿角胶30份、龟甲胶30份和三七粉10份。

3.一种如权利要求1或2所述的治疗气血亏损的组合物在制备治疗贫血和血小板、白细胞减少症和恢复血象的药物中的应用。

4.一种如权利要求1或2所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：将除三七粉、鹿角胶和龟甲胶以外的其余原料加水浸泡后再煎煮，得到煎煮液，将所述煎煮液进行浓缩，得到浓缩液，再向所述浓缩液中加入三七粉、龟甲胶和鹿角胶进行收膏，即得到所述治疗气血亏损的组合物。

5.根据权利要求4所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，在所述浸泡前还包括灭菌步骤，所述灭菌步骤为将所述原料置于255-265nm的紫外光下照射10-20min。

6.根据权利要求4所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，所述龟甲胶和鹿角胶在加入所述浓缩液前，还经过了炮制处理，所述炮制处理为采用砂烫法将所述龟甲胶和鹿角胶处理至酥脆。

7.根据权利要求4所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，所述煎煮分两次，第一次煎煮的时间为40-50min，过滤后得到煎煮液一；重新加水进行第二次煎煮，所述第二次煎煮的时间为40-50min，过滤后得到煎煮液二，所述煎煮液为煎煮液一和煎煮液二混合所得。

8.根据权利要求6所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，所述第一次煎煮时的加水量和第二次煎煮时的加水量分别都为所加药材重量份的12倍，所述第一次煎煮和第二次煎煮都先采用武火煮沸，再用文火慢煎。

9.根据权利要求4所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，所述浓缩时控制所述浓缩液的相对密度在60℃时为1.02-1.1。

10.根据权利要求4所述的治疗气血亏损的组合物的制备方法，其特征在于，所述收膏时控制所述治疗气血亏损的组合物的相对密度在60℃时为1.1-1.2。

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