CN112656888A - 头顶一颗珠在功能性子宫出血中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药新用途技术领域，具体涉及头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用。头顶一颗珠富含偏诺皂苷，其具有良好的止血、缩宫作用，毒副作用小，可以用于临床功能失调性子宫出血的治疗。该药物制备工艺简便、药物用药剂量小、毒副作用小、廉价经济，具有良好的开发应用价值。

Description

头顶一颗珠在功能性子宫出血中的应用

技术领域

本发明涉及中药新用途技术领域，具体涉及头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用。

背景技术

功能失调性子宫出血简称功能性子宫出血或者功血，是妇科常见疾病。临床主要表现为月经周期频率、规律性、经期长度、经期出血量的异常，常并发贫血、感染等。功能性子宫出血是由神经内分泌失调引起，而不是由妊娠、子宫内膜肿瘤、感染或血液病等全身或女性生殖道器质性疾病引起的。目前，临床上主要通过服用复方孕二烯酮等激素药物进行止血治疗，严重者进行刮宫、子宫切除等手术治疗。除此之外，治疗功能性子宫出血还采用了包括抗纤溶药、凝血因子、宫缩剂以及输血等等药物或者手段来进行辅助治疗。目前临床治疗控制出血仍然是治疗功能性子宫出血的主要目的和手段。但是，理想的治疗功能性子宫出血的药物需要不仅能够有效地控制出血，还需要其能够对患者内分泌以及子宫收缩功能具有调节作用。现有技术中的治疗功能性子宫出血的药物功效单一，尚不能满足临床应用的需求。

发明内容

本发明意在提供头顶一颗珠在功能性子宫出血中的应用，以解决现有技术中的治疗功能性子宫出血的药物功效单一的技术问题。头顶一颗珠具有止血、缩宫作用，对功能失调性子宫出血具有良好的治疗作用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用。

本方案的原理及优点是：

头顶一颗珠，又名芋儿七、狮儿七、头顶珠，为延龄草(Trillium tschonoskiiMaxim)干燥的根茎，富含偏诺皂苷，分布于我国西藏、云南、贵州、四川、湖南、湖北等地，具有镇静安神、活血止血、解毒等功效，主治高血压、神经衰弱、眩晕头痛、跌打损伤、外伤出血等。虽然头顶一颗珠已经有一些止血和活血上的应用，但该药材尚未被应用在治疗功能性子宫出血的医疗实践中。发明人首次将该药材应用到功能性子宫出血的治疗中，获得了良好的治疗效果。

现有技术中，对功能性子宫出血的治疗通常是采用控制出血的治疗手段，止血剂通常是该领域的研究重点。发明人通过大量实验筛选，发现头顶一颗珠的止血凝血效果远远优于其他富含偏诺皂苷的药材，例如：丫蕊花(Ypsilandra thibetica Franch.)、吉林延龄草(Trillium kamtschaticum)和云南重楼(Paris polyphylla var.yunnanensis)等。

头顶一颗珠对功能性子宫出血的治疗效果，除了能够较好地控制出血之外，发明人还发现该药物可以促进子宫收缩，而子宫以及毛细血管的收缩加强可以进一步地促进止血过程。发明人进一步分析了头顶一颗珠可以促进宫缩的原理，头顶一颗珠中的部分偏诺皂苷成分对平滑肌的兴奋度有一定的提升作用，进而促进了子宫和血管的收缩。

综上所述，头顶一颗珠富含偏诺皂苷，其具有良好的止血、缩宫作用，毒副作用小，可以用于临床功能失调性子宫出血的治疗。该药物制备工艺简便、药物用药剂量小、毒副作用小、廉价经济，具有良好的开发应用价值。

进一步，治疗功能性子宫出血的药物的唯一功效成分为头顶一颗珠。

采用上述技术方案，使用头顶一颗珠作为唯一功效成分，即可对功能性子宫出血具有良好疗效。这种疗效是通过促进凝血和促进平滑肌收缩来实现的。

进一步，将所述头顶一颗珠制备为药粉、乙醇提取物或者水提物，获得治疗功能性子宫出血的药物。

采用上述技术方案，头顶一颗珠药材可以直接粉碎后使用，也可以通过醇提或者水提的方式将其功效成分提取富集后再使用，均可以获得理想的治疗效果。

进一步，所述药粉的口服剂量为1.5g/日。

采用上述技术方案，采用上述口服剂量可实现对功能性子宫出血的有效治疗。

进一步，所述乙醇提取物由如下方法制备：将头顶一颗珠粉碎后使用乙醇溶液进行热回流提取，取液相获得乙醇提取物。

采用上述技术方案，使用乙醇热回流提取可将头顶一颗珠中的功效成分充分提取。

进一步，将所述乙醇提取物浓缩成浸膏，然后使用淀粉为辅料，并用乙醇制粒，经整粒和填装胶囊，获得乙醇提取物的胶囊剂。

采用上述技术方案，将乙醇提取物制备为胶囊剂，具有服用方便的效果。

进一步，在热回流提取中，头顶一颗珠和乙醇溶液的用量比为1kg：4L，乙醇溶液的体积百分数为75％。

采用上述技术方案，使用75％的乙醇溶液和上述料液比，可实现对头顶一颗珠的功效成分的充分提取。

进一步，热回流提取的次数为三次。

采用上述技术方案，多次提取可提高材料利用率。

进一步，所述浸膏的相对密度为1.15-1.25。

采用上述技术方案，上述相对密度的浸膏含水量适中，适合于后续的制粒过程。

进一步，所述水提物由如下方法制备：将头顶一颗珠粉碎后使用水煎煮，取液相获得水提物。

采用上述技术方案，使用水煎煮的方式将头顶一颗珠中的功效成分浸出，可制备成传统的汤剂，符合传统服药习惯。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1

取头顶一颗珠药材(干燥根茎)，粉碎，过100目筛，获得药粉，取5kg，填装胶囊(每粒0.5g)，得9850粒。一日三次，每次1粒。

实施例2

取头顶一颗珠药材(干燥根茎)，粉碎，过10目筛，取5公斤，加4倍量体积百分数为75％乙醇溶液(头顶一颗珠药材：酒精＝1kg：4L)热回流提取三次，过滤，合并三次提物液，浓缩成浸膏(需要将相对密度控制在1.15-1.25，在本方案中具体为1.20)，称取500g淀粉，用体积百分数为60％乙醇溶液制粒，70℃干燥，整粒，填装胶囊(每粒0.1g)，得9880粒。一日三次，每次1粒。

实验例1：药物止血作用研究

1、样品

阳性对照组：宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司，规格0.13g/每粒，产品批号ZMA1402)，用蒸馏水配制成3.38mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

Y-1样品高剂量组：取实施例1中所制备样品(药粉)加水制成6.50mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

Y-1样品低剂量组：取实施例1中所制备样品(药粉)加水制成3.25mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

Y-2样品高剂量组：取实施例2中所制备样品(浸膏)加水制成1.30mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

Y-2样品低剂量组：取实施例2中所制备样品(浸膏)加水制成0.650mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

正常组：生理盐水；

对照组1：取丫蕊花(Ypsilandra thibetica Franch.)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成6.50mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

对照组2：取吉林延龄草(Trillium kamtschaticum)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成6.50mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml；

对照组3：取云南重楼(Paris polyphylla var.yunnanensis)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成6.50mg/ml混悬液，每日剂量0.3ml。

2、实验动物

健康昆明种小鼠，体重19-23g。购至昆明医科大学实验动物中心。

3、试验方法及操作

按参考文献“妇科止血合剂治疗功能性子宫出血止血作用的实验研究”(许海：湖北中医学院硕士研究生论文，参见论文第9-10页，出、凝血时间实验)上的方法及操作进行试验，通过本实验测试药物对凝血的促进作用。

4、试验结果

实验结果如表1所示，阳性对照组、样品组与正常对照组比较，出血、凝血时间明显缩短；而样品组与阳性对照组比较，出血、凝血时间明显缩短，其中高剂量组作用最好。除此之外，头顶一颗珠的凝血止血的效果也优于丫蕊花、吉林延龄草和云南重楼。

表1：出、凝血时间实验结果

组别	样本数(N)	出血时间(min)	凝血时间(min)
				正常组	10	20.37±0.39Δ	4.87±0.65Δ
阳性对照组	10	16.76±0.52*	3.55±0.34*
				Y-1样品低剂量组	10	15.12±0.56*	3.61±0.40*
Y-1样品高剂量组	10	14.32±0.54Δ*	3.14±0.30Δ*
				Y-2样品低剂量组	10	16.24±0.68*	3.83±0.52*
Y-2样品高剂量组	10	14.06±0.47Δ*	3.41±0.31Δ*
				对照组1	10	15.48±0.33*	3.36±0.38*
对照组2	10	16.15±0.48*	3.78±0.29*
				对照组3	10	17.30±0.37*	4.00±0.31*

表1中，*与正常组比较P<0.05；Δ与阳性对照组比较P<0.05。

实验例2：药物对子宫收缩作用

1、样品

阳性对照组：宫血宁胶囊(云南白药集团股份有限公司，规格0.13g/每粒，产品批号ZMA1402)，用蒸馏水配制成0.273mg/ml浓度的混悬液。家兔每日灌胃剂量为100ml。

Y-1样品高剂量组：取实施例1中所制备样品(药粉)加水制成0.350mg/ml混悬液，每日灌胃剂量为100ml。

Y-1样品低剂量组：取实施例1中所制备样品(药粉)加水制成0.175mg/ml混悬液，每日灌胃剂量为100ml。

Y-2样品高剂量组：取实施例2中所制备样品(浸膏)加水制成0.07mg/ml混悬液，每日灌胃剂量为100ml。

Y-2样品低剂量组：取实施例2中所制备样品(浸膏)加水制成0.035mg/ml混悬液，每日灌胃剂量为100ml。

正常组：生理盐水，每日灌胃剂量为100ml。

对照组1：取丫蕊花(Ypsilandra thibetica Franch.)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成0.350mg/ml混悬液，每日剂量100ml。

对照组2：取吉林延龄草(Trillium kamtschaticum)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成0.350mg/ml混悬液，每日剂量100ml。

对照组3：取云南重楼(Paris polyphylla var.yunnanensis)药材粉碎，过100目筛，然后在药粉中加水，制成0.350mg/ml混悬液，每日剂量100ml。

2、实验动物

健康未孕健康家兔，体重约1400-1600g，购至昆明医科大学实验动物中心。

3、试验方法及操作

按参考文献“妇科止血合剂治疗功能性子宫出血止血作用的实验研究”(许海：湖北中医学院硕士研究生论文，参见论文13-14页，子宫悬吊实验)上的方法及操作进行试验，测试药物对动物子宫收缩功能的影响。

4、试验结果

实验结果参见表2，阳性对照组、样品组与正常对照组比较，对子宫均有显著收缩作用；而样品组与阳性对照组比较，对子宫收缩作用更显著。除此之外，头顶一颗珠的促进缩宫的效果也优于丫蕊花、吉林延龄草和云南重楼。

表2：子宫悬吊实验结果

组别	样本数(N)	频率(次/min)	幅度(mm)	活动力
					正常组	10	6.00±1.10	2.84±1.14	12.42±7.62
阳性对照组	10	7.33±1.75*	3.92±0.66	28.96±9.10**
					Y-1样品低剂量组	10	8.93±2.42**	4.01±0.63	32.57±9.46**
Y-1样品高剂量组	10	10.76±2.31**	5.38±0.66**	48.02±9.58**
					Y-2样品低剂量组	10	9.28±2.36**	3.87±0.62	33.37±9.74**
Y-2样品高剂量组	10	10.70±2.22**	5.48±0.60**	47.81±9.90**
					对照组1	10	8.60±2.31*	4.35±0.68*	38.65±9.82*
对照组2	10	7.00±2.50*	4.11±0.70*	28.54±9.46*
					对照组3	10	6.72±1.53*	3.45±0.32*	22.10±8.78*

表2中，*与正常组比较P<0.05；**与阳性对照组比较P<0.01。

实验例3：安全性试验

取实施例1中药粉，用水混悬，ICR小鼠每天1次以99mg/kg/day剂量连续14天灌胃给予样品，未见一般状况、肝肾功能及主要脏器系数发生与给药相关的毒性变化。

以上所述的仅是本发明的实施例，方案中公知的具体技术方案和/或特性等常识在此未作过多描述。应当指出，对于本领域的技术人员来说，在不脱离本发明技术方案的前提下，还可以作出若干变形和改进，这些也应该视为本发明的保护范围，这些都不会影响本发明实施的效果和专利的实用性。本申请要求的保护范围应当以其权利要求的内容为准，说明书中的具体实施方式等记载可以用于解释权利要求的内容。

Claims (10)

1.头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，治疗功能性子宫出血的药物的唯一功效成分为头顶一颗珠。

3.根据权利要求2所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，将所述头顶一颗珠制备为药粉、乙醇提取物或者水提物，获得治疗功能性子宫出血的药物。

4.根据权利要求3所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，所述药粉的口服剂量为1.5g/日。

5.根据权利要求4所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，所述乙醇提取物由如下方法制备：将头顶一颗珠粉碎后使用乙醇溶液进行热回流提取，取液相获得乙醇提取物。

6.根据权利要求5所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，将所述乙醇提取物浓缩成浸膏，然后使用淀粉为辅料，并用乙醇制粒，经整粒和填装胶囊，获得乙醇提取物的胶囊剂。

7.根据权利要求6所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，在热回流提取中，头顶一颗珠和乙醇溶液的用量比为1kg：4L，乙醇溶液的体积百分数为75％。

8.根据权利要求7所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，热回流提取的次数为三次。

9.根据权利要求8所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，所述浸膏的相对密度为1.15-1.25。

10.根据权利要求9所述的头顶一颗珠在制备治疗功能性子宫出血的药物中的应用，其特征在于，所述水提物由如下方法制备：将头顶一颗珠粉碎后使用水煎煮，取液相获得水提物。