CN1158093C - 含牦牛骨的治疗风湿病药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了含传统藏药牦牛骨、独一味、雪莲花与传统中药桑寄生、红花、桂枝的治疗风湿病的药物组合物，通过提取分离，使其在祛风化湿、活血通络、温经止痛等方面有协同作用，有效地治疗风湿痹痛症。

Description

含牦牛骨的治疗风湿病药物组合物及其制备方法

技术领域：本发明涉及治疗风湿病的含西藏牦牛骨的药物组合物及其制备方法，尤其是将传统藏药牦牛骨提取物与传统中药进行组方，采用提取分离工艺，制备治疗风湿病的药物。

背景技术：据统计报道，美国有关节炎病人2000万以上。我国流行病学调查显示，患风湿病的人数占总人口的19.53％。风湿病是由于人体气血营卫失和，感受风、寒、湿、热等邪气，侵袭肌肤经络、筋骨血脉，邪正相搏，气血痹阻，出现以肢体关节的疼痛、肿胀、重着、麻木、变形、僵直及活动受限等症状为特征，严重时累及脏腑，引起脏腑功能活动失调的一类疾病。临床治疗风湿病的药物主要有激素、雷公藤片、尫痹冲剂等，但这些药物或存在着应用上的限制或长期服用后会产生依赖性，并有诱发其他病变的毒副作用。

牦牛骨为牛科(Bovidae)动物牦牛(Bos grunniens L)剔除肌肉系膜的干燥骨。藏医将其煅烧、粉碎成细末，炼蜜为丸，用于治疗风湿关节疼痛。藏医及西藏民族民间以其熬膏用于小儿软骨症及筋骨痿软、骨痛等症。现代分析表明牦牛骨含有钙、铜、锌等多种元素和骨胶肽、多糖等，其促进骨骼发育和骨伤愈合的成份含量比一般食草动物骨骼高。因此，近年来，利用牦牛骨制作壮骨保健品的研究不断出现。如：专利申请“牦牛骨髓壮骨粉及其加工方法”(CN1259384)，其组份为玉米、蜂蜜、大豆蛋白、牦牛钙王粉、茯苓、巧克力、香菇、杏仁、甘草等。专利申请“一种牦牛骨髓粉保健食品及其制造方法”(CN1244425)，其组成为牦牛骨髓粉和人参果粉等。专利申请“高活性钙片及其的制作工艺”(CN1215593)，其组份为骨粉、异麦芽低聚糖、维生素D、β-胡萝卜素。上述含牦牛骨的专利均为保健品。因为药品不但要求成份明确，组方合理，而且要求用实验数据来证明疗效显著，难度较大，所以至今尚未见有以牦牛骨为原料制成的药品。

发明内容：本发明要解决的技术问题是，如何依据中医理论，将传统藏药牦牛骨、独一味与传统中药进行组方，通过祛风化湿，活血通络、温经止痛，有效地治疗风湿痹症。同时，设计系统的提取分离工艺，使有效部位明确、富集，使得本发明治疗风湿病的药品疗效显著、稳定。

本发明的技术方案如下。

一种治疗风湿病的药物组合物，其特征在于包括如下原料：牦牛骨，雪莲花，独一味，桑寄生，红花，桂枝。

其重量配比可以为：牦牛骨1-60，雪莲花1-20，独一味1-20，桑寄生1-20，红花1-20，桂枝1-20。

其重量配比也可以为：牦牛骨10-45，雪莲花5-12，独一味2-10，桑寄生5-12，红花5-10，桂枝5-10。

其较好的重量配比为：牦牛骨40，雪莲花10，独一味5，桑寄生10，红花5，桂枝10。

上述治疗风湿病的药物组合物，其特征在于所述制剂可以是药剂学上的任何一种制剂。

一种治疗风湿病的组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

取牦牛骨、雪莲花、独一味、桑寄生、红花、桂枝，用水提取，浓缩，固液分离，干燥，制粒，装胶囊。

牦牛骨，雪莲花等水提取可采用低温水提取和/或水煎煮。固液分离可采用离心分离和/或膜分离和/或过滤。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷冻干燥和/或喷雾干燥。制粒可采用湿法制粒和/或干法制粒。

或者采用包括如下步骤的方法：牦牛骨水提取，固液分离，浓缩，得牦牛骨水提取物(A)；雪莲花，独一味，桑寄生，红花，桂枝等醇提取，回收乙醇，固液分离，浓缩，得雪莲花等醇提取物(B)；牦牛骨水提取物(A)，雪莲花等醇提取物(B)混合，干燥，制粒，装胶囊。

牦牛骨水提取可采用低温水提取和/或水煎煮。雪莲花等醇提取可采用不同浓度的乙醇冷浸和/或热回流和/或索氏提取。固液分离可采用离心分离和/或膜分离和/或过滤。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷冻干燥和/或喷雾干燥。制粒可采用湿法制粒和/或干法制粒。

或者采用包括如下步骤的较好方法：

取桂枝提取挥发油，得桂枝挥发油(A)；牦牛骨和桂枝药渣用水提取，固液分离，浓缩，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪莲花，独一味，桑寄生，红花等醇提取，回收乙醇，固液分离，浓缩，得雪莲花等醇提取物(C)；牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪莲花等醇提取物(C)混合，干燥。桂枝挥发油(A)与牦牛骨、桂枝水提取物(B)和雪莲花等醇提取物(C)的干燥细粉混合，制粒，装胶囊。

桂枝挥发油提取可采用挥发油器提取和/或水蒸汽蒸馏，有机溶剂萃取和/或超临界CO2萃取。牦牛骨和桂枝的水提取，可采用低温水提取和/或水煎煮。雪莲花等醇提取可采用不同浓度的乙醇冷浸和/或热回流和/或索氏提取。固液分离可采用离心分离和/或膜分离和/或过滤。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷冻干燥和/或喷雾干燥。制粒可采用湿法制粒和/或干法制粒。

疗效更好的治疗风湿病的药物组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

取桂枝，提取挥发油，挥发油用β-环糊精包裹，得桂枝挥发油β-环糊精包结物(A)；牦牛骨和桂枝、药渣用水提取，固液分离，浓缩，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；雪莲花，独一味，桑寄生，红花醇提取，固液分离，浓缩，得雪莲花等醇提取物(C)；牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪莲花等醇提取物(C)混合，干燥。得干燥细粉。桂枝挥发油β-环糊精包结物(A)与牦牛骨、桂枝水提取物(B)和雪莲花等醇提取物(C)的干燥细粉混合，制粒，装胶囊。

上述制备方法中，牦牛骨为牛科(Bovidae)动物牦牛(Bos grunniens L.)的骨。现代分析表明牦牛骨含有钙、铜、锌等多种元素和骨胶肽、多糖等，其促进骨骼发育和骨伤愈合的成分含量比一般食草动物骨骼高。藏医用于治疗风湿关节疼痛以及小儿软骨症及筋骨痿软、骨痛等症，符合“祛风化湿”的中医理论。

牦牛骨和桂枝的水提取可采用低温水提取和/或水煎煮。雪莲花等醇提取可采用不同浓度的乙醇冷浸和/或热回流和/或索氏提取。固液分离可采用离心分离和/或膜分离和/或过滤。干燥可采用烘箱干燥和/或真空干燥和/或冷冻干燥和/或喷雾干燥。

利用桂枝温经止痛，用于血寒经闭，关节痹痛。挥发油的提取可采用挥发油器提取和/或水蒸汽蒸馏，有机溶剂萃取和/或超临界CO2萃取。其挥发油β-环糊精包结物(A)为桂枝挥发油包裹在β-环糊精内的分子微囊，便于制剂的稳定和疗效的提高。

雪莲花等醇提取物为雪莲花，独一味，桑寄生，红花等经乙醇提取，浓缩而得，诸药共用祛风化湿，活血通脉，散瘀止痛，用于风湿性关节炎，风湿痹痛，筋骨疼痛，行步艰难。

实验证明：本发明的技术方案依据中医理论将传统藏药牦牛骨、独一味与传统中药进行组方，通过祛风化湿，活血通络、温经止痛等方面的协同作用，有效地治疗风湿痹痛症。所设计的系统的提取分离工艺，使有效部位富集，制备了有效的治疗风湿病的药品。

毒理和药理实验证明：

1.经安全性试验评价，小白鼠口服(灌胃)本品后未见明显的毒性反应，其最大给药量为4克生药/每10克体重，相当于人日服用量的380倍以上；给SD大白鼠连续服用本发明技术方案中的药物组合物3个月，也未发现本品有明显的毒性反应，证明本品无明显的毒副作用，服用安全。

2.给SD大白鼠右后足跖腱膜下分别注入1％角叉菜胶、2.5％甲醛0.1ml制成实验性关节肿胀动物模型。本发明技术方案中实例4制备的药物组合物，大剂量(2.4g/ml)、中剂量(1.2g/ml)、小剂量(0.6g/ml)，均口服10ml/kg给药，与角叉菜胶模型对照组(0.5％)比较，均有明显的抑制作用(P＜0.05～0.01)，其中大剂量组对两种模型的肿胀抑制率分别达到61.3％和54.6％。阳性对照药布洛芬片(批号：20001 124，上海第九制药厂生产)0.5mg/kg给药，对这两种模型虽然也有抑制肿胀作用，但抑制率最高仅为36.6％，作用的强度明显不及本发明技术方案中的药物组合物(P＜0.05)。此外本发明技术方案中的药物组合物还对2、4-二硝基氯苯所致的小白鼠耳廓皮肤迟法性超敏反应有明显的抑制作用(P＜(0.01)，对致炎因子引起的小白鼠腹腔及皮肤毛细血管通透性增加也有明显的抑制作用(P＜(0.05～0.01)，并有明显的镇痛作用(大白鼠热甩尾法和小白鼠醋酸扭体法)(P＜(0.05～0.01)。证明本品有祛风化湿，活血通络、温经止痛，治疗痹症的功效，且其作用优于阳性对照药。

运用现代科学评价指标，经系统的功能性实验结果表明，本发明的技术方案配方无明显的毒副作用，服用安全，本品可使两种实验性关节肿胀动物模型有明显的抑制肿胀作用，对小白鼠耳廓皮肤迟法性超敏反应有明显的抑制作用，对致炎因子引起的小白鼠腹腔及皮肤毛细血管通透性增加也有明显的抑制作用，并有明显的镇痛作用。因此本品有祛风化湿，活血通络、温经止痛，治疗痹症的功效，且其作用优于阳性对照药。

实例1：

取牦牛骨40克，雪莲花15克，独一味15克，桑寄生10克，红花10克，桂枝10克。

制备方法：处方各药用水提取，浓缩，固液分离，干燥，制粒，装胶囊。

实例2：

取牦牛骨50克，雪莲花10克，独一味10克，桑寄生10克，红花10克，桂枝10克。

牦牛骨水提取，固液分离，浓缩，得牦牛骨水提取物(A)；

雪莲花，独一味，桑寄生，红花，桂枝，用乙醇提取，回收乙醇，固液分离，浓缩，得雪莲花等醇提取物(B)；

牦牛骨水提取物(A)，雪莲花等醇提取物(B)混合，干燥，制粒，装胶囊。

实例3：

取牦牛骨45克，雪莲花15克，独一味10克，桑寄生10克，红花10克，桂枝10克。

桂枝提取挥发油，得桂枝挥发油(A)；

牦牛骨和桂枝的药渣用水提取，固液分离，浓缩，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)；

雪莲花，独一味，桑寄生，红花等醇提取，回收乙醇，固液分离，浓缩，得雪莲花等醇提取物(C)；

牦牛骨和桂枝水提取物(B)、雪莲花等醇提取物(C)混合，干燥。

桂枝挥发油(A)与牦牛骨和桂枝水提取物(B)和雪莲花等醇提取物(C)的干燥细粉混合，制粒，装胶囊。

实例4：

取牦牛骨40克，雪莲花10克，独一味5克，桑寄生10克，红花5，桂枝10克。

桂枝提取挥发油∶桂枝用水蒸气蒸馏，石油醚(30-60℃)萃取法提取挥发油，按挥发油∶β-环糊精∶水(1∶10∶60)于55℃边搅拌边加入挥发油，搅拌1小时，放冷，冷藏过夜，过滤，滤渣40℃干燥，得桂枝挥发油β-环糊精包结物(A)，放置备用

桂枝药渣与牦牛骨加水煎煮3次，每次加药材10备量水，提取1小时，过滤，合并煎液，浓缩至相对密度1.15(60℃)，得牦牛骨和桂枝水提取物(B)，冷藏备用；

雪莲花、独一味、桑寄生、红花加70％乙醇回流提取2次，每次加药材10倍量醇，提取1小时，过滤，合并滤液，减压回收浓缩乙醇至相对密度1.15(60℃)，得雪莲花等醇提取物(C)；

加入牦牛骨和桂枝的提取浸膏，喷雾干燥，得黄棕色干燥细粉，加入桂枝挥发油β-环糊精包结物，混匀，干法制粒，装胶囊，即得。

或者用桂枝挥发油β-环糊精包结物(A)与牦牛骨、桂枝的水提取物(B)和雪莲花等醇提取物(C)的干燥细粉混合，制粒，装胶囊。

[功能与注治]用于风湿痹痛，筋骨疼痛，行步艰难。

[用法与用量]口服，一次1-2粒，一日3次；或遵医嘱。

[规格]每粒装0.35g。

Claims (7)

1、一种治疗风湿病的药物组合物，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成：牦牛骨1-60，雪莲花1-20，独一味1-20，桑寄生1-20，红花1-20，桂枝1-20。

2、根据权利要求1所述治疗风湿病的药物组合物，其中原料药的用量为：牦牛骨10-45，雪莲花5-12，独一味2-10，桑寄生5-12，红花5-10，桂枝5-10。

3、根据权利要求2所述治疗风湿病的药物组合物，其中原料药的用量为：牦牛骨40，雪莲花10，独一味5，桑寄生10，红花5，桂枝10。

4.根据权利要求1-3治疗风湿病药物组合物制备方法，其特征在于包括如下步骤：取牦牛骨、雪莲花、独一味、桑寄生、红花和桂枝，用水和/或醇提取，浓缩提取液。

5.根据权利要求4治疗风湿病的药物组合物制备方法，其特征在于包括如下步骤：牦牛骨水提取，浓缩水提液，得牦牛骨水提取物；

雪莲花、独一味、桑寄生、红花和桂枝用乙醇提取，浓缩乙醇提取液，得雪莲花等醇提取物；

将牦牛骨水提取物与雪莲花等醇提取物混合。

6.根据权利要求1-3治疗风湿病的药物组合物制备方法，其特征在于包括如下步骤：

取桂枝，提取挥发油，得桂枝挥发油；

牦牛骨和桂枝药渣水提取，浓缩水提取液，得牦牛骨和桂枝水提取物；

雪莲花、独一味、桑寄生与红花用乙醇提取，浓缩乙醇液，得雪莲花等醇提取物；

桂枝挥发油、牦牛骨和桂枝水提取物和雪莲花等醇提取物混合。

7.根据权利要求6治疗风湿病的药物组合物制备方法，其特征在于包括如下步骤：

提取桂枝挥发油，挥发油用β-环糊精包裹，得桂枝挥发油β-环糊精包结物；

牦牛骨和桂枝药渣用水提取，浓缩水提液，得牦牛骨和桂枝水提取物；

雪莲花、独一味、桑寄生和红花用乙醇提取，浓缩乙醇提取液，得雪莲花等醇提取物；

将桂枝挥发油β-环糊精包结物、牦牛骨和桂枝水提取物与雪莲花等醇提取物混合。