CN112625065A - 锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 - Google Patents
锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112625065A CN112625065A CN202011531190.1A CN202011531190A CN112625065A CN 112625065 A CN112625065 A CN 112625065A CN 202011531190 A CN202011531190 A CN 202011531190A CN 112625065 A CN112625065 A CN 112625065A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fapi
- hynic
- tricine
- tppts
- complex
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N Technetium-99 Chemical compound [99Tc] GKLVYJBZJHMRIY-OUBTZVSYSA-N 0.000 title abstract description 10
- 229940056501 technetium 99m Drugs 0.000 title abstract description 9
- KOUZWQLNUJWNIA-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinylpyridine-3-carboxamide Chemical compound NNC1=NC=CC=C1C(N)=O KOUZWQLNUJWNIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 241000203069 Archaea Species 0.000 title description 2
- SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N N-tris(hydroxymethyl)methylglycine Chemical compound OCC(CO)(CO)[NH2+]CC([O-])=O SEQKRHFRPICQDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 239000007997 Tricine buffer Substances 0.000 claims abstract description 37
- UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N Syringetin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UZMAPBJVXOGOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 34
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 21
- MYAJTCUQMQREFZ-UHFFFAOYSA-K tppts Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC(P(C=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)=C1 MYAJTCUQMQREFZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- QLILWZWHWVIQDS-UHFFFAOYSA-N n'-aminopyridine-3-carbohydrazide Chemical group NNNC(=O)C1=CC=CN=C1 QLILWZWHWVIQDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 3
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 3
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine group Chemical group NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 3
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 9
- 239000012217 radiopharmaceutical Substances 0.000 abstract description 4
- 229940121896 radiopharmaceutical Drugs 0.000 abstract description 4
- 230000002799 radiopharmaceutical effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 229940121772 Fibroblast activation protein inhibitor Drugs 0.000 description 17
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N caprylic alcohol Natural products CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 4
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N n-Octanol Natural products CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- -1 Trimethylglycine (tricine) Chemical compound 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000008362 succinate buffer Substances 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O triphenylphosphanium Chemical compound C1=CC=CC=C1[PH+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F13/00—Compounds containing elements of Groups 7 or 17 of the Periodic Table
- C07F13/005—Compounds without a metal-carbon linkage
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
- C07B59/004—Acyclic, carbocyclic or heterocyclic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur, selenium or tellurium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明公开了一种结构通式为99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的锝‑99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。通过配体HYNIC‑FAPI的合成以及99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)的制备两个步骤，得到99mTc(HYNIC‑FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。该配合物制备简便，放射化学纯度高，稳定性好，在荷瘤小鼠肿瘤部位有很高的摄取与良好的滞留，且在肿瘤中有特异性摄取，是一种有临床应用价值的新型肿瘤放射性药物。
Description
技术领域
本发明属于放射性药物领域，特别涉及一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用。
背景技术
成纤维细胞激活蛋白(FAP)是肿瘤检测和治疗潜在的靶点，通过放射性核素标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)及其衍生物用作肿瘤显像剂成为当前国际放射性药物研究的一大热点。本课题组在2020年研制出一种锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物(专利申请号：202011382815.2)，但是该药物存在肝、肾等非靶器官摄取高且肿瘤摄取值也有待提高等不足，因此研制性能更加优良的99mTc标记的FAPI肿瘤显像剂具有重要的现实意义。
近年来，肼基尼古酰胺(HYNIC)作为一种常用双功能联接剂，其与99mTc配位时，可与协同配体一起制备合成稳定性好且放射化学纯度高的99mTc标记的HYNIC配合物，在99mTc放射性药物研究中备受关注。在众多协同配体中，通常选择三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体来制备99mTc标记的HYNIC配合物。基于以上背景，本发明以FAPI原料，对其进行结构修饰，转化为含HYNIC的FAPI衍生物(简称为：HYNIC-FAPI)，然后和协同配体tricine/TPPTS与99mTc配位形成稳定的99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物来探求新型肿瘤显像剂，具有重要的科学意义和广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种可用于肿瘤显像的锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，同时也提供其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供的一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)，其结构如式(I)所示：
该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与99mTc配位得到99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
锝-99m标记的含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物的制备方法，其制备步骤如下：
a:配体HYNIC-FAPI的合成:
称取适量FAPI于圆底烧瓶中，加入适量DMF溶解，然后加入适量三乙胺和化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇)得到配体HYNIC-FAPI。
具体合成路线为：
b:99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的制备：
称取适量的tricine、TPPTS、HYNIC-FAPI配体溶于生理盐水中，调节溶液pH为5.0，向其中加入适量的新鲜淋洗的Na99mTcO4，沸水浴加热30min即可得到所述的99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
通过上述方法制备的99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的放射化学纯度大于95％，为亲水性物质，体外稳定性良好。其在荷瘤小鼠肿瘤部位有很高的摄取与良好的滞留，注射HYNIC-FAPI配体进行抑制后，肿瘤摄取显著性降低，表明其在肿瘤中的摄取具有特异性。与锝-99m标记的含异腈基的FAPI衍生物[99mTc-(CN-FAPI)6]+(专利申请号：202011382815.2)相比，在注射1小时后，该药物在肿瘤的摄取显著性提高(由2.37±0.35％ID/g提高到6.24±0.21％ID/g)，且在肝、肾等非靶部位摄取明显降低(分别由11.57±1.38％ID/g、29.11±4.62％ID/g降低到4.08±0.40％ID/g、5.57±0.22％ID/g)，达到预期效果。显像结果也表明其在肿瘤部位有明显浓集，非靶组织摄取低，且在肿瘤中的摄取可以被HYNIC-FAPI配体进行抑制，是性能优良的可用于肿瘤显像的新型SPECT分子探针。
本发明99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的性能测定：
1.配合物的鉴定
99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)采用高效液相色谱(HPLC)法鉴定：用C18反向柱，SCL-10AVP型高压液相色谱仪，A相为水(含0.1％三氟乙酸)，B相为乙腈(含0.1％三氟乙酸)，梯度为0-2min B相为10％，2-10min B相由10％变为90％，10-15min B相为90％，15-20min B相由90％变为10％，20-30min B相为10％。进样量为20μL，流速为1mL/min。测定99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)保留时间(Rt)为：10.33min。
2.配合物的脂水分配系数的测定
取0.9mL pH 7.4的磷酸盐缓冲液(0.025mol/L)于5mL离心试管中，在离心试管中加入1mL正辛醇和0.1mL99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)溶液，盖上塞子，充分摇匀，离心5min(5000r/min)。然后分别从有机相和水相中取出3×0.1mL，测定二相的放射性计数，并计算其分配系数P(P＝有机相的放射性活度/水相的放射性活度)，重复五组。测得99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的脂水分配系数(logP)为-2.85±0.06，表明其为亲水性物质。
3.配合物的稳定性测定
将配合物分别在室温下放置和37℃小鼠血清中放置4小时后测定其放射化学纯度，结果表明99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物在室温下和37℃小鼠血清中放置4小时后放射化学纯度均大于90％，说明其体外稳定性良好。
4.配合物在荷瘤小鼠中的生物分布实验
从荷HT-1080肿瘤Balb/c模型小鼠的尾静脉注射0.10mL标记液(约3.7×105Bq)，注射后1h和2h时断头处死小鼠。此外，使用配体HYNIC-FAPI对配合物99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)进行小鼠体内抑制实验，方法如下：将100μL含有30nmol HYNIC-FAPI配体的生理盐水溶液尾静脉注射小鼠体内，30min后注射0.10mL标记液(约3.7×105Bq)，1h后断头处死小白鼠。取其心、肝、肺、肾、脾、骨、小肠、胃、肌肉、血、肿瘤等有关组织和器官，擦净后称重，并在γ-Counter上测其放射性计数，计算各组织的每克百分注射剂量(％ID/g)。每个时项的小鼠数为4只。结果见表1。
表1 99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)在荷HT-1080肿瘤Balb/c裸鼠的生物分布
5.配合物在荷瘤小鼠的SPECT显像
从荷HT-1080肿瘤Balb/c模型小鼠的尾静脉注射99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)溶液0.2mL(约18.5MBq)，1小时后，腹腔注射戊巴比妥麻醉。抑制组需要提前30分钟注射100μL含有30nmol HYNIC-FAPI配体的生理盐水溶液，然后注射配合物0.2mL(约18.5MBq)，1小时后，腹腔注射戊巴比妥麻醉。将小鼠俯卧固定，使用SPECT/CT进行显像。SPECT显像结果表明在实验组中99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)在肿瘤中浓集明显，而在抑制组中肿瘤的摄取明显降低，进一步说明其在肿瘤中的摄取具有特异性，表明其可作为亲肿瘤性能优良的新型SPECT分子探针。
具体实施方式
下面通过实施例详述本发明：一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)，其结构式如下：
该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与99mTc配位得到99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的制备方法，其制备步骤如下：
a.HYNIC-FAPI的合成
称取70mg(0.15mmol)FAPI于圆底烧瓶中，加入1mL DMF溶解，然后加入0.120mL(0.90mmol)三乙胺和70mg(0.16mmol)化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇＝2:1)得到配体HYNIC-FAPI 45mg，产率37％。1H NMR(600MHz,Methanol-d4)δ8.95(s,1H),8.80–8.77(m,1H),8.26(d,J＝7.2Hz,2H),8.03–7.94(m,4H),7.77(dd,J＝8.7,2.3Hz,1H),7.61(t,J＝7.4Hz,1H),7.50(dd,J＝9.0,3.1Hz,2H),7.42–7.34(m,2H),5.16(d,J＝9.2Hz,1H),4.34(d,J＝5.7Hz,4H),3.78–3.72(m,4H),2.80(s,2H),2.75–2.67(m,8H),2.17(s,2H)；13C NMR(101MHz,DMSO-d6)δ173.36,168.52,168.08,157.56,147.98,146.19,144.59,141.22,138.03,132.54,131.23,129.35,128.16,127.32,125.93,125.66,123.16,119.75,118.32,106.13,105.04,66.74,54.64,53.06,52.00,44.75,41.82,40.60,40.40,40.19,39.98,39.77,39.56,39.35,25.74；HR-MS(ESI)for C37H38F2N9O7S[M-Na+2H]+:found 790.2580,calcd 790.2577.
b.99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的制备
称取1mg tricine和2mg TPPTS溶于0.5mL生理盐水中，加入pH为5.0的琥珀酸盐缓冲液调节溶液pH为5.0，向其中依次加入5μg配体HYNIC-FAPI和0.5mL新鲜淋洗的Na99mTcO4(约370MBq)，沸水浴加热30min即可得到所述的99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
Claims (3)
1.一种99mTc标记的含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物，结构通式为99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)，其结构如下式所示：
该结构式中：HYNIC-FAPI分子中肼基上的氮原子、共配体TPPTS中的磷原子以及tricine中的氧原子和氮原子与99mTc配位得到99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
2.如权利要求1所述化合物的制备方法，其工艺步骤如下：
a:配体HYNIC-FAPI的合成:
称取适量FAPI于圆底烧瓶中，加入适量DMF溶解，然后加入适量三乙胺和化合物1，60℃反应24小时。反应结束后减压蒸馏除去溶剂，柱层析纯化(二氯甲烷-甲醇)得到配体HYNIC-FAPI；
具体合成路线为：
b:99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物的制备：
称取适量的tricine、TPPTS、HYNIC-FAPI配体溶于生理盐水中，调节溶液pH为5.0，向其中加入适量的新鲜淋洗的Na99mTcO4，沸水浴加热30min即可得到所述的99mTc(HYNIC-FAPI)(tricine/TPPTS)配合物。
3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于：所述配合物作为肿瘤显像药物在核医学领域的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011531190.1A CN112625065A (zh) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | 锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011531190.1A CN112625065A (zh) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | 锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112625065A true CN112625065A (zh) | 2021-04-09 |
Family
ID=75321074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011531190.1A Pending CN112625065A (zh) | 2020-12-22 | 2020-12-22 | 锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112625065A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113200960A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-08-03 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含异腈的PEG链修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN114163478A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-11 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含D-脯氨酸修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN114225057A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-25 | 北京师范大学 | 一种锝-99m标记含异腈的UBI 29-41衍生物及制备方法和应用 |
| CN114456227A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-10 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含D-脯氨酸甘氨酸多肽修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN115260155A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-11-01 | 北京师范大学 | 一种含三唑环和肼基尼古酰胺基的谷氨酸-脲衍生物及其应用 |
| RU2799325C2 (ru) * | 2022-12-19 | 2023-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ РАДИОНУКЛИДА 99mTc |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1032436A (zh) * | 1987-09-18 | 1989-04-19 | 山田秀明 | 生物学生产酰胺的方法 |
| CN101885744A (zh) * | 2010-07-21 | 2010-11-17 | 北京师范大学 | 99mTc标记肼基烟酰胺基-蝶酰赖氨酸配合物的制备方法 |
| CN102827208A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-19 | 北京师范大学 | 99mTcO核标记蛋氨酸氨荒酸盐配合物的制备方法和应用 |
| CN103342724A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-10-09 | 北京师范大学 | 99mTc标记肼基烟酰胺基-5-氨基戊酸-蝶酰赖氨酸配合物的制备方法及应用 |
| CN110078767A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-02 | 北京师范大学 | 一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的2-硝基咪唑类配合物及其制备方法和应用 |
| CN111991570A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-11-27 | 北京大学 | 一种FAP-α特异性肿瘤诊断SPECT显像剂 |
-
2020
- 2020-12-22 CN CN202011531190.1A patent/CN112625065A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1032436A (zh) * | 1987-09-18 | 1989-04-19 | 山田秀明 | 生物学生产酰胺的方法 |
| CN101885744A (zh) * | 2010-07-21 | 2010-11-17 | 北京师范大学 | 99mTc标记肼基烟酰胺基-蝶酰赖氨酸配合物的制备方法 |
| CN102827208A (zh) * | 2012-09-25 | 2012-12-19 | 北京师范大学 | 99mTcO核标记蛋氨酸氨荒酸盐配合物的制备方法和应用 |
| CN103342724A (zh) * | 2013-06-26 | 2013-10-09 | 北京师范大学 | 99mTc标记肼基烟酰胺基-5-氨基戊酸-蝶酰赖氨酸配合物的制备方法及应用 |
| CN110078767A (zh) * | 2019-05-27 | 2019-08-02 | 北京师范大学 | 一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的2-硝基咪唑类配合物及其制备方法和应用 |
| CN111991570A (zh) * | 2020-07-24 | 2020-11-27 | 北京大学 | 一种FAP-α特异性肿瘤诊断SPECT显像剂 |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113200960A (zh) * | 2021-05-12 | 2021-08-03 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含异腈的PEG链修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN113200960B (zh) * | 2021-05-12 | 2022-05-20 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含异腈的PEG链修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN114163478A (zh) * | 2021-12-15 | 2022-03-11 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含D-脯氨酸修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN114225057A (zh) * | 2021-12-22 | 2022-03-25 | 北京师范大学 | 一种锝-99m标记含异腈的UBI 29-41衍生物及制备方法和应用 |
| CN114456227A (zh) * | 2022-01-19 | 2022-05-10 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含D-脯氨酸甘氨酸多肽修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN114456227B (zh) * | 2022-01-19 | 2023-03-21 | 北京师范大学 | 锝-99m标记含D-脯氨酸甘氨酸多肽修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 |
| CN115260155A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-11-01 | 北京师范大学 | 一种含三唑环和肼基尼古酰胺基的谷氨酸-脲衍生物及其应用 |
| CN115260155B (zh) * | 2022-08-08 | 2023-11-10 | 北京师范大学 | 一种含三唑环和肼基尼古酰胺基的谷氨酸-脲衍生物及其应用 |
| RU2799325C2 (ru) * | 2022-12-19 | 2023-07-04 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ РАДИОНУКЛИДА 99mTc |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112625065A (zh) | 锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的FAPI衍生物及制备方法和应用 | |
| CN112409414B (zh) | 锝-99m标记含异腈的FAPI衍生物及制备方法和应用 | |
| CN114163478B (zh) | 锝-99m标记含D-脯氨酸修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 | |
| Maresca et al. | Small molecule inhibitors of PSMA incorporating technetium-99m for imaging prostate cancer: effects of chelate design on pharmacokinetics | |
| JPH06503352A (ja) | 映像用テクネチウム−９９ｍ標識化ポリペプチド | |
| CN112209970B (zh) | 一种锝-99m标记含异腈的谷氨酸-脲衍生物的制备方法和应用 | |
| US10646598B2 (en) | Cage-like bifunctional chelators, copper-64 radiopharmaceuticals and PET imaging using the same | |
| CN109438517B (zh) | 一种与羰基金属核心配位的双功能连接剂的配合物及其制备方法 | |
| CN112175025B (zh) | 一种含苯环的葡萄糖衍生物及其应用 | |
| CN111138504B (zh) | 一种99mTc-CNPEDG配合物及其制备方法和应用 | |
| CN111518137B (zh) | 锝-99m标记含异腈的氨基酸衍生物及制备方法和应用 | |
| CN114456227B (zh) | 锝-99m标记含D-脯氨酸甘氨酸多肽修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 | |
| CN113200960B (zh) | 锝-99m标记含异腈的PEG链修饰的FAPI衍生物及制备方法和应用 | |
| CN110078767B (zh) | 一种锝-99m标记含肼基尼古酰胺基的2-硝基咪唑类配合物及其制备方法和应用 | |
| CN113583066A (zh) | 一种甘露糖衍生物及其应用 | |
| Lipowska et al. | Monoanionic 99mTc-tricarbonyl-aminopolycarboxylate complexes with uncharged pendant groups: radiosynthesis and evaluation as potential renal tubular tracers | |
| JPH11504002A (ja) | 診断医薬品及び治療医薬品としての使用のためのヒドロキシアルキルホスフィン化合物並びにその製造方法 | |
| CN102993243B (zh) | 99mTc标记的葡萄糖类衍生物及其制备方法和应用 | |
| JPH02304068A (ja) | 置換された１，４，７，１０‐テトラアザシクロトリデカン | |
| CN114031652B (zh) | 一种含环己烷的葡萄糖衍生物及其应用 | |
| CN115260155B (zh) | 一种含三唑环和肼基尼古酰胺基的谷氨酸-脲衍生物及其应用 | |
| KR101743727B1 (ko) | Peg 및 dota 함유 rgd 유도체, 그 제조방법 및 그것을 포함하는 pet 조영제 | |
| CN105669785B (zh) | 99mTc标记的多价糖扇形树状分子配合物和其用途、及多价糖扇形树状分子配体和其制备方法 | |
| CN115160293B (zh) | 锝-99m标记含L-脯氨酸修饰的谷氨酸-脲衍生物及制备方法和应用 | |
| CN119638778A (zh) | 一种含l-脯氨酸的谷氨酸-脲二聚体衍生物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |