CN112552167B - 葡萄糖酸钙的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种葡萄糖酸钙的制备方法，具有以下步骤：①由葡萄糖酸‑δ‑内酯与碳酸钙在80～90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液，然后加入药用活性炭，80～90℃下保温30min。②趁热过滤，滤液降温至30～40℃加入晶种，再降温至10～20℃，在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h～12h。③离心过滤，滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。本发明经过大量实验发现，通过控制搅拌结晶的温度以及搅拌频率，能够保证结晶釜内温度均一稳定，从而解决了结晶结块、结晶包浆、以及过饱和度偏大等问题，显著提高了结晶效率，从而大大提高了反应收率。
Description
技术领域
本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种葡萄糖酸钙的制备方法。
背景技术
葡萄糖酸钙（又称葡萄糖酸钙一水合物）是一种有机钙盐，化学式为C12H24O15Ca，外观为白色结晶性或颗粒性粉末，熔点为201℃（分解），无臭，无味，易溶于沸水（20g/100mL），略溶于冷水（3g/100mL，20℃），不溶于乙醇或乙醚等有机溶剂。水溶液显中性（pH约6-7）。葡萄糖酸钙主要用作食品的钙强化剂与营养剂、缓冲剂、固化剂、鳌合剂。
目前，制备葡萄糖酸钙的方法主要包括以下两类：
（1）葡萄糖氧化法：也即以葡萄糖和碳酸钙为起始原料，在葡萄糖氧化酶和过氧化氢酶存在下反应制得葡萄糖酸钙【参见中国专利文献CN106399404A等】。
（2）葡萄糖酸-δ-内酯水解法：也即以葡萄糖酸-δ-内酯为起始原料，先加热溶解得到葡萄糖酸，再与碳酸钙反应得到葡萄糖酸钙【参见中国专利文献CN101434532A等】。
目前，葡萄糖酸钙制备方面存在的最大问题是：收率不高，通常只有70%左右。
而导致收率不高的最主要原因在于：结晶效果不理想，结晶母液中含有大量产物。
发明内容
本发明的目的在于解决上述问题，提供一种在具有较高产物纯度的同时，反应收率较高的葡萄糖酸钙的制备方法。
实现本发明目的的技术方案是：一种葡萄糖酸钙的制备方法，具有以下步骤：
①由葡萄糖酸-δ-内酯与碳酸钙在80～90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液，然后加入药用活性炭，80～90℃下保温30min。
②趁热过滤，滤液降温至30～40℃加入晶种，再降温至10～20℃，在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h～12h。
③离心过滤，滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。
上述步骤③中所述葡萄糖酸-δ-内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.4～1∶0.6，优选为1∶0.5。
上述步骤③中所述干燥为沸腾干燥，温度为60℃～75℃，时间为1～3h。
本发明具有的积极效果：本发明经过大量实验发现，通过控制搅拌结晶的温度以及搅拌频率，能够保证结晶釜内温度均一稳定，从而解决了结晶结块、结晶包浆、以及过饱和度偏大等问题，显著提高了结晶效率，从而大大提高了反应收率。
具体实施方式
（实施例1）
本实施例的葡萄糖酸钙的制备方法具有以下步骤：
①在反应釜中加入700L纯化水，开启搅拌，加入89kg（0.50kmol）葡萄糖酸-δ-内酯，待搅拌溶解完全后加入25kg（0.25kmol）碳酸钙，补加纯化水至总体积850L，升温至85±1℃搅拌反应1.5h，得到葡萄糖酸钙水溶液。然后在搅拌下一次性加入1kg、50目的药用活性炭，85±1℃保温脱色30min。
②趁热过滤，滤液降温至35±1℃，加入2kg晶种，然后再降温到15±1℃，维持该温度以20±1Hz的频率搅拌结晶10h。
③离心过滤，滤饼经粉碎、70℃沸腾干燥2h后，得到葡萄糖酸钙106.6kg，收率为95.2%，纯度（HPLC）为98.9%。
（实施例2～实施例3）
各实施例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于见表1。
（对比例1～对比例4）
各对比例的制备方法与实施例1基本相同，不同之处在于见表1。
表1
| 结晶温度 | 结晶时间 | 搅拌频率 | 重量 | 收率 | 纯度 | |
| 实施例1 | 15±1℃ | 10h | 20±1Hz | 106.6kg | 95.2% | 99.5% |
| 实施例2 | 12±1℃ | 12h | 20±1Hz | 104.9kg | 93.7% | 99.2% |
| 实施例3 | 18±1℃ | 8h | 20±1Hz | 103.9kg | 92.8% | 99.0% |
| 对比例1 | 25±1℃ | 5h | 20±1Hz | 79.9kg | 71.3% | 98.2% |
| 对比例2 | 25±1℃ | 10h | 20±1Hz | 88.3kg | 78.8% | 98.8% |
| 对比例3 | 15±1℃ | 10h | 30±1Hz | 75.3kg | 67.2% | 96.5% |
| 对比例4 | 15±1℃ | 10h | 10±1Hz | 70.2kg | 62.7% | 95.7% |
Claims (4)
1.一种葡萄糖酸钙的制备方法，具有以下步骤：
①由葡萄糖酸-δ-内酯与碳酸钙在80～90℃的温度下反应得到葡萄糖酸钙水溶液，然后加入药用活性炭，80～90℃下保温30min；
②趁热过滤，滤液降温至35±1℃加入晶种，再降温至15±1℃，在该温度下以20±1Hz的频率搅拌结晶8h～12h；
③离心过滤，滤饼经粉碎、干燥后得到葡萄糖酸钙成品。
2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙的制备方法，其特征在于：上述步骤③中所述葡萄糖酸-δ-内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.4～1∶0.6。
3.根据权利要求2所述的葡萄糖酸钙的制备方法，其特征在于：上述步骤③中所述葡萄糖酸-δ-内酯与所述碳酸钙的摩尔比为1∶0.5。
4.根据权利要求1至3之一所述的葡萄糖酸钙的制备方法，其特征在于：上述步骤③中所述干燥为沸腾干燥，温度为60℃～75℃，时间为1～3h。
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