CN111888349B - 印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的作用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及印楝素在制备促进缺血随意皮瓣存活药物的作用，在促进缺血随意皮瓣存活的过程中采用口服的方式，使用方法为每日口服剂量100mg/kg或200mg/kg，5‑7天为一疗程，通过大量的动物实验得出结论，使用印楝素可以使得超长随意皮瓣的成活面积比明显提高，降低炎症、提高抗氧化能力、血管密度大幅度提升，能够很好地促进缺血随意皮瓣存活。
Description
技术领域
本发明涉及印楝素的新用途，具体是印楝素在促进缺血超长随意皮瓣存活的作用。
背景技术
近年来，工业、交通、能源等呈现高速发展，与此相关的大面积创伤、组织缺损等各种创伤日益严重。这类创伤在修复后多遗留不同程度的畸形和功能障碍，尤其是手部和颜面部的创伤畸形。而病患对完美外形、功能恢复的要求日益提升，创面问题的修复技术和治疗手段成为医学的一项重要思考。随意型皮瓣由于设计有较大的灵活性，在整形外科修复组织缺损、畸形时应用最为广泛。但由于随意皮瓣缺乏动静脉系统，主要依赖于皮下毛细血管网的灌注，并且由皮瓣蒂床向远端开始形成新的血管神经节，因此远端皮瓣坏死是整形外科中常见并发症。为了使皮瓣在转移过程中能顺利成活，设计皮瓣时对其长度和宽度比例有一定的限制，长宽比例超过了规定的1.5-2∶1的限制，皮瓣转移术后就可能发生远端部分皮瓣组织营养代谢障碍导致坏死，由于现有技术中的皮瓣存活率低，所以对皮瓣的转移手术有诸多限制，不能将皮瓣移植手术应用至更多的场景中。
影响皮瓣存活的因素包括皮瓣内部的血液循环、代谢性因素、组织对缺血缺氧等条件的耐受性。促进血管新生，改善局部血液循环、抑制炎症介质的产生、缓解缺血再灌注损伤、抑制凋亡等成为了提高随意皮瓣手术成功率的关键因素。如何协同调控这些因素，有效减少可能发生的皮瓣坏死，成为创面治疗修复中核心问题之一，具有较强的社会价值、经济价值和理论、实践研究价值。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供在促进缺血超长随意皮瓣存活中的作用。
进一步的，所述缺血超长随意皮瓣的规格为3cm X 9cm。
进一步的，印楝素包括制备提高缺血超长随意皮瓣中VEGF表达量的药物用途。
进一步的，印楝素包括制备促进缺血超长随意皮瓣中血管再生的药物用途。
进一步的，印楝素包括制备促进缺血超长随意皮瓣中纤维细胞增殖药物的作用。
进一步的，印楝素包括制备抑制缺血超长随意皮瓣中炎症因子表达的药物用途，所述炎症因子包括IL-6和/或IL-1β和/或TNF-α和/或NF-kB和/或TLR4。
进一步的，印楝素包括制备促进缺血超长随意皮瓣中抗氧化能力的药物用途，所述抗氧化能力包括抗脂质过氧化的能力。
进一步的，印楝素包括制备减少缺血超长随意皮瓣中组织水肿的药物用途。
进一步的，使用方法为每日口服剂量100-200mg/kg印楝素，5-7天为一疗程。
进一步的，所述印楝素以10mg/ml含量的溶剂形式给药，印楝素溶剂的溶剂为生理盐水。
本发明具有如下优点：本发明涉及的印楝素在缺血超长随意皮瓣治疗过程中的用途，通过大量的动物灌胃实验得出结论，使用印楝素可以使得超长皮瓣的成活面积比明显提高，其主要通过下面几个方面的改进来协同使得皮瓣的存活率大大提升，一方面能很好地促进VEGF表达量的表达量，提高皮瓣的纤维细胞的增生，以提高皮瓣的血管密度以及血流量，同时使用印楝素可以降低皮瓣的炎症反应以及增强抗氧化能力，来降低皮瓣细胞损伤，并且降低了缺血超长随意皮瓣的水肿程度，进一步促进皮瓣的愈合速度。
附图说明
图1印楝素的化学结构式；
图2A.缺血随意皮瓣模型建立；2B.缺血随意皮瓣模型建立佩戴自制头套；
图3A术后7d大鼠背部皮瓣存活情况外观对比图，3B.皮瓣平均成活率对比；
图4A.ELISA双抗体法检测的TNF-α表达水平，4B.ELISA双抗体法检测的IL-6表达水平；
图5A.术后7d激光多普勒血流评估；5B.皮瓣平均血液灌注水平对比；
图6术后七天对照组与实验组皮瓣氧化铅-明胶血管造影对比；
图7A.显微镜下(100倍)实验组与对照组中间区域皮瓣HE染色观察情况；7B.皮瓣中端中性粒细胞密度对比；7C.皮瓣中端平均微血管密度对比；
图8A印楝素实验组与生理盐水对照组皮瓣VEGF，TLR4，NF-kB，IL-1β，IL-6和TNF-α表达(免疫组化×400)，8B皮瓣中端VEGF，TLR4，NF-kB，IL-1β，IL-6和TNF-α的积分吸光度；
图9A和9B分别为：印楝素实验组组与生理盐水对照组皮瓣SOD值和MDA含量对比。
具体实施方式
下面将结合实施例和效果例对本发明做进一步的详述，而非限制本发明的范围。
缺血随意皮瓣模型建立
选用健康的雄性Sprague Dawley大鼠54只，由温州医科大学实验动物中心提供，清洁级，体重200-250g，2-3个月龄。将大鼠按照随机数字表法分为高剂量印楝素组、低剂量印楝素组和生理盐水对照组，每组18只。
印楝素溶剂的配方配比：1g的印楝素粉末溶于100ml的生理盐水，配成10mg/ml溶液，印楝素的化学结构式如图1所示。
大鼠腹腔注射质量浓度为1％的戊巴比妥钠生理盐水溶液，按40mg/kg的剂量进行麻醉。待麻醉生效后，用剃毛器初步剃去大鼠背部躯干的毛发，蒸馏水滋润未除尽的毛发，并均匀涂抹脱毛膏。等待3分钟后，用塑料薄片轻轻除去乳膏，重复该过程，直到完全去除毛发。在大鼠的背部正中设计一个以其两髂嵴连线为蒂部的皮瓣纵轴与大鼠背部长轴平行的尺寸为3cm X 9cm的改良McFarlane皮瓣：各边予美兰溶液标记，术中沿标记线逐层切开皮肤、分离皮下组织至深筋膜浅层，边暴露边电凝或结扎创面活跃出血处，皮瓣与深筋膜完全分离后，用手术刀切断皮瓣蒂部两条对称骶动脉，保留真皮下毛细血管网，彻底止血。最后，使用4-0医用慕丝尼龙缝线间断原位缝合皮瓣。各组大鼠术后用4万单位庆大霉素腹腔内注射，创缘予碘伏消毒并涂擦红霉素软膏预防感染。为方便术后观察，根据皮瓣血供特点，将皮瓣三等分为皮瓣近端区(I区)、皮瓣中间区(II区)和皮瓣远端区(III区)(图2A)。单只单笼饲养大鼠。大鼠的水的和食物由实验室统一提供，并控制实验室的温度(25摄氏度、湿度40-60％)及光照条件适宜且相同。腹腔注射生理盐水(50ml/kg)抗休克。
高、低剂量印楝素组：分别以200mg/kg和100mg/kg印楝素灌胃；生理盐水对照组：相同剂量灌胃，均每日1次，时间段相同，连续7天。因大鼠有自残现象，为避免其术后回头撕咬伤口影响皮瓣存活，均为其带上防止其自残的“颈套”(图2B)，并独笼喂养。为减少手术操作带来的误差，所有手术由1人完成。
实施例1：皮瓣存活面积比与皮瓣存活状况检测
术后1～7d，每日肉眼观察大鼠皮瓣色泽、质地、组织弹性以及有无毛发生长或坏死现象并记录。第7天时，各组大鼠在麻醉状态下用透明纸准确测量皮瓣成活及坏死面积，并剪成成活和死亡两部分，分别以电子秤称重。计算皮瓣成活面积百分比[皮瓣成活面积透明纸质量÷皮瓣总表面积透明纸质量×100％]。
皮瓣坏死标准：皮瓣颜色发黑，组织回缩、弹性差，质地坚硬，切割组织不出血。病理表现为组织崩解、细胞核消失、炎症细胞广泛浸润、有局灶出血。
结果如图3所示，术后7天，实验组皮瓣中端与近端区域颜色淡红，表面无痂壳形成，弹性较好，远端区域颜色发黑，表明有痂壳，弹性差，原位掀起皮瓣时见皮瓣出血活跃，出血量多，肉膜下无积血，积液，血管丰富。生理盐水对照组皮瓣中端与远端区域颜色均发黑，表面有痂壳形成，弹性极差，原位掀起皮瓣见皮瓣出血较少，肉膜下炎性分泌物较多，血管相对较疏(图3A)。对照组，印楝素低剂量组和印楝素高剂量组的皮瓣存活率分别为50.16±2.32％，71.19％±2.50％和90.83±2.26％，差异有统计学意义(p＜0.01；图3B)。
实施例2：皮瓣新生血管状况检测
通过激光多普勒血流仪来检测皮瓣的新生血管状况，是利用激光多普勒原理，监测动物或人体组织微循环血流灌注量的一种设备。本学科实验室拥有该仪器并配套操作软件采集和分析血流信号。在术后第7天，使用激光多普勒血流计测量微循环血流。将每组6只大鼠麻醉并使用具有15cm×15cm面积和256×256像素的Laserflo BPM(Vasamedic，SaintPaul，MN，United States)扫描。LDBF通常提供更深的穿透，增强组织表面下小血管的可视化程度，非常适合血管生成评估。使用LDBF强信号(绿色，黄色和红色)显现血液供应，其面积使用ImageJ软件(NIH，Bethesda，MD，United States)定量。对比印楝素高剂量组，印楝素低剂量组和对照组的大鼠血流量，分析大鼠背部皮瓣存活情况。具有血液供应的皮瓣区域的百分比计算公式为：强信号区域×100％÷总面积。
如图5所示，7天后激光多普勒血流仪显示实验组皮瓣的血流量明显多于对照组，且呈剂量依赖性(图5A)。印楝素高剂量组皮瓣的血流灌注量为(300.32±45.25PU)，印楝素低剂量组皮瓣的血流灌注量为(263.15±55.29PU)，对照组皮瓣血流灌注量为(50.73±12.70PU)，比较三组皮瓣的血流灌注量，差异有统计学意义(P＜0.01；图5B)。
术后第7天，将每组6只大鼠进行麻醉和预处理，对一侧股动脉近、远侧双向插管，同时切开同侧股静脉。从股动脉灌注37℃等渗氯化钾溶液持续冲洗全身血管，控制温度，防止大鼠血管痉挛。待从股静脉流出的液体清亮后，用注射器先远测后近侧持续手工灌注造影剂(300Bloom的明胶5g，37℃温水100ml，氧化铅100g)，灌注量为20～30ml/kg。灌注时注意观察，待肢端、面部、巩膜等处显现出点状或斑片状灌注液颜色时，即停止灌注。随后将标本冷藏，以便于明胶凝聚。第2天用X光进行血管造影。
结果如图6所示，血管造影显示，与对照组相比，实验组的血管再生质量更高，受体部位和皮瓣边缘的血管重建程度更好，尤其是在高剂量组。
实施例3：组织学检测
术后7天，将大鼠处死，在皮瓣中端切取组织标本，在4％(v/v)多聚甲醛中固定24小时，并包埋在石蜡中用于横切片。将切片(4μm厚)安装在聚L-赖氨酸包被的载玻片上用于H&E染色。在光学显微镜(放大20倍)下，观察肉芽组织的厚度，水肿和血管生成。另外，计算各组中性粒细胞密度和单位面积的微血管数(/mm2)。
结果如图7所示，印楝素高剂量和低剂量组表现出明显的皮下成纤维细胞增生，肉芽组织薄，有轻度组织水肿，弥漫性皮下出血明显。对照组皮瓣较厚，有较少的成纤维细胞增殖和新血管形成，和更严重的水肿和炎性细胞浸润(图7A)。实验组皮瓣中端的中性粒细胞密度(高剂量22.03±4.33/mm2；低剂量37.46±3.09/mm2)低于对照组(66.14±4.44/mm2)(图7B)。实验组皮瓣中端的微血管密度(高剂量35.98±3.99/mm2；低剂量23.16±2.98/mm2)高于对照组(12.46±2.88/mm2)。差异均具有统计学意义(p＜0.01；图7C)。
实施例4免疫组化观察
石蜡切片进行Elivison二步法染色。每张切片滴加正常山羊血清封闭液，室温静置20min，阻断非特异性位点，然后与血管内皮生长因子(VEGF)、Toll样受体4(TLR4)、核因子-kB(NF-kB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的一抗在4℃下孵育过夜。第2天，将载玻片在室温下(37℃)复温45分钟，与特异性二抗室温孵育2h，PBS冲洗3次，二氨基联苯胺显色5～10min。在低倍镜下寻找蛋白质表达密集区域，再改用高倍镜观察。每张切片选取5个视野，拍摄保存。计算各蛋白质表达水平。
如图8所示，免疫组织化学分析显示，对照组，印楝素低剂量组和印楝素高剂量组的VEGF水平分别为(1522.00±312.56IA)，(2956.67±351.41IA)和(4450.50±288.81IA)。各组的TLR4水平分别为(5142.17±458.47IA)，(3118.00±215.51IA)和(1117.00±157.09IA)。各组的NF-kB水平分别为(5222.17±438.09IA)，(2570.33±246.92IA)和(850.50±98.08IA)。各组的IL-1β水平分别为(2667.33±349.93IA)，(1397.67±244.81IA)和(622.83±97.02IA)。各组的IL-6水平分别为(3637.83±244.24IA)，(2052.50±132.85IA)和(736.50±71.94IA)。各组的TNF-α水平分别为(3118.33±249.91IA)，(1426.00±212.30IA)和(813.00±125.53IA)。这些结果表明，印楝素可以剂量依赖性地上调血管内皮生长因子(VEGF)的表达，并下调促炎细胞因子(TLR4，NF-kB，IL-1β，IL-6和TNF-α)的表达。各组之间的差异均具有统计学意义(p＜0.01)。
实施例5超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达的检测
术后2天，各组随机选取6只大鼠，对其皮瓣各部分进行匀浆，按照SOD、MDA检测试剂盒说明书，检测二者含量。
结果如图9所示，印楝素高剂量组的超氧化物歧化酶(SOD)含量为(62.84±2.99units/mg·protein)，印楝素低剂量组的SOD含量为(52.41±2.75units/mg·protein)，对照组的SOD含量为(23.89±1.96units/mg·protein)。印楝素高剂量组的丙二醛(MDA)含量为(21.36±3.00nmol/mg·protein)，印楝素低剂量组的丙二醛(MDA)含量为(44.25±3.60nmol/mg·protein)，对照组的MDA含量为(70.16±5.21nmol/mg·protein)。三组SOD和MDA含量比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。
酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清TNF-α、IL-6水平，从每组大鼠获得血液并以5000×g离心15分钟。然后，收集上清液，用ELISA试剂盒测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)的水平。用酶标仪测量所有标准品和样品的含量(波长为450纳米)。
结果如图4所示，ELISA试剂盒测定显示印楝素高剂量组肿瘤坏死因子α(TNF-α)平均水平为(79.06±8.75pg/ml)，白细胞介素6(IL-6)平均水平为(28.57±2.41pg/ml)；印楝素低剂量组TNF-α平均水平为(116.31±15.41pg/ml)，IL-6平均水平为(46.82±3.58pg/ml)；对照组则分别为(198.24±13.55pg/ml)和(87.84±8.36pg/ml)。三组差异有统计学意义。
最后有必要在此说明的是：以上实施例只用于对本发明的技术方案作进一步详细地说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容作出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述缺血超长随意皮瓣的规格为3cm X 9cm。
2.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述印楝素用于提高缺血超长随意皮瓣中VEGF的表达量。
3.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述印楝素用于促进缺血超长随意皮瓣中血管再生。
4.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述印楝素用于促进缺血超长随意皮瓣中纤维细胞增殖药物。
5.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述印楝素用于抑制缺血超长随意皮瓣中炎症因子表达，所述炎症因子包括IL-6和/或IL-1β和/或TNF-α和/或NF-kB和/或TLR4。
6.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于，所述印楝素用于促进缺血超长随意皮瓣中抗氧化能力，所述抗氧化能力包括抗脂质过氧化的能力。
7.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于， 所述印楝素用于减少缺血超长随意皮瓣中组织水肿。
8.根据权利要求1所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于：使用方法为每日口服剂量100-200mg/kg印楝素，5-7天为一疗程。
9.根据权利要求8所述的印楝素在制备促进缺血超长随意皮瓣存活药物的用途，其特征在于：所述印楝素以10mg/ml含量的溶剂形式给药，印楝素的溶剂为生理盐水。
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Families Citing this family (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN112972653B (zh) * | 2021-02-23 | 2022-08-02 | 温州医科大学附属第二医院（温州医科大学附属育英儿童医院） | Chbp在制备促进超长随意皮瓣成活的药物中的应用 |
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Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1355884A1 (en) * | 2001-01-31 | 2003-10-29 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide biaryl derivatives useful as inhibitors of pde4 isozymes |
| EP3006035A1 (en) * | 2014-10-09 | 2016-04-13 | Salvatore Foti | Cicatrizing composition for the treatment and resolution of external lesions |
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| CN110339232A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-10-18 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种预防和/或治疗缺血再灌注损伤的中药组合物 |
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2020
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1355884A1 (en) * | 2001-01-31 | 2003-10-29 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide biaryl derivatives useful as inhibitors of pde4 isozymes |
| CN109970760A (zh) * | 2011-11-11 | 2019-07-05 | 吉利德阿波罗公司 | Acc抑制剂和其用途 |
| EP3006035A1 (en) * | 2014-10-09 | 2016-04-13 | Salvatore Foti | Cicatrizing composition for the treatment and resolution of external lesions |
| CN110339232A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-10-18 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种预防和/或治疗缺血再灌注损伤的中药组合物 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| "Angiogenic and anti-inflammatory properties of azadirachtin A improve random skin flap survival in rats";Ji-Bing He等;《Experimental Biology and Medicine》;20200831;参见摘要 * |
| "azadirachta indica(neem): an ancitent Indian boon to the contemporary world of dentistry";Sri Chandana Tanguturi等;《Natural Oral Care in Dental Therapy》;20200130;参见第315页第1-3行 * |
| "氧自由基清除剂提高大鼠扩张皮瓣成活率的作用及血管保护机制";张栋益等;《中华实验外科杂志》;20160531;第33卷(第5期);参见标题和摘要 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN111888349A (zh) | 2020-11-06 |
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