CN111744017B - 一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法,具体是将可溶性镁盐和铝酸钠分别溶于去离子水,加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,在90~100℃下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,静置冷却后,抽滤,洗涤,干燥、研磨制得镁铝水滑石;将上述水滑石转移至管式炉中,通氮气保护,从室温升至450~600℃,保温1~5小时,得到煅烧水滑石,再加入布洛芬的乙醇溶液中,分散均匀,调节pH,在60~80℃条件下反应4~6h,抽滤,真空干燥,研磨即可。本发明的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料主要特点在于:布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料层间距进一步扩大,布洛芬以‑COO‑离子的形式成功插入到了水滑石层板间,并与层板上的羟基形成氢键,结合良好,缓释性能优良,可用于药物载体领域。
Description
技术领域
本发明属于药用载体领域,具体涉及一种缓控释材料及其制备方法,更具体地说,本发明涉及一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法。
背景技术
药物严重的毒副作用一直困扰医药界,研究新型高效低毒副作用的药物缓控释给药体系成为药剂学和材料学科的重要课题。理想的药物载体应具有生物相容性、生物稳定性和极低的毒性,且有较好的释药性能。水滑石(Layered double hydroxides,LDHs)的层板组成具有可调控性,可以调变其二价、三价金属元素的种类和比例,得到特殊性质功能结构的层状材料。由于水滑石层板内存在较强共价键作用,同时层间阴离子具有可交换特点,与层板以离子键、氢键及范德华力结合,正是因为这种超分子结构,药物可插入水滑石层间,因药物与层板间存在氢键作用及空间位阻等可通过调节水滑石结构实现对药物的有效控释,近年来广泛用作药物的缓释载体,成为研究热点之一。
目前,药物插层水滑石的主要制备方法有共沉淀法、离子交换法、焙烧复原法和剥离-重组装法。将5-氟尿嘧啶、姜黄素、葫芦素、头孢吡肟、诺氟沙星、毒死蜱等作为客体分子插层组装水滑石,可在一定条件下实现药物的控释,具有良好的药物缓释效果。布洛芬是一种常用非甾体抗炎、解热、镇痛药物,主要用于缓解轻中度疼痛如头痛、牙痛、痛经等,而布洛芬水溶性差,半衰期短,影响了其临床应用。
基于上述理由,提出本申请。
发明内容
本发明的目的是提供一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料及其制备方法。本发明所要解决的技术问题是:针对作为非甾体抗炎、解热、镇痛药物布洛芬的水溶性差,半衰期短,影响了其临床应用,本发明提出一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,通过将布洛芬与水滑石插层组装,可以改善布洛芬在体内的热稳定性,提高其溶解度,又能利用水滑石层板结构和层间氢键等实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释,提高其生物利用度,以获取上述布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
为了实现本发明的上述其中一个目的,本发明采用的技术方案如下:
一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,所述方法具体包括如下步骤:
(1)按配比依次称取可溶性镁盐和铝酸钠,然后分别溶于去离子水,得到镁盐水溶液和铝酸钠水溶液,再将二者混合均匀,得到混合液1;
(2)向步骤(1)所述混合液1中加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,混匀得到混合液2,然后将所述混合液2加热升温至90~100℃,并在90~100℃条件下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,反应结束后,静置冷却,将所得产物抽滤,洗涤,干燥、研磨,制得镁铝水滑石;
(3)将步骤(2)所述镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,将所述管式炉从室温升至450~600℃,并在450~600℃、氮气氛围保护条件下保温煅烧1~5小时,得到煅烧水滑石;
(4)按配比将步骤(3)所述煅烧水滑石加入到布洛芬的乙醇溶液中,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5~6后加热至60~80℃恒温反应4~6小时,反应结束后,抽滤,真空干燥,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
进一步地,上述技术方案,步骤(1)所述可溶性镁盐为氯化镁、硝酸镁或硫酸镁等中的任意一种或多种。在本发明的一个优选实施方式中,所述可溶性镁盐为六水合氯化镁。
进一步地,上述技术方案,步骤(1)所述可溶性镁盐与铝酸钠的摩尔比为2:1~4:1。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述碱性沉淀剂、可溶性碳酸盐与可溶性镁盐的摩尔比为(0.2~1):(0.025~0.2):(0.2~0.25)。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述碱性沉淀剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等中的任一种。在本发明的一个优选实施方式中,所述碱性沉淀剂为氢氧化钠。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述可溶性碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵或碳酸氢铵等中任一种。在本发明的一个优选实施方式中,所述可溶性碳酸盐为碳酸钠。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)所述搅拌速度为400~800转/分钟。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)中研磨后的镁铝水滑石,使其粒径在500~1000nm。
在本发明的一个优选实施方式中,步骤(2)中洗涤产物所用溶剂优选为去离子水。
进一步地,上述技术方案,步骤(2)中干燥产物的工艺为:干燥温度50~70℃,干燥时间(4~6小时)。在本发明的一个优选实施方式中,所述干燥温度为60℃。
进一步地,上述技术方案,步骤(3)中所述管式炉的升温速率为1~10℃/min。在本发明的一个优选实施方式中,所述升温速率为5℃/min。
在本发明的一个优选实施方式中,步骤(3)中保温煅烧的温度为500℃。
在本发明的一个优选实施方式中,步骤(3)中保温煅烧的时间为3h。
进一步地,上述技术方案,步骤(4)中所述布洛芬的乙醇溶液中布洛芬的质量分数为0.5%~1.0%。
进一步地,上述技术方案,步骤(4)中所述煅烧水滑石与布洛芬的用量比为100:5~30。
在本发明的一个优选实施方式中,步骤(4)中所述真空干燥的温度为60℃,真空干燥的时间为24h。
本发明的第二个目的在于提供采用上述所述方法制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:
(1)本发明通过将布洛芬与镁铝水滑石插层组装,可以改善布洛芬在体内的热稳定性,提高其溶解度,又能利用镁铝水滑石层板结构和层间氢键等实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释,提高其生物利用度,增强其临床疗效,具有重要应用价值。
(2)本发明制备的布洛芬插层镁铝水滑石层间距可控。可通过改变镁铝水滑石合成的反应条件(比如:反应温度、反应时间等),调控镁铝水滑石层间距,同时可以通过煅烧进一步增加水滑石层间距,可以容纳更多的布洛芬分子,布洛芬插层镁铝水滑石层间距扩大到2.594nm,从而能提高载药量。
(3)本发明制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释性能优异。本发明制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,布洛芬以-COO-离子的形式成功插入到了水滑石层板间,并与层板上的羟基形成氢键,实现布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释。布洛芬插层镁铝水滑石的药物释放主要有两个阶段,第一个阶段在120min内,释药速度相对较快,但没有突释现象,属于物理扩散过程;第二个阶段是120min之后,释药速度缓慢,主要是插层负载到煅烧水滑石层间的布洛芬慢慢从层间扩散释放。药物释放以扩散为主。
(4)本发明操作简便。本发明制备简单,便于实现工业化生产,应用前景十分广阔。
附图说明
图1为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石及煅烧水滑石的XRD图。
图2为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的XRD图。
图3为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的SEM图,分别见图3(a)、图3(b)、图3(c)和图3(d)。
图4为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的SEM图,分别见图4(a)、图4(b)、图4(c)和图4(d)。
图5为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料在不同pH环境中的释药性能。
图6为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的TG图。
具体实施方式
本发明主要针对非甾体抗炎、解热、镇痛药物布洛芬的水溶性差,半衰期短,影响了其临床应用,提供一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,实现对布洛芬分子水平的控制释放,降低其毒副作用和突释,提高其生物利用度,获取布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
本发明的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料主要特点在于:布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料层间距进一步扩大,布洛芬以-COO-离子的形式成功插入到了水滑石层板间,并与层板上的羟基形成氢键,结合良好,缓释性能优良,可用于药物载体领域。
下面给出实施例以对本发明进一步说明。有必要在此指出的是以下实施例不能理解为对本发明保护范围的限制,如果根据上述发明内容对本发明作出一些非本质的改进和调整,仍属于本发明的保护范围。
实施例中所用化学试剂均为市售。
实施例1
本实施例所提供的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,制备方法为:
(1)按摩尔比为3:1称取六水合氯化镁(0.21mol)和铝酸钠(0.07mol)分别溶于100mL去离子水,将二者混合混匀,放入三口烧瓶中,再依次加入100mL浓度为7.5mol·L-1的氢氧化钠水溶液和100mL浓度为0.4mol·L-1的碳酸钠水溶液,将所得混合液加热升温至90℃,恒温恒速电动搅拌(搅拌速度为600转/分钟)条件下反应30分钟,静置冷却后,抽滤,将所得产物用去离子水洗涤,在60℃条件下干燥6小时,研磨,制得粒径为500~1000nm的镁铝水滑石(标记为T1)。
(2)将步骤(1)制得的镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,在升温速率为5℃/min条件下,将管式炉从室温升至500℃,保温3小时,得到煅烧水滑石(标记为T1-D)。
(3)将所述煅烧水滑石加入到质量分数为0.5%的布洛芬乙醇溶液中,煅烧水滑石与布洛芬的质量比为100:30,充分搅拌,形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5,然后加热至70℃恒温反应5小时,反应结束后,抽滤,将所得产物在60℃条件下真空干燥24小时,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料(标记为T1-B)。
实施例2
本实施例所提供的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,制备方法为:
(1)按摩尔比为3:1称取六水合氯化镁(0.21mol)和铝酸钠(0.07mol)分别溶于100mL去离子水,将二者混合混匀,放入三口烧瓶中,再依次加入100mL浓度为5.5mol·L-1的氢氧化钠水溶液和100mL浓度为0.3mol·L-1的碳酸钠水溶液,将所得混合液加热升温至90℃,恒温恒速电动搅拌(搅拌速度为500转/分钟)反应120分钟,静置冷却后,抽滤,将所得产物用去离子水洗涤,在60℃条件下干燥4小时,研磨制得粒径为500~1000nm的镁铝水滑石(标记为T2)。
(2)将步骤(1)制得的镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,在升温速率为5℃/min条件下,将管式炉从室温升至500℃,保温3小时,得到煅烧水滑石(标记为T2-D)
(3)将步骤(2)得到的煅烧水滑石加入到质量分数为0.5%的布洛芬乙醇溶液中,煅烧水滑石与布洛芬质量比为100:20,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5,然后加热至70℃恒温反应5小时,反应结束后,抽滤,将所得产物在60℃条件下真空干燥24小时,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料(标记为T2-B)。
实施例3
本实施例所提供的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,制备方法为:
(1)按摩尔比为3:1称取六水合氯化镁(0.21mol)和铝酸钠(0.07mol)分别溶于100mL去离子水,将二者混合混匀,放入三口烧瓶中,再依次加入100mL浓度为5mol·L-1的氢氧化钠水溶液和100mL浓度为0.3mol·L-1的碳酸钠水溶液,将所得混合液加热升温至100℃,恒温恒速电动搅拌,搅拌速度为400转/分钟,反应30分钟,静置冷却后,抽滤,将所得产物用去离子水洗涤,在60℃条件下干燥5小时,研磨,制得粒径为500~1000nm的镁铝水滑石(标记为T3)。
(2)将步骤(1)制得的镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,在升温速率为5℃/min,将管式炉从室温升至500℃,保温3小时,得到煅烧水滑石(标记为T3-D)。
(3)将步骤(2)得到的煅烧水滑石加入质量分数为0.5%的布洛芬乙醇溶液中,煅烧水滑石与布洛芬质量比为100:5,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至6,然后加热至70℃恒温反应5小时,抽滤,反应结束后,将所得产物在60℃条件下真空干燥24小时,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料(标记为T3-B)。
实施例4
本实施例所提供的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料,制备方法为:
(1)按摩尔比为3:1称取六水合氯化镁(0.21mol)和铝酸钠(0.07mol)分别溶于100mL去离子水,将二者混合混匀,放入三口烧瓶中,再依次加入100mL浓度为6mol·L-1的氢氧化钠水溶液和100mL浓度为0.4mol·L-1的碳酸钠水溶液,将所得混合液加热升温至100℃,恒温恒速电动搅拌,搅拌速度为700转/分钟,反应120分钟,静置冷却后,抽滤,将所得产物用去离子水洗涤,在60℃条件下干燥,研磨制得粒径为500~1000nm的镁铝水滑石(标记为T4)。
(2)将步骤(1)制得的镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,在升温速率为5℃/min条件下,将管式炉从室温升至500℃,保温3小时,得到煅烧水滑石(标记为T4-D)。
(3)将步骤(2)得到的煅烧水滑石加入质量分数为0.5%的布洛芬加入乙醇溶液中,煅烧水滑石与布洛芬质量比为100:10,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至6后加热至70℃恒温反应5小时,反应结束后,抽滤,将所得产物在60℃条件下真空干燥24小时,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料(标记为T4-B)。
将实施例1~4制备的镁铝水滑石、煅烧水滑石分别进行XRD测试。由图1可以看出,实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的衍射峰强且尖锐,对称性较高,具有良好的结晶度,分别在2θ为11.3、22.7、34.3、38.5、45.4、60.2°处均出现了特征衍射峰,说明制备的产物均为镁铝水滑石,其中11.3、22.7、34.3°分别对应镁铝水滑石的(003)、(006)、(009)晶面衍射峰,这三个特征峰具有良好的倍数关系,表明镁铝水滑石具有良好的层状结构,60.2°对应水滑石的(110)晶面衍射峰,其中d(003)和2d(110)分别代表镁铝水滑石的层间距和水滑石结构中Mg、Al原子之间的距离。此外,通过布拉格方程计算,反应时间延长,实施例1的层间距由d(003)=0.784nm增加到实施例2的0.817nm。实施例3的层间距由d(003)=0.791增加到实施例4的0.822nm,可以看出随着温度的升高,层间距也逐渐增大,表现出良好的层状结构。
由图1还可以看出,经过高温煅烧后的水滑石特征峰比煅烧前明显降低,层间距变宽,2θ为37.1、42.9、62.5、78.7°处均出现明显的MgO和Al2O3特征衍射峰,形成了双金属混合氧化物,其中Al2O3主要以无定形存在,有利于负载药物。
本发明还对实施例1~4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料进行了XRD测试。图2为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的XRD对比图。由图2可以看出,实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的XRD图谱分别在2θ为11.3、22.7、34.3、38.5、45.4、60.2°左右均出现了水滑石的特征衍射峰,这是因为水滑石煅烧产物通过吸附离子能恢复其层状结构,这是水滑石“记忆功能”的体现,同时也是煅烧水滑石具有高负载性能原因。发现水滑石特征峰向低角度位移,通过布拉格方程计算,布洛芬插层镁铝水滑石的d(003)增加到2.581~2.594nm,比镁铝水滑石的层间距0.822nm大,说明布洛芬分子成功插层煅烧镁铝水滑石,层间距的增加有利于载药。
本发明还进一步对实施例1~4制备的镁铝水滑石和布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料进行SEM测试。
图3为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的SEM图,分别见图3(a)、图3(b)、图3(c)和图3(d)。由图3可以看出,实施例1制备的镁铝水滑石出现少量的片状结构,由于反应不完全,晶粒小,晶粒发育不好,看不到规整的片状结构,晶体轮廓不清晰;实施例2制备的镁铝水滑石的晶粒增多。实施例3制备的镁铝水滑石晶粒呈现规则的片状结构,有明显的层板堆积;实施例4制备的镁铝水滑石出现较多规则的片状晶粒,分布均匀。
图4为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的SEM图,分别见图4(a)、图4(b)、图4(c)和图4(d)。从实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的SEM图可以看出,布洛芬已进入煅烧水滑石层间,与煅烧水滑石结合良好并且分布较均匀。
本发明对实施例1~4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的释药性能进行了测试。其中释药性能测试方法为:将称取0.1g吸附后的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料放于透析小袋,并浸入到100mL缓冲溶液中,在100r/min、37℃的恒温振荡仪中进行,每隔一定时间间隔取样,并用100mL的新鲜缓冲溶液完全置换原溶液。用紫外分光光度计测定释放溶液在264nm的吸光度,确定布洛芬的累积释药百分数,具体计算公式为:Cumulativerelease=Rt/Ri,其中Rt为t时刻释出的药物量;Ri为载入复合材料的药物总量。分别测试不同pH条件下布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的释药性能。
图5为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料在不同pH环境中的释药性能测试结果图。由图5可以看出,在pH为2.0的环境(模拟胃液环境)中,实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料对布洛芬的累积释放率要高于pH为7.4环境(模拟肠道环境)中,并且有突释现象。这是因为在酸性条件下,水滑石的无机层板逐渐溶解和离子交换使得层间药物分子被突然释放出来;而在碱性条件下,水滑石的层板较稳定,不易发生溶解,此时药物释放主要以扩散为主。
表1各实施例制备的镁铝水滑石、煅烧镁铝水滑石的最大载药量测试结果对比表
其中:
镁铝水滑石的最大载药量计算方法为:载入镁铝水滑石的药物最大质量/镁铝水滑石质量*100%;
煅烧镁铝水滑石的最大载药量计算方法为:载入煅烧镁铝水滑石的药物最大质量/煅烧镁铝水滑石质量*100%。
图6为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制备的镁铝水滑石的TG图。从图6可以看出,随着反应时间的增加,镁铝水滑石的热分解温度明显向高温移动,当温度在120℃时,第二失重阶段的质量损失率较大,说明镁铝水滑石层间距较大,能容纳更多的水分子进入,所有样品在1000℃的残留率均约在49.0%,根据水滑石的元素组成,说明经过高温过程煅烧产物脱水、分解后均为Mg和Al的氧化物。
Claims (8)
1.一种布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:所述方法具体包括如下步骤:
(1)按配比依次称取可溶性镁盐和铝酸钠,然后分别溶于去离子水,得到镁盐水溶液和铝酸钠水溶液,再将二者混合均匀,得到混合液1;
(2)向步骤(1)所述混合液1中加入碱性沉淀剂和可溶性碳酸盐,混匀得到混合液2,然后将所述混合液2加热升温至90~100℃,并在90~100℃条件下恒温恒速搅拌反应30~120分钟,反应结束后,静置冷却,将所得产物抽滤,洗涤,干燥、研磨,制得镁铝水滑石;
(3)将步骤(2)所述镁铝水滑石放入坩埚中,然后将所述坩埚转移至管式炉中,通氮气保护,将所述管式炉从室温升至500℃,并在500℃、氮气氛围保护条件下保温煅烧3小时,得到煅烧水滑石;
(4)按配比将步骤(3)所述煅烧水滑石加入到布洛芬的乙醇溶液中,充分搅拌形成悬浮液,调节所得悬浮液的pH至5~6后加热至60~80℃恒温反应4~6小时,反应结束后,抽滤,真空干燥,研磨,得到所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
2.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述可溶性镁盐与铝酸钠的摩尔比为2:1~4:1。
3.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述碱性沉淀剂、可溶性碳酸盐与可溶性镁盐的摩尔比为(0.2~1):(0.025~0.2):(0.2~0.25)。
4.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(2)所述碱性沉淀剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的任一种;所述可溶性碳酸盐为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铵或碳酸氢铵中任一种。
5.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述管式炉的升温速率为1~10℃/min。
6.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所述布洛芬的乙醇溶液中布洛芬的质量分数为0.5%~1.0%。
7.根据权利要求1所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法,其特征在于:步骤(4)中所述煅烧水滑石与布洛芬的用量比为100:5~30。
8.权利要求1~7任一项所述的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料的制备方法制备得到的布洛芬插层镁铝水滑石缓释材料。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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---|---|---|---|---|
CN101112374A (zh) * | 2007-06-20 | 2008-01-30 | 山东大学 | 喜树碱-层状双金属氢氧化物纳米复合物及其制备方法 |
CN101507819A (zh) * | 2009-03-27 | 2009-08-19 | 北京化工大学 | 一种大粒径药物插层水滑石及其制备方法 |
CN102423490A (zh) * | 2011-11-21 | 2012-04-25 | 山东大学 | 布洛芬与类水滑石的纳米杂化物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
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《反应时间对镁铝水滑石结构的影响》;胡盛;《非金属矿》;20190131;第40-43页 * |
《牛磺酸和布洛芬插层MgAl-LDHs药物缓释材料制备及其结构研究》;谢襄漓;《矿物学报》;20121231;第481-485页 * |
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