CN111701018A - 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 - Google Patents
环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111701018A CN111701018A CN202010575072.4A CN202010575072A CN111701018A CN 111701018 A CN111701018 A CN 111701018A CN 202010575072 A CN202010575072 A CN 202010575072A CN 111701018 A CN111701018 A CN 111701018A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cyclic
- dinucleotide
- delivery system
- aluminum
- vaccine adjuvant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
- A61K2039/552—Veterinary vaccine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55555—Liposomes; Vesicles, e.g. nanoparticles; Spheres, e.g. nanospheres; Polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/575—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 humoral response
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
本发明涉及一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂‑传递系统，是一种基于铝纳米粒的疫苗载体，其是采用环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒，用作疫苗佐剂‑传递系统(VADS)。所述的环二核苷酸为环二单磷酸鸟苷分子(c‑di‑GMP，cyclic dimeric guanosine monophosphate)，环二单磷酸腺苷分子(c‑di‑AMP，cyclic dimeric adenosine monophosphate)，或环单磷酸鸟‑单磷酸腺苷分子(cGAMP，cyclic GMP‑AMP)。
Description
技术领域
本发明属于生物制剂领域，是一种基于环二核苷酸修饰铝纳米粒构建的新型疫苗佐剂-传递系统，即一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，包括组成、制备方案和应用。
背景技术
疫苗是能够诱导机体产生抗体的免疫原物质，是用于防治传染性疾病、肿瘤、自身免疫性疾病的生物制剂。目前疫苗从主要成分性质上分类，包括如下5种类型。1)灭活疫苗：是采用物理或化学方法直接杀灭病原体，再添加适当辅助成分制成疫苗制剂。此种疫苗进入机体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种，或加入疫苗佐剂。2)减毒活疫苗：用人工定向诱变方法消除病原体致病性，或从自然界筛选出无毒力的活微生物制成活疫苗。如卡介苗(BCG，结核病)、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗(小儿麻痹症)等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。减毒活疫苗的免疫诱导效果较好，但存在基因突变产生致病性的风险，安全性较差。3)核酸疫苗：包括RNA、DNA两种疫苗，是将蛋白抗原的表达基因克隆在表达载体上，注入体内，使其抗原在体内表达后激发机体产生免疫反应，也存在安全性较低等弱点。4)类毒素(外毒素)：是将细菌外毒素经处理消除毒性而保留免疫原性，成为类毒素，通常加适量磷酸铝和氢氧化铝制备为疫苗制剂。常用的类毒素疫苗有白喉、破伤风等类毒素制剂等，一般用作治疗目的。5)亚单位疫苗(纯抗原组分疫苗)：将诱导机体产生免疫的病原体抗原制备为疫苗。亚单位疫苗免疫原性低，需要疫苗佐剂-传递系统。
各种不同类型疫苗各具特点与优势，但也均存在自身缺陷，概括而言突出表现为以下两方面。1)安全性问题，主要表现在疫苗变异或恢复致病性，而发展亚单位疫苗是提高疫苗安全性有效措施，但亚单位疫苗免疫诱导效力较弱。2)效力问题，尤其是亚单位疫苗，由于只含有抗原成分，缺乏病原体原有的保护成分、病原体相关分子模式等，免疫诱导效力较弱。
针对上述安全性及效力两个问题，疫苗研究人员发展了一些应对策略。1)发展新型佐剂系统(adjuvant system,AS)：除传统佐剂铝盐外，皂角苷，角鲨烯，肠毒素，霍乱毒素，CpG-ODN，cGAMP，乳剂，脂质体等均为目前积极研究的新佐剂。多种成分组合形成的佐剂系统，正成为提高疫苗效力的新策略。2)发展疫苗佐剂-传递系统(Vaccine Deliverysystem,VDS)：即构建兼具佐剂、传递功能的疫苗载体，例如，采用能够激活固有免疫应对成分修饰的脂质体、乳剂、高分子/无机纳米粒、免疫刺激复合物、病毒样颗粒、外膜囊泡、病毒体，以及微针等。这些VADS有效地保护了疫苗抗原(Ag)，提高了疫苗免疫诱导效率。
综上所述，经过多年发展疫苗研究取得了显赫成果，有效地维护了人类健康，现有疫苗也存在一些不足，在安全性、疫苗诱导效力、稳定性方面，有待于进一步提高。有鉴于此，本专利以传统佐剂铝盐(Alum)为基础，发展一种多功能铝纳米粒(简称纳米铝)新型疫苗佐剂-传递系统(VADS)。
发明内容
本发明的目的是提供一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，为了克服一些疫苗免疫诱导效力较弱的问题，本发明采用环二核苷酸共修饰铝纳米粒，用作疫苗佐剂-传递系统。
本发明是采用如下技术方案实现的：一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，采用环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒，用作疫苗佐剂-传递系统(VADS)；
所述的环二核苷酸为环二单磷酸鸟苷分子(c-di-GMP，cyclic dimericguanosine monophosphate)，环二单磷酸腺苷分子(c-di-AMP，cyclic dimeric adenosinemonophosphate)，或环单磷酸鸟-单磷酸腺苷分子(cGAMP，cyclic GMP-AMP)。
进一步的，所述的铝纳米粒是粒径在100纳米以下的氧化铝，磷酸铝，硫酸铝，氢氧化铝等纳米粒中的一种或多种。
再进一步的，所述的氧化铝为α结晶型氧化铝。
进一步的，环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒的制备方法为先形成铝纳米粒，再与环二核苷酸混合均匀。
再进一步的，所述的铝纳米粒与环二核苷酸二者混合比例范围为10-60：1。
进一步的，所述的VADS运载不同类型疫苗，该疫苗包括灭活病原体，病原体表面抗原，编码病原体表面抗原的mRNA或DNA。
进一步的，该VADS制备的疫苗制成液体制剂或固体制剂，
再进一步的，所述的固体制剂为含有冻干保护剂的冻干品。
再进一步的，该VADS制备的疫苗采用粘膜部位接种或是注射接种。
再进一步的，该VADS制备的疫苗接种对象为哺乳动物，家禽类或鱼类。
本发明的有益效果：1、适于多途径接种：可以通过腔道粘膜接种，也可以通过皮下、皮内、肌肉注射接种。2、免疫诱导效力强：铝纳米粒激活免疫系统产生体液免疫，而环二核苷酸(CDN)能够激活STING通路，诱导Th1免疫反应，促进细胞免疫。
具体实施方式
本发明公开一种新型疫苗佐剂-传递系统，涉及生物药物技术领域，是一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统。本专利保护的一种功能铝纳米粒疫苗载体，是采用环二核苷酸分子修饰铝纳米粒，形成疫苗佐剂-传递系统(VADS)。由该VADS制备的疫苗可以采用多种方式进行接种，刺激机体产生形成抗原特异性抗体及细胞毒性T淋巴细胞，提高疫苗免疫诱导效力。
具体的，本发明的一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，是一种基于铝纳米粒的疫苗载体，其是采用环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒，用作疫苗佐剂-传递系统(VADS)。所述的环二核苷酸为环二单磷酸鸟苷分子(c-di-GMP，cyclic dimeric guanosinemonophosphate)，环二单磷酸腺苷分子(c-di-AMP，cyclic dimeric adenosinemonophosphate)，或环单磷酸鸟-单磷酸腺苷分子(cGAMP，cyclic GMP-AMP)。
进一步的，所述的铝纳米粒是粒径在100纳米以下的氧化铝(进一步具体来说是α结晶型)，磷酸铝，硫酸铝，氢氧化铝等纳米粒中的一种或多种。
再进一步的，环二核苷酸共修饰铝纳米粒制备方法，即环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒制备方法为先形成铝纳米粒，再与环二核苷酸混合均匀即可。
再进一步的，所述的铝纳米粒与环二核苷酸二者混合比例范围为10-60：1。
再进一步的，所述的VADS可以运载不同类型疫苗，该疫苗包括灭活病原体，病原体表面抗原，编码病原体表面抗原的mRNA或DNA。
再进一步的，该VADS制备的疫苗可以制成液体制剂；也可以是固体制剂，如含有冻干保护剂的冻干品。
再进一步的，该VADS制备的疫苗可以采用粘膜部位接种，也可以是注射接种。
再进一步的，该VADS制备的疫苗接种对象可以是哺乳动物(包括人)，也可以是家禽类，鱼类等。
本发明构建的疫苗传递佐剂系统具有两个显著优势：1、适于多途径接种：可以通过腔道粘膜接种，也可以通过皮下、皮内、肌肉注射接种。2、免疫诱导效力强：铝纳米粒激活免疫系统产生体液免疫，而环二核苷酸(CDN)能够激活STING通路，诱导Th1免疫反应，促进细胞免疫。
通过下列实施实例举例说明本发明的具体方案及方法及应用，但本发明的保护范围，不局限于此。
以下实施例c-di-GMP为环二鸟单磷酸苷；c-di-AMP，环二腺单磷酸苷；2’,3’-cGAMP，2’,3’-环鸟腺单磷酸苷；3’,3’-cGAMP，3’3’-环鸟腺单磷酸苷；下列实施例提及的氧化铝纳米粒均为α-晶型氧化铝)。
实施例1:c-di-GMP修饰磷酸铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统
将磷酸铝纳米粒(平均粒径85纳米)与c-di-GMP水溶液(质量比Al/c-di-GMP为10:1)，40℃搅拌20min，按照Al/c-di-GMP/OVA(10:1:1,mass ratio)比例，加入卵清蛋白(ovalbumin,OVA)为模型抗原，室温下搅拌均匀，以NaCl调为等渗，即为疫苗产品。按照8μg/50μL OVA剂量，通过肌肉注射给小鼠接种。与两对照组(OVA+磷酸铝传统佐剂，等剂量同样方式接种；OVA+磷酸铝纳米粒，等剂量同样方式接种)相比较，3周后产生的抗原特异性抗体水平分别提高了1.5和1.7倍，细胞毒性T细胞(CTL)提高了3.3和3.5倍，IFN-γ水平提高了1.9和2.6倍，表明接种鼠产生Th1/Th2混合型免疫应答。
实施例2:c-di-AMP修饰氧化铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统
将氢氧化铝纳米粒(平均粒径95纳米)与c-di-AMP水溶液混合(Al/c-di-AMP质量比40:1)，30℃搅拌25min，按照Al/MPLA/c-di-AMP/OVA(40:1:1,质量比)比例，加入OVA为模型抗原，室温下搅拌均匀，以NaCl调为等渗，即为疫苗产品。按照4μg/50μL OVA剂量，通过滴入鼻腔，由鼻腔黏膜给小鼠接种。与两对照组(OVA+氢氧化铝传统佐剂，等剂量同样方式接种；OVA+氢氧化铝纳米粒，等剂量同样方式接种)相比较，3周后产生的抗原特异性抗体分别提高了3.2和2.1倍，CTL提高了3.7和3.3倍；IFN-γ提高了3.8和2.9倍，表明接种鼠产生Th1/Th2混合型免疫应答；同时在小鼠鼻腔冲洗液检测到了IgA，其平均滴度水平是对照组的4.5倍，表明小鼠既产生了系统免疫应答，也产生了粘膜免疫应答。
实施例3:2’,3’-cGAMP修饰氧化铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统
将氧化铝纳米粒(平均粒径35纳米)与2’,3’-cGAMP水溶液混合(Al/c-di-AMP质量比80:1)，25℃搅拌30min，按照Al/2’,3’-cGAMP/OVA(80:1:2,mass ratio)比例，加入OVA为模型抗原，室温下搅拌均匀，以NaCl调为等渗，即为疫苗产品。按照2μg/50μL OVA剂量，通过吸入肺部给小鼠接种。与两对照组(OVA+氢氧化铝传统佐剂，等剂量肌肉注射接种；OVA+氧化铝纳米粒，等剂量吸入肺部接种)相比较，3周后产生OVA特异性抗体提高了5.2和3.5倍，CTL提高了4.2和2.7倍，IgG1/IgG2a比值提高了2.3和1.8倍，IFN-γ提高了4.5和2.7倍；同时在小鼠肺洗液均检测到了IgA，其平均滴度水平分别是对照组的8.7和5.6倍，表明小鼠既产生了系统免疫应答，也产生了粘膜免疫应答。
实施例4:3’,3’-cGAMP修饰氧化铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统
将氧化铝纳米粒(平均粒径50纳米)纳米粒与3’,3’-cGAMP水溶液混合(Al/c-di-AMP质量比100:1)，25℃搅拌30min，按照Al/3’,3’-cGAMP/OVA(100:1:1,mass ratio)比例，加入卵清蛋白(ovalbumin,OVA)为模型抗原，室温下搅拌均匀，以NaCl调为等渗，即为疫苗产品。按照2μg/50μL OVA剂量，通过雌性小鼠生殖道黏膜接种。与两对照组(OVA+氢氧化铝传统佐剂，等剂量同样方式接种；OVA+氧化铝纳米粒，等剂量同样方式接种)相比较，3周后产生OVA特异性抗体提高了4.2和3.3倍，CTL提高了4.9和3.7倍，IgG1/IgG2a比值提高了2.8和1.9倍，IFN-γ提高了4.2和2.5倍；同时在生殖道冲洗液均检测到了IgA，其平均滴度水平分别是对照组的7.7和5.1倍，表明小鼠既产生了系统免疫应答，也产生了粘膜免疫应答。
实施例5:2’,3’-cGAMP共修饰氧化铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统冻干品
将氧化铝纳米粒(平均粒径35纳米)与2’,3’-cGAMP溶液混合(Al/c-di-AMP质量比60:1)，25℃搅拌30min，按照Al/2’,3’-cGAMP/HBsAg(60:1:2,mass ratio)比例，加入HBsAg抗原，室温搅拌均匀，加入蔗糖，浓度达到5％，通过冷冻干燥获得冻干品。加入与冻干之前相同体积的纯水，水化，再按照6μg/50μL HBsAg剂量，通过皮下注射给小鼠接种。与两对照组(OVA+氢氧化铝传统佐剂，等剂量同样方式接种；OVA+氧化铝纳米粒，等剂量同样方式接种)相比较，3周后产生OVA特异性抗体提高了4.1和3.5倍，CTL提高了4.2和3.7倍，IgG1/IgG2a比值提高了2.1和1.6倍，IFN-γ提高了3.9和2.5倍，表明接种鼠产生Th1/Th2混合型免疫应答。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。
Claims (10)
1.一种环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：采用环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒，用作疫苗佐剂-传递系统(VADS)；
所述的环二核苷酸为环二单磷酸鸟苷分子(c-di-GMP，cyclic dimeric guanosinemonophosphate)，环二单磷酸腺苷分子(c-di-AMP，cyclic dimeric adenosinemonophosphate)，或环单磷酸鸟-单磷酸腺苷分子(cGAMP，cyclic GMP-AMP)。
2.根据权利要求1所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述的铝纳米粒是粒径在100纳米以下的氧化铝，磷酸铝，硫酸铝，氢氧化铝等纳米粒中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述的氧化铝为α结晶型氧化铝。
4.根据权利要求1所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：环二核苷酸(CDN)修饰铝纳米粒的制备方法为先形成铝纳米粒，再与环二核苷酸混合均匀。
5.根据权利要求1或4所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述的铝纳米粒与环二核苷酸二者混合比例范围为10-60：1。
6.根据权利要求1所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述的VADS运载不同类型疫苗，该疫苗包括灭活病原体，病原体表面抗原，编码病原体表面抗原的mRNA或DNA。
7.根据权利要求1所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：该VADS制备的疫苗制成液体制剂或固体制剂。
8.根据权利要求7所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：所述的固体制剂为含有冻干保护剂的冻干品。
9.根据权利要求1或6或7或8所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：该VADS制备的疫苗采用粘膜部位接种或是注射接种。
10.根据权利要求9所述的环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统，其特征在于：该VADS制备的疫苗接种对象为哺乳动物，家禽类或鱼类。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010575072.4A CN111701018A (zh) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010575072.4A CN111701018A (zh) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111701018A true CN111701018A (zh) | 2020-09-25 |
Family
ID=72542568
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010575072.4A Pending CN111701018A (zh) | 2020-06-22 | 2020-06-22 | 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111701018A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112336853A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-02-09 | 中南大学湘雅三医院 | 一种脂质体纳米疫苗、制备方法及应用 |
| WO2022159319A3 (en) * | 2021-01-19 | 2022-09-09 | Mountain Valley Md Inc | A porous aluminum nanoparticulate structure |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104055736A (zh) * | 2014-07-08 | 2014-09-24 | 安徽医科大学 | 包封纳米铝的载体及其应用 |
| CN104587464A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-05-06 | 四川大学 | 一种基于氢氧化铝纳米粒的疫苗载体 |
| US20170319680A1 (en) * | 2014-11-20 | 2017-11-09 | National Institutes Of Biomedical Innovation, Health And Nutrition | Novel th1-inducing adjuvant comprising combination of different nucleic acid adjuvants, and use of same |
| CN109701010A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-05-03 | 苏文全 | 疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用 |
| WO2019147509A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | The Regents Of The University Of California | Intranasal delivery of a cyclic-di-nucleotide adjuvanted vaccine for tuberculosis |
-
2020
- 2020-06-22 CN CN202010575072.4A patent/CN111701018A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104055736A (zh) * | 2014-07-08 | 2014-09-24 | 安徽医科大学 | 包封纳米铝的载体及其应用 |
| US20170319680A1 (en) * | 2014-11-20 | 2017-11-09 | National Institutes Of Biomedical Innovation, Health And Nutrition | Novel th1-inducing adjuvant comprising combination of different nucleic acid adjuvants, and use of same |
| CN104587464A (zh) * | 2015-01-23 | 2015-05-06 | 四川大学 | 一种基于氢氧化铝纳米粒的疫苗载体 |
| WO2019147509A1 (en) * | 2018-01-26 | 2019-08-01 | The Regents Of The University Of California | Intranasal delivery of a cyclic-di-nucleotide adjuvanted vaccine for tuberculosis |
| CN109701010A (zh) * | 2019-02-26 | 2019-05-03 | 苏文全 | 疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN112336853A (zh) * | 2020-10-21 | 2021-02-09 | 中南大学湘雅三医院 | 一种脂质体纳米疫苗、制备方法及应用 |
| WO2022159319A3 (en) * | 2021-01-19 | 2022-09-09 | Mountain Valley Md Inc | A porous aluminum nanoparticulate structure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2325184C2 (ru) | Улучшенные везикулы наружной мембраны бактерий | |
| JP4137640B2 (ja) | 新規プロテオソーム−リポサッカリドワクチンアジュバント | |
| CN104055736A (zh) | 包封纳米铝的载体及其应用 | |
| CN111920946B (zh) | 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及基于其的SARS-CoV-2亚单位疫苗 | |
| JP4947506B2 (ja) | 粘膜体表面に接触させてワクチン抗原を包含する物質の効果を調節する新規非抗原性粘膜アジュバント処方 | |
| JP6266631B2 (ja) | 免疫原性組成物 | |
| CN111671894B (zh) | 一种基于铝佐剂的疫苗递送系统及其制备方法 | |
| CN111939252B (zh) | 磷脂、CpG-ODN及环二核苷酸共修饰的铝纳米疫苗佐剂-传递系统及其制备方法 | |
| US9540420B2 (en) | Mucosal vaccines | |
| CN111701018A (zh) | 环二核苷酸修饰铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统 | |
| CN109701010B (zh) | 疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用 | |
| KR20070117551A (ko) | 점막 백신의 전달용 펩티드 | |
| CN111939254B (zh) | 表面覆盖磷脂及环二核苷酸分子的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及其制备方法 | |
| CN111840542B (zh) | 被覆磷脂双分子层、单磷脂a及环二核苷酸的铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及其制备方法 | |
| JP2023091085A (ja) | 粘膜アジュバント | |
| CN111939253B (zh) | 夹载角鲨化合物的磷脂包被铝纳米粒疫苗佐剂-传递系统及SARS-CoV2亚单位疫苗 | |
| CN103908662A (zh) | 可生物分解的高效率登革疫苗、其制备方法及医药组合物 | |
| EP1493447A2 (en) | Hepatitis b virus surface antigen as a mucosal immunostimulator and the resulting formulations | |
| CN108114279B (zh) | 一种由棒状纳米氢氧化铝辅佐的铜绿假单胞菌疫苗的制备方法 | |
| CA2525615C (en) | Vaccine composition comprising iron phosphate as a pharmaceutical aid to said vaccine | |
| CN118078765A (zh) | 一种佐剂赋能的疫苗组合物 | |
| CN109701011A (zh) | 疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用 | |
| CN119792511A (zh) | 由核酸编码的疫苗佐剂及其在新冠mRNA疫苗中的应用 | |
| CN113876941A (zh) | 一种新的快速高效低价的人工合成疫苗的设计和应用 | |
| JP2004262847A (ja) | ワクチン製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20210901 Address after: 230000 room 1913, industrial building, medical and Health Industrial Park, No. 3888 Susong Road, economic and Technological Development Zone, Hefei, Anhui Province Applicant after: Anhui Lirui Investment Management Co.,Ltd. Address before: 2 / F, building F2, phase II, innovation industrial park, Hefei hi tech Zone, Anhui 230000 Applicant before: HEFEI NOVEL GENE TECHNOLOGY SERVICE Co.,Ltd. |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20200925 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |