CN111632032A - 一种天然小分子共组装纳米药物传输系统及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种天然小分子共组装纳米药物传输系统及其制备方法与应用，所述天然小分子共组装纳米药物传输系统为由齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、白桦脂酸、白桦脂醇、路路通酸、羽扇豆醇、紫杉醇、大黄酸、儿茶素中的两种或两种以上共组装而成的纳米颗粒。本发明能够改变化合物原来的自组装形貌，制备不同形貌、尺寸的纳米粒子，解决化合物形貌不适用静脉注射的问题。本发明的纳米药物传输系统具有一种或多种药理活性，构成该纳米药物传输系统的化合物通过不同的机制起到协同抗肿瘤作用，并且它有保健功能，可以提高机体抗氧化能力。
Description
技术领域
本发明属于纳米医药领域，涉及一种纳米药物传输系统及其制备方法与应用，尤其涉及一种以天然小分子为单元通过共组装方法制备的纳米药物传输系统及其制备方法与应用。
背景技术
癌症是当今严重威胁人类健康的恶性疾病，传统的化学治疗对于大多数癌症患者来说仍然是一种不可或缺的治疗方法，而大多数抗癌药物具有溶解度差、多药耐药性和毒副作用大的局限性。纳米技术在医学中的应用得到了广泛认可，设计和合成高效的药物传递系统对癌症治疗至关重要。目前已建立了聚合物胶束、纳米颗粒、纳米管、纳米凝胶等一系列纳米药物传输系统体系。然而，纳米载体的制备方法较为复杂，引入的载体材料常常不易降解，往往会导致额外的毒性作用。因此，寻求新型、安全、高效的纳米制剂成为目前的研究热点。
天然小分子因其广泛的药理作用而被认为是很有前途的药物资源。FDA历年批准的临床新药中，超过三分之一来自天然产物或其衍生物。它们通常来自活体生物内源性化学成分或代谢产物，具有出色的生物安全性、生物稳定性和低毒副作用等优点。
研究表明，具有自组装能力的天然小分子能够用于药物传输，并且应用于药物传输的同时可以达到辅助治疗和医疗保健的作用，这弥补了当前药物载体无药理活性的缺陷。然而，到目前为止，能用于药物装载的天然小分子非常有限，因为不是所有天然小分子都能自组装成为具有特定形貌和尺寸的药物载体，并且有自组装特性的天然小分子并非都有优良的药理活性。
超分子共组装方法由于其简便、绿色被广泛用于构建纳米药物系统，共组装过程中，这种纳米粒子保持并拥有每个组成单元的生物活性，使治疗效果得到显着改善。如果应用共组装策略，将有药理活性和有保健功效的两种化合物组合，构建天然小分子共组装纳米药物传输系统，将有望得到增强协同抗肿瘤和减缓化疗药物诱导的副作用的药物传输体系。
发明内容
本发明的目的是提供一种天然小分子共组装纳米药物传输系统的制备方法及其制备方法与应用，采用超分子共组装方法直接构建，组成单元为两种或两种以上未经过任何修饰的天然活性小分子。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种天然小分子共组装纳米药物传输系统，为由齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、白桦脂酸、白桦脂醇、路路通酸、羽扇豆醇、紫杉醇、大黄酸、儿茶素中的两种或两种以上共组装而成的纳米颗粒，具体制备方法如下：
步骤一、以天然小分子为原料，将天然小分子溶解于良性有机溶剂中，得到天然小分子溶液，其中：天然小分子为齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、白桦脂酸、白桦脂醇、路路通酸、羽扇豆醇、紫杉醇、大黄酸、儿茶素中的两种或两种以上；天然小分子中各组分的混合比例没有具体要求，比如：选择两种天然小分子时，二者质量比可以为1：10到10：1；良性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、正己烷中的一种或几种；
步骤二、将步骤一的天然小分子溶液加入到含有质量浓度为1～5％的表面活性剂的溶液中涡旋乳化0.5～10分钟，制成混悬液，其中：表面活性剂为酸性表面活性剂、碱性表面活性剂以及中性表面活性剂中的一种，优选聚乙烯醇(PVA)；
步骤三、将步骤二中的混悬液进行进一步乳化处理，其中：乳化处理为超声乳化但不限于，乳化时间1～10分钟；
步骤四、将步骤三中形成的乳液加入到含有质量浓度为0.1～1.0％的表面活性剂的水溶液中进行搅拌，将有机溶剂完全挥发，该过程应在不高于30℃的环境下进行，乳液与含有表面活性剂的水溶液的体积比为1:5～30；
步骤五、将步骤四中的溶液进行离心处理、双蒸水洗涤，除去残留表面活性剂，收获纳米颗粒(即纳米药物传输系统)，其中：离心处理的转数为5000～50000转；
步骤六、将步骤五收获的纳米颗粒加入溶剂(水、生理盐水或PBS)，制成混悬液备用；或将步骤五收获的纳米颗粒干燥或冻干，进行长期保存。
本发明中，纳米颗粒为纳米球、纳米纤维或纳米杆结构，通过超分子非共价相互作用力直接共组装形成。
本发明中，原料不经任何化学修饰和结构改造，构成和共组装纳米颗粒保有每个组成单元的药理活性。
本发明中，纳米颗粒的平均粒经为100～1000nm，可通过静脉注射给药，不会形成给药栓塞，还可以用于口服给药或腹腔给药。
本发明中，纳米颗粒的亲水性得到明显改善，血液半衰期较游离化合物延长2～6倍。
本发明中，纳米颗粒具有良好的稳定性和再分散性。
本发明中，纳米颗粒具有良好的缓释特性，pH 7.3下48小时累计释放量约60％。
本发明中，纳米颗粒具有良好的生物安全性，对正常细胞没有或有极低的细胞毒性。
本发明中，纳米颗粒能起到协同抗肿瘤作用，协同指数小于0.9。
本发明中，纳米颗粒具有高的肿瘤靶向性，能够有效的在肿瘤部位富集。
本发明中，纳米颗粒对4T1荷瘤小鼠模型的肿瘤抑制率高于60％。
本发明中，纳米颗粒够有效降低机体毒副作用，其中血液学指标(白细胞数，淋巴细胞数，中性粒细胞数)较紫杉醇注射液相比显著提高P<0.01。
本发明中，纳米颗粒能够提高可机体抗氧化能力，可用于肝脏疾病治疗方面，治疗组肝组织中SOD(超氧化物歧化酶)和GSH(还原型谷胱甘肽)含量显著高于紫杉醇注射液治疗组，P<0.05。
本发明中，纳米颗粒可以装载药物，并形成多元共组装纳米载药颗粒。
本发明中，纳米颗粒的载药量大于10％质量分数，包封率大于80％。
本发明中，纳米颗粒能够增强抗肿瘤功效，肿瘤抑制率由64％提高到82％。
本发明中，纳米颗粒可以减缓药物副作用，如：能够明显减缓药物引起的肝脏损伤、肾脏损伤和心脏损伤。
相比于现有技术，本发明具有如下优点：
1、本发明的纳米药物传输系统由两种或两种以上天然小分子构成，构成该系统的化合物不需要复杂的化学合成过程。
2、本发明采用超分子共组装方法制备纳米药物传输系统，该方法能够改变化合物原来的自组装形貌，制备不同形貌、尺寸的纳米粒子，解决化合物形貌不适用静脉注射的问题。
3、本发明的纳米药物传输系统具有良好的生物相容性、生物安全性和药理活性，几乎不会对机体产生纳米毒性。
4、本发明的纳米药物传输系统具有一种或多种药理活性，构成该纳米药物传输系统的化合物通过不同的机制起到协同抗肿瘤作用，并且它有保健功能，可以提高机体抗氧化能力。
5、本发明的纳米药物传输系统具有抗肿瘤功效和保健功效，能够减缓机体的全身毒性，可以对抗药物引起的肝组织损伤，减缓药物引起的心脏损伤，减缓药物引起的肾脏损伤，提升肝脏抗氧化能力，增加疏水性药物的溶解性，克服多药耐药性，减缓化疗药物的副作用。
6、本发明的纳米药物传输系统体内外环境都非常稳定，能够延长血液半衰期，降低纳米毒性的风险。
7、本发明的纳米药物传输系统还可以作为药物载体装载药物，形成载药纳米颗粒；纳米载体与药物通过将细胞阻滞在不同细胞周期，或通过不同机制将细胞周期阻滞在同一细胞周期，起到协同抗肿瘤效果，提高肿瘤抑制率；载药纳米颗粒可以通过增强机体抗氧化能力有效降低化疗药物引起的组织损伤，而且载药纳米颗粒具有良好的生物相容性和系统安全性。
附图说明
图1为路路通酸-紫杉醇(BTA-PTX)纳米颗粒扫描电子显微镜图像；
图2为齐墩果酸-甘草次酸(OA-GA)纳米颗粒扫描电子显微镜图像；
图3为白桦脂醇-甘草次酸(Bet-GA)纳米颗粒扫描电子显微镜图像；
图4为路路通酸-甘草次酸(BTA-GA)纳米颗粒扫描电子显微镜图像；
图5为齐墩果酸-白桦脂酸(OA-BA)纳米颗粒扫描电子显微镜图像；
图6为共组装纳米颗粒透射电子显微镜图像，A-路路通酸-紫杉醇(BTA-PTX)纳米颗粒，B-齐墩果酸-甘草次酸(OA-GA)纳米粒子，C-路路通酸-甘草次酸(BTA-GA)纳米粒子；
图7为齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇(OA-GA-PTX)共组装纳米颗粒透射电子显微镜图像；
图8为不同比例齐墩果酸-甘草次酸(OA-GA)制备纳米粒子的药物装载曲线；
图9为齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇(OA-GA-PTX)和路路通酸-紫杉醇(BTA-PTX)纳米载药颗粒在不同pH释放介质中体外释放曲线图，(a)齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇，(b)路路通酸-紫杉醇；
图10为齐墩果酸-甘草次酸(OA-GA)和齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇(OA-GA-PTX)纳米颗粒体外细胞毒性实验，(a)纳米颗粒对MCF-7细胞生长抑制作用48h，(b)纳米粒子对4T1细胞生长抑制作用48h；
图11为路路通酸-紫杉醇(BTA-PTX)纳米颗粒体外细胞毒性实验，(a)纳米颗粒对4T1细胞生长抑制作用48h，(b)纳米粒子对MCF-7细胞生长抑制作用48h；
图12为荷瘤小鼠在不同纳米制剂治疗后肿瘤体积变化图，(a)肿瘤生长曲线，(b)不同治疗组肿瘤立体图片；
图13为BTA-PTX共组装纳米颗粒对荷瘤小鼠治疗后肿瘤体积变化曲线；
图14为GA-BTA共组装纳米颗粒对荷瘤小鼠治疗后肿瘤体积变化曲线；
图15为不同纳米制剂治疗后重要组织器官切片H&E染色图像。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案作进一步的说明，但并不局限于此，凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，均应涵盖在本发明的保护范围中。
实施例1：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由路路通酸(BTA)和紫杉醇(PTX)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备路路通酸-紫杉醇(BTA-PTX)纳米颗粒，具体步骤如下：
将5mg路路通酸和1.75mg紫杉醇溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL、2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图1可知：构成的纳米粒子为形貌均一的纳米球形结构，平均粒经<200nm，具有优良的分散性。由图6可知：BTA-PTX形成的共组装纳米粒子为核壳结构。
实施例2：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由齐墩果酸(OA)和甘草次酸(GA)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备齐墩果酸-甘草次酸(OA-GA)纳米颗粒，具体步骤如下：
将2.5mg齐墩果酸和2.5mg甘草次酸溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL、2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图2可知：构成的纳米粒子为形貌均一的纳米球形结构，平均粒经<200nm，具有优良的分散性。由图6可知：OA-GA形成的共组装纳米粒子为实心球型。
实施例3：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由白桦脂醇(Bet)和甘草次酸(GA)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备白桦脂醇-甘草次酸(Bet-GA)纳米颗粒，具体步骤如下：
将2.5mg白桦脂醇和2.5mg甘草次酸溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL，2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图3可知：构成的纳米粒子为形貌均一的纳米球形结构，平均粒经<200nm，具有优良的分散性。
实施例4：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由路路通酸(BTA)和甘草次酸(GA)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备路路通酸-甘草次酸(BTA-GA)纳米颗粒，具体步骤如下：
将2.5mg路路通酸和2.5mg甘草次酸溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL，2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图4可知：构成的纳米粒子为形貌均一的纳米球形结构，平均粒经<200nm，具有优良的分散性。由图6可知：BTA-GA形成的共组装纳米粒子为核壳结构。
实施例5：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由齐墩果酸(OA)和白桦脂酸(BA)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备齐墩果酸-白桦脂酸(OA-BA)纳米颗粒，具体步骤如下：
将2.5mg齐墩果酸和2.5mg白桦脂酸溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL，2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图5可知：齐墩果酸和白桦脂酸共组装形成的纳米粒子的结构为纳米纤维。
实施例6：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由齐墩果酸(OA)、路路通酸(BTA)、甘草次酸(GA)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备齐墩果酸-路路通酸-甘草次酸(OA-BTA-GA)纳米颗粒，具体步骤如下：
将2mg齐墩果酸、2mg路路通酸和2mg白桦脂酸溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL，2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
实施例7：
本实施例提供了一种天然小分子共组装纳米颗粒(NPs)，所述共组装纳米颗粒主要由齐墩果酸(OA)、甘草次酸(GA)、紫杉醇(PTX)制备而成。本实施例采用乳化溶剂挥发法制备齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇(OA-GA-PTX)纳米颗粒，具体步骤如下：
将5.0mg齐墩果酸、2.0mg甘草次酸和1.25mg紫杉醇溶解在1.0mL二氯甲烷中(如不能完全溶解可加少量甲醇做助溶剂)，随后涡旋震荡条件下加入到3.0mL，2.5％聚乙烯醇(PVA)水溶液(w/v)中，涡旋震荡60s，立刻将涡旋液转移至探头式超声仪下对混合物进行60s的超声处理。然后，将形成的乳状液在400rpm的磁性搅拌速度，滴加至30mL、0.3％PVA水溶液(w/v)中。溶液在室温下搅拌6～8小时以去除有机溶剂。然后在4℃下以12000rpm离心40分钟，收集纳米粒子，用双蒸馏水洗涤两次(去除多余的PVA和游离药物)，并冻干备用。
由图7可知：三元共组装纳米粒子OA-GA-PTX的形貌为实心球型。
实施例8：纳米粒子表征
1、三相接触角测量在室温下进行，冻干粉末都统一放在载玻片(平均直径13毫米、平均厚度2毫米)。5μL液滴的去离子水滴加至样品表面，平衡10秒后，液滴使用高速摄像机拍摄，对成像液滴轮廓进行了仿真，获得三相接触角度，测量至少进行了三次。
2、OA-GA纳米粒子载药量和包封率测定
以OA-GA为药物载体，PTX作为药物进行药物装载实验，用高效液相色谱系统对载药纳米颗粒制剂中的紫杉醇浓度进行测定。将载药纳米粒子冻干粉溶解在二甲基亚砜中，破坏纳米颗粒，释放装载的药物。0.22μm针头过滤器过滤，流动相为乙腈/水(65/35,v/v)，用227nm的检测器波长分析PTX含量。
图8为不同比例齐墩果酸和甘草次酸制备的纳米粒子对紫杉醇的装载量和包封率。其中，制备药物载体的齐墩果酸和甘草次酸可以以不同比例混合制备共组装药物载体，所制备的药物载体均可装载紫杉醇。
3、体外释放实验
分别在37℃、pH 7.3、pH 6.8和pH 5.5条件下测定纳米粒子的体外释放情况。将各种纳米粒子分别置入透析袋中。配制pH分别为5.5、6.8、7.4的PBS缓冲液各1L，并加入水杨酸钠(1.0mol/L)作为介质，将装有纳米粒子样品的透析袋转移到介质中，采用转篮法进行搅拌，设定参数为转速150r/min，温度37℃，每组三个平行。分别在不同时间点吸取透析袋中的样液200μL，加入200μL的甲醇破乳，于涡旋震荡器下充分溶解，过0.22μm的尼龙微孔滤膜，高效液相色谱测定PTX的含量，定量分析，评价纳米粒子的释放特性。
由图9可知：在pH 7.3、pH 6.8和pH 5.5条件下，OA-GA-PTX NPs的累积PTX释放量分别约为60％、43％和41％；BTA-PTX NPs的累积PTX释放量分别约为90％、80％和60％。纳米载药粒子显示出一定的缓释特性，且释放初期没有突释现象，有望防止药物在体内的过早泄露。
实施例9：体外细胞实验
图10～图11为不同共组装纳米粒子的体外细胞实验结果，结果显示，共组装纳米粒子具有显著的肿瘤细胞增值抑制作用，且呈浓度依赖性，联合指数计算显示IC50下联合指数均小于1.0，表明组成纳米粒子的两种化合物具有协同抗肿瘤作用；在相同紫杉醇当量下，载药纳米粒子增强了MCF-7细胞和4T1细胞的抑制率，能进一步提高抗肿瘤效果。
实施例10：体内抗肿瘤效果
图12显示，单独OA纳米粒子肿瘤抑制率为42.6％，OA-GA共组装纳米粒子肿瘤抑制率提高至64.8％；OA载药纳米颗粒(OA-PTX)肿瘤抑制率为76.5％，OA-GA载药纳米粒子(OA-GA-PTX)肿瘤抑制率提高至82.6％。就治疗效果而言，共组装载药纳米颗粒较载药纳米颗粒有更高的肿瘤抑制效果。
图13显示，与紫杉醇注射液肿瘤抑制率相比，BTA-PTX共组装纳米颗粒的肿瘤抑制率由58％提高至74％，说明共组装纳米粒子有更好的治疗效果。
图14显示，GA-BTA共组装纳米粒子有较好的肿瘤治疗效果，肿瘤抑制率高达65％。
因此，由图12～图14可知：单独的纳米粒子对肿瘤有不同程度的抑制作用，共组装纳米粒子肿瘤抑制率显著提高，而装载药物形成三元共组装纳米颗粒后抗肿瘤效果进一步增强。这些结果表明，由药理活性的天然小分子构建的纳米药物传输系统可以实现协同增效作用。
实施例12：副作用评价
分别测定血清中典型肝组织损伤的生化指标以及肝组织的抗氧化指标。结果显示，共组装纳米粒子组小鼠各项指标较游离药物组以及非活性载体组均有一定程度上减缓，这说明共组装纳米粒子在递送系统中起到了积极正面的作用，对各组重要组织切片进行H&E染色后进行病理分析，结果如图15所示。由图15可知：天然小分子共组装纳米粒子组各个组织损伤得到了有效修复，说明天然小分子能够一定程度上减缓化疗药物引起的组织损伤作用。
Claims (10)
1.一种天然小分子共组装纳米药物传输系统，其特征在于所述天然小分子共组装纳米药物传输系统为由齐墩果酸、熊果酸、甘草次酸、白桦脂酸、白桦脂醇、路路通酸、羽扇豆醇、紫杉醇、大黄酸、儿茶素中的两种或两种以上共组装而成的纳米颗粒。
2.根据权利要求1所述的天然小分子共组装纳米药物传输系统，其特征在于所述天然小分子共组装纳米药物传输系统为由路路通酸-紫杉醇、齐墩果酸-甘草次酸、白桦脂醇-甘草次酸、路路通酸-甘草次酸、齐墩果酸-白桦脂酸、齐墩果酸-路路通酸-甘草次酸或齐墩果酸-甘草次酸-紫杉醇共组装而成的纳米颗粒。
3.根据权利要求1所述的天然小分子共组装纳米药物传输系统，其特征在于所述纳米颗粒为纳米球、纳米纤维或纳米杆结构。
4.根据权利要求1所述的天然小分子共组装纳米药物传输系统，其特征在于所述纳米颗粒的平均粒经为100～1000nm。
5.一种权利要求1-4任一项所述天然小分子共组装纳米药物传输系统的制备方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：
步骤一、以天然小分子为原料，将天然小分子溶解于良性有机溶剂中，得到天然小分子溶液；
步骤二、将步骤一的天然小分子溶液加入到含有质量浓度为1～5％的表面活性剂溶液中涡旋乳化0.5～10分钟，制成混悬液；
步骤三、将步骤二中的混悬液进一步乳化处理；
步骤四、将步骤三中形成的乳液加入到含有质量浓度为0.1～1.0％的表面活性剂的水溶液中进行搅拌，将有机溶剂完全挥发；
步骤五、将步骤四中的溶液进行离心处理、双蒸水洗涤，除去残留表面活性剂，收获纳米颗粒；
步骤六、将步骤五收获的纳米颗粒加入水、生理盐水或PBS中，制成混悬液备用；或将步骤五收获的纳米颗粒干燥或冻干，进行长期保存。
6.根据权利要求5所述的天然小分子共组装纳米药物传输系统的制备方法，其特征在于所述良性有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、正己烷中的一种或几种；所述表面活性剂为酸性表面活性剂、碱性表面活性剂以及中性表面活性剂中的一种，优选聚乙烯醇。
7.一种权利要求1-4任一项所述天然小分子共组装纳米药物传输系统在药物装载中的应用。
8.一种权利要求1-4任一项所述天然小分子共组装纳米药物传输系统在癌症治疗药物中的应用。
9.一种权利要求1-4任一项所述天然小分子共组装纳米药物传输系统在肝脏疾病治疗药物中的应用。
10.一种权利要求1-4任一项所述天然小分子共组装纳米药物传输系统在减缓药物副作用方面的应用。
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