CN102871966A - 用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 - Google Patents
用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102871966A CN102871966A CN2012104014343A CN201210401434A CN102871966A CN 102871966 A CN102871966 A CN 102871966A CN 2012104014343 A CN2012104014343 A CN 2012104014343A CN 201210401434 A CN201210401434 A CN 201210401434A CN 102871966 A CN102871966 A CN 102871966A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- rapamycin
- drug
- acetone
- plga
- nano drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 title description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 48
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 48
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 3
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 claims description 2
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 5
- 230000008685 targeting Effects 0.000 abstract description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 108010087230 Sincalide Proteins 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000024248 Vascular System injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012339 Vascular injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000010609 cell counting kit-8 assay Methods 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 210000000865 mononuclear phagocyte system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000010399 physical interaction Effects 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004116 schwann cell Anatomy 0.000 description 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002047 solid lipid nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法，以进行药效优化的方法。纳米载药颗粒由以下步骤所得：根据乳化溶剂挥发法的原理，将确定量的PEG-PLGA和雷帕霉素分别溶解于丙酮中，混合均匀后缓慢加入水中进行磁力搅拌，一定时间后将所得液体超声匀浆，于真空干燥器中除去有机相，得到的水相在离心管中除去游离药物，之后使用超滤管浓缩，冷冻干燥得到纳米颗粒。本发明的方法具有操作方便、简单易行、可重复性好等优点。制备的纳米载药颗粒能够通过提高药物吸收率、延长体内循环时间从而提高药物利用率。同时，该方法制备的纳米颗粒生物相容性好，表面活性基团可以进一步修饰配基或靶向基团。
Description
技术领域
本发明涉及生物材料与纳米技术领域，具体涉及一种具有适宜包封率和载药量，高生物安全性，并且能够缓慢释放药物雷帕霉素的纳米级药物载体及其制备方法。
背景技术
雷帕霉素(Rapamycin)是具有低肾毒性的强有力免疫抑制药物，广泛应用于移植手术中。同时它又能有效抑制血管损伤后血管平滑肌细胞的增殖和迁移能力，从而减少血管再狭窄的发生，并且它还能够促进心肌缺损处心肌细胞增殖，因而在心血管疾病治疗方面有很大应用前景。但由于其自身的低溶解性及现阶段的给药方式，极大地限制了其药效的发挥和应用范围。
纳米载药系统作为一种优化药效的有效手段已经成为药剂学以及现代生物医学领域的研究热点。研究较多的纳米载药系统包括纳米脂质体、纳米球、纳米囊、固体脂质纳米粒以及聚合物胶囊等。目前，纳米载药系统的研究热点主要集中于针对癌症的诊断和靶向治疗制剂的开发，已经有部分制剂通过实验阶段进入临床试验或进入市场。心血管疾病与癌症一样，严重威胁着人类健康，但是由于部分疾病病理机制解释不完善、缺乏有效靶向作用基团等原因，针对心血管疾病诊断治疗药物的载药系统研究远远落后于癌症，而许多药物因为水溶性差、吸收率低、生物利用度低、口服给药困难等因素尚未得到很好的应用，目前，国内外对雷帕霉素纳米载体的研究仍然处于初始阶段，国内并没有有效的雷帕霉素缓释口服制剂上市，鉴于该药在多疾病领域的良好治疗效果，针对该药开发一种合适的纳米载体符合市场需求以及临床需要。
本专利使用乳化溶剂挥发法制备PEG-PLGA纳米微球搭载雷帕霉素，类似的研究未见报道。PLGA及PEG均为FDA批准的具备生物安全性的高分子聚合物，二者合成的嵌段聚合物体内降解产物对机体无毒副作用。用乳化溶剂挥发法制备的纳米载药颗粒，内层为由疏水性PLGA嵌段与药物通过物理作用形成的核心，外层为亲水的PEG水化层，该水化层不仅可以解决难溶性药物雷帕霉素的水溶性问题，还可以帮助纳米颗粒躲避网状内皮系统的吞噬，降低血清蛋白的粘附作用，从而延长药物在循环系统中的停留时间，有利于口服缓释制剂的开发，避免了静脉注射药物制剂对表面活性剂以及溶剂残留的高要求、潜在的生物安全性风险以及给药方式上的不便。由于PEG末端可以是活性基团，通过简单的化学反应可以在纳米颗粒表面进一步修饰配基或其它靶向基团，达到靶向病变组织、器官的目的，从而提高病灶部位的药物浓度，减小药物对其它组织器官的毒副作用。另外，PLGA作为一种生物可降解聚合物，能够在循环过程中缓慢降解为无生物毒性的小分子物质，同时在降解过程中释放出包裹的药物，实现药物的缓慢释放，通过改变PLGA中乳酸和羟基乙酸的比例还可以控制药物的释放速率，以求满足不同药物的给药需求，提高药物的吸收率和生物利用度，达到药效的最大化。
发明内容
技术问题：本发明的目的是通过纳米合成技术，构建针对药物雷帕霉素的纳米载药系统，优化现有药物给药方式，解决雷帕霉素水溶性、吸收性、靶向性、生物利用度存在的问题。本发明的另一目的是提供一种制备上述雷帕霉素纳米载药系统的方法，使其具有重复性好，操作方便，简单易行，成本低廉等优点。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明的用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒为：
使用聚乙二醇-聚乳酸羟基乙醇酸共聚物PEG-PLGA作为载体，其中PEG末端为甲氧基、氨基或羧基活性基团，通过乳化溶剂挥发法形成具有核壳结构的内部包裹雷帕霉素，外部亲水的粒径为100～120nm的纳米载药颗粒。
本发明的用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒的制备方法，包括以下步骤：
1)称取所述共聚物PEG-PLGA以及雷帕霉素，分别充分溶解于丙酮中；
2)磁力搅拌将所述共聚物PEG-PLGA的丙酮溶液与雷帕霉素的丙酮溶液混合均匀后，得到有机混合液，将该有机混合液滴入磁力搅拌下的水中，保持持续搅拌30～60min，得到有机相和水相的混合液体；
3)将步骤2)所得混合液体用超声乳化仪超声处理1～2min；
4)真空干燥3～6h除去丙酮；
5)将步骤4)除去丙酮后剩余液体转移至离心管中离心除去游离药物；
6)转移上清液至超滤管中超滤浓缩纳米颗粒，超纯水洗涤除去残留丙酮；
7)所得浓缩液使用冷冻干燥机冻干。
其中：
步骤1)中共聚物PEG-PLGA与雷帕霉素投料浓度比例为9-11∶1，使用丙酮作为溶剂，溶解PEG-PLGA与雷帕霉素所用丙酮的体积比是2∶1。
步骤2)中水的体积与有机混合液体积的比为2∶1，有机相滴入水相的速度为0.5mL/min。
有益效果：本发明的优点在于：采用简单易行的乳化溶剂挥发法制备纳米载药颗粒，该方法成本低廉，不需要超洁净实验环境，可重复性好，并可以大批量制备，具有操作方便、简单易行、成本低廉以及可重复性好等优势，这些优势可被广泛应用于多种疏水性药物的纳米载药颗粒制备。制备的纳米载药颗粒水溶性好，具有良好的生物相容性和生物安全性，能有效延长药物释放时间，并且PEG末端可以是活性基团，有利于未来实现靶向给药以及制备诊疗一体制剂。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
雷帕霉素载药纳米颗粒(RAPA-NPs)的制备：精密称取100mg PEG-PLGA以及5mg雷帕霉素，分别充分溶解于4mL和2mL丙酮中。磁力搅拌将有机相混合均匀后，以0.5mL/min的速度，将有机相混合液滴入磁力搅拌下的12mL水相中，保持中速持续搅拌30min。将所得液体用超声乳化仪超声1min(仪器设置参数：Φ3变速杆，功率20％，20℃，3s开，1s关)后真空干燥3h除去有机相。将液体转移至离心管中离心除去游离药物(参数：3000rpm，25℃，15min，×2)，转移上清液至超滤管中超滤浓缩纳米颗粒(参数：4000rpm，35℃，15min，×2)，超纯水洗涤除去残留有机溶剂。浓缩液保留于4℃备用，取部分添加5％(w/v)蔗糖作为冻干保护剂混合均匀，于冷冻干燥机中冻干，称量质量。
纳米颗粒尺寸表征：使用粒度分析仪和动态光散射仪测量颗粒尺寸和分散性，所得结果吻合，测得的平均粒径为112.25±5.56nm，分散系数为0.248。
体外药物释放：配置一定浓度的RAPA-NPs溶液2mL，溶剂为PBS∶乙醇＝9∶1，放入37℃恒温箱中孵育，分别于4h，7h，20h，30h，42h，52h，70h取出离心(10000rpm，25℃，30min)，吸取上清1.5mL保存于4℃待测浓度，在纳米颗粒沉淀中添加1.5mL溶剂继续孵育。使用紫外分光光度计测定孵育不同时间获得的上清液中雷帕霉素在277nm处的吸光值，通过线性拟合方程计算出浓度，绘制药物释放曲线，并且进行拟合，确定药物释放模型及其方程。实验结果显示20h之内药物释放量到达40％，之后缓慢释放持续时间＞90h，表明能够起到良好的药物缓释作用，并且药物释放时间-浓度关系符合Higuchi释放模型，符合实验预期结果。
细胞毒性测试：使用CCK-8试剂盒以及雪旺细胞进行细胞毒性测试，给药浓度分别为0.002，0.02，0.2，2，20μg/mL，连续培养观察细胞活性。测试结果显示，雷帕霉素纳米载药颗粒能够在一定程度上抑制细胞增殖活性，并且在一定的浓度范围内抑制效果随浓度增加而增强，但并未观察到细胞数量的降低，表明该纳米颗粒并没有细胞杀伤毒性，具有良好的生物安全性。
Claims (4)
1.一种用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒，其特征为：使用聚乙二醇-聚乳酸羟基乙醇酸共聚物PEG-PLGA作为载体，其中PEG末端为甲氧基、氨基或羧基活性基团，通过乳化溶剂挥发法形成具有核壳结构的内部包裹雷帕霉素，外部亲水的粒径为100~120nm的纳米载药颗粒。
2.一种如权利要求1所述的用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
1）称取所述共聚物PEG-PLGA以及雷帕霉素，分别充分溶解于丙酮中；
2）磁力搅拌将所述共聚物PEG-PLGA的丙酮溶液与雷帕霉素的丙酮溶液混合均匀后，得到有机混合液，将该有机混合液滴入磁力搅拌下的水中，保持持续搅拌30~60min，得到有机相和水相的混合液体；
3)将步骤2）所得混合液体用超声乳化仪超声处理1~2min；
4）真空干燥3~6h除去丙酮；
5)将步骤4）除去丙酮后剩余液体转移至离心管中离心除去游离药物；
6)转移上清液至超滤管中超滤浓缩纳米颗粒，超纯水洗涤除去残留丙酮；
7)所得浓缩液使用冷冻干燥机冻干。
3.根据权利要求2所述的用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1）中共聚物PEG-PLGA与雷帕霉素投料浓度比例为9-11:1，使用丙酮作为溶剂，溶解PEG-PLGA与雷帕霉素所用丙酮的体积比是2:1。
4.根据权利要求2所述的用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒的制备方法，其特征在于，步骤2）中水的体积与有机混合液体积的比为2:1，有机相滴入水相的速度为0.5mL/min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104014343A CN102871966B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2012104014343A CN102871966B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102871966A true CN102871966A (zh) | 2013-01-16 |
| CN102871966B CN102871966B (zh) | 2013-11-20 |
Family
ID=47473643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2012104014343A Expired - Fee Related CN102871966B (zh) | 2012-10-19 | 2012-10-19 | 用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102871966B (zh) |
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2991630A4 (en) * | 2013-05-03 | 2016-11-23 | Selecta Biosciences Inc | SYNTHETIC TOLEROGENIC NANOVECTORS TO REDUCE OR PREVENT ANAPHYLAXIS IN RESPONSE TO NON-ALLERGENIC ANTIGEN |
| CN107049963A (zh) * | 2017-06-23 | 2017-08-18 | 北京化工大学 | 一种西罗莫司纳米药物组合物及其制备方法 |
| CN107072965A (zh) * | 2014-11-05 | 2017-08-18 | 西莱克塔生物科技公司 | 与具有处于稳定的超饱和状态之雷帕霉素的合成纳米颗粒相关的方法和组合物 |
| WO2018129268A1 (en) * | 2017-01-07 | 2018-07-12 | Selecta Biosciences, Inc. | Patterned dosing of immunosuppressants coupled to synthetic nanocarriers |
| US10420835B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-09-24 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers for antigen-specific deletion of T effector cells |
| CN110693883A (zh) * | 2019-11-21 | 2020-01-17 | 安徽医科大学第一附属医院 | 包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用 |
| CN112236459A (zh) * | 2018-04-23 | 2021-01-15 | 灰色视觉公司 | 改善的连续微粒制造 |
| WO2021057007A1 (zh) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | 严鹏科 | 一种雷帕霉素纳米缓释剂及其制备方法 |
| CN114767659A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-07-22 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 一种靶向pitpnm3的药物制剂及其制备方法和应用 |
| US11426451B2 (en) | 2017-03-11 | 2022-08-30 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods and compositions related to combined treatment with antiinflammatories and synthetic nanocarriers comprising an immunosuppressant |
| US11633422B2 (en) | 2014-09-07 | 2023-04-25 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods and compositions for attenuating anti-viral transfer vector immune responses |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1771910A (zh) * | 2005-11-02 | 2006-05-17 | 浙江大学 | 一种难溶性药物纳米粒及制备方法 |
| US20100068285A1 (en) * | 2008-06-16 | 2010-03-18 | Zale Stephen E | Drug Loaded Polymeric Nanoparticles and Methods of Making and Using Same |
| CN102266291A (zh) * | 2011-06-30 | 2011-12-07 | 上海中医药大学附属普陀医院 | 一种马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法 |
-
2012
- 2012-10-19 CN CN2012104014343A patent/CN102871966B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1771910A (zh) * | 2005-11-02 | 2006-05-17 | 浙江大学 | 一种难溶性药物纳米粒及制备方法 |
| US20100068285A1 (en) * | 2008-06-16 | 2010-03-18 | Zale Stephen E | Drug Loaded Polymeric Nanoparticles and Methods of Making and Using Same |
| CN102266291A (zh) * | 2011-06-30 | 2011-12-07 | 上海中医药大学附属普陀医院 | 一种马钱子碱免疫纳米微粒的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 苗立夫，等: "雷帕霉素聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子的制备、表征及血管内局部给药效能", 《中国医学科学院学报》, vol. 30, no. 4, 31 August 2008 (2008-08-31), pages 491 - 497 * |
Cited By (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10420835B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-09-24 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers for antigen-specific deletion of T effector cells |
| US11717569B2 (en) | 2011-04-29 | 2023-08-08 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers |
| US11235057B2 (en) | 2011-04-29 | 2022-02-01 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods for providing polymeric synthetic nanocarriers for generating antigen-specific tolerance immune responses |
| US10441651B2 (en) | 2011-04-29 | 2019-10-15 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers for generating CD8+ regulatory T cells |
| US10357482B2 (en) | 2013-05-03 | 2019-07-23 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods providing a therapeutic macromolecule and synthetic nanocarriers comprising immunosuppressant locally and concomitantly to reduce both type I and type IV hypersensitivity |
| US10668053B2 (en) | 2013-05-03 | 2020-06-02 | Selecta Biosciences, Inc. | Tolerogenic synthetic nanocarriers to reduce or prevent anaphylaxis in response to a non-allergenic antigen |
| EP2991630A4 (en) * | 2013-05-03 | 2016-11-23 | Selecta Biosciences Inc | SYNTHETIC TOLEROGENIC NANOVECTORS TO REDUCE OR PREVENT ANAPHYLAXIS IN RESPONSE TO NON-ALLERGENIC ANTIGEN |
| US10335395B2 (en) | 2013-05-03 | 2019-07-02 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods of administering immunosuppressants having a specified pharmacodynamic effective life and therapeutic macromolecules for the induction of immune tolerance |
| US10434088B2 (en) | 2013-05-03 | 2019-10-08 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods related to administering immunosuppressants and therapeutic macromolecules at a reduced pharmacodynamically effective dose |
| US11298342B2 (en) | 2013-05-03 | 2022-04-12 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods providing a therapeutic macromolecule and synthetic nanocarriers comprising immunosuppressant locally and concomitantly to reduce both type I and type IV hypersensitivity |
| US10357483B2 (en) | 2013-05-03 | 2019-07-23 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods comprising dosing combinations for reducing undesired humoral immune responses |
| CN111068061A (zh) * | 2013-05-03 | 2020-04-28 | 西莱克塔生物科技公司 | 用于降低不期望体液免疫应答的给药组合 |
| US11633422B2 (en) | 2014-09-07 | 2023-04-25 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods and compositions for attenuating anti-viral transfer vector immune responses |
| CN107072965B (zh) * | 2014-11-05 | 2021-05-11 | 西莱克塔生物科技公司 | 与具有处于稳定的超饱和状态之雷帕霉素的合成纳米颗粒相关的方法和组合物 |
| CN107072965A (zh) * | 2014-11-05 | 2017-08-18 | 西莱克塔生物科技公司 | 与具有处于稳定的超饱和状态之雷帕霉素的合成纳米颗粒相关的方法和组合物 |
| WO2018129268A1 (en) * | 2017-01-07 | 2018-07-12 | Selecta Biosciences, Inc. | Patterned dosing of immunosuppressants coupled to synthetic nanocarriers |
| CN110325203A (zh) * | 2017-01-07 | 2019-10-11 | 西莱克塔生物科技公司 | 与合成纳米载体偶联的免疫抑制剂的模式化给药 |
| US11426451B2 (en) | 2017-03-11 | 2022-08-30 | Selecta Biosciences, Inc. | Methods and compositions related to combined treatment with antiinflammatories and synthetic nanocarriers comprising an immunosuppressant |
| CN107049963B (zh) * | 2017-06-23 | 2020-11-03 | 北京化工大学 | 一种西罗莫司纳米药物组合物及其制备方法 |
| CN107049963A (zh) * | 2017-06-23 | 2017-08-18 | 北京化工大学 | 一种西罗莫司纳米药物组合物及其制备方法 |
| CN112236459A (zh) * | 2018-04-23 | 2021-01-15 | 灰色视觉公司 | 改善的连续微粒制造 |
| WO2021057007A1 (zh) * | 2019-09-26 | 2021-04-01 | 严鹏科 | 一种雷帕霉素纳米缓释剂及其制备方法 |
| CN110693883A (zh) * | 2019-11-21 | 2020-01-17 | 安徽医科大学第一附属医院 | 包载雷帕霉素的锌有机框架载药系统的制备方法及其应用 |
| CN114767659A (zh) * | 2022-04-27 | 2022-07-22 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 一种靶向pitpnm3的药物制剂及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102871966B (zh) | 2013-11-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102871966A (zh) | 用于改善雷帕霉素生物利用度的纳米载药颗粒及其制备方法 | |
| CN106806343B (zh) | 一种叶酸和聚多巴胺修饰的肿瘤靶向介孔二氧化硅纳米粒及制备方法与应用 | |
| CN104162171B (zh) | 一种包含二氢卟吩e6的多聚体白蛋白纳米球及其制备方法和应用 | |
| Jiang et al. | PLGA nanoparticle platform for trans-ocular barrier to enhance drug delivery: a comparative study based on the application of oligosaccharides in the outer membrane of carriers | |
| CN102327230B (zh) | 一种包裹紫杉烷类药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法 | |
| CN101984958B (zh) | 纳米级阿苯达唑微粉及其制备方法 | |
| CN102125547A (zh) | 一种含藤黄酸类药物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN111135296B (zh) | 一种白蛋白结合型吲哚菁绿抗肿瘤光热制剂及其制备方法 | |
| CN110623918A (zh) | 羧甲基壳聚糖/海藻酸钠纳米水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN110302395B (zh) | 一种可促肿瘤凝血和酶/pH双重响应性释药的纳米粒子及其制备方法与应用 | |
| CN105708847A (zh) | 人参皂苷多组分共载靶向纳米体系的制备方法及其应用 | |
| CN106729737A (zh) | 一种“脱壳”式智能纳米药物复合物及其制备方法 | |
| CN102579337B (zh) | 含有多西他赛的长循环脂质纳米混悬剂及其制备方法 | |
| CN102357077B (zh) | 一种包裹难溶性药物的蛋白纳米颗粒及其制备方法 | |
| CN109260177B (zh) | 一种盐酸小檗碱复合物纳米粒的制备方法及其应用 | |
| CN104622817A (zh) | 一种蛋白-聚合物复合纳米载体及其制备方法 | |
| CN112386585B (zh) | 一种自组装纳米药物及其制备方法与应用 | |
| WO2018196819A1 (zh) | 一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒及其制备方法 | |
| Sharifyrad et al. | The efficacy and neuroprotective effects of edaravone-loaded mPEG-b-PLGA polymeric nanoparticles on human neuroblastoma SH-SY5Y cell line as in vitro model of ischemia | |
| CN104434792B (zh) | 聚合物胶束及其制备方法和抗肿瘤药物组合物、制剂及其制备方法 | |
| CN107126425A (zh) | 一种丹参酮iiapeg‑plga‑peg纳米粒及其制备方法 | |
| CN103301073B (zh) | 一种甲氨喋呤靶向纳米粒缓释制剂及其制备方法 | |
| CN105997892A (zh) | 一种微球生物新材料包裹sod活性药物载体制备方法 | |
| CN108524951A (zh) | 一种具有肝肿瘤靶向作用的索拉菲尼纳米制剂 | |
| CN107050465A (zh) | 一种用于脑部疾病诊疗的功能性姜黄素纳米药物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20131120 Termination date: 20161019 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |