CN111449960A

CN111449960A - 嵌套式胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN111449960A
Application number: CN202010272667.2A
Authority: CN
Inventors: 林志文; 梁兵; 孙文轩; 杨万磊; 普鑫; 李梅
Original assignee: Shanghai Huabao Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Shanghai Huabao Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2020-04-09
Filing date: 2020-04-09
Publication date: 2020-07-28

Abstract

本申请公开嵌套式胶囊及其制备方法，其中嵌套式胶囊的制备方法包括以下步骤：制备O/W型乳化的内容物；在凝胶生长液中，凝胶层包裹于O/W型乳液滴外表面，以形成子胶囊；固化以及干燥子胶囊；通过将外部涂覆有外层乳液的至少一个子胶囊投入凝胶生长液中，在至少一个子胶囊外部嵌套至少一透明凝胶层，以形成嵌套胶囊；和固化及干燥嵌套胶囊，其中内容物通过内容乳液制成，其中内容乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂0.5％～2％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％，其中凝胶生长液包括重量比为0.1％～3％凝胶剂、0.1％～3％辅助胶体和0.05～4％凝胶生长助剂，其中的凝胶剂为海藻酸钠。

Description

嵌套式胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一胶囊制作领域，尤其涉及一嵌套式胶囊的制备方法。

背景技术

传统的胶囊通常分为两大类，即硬胶囊(适用于灌装粉末药物)与软胶囊(适于鱼油、维生素E、维生素A等油性液体药物)。软胶囊剂又称胶丸剂，是将油类或对明胶或植物胶体无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中而成的一种圆形或椭圆形制剂。

软胶囊与传统的胶囊相比，具有鲜明的特色和广泛的适应性，它透明度极高，具有良好的耐热、耐湿、密封性能及坚韧性，在烟草、食品、医药、化妆品等行业具有广泛用途。软胶囊根据制作工艺的不同分为有缝胶囊和无缝胶囊，有缝胶囊多采用明胶或改性淀粉作为外壳，胶囊压制前先制膜，而后通过设备将芯液注入两张膜中间并将通过模具压制而成，两膜连接处有明显压痕，故称有缝胶囊。无缝胶囊又叫做滴丸，是通过共挤出法(迪迪埃·哈特曼，中国专利公开号CN 101203213A，CN101203148A；张文辉，中国专利申请公布号 CN101925403A)将外层胶液和内层芯液通过一组同心的锐孔挤出，包裹滴入油性冷却液中固化形成无缝的胶囊。

行业内的多层胶囊的制备大多采用了同心圆共挤出的原理，各层芯液和皮膜由一组多同心圆的锐孔分别挤出形成嵌套包裹，如CN 107361392所描述的三层胶囊由可相变油脂层组分和天然动植物胶层组分通过三通道同心圆滴头同步打出，其中最内侧通道加入含水芯液层组分，最外侧通道加入天然动植物胶层组分，中间通道加入可相变油脂层组分，三组料液在液体内聚力的作用下，在冷却液中形成层层嵌套的三个同心球体下落，并逐渐冷却凝固，形成完好包合的三层胶囊。以上CN 107361392所描述的三层胶囊是实际上是只具备最外层膜的胶囊，采用同心圆共挤出的方法制备多层胶囊对滴制设备精确度以及各层芯液和膜材的配制和把控是具备非常大难度的，很难保证其中的某一层不脱出或偏朝一个方向，从而严重影响制备的胶囊的机械强度、圆整度、均一性。

CN 105377243B描述了一种本发明提供的是包含水难溶性物质、稳定化剂的中空二氧化硅胶囊和高分子共混物形成的水凝胶及利用具有适当的疏水性的高分子制备具有三层结构的胶囊，三层胶囊有50um至3,000um。此种微型胶囊是通过将水难溶性物质、稳定化剂、中空二氧化硅在有疏水性的高分子溶解的乙醇或者含水乙醇中分散后脱水而成。但是采用这种方法无法生产超过三层的胶囊，并且很难制成内含两个以上子胶囊的胶囊。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一嵌套式胶囊的制备方法，其中采用所述嵌套式胶囊的制备方法能够制备多层嵌套式胶囊，尤其是能够制备三层或三层以上的嵌套式胶囊。

本发明的另一个目的在于提供一嵌套式胶囊的制备方法，其中采用所述嵌套式胶囊的制备方法能够制成含有两个以上子胶囊的胶囊。

本发明的另一个目的在于提供一嵌套式胶囊的制备方法，其中采用所述嵌套式胶囊的制备方法制备的所述嵌套式胶囊具有良好的圆整度和均一性。

为实现本发明以上至少一个目的，本发明提供一嵌套式胶囊的制备方法，其中所述嵌套式胶囊的制备方法包括以下步骤：

制备O/W型乳化的内容物，其中所述内容物通过内容乳液制成，其中所述内容乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂0.5％～ 2％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％；

在凝胶生长液中，包裹凝胶层于所述O/W型乳液滴外表面，以形成所述子胶囊，其中所述凝胶生长液包括重量比为0.1％～3％凝胶剂、0.1％～3％辅助胶体和0.05～4％凝胶生长助剂，其中所述的凝胶剂为海藻酸钠；

固化以及干燥所述子胶囊；

通过将外部涂覆有外层乳液的至少一个所述子胶囊投入凝胶生长液中，在至少一个所述子胶囊外部嵌套至少一透明凝胶层，以形成嵌套胶囊；和

固化及干燥所述嵌套胶囊。

根据本发明一实施例，制备乳化内容物被实施为包括步骤：

(a)溶解对应比例的助乳化剂在上述比例范围的去离子水中；

(b)溶解固化剂、表面活性剂于上述去离子水溶液中；

(c)将均匀混合的脂溶性溶剂和功能性成分缓慢地加入(b)中的去离子水溶液中；

(d)搅拌分散(c)中的去离子水溶液，以形成油相/水(O/W)相型的白色乳液；和

(e)继续搅拌20min～30min，并冷却溶液至室温。

根据本发明一实施例，所述在所述步骤(e)中，搅拌的转速大于等于200r/min。

根据本发明一实施例，所述乳液粘度在2000～20000厘泊。

根据本发明一实施例，固化及干燥子胶囊包括步骤：将以上制得的子胶囊用去离子水清冲洗干净表面后，转移至质量浓度为0.5％～20％的二价金属离子溶液中进行固化，固化时间为10min～2h；

将固化后的子胶囊用去离子水清冲洗干净表面进行干燥，干燥时间为30min～3h，待胶囊失水固化定型且表面具有一定硬度后将胶囊转移至通风处进行晾干，直至完全透明，晾干时间为1h～12h。

根据本发明一实施例，所述外层乳液粘度为8000～20000厘泊。

根据本发明一实施例，所述外层乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相 20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂1％～3％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％。

根据本发明一实施例，所述固化剂为二价或多价金属离子，包括：Ca²⁺、Ba²⁺、Mg²⁺中的一种或多种。

根据本发明一实施例，所述嵌套式胶囊的制备方法包括以下步骤：

通过将外部涂覆有外层乳液的至少一个所述嵌套胶囊投入凝胶生长液中，在至少一个所述嵌套胶囊外部嵌套至少一透明凝胶层，以形成多层包括的嵌套胶囊其中所述凝胶生长液包括重量比为0.1％～3％凝胶剂、0.1％～3％辅助胶体和0.05～4％凝胶生长助剂；和

固化及干燥所述多层包裹的嵌套胶囊。

根据本发明的另一个方面，本发明提供一嵌套式胶囊，其中所述嵌套式胶囊通过所述嵌套式胶囊的制备方法制备而成。

通过对随后的描述和的理解，本发明进一步的目的和优势将得以充分体现。

本发明的这些和其它目的、特点和优势，通过下述的详细说明，权利要求得

具体实施方式

以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术人员可以想到其他显而易见的变型。在以下描述中界定的本发明的基本原理可以应用于其他实施方案、变形方案、改进方案、等同方案以及没有背离本发明的精神和范围的其他技术方案。

本领域技术人员应理解的是，在本发明的揭露中，术语“纵向”、“横向”、“上”、“下”、“前”、“后”、“左”、“右”、“竖直”、“水平”、“顶”、“底”“内”、“外”等指示的方位或位置关系是基于所示的方位或位置关系，其仅是为了便于描述本发明和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此上述术语不能理解为对本发明的限制。

依本发明一较佳实施例的一嵌套式胶囊的制备方法将在以下被详细地阐述，其中采用所述嵌套式胶囊的制备方法能够制备多层嵌套式胶囊，尤其是能够制备三层或三层以上的嵌套式胶囊，以及制备含有两个以上子胶囊的胶囊。所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：

(S1)制备内容物；其中所述内容物是通过内容乳液制成，其中所述内容乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂0.5％～2％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％。

优选地，控制所述内容乳液的粘度于8000～18000厘泊之间。随着油相比例的增加，所形成的乳液粘度逐渐升高，甚至逐渐散失流动性，这对后期的滴制参数会产生一定影响，所以在内容物乳化过程中要对粘度进行关注和控制，

所述油相50％～80％包括功能性成分0.01％～30％和脂溶性溶剂20％～50％。所述功能性成分为香味物质或功能性物质，香味物质为薄荷油、甜橙油、柠檬醛、柏木油、香叶醇、呋喃酮、朗姆醚、茴香脑、肉桂醛、烟草提取物、烟草精油、等中的一种或其他可用于调味的物质；功能性物质为：脂溶性维C、维生素E、虾青素、烟酰胺、叶黄素、茶多酚等各类功能性抗氧化物。

本发明所制备的内容物乳化液为“水包油”乳液，内容物中添加水溶性成分和脂溶性成分，在胶囊干燥后内容物中水分散尽只留下油相，则油溶性有效成分会溶解在脂溶性溶剂中而水溶性成分则会析出成为沉淀。本发明所制备的内容物乳化液为“水包油”乳液，从胶囊干燥后的圆度来讲，油相所占比例越高越好，因为胶囊在通过海藻酸盐的反向球化包裹住的是一个乳液，胶囊在干燥过程中，乳液中的水相会逐渐散失殆尽，若油相比例小于60％，干燥过程中容易出现凹陷、皱缩的情况。乳液的制备随着水相所占比例的缩小而变得愈发困难，溶液乳化不完全，在滴制过程中易产生凝胶生长不均而产生漏液，从而降低成品质量；同时，随着油相比例的增加，所形成的乳液粘度逐渐升高，甚至逐渐散失流动性，这对后期的滴制参数会产生一定影响，所以在内容物乳化过程中要对粘度进行关注和控制，本发明中将优选的乳液粘度控制在8000～18000厘泊之间。

所述脂溶性溶剂为：MCT、橄榄油、二甲基硅油、甘油三脂、石蜡油、大豆油、菜籽油中的一种或几种。

所述固化剂为二价或多价金属离子，包括：Ca²⁺、Ba²⁺、Mg²⁺中的一种或多种。

值得一体的是，二价金属离子遇到海藻酸盐随即产生凝胶，将乳液进行球状包裹，在胶囊凝胶生长过程当中，二价金属逐渐从凝胶中渗透出胶囊表面与海藻酸盐溶液形成凝胶，因此溶液水相中二价金属离子的浓度增加，胶囊皮膜厚度增加速度增快。

所述固化剂的浓度占乳液比重的0.5％～3％，其中1％～2％更加理想，小于0.5％凝胶生长速度较慢，所成凝胶结构不紧密，胶囊表明不光滑；大于3％则造成一定量的二价金属离子剩余，胶囊经过洗脱仍有一定残余，最终造成生长不均或干燥后悬浮在内容物中出现浑浊等情况。

所述助乳化剂为：魔芋胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶、甲基纤维素、淀粉、糊精、蔗糖酯、络蛋白酸钠中的一种或多种。植物胶溶解于水相中能够增加水相的粘度，达到提高乳化效率，增加了水包油乳液稳定性的作用。同时，植物胶可为胶囊的皮膜成分，在胶囊的干燥过程中胶体随水相的从内向外散失迁移至胶囊皮膜进入皮膜体系中，所以作为乳化助剂的植物胶是对胶囊皮膜特性组成及改良的一个辅助途径。

所述表面活性剂为：吐温20、吐温60、吐温40、吐温80、吐温60、斯潘20、斯潘40、斯潘60、斯潘80、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂、十二元及硫酸钠等中的一种或多种。更加优选地，吐温80、吐温60。在乳液制备时，较高的HLB值更利于制备较为均一稳定、分散完备的水包油型乳液，但在实际乳化过程当中，不同类别的内容物甚至是混合物可能需要配制不同类型的表面活性剂，甚至需要搭配来使用才能取得较好的乳化效果。

可选地，助表面活性剂为：乙醇、丙二醇、丙三醇、异丙醇、正丁醇中的一种或几种。助表面活性剂能改变表面活性剂的表面活性及亲水亲油平衡性，参与形成胶束，调整水和油的极性，水溶性醇可减小水的极性，油溶性醇可增加油的极性，从而影响体系的相态和相性质的微乳成分，改善乳化性和稳定性。另外，如丙二醇、丙三醇在胶囊干燥过程中随水相的从内向外散失迁移至胶囊皮膜进入皮膜体系中，能对胶囊皮膜的韧性、脆性进行调整。

所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：(S2)乳化所述内容物。具体地，乳化所述内容物被实施为包括步骤：

(a)融化对应比例的助乳化剂在上述比例范围的去离子水中；

(b)溶解固化剂、表面活性剂于上述去离子水溶液中；

(e)继续搅拌20min～30min，并冷却溶液至室温。

值得一体的是，在所述步骤(e)中，搅拌的转速大于等于200r/min，优选地，搅拌器转速大于1000r/min。所述乳液粘度在2000～20000厘泊，优先地，乳液粘度为2000～10000厘泊。

对应地，在所述步骤(a)中，融化对应比例的助乳化剂在上述比例范围的去离子水时，将去离子水按照上述配比范围内加入助乳化剂，加热至75℃并搅拌至完全融化，

值得一体的是，在乳液的制备过程中，需注意水相和油相的加入次序，在O/W型具乳液中，水作为连续相，一般选择将油相缓慢加入到水相中同时进行搅拌。搅拌速度影响乳液中油相微粒的大小，中速搅拌获得的油微粒直径大于高速搅拌的油相微粒。一般高速搅拌获得的乳液更加均一稳定，使得后期乳液凝胶生长过程更加均匀可控。

所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：(S3)制备子胶囊。

具体地，在凝胶生长液中，包裹凝胶层于所述O/W型乳液滴外表面，以形成所述子胶囊。

所述凝胶生长液包括重量比为0.1％～3％凝胶剂、0.1％～3％辅助胶体和0.05～4％凝胶生长助剂；

所述的凝胶剂为海藻酸钠，其包含：高G型海藻酸钠、高M型海藻酸钠中的一种或按一定比例混合而成。二价或多价金属离子，如Ca²⁺与高G性的海藻酸钠所成凝胶具有硬脆的特性，而与高M型的海藻酸钠所成凝胶较柔韧，在实际产品设计中可根据产品对胶皮特性的需求进行高G型和高M型的比例调整。

所述辅助胶体为：魔芋胶、黄原胶、瓜尔胶、果胶、甲基纤维素、淀粉、糊精中的一种或多种或其它具备成膜功能的其它胶体物质。辅助胶体的添加可以改变胶囊膜的特性，如：脆性、柔韧性、崩解性、抗潮性等，含有辅助胶体的内容物凝胶生长液中需在常温下不产生凝胶，否则无法进行凝胶生长。

所述凝胶生长助剂为：PEG、甘油、丙二醇中的一种或多种。凝胶生长助剂的添加能够改变胶囊膜的柔韧性。

制备所述子胶囊包括以下步骤：

按照以上范围称取所述凝胶生长液，缓慢加入75℃热水中搅拌至完全溶解，冷却至室温待用。

将配制好的O/W型乳液滴入所述凝胶生长液中；

缓慢地搅拌，以使得乳液表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，随着胶囊在凝胶生长液中浸泡时间的增加，胶囊表面凝胶层逐渐增厚，直至达到合适的厚度。

优选地，在内容物凝胶生长过程中可以进行轻微搅拌，避免胶囊与胶囊之间在凝胶生长过程中发生粘连。胶囊的粒径通过滴管口孔径的孔径来进行控制，同时根据乳液的粘度与乳液中油相所占比例来进行微调，在实际滴制过程中，选用多大孔径的滴头需通过几次试验来进行调整矫正。

所述凝胶层厚度在很大程度上决定胶囊干燥后的压力值，其厚度可为0.5mm～5mm，其生长速率随凝胶生长液中海藻酸盐的浓度以及乳液中二价金属离子的浓度升高而加快。对于生长出的凝胶层厚度的控制，可对生长速度或生长时间进行控制，其中，对生长速度的控制需对海藻酸盐的浓度和Ca²⁺的浓度进行把控。

所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：(S4)固化及干燥子胶囊。

将以上制得的子胶囊用去离子水清冲洗干净表面后，转移至质量浓度为0.5％～20％的二价金属离子溶液中进行固化，固化时间为10min～2h；

将固化后的子胶囊用去离子水清冲洗干净表面后转移至转笼中进行干燥，干燥时间为 30min～3h，待胶囊失水固化定型且表面具有一定硬度后将胶囊转移至通风处进行晾干，在晾干过程中，胶囊中乳液随水分逐渐散失只留下脂溶性成分而逐渐变得透明，直至完全透明，晾干时间为1h～12h。

所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：(S5)制备外层乳液。

外层乳液的制备方法同所述内容乳液的制备方法，但乳液需要具备一定粘度，因胶囊进行外层的二级嵌套需要将外层乳液涂于已经加工好的胶囊上，进行二级凝胶生长，所以具备一定粘度的乳液有利于黏附在胶内层胶囊表面。增加粘度需适当添加增稠的助乳化剂至1％～3％。优选地，粘度为8000～20000厘泊。

所述助乳化剂为：包含但不局限于黄原胶、瓜尔胶、甲基纤维素、淀粉、糊精中的一种或多种或其它具有增稠功能可用于助乳化的胶体物质。

所述制备嵌套式胶囊的制备方法包括步骤：(S6)通过将外部涂覆有外层乳液的所述子胶囊投入凝胶生长液中，在子胶囊外部嵌套透明凝胶层。

在步骤(S4)中得到的干燥后的子胶囊表面涂上(S5)制备得到的外层乳液，并投入所述凝胶生长液中并缓慢搅拌，包裹胶囊的乳液表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，子胶囊即被嵌套在内。

(S7)嵌套胶囊固化及干燥。

嵌套胶囊的固化及干燥方法同(S4)，随着胶囊中乳液水分的散失而逐渐变得透明，所述子胶囊逐渐显现。

如果要进行更多级的嵌套，则重复进行步骤(S5)～(S7)。按照相同的方法不但可嵌套出多层的胶囊，同时也可将两粒以及多粒胶囊或其它颗粒材料嵌套在某一层胶囊内。

在本发明一个实施例中，采用上述嵌套式胶囊的制备方法制作一二层嵌套胶囊，其中所述二层嵌套胶囊外层直径4～5mm，内层胶囊直径2～3mm内层柠檬口味，外层甜橙口味。首先按照上述步骤制作一柠檬味内容物，具体地，所述柠檬味内容物由内容乳液制成，其中所述内容乳液由包括以下重量百分比的油相和水相物质组成：

油相70％，其中所述油相包括

脂溶性柠檬香精 20％

MCT 50％；和

水相30％，其中所述水相包括：

随后，乳化所述内容物。具体地，将去离子水按照上述配比范围内加入黄原胶，加热至75℃并搅拌至完全融化，再依次加入CaCl₂、Tween80、甘油搅拌溶解保温待用；将柠檬香精与MCT混匀，并缓慢加入到上述待用水相的溶液中，同时搅拌分散，搅拌器转速大于等于200r/min，水相和油相逐渐形成O/W型具备一定粘度的白色乳液，继续搅拌20min～30min待乳液温度下降至室温，即完成乳液的制备。

制备外层乳液。

外层乳液配制比例按照重量百分比：

油相：75％，其中所述油相包括：

脂溶性甜橙香精： 25％

MCT： 50％；和

水相：25％，其中所述水相包括：

外层乳液的制备方法同所述内层乳液的制备方法。

所述乳化物于凝胶生长液中包裹凝胶层，以形成柠檬味子胶囊。

凝胶生长液百分比配制：

将配制好的内层乳液用滴管滴入凝胶生长液中，滴管孔径为1.5mm，滴制时缓慢搅拌，乳液液滴表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，随着胶囊在凝胶生长液中浸泡时间的增加，胶囊表面凝胶层逐渐增厚，直至达到合适的厚度。本实施例凝胶生长时间为 5min。

柠檬味子胶囊固化及干燥。

将以上制得的胶囊用去离子水清冲洗干净表面后转移至质量浓度为5％的CaCl₂溶液中进行固化，固化时间为30min，将固化后的胶囊用去离子水清冲洗干净表面后转移至转笼中进行干燥，干燥时间为30min～3h，待胶囊失水固化定型且表面具有一定硬度后将胶囊转移至通风处进行晾干，在晾干过程中，胶囊中乳液随水分逐渐散失只留下脂溶性成分而逐渐变得透明，直至完全透明，即得到内层胶囊，晾干时间为1h～12h。

制备嵌套胶囊。

将以上得到的干燥后的子胶囊表面均匀涂裹上制备得到的外层乳液，投入生长液中并缓慢搅拌，包裹胶囊的乳液表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，内层胶囊即被嵌套在内。

固化及干燥所述嵌套胶囊。

嵌套胶囊的固化及干燥方法同子胶囊的固化及干燥，随着胶囊中乳液水分的散失而逐渐变得透明，内层嵌套住的胶囊逐渐显现，待胶囊内外层为透明，胶囊皮膜干燥，即得到内层柠檬口味、外层甜橙口味的二级嵌套胶囊。

在本发明的又一实施例中，采用所述嵌套式胶囊的制备方法，能够制造一种三级嵌套胶囊。

具体地，所述三级嵌套胶囊，胶囊外层直径4～5mm，其中外层和中层之间为橄榄油，中层胶囊直径为3～4mm，其中中层和内层之间的有效成分为MCT和复合维生素，内层胶囊直径2～3mm，其中内层包裹的成为包含MCT为溶剂的虾青素。其制备方法如下：

(A1)内容物乳化

内层乳液配配制的重量百分比为：：

油相：70％，其中所述油相包括：

虾青素提取物： 0.5％

MCT： 69.5％；和

水相：30％，其中所述水相包括：

将去离子水按照上述配比范围内加入黄原胶，加热至75℃并搅拌至完全融化，再依次加入CaCl₂、Tween80、甘油搅拌溶解冷却至室温待用；将虾青素提取物与MCT混匀，并缓慢加入到上述待用水相的溶液中，同时搅拌分散，搅拌器转速大于等于200r/min，水相和油相逐渐形成O/W型具备一定粘度的白色乳液，继续搅拌20min～30min既完成内层乳液的制备。

按照以下重量百分比配置中层乳液：

油相：75％，其中所述油相包括：

脂溶性维生素： 1％

MCT： 74％；和

水相：25％

中层乳液的制备方法同内层乳液的制备方法。

外层乳液配制比例按照重量百分比：

油相：75％，其中所述油相包括：

橄榄油： 75％；和

水相：25％，其中所述水相包括：

外层乳液的制备方法同中层乳液的制备方法。

(A2)配制凝胶生长液。

凝胶生长液的重量百分比为：

将配制好的内层乳液用滴管滴入凝胶生长液中，滴管孔径为1.5mm，滴制时缓慢搅拌，乳液液滴表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，随着胶囊在凝胶生长液中浸泡时间的增加，胶囊表面凝胶层逐渐增厚，直至达到合适的厚度。本实施例的凝胶生长时间为4min。

(A3)内层胶囊固化及干燥

(A4)胶囊的二级嵌套生长

将以上得到的干燥后的胶囊表面均匀涂裹上步骤(A1)制备得到的中层乳液投入生长液中并缓慢搅拌，包裹胶囊的乳液表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，内层胶囊即被嵌套在内。

(A5)嵌套胶囊固化及干燥

嵌套胶囊的固化及干燥方法同步骤(A3)，随着胶囊中乳液水分的散失而逐渐变得透明，内层嵌套住的胶囊逐渐显现，待胶囊内外层为透明，胶囊皮膜干燥。

(A6)胶囊的三级嵌套

将以上得到的干燥后的二级嵌套胶囊表面均匀涂裹上步骤(A1)制备得到的外层乳液投入生长液中并缓慢搅拌，包裹胶囊的乳液表面形成一层透明凝胶层将二级嵌套胶囊包裹在内，同时使用步骤(A5)同样的方法对胶囊进行干燥，即得到胶囊外层直径4～5mm，其中为橄榄油，中层胶囊直3～4mm，其中有效成分为MCT和复合维生素，内层胶囊直径 2～3mm，其中包含MCT为溶剂的虾青素的三级嵌套胶囊。

在本发明的又一实施例中，采用所述嵌套式胶囊的制备方法，能够制造一种一粒胶囊中包含两粒小胶囊的二级嵌套胶囊，同时外层胶囊粒径为4～5mm，芯液为色拉油，其中悬浮有糖粉，内层两颗胶囊直径为1～2mm，芯液为MCT，双歧杆菌粉悬浮于其中。其制备方法如下：

(B1)内容物乳化

内层小胶囊乳液配制的重量百分比为：

油相：70％，其中所述油相包括：

双歧杆菌粉： 0.05％

MCT： 69.95％；和

水相：30％，其中所述水相包括：

将去离子水按照上述配比范围内加入黄原胶，加热至75℃并搅拌至完全融化，再依次加入CaCl₂、Tween80、甘油搅拌溶解冷却至室温待用；将双歧杆菌粉末加入色拉油中，搅拌混匀，并缓慢加入到上述待用水相的溶液中，同时搅拌分散，搅拌器转速大于等于200r/min，水相和油相逐渐形成O/W型具备一定粘度的白色乳液，继续搅拌20min～30min既完成内层乳液的制备。

配制的外层乳液重量百分比为：：

油相：75％，其中所述油相包括：

色拉油： 70％

糖粉： 5％；和

水相：25％，其中所述水相包括：

外层乳液的制备方法同内层乳液的制备方法。

(B2)配制凝胶生长液。

内容物凝胶生长液重量百分比为：

内层小胶囊的凝胶生长方法同实例1、实例2。

(B3)内层胶囊固化及干燥

内层小胶囊的固化及干燥方法同实例1、实例2。

(B4)胶囊的二级嵌套生长

取以上得到的干燥后的胶囊两粒表面均匀涂裹上步骤(1)制备得到的外层乳液一起投入生长液中并缓慢搅拌，包裹胶囊的乳液表面形成一层透明凝胶层将乳液包裹为球状胶囊，两粒小胶囊即被同时嵌套在内。

(B5)嵌套胶囊固化及干燥

嵌套胶囊的固化和干燥方法同实例1、实例2。干燥完成后即得到一种一粒胶囊中包含两粒小胶囊的二级嵌套胶囊，同时外层芯液为色拉油，其中悬浮有糖粉，内层两颗胶囊芯液为MCT，双歧杆菌粉悬浮于其中。

本领域的技术人员应理解，上述描述及中所示的本发明的实施例只作为举例而并不限制本发明。本发明的目的已经完整并有效地实现。本发明的功能及结构原理已在实施例中展示和说明，在没有背离所述原理下，本发明的实施方式可以有任何变形或修改。

Claims

1.嵌套式胶囊的制备方法，其特征在于，其中所述嵌套式胶囊的制备方法包括以下步骤：

制备O/W型乳化的内容物，其中所述内容物通过内容乳液制成，其中所述内容乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂0.5％～2％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％；

固化以及干燥所述子胶囊；

固化及干燥所述嵌套胶囊。

2.根据权利要求1所述嵌套式胶囊的制备方法，其中制备乳化内容物被实施为包括步骤：

(a)溶解对应比例的助乳化剂在上述比例范围的去离子水中；

(b)溶解固化剂、表面活性剂于上述去离子水溶液中；

(e)继续搅拌20min～30min，并冷却溶液至室温。

3.根据权利要求2所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述在所述步骤(e)中，搅拌的转速大于等于200r/min。

4.根据权利要求2所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述乳液粘度在2000～20000厘泊。

5.根据权利要求1所述嵌套式胶囊的制备方法，其中，固化及干燥子胶囊包括步骤：将以上制得的子胶囊用去离子水清冲洗干净表面后，转移至质量浓度为0.5％～20％的二价金属离子溶液中进行固化，固化时间为10min～2h；

6.根据权利要求1所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述外层乳液粘度为8000～20000厘泊。

7.根据权利要求6所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述外层乳液包括按照重量百分比的油相50％～80％、水相20％～50％、固化剂0.5％～3％、助乳化剂1％～3％、表面活性剂0.1％～3％以及助表面活性剂0.05％～5％。

8.根据权利要求1所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述固化剂为二价或多价金属离子，包括：Ca²⁺、Ba²⁺、Mg²⁺中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述嵌套式胶囊的制备方法，其中所述嵌套式胶囊的制备方法包括以下步骤：

固化及干燥所述多层包裹的嵌套胶囊。

10.嵌套式胶囊，其特征在于，其中所述嵌套式胶囊通过权利要求1至9中所述嵌套式胶囊的制备方法制备而成。