CN111447912B - 具有高氟化亚锡相容性的二氧化硅磨料 - Google Patents

Abstract

本发明涉及包含氟化亚锡和二氧化硅磨料的洁齿剂组合物，以及使用这些组合物的方法，所述二氧化硅磨料具有小于50m²/g的N₂ BET表面积和4‑11的Einlehner硬度。

Description

具有高氟化亚锡相容性的二氧化硅磨料

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年12月15日提交的美国临时申请62/599，383的权益和优先权。

背景技术

口腔组合物中的磨料能清除并物理刮擦牙齿的外表面。这种刮擦作用会去除牙齿表面上主要由唾液蛋白、细菌和细菌副产物形成的有机生物膜(即，薄膜)。薄膜也可以被食物(诸如咖啡、茶和浆果)以及烟草烟雾、阳离子化合物和致龋细菌染色和变色。这种物理去除染色的薄膜是一种可以每天进行的去除不希望的表面染色和变色的简单且有效的手段。此外，这种物理去除薄膜还去除了薄膜表面上的牙斑细菌，从而最大程度降低齿龈炎、牙周炎、和龋齿形成的可能性。然而，口腔组合物诸如洁齿剂所具有的磨蚀性不应高到可能对釉质或组织造成潜在的损伤。因此，希望开发一种优化口腔组合物的清洁和/或抛光功效，同时最大程度降低有害的研磨能力以避免对口腔表面造成潜在损伤的口腔组合物。

氟化亚锡因其在治疗效益方面可追溯到20世纪50年代初的历史而在临床牙科中广为人知。据报道，氟化亚锡是用于治疗各种口腔疾病和病症的有效试剂，所述口腔疾病和病症包括牙菌斑、牙龈炎、敏感性、牙釉质脱矿和牙周炎等。然而，含有氟化亚锡的研磨牙膏的生产存在相容性问题。尽管二氧化硅磨料被广泛用于牙膏中，但二氧化硅颗粒上的表面羟基基团可与亚锡离子相互作用。这种相互作用在牙膏的保质期内对亚锡离子的稳定性具有负面影响。二氧化硅磨料还倾向于与氟离子相互作用，因此降低了氟离子源在使用时提供可溶性氟的能力。

因此，需要表现出高氟化亚锡相容性以及可接受的清洁性能和低牙磨损的二氧化硅磨料。

发明内容

已发现，N₂BET表面积小于50m²/g的二氧化硅磨料表现出高的亚锡离子和氟离子相容性。本发明提供了洁齿剂组合物，该洁齿剂组合物包含亚锡离子源、氟离子源和二氧化硅磨料，所述二氧化硅磨料具有小于50m²/g的N₂BET表面积和4至11的Einlehner硬度。在一些实施方案中，本发明的洁齿剂组合物还具有高薄膜清洁比(PCR)，但是具有低程度的牙磨损，所述牙磨损以放射性牙磨损(RDA)来度量。优选地，亚锡离子和氟离子源是氟化亚锡。

本发明还涵盖一些方法，这些方法包括将有效量的如本文所公开的洁齿剂(例如，通过刷牙)施用于有需要的受试者的口腔中，以便：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康，或者(xi)清洁牙齿和口腔。

本发明还提供了包含氟化亚锡的洁齿剂组合物中的二氧化硅磨料用于增强所述组合物中亚锡离子和氟离子的稳定性的用途，所述二氧化硅磨料具有小于50m²/g的N₂BET表面积和4至11的Einlehner硬度。

本公开的其他适用领域将因下文提供的具体实施方式而变得显而易见。应理解的是，虽然详细说明和具体实例指出本公开的优选实施方案，但是这些详细描述和具体实例意图仅达到说明的目的，而无意限制本公开的范围。

具体实施方式

以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以被选为范围终点。此外，本文中引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。

除非另外指明，否则本文和在本说明书中其他地方表述的所有百分比和量均应理解为是指重量百分比。给定的量基于材料的有效重量。

在第一个实施方案中，本发明提供了一种洁齿剂组合物(组合物1.0)，例如口腔凝胶或牙膏，该洁齿剂组合物包含氟化亚锡和二氧化硅磨料，所述二氧化硅磨料具有小于50m²/g的N₂BET表面积和4至11的Einlehner硬度。

例如，本发明包括：

1.1.组合物1.0，其中二氧化硅磨料的N₂BET表面积为1m²/g至50m²/g，例如1m²/g至45、1m²/g至40m²/g、1m²/g至35m²/g或1m²/g至30m²/g

1.2.组合物1.0或1.1，其中二氧化硅磨料的平均粒度为5μm至20μm，例如8μm至13μm、8μm至11μm或9μm至13μm。

1.3.前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料的吸油量为60cc/100g至120cc/100g，例如70cc/100g至110cc/100g或80cc/100g至100cc/100g，例如亚麻籽油吸油量。

1.4.前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料的Einlehner硬度为5至10或6至9。

1.5.前述组合物中的任一种，其中用黄铜筛网每174,000转测量一次Einlehner硬度。

1.6.组合物1.0-1.4中的任一种，其中用黄铜筛网每100,000转测量一次Einlehner硬度。

1.7.前述组合物中的任一种，该组合物的薄膜清洁比(PCR)为80至105，例如85至100或90至95。

1.8.前述组合物中的任一种，该组合物的放射性牙本质磨损(RDA)小于150，例如90至130、100至120或105至115。

1.9.前述组合物中的任一种，该组合物的PCR/RDA比率为0.5至1.5，例如0.7至1.3、0.8至1.2、约0.8或约1。

1.10.前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料为组合物的1重量％至95重量％，例如5重量％至30重量％、10重量％至25重量％、10重量％至20重量％或15重量％至25重量％。

1.11.前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料的d₁₀为2.5μm至2.9μm。

1.12.前述组合物中的任一种，其中当将口腔用组合物施用于口腔中的硬表面例如牙釉质或牙本质时，二氧化硅磨料会碎裂。

1.13.前述组合物中的任一种，其中在口腔中使用该组合物时，二氧化硅磨料碎裂成具有2.3μm至2.6μm的d₁₀的颗粒。

1.14.前述组合物中的任一种，其中二氧化硅磨料在经受足够时间的剪切力后会碎裂。

1.15.前述组合物中的任一种，其中在将二氧化硅磨料施用于口腔中的硬表面后，其平均粒度从16％降低至20％。

1.16.前述组合物中的任一种，其中在将二氧化硅磨料施用于口腔中的硬表面后，其d₁₀从9％降低至12％。

1.17.前述组合物中的任一种，其中该组合物不包含N₂ BET表面积大于50m²/g的任何二氧化硅磨料。

1.18.前述组合物中的任一种，其中该组合物不包含N₂BET表面积大于50m²/g的任何磨料。

1.19.前述组合物中的任一种，其中氟化亚锡以组合物的0.1重量％至2重量％，例如0.2重量％至1重量％、0.3重量％至0.8重量％、0.4重量％至0.7重量％、0.5重量％至0.6重量％或0.4重量％至0.5重量％的量存在。

1.20.如任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包含不是氟化亚锡的其他氟离子源。

1.21.如任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述其他氟离子源选自氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺(例如，N′-十八烷基三业甲基二胺-N，N，N′-三(2-乙醇)-二氢氟化物)、氟化铵、氟化钛、六氟硫酸盐以及它们的组合。

1.22.如任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述组合物还包含不是氟化亚锡的其他亚锡离子源。

1.23.如任一项前述权利要求所述的组合物，其中所述其他亚锡离子源选自氯化亚锡、乙酸亚锡以及它们的组合。

1.24.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含锌离子源。

1.25.前述组合物中的任一种，其中锌离子源选自柠檬酸锌、氧化锌以及它们的组合。

1.26.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含一种或多种增稠剂，例如增稠二氧化硅。

1.27.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含发泡剂，例如甜菜碱，例如椰油酰胺基丙基甜菜碱。

1.28.前述组合物中的任一种，其中该组合物包含选自以下一种或多种的成分：缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、胶条或胶段、口气清新剂、调味剂、香料、着色剂、抗菌剂、美白剂、干扰或防止细菌附着的试剂、钙源和钾盐。

1.29.前述组合物中的任一种，该组合物包含量为组合物的5重量％至50重量％，例如10重量％至40重量％或20重量％至30重量％的水。

1.30.前述组合物中的任一种，该组合物在例如通过刷牙而施用于口腔中后能够有效用于(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康，或者(xi)清洁牙齿和口腔。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种方法，该方法用于(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康，或者(xi)清洁牙齿和口腔，该方法包括将有效量的如本文所公开的任一洁齿剂组合物施用于有需要的受试者的口腔中。

在另一个实施方案中，本发明提供了一种改善口腔健康的方法，该方法包括将有效量的如本文所公开的任一洁齿剂组合物施用于有需要的受试者的口腔中。

在另一个实施方案中，本发明提供了如本文所公开的任一洁齿剂组合物在有需要的受试者中用于以下方法的用途：(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康，或者(xi)清洁牙齿和口腔。

在另一个实施方案中，本发明提供了包含氟化亚锡的洁齿剂组合物中的二氧化硅磨料用于增强该组合物中亚锡离子和氟离子的稳定性的用途，所述二氧化硅磨料具有小于50m²/g的N₂BET表面积和4至11的Einlehner硬度。

本发明的二氧化硅磨料的N₂BET表面积可小于50m²/g。在一些实施方案中，二氧化硅磨料的N₂BET表面积为1至45m²/g、1至40m²/g或1至30m²/g。在一些实施方案中，本发明的洁齿剂组合物不包含N₂BET表面积大于50m²/g的任何二氧化硅磨料。二氧化硅磨料的N₂BET表面积可通过BET(Brunauer、Emmett和Teller)方法使用氮气作为吸附剂来测定。在该方法中，通过将特定条件下的氮气吸附等温线与理论上获得的吸附模型拟合来计算表面积。

本发明的二氧化硅磨料可具有5μm至20μm的平均粒度。在一些实施方式中，二氧化硅磨料的平均粒度为8μm至13μm、8μm至11μm或9μm至13μm。颗粒的平均粒度可通过本领域已知的任何方式来测量。例如，可使用Malvern粒度分析仪Mastersizer S型(MalvernInstruments，Inc.(Southborough，Massachusetts.USA))测量平均粒度，其中氦-氖气体激光束投射通过含有悬浮在水性溶液中的磨料的透明池。打到颗粒的光线以与粒度成反比的角度散射。光电探测器阵列测量在几个预定角度处的光量。然后相对于从由样品和水性分散剂的折射率定义的理论颗粒预测的散射图案，通过微计算机系统处理与测量的光通量值成正例的电信号，以确定本发明的磨料的粒度分布。平均粒度会考虑偏态粒度和颗粒的尺寸分布。

如本文所用，d₁₀是指直径为抽样总体的阈值的10％的颗粒(即，总体的10％等于或小于d₁₀值)。当将本发明的二氧化硅磨料掺入口腔组合物中时，该二氧化硅磨料会在将口腔组合物刷在牙齿硬表面例如牙本质或牙釉质上时分解或破裂。当将本发明的二氧化硅磨料掺入口腔组合物中时，该二氧化硅磨料会在将口腔组合物刷在口腔的软表面或软生物膜例如薄膜或牙菌斑上时基本上保持其原始尺寸。

本发明的二氧化硅磨料的Einlehner硬度为4至11。在一些实施方案中，二氧化硅磨料的Einlehner硬度为5至10或6至9。Einlehner硬度可通过本领域技术人员已知的各种方式来测定。例如，Einlehner At-1000研磨器可通过以下方式测量磨料颗粒的硬度：称量Fourdrinier金属筛网(即铜或黄铜)，并在给定转数内使其暴露于磨料悬浮液(例如，磨料的10％水性悬浮液)的作用。硬度值表示为每一定转数例如100,000转的Fourdrinier丝筛网的毫克重量损失。在本发明中，用于本发明的二氧化硅磨料的Einlehner硬度利用黄铜筛网来测定。将100g二氧化硅添加到1L水中，然后将浆液旋转100,000或174,000转。

本发明的二氧化硅磨料的吸油量可为60cc/100g至120cc/100g亚麻籽油。在一些实施方案中，二氧化硅磨料的吸油量为70cc/100g至110cc/100g或80cc/100g至100cc/100g。吸油量可通过本领域技术人员已知的各种方式来测定。例如，吸油量可通过每100克磨料吸收的亚麻籽油或邻苯二甲酸二丁酯(DBP)来测定。吸油值可使用ASTM Rub-Out方法D281测量。

PCR是本领域技术人员已知的测量相对于标准品去除牙齿污渍的功效的方法。本文所用的PCR方法在美国专利号5,658,553中有所描述。在该方法中，首先将透明的薄膜材料施加于牛牙上，然后用薄膜材料与茶、咖啡和FeCl₃的组合进行染色。本发明的洁齿剂组合物可具有80至105的PCR。在一些实施方案中，PCR为85至100或90至95。

本发明的洁齿剂组合物可具有小于150，例如90至130、100至120或105至115的RDA值。RDA值可通过本领域技术人员已知的任意种方法来测定。例如，RDA值可根据美国专利号4,340,583中所述的方法来测定。一般来讲，例如用口腔组合物刷涂被照射的³²P牙本质。通过对在磨料浆料中观察到的³²P的分析，定量从被刷涂的牙本质研磨掉的牙本质量。牙本质磨损量以刷涂在牙本质上的标准组合物作为参考，通常是焦磷酸钙，其RDA值设置为100。一般来讲，磨料组合物越少，RDA值越低。

本发明的洁齿剂组合物可具有0.5至1.5的PCR/RDA比率。在一些实施方案中，PCR/RDA比率可为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0、1.1、1.2、1.3、1.4或1.5。PCR/RDA比率用于确定口腔护理组合物例如洁齿剂或牙膏组合物的清洁和研磨特征的相对比率。

用于制备本发明的口腔组合物的可用的二氧化硅磨料材料可以商品名SylodentVP5购自Davison Chemical Division of W.R.Grace&Co.(Baltimore，Maryland，USA)，如美国专利申请2012/0100193(其内容以引用方式并入本文)所述。Sylodent VP5的物理特性示于表1中。

表1

	Sylodent VP5
		N2BET表面积(m2/g)	＜50
吸油量(cc/100g)	80-100
		平均粒度(μm)	9-13
d10(μm)	2.74
		黄铜Einlehner硬度	6-9

Sylodent VP5在口腔护理组合物中的使用赋予了优异的清洁能力(例如高PCR值)，同时减少了对牙齿硬表面的损伤(例如低PDA)，如美国专利申请2012/0100193中所示。

据发现，本发明的二氧化硅磨料表现出与亚锡和氟离子的高相容性。不受理论的束缚，据信二氧化硅的表面积是在确定亚锡离子和氟离子被吸附到二氧化硅上的程度时的重要特征。据信本发明的二氧化硅磨料提供较小的表面积来吸附亚锡离子和氟离子，因此改善了与亚锡离子和氟离子的相容性。同时，当用于口腔护理组合物中时，本发明的二氧化硅提供了优异的清洁和/或抛光功效，同时实现了所需的低RDA，从而将对牙釉质或牙本质的潜在损伤降至最低。因此，本发明的二氧化硅磨料可用于包含氟化亚锡的口腔护理组合物中。

本发明的洁齿剂组合物包含氟离子源和亚锡离子源。优选地，氟离子源和亚锡离子源是氟化亚锡。在一些实施方案中，氟化亚锡以组合物的0.1重量％至2重量％，例如0.2重量％至1重量％、0.3重量％至0.7重量％、0.4重量％至0.7重量％、0.5重量％至0.6重量％或0.4重量％至0.5重量％的量存在。

本发明的洁齿剂组合物可包含不是氟化亚锡的其他氟离子源。氟离子源是本领域众所周知的，并且可以掺入本发明的组合物中。代表性氟离子源包括但不限于氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵以及它们的组合。在一些实施方案中，所述组合物可包含氟离子源，该氟离子源的量足以提供25ppm至5,000ppm的氟离子，通常至少500ppm，例如500至2000ppm，例如1000ppm至1600ppm，例如1450ppm。氟离子源可以组合物的0.01重量％至10重量％，例如0.03重量％至5重量％或0.1重量％至1重量％的水平添加到本发明的组合物中。然而，应当理解，提供适当水平的氟离子的氟化物盐的重量将显然基于盐中的抗衡离子的重量而变化，并且本领域技术人员可以容易地确定这样的量。

本发明的洁齿剂组合物可包含不是氟化亚锡的其他亚锡离子源。亚锡离子源是本领域众所周知的，并且可以掺入本发明的组合物中。在某些实施方案中，所述其他亚锡离子源选自氯化亚锡、乙酸亚锡以及它们的组合。在一些实施方案中，本发明的洁齿剂组合物可包含亚锡离子源，该亚锡离子源的量足以提供3000ppm至15,000ppm的亚锡离子，例如5,000ppm至13,000ppm或7,000ppm至10,000ppm。在一些实施方案中，亚锡离子源以组合物的0.01重量％至10重量％，例如0.5重量％至7重量％、1重量％至5重量％、1.5重量％至4重量％、0.1重量％至1重量％、0.2重量％至0.5重量％或0.3重量％至0.4重量％的量存在于洁齿剂组合物中。然而，应当理解，提供适当水平的亚锡离子的亚锡盐的重量将显然基于盐中的抗衡离子的重量而变化，并且本领域技术人员可以容易地确定这样的量。

本发明的洁齿剂组合物可包含一种或多种锌离子源。已发现锌离子有助于减少牙龈炎、牙菌斑、过敏症并且改善口气有益效果。锌离子源可以是锌的可溶性或微溶性化合物以及无机或有机抗衡离子。实例包括氧化锌、硫酸锌、氯化锌、柠檬酸锌、乳酸锌、葡糖酸锌、苹果酸锌、酒石酸锌、碳酸锌、磷酸锌。在一些实施方案中，锌离子源选自柠檬酸锌、氧化锌以及它们的组合。在一些实施方案中，锌离子源以组合物的0.01重量％至5重量％，例如0.1重量％至4重量％或1重量％至3重量％的浓度存在。

本发明的洁齿剂组合物可包括其他活性成分。活性成分包括例如抗菌活性剂、抗牙垢剂、抗龋剂、抗炎剂、抗敏剂、碱性氨基酸例如精氨酸、酶、营养物质等。可用于本文中的活性物质任选地以安全有效量存在于本发明的组合物中，当以本发明的方式使用时，该安全有效量足以在施用了该活性物质的人或低等动物受试者中具有所需的治疗或预防作用，而没有不当的不良副作用(诸如毒性、刺激性或过敏性反应)，与合理的收益/风险比率相称。活性物质的具体安全有效量将随着诸如所治疗的特定病症、受试者的身体状况、同步疗法(如果有的话)的性质、所用的具体活性物质、具体剂型、所采用的载体以及所需的剂量方案等因素而变化。

本发明的洁齿剂组合物可包含用于增加当刷涂口腔时产生的泡沫量的一种或多种试剂。此类起泡剂是本领域技术人员已知的。增加泡沫量的试剂的说明性实例包括但不限于聚氧乙烯和某些聚合物，包括但不限于海藻酸盐聚合物。聚氧乙烯可增加泡沫的量和泡沫的厚度。聚氧乙烯还通常被称为聚乙二醇(“PEG”)或聚氧化乙烯。适于本发明的聚氧乙烯的分子量将为200,000至7,000,000，例如600,000至2,000,000或800.000至1,000,000。聚氧乙烯可以组合物的1重量％至90重量％，例如5重量％至50重量％或10重量％至20重量％的量存在。发泡剂在组合物中的剂量(即，单剂量)是组合物的0.01重量％至0.9重量％，例如0.05重量％至0.5重量％或0.1重量％至0.2重量％。

本发明的洁齿剂组合物可包含至少一种表面活性剂或增溶剂。合适的表面活性剂包括中性表面活性剂(诸如聚氧乙烯氢化蓖麻油或糖的脂肪酸)、阴离子表面活性剂(诸如十二烷基硫酸钠)、阳离子表面活性剂(诸如铵阳离子表面活性剂)或两性离子表面活性剂。这些表面活性剂或增溶剂可以以按组合物的重量计通常为0.01％至2％、或1％至2％、或约1.5％的量存在。

本发明的洁齿剂组合物可包含甜味剂，诸如糖精，例如糖精钠、安赛蜜(acesulfam)、纽甜、甜蜜素或三氯蔗糖；天然高强度甜味剂，诸如奇异果甜蛋白、甜菊苷或甘草甜素；或者诸如山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇或甘露糖醇。一种或多种此类甜味剂可以组合物的0.005重量％至5重量％，例如0.01重量％至1重量％，例如0.01重量％至0.5重量％的量存在。

本发明的洁齿剂组合物可包含一种或多种着色剂。着色剂可以包括赋予该组合物特定的颜色或视觉品质的颜料、染料、色淀和药剂。可使用任何口腔可接受的着色剂。一种或多种着色剂可以任选地以按组合物的重量计0.001％至2％(例如0.001％至0.01％，例如0.001％至0.005％)的量存在于该组合物中。

本发明的洁齿剂组合物可包含一种或多种保湿剂。保湿剂可以减少蒸发，并且通过降低水活度还有助于保存，此外还可以赋予本发明的组合物所需的甜味或风味。合适的保湿剂包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇以及其他多元醇和这些保湿剂的混合物。其他有用的材料还可以包括口腔可接受的醇类或聚合物，诸如聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，如羧甲基纤维素；或者多糖胶，如黄原胶或角叉菜胶)。在一些实施方案中，湿润剂可以以按组合物的重量计20％至60％(例如30％至50％，例如40％至45％)的量存在。

本发明的洁齿剂组合物可包含防腐剂。合适的防腐剂包括例如苯甲酸钠、山梨酸钾、甲基异噻唑啉酮、对羟基苯甲酸酯防腐剂例如对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯，以及它们的混合物。

本发明的洁齿剂组合物可包含调味剂。合适的调味剂包括但不限于精油和各种调味的醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂诸如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹胴和大茴香脑等化学物质也是适用的。调味剂通常以0.01重量％至3重量％的浓度掺入口腔组合物中。

本发明的洁齿剂组合物还可包含pH调节剂。例如，该组合物可包含酸或碱，其量足以调节组合物的pH，使得组合物具有4.0至9.0的pH。

水存在于本发明的组合物中。用于商业口腔组合物的制备的水应为去离子的并且不含有机杂质。水通常补足组合物的余量，并且占组合物的5重量％至50重量％，例如10重量％至40重量％或20重量％至30重量％。这种量的水包括所添加的游离水加上与其他材料或本文所述的组合物的任何组分一起引入的水。

实施例

实施例1

如下方式测定若干二氧化硅磨料与氟化亚锡的相容性。通过将15％二氧化硅、0.6％葡萄糖酸钠和0.454％氟化亚锡添加到水中来制备溶液。搅拌溶液，并在水浴中放置15天。以10,000RPM离心10分钟后，通过标准方法分析上清液，以测量代表可用亚锡离子的可溶性锡和可溶性氟离子的量。测量结果列于表2中。

表2

结果表明，尽管相当数量的亚锡离子和氟离子被吸附在所有测试磨料的表面上，但低表面积二氧化硅表现出与亚锡离子和氟离子的最高相容性。与常规的高清洁力二氧化硅Zeodent 105相比，在低表面二氧化硅的存在下，可溶性亚锡和氟离子的量分别高出约28％和63％。

实施例2

制备具有如表3中所指出的配方的洁齿剂组合物。

表3

每个配方均包含0.454％氟化亚锡、0.5％柠檬酸锌和1％氧化锌。配方A和B的不同之处在于，配方A包含24％的低表面积二氧化硅，而配方B包含12％的常规二氧化硅、7％的高清洁力二氧化硅和5％的AC 43二氧化硅。通过将氟化亚锡溶解于柠檬酸和柠檬酸钠的水性溶液中，将所述配方初始制备为预混物。预混物中的柠檬酸根离子螯合亚锡离子，从而防止或抑制最终组合物中亚锡盐的沉淀，并减少在洁齿剂组合物中形成不溶性惰性锡化合物的机会。然后将预混物与剩余的活性成分和洁齿剂组合物的载体混合。对洁齿剂组合物进行老化研究，以确定低表面积二氧化硅与高清洁力二氧化硅体系(12/7/5)的相容性，该体系由12％的普通二氧化硅、7％的高清洁力二氧化硅和5％的AC43与洁齿剂组合物中的亚锡离子、氟离子和锌离子组成。通过标准方法在初始、第4周、第8周和第13周测量可溶性氟离子、可溶性锡离子和可溶性锌离子的量。测量结果列于表4中。

表4

在初始、第4周、第8周和第13周时，与含有12/7/5高清洁力二氧化硅体系的配方B相比，含有低表面积二氧化硅的配方A中的可溶性氟离子和亚锡离子的量更高，而配方A和B之间的可溶性锌含量在初始、第4周、第8周和第13周时没有显著差异。结果表明，与12/7/5高清洁力二氧化硅体系相比，低表面积二氧化硅的表面上初始吸附的亚锡离子和氟离子量较少。结果进一步表明，与12/7/5高清洁力二氧化硅体系相比，在低表面积二氧化硅的存在下，亚锡和氟离子的稳定性在长时间内保持较高。这些结果表明，低表面积二氧化硅可以用作包含氟化亚锡的洁齿剂组合物中的磨料，以提供与氟离子和亚锡离子的高相容性。

实施例3

测定低表面积二氧化硅(Sylodent VP5)、Zeodent 105(高清洁力二氧化硅)和Zeodent 114(普通二氧化硅)的N₂BET表面积。测量结果列于表5中。

表5

N₂BET表面积分析表明，与常规的高清洁力二氧化硅Zeodent 105和普通二氧化硅Zeodent 114相比，低表面积二氧化硅(Sylodent VP5)的表面积有所减小。

虽然已经相对于特定示例(包括实行本发明的当前优选模式)描述了本发明，但是本领域的技术人员应当理解，存在上文所述系统和技术的许多变型和置换。应当理解，在不背离本发明的范围的情况下，可以利用其他实施方案并且可以进行结构和功能修改。因此，本发明的范围应当广义地解释为如所附权利要求书中所陈述。

Claims (13)

1.一种洁齿剂组合物，包含：

氟化亚锡；以及

二氧化硅磨料，所述二氧化硅磨料具有1至50m²/g的N₂ BET表面积，6至9的Einlehner硬度，9μm至13μm的平均粒度以及80cc/100g至100cc/100g的吸油量；

其中所述洁齿剂组合物不包含N₂ BET表面积大于50m²/g的任何二氧化硅磨料。

2.如权利要求1所述的组合物，所述组合物的薄膜清洁比为80至105。

3.如权利要求1所述的组合物，所述组合物的放射性牙本质磨损小于150。

4.如权利要求1所述的组合物，所述组合物的PCR/RDA比率为0.5至1.5。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述二氧化硅磨料以所述组合物的1重量％至95重量％的量存在。

6.如权利要求1所述的组合物，其中氟化亚锡以所述组合物的0.1重量％至2重量％的量存在。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含不是氟化亚锡的其他氟离子源。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物还包含不是氟化亚锡的其他亚锡离子源。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述洁齿剂组合物包含锌离子源。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述锌离子源选自柠檬酸锌、氧化锌以及它们的组合。

11.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含选自以下一种或多种的成分：缓冲剂、保湿剂、表面活性剂、胶条或胶段、口气清新剂、调味剂、香料、着色剂、抗菌剂、美白剂、干扰或防止细菌附着的试剂、钙源和钾盐。

12.如权利要求1所述的组合物，所述组合物用于(i)减少或抑制龋齿的形成，(ii)减轻、修复或抑制釉质的龋齿前损伤，(iii)减轻或抑制牙齿脱矿化并促进牙齿再矿化，(iv)减轻牙齿的过敏反应，(v)减轻或抑制齿龈炎，(vi)促进口腔中溃疡或切割伤的愈合，(vii)降低产酸细菌的水平，(viii)减少或抑制口腔中微生物生物膜的形成，(ix)减少或抑制口腔中牙斑的形成，(x)促进全身健康，或者(xi)清洁牙齿和口腔。

13.包含氟化亚锡的洁齿剂组合物中的二氧化硅磨料用于增强所述组合物中亚锡离子和氟离子的稳定性的用途，所述二氧化硅磨料具有1至50m²/g的N₂ BET表面积，6至9的Einlehner硬度，9μm至13μm的平均粒度以及80cc/100g至100cc/100g的吸油量；

其中所述洁齿剂组合物不包含N₂ BET表面积大于50m²/g的任何二氧化硅磨料。